Azitromicin Sandoz 500 mg filmom obložene tablete

Azitromicin Sandoz namijenjen je za liječenje infekcija uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na azitromicin (vidjeti dio 4.4. i 5.1):

– akutni bakterijski sinusitis (odgovarajuće dijagnosticiran)

– akutni bakterijski otitis media (odgovarajuće dijagnosticiran) – faringitis, tonzilitis

– akutna egzacerbacija kroničnog bronhitisa (odgovarajuće dijagnosticiran) – blaga do umjereno teška izvanbolnička stečena pneumonija

– infekcije kože i mekih tkiva

– nekomplicirani uretritis i cervicitis uzrokovan bakterijom Chlamydia trachomatis ili Neisseria gonorrhoeae

Kod odreĎivanja terapije treba se pridržavati službenih smjernica o pravilnoj uporabi antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Odrasli

Za liječenje nekompliciranih uretritisa i cervicitisa uzrokovanih s Chlamydia trachomatis doziranje je 1000 mg kao pojedinačna oralna doza. Za osjetljivu vrstu Neisseria gonorrhoeae preporučena doza je 1000 mg ili 2000 mg azitromicina u kombinaciji s 250 mg ili 500 mg ceftriaksona, u skladu s lokalnim kliničkim smjernicama. Za bolesnike koji su alergični na penicilin i/ili cefalosporine, propisivači trebaju uzeti u obzir lokalne kliničke smjernice.

Za sve ostale indikacije doza je 1500 mg, koja treba biti primijenjena kroz 3 uzastopna dana, 500 mg na dan.

Stariji bolesnici

U liječenju starijih bolesnika koriste se jednake doze kao i u odraslih bolesnika. Kako stariji bolesnici mogu bolovati od postojećih proaritmičkih stanja, preporuča se osobit oprez zbog rizika od nastanka srčanih aritmija i torsades de pointes (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Azitromicin Sandoz tablete mogu se primijeniti samo u djece s tjelesnom masom većom od 45 kg u kojih se preporučuje doza kao za odrasle. Za djecu s tjelesnom masom težinom manjom od 45 kg preporučuje se primjena ostalih farmaceutskih oblika azitromicina, kao npr. suspenzija.praška za oralnu suspenziju.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Nije potrebno prilagoĎavanje doze kod bolesnika s blagim do umjerenim poremećajem bubrežne funkcije (GFR 10 – 80 ml/min). Potreban je oprez kada se azitromicin primjenjuje u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (GFR < 10 ml/min) (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.).

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Budući da se azitromicin metabolizira u jetri i izlučuje putem žuči, lijek se ne smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre. Nisu provedena ispitivanja primjene azitromicina u takvih bolesnika (vidjeti dio 4.4.) .

Način primjene

Azitromicin Sandoz tablete su namijenjene za oralnu primjenu.

Azitromicin Sandoz tablete treba uzeti jedanput dnevno. Tablete se mogu uzeti s hranom ili bez nje.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, eritromicin, druge makrolidne ili ketolidne antibiotike ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Alergija na soju ili kikiriki.

Preosjetljivost

Kao s eritromicinom i drugim makrolidima, prijavljene su rijetke ozbiljne alergijske reakcije, uključujući angioneurotski edem i anafilaksiju (rijetko sa smrtnim ishodom), dermatološke reakcije uključujući akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), Stevens-Johnsonov sindrom

(SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) (rijetko sa smrtnim ishodom) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS). Neke od ovih reakcija na azitromicin su rezultirale rekurentnim simptomima te su zahtijevale dulje razdoblje promatranja i liječenja.

Ako se pojavi alergijska reakcija, potrebno je prekinuti uzimanje lijeka i uvesti odgovarajuću terapiju. Liječnici bi trebali biti svjesni da se simptomi alergije mogu ponovno pojaviti nakon prekida simptomatske terapije.

Hepatotoksičnost

Budući da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, azitromicin se treba primjenjivati s oprezom u bolesnika sa značajnom bolešću jetre.. Pri primjeni azitromicina zabilježeni su slučajevi fulminantnog hepatitisa koji potencijalno može dovesti do životno ugrožavajućeg zatajenja jetre (vidjeti dio 4.8.). Neki bolesnici su možda imali prethodno postojeću bolest jetre ili su uzimali druge hepatotoksične lijekove.U slučaju pojave znakova i simptoma disfunkcije jetre, poput brzog razvoja astenije povezane sa žuticom, tamnog urina, sklonosti krvarenju ili jetrene encefalopatije moraju se odmah napraviti funkcionalni jetreni testovi/pretrage. Primjena azitromicina se mora prekinuti u slučaju nastanka poremećaja funkcije jetre.

Tijekom primjene azitromicina prijavljeni su slučajevi abnormalne funkcije jetre, hepatitisa, kolestatskog ikterusa, nekroze i zatajenja jetre, od kojih su neki imali smrtni ishod (vidjeti dio 4.8) Ako se jave znakovi i simptomi hepatitisa primjena azitromicina se mora odmah prekinuti.

Pseudomembranozni kolitis

Pseudomembranozni kolitis zabilježen je prilikom primjene makrolidnih antibiotika. Stoga ovu dijagnozu treba uzeti u obzir kod pacijenata koji razvijaju proljev nakon početka liječenja azitromicinom.

Infantilna hipertrofična stenoza pilorusa

Pojava hipertrofične stenoze pilorusa zabilježena je pri primjeni azitromicina kod novoroĎenčadi (liječenje u prvih 42 dana života). Roditelje je potrebno savjetovati da kontaktiraju liječnika u slučaju pojave povraćanja ili iritacije prilikom hranjenja.

Derivati ergotamina

U bolesnika koji primaju derivate ergotamina, pojava ergotizma može se ubrzati istodobnom primjenom nekih makrolidnih antibiotika. Ne postoje podaci koji se odnose na moguću interakciju derivata ergotamina i azitromicina. MeĎutim, zbog teoretske mogućnosti pojave ergotizma, azitromicin i derivati ergotamina ne smiju se primjenjivati istodobno.

Superinfekcije

Kao i u slučaju drugih antibiotskih pripravaka, preporučuje se praćenje znakova sekundarnih infekcija neosjetljivim organizmima, uključujući i gljivice.

Križna preosjetljivost

Križna preosjetljivost postoji izmeĎu azitromicina i drugih makrolida eritromicina, klaritromicina, roksitromicina), linkozamida i streptogramina B (MLSB fenotip). Istovremena primjena nekoliko lijekova iz iste ili povezanih skupina antibakterijskih lijekova se ne preporučuje.

Proljev povezan s Clostridium difficile

Proljev povezan s Clostridium difficile se javlja prilikom uporabe gotovo svih antibakterijskih lijekova, uključujući azitromicin, a može se javiti u rasponu ozbiljnosti od blagih proljeva do kolitisa s fatalnim ishodom. Liječenje antibakterijskim sredstvima mijenja normalnu crijevnu floru i dovodi do pretjeranog rasta organizma C. difficile.

Bakterija Clostridium difficile proizvodi hipertoksine A i B koji doprinose razvoju proljeva povezanog s Clostridium difficile. Sojevi Clostridium difficile koji proizvode hipertoksine uzrokuju povećani morbiditet i mortalitet, budući da ove infekcije mogu biti neosjetljive na antimikrobnu terapiju i zahtijevati kolektomiju. Proljev povezan s Clostridium difficile mora se uzeti u obzir u svih bolesnika u kojeg se proljev javi tijekom ili nakon primjene bilo kojeg antibiotika. Nužno je uzeti podrobnu anamnezu budući da je pojava proljeva povezanog s Clostridium difficile zabilježena čak i nakon više od 2 mjeseca poslije primjene antibakterijskih lijekova.

Oštećenje bubrega

U bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (GFR <10 ml/min) zabilježena je 33% povećanje sistemska izloženosti azitromicinu (vidjeti dio 5.2.).

Kardiovaskularni poremećaji/dogaĎaji

Produljena srčana repolarizacija i QT interval, koji povećavaju rizik od razvoja srčanih aritmija i torsade de pointes, primijećeni su u bolesnika liječenih drugim makrolidnim antibioticima uključujući azitromicin (vidjeti dio 4.8).

Budući da sljedeće situacije mogu dovesti do povećanog rizika od ventrikularnih aritmija (uključujući torsades de pointes), koje mogu prouzročiti srčani zastoj, azitromicin treba s oprezom primjenjivati u bolesnika s trajnim proaritmijskim poremećajima (posebno žena i starijih osoba), poput :

- bolesnika s nasljednim ili dokumentiranim produljenjem QT-intervala

- bolesnika koji istodobno uzimaju druge djelatne tvari za koje se zna da produljuju QT-interval,

kao što su antiaritmici skupina IA (kinidin i prokainamid i klase III (dofetilid, amiodaron i

sotalol), cisaprid i terfenadin (vidjeti dio 4.5); antipsihotici kao što je pimozid; antidepresivi kao

što je citalopram; i fluorokinoloni kao što su moksifloksacin i levofloksacin

- bolesnika s poremećajem ravnoteže elektrolita, naročito u slučajevima hipokalemije i

hipomagnezemije

- bolesnika s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškom srčanom

insuficijencijom.

Epidemiološka ispitivanja rizika od neželjenih kardiovaskularnih ishoda s makrolidima dala su promjenjive rezultate. U nekoliko opservacijskih ispitivanja utvrĎen je kratkoročni rizik od aritmije, infarkta miokarda i kardiovaskularne smrti u vezi s makrolidima, meĎu kojima je i klaritromicin. Kod propisivanja azitromicina valja voditi računa s ovim rezultatima i odvagnuti ih u odnosu na prednosti liječenja.

Miastenija gravis

Egzacerbacija simptoma miastenije gravis i pojava novih slučajeva miastenije gravis zabilježena je u bolesnika koji su primali azitromicin (vidjeti dio 4.8.).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost primjene za prevenciju ili liječenje infekcija uzrokovanih Mycobacterium Avium Complex u djece nije utvrĎena.

Prije početka liječenja azitromicinom treba uzeti u obzir sljedeće:

Teške infekcije

Azitromicin prašak za oralnu suspenziju nije prikladan za liječenje teških infekcija, pri kojima je potrebno brzo postići visoke razine antibiotika u krvi.

Azitromicin nije lijek prvog izbora za empirijsko liječenje infekcija u područjima gdje je prevalencija rezistentnih bakterijskih izolata 10% ili veća (vidjeti dio 5.1.).

U područjima gdje je visoka incidencija rezistencije na eritromicin A, posebno je važno razmotriti razvoj modela osjetljivosti na azitromicin i druge antibiotike.

Kao i kod drugih makrolida, utvrĎena je visoka rezistencija Streptococcus pneumoniae (>30%) na azitromicin u nekim europskim zemljama (vidjeti dio 5.1.). Navedeno treba uzeti u obzir kada se liječe infekcije uzrokovane bakterijom Streptococcus pneumoniae.

Dugotrajna primjena

Nema iskustava u sigurnosti i djelotvornosti dugotrajne primjene azitromicina u navedenim indikacijama. Ako brzo doĎe do ponovne pojave infekcije, potrebno je razmotriti liječenje drugim antibiotikom.

Faringitis/tonzilitis

Azitromicin nije lijek prvog izbora u liječenju faringitisa i tonzilitisa uzrokovanih bakterijom Streptococcus pyogenes. Penicilini su lijek prvog izbora u liječenju ovih bolesti i u prevenciji nastanka akutne reumatske groznice.

Sinusitis

Azitromicin često nije lijek prvog izbora u liječenju sinusitisa.

Akutni otitis media

Azitromicin često nije lijek prvog izbora u liječenju akutne upale srednjeg uha.

Infekcije kože i mekih tkiva

Najčešći uzročnik infekcija mekih tkiva, Staphylococcus aureus, često je rezistentan na azitromicin. Stoga se test osjetljivost bakterije na azitromicin, smatra preduvjetom za liječenje infekcija mekih tkiva s azitromicinom.

Inficirane opekline

Azitromicin nije namijenjen za liječenje inficiranih opeklina.

Spolno prenosive bolesti

U slučaju spolno prenosivih bolesti treba isključiti konkomitantnu infekciju uzrokovanu Treponemom pallidum.

Neurološke ili psihijatrijske bolesti

Azitromicin se mora davati uz oprez bolesnicima s neurološkim ili psihijatrijskim poremećajima.

Azitromicin Sandoz sadrži sojin lecitin i natrij

Azitromicin Sandoz sadrži sojin lecitin koji bi mogao biti izvor proteina soje i stoga ga bolesnici alergični na soju ili kikiriki ne smiju uzimati zbog rizika od nastanka reakcija preosjetljivosti.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj filmom obloženoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Antacidi

U farmakokinetičkom ispitivanju učinaka istodobne primjene antacida i azitromicina, nije zabilježen učinak na ukupnu bioraspoloživost, iako su vršne koncentracije u serumu smanjene za oko 24%. U bolesnika koji uzimaju i azitromicin i antacide, lijekovi se ne smiju uzimati istodobno.

Cetirizin

U zdravih dobrovoljaca istodobna primjena azitromicina tijekom 5 dana s cetirizinom u dozi od 20 mg u stanju dinamičke ravnoteže nije dovela do farmakokinetičkih interakcija ili značajnih promjena u QT intervalu.

Didanozin (Dideoksinozin)

Istodobna primjena dnevnih doza od 1200 mg azitromicina i didanozina u dozi od 400 mg dnevno u šest HIV pozitivnih ispitanika nije utjecala na farmakokinetiku didanozina u odnosu na istodobnu primjenu s placebom.

Digoksin i kolhicin (supstrati P-gp)

Zabilježeno je da istodobna primjena makrolidnih antibiotika, uključujući i azitromicina, sa supstratima P-glikoproteina kao što su digoksin i kolhicin dovodi do porasta razine supstrata P-glikoproteina u serumu. Stoga je u slučaju istodobne primjene azitromicina i supstrata P-gp kao što je digoksin potrebno razmotriti mogućnost porasta koncentracije supstrata u serumu. Tijekom liječenja azitromicinom i nakon prestanka njegove primjene potrebno je kliničko praćenje, a po mogućnosti i praćenje razina digoksina u serumu.

Derivati ergotamina

Zbog teorijske mogućnosti ergotizma, ne preporučuje se istodobna primjena azitromicina i derivata ergotamina (vidjeti dio 4.4).

Zidovudin

Jednokratne doze od 1000 mg i višekratne doze od 1200 mg ili 600 mg azitromicina imale su mali učinak na farmakokinetiku u plazmi ili izlučivanje zidovudina ili njegovog glukuronidskog metabolita mokraćom. MeĎutim, primjena azitromicina povećala je koncentracije fosforiliranog zidovudina, klinički aktivnog metabolita u mononuklearnim stanicama u perifernom krvotoku. Klinički značaj ovih nalaza nije jasan, no mogao bi biti koristan za bolesnike.

Azitromicin nema značajnih interakcija s jetrenim citokromom P450. Ne smatra se da ulazi u farmakokinetičke interakcije za razliku od eritromicina i drugih makrolida. Pri primjeni azitromicina ne dolazi do indukcije jetrenog citokroma P450 ili inaktivacije putem kompleksa citokroma i metabolita.

Provedena su ispitivanja farmakokinetičkih interakcija između azitromicina i sljedećih lijekova za koje se zna da se značajno metaboliziraju uz posredovanje citokroma P450.

Astemizol, alfentanil

Nema poznatih podataka o interakcijama s astemizolom ili alfentanilom. Preporučuje se oprez pri istodobnoj primjeni ovih lijekova s azitromicinom jer je poznato da imaju pojačani učinak ako se uzimaju istodobno s makrolidnim antibiotikom eritromicinom.

Atorvastatin

Istodobna primjena atorvastatina (10 mg dnevno) i azitromicina (500 mg dnevno) nije promijenila koncentracije atorvastatina u plazmi (na osnovi testa inhibicije HMG CoA reduktaze). Ipak, nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su slučajevi rabdomiolize u bolesnika koji su istodobno uzimali azitromicin i statine.

Karbamazepin

U ispitivanju farmakokinetičkih interakcija provedenom u zdravih dobrovoljaca, azitromicin nije značajno djelovao na razine karbamazepina ili njegovog aktivnog metabolita u plazmi.

Cisaprid

Cisaprid se metabolizira u jetri pomoću enzima CYP 3A4. Budući da makrolidi inhibiraju ovaj enzim, istodobna primjena cisaprida s azitromicinom može dovesti do pogoršanja produženja QT-intervala, ventrikularne aritmije i pojave torsades de pointes.

Cimetidin

U farmakokinetičkom ispitivanju učinaka jednokratne doze cimetidina, primijenjene 2 sata prije azitromicina, na farmakokinetku azitromicina, nisu zamijećene promjene u farmakokinetici azitromicina.

Oralni antikoagulansi kumarinskog tipa

U ispitivanju farmakokinetičkih interakcija, azitromicin nije promijenio antikoagulacijski učinak jednokratne doze varfarina od 15 mg, primijenjene u zdravih dobrovoljaca. Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježen je potencirani antikoagulacijski učinak nakon istodobne primjene azitromicina i oralnih antikoagulansa kumarinskog tipa. Iako uzročno-posljedična veza nije utvrĎena, potrebno je obratiti pažnju na učestalost praćenja protrombinskog vremena kada se azitromicin primjenjuje u bolesnika koji uzimaju i oralne antikoagulanse kumarinskog tipa.

Ciklosporin

U farmakokinetičkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima koji su primali dnevnu dozu od 500 mg azitromicina oralno tijekom 3 dana, i koji su nakon toga primili jednokratnu oralnu dozu od 10 mg/kg ciklosporina, Cmax i AUC0-5 vrijednosti ciklosporina bile su značajno povišene. Stoga, potreban je oprez prije razmatranja istodobne primjene ovih lijekova. Ako je neophodna istodobna primjena ovih lijekova, treba pratiti razine ciklosporina i prema tome prilagoditi njegovu dozu.

Efavirenz

Istodobna primjena jednokratne doze od 600 mg azitromicina i 400 mg efavirenza dnevno tijekom 7 dana nije dovela do klinički značajnih farmakokinetičkih interakcija.

Flukonazol

Istodobna primjena jednokratne doze od 1200 mg azitromicina nije promijenila farmakokinetiku jednokratne doze od 800 mg flukonazola. Ukupna izloženost i poluvrijeme eliminacije azitromicina nisu promijenjeni istodobnom primjenom flukonazola. MeĎutim, zabilježeno je klinički beznačajno smanjenje Cmax (18%) azitromicina.

Indinavir

Istodobna primjena jednokratne doze od 1200 mg azitromicina nije statistički značajno utjecala na farmakokinetiku indinavira primijenjenog u dozi od 800 mg tri puta dnevno tijekom 5 dana.

Metilprednizolon

U ispitivanju farmakokinetičkih interakcija provedenom u zdravih dobrovoljaca, azitromicin nije značajno utjecao na farmakokinetku metilprednizolona.

Midazolam

U zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena azitromicina u dozi od 500 mg dnevno tijekom 3 dana nije uzrokovala klinički značajne promjene u farmakokinetici i farmakodinamici jednokratne doze od 15 mg midazolama.

Nelfinavir

Istodobna primjena azitromicina (1200 mg) i nelfinavira u stanju dinamičke ravnoteže (750 mg 3 puta na dan) rezultirala je povećanjem koncentracije azitromicina. Nisu zabilježene klinički značajne nuspojave i nije potrebno prilagoĎavanje doze.

Rifabutin

Istodobna primjena azitromicina i rifabutina nije utjecala na koncentracije bilo kojeg od ta dva lijeka u serumu.

Neutropenija je zabilježena u ispitanika koji su istodobno primali azitromicin i rifabutin. Iako je neutropenija povezana s uporabom rifabutina, nije utvrĎena uzročno-posljedična veza u kombinaciji s azitromicinom (vidjeti dio 4.8).

Sildenafil

U zdravih muških dobrovoljaca, nije bilo dokaza o djelovanju azitromicina (500 mg dnevno tijekom 3 dana) na AUC i Cmax vrijednosti sildenafila ili njegovog glavnog metabolita u krvotoku.

Terfenadin

U farmakokinetičkim ispitivanjima nisu zabilježeni dokazi o interakcijama izmeĎu azitromicina i terfenadina. Zabilježeni su rijetki slučajevi u kojima se mogućnost takvih interakcija nije mogla potpuno isključiti. Ne postoje, meĎutim, specifični dokazi da je do takvih interakcija i došlo.

Teofilin

Ne postoje dokazi o klinički značajnim farmakokinetičkim interakcijama tijekom istodobne primjene azitromicina i teofilina u zdravih dobrovoljaca.

Triazolam

U 14 zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena azitromicina 500 mg na Dan 1 i 250 mg na Dan 2 uz 0,125 mg triazolama na Dan 2 nije značajno djelovala na farmakokinetičke parametre triazolama u odnosu na istodobnu primjenu triazolama i placeba.

Trimetoprim/sulfametoksazol

Istodobna primjena trimetoprima/sulfametoksazola DS (160 mg/800 mg) tijekom 7 dana i azitromicina od 1200 mg na Dan 7. nije značajno utjecala na vršne koncentracije, ukupnu izloženost ili urinarno izlučivanje trimetoprima/sulfametoksazola.

Koncentracije azitromicina u serumu bile su slične onima zabilježenim u drugim ispitivanjima.

Inhibitori proteaze

Do danas nisu dostupni podaci o mogućoj interakciji s inhibitorima proteaze.

Tvari koje produljuju QT interval

Azitromicin se ne smije primjenjivati istodobno s drugim djelatnim tvarima koje produljuju QT interval, poput hidroksiklorokina (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Nema adekvatnih i kontroliranih ispitivanja u trudnica. Objavljene studije s retrospektivno prikupljenim podacima trenutno ne ukazuju na povećani rizik od uroĎenih abnormalnosti. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama pokazala su da azitromicin prolazi kroz placentu do fetusa, ali nisu uočeni teratogeni učinci. Sigurnost azitromicina tijekom trudnoće nije potvrĎena u odnosu na uporabu djelatne tvari. Stoga, azitromicin se treba koristiti tijekom trudnoće samo ako korist nadilazi rizik.

Dojenje

Azitromicin se izlučuje u majčino mlijeko. Nakupljanje u mlijeku je moguće zbog dugog poluvijeka. MeĎutim, podaci dostupni iz objavljene literature ukazuju na to da kratkotrajna primjena ne dovodi do klinički značajnih količina u mlijeku. Nisu primijećeni ozbiljni štetni učinci azitromicina na dojenčad. Potrebno je procijeniti da li je bolje prekinuti dojenje ili prekinuti terapiju azitromicinom, odnosno prekinuti liječenje. Pri tom treba uzeti u obzir koristi dojenja za dijete i koristi liječenja za majku.

Plodnost

U ispitivanjima plodnosti na štakorima zabilježene je smanjena stopa gravidnosti nakon primjene azitromicina. Nije poznat značaj tih nalaza za ljude.

Nema podataka koji bi ukazivali da azitromicin utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Prilikom izvoĎenja ovih radnji treba uzeti u obzir pojavu vrtoglavice i poremećaje vida kao neželjeni učinak (vidjeti dio 4.8).

Donja tablica prikazuje nuspojave prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet, a navedene su po organskim sustavima i učestalosti.

Nuspojave su razvrstane po kategorijama učestalosti kao: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i <1/10), manje često (≥ 1/1000 i <1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Nuspojave su unutar svake skupine učestalosti navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Nuspojave koje su možda ili vjerojatno povezane s azitromicinom na osnovi kliničkih ispitivanja ili praćenja lijeka na tržištu.

939088-5015773Organski sustav Učestalost Nuspojave Manje često Edem Astenija Malaksalost Edem lica Bol u prsima Pireksija Bol Periferni edem Pretrage Često Smanjen broj limfocita Povišen broj eozinofila Smanjeni bikarbonati u krvi Povišeni broj bazofila Povišeni broj monocita Povišeni broj neutrofila Manje često Povišena aspartat aminotransferaza Povišena alanin aminotransferaza Povišen bilirubin u krvi Povišena urea u krvi Povišen kreatinin u krvi Abnormalne vrijednosti kalija u krvi Povišena alkalna fosfataza u krvi Povišene vrijednosti klorida Povišene vrijednosti glukoze Povišene vrijednosti trombocita Snižene vrijednosti hematokrita Povišene vrijednosti bikarbonata Abnormalne vrijednosti natrija Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Manje često Komplikacije nakon zahvata

Nuspojave koje mogu biti ili su vjerojatno povezane s profilaksom i liječenjem infekcija uzrokovanih Mycobacterium Avium Complex zasnivaju se na podacima iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja. Te se nuspojave, bilo po vrsti ili po učestalosti, razlikuju od onih zabilježenih kod primjene formulacija s trenutačnim ili produljenim oslobaĎanjem:

939088-2464343Organski sustav Učestalost Nuspojave Mučnina Flatulencija Nelagoda u abdomenu Meka stolica Poremećaji jetre i žuči Manje često Hepatitis Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često Osip Pruritus Manje često Stevens-Johnsonov sindrom Reakcije fotoosjetljivosti Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Često Artralgija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često Umor Manje često Astenija Malaksalost

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5900674325515936039487059Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nuspojave uočene pri dozama višim od preporučenih, bile su slične onima nakon primjene normalnih doza.

Simptomi

Uobičajeni simptomi predoziranja makrolidnim antibioticima uključuju reverzibilni gubitak sluha, jaku mučninu, povraćanje i proljev.

Liječenje

U slučaju predoziranja, ako je potrebno, indicirano je primijeniti medicinski ugljen i opće simptomatsko liječenje, kao i mjere za održavanje vitalnih funkcija.

Farmakoterapijska skupina: pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu; makrolidi, ATK oznaka: J01FA10

Mehanizam djelovanja

Azitromicin je azalidni antibiotik iz podskupine makrolidnih antibiotika. Mehanizam djelovanja azitromicina temelji se na supresiji sinteze bakterijskih proteina putem vezanja na ribosomsku 50S podjedinicu i inhibicije translokacije peptida. To sprječava RNK ovisnu sintezu proteina u osjetljivim mikroorganizmima.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Za azitromicin omjer AUC/MIC je glavni farmakokinetički/farmakodinamički parametar koji nabolje iskazuje učinkovitost azitromicina.

Kardijalna elektrofiziologija

Prolongacija QT intervala ispitivana je u randomiziranom, placebom kontroliranom paralelnom ispitivanju u 116 zdravih dobrovoljaca koji su primali klorokin (1000 mg) u monoterapiji ili u kombinaciji s azitromicinom (500 mg, 1000 mg ili 1500 mg jednom dnevno). Istodobna primjena azitromicina povećala je QTC interval u smislu ovisnosti i o dozi i o koncentraciji. U usporedbi sa samim klorokinom, najveće srednje vrijednosti (95% gornjeg intervala pouzdanosti) povećanja u QTcF bile su 5 (10) ms, 7 (12) ms i 9 (14) ms uz istodobnu primjenu 500 mg, 1000 mg ili 1500 mg azitromicina.

Mehanizam rezistencije

Rezistencija na azitromicin može biti priroĎena ili stečena. Tri su osnovna mehanizma rezistencije u bakterija: promjena na receptoru, promjena u prijenosu antibiotika i promjena samog antibiotika. Potpuna križna otpornost postoji meĎu Streptococcus pneumoniae, betahemolitičkom streptokoku grupe A, Enterococcus faecalis i Staphylococcus aureus, uključujući meticilin-rezistentni S. aureus (MRSA) na eritromicin, azitromicin, ostale makrolide i linkozamide.

Granične koncentracije (breakpoints)

EUCAST (Europsko Povjerenstvo za testiranje osjetljivosti na antimikrobne spojeve od engl. European Committee in Antimicrobial Susceptibility Testing)

867460-1363089Uzročnik Osjetljiv (mg/l) Otporan (mg/l) Staphylococcus spp. 1) ≤ 1 > 2 Streptococcus spp. (skupina A,B,C,G) 1) ≤ 0,25 > 0,5 Staphylococcus pneumoniae1) ≤ 0,25 > 0,5 Haemophilus influenzae Vidjeti napomenu pod točkom2 Vidjeti napomenu pod točkom2 Moraxella catarrhalis1) ≤ 0,25 >0,5 Neisseria gonorrhoeae Vidjeti napomenu pod točkom3 Vidjeti napomenu pod točkom3 1) Eritromicin se može upotrebljavati u odreĎivanju osjetljivosti na azitromicin

2) Klinički dokazi o učinkovitosti makrolida u respiratornim infekcijama s H. influenzae su proturječni zbog visokih stopa spontanog izlječenja. Ako postoji potreba za testiranjem bilo kojeg makrolida protiv ove vrste, treba koristiti epidemiološke granične vrijednosti (ECOFF) za otkrivanje sojeva sa stečenim mehanizmom rezistencijom. ECOFF za azitromicin je 4 mg/L

3)Azitromicin se uvijek koristi zajedno s drugim učinkovitim sredstvom. Za potrebe ispitivanja s ciljem otkrivanja stečenih mehanizama rezistencije, ECOFF je 1 mg/L

Osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije pojedinih vrsta može varirati geografski i vremenski za odabrane uzročnike, te je poželjno raspolagati s lokalnim informacijama o rezistenciji, posebice pri liječenju teških infekcija. Kada je potrebno, treba zatražiti savjet stručnjaka ukoliko je lokalna prevalencija rezistencije takva da je upitna korist lijeka za neke tipove infekcija.

Bakterije kod kojih rezistencija može predstavljati problem: su one čija prevalencija otpornosti iznosi 10% ili više, u najmanje jednoj zemlji Europske unije

Osjetljivost na azitromicin

60492649815830

867460-4531599 Moraxella catarrhalis* Ostali mikroorganizmi Chlamydophila pneumoniae Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila Mycobacterium avium Mycoplasma pneumoniae* Uzročnici čija stečena otpornost može biti problem Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Staphylococcus aureus* Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* Ostali mikrorganizmi Ureaplasma urealyticum PriroĎeno otporni mikroorganizmi Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Staphylococcus aureus – meticilin i eritromicin rezistentni sojevi Streptococcus pneumoniae – penicilin rezistentni sojevi Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Klebsiella spp. Anerobni Gram-negativni mikroorganizmi Bacteroides fragilis – skupina

* Klinička učinkovitost je potvrĎena za navedene izdvojene osjetljive mikroorganizme u odobrenim kliničkim indikacijama.

Pedijatrijska populacija

Nakon procjene studija provedenih u djece, uporaba azitromicina se ne preporuča za liječenje malarije, niti kao monoterapija niti u kombinaciji s lijekovima na bazi klorokina ili artemizinina jer nije utvrĎena neinferiornost anti-malarijskih lijekova preporučenih za liječenje nekomplicirane malarije.

Apsorpcija

Bioraspoloživost azitromicina nakon oralne primjene iznosi približno 37 %. Vršne koncentracije u plazmi postižu se za 2-3 sata nakon uzimanja lijeka.

Distribucija

Nakon oralne primijene, azitromicin se raspodjeljuje po čitavom tijelu. Farmakokinetičkim ispitivanjima utvrĎene su značajno više razine azitromicina u tkivima negoli u plazmi (koncentracije i do 50 puta veće od najveće utvrĎene koncentracije u plazmi). To ukazuje na opsežno vezanje djelatne tvari za tkiva (srednji volumen raspodijele kod stanja dinamičke ravnoteže iznosi približno 31 l/kg). Nakon primjene jedne doze od 500 mg koncentracije u ciljnim tkivima kao što su pluća,

tonzile i prostata prelaze MIC90.

15

60492649815830

U eksperimentalnim ispitivanjima in vitro i in vivo, azitromicin je pokazao se nakuplja u fagocitima. OslobaĎanje potiče aktivna fagocitoza. Na životinjskim modelima utvrĎeno je da ovaj postupak pridonosi nakupljanju azitromicina u tkivu.

Postotak vezanja azitromicina za proteine u serumu je varijabilan i kreće se u rasponu od 52% pri 0,005 mg/ml do 18% pri 0,5 mg/ml ovisno o koncentraciji u serumu.

Eliminacija

Završno poluvrijeme eliminacije iz plazme odražava poluvrijeme eliminacije iz tkiva i iznosi 2-4 dana.

Oko 12% intravenski primijenjenog azitromicina izluči se mokraćom u nepromijenjenom obliku tijekom 3 dana, a većina i unutar 24 sata. Osobito visoke koncentracije nepromijenjenog azitromicina prisutne su u žuči, što je glavni put eliminacije.

TakoĎer je u žuči naĎeno deset metabolita koji su nastali N- i O-demetilacijom, hidroksilacijom dezozamina i aglikonskih prstena, te cijepanjem kladinoznih konjugata i mikrobiološki su neaktivni. U starijih dobrovoljaca (>65 godina) zabilježene su nešto veće (29%) vrijednosti AUC-a (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme) nakon 5-og dana nego u mlaĎih dobrovoljaca (<45 godina). MeĎutim, ove se razlike ne smatraju klinički značajnima i ne preporučuje se prilagoĎavanje doze.

Farmakokinetika u posebnim populacijama

Bolesnici s insuficijencijom bubrega

Nakon jednokratne oralne doze azitromicina od 1 g, srednje vrijednosti Cmax povećale su se 5,1 % i AUC0 – 120 za 4,2 % u osoba s blagim do umjerenim bubrežnim oštećenjem (GFR 10 – 80 ml/min) u usporedbi s osobama s normalnom bubrežnom funkcijom (GFR > 80 ml/min).

U osoba s teškim oštećenjem funkcije bubrega srednja vrijednost Cmax porasla je za 61% a AUC0 – 120 za 33% u usporedbi s osobama s normalnom bubrežnom funkcijom.

Bolesnici s insuficijencijom jetre

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre nisu dokazane značajne promjene u farmakokinetici azitromicina u serumu u usporedbi s bolesnicama s normalnom funkcijom jetre. U takvih bolesnika čini se da je povećano izlučivanje azitromicina mokraćom, vjerojatno kako bi se kompenzirao njegov smanjen jetreni klirens.

Starije osobe

Farmakokinetika azitromicina u starijih muškaraca bila je slična onima u mladih odraslih osoba. U starijih žena, meĎutim iako je utvrĎena viša vršna koncentracija (povećana za 30-50%) nije primijećeno značajno nakupljanje azitromicina.

Dojenčad, mala djeca, djeca i adolescenti

Istraživana je farmakokinetika kod djece u dobi od 4 mjeseca do 15 godina koji su uzimali kapsule, granule ili suspenziju. Pri tome je dnevna doza prvog dana iznosila 10 mg/kg, a od 2.- 5. dana 5 mg/kg/dan. Postignuta vrijednost Cmax nakon 3 dana kod djece u dobi od 0,6 do 5 godina iznosila je 224 µg/l, a kod djece u dobi od 6 do 15 godina 383 µg/l i bila je blago niža negoli kod odraslih.

U starije djece t1/2 iznosilo je 36 sati i bilo je unutar očekivanog raspona za odrasle osobe.

Ispitivanja na životinjama pokazala su da je azitromicin u dozi40 puta većoj od terapijske doze u kliničkoj praksi uzrokovao reverzibilnu fosfolipidozu, najčešće bez značajnih toksičnih posljedica s tim povezanih. Značaj ovih podataka za ljude koji primaju azitromicin u preporučenim terapijskim

dozama nije poznat.

16

60492649815830

Karcinogenost

Dugotrajna ispitivanja karcinogenog potencijala na životinjama nisu provedena.

Mutagenost

Azitromicin nije pokazao mutageni potencijal u standardnim laboratorijskim ispitivanjima na: uzorku mišjeg limfoma, klastogenom uzorku ljudskih limfocita i klastogenom uzorku mišje koštane srži.

Reproduktivna toksičnost

U ispitivanjima embriotoksičnosti na miševima i štakorima nisu utvrĎeni teratogeni učinci. U štakora, azitromicin u dozama od 100 i 200 mg/kg t.m./dan je uzrokovao umjereno zaostajanje u okoštavanju fetusa i smanjen prirast tjelesne mase gravidnih štakorica. U perinatalnom i postnatalnom ispitivanjima na štakorima, primjenom doze od 50 mg/kg/dan utvrĎeno je blago zaostajanje u rastu i razvoju.

Jezgra:

celuloza, mikrokristalična kukuruzni škrob, prethodno geliran natrijev škroboglikolat

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni natrijev laurilsulfat

magnezijev stearat

Ovojnica:

Opadry AMB OY-B-28920: polivinil alkohol

titanijev dioksid (E171) talk

sojin lecitin ksantanska guma

Nije primjenjivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne mjere čuvanja.

6 (1x6) filmom obloženih tableta od 250 mg u (PVC/PVDC/AI) blisteru 3 (1x3) filmom obložene tablete od 500 mg u (PVC/PVDC/AI) blisteru

17

Nema posebnih zahtjeva.

Azitromicin Sandoz pripada skupini lijekova koji se nazivaju antibioticima. Antibiotici se koriste za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama.

Ovaj lijek se najčešće propisuje za liječenje:

- upale dišnih putova kao što su akutno pogoršanje kroničnog bronhitisa, upala pluća - upala krajnika, ždrijela (faringitis) i sinusa

- akutne upale srednjeg uha (akutni otitis media)

- upale kože i mekih tkiva, osim inficiranih rana od opeklina

- upala mokraćovoda (uretre) i upala vrata maternice (cerviksa) uzrokovanih bakterijom Chlamydia trachomatis.

Nemojte uzimati Azitromicin Sandoz ako ste alergični na:

– ako ste alergični na azitromicin, eritromicin, druge makrolide ili ketolidne antibiotike ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Azitromicin Sandoz u sljedećim slučajevima:

– Ponekad može doći do alergijskih reakcija na lijek Azitromicin Sandoz (svrbež, kožni osip). Ozbiljna alergijska reakcija prepoznaje se po naglom oticanju lica i grla (angioedem), što uzrokuje smetnje u disanju ili iznenadnom nastupanju jako lošeg stanja (stanje šoka). Na ozbiljnu alergijsku reakciju mogu upućivati i visoka temperatura, kožni osip, plikovi na koži, ljuštenje

kože, bolovi u zglobovima i/ili upala oka (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima – DRESS ili akutna generalizirana egzantematozna pustuloza). U ovim slučajevima odmah se obratite svom liječniku.

– Ako imate problema s jetrom, obavijestite svog liječnika o tome prije nego što počnete uzimati lijek Azitromicin Sandoz. Kod uzimanja lijeka Azitromicin Sandoz zabilježeni su slučajevi vrlo ozbiljne upale jetre koja može dovesti do po život opasnog zatajenja jetre. Odmah se obratite svom liječnika ako primijetite neke od ovih simptoma: nagla opća tjelesna slabost (astenija) praćena žuticom, tamna mokraća, sklonost krvarenju, smanjena svijest (jetrena encefalopatija). Liječnik će Vas u tom slučaju poslati na testove jetrene funkcije i vjerojatno ćete morati prestati uzimati lijek Azitromicin Sandoz.

– Ako dobijete proljev. Gotovo svi antibiotici (lijekovi koji djeluju protiv bakterijskih infekcija) mogu uzrokovati proljev zbog poremećene ravnoteže bakterijske crijevne flore. To može dovesti do prekomjernog rasta bakterija koje su neosjetljive na lijek i koje ispuštaju određene (otrovne) otpadne tvari (toksine). Ozbiljnost proljeva može varirati. Obratite se svom liječniku u slučaju pojave ozbiljnog, krvavog proljeva nakon što ste započeli uzimati lijek Azitromicin Sandoz.

– Za antibiotike kao što je lijek Azitromicin Sandoz poznato je da mogu utjecati na srce (rad srca). Ako je neka od sljedećih situacija primjenjiva na Vas, a osobito ako ste žena ili ste starije dobi, recite svom liječniku prije nego što počnete uzimati lijek Azitromicin Sandoz ako:

- imate poremećaj srčanog ritma zvan sindrom dugog QT-intervala (srčanim stanicama treba

više vremena nego što je normalno da se pripreme za sljedeći otkucaj)

- uzimate drugi lijek koji produžuje QT-interval (primjerice za liječenje nepravilnog rada srca) - imate premalo kalija ili magnezija u krvi

- imate jako smanjen broj otkucaja srca, poremećaj srčanog ritma ili teži oblik zatajivanja srca – Ako imate miasteniju gravis (autoimuna bolest koja se očituje zamaranjem i slabošću mišića).

– Ako imate problem s bubrezima: ako imate teško oštećenje bubrega, možda će dozu lijeka biti potrebno prilagoditi

– Ako imate neurološke ili psihijatrijske poremećaje

Obratite se Vašem liječniku

• ako primijetite da se vaši simptomi pogoršavaju tijekom ili ubrzo nakon liječenja (mogućnost superinfekcije/rezistencije).

Azitromicin Sandoz forte nije indiciran za liječenje teških infekcija koje zahtijevaju brzo postizanje visokih razina antibiotika u krvi.

Djeca i adolescenti

U slučaju teškoća s uzimanjem tableta, primjerice u male djece, može se razmotriti uzimanje Azitromicin Sandoz suspenzije. Azitromicin Sandoz u obliku tableta nije pogodan za djecu tjelesne težine manje od 45 kg.

Ako ovaj lijek dajete novorođenčetu (mlađem od 6 mjeseci), a ono povrati ili pokazuje iritaciju kod hranjenja, o tome odmah obavijestite liječnika.

Drugi lijekovi i Azitromicin Sandoz

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Lijekovi za liječenje povećane kiseline u želucu (antacidi):

Ako uzimate lijekove za liječenje povećane kiseline u želucu, ne smijete ih uzimati u isto vrijeme sa lijekom Azitromicin Sandoz. Između uzimanja lijeka Azitromicin Sandoz i antacida mora proći

najmanje dva sata.

Ergotaminski lijekovi:

Ergotaminski lijekovi propisuju se kod migrene. Ne preporučuje se uporaba lijeka Azitromicin Sandoz u kombinaciji s ergotaminskim lijekovima.

Ako uzimate neki od dolje navedenih lijekova, možda ćete tijekom liječenja morati imati češće kontrole:

- digoksin (koristi se kod oslabljenog rada srca); potrebno je redovito provjeravati razinu digoksina u krvi i dozu prema potrebi prilagoditi

- ciklosporin (koristi se kod transplantacije organa); potrebno je redovito provjeravati razinu ciklosporina u krvi i dozu prema potrebi prilagoditi

- kolhicin (za giht ili obiteljsku mediteransku groznicu); potrebno je redovito provjeravati razinu kolhicina u krvi i dozu prema potrebi prilagoditi

- kumarinski antikoagulansi (lijekovi za razrjeđivanje krvi, koji sprječavaju zgrušavanje krvi); premda izgleda da lijek Azitromicin Sandoz ne utječe na kumarinov učinak razrjeđivanja krvi, možda će biti potrebno češće kontroliranje zgrušavanja krvi zbog tromboze te radi prilagodbe doze lijeka.

– teofilin (lijek za liječenje astme): učinak teofilina može biti pojačan

– varfarin ili neki sličan lijek protiv zgrušavanja krvi: istodobna primjena može povećati rizik od krvarenja stoga može biti potrebno da Vam liječnik češće provjerava parametre zgrušavanje krvi.

– cisaprid (lijek za liječenje problema sa želucem), terfenadin (lijek za liječenje peludne groznice), pimozid (lijek za liječenje psihičkih bolesti), citalopram (lijek za liječenje depresije), fluorokinoloni (vrsta antibiotika za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama, npr. moksifloksacin i levofloksacin): istodobna primjena prethodno navedenih lijekova s azitromicinom može uzrokovati probleme sa srcem i stoga se ne preporučuje.

– određeni lijekovi za liječenje poremećaja srčanog ritma (antiaritmici)

– nelfinavir i zidovudin (lijekovi za liječenje HIV infekcija): istodobna primjena nelfinavira i azitromicina može povećati rizik od nuspojava na azitromicin

– alfentanil (koristi se za narkozu) ili astemizol (za liječenje peludne groznice): istodobna primjena s azitromicinom može pojačati učinak ovih lijekova.

– rifabutin (lijek za liječenje tuberkuloze): Vaš liječnik će provjeravati krv i razine lijeka u krvi.

– statini (lijekovi za snižavanje kolesterola): zabilježeni su slučajevi rabdomiolize (ozbiljnog oštećenja mišića) prilikom istodobne primjenen statina i azitromicina

– klorokin/hidroksiklorokin (koristi se liječenje malarije i autoimunih bolesti).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ako ste trudni, ne smijete uzimati lijek Azitromicin Sandoz bez prethodnog savjetovanja sa svojim liječnikom.

Dojenje

Azitromicin Sandoz se izlučuje u mlijeko. Nisu uočene ozbiljne nuspojave azitromicin kod dojenčadi. Ako dojite, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete lijek Azitromicin Sandoz.

Upravljanje vozilima i strojevima

Kod vožnje ili kod upravljanja strojevima vodite računa o tome da Azitromicin Sandoz. ponekad može uzrokovati omaglicu i pospanost.

Azitromicin Sandoz sadrži sojin lecitin.

Ako ste alergični na soju ili kikiriki, nemojte uzimati ovaj lijek.

Azitromicin Sandoz sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj filmom obloženoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni. Navedene doze odnose se na odrasle i djecu koja teže više od 45 kg. Djeca lakša od 45 kg ne smiju uzimati ove tablete.

Preporučena doza je:

Azitromicin Sandoz se uzima tijekom 3 ili 5 dana

 trodnevno liječenje: uzmite 500 mg (2 tablete od 250 mg ili tabletu od 500 mg) jednom dnevno, svaki dan

 petodnevno liječenje:

- uzmite 500 mg prvi dan (dvije tablete od 250 mg)

- uzmite 250 mg (jednu tabletu od 250 mg) prvi, drugi, treći, četvrti i peti dan

Za liječenje upale mokraćovoda i upale vrata maternice uzrokovane bakterijom Chlamydia trachomatis, lijek se uzima samo jedan dan:

 jednodnevno liječenje: 1000 mg (4 tablete od 250 mg ili 2 tablete od 500 mg)

Uzmite tablete samo jedan dan i odjednom.

Bolesnici koji imaju problema s jetrom i bubrezima

Recite svom liječniku ako imate problema s bubrezima ili jetrom, u tom će slučaju liječnik možda morati promijeniti uobičajenu dozu.

Način primjene

Azitromicin Sandoz tablete mogu se uzeti s hranom ili bez nje. Tabletu treba progutati s tekućinom.

Azitromicin Sandoz 250 mg filmom obložene tablete Tabletu je potrebno progutati cijelu.

Azitromicin Sandoz 500 mg filmom obložene tablete Tableta se može razdijeliti na jednake doze, ako je potrebno.

Trajanje primjene

Vrlo je važno da dovršite terapiju koju Vam je propisao liječnik, čak i ako su simptomi nestali.

Ako uzmete više Azitromicina Sandoz nego što ste trebali

Ako ste uzeli preveliku dozu lijeka Azitromicin Sandoz, možete osjećati tešku mučninu, povraćati ili dobiti proljev. Isto tako može doći do gluhoće, no ona prođe kad prestanete uzimati lijek Azitromicin Sandoz.

Ako ste zaboravili uzeti Azitromicin Sandoz

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Zaboravite li uzeti svoju dozu, uzmite je čim se sjetite. Sljedeću dozu uzmite nakon 24 sata. Obavijestite svog liječnika o tome.

Ako prestanete uzimati Azitromicin Sandoz

Ako prestanete uzimati lijek prije kraja liječenja, infekcija bi se mogla ponovno vratiti.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Najčešće nuspojave koje se javljaju prilikom uzimanja ovog lijeka su navedene u nastavku.

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - proljev

- bol u trbuhu - mučnina

- vjetrovi (flatulencija)

- nelagodan osjećaj u trbuhu - mekana stolica.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - gubitak apetita (anoreksija)

- omaglica, glavobolja, pospanost, poremećaj okusa (disgeuzija) - kožni osip, svrbež (pruritus), trnci (parestezija)

- poremećaj vida (vizualni poremećaj) - gluhoća

- povraćanje, podrigivanje i osjećaj pečenja u želucu (dispepsija) - bol u zglobovima (artralgija), umor

- sniženi broj određene vrste bijelih krvnih stanica (limfocita), snižene vrijednosti bikarbonata u krvi, povećani broj određenih vrsta bijelih krvnih stanica (eozinofila, bazofila, monocita, neutrofila).

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- kandidijaza (vrsta gljivične infekcije), gljivična infekcija usta, rodnice, upala pluća, gljivična infekcija, bakterijska infekcija, upala grla (faringitis), upala želuca i crijeva (gastroenteritis)

- poremećaji disanja, upala sinusa

- upala nosne sluznice koju karakterizira začepljeni nos, kihanje i iscjedak iz nosa (rinitis) - smanjeni broj bijelih krvnih stanica koji se očituje u povećanoj osjetljivosti na infekcije

(leukopenija, neutropenija i eozinofilija)

- teškoće s disanjem i/ili svrbež i kožni osip, često kao alergijska reakcija (angioedem), preosjetljivost

- nervoza, nesanica, smanjena mogućnost osjeta (hipoestezija) - problemi sa sluhom, vrtoglavica (vertigo), šum u uhu (tinitus) - osjećaj lupanja srca (palpitacije)

- navale vrućine, kratkoća daha (dispneja) - krvarenje iz nosa (epistaksa)

- zatvor (konstipacija)

- upala želučane sluznice (gastritis)

- poremećaj gutanja (disfagija), nateknut trbuh, suha usta, podrigivanje (eruktacija) - ulceracije u ustima, prekomjerna proizvodnja sline

- poremećena funkcija jetre, upala jetre (hepatitis)

- kožni osip s izdignutim promjenama na koži koje jako svrbe (urtikarija), upala kože (dermatitis), suha koža, prekomjerno znojenje (hiperhidroza), teška alergijska reakcija s visokom temperaturom, plikovima na koži, bolnim zglobovima i/ili upalom oka (Stevens-Johnsonov sindrom)

- preosjetljivost na svjetlo ili sunčevu svjetlost, zbog čega može doći do kožnih poremećaja (fotosenzitivna reakcija)

- promjene na zglobovima, osobito kod starijih ljudi, a da nije riječ o upali (osteoartritis), - bol u mišićima (mialgija), bol u leđima, bol u vratu

- teško ili bolno mokrenje (disurija), bol u bubregu

- nepravilno krvarenje iz maternice (metroragija), poremećaji testisa

- nakupljanje tekućine (edem), opća tjelesna slabost, nelagodan osjećaj (malaksalost), oticanje lica (edem lica), bol u prsištu, temperatura, bol, nakupljanje tekućine u rukama ili nogama (periferni edem)

- povećane ili smanjenje vrijednosti u krvi - komplikacije nakon operacije.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - uznemirenost

- žutica (žuta boja kože i bjeloočnica)

- izbijanje kožnih promjena (erupcija) obilježeno brzom pojavom crvenih područja kože s malim pustulama (mali mjehurići ispunjeni bijelom/žutom tekućinom)

- sistemska bolest (DRESS-sindrom) kao alergijska reakcija na lijek.

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10000 osoba):

- reakcije na lijek koje mogu uzrokovati osip, vrućicu, upalu unutarnjih organa i poremećaje krvi.

Nuspojave nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - vrsta upale debelog crijeva (pseudomembranski kolitis)

- poremećaj zgrušnjavanja krvi s pojavom modrica i sknonošću krvarenju (trombocitopenija), slabokrvnost (anemija)

- alergijske reakcije, agresija, tjeskoba, delirij, zapažanje stvari kojih nema (halucinacije), gubitak svijesti (sinkopa), napadaj/trzanje (konvulzije), hiperaktivnost

- gubitak osjeta mirisa (anosmija), gubitak osjeta okusa (ageuzija), izmijenjen osjet mirisa (parosmija)

- miastenija gravis (autoimuna bolest koja se očituje zamaranjem i slabošću mišića) - poremećen rad srca, nizak krvni tlak (hipotenzija)

- upala gušterače s jakom boli u gornjem dijelu trbuha koja se širi prema leđima te mučninom i povraćanjem (pankreatitis)

- promjena boje jezika, promjena boje zubi - zatajenje jetre, poremećen rad jetre

- ozbiljna iznenadna alergijska reakcija s vrućicom i plikovima na koži te ljuštenjem kože (toksična epidermalna nekroliza), kožni osip s nepravilnim crvenim mrljama (multiformni eritem)

- akutno zatajenje bubrega, upala bubrega s prisutnošću krvi u mokraći, vrućicom i bolovima u slabinama (intersticijalni nefritis)

- poremećen elektrokardiogram (EKG), npr. torsades de pointes, aritmije (nepravilan rad srca) uključujući ventrikularnu tahikardiju, produljenje QT intervala.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Azitromicin Sandoz sadrži

– Djelatna tvar je azitromicin u obliku azitromicin dihidrata.

Azitromicin Sandoz 250 mg sadrži 250 mg azitromicina u obliku azitromicin dihidrata.

Azitromicin Sandoz 500 mg sadrži 500 mg azitromicina u obliku azitromicin dihidrata. – Druge pomoćne tvari su:

Jezgra: mikrokristalična celuloza, prethodno geliran kukuruzni škrob, natrijev škroboglikolat,

koloidni, bezvodni, silicijev dioksid, natrijev laurilsulfat, magnezijev stearat.

Ovojnica: polivinil alkohol, titanijev dioksid (E171), talk, sojin lecitin, ksantanska guma.

Kako Azitromicin Sandoz izgleda i sadržaj pakiranja

Azitromicin Sandoz 250 mg filmom obložene tablete su bijele do gotovo bijele, duguljaste filmom obložene tablete ravne površine na obje strane, dimenzija 14,0 mm x 7,0 mm x 5,05 mm. Azitromicin Sandoz 500 mg filmom obložene tablete su bijele do gotovo bijele, duguljaste filmom obložene tablete s dubokim razdjelnim urezom na jednoj strani i urezom na drugoj strani, dimenzija 18,7 mm x 8,7 mm x 6,95 mm. Tablete se mogu podijeliti na jednake doze.

Azitromicin Sandoz 250 mg filmom obložene tablete: 6 (1x6) filmom obloženih tableta u blisteru, u kutiji.

Azitromicin Sandoz 500 mg filmom obložene tablete : 3 (1x3) filmom obložene tablete u blisteru, u kutiji.

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja:

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb

Proizvođač:

Sandoz S.R.L., Str. Livezeni nr. 7a, 540472 Targu-Mures, Rumunjska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u rujnu 2022.