Caffetin tablete

Caffetin je indiciran u odraslih bolesnika za kratkotrajno liječenje akutne, umjerene boli koja se ne smanjuje primjenom samog paracetamola, ibuprofena ili acetilsalicilne kiseline.

Doziranje

Trajanje liječenja potrebno je ograničiti na 3 dana. Ako nije postignuto učinkovito ublažavanje boli, bolesnike/njegovatelje je potrebno savjetovati da potraže mišljenje liječnika.

Odrasli

1-2 tablete najviše 3 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza (u razdoblju od 24 sata) iznosi 6 tableta. Vremenski razmak između dvije pojedinačne doze: 4 do 6 sati.

Pedijatrijska populacija

Lijek se ne smije davati djeci mlađoj od 18 godina (vidjeti dio 4.3).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Potreban je oprez pri primjeni u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4).

Ovaj lijek je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.3).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Potreban je oprez pri primjeni u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4).

Ovaj lijek je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.3).

6049264424335

1

Način primjene

Za peroralnu primjenu.

Preosjetljivost na paracetamol, propifenazon, kofein, kodein, opioidne analgetike ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Teško oštećenje bubrežne ili jetrene funkcije. Akutna intermitentna porfirija.

Manjak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. Kod žena tijekom dojenja (vidjeti dio 4.6).

Kod bolesnika za koje se zna da su vrlo brzi metabolizatori putem CYP2D6. Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina.

Caffetin je kombinirani analgetik, koji se ne smije koristiti za dugotrajnu primjenu. Zbog sadržaja kodeina postoji rizik od razvoja ovisnosti kod primjene dulje od 3 dana.

Prijavljeni su slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom (engl. high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) zbog piroglutamatne acidoze u bolesnika s teškim bolestima kao što su teško oštećenje funkcije bubrega i sepsa ili u bolesnika s pothranjenošću ili drugim uzrocima nedostatka glutationa (npr. kronični alkoholizam) koji su tijekom duljeg razdoblja liječeni paracetamolom u terapijskoj dozi ili kombinacijom paracetamola i flukloksacilina. Ako se sumnja na HAGMA-u zbog piroglutamatne acidoze, preporučuje se hitan prekid liječenja paracetamolom i pomno praćenje. Mjerenje 5-oksoprolina u urinu može biti korisno za utvrđivanje piroglutamatne acidoze kao podležećeg uzroka HAGMA-e u bolesnika s višestrukim čimbenicima rizika.

Metabolizam CYP2D6

Kodein se metabolizira preko jetrenog enzima CYP2D6 u svoj aktivni metabolit morfin. Ako bolesnik ima deficijenciju ovog enzima ili ga uopće ne posjeduje, neće se postići odgovarajući analgetički učinak. Procjenjuje se da do 7 % bijele populacije može imati ovu deficijenciju. Međutim, ako je bolesnik opsežni ili vrlo brzi metabolizator, čak i kod propisanih uobičajenih doza, postoji povećani rizik od razvoja nuspojava zbog toksičnosti opioida. Ovi bolesnici brzo pretvaraju kodein u morfin što rezultira neočekivano višim dozama morfina u serumu.

Opći simptomi opioidne toksičnosti uključuju zbunjenost, pospanost, plitko disanje, sužene zjenice, mučninu, povraćanje, konstipaciju i manjak apetita. U teškim slučajevima može uključivati simptome cirkulacijske i respiratorne depresije, koja može ugrožavati život i vrlo rijetko biti fatalna.

Procjene prevalencije bolesnika koji su vrlo brzi metabolizatori u različitim populacijama, prikazane su sažeto u tablici u nastavku:

900988-1356890Populacija Prevalencija % afrička/etiopijska 29% afroamerička 3,4% do 6,5% azijska 1,2% do 2% bijela 3,6% do 6,5% grčka 6,0% mađarska 1,9% sjevernoeuropska 1%-2%

6049264993752Rizik pri istodobnoj primjeni sa sedativima kao što su benzodiazepini ili drugi slični lijekovi Istodobna primjena lijeka Caffetin i sedativnih lijekova kao što su benzodiazepini ili drugi slični lijekovi može rezultirati sedacijom, respiratornom depresijom, komom i smrću. Zbog tih rizika, istodobna primjena s takvim sedativima treba biti rezervirana za bolesnike za koje nisu moguće zamjenske metode liječenja. Ako se donese odluka o primjeni lijeka Caffetin istodobno sa sedativima, treba primjenjivati najnižu učinkovitu dozu, a trajanje liječenja treba biti najkraće moguće.

2

Takve bolesnike treba pažljivo pratiti radi znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom smislu, preporučuje se obavijestiti bolesnike i njihove skrbnike kako bi bili svjesni tih simptoma (vidjeti dio 4.5).

Moguć je nastanak simptoma ustezanja.

Bolesnike treba savjetovati da ne uzimaju istodobno druge lijekove koji sadrže paracetamol, propifenazon, kofein ili kodein.

Oprez je neophodan u bolesnika s oslabljenom bubrežnom, jetrenom ili respiratornom funkcijom, u bolesnika s krvnom diskrazijom ili supresijom koštane srži.

Opasnost od pojave neutropenije i agranulocitoze prisutna je najviše uslijed sadržaja propifenazona. Ako se uz primjenu Caffetina jave takve reakcije (povišena temperatura, upala grla, ulceracije i čirevi u ustima, perianalni apscesi, smanjenje broja granulocita), primjenu lijeka treba odmah prekinuti.

Bolesnici koji boluju od opstruktivne bolesti crijeva ili akutne abdominalne bolesti trebaju konzultirati liječnika prije primjene Caffetina.

Bolesnici s kolecistektomijom u anamnezi trebaju konzultirati liječnika prije primjene Caffetina jer je moguć razvoj pankreatitisa u takvih bolesnika.

Pretjeranu primjenu kofeina (npr. kave, čaja itd.) treba izbjegavati za vrijeme primjene Caffetina. Ne preporučuje se istodobna primjena lijeka i alkohola.

8827004245Lijekovi koji sadrže kodein mogu biti uzrok pozitivnom rezultatu anti-doping testa.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Paracetamol

Ako se preparati paracetamola koriste istodobno uz Caffetin, moguća je pojava predoziranja paracetamolom.

Primjena metoklopramida i domperidona može povećati apsorpciju paracetamola dok primjena kolestiramina može smanjiti apsorpciju paracetamola.

Dugotrajna svakodnevna primjena paracetamola može povećati učinak oralnih antikoagulansa (acenokumarol, varfarin) što može imati za posljedicu povećani rizik od nastanka krvarenja. Paracetamol može produljiti izlučivanje kloramfenikola.

Potreban je oprez kada se paracetamol primjenjuje istodobno s flukloksacilinom jer je istodobni unos povezan s metaboličkom acidozom s povećanim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze, posebno u bolesnika s čimbenicima rizika (vidjeti dio 4.4).

Uporaba lijekova koji induciraju jetrene mikrosomalne enzime (antikonvulzivi) može povećati opseg metabolizma paracetamola, što rezultira smanjenim plazmatskim koncentracijama lijeka.

Kodein

Kodein se metabolizira preko jetrenog enzima CYP2D6 u svoj aktivni metabolit morfin. Lijekovi koji inhibiraju aktivnost enzima CYP2D6 mogu smanjiti analgetski učinak kodeina.

Bolesnike koji uzimaju kodein i umjerene do jake inhibitore enzima CYP2D6 (kao što su cimetidin, kinidin, fluoksetin, paroksetin, bupropion, cinakalcet, metadon, abirateron) potrebno je primjereno nadzirati zbog smanjene učinkovitosti. Ako je potrebno, treba razmotriti prilagodbu liječenja.

Može biti teško postići adekvatnu analgeziju kada se daje potpuni opioidni agonist u bolesnika koji primaju buprenorfin. Potencijal za predoziranje postoji i kod punog agonista, osobito kada se pokušava prevladati djelomični agonistički učinak buprenorfina ili kada se razine buprenorfina u plazmi smanjuju.

Nalokson djeluje kao antagonist analgetičkih, CNS i respiratornih depresivnih učinaka opioidnih

6049264103551analgetika. Naltrekson također blokira terapijski učinak opioida.

3

60492649817100

Sedativni lijekovi kao što su benzodiazepini i lijekovi srodni benzodiazepinima: istodobna primjena lijekova koji sadrže opioide i sedativnih lijekova kao što su benzodiazepini ili lijekovi srodni benzodiazepinima povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresornog učinka na SŽS. Dozu i trajanje istodobne primjene treba ograničiti (vidjeti dio 4.4).

Istodobna primjena opioida i gabapentinoida (gabapentina i pregabalina) povećava rizik od predoziranja opioidima, respiratorne depresije i smrti.

Istodobna primjena mišićnih relaksansa i kodeina može imati aditivni učinak na depresiju respiratornog sustava.

Bolesnicima koji primaju antipsihotike potrebno je oprezno davati opioidne analgetike, jer se mogu javiti pojačani hipotenzivni i sedativni učinci.

Istodobna primjena opioidnih agonista i oralnih inhibitora enzima P2Y12 može odgoditi i smanjiti apsorpciju oralnih inhibitora enzima P2Y12 kao što su klopidogrel, prasugrel i tikagrelol, vjerojatno zbog usporenog pražnjenja želuca.

Ne preporučuje se istodobna uporaba ovog lijeka s alkoholom, hipnoticima ili anksioliticima zbog pojačanja depresornog učinka kodeina na središnji živčani sustav.

Kofein

Primjena lijeka se također ne preporučuje uz stimulanse središnjeg živčanog sustava, MAO inhibitore i lijekove ili napitke koji sadrže kofein ili alkohol.

Uporaba Caffetina zajedno s nesteroidnim antiinflamatornim lijekovima može dovesti do neželjenih gastrointestinalnih učinaka.

Trudnoća

Primjenu Caffetina tijekom trudnoće treba izbjegavati. Primjenu Caffetina treba izbjegavati i tijekom porođaja zbog opasnosti od nastanka respiratorne depresije kod novorođenčadi.

Nije utvrđeno da je Caffetin siguran za primjenu u trudnoći zbog mogućeg utjecaja na fetalni razvoj te mogućeg utjecaja na smanjenje porođajne težine i nastanka abortusa povezanih s primjenom kofeina.

Dojenje

Kodein se ne smije uzimati tijekom dojenja (vidjeti dio 4.3).

Pri normalnim terapijskim dozama kodeina, njegovi aktivni metaboliti mogu biti prisutni u majčinom mlijeku u vrlo niskim dozama i malo je vjerojatno da će imati utjecaj na dojenče. Međutim, ako je bolesnica vrlo brzi metabolizator putem CYP2D6, može doći do povišene razine aktivnog metabolita morfina u majčinom mlijeku što u vrlo rijetkim slučajevima može dovesti do opioidne toksičnosti u dojenčeta koja može biti fatalna.

Caffetin tablete mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Bolesnicima se savjetuje da ne upravljaju vozilima ili strojevima ako osjećaju omaglicu ili sediranost.

Nuspojave koje su prijavljene kategorizirane su prema organskim sustavima prema MedDRA klasifikaciji. Učestalost pojavljivanja niže navedenih nuspojava je nepoznata, odnosno učestalost se ne

može procijeniti iz dostupnih podataka.

Paracetamol

4

60492649817100

Poremećaji krvi i limfnog sustava Trombocitopenija, agranulocitoza.

Poremećaji imunološkog sustava Anafilaksija.

Poremećaji metabolizma i prehrane

Metabolička acidoza s povećanim anionskim procjepom

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Svrbež, angioedem, prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi teških kožnih reakcija, uključujući i Stevens Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Bronhospazam - zabilježi su slučajevi bronhospazma povezani s primjenom paracetamola, ali ovoj nuspojavi su obično podložni astmatičari preosjetljivi na aspirin i druge nesteroidne protuupalne lijekove.

Poremećaji jetre i žuči Poremećaji funkcije jetre.

Kofein

Poremećaji središnjeg živčanog sustava Omaglica, nervoza.

Kada se lijekovi koji sadrže kofein uzimaju istodobno s pripravcima koji sadrže kofein (npr. kava, čaj) povećava se unos kofeina i mogućnost za nastanak neželjenih učinaka kofeina kao što su: nesanica, uznemirenost, anksioznost, razdražljivost, glavobolje, palpitacije i gastrointestinalni poremećaji.

Kodein

Poremećaji imunološkog sustava Angioedem.

Psihijatrijski poremećaji

Poremećeno stanje svijesti, halucinacije. Nakon dugotrajne uporabe lijeka može se razviti ovisnost.

Poremećaji probavnog sustava

Mučnina, povraćanje, konstipacija, dispepsija, suha usta, akutni pankreatitis u bolesnika koji su bili podvrgnuti kolecistektomiji.

Poremećaji živčanog sustava

Omaglica, pogoršanje glavobolje povezane s dugotrajnom primjenom, mamurnost.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Svrbež, znojenje.

Krvožilni poremećaji Sinkopa.

Propifenazon

Poremećaji krvi i limfnog sustava Agranulocitoza.

5

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Crvenilo, urtikarija. 60492649817100

Poremećaji probavnog sustava

Mučnina, povraćanje, nadutost i abdominalna bol.

Poremećaji imunološkog sustava Anafilaksija.

Poremećaji živčanog sustava Omaglica, glavobolja, mamurnost.

Opis odabranih nuspojava

Metabolička acidoza s povećanim anionskim procjepom

Slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze primijećeni su u bolesnika s čimbenicima rizika koji su primjenjivali paracetamol (vidjeti dio 4.4). Piroglutamatna acidoza može se pojaviti kao posljedica niskih razina glutationa u tih bolesnika.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5954014325795900988485815Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Dugotrajna primjena Caffetina ili njegova primjena u dozama većih od dopuštenih može dovesti do fizičke i psihičke ovisnosti. Mogući su simptomi sustezanja nakon prekida lijeka kao što su razdražljivost i uznemirenost.

Kodein

Učinak predoziranja je pojačan pri istodobnoj primjeni alkohola ili psihotropnih lijekova.

Simptomi i znakovi

Predoziranje je karakterizirano mučninom i povraćanjem u prvoj fazi. Akutna depresija centra za disanje može dovesti do cijanoze, usporenog disanja, mamurnosti, ataksije i rjeđe plućnog edema. Mogući su: mioza, konvulzije, kolaps i retencija urina. Opaženi su znakovi otpuštanja histamina.

Liječenje

U slučaju predoziranja treba primijeniti uobičajene simptomatske i suportivne mjere, uključujući osiguranje prohodnost dišnih puteva i praćenje vitalnih znakova dok bolesnik ne bude stabilan. Ako je do predoziranja došlo unutar jednog sata od primjene više od 350 mg ili u djece više od 5mg/kg kodeina, treba uzeti u obzir primjenu aktivnog ugljena.

Ako dođe do respiratorne depresije treba primijeniti nalokson. Nalokson je kompetitivni antagonist i ima kratko poluvrijeme života te su iz navedenih razloga potrebne visoke ponovljene doze naloksona u slučaju ozbiljnog trovanja. Potrebno je praćenje bolesnika najmanje 4 h nakon primjene odnosno u slučaju primjene oblika s produženim otpuštanjem najmanje 8 h nakon primjene.

Paracetamol

Moguće je oštećenje jetre u odraslih koji su uzeli 10 g ili više paracetamola. Primjena 5 g ili više paracetamola može dovesti do oštećenja jetre ako bolesnik ima faktore rizika (vidjeti niže u tekstu u

nastavku).

Faktori rizika

6

Ako je bolesnik na dugoročnoj terapiji karbamazepinom, fenobarbitonom, fenitoinom, primidonom, rifampicinom, gospinom travom ili nekim od drugih lijekova koji induciraju jetrene enzime

ili

redovito konzumiraju alkohol u većim količinama

ili

ima smanjenju količinu glutationa kao npr. u sljedećim stanjima: poremećaji hranjenja, cistična fibroza, HIV infekcije, gladovanje, kaheksija.

Simptomi i znakovi

Simptomi predoziranja paracetamola unutar prva 24 sata su bljedilo, mučnina, povraćanje, anoreksija i bolovi u trbuhu. Oštećenje jetre se može dijagnosticirati 12-48 sati nakon primjene. Mogu nastati abnormalnosti metabolizma glukoze i metabolička acidoza. U teškim trovanjima, zatajenje jetre može dovesti do encefalopatije, krvarenja, hipoglikemije, cerebralnog edema i smrti. Akutno zatajenje bubrega s akutnom tubularnom nekrozom, na što upućuje bol u slabinama, hematurija i proteinurija, može nastati čak i u odsutnosti ozbiljnih oštećenja jetre. Zabilježeni su slučajevi srčane aritmije i pankreatitisa.

Liječenje

Od izuzetnog je značaja odmah započeti liječenje predoziranja paracetamolom. Unatoč nedostatku značajnih ranih simptoma, bolesnika treba odmah uputiti u bolnicu kako bi primio hitnu medicinsku pomoć. Simptomi mogu biti ograničeni na mučnina ili povraćanje i ne odražavati težinu predoziranja ili rizik od oštećenja organa.

Treba uzeti u obzir liječenje aktivnim ugljenom ako je do predoziranja došlo unutar 1 sata od primjene paracetamola. Koncentraciju paracetamola u plazmi treba mjeriti 4 sata ili kasnije nakon ingestije paracetamola (ranije izmjerene koncentracije paracetamola su nepouzdane). Liječenje primjenom N-acetilcisteina može se započeti unutar 24 sata nakon primjene paracetamola, međutim, maksimalan zaštitni učinak je 8 sati nakon primjene. Učinkovitost antidota se brzo smanjuje nakon tog vremena. Ako je potrebno, bolesniku treba dati intravenski N-acetilcistein, u skladu s propisanim doziranjem. Ako bolesnik ne povraća, moguća je oralna primjena metionina kao alternativna metoda liječenja u udaljenim područjima izvan bolnice.

Kofein

Simptomi i znakovi

Predoziranje kofeinom može uzrokovati bol u epigastriju, povraćanje, pojačanu diurezu, tahikardiju ili srčane aritmije, stimulaciju SŽS-a (nesanicu, nemir, uzbuđenje, agitaciju, nervozu, tremor i konvulzije).

Liječenje

U slučaju predoziranja treba primijeniti uobičajene suportivne mjere (npr. hidraciju i praćenje vitalnih znakova). Primjena aktivnog ugljena može biti učinkovita unutar prvog sata nakon predoziranja kofeinom, ali se o primjeni aktivnog ugljena može razmisliti u slučaju da nije prošlo više od 4 sata od predoziranja. Učinci predoziranja na SŽS mogu se liječiti sedativima za intravensku primjenu.

Farmakoterapijska skupina: Analgetici; Anilidi ATK oznaka: N02BE51

6049264264395

7

Caffetin je poznata analgetička kombinacija. Od četiri djelatne tvari Caffetina analgetičko djelovanje dokazano je za tri: paracetamol, propifenazon, kodein, dok se kofein može smatrati kao pomoćno sredstvo koje potpomaže djelovanje analgetika. Kofein u kombinaciji omogućuje jednaki analgetički učinak uz 40% manje doze.

Paracetamol ima analgetički i antipiretički učinak. Paracetamol je centralno aktivni inhibitor ciklooksigenaze, učinkovit i široko primjenjivan analgetik u liječenju slabe do umjereno jake boli, dok su periferni učinci lijeka minimalni. On je učinkovit antipiretik, a zbog povezanosti aspirina s pojavom Reyeovog sindroma u djece, paracetamol je analgoantipiretik izbora. Antipiretički učinak je rezultat djelovanja paracetamola na hipotalamički termoregulacijski centar putem inhibicije sinteze prostaglandina.

Propifenazon ima analgetičko i antipiretičko djelovanje, uslijed inhibicije sinteze prostaglandina.

Kodein je slabi analgetik s centralnim djelovanjem. Učinak kodeina postiže se putem μ-opioidnih receptora, iako kodein ima slabi afinitet za navedene receptore. Do analgetičkog učinka zapravo dolazi radi njegove konverzije u morfin. Kodein se pokazao učinkovit, posebno u kombinaciji s drugim analgeticima kao što je paracetamol, kod akutne nociceptivne boli.

Kofein je stimulans središnjeg živčanog sustava i predstavlja djelotvoran analgetički dodatak. On je moćan kompetitivni inhibitor fosfodiesteraze.

Ova kombinacija koristi prednosti analgetičkog sinergizma uz primjenu relativno nižih doza djelatnih tvari u usporedbi s dozama koje se primjenjuju same. Niže doze pojedinih djelatnih tvari koje imaju različiti profil neželjenih učinaka omogućuju smanjenu incidenciju nuspojava.

Za ovaj kombinirani pripravak farmakokinetika nije od velikog značenja, osobito stoga što nije namijenjen za dugotrajnu terapiju tijekom koje je neophodno održavati terapijske koncentracije u plazmi. Lijek se koristi po potrebi ili u kratkotrajnim razdobljima.

Paracetamol

Paracetamol se brzo resorbira iz probavnog sustava uz postizanje vršne koncentracije već 10 - 60 minuta nakon oralne primjene. Paracetamol se metabolizira najvećim dijelom u jetri i izlučuje mokraćom, uglavnom kao glukuronid i konjugirani sulfat. Jedan od hidroksiliranih metabolita (N-acetil-p-benzokvinonimin) koji nastaje u vrlo malim količinama djelovanjem oksidaza u jetri i bubregu i koji se detoksicira konjugacijom s glutationom, može se akumulirati uslijed predoziranja paracetamolom i izazvati oštećenja tkiva. Poluvrijeme eliminacije paracetamola kreće se od 1 do 3 sata.

Propifenazon

Propifenazon se brzo i više od 90% resorbira iz probavnog sustava, uz vršnu serumsku koncentraciju 0,5 - 0,6 sati nakon oralne primjene. Metabolizira se ekstenzivno u jetri i izlučuje mokraćom i žuči u formi metabolita. Poluvrijeme eliminacije propifenazona kreće se od 2,1 - 2,4 sata. U kombinaciji s paracetamolom, propifenazon produljuje poluvrijeme eliminacije paracetamola za 40% (2-3 sata) što omogućuje produljeno djelovanje paracetamola i time smanjenje učestalosti uzimanja.

Kodein

Kodein ima sličan farmakološki profil. Nakon oralne primjene dobro se resorbira uz maksimalnu plazmatsku koncentraciju unutar 1-2 sata. Analgetičko djelovanje nastupa za 30-60 minuta a trajanje analgetičkog djelovanja je 4-8 sati. Kodein se metabolizira u jetri u slijedeće metabolite: morfin, norkodein, normorfin, hidrokodon itd. Eliminira se uglavnom putem bubrega: 90% (3-16% je nepromijenjenog oblika). Njegov poluvijek iznosi 2,5 - 3,5 sati.

6049264265407Kofein

8

Kofein se brzo i potpuno resorbira. Distribuira se u svim organima, uključujući mozak uz postizanje maksimalne serumske koncentracije za oko 15-45 minuta. Kofein se metabolizira u jetri; poluvrijeme eliminacije je 5 sati. Kofein potpomaže resorpciju ostalih djelatnih tvari u analgetičkoj kombinaciji.

U namjeri utvrđivanja biološke raspoloživosti Caffetin tableta obavljeno je farmakokinetičko istraživanje uspoređujući farmakokinetičke parametre (Cmax, Tmax i AUC), nakon jedne oralne doze Caffetin tablete i oralne otopine aktivnih tvari kao usporedbenog spoja. Dobiveni podaci pokazali su dobru biološku raspoloživost Caffetin tableta u usporedbi s vrijednostima dobivenim za Caffetin otopinu.

Dugotrajno djelovanje analgetičke kombinacije sa sadržajem kofeina na psima i miševima nije pokazalo toksična djelovanja. Nisu bila zabilježena odstupanja u rezultatima krvnih pretraga niti u rezultatima pretraga urina , kao ni patološke promjene koje bi se mogle zapaziti makroskopskim ili mikroskopskim pregledima.

Iako su neka istraživanja na životinjama nagovijestila da visoke doze paracetamola aplicirane dugotrajno mogu imati kancerogeni učinak, klinički podaci nisu potvrdili ovu hipotezu. Paracetamol nije pokazao mutageni potencijal primjenom testa Ames Salmonella mikrosomske aktivacije, Basc testa na germinativnim stanicama Drosophile i mikronukleusnog testa na koštanoj srži miša. U toksikološkim animalnim studijama visoke doze paracetamola su uvjetovale pojavu testikularne atrofije i inhibiciju spermatogeneze, ali povezanost ovih podataka s mogućom pojavom u ljudi nije potvrđena. Konvencionalna ispitivanja sukladna trenutno važećim standardima za procjenu reproduktivne i razvojne toksičnosti nisu dostupna.

Toksikološke studije na životinjama nisu pokazale značajnije toksične učinke propifenazona. Znaci teratogenosti, embriotoksičnosti ili kancerogenosti nisu zabilježeni.

Za kodein, istraživanja nisu pokazala kancerogena ili mutagena djelovanja u brojnim pokusima, uključujući pokuse mikronukleusne i spermalne abnormalnosti i u Salmonella testiranju. Animalne fetalne studije su pokazale poremećaje osifikacije. Kodein prolazi placentarnu barijeru, tako da uporaba kodeina tijekom trudnoće može dovesti do fetalne fizičke ovisnosti, što može dovesti do pojave apstinencijskog sindroma novorođenčadi.

Sposobnost kofeina da katalizira produkciju N-nitrozamina u probavnom traktu, aktualizira pitanje karcinogenosti kofeina. Visoke doze kofeina administrirane u tijekom trudnoće u životinja uvjetovale su pojavu koštane nepravilnosti prstiju. Kofein prolazi placentarnu barijeru; iznimno visoka konzumacija kave tijekom trudnoće može povećati rizik od abortusa i intrauterine fetalne retardacije.

kalcijev hidrogenfosfat dihidrat celuloza, mikrokristalična PH 102 povidon

karmelozanatrij, umrežena

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni natrijev škroboglikolat, vrsta A natrijev laurilsulfat gliceroldibehenat

magnezijev stearat

Nije primjenjivo.

6049264425767

9

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

6 (1x6) tableta u PE/Al strip pakiranju, u kutiji. 12 (2x6) tableta u PE/Al strip pakiranju, u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Caffetin sadrži paracetamol, propifenazon, kofein i kodeinfosfat seskvihidrat. Analgetičko djelovanje dokazano je za paracetamol, propifenazon i kodein, dok se kofein može smatrati pomoćnim sredstvom koje potpomaže djelovanje analgetika.

Ovaj lijek se smije upotrebljavati samo u odraslih bolesnika za kratkotrajno liječenje akutne, umjerene boli koja se ne smanjuje primjenom samog paracetamola, ibuprofena ili acetilsalicilatne kiseline.

Obavezno se obratite liječniku ako se ne osjećate bolje ili ako se osjećate lošije nakon 3 dana.

Ovaj lijek smijete uzimati samo tijekom 3 dana. Ovaj lijek sadrži kodein koji može uzrokovati ovisnost ako ga uzimate kontinuirano dulje od 3 dana. Stoga, možete imati simptome ustezanja kada prestanete uzimati lijek.

Ako uzimate lijek zbog glavobolje dulje od 3 dana, glavobolje se mogu pogoršati. Lijekovi koji sadrže kodein mogu biti uzrok pozitivnom rezultatu anti-doping testa.

Nemojte uzimati Caffetin:

- ako ste alergični na paracetamol, propifenazon, kofein, kodein, opioidne analgetike ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.);

- ako uzimate druge lijekove koji takoĎer sadrže paracetamol, propifenazon, kofein ili kodein; - ako imate teško oštećenje bubrežne ili jetrene funkcije;

- ako imate akutnu intermitentnu porfiriju ili nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, što su rijetki, nasljedni, metabolički poremećaji;

- ako dojite;

- ako znate da vrlo brzo metabolizirate kodein u morfin;

- ako ste mlaĎi od 18 godina.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Caffetin: - ako imate oslabljenu bubrežnu, jetrenu ili funkciju disanja;

- ako bolujete od bolesti crijeva uključujući začepljenost (opstrukciju) crijeva; - ako ste imali operaciju žuči;

- ako imate poremećaje krvi (krvna diskrazija ili supresija koštane srži).

Tijekom terapije lijekom Caffetin odmah obavijestite svojeg liječnika ako:

bolujete od teških bolesti, uključujući teško oštećenje bubrega ili sepsu (kada bakterije i njihovi toksini cirkuliraju u krvi, što dovodi do oštećenja organa) ili ako patite od pothranjenosti, kroničnog alkoholizma ili ako ujedno uzimate flukloksacilin (antibiotik). Ozbiljno stanje koje se naziva metabolička acidoza (poremećaj krvi i tekućine) zabilježeno je u bolesnika u tim situacijama kada se paracetamol primjenjuje u redovitim dozama tijekom duljeg razdoblja ili kada se paracetamol uzima zajedno s flukloksacilinom. Simptomi metaboličke acidoze mogu uključivati: ozbiljne poteškoće s disanjem koje uključuju duboko ubrzano disanje, omamljenost, mučninu i povraćanje.

Ako se pojavi neutropenija ili agranulocitoza (očituju se povišenom temperaturom, upalom grla, pojavom bolnih čireva u ustima, perianalnim apscesima, smanjenjem broja granulocita – odreĎene vrste krvnih stanica), primjenu Caffetina treba odmah prekinuti i posavjetovati se s liječnikom.

Kodein se pretvara u morfin putem enzima u jetri. Morfin je tvar koja dovodi do ublažavanja boli. Neke osobe mogu imati varijacije ovog enzima što se može manifestirati na različite načine u ljudi. U nekih osoba se ne stvara morfin, ili se stvara u vrlo malim količinama, pa to neće dovesti do uklanjanja boli. Druge pak osobe mogu stvoriti vrlo visoke razine morfina pa mogu imati ozbiljne nuspojave. Ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava, morate prestati uzimati ovaj lijek i odmah potražiti medicinski savjet: sporo ili plitko disanje, zbunjenost, pospanost, sužene zjenice, mučnina ili povraćanje, zatvor, manjak apetita.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek ne smiju uzimati djeca mlaĎa od 18 godina.

Drugi lijekovi i Caffetin

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

To je posebno važno ako uzimate neke od sljedećih lijekova:

- druge opioidne lijekove, sedative i hipnotike (lijekovi za liječenje tjeskobe ili nesanice) ili anksiolitike (lijekovi za liječenje tjeskobe) i druge depresore središnjeg živčanog sustava;

- stimulanse središnjeg živčanog sustava;

- MAO inhibitore (lijekovi za liječenje depresije);

- lijekove koji se koriste za liječenje epilepsije, živčane boli ili tjeskobe (gabapentin i pregabalin); - mišićne relaksanse;

- antipsihotike;

- opioidne antagoniste (npr. buprenorfin, nalokson, naltrekson);

- lijekove koji se metaboliziraju putem enzima CYP2D6 (cimetidin, kinidin, fluoksetin, paroksetin, bupropion, cinakalcet, metadon, abirateron);

- lijekove koji sadrže kofein ili paracetamol;

- metoklopramid i domperidon (lijekovi za liječenje probavnih smetnji); - kolestiramin (lijek za snižavanje razine kolesterola);

- oralne antikoagulanse (lijekovi za sprječavanje zgrušavanja krvi, npr. varfarin);

- oralne antiagregacijske inhibitore P2Y12 enzima (klopidogrel, prasugrel i tikagrelol);

- nesteroidne protuupalne lijekove (lijekovi za snižavanje povišene tjelesne temperature i ublažavanje boli);

- kloramfenikol (lijek za liječenje infekcija);

- flukloksacilin (antibiotik), zbog ozbiljnog rizika od poremećaja krvi i tekućina (poznatog kao

metabolička acidoza) koji se mora hitno liječiti (vidjeti dio 2.)

Istodobna primjena Caffetina i sedativa kao što su benzodiazepini ili drugi slični lijekovi povećava rizik od pojave omamljenosti, otežanog disanja (respiratorna depresija), kome i može biti životno ugrožavajuća. Zbog toga se istodobna primjena treba uzeti u obzir samo kada druge metode liječenja nisu moguće.

MeĎutim, ako Vam Vaš liječnik propiše sedative zajedno s Caffetinom, liječnik će ograničiti dozu i trajanje istodobnog liječenja.

Obavijestite svog liječnika o svim sedativnim lijekovima koje uzimate i pažljivo pratite preporuke liječnika vezano za dozu lijeka. Može pomoći ako o tome obavijestiti prijatelje ili rodbinu kako bi bili svjesni gore navedenih znakova i simptoma. Obratite se svom liječniku ako se pojave takvi simptomi.

Caffetin s hranom, pićem, i alkoholom

Tijekom uporabe lijeka izbjegavajte alkoholna pića i napitke koji sadrže kofein. Kada se lijekovi koji sadrže kofein uzimaju istodobno s pripravcima koji sadrže kofein (npr. kava, čaj) postoji mogućnost za nastanak neželjenih učinaka kao što su: nesanica, uznemirenost, tjeskoba, razdražljivost, glavobolje, osjećaj lupanja srca i probavni poremećaji.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ne preporučuje se uporaba Caffetina tijekom trudnoće bez savjetovanja s liječnikom.

Primjenu Caffetina treba izbjegavati i tijekom poroĎaja zbog opasnosti od nastanka depresije disanja u novoroĎenčadi.

Nemojte uzimati ovaj lijek tijekom dojenja. Kodein i morfin prelaze u majčino mlijeko.

Upravljanje vozilima i strojevima

Caffetin tablete mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ne upravljajte vozilima ili strojevima ako osjećate omaglicu ili sediranost (smanjena svjesnost).

Caffetin sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Lijek se ne smije uzimati dulje od 3 dana. Ako se bol ne smanji tijekom 3 dana, posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Odrasli

Pojedinačna doza: 1-2 tablete najviše tri puta dnevno. Vremenski razmak izmeĎu dvije primjene lijeka: 4-6 sati.

Maksimalna dnevna doza (u razdoblju od 24 sata) ne smije biti veća od 6 tableta. Lijek se uzima kroz usta.

Primjena u djece i adolescenata

Ovaj lijek ne smiju uzimati djeca mlaĎa od 18 godina.

Bolesnici sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega

Ako imate oštećenu funkciju bubrega ili jetre, obratite se svom liječniku prije nego što uzmete ovaj lijek.

Ako uzmete više Caffetina nego što ste trebali

Ako ste uzeli više od preporučene doze, odmah zatražite medicinsku pomoć.

U slučaju predoziranja svaki sastojak lijeka može uzrokovati specifične simptome. Zbog prisutnosti paracetamola predoziranje može dovesti do teškog jetrenog oštećenja i ponekad do oštećenja bubrega (akutne tubularne nekroze). Neophodna je hitna hospitalizacija i liječenje. Lijek izbora kod predoziranja je N-acetilcistein.

Ako ste zaboravili uzeti Caffetin

Caffetin se koristi po potrebi, ovisno o poboljšanju simptoma. Ne uzimajte odjednom veću dozu od maksimalne pojedinačne doze kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Caffetin

Ovaj lijek sadrži kodein koji može uzrokovati ovisnost ako ga uzimate kontinuirano dulje od 3 dana. Stoga, možete imati simptome ustezanja kada prestanete uzimati lijek. Obratite se liječniku ili ljekarniku ako mislite da imate simptome ustezanja.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Učestalost pojavljivanja nuspojava je nepoznata, odnosno učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka.

Prestanite odmah koristiti lijek i javite se odmah liječniku ako:

- osjetite jaku bol u trbuhu, mučninu i povraćate, a nedavno ste bili na operaciji žuči;

- dobijete alergijske reakcije koje mogu biti teške i uključuju svrbež i crvenilo s oticanjem lica, usana ili jezika praćeno otežanim gutanjem i/ili disanjem, padom krvnog tlaka;

- primijetite rasprostranjeni osip po tijelu praćen pojavom mjehurića, ljuštenjem kože te promjenama na sluznicama; prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi teških kožnih reakcija;

- primijetite neočekivano pogoršanje Vašeg općeg zdravstvenog stanja praćeno vrućicom koja ne reagira na uobičajeno simptomatsko liječenje ili se opetovano pojavljuje, zatim grloboljom, otežanim gutanjem i pojavom bolnih promjena na sluznicama, osobito u ustima i nosu ili u genitalnom i analnom području;

- osjetite probleme s disanjem što je vjerojatnije ako ste imali problema s disanjem kada ste uzimali druge lijekove protiv boli kao što su aspirin i druge nesteroidne protuupalne lijekove (npr. ibuprofen);

- imate neobjašnjive modrice ili krvarenje;

- imate mučninu, primijetite iznenadan gubitak težine, gubitak apetita te primijetite žutilo kože i očiju.

Ako uzimate lijek prema uputi, malo je vjerojatno da ćete razviti ovisnost o lijeku. Dakako, ako se išta od navedenog odnosi na Vas, važno je obratiti se svom liječniku:

- imate potrebu uzimati lijek tijekom duljeg razdoblja;

- imate potrebu uzimati lijek u većoj dozi od preporučene;

- osjećate se loše kada prestanete uzimati lijek, ali se osjećate bolje kada ga ponovno počnete uzimati.

U nastavku su navedene ostale nuspojave koje su zabilježene tijekom primjene ovog lijeka:

- mučnina, povraćanje, zatvor, osjećaj boli ili neugode u gornjem dijelu trbuha, suha usta, nadutost i bol u trbuhu.

- omaglica, nervoza, glavobolja, mamurnost, poremećeno stanje svijesti, halucinacije. - nesvjestica.

- svrbež, znojenje, crvenilo, koprivnjača.

- ozbiljno stanje koje može povećati kiselost krvi (poznato kao metabolička acidoza) u bolesnika s teškom bolešću koji uzimaju paracetamol (vidjeti dio 2.).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake ''EXP''. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Caffetin sadrži

- Djelatne tvari su: paracetamol, propifenazon, kofein i kodeinfosfat seskvihidrat.

Jedna tableta sadrži 250 mg paracetamola, 210 mg propifenazona, 50 mg kofeina i 10 mg kodeinfosfata seskvihidrata.

- Drugi sastojci su: kalcijev hidrogenfosfat dihidrat, mikrokristalična celuloza PH 102, povidon, umrežena karmelozanatrij, bezvodni koloidni silicijev dioksid, vrsta A natrijevog škroboglikolata, natrijev laurilsulfat, gliceroldibehenat, magnezijev stearat.

Kako Caffetin izgleda i sadržaj pakiranja

Caffetin su bijele, okrugle tablete s obraĎenim rubom, promjera približno 13 mm. Zaštitni znak Alkaloida utisnut je na jednoj strani tablete, a naziv lijeka „CAFFETIN“ na drugoj strani tablete. 6 (1x6) tableta u PE/Al strip pakiranju, u kutiji.

12 (2x6) tableta u PE/Al strip pakiranju, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja: Alkaloid d.o.o. Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 63 11 920 Fax: +385 1 63 11 922

e-mail: [email protected]

Proizvođač: ALKALOID-INT d.o.o. Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana – Črnuče, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje bez recepta, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u ožujku 2025.