Makromicin 500 mg filmom obložene tablete

Azitromicin je indiciran za liječenje sljedećih infekcija ako se zna ili je vjerojatno da su izazvane s jednim ili više osjetljivih mikroorganizama (vidjeti dio 5.1):

- bronhitis

- izvanbolnički stečena pneumonija - sinusitis

- faringitis/tonzilitis (vidjeti dio 4.4 u vezi streptokoknih infekcija) - otitis media

- infekcije kože i potkožnog tkiva

- nekomplicirane genitalne infekcije uzrokovane s Chlamydia trachomatis i Neisseria gonorrhoeae.

Treba uzeti u obzir službene smjernice o primjerenoj uporabi antibiotika.

Doziranje

Odrasli, uključujući starije bolesnike i djeca tjelesne težine iznad 45 kg

Ukupna doza azitromicina iznosi 1500 mg koja se daje tijekom 3 dana (500 mg jedanput na dan).

U liječenju nekompliciranih genitalnih infekcija uzrokovanih s Chlamydia trachomatis, doza je 1000 mg koja se uzima kao jednokratna oralna doza. Za osjetljivu Neisseria gonorrhoeae, preporučena doza je 1000 mg ili 2000 mg azitromicina u kombinaciji s 250 mg ili 500 mg ceftriaksona u skladu s lokalnim kliničkim smjernicama za liječenje. Za bolesnike koji su alergični na penicilin i/ili cefalosporine, propisivači trebaju slijediti

lokalne smjernice za liječenje.

Pedijatrijska populacija

Djeca tjelesne težine ispod 45 kg

Makromicin filmom obložene tablete nisu namijenjene za djecu tjelesne težine ispod 45 kg.

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (glomerularna filtracija 10-80 ml/min) nije potrebno prilagođavanje doze. Potreban je oprez pri primjeni azitromicina u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (glomerularna filtracija < 10 ml/min) (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Budući da se azitromicin metabolizira u jetri i izlučuje putem žuči, lijek se ne smije davati bolesnicima s teškim oštećenjem funkcije jetre. U tih bolesnika nisu provedene studije liječenja azitromicinom (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

Lijek je namijenjen za oralnu primjenu. Makromicin tablete se uzimaju jedanput na dan. Tablete treba progutati cijele. Kao i mnoge druge antibiotike, azitromicin treba uzeti najmanje 1 sat prije ili 2 sata nakon obroka.

Preosjetljivost na azitromicin, eritromicin, bilo koji od makrolidnih ili ketolidnih antibiotika ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Preosjetljivost

Poput eritromicina i ostalih makrolida, prijavljene su ozbiljne alergijske reakcije uključujući angioedem i anafilaksiju (rijetko smrtonosne) te reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS – Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms). Neke su od ovih reakcija rezultirale rekurentnim simptomima te su zahtijevale dulje razdoblje promatranja i liječenja.

Hepatotoksičnost

Budući da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, azitromicin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika sa značajnom bolešću jetre. Pri primjeni azitromicina zabilježeni su slučajevi fulminantnog hepatitisa koji potencijalno može dovesti do zatajenja jetre opasnog po život (vidjeti dio 4.8). Neki bolesnici su možda imali prethodno postojeću bolest jetre ili su možda uzimali druge hepatotoksične lijekove.

U slučaju pojave znakova i simptoma disfunkcije jetre, poput astenije koja se brzo razvija popraćene sa žuticom, tamnom mokraćom, sklonošću krvarenju ili jetrenom encefalopatijom potrebno je odmah napraviti testove funkcije jetre. Primjenu azitromicina treba prekinuti u slučaju nastanka poremećaja funkcije jetre.

Derivati ergotamina

U bolesnika koji uzimaju derivate ergotamina, pojava ergotizma je ubrzana pri istodobnoj primjeni nekih makrolidnih antibiotika. Nema podataka o mogućnosti interakcije između ergotamina i azitromicina. Međutim, zbog teoretske mogućnosti pojave ergotizma, azitromicin i derivati ergotamina ne smiju se primjenjivati istodobno.

Produljenje QT intervala

Produljena repolarizacija srca i QT interval, koji nose rizik od razvoja srčanih aritmija i torsades de pointes, zabilježeni su pri liječenju drugim makrolidima. Sličan učinak kod primjene azitromicina se ne može u potpunosti isključiti u bolesnika s povećanim rizikom za produljenu repolarizaciju srca (vidjeti dio 4.8); stoga je potreban oprez kada se liječe sljedeći bolesnici:

- bolesnici s prirođenim ili dokumentiranim produljenjem QT-intervala;

- bolesnici koji se trenutno liječe drugim djelatnim tvarima za koje je poznato da produljuju QT-interval, kao što su: antiaritmici iz skupina IA i III, cisaprid i terfenadin

- bolesnici s elektrolitskim disbalansom, posebice hipokalemijom i hipomagnezemijom,

- bolesnici s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškom insuficijencijom srca.

Superinfekcija

Kao i kod ostalih antibiotika, preporučuje se praćenje radi uočavanja znakova superinfekcije s neosjetljivim organizmima, uključujući i gljivice.

Proljev povezan s Clostridium difficile

Proljev povezan s Clostridium difficile (Clostridium difficile associated diarrhea - CDAD) zabilježen je uz primjenu gotovo svih antibakterijskih lijekova, uključujući i azitromicin, i može varirati u težini od blagog proljeva do smrtonosnog kolitisa.

Sojevi C. difficile koji proizvode hipertoksine A i B pridonose razvoju proljeva povezanog s Clostridium difficile (CDAD). Sojevi C. difficile koji proizvode hipertoksine uzrokuju povećani morbiditet i mortalitet, jer takve infekcije mogu biti otporne na antimikrobnu terapiju te mogu zahtijevati kolektomiju. Stoga se mogućnost da se radi o proljevu povezanom s Clostridium difficile mora razmotriti u svih bolesnika u kojih se javi proljev tijekom ili nakon primjene bilo kojeg antibiotika. Potrebno je pažljivo uzeti anamnezu, budući da je pojava proljeva povezanog s Clostridium difficile zabilježena i dva mjeseca nakon primjene antibakterijskih lijekova. Treba razmisliti o prekidu liječenja s azitromicinom te primjeni specifičnog liječenja za C. difficile.

Streptokokne infekcije

Penicilin je obično lijek izbora za liječenje faringitisa/tonzilitisa uzrokovanog organizmom Streptococcus pyogenes te također za profilaksu akutne reumatske groznice. Azitromicin je općenito djelotvoran protiv streptokoka u ždrijelu, ali nisu dostupni podaci koji pokazuju njegovu djelotvornost u sprječavanju akutne reumatske groznice.

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR<10 ml/min), zabilježeno je povećanje od 33% u sustavnoj izloženosti azitromicinu (vidjeti dio 5.2).

Miastenija gravis

U bolesnika koji su dobivali azitromicin zabilježeni su slučajevi egzacerbacije simptoma mijastenije gravis te novi nastup sindroma mijastenije (vidjeti dio 4.8).

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Antacidi

U farmakokinetičkom ispitivanju učinaka istodobne primjene antacida i azitromicina, nije uočen učinak na cjelokupnu bioraspoloživost, iako su vršne koncentracije u serumu bile smanjene za otprilike 24%. U bolesnika koji su na terapiji azitromicinom i antacidima, lijekovi se ne smiju istodobno uzimati.

Cetirizin

U zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena 5-dnevnog režima azitromicina i cetirizina od 20 mg u stanju dinamičke ravnoteže nije dovela do farmakokinetičkih interakcija niti značajnih promjena u QT intervalu.

Didanozin (dideoksinozin)

Istodobna primjena 1200 mg/dan azitromicina s 400 mg/dan didanozina u 6 HIV-pozitivnih ispitanika nije utjecala na farmakokinetiku didanozina u stanju dinamičke ravnoteže u odnosu na istodobnu primjenu s placebom.

Digoksin i kolhicin

Zabilježeno je da istodobna primjena makrolidnih antibiotika, uključujući i azitromicin, sa supstratima P-glikoproteina kao što su digoksin i kolhicin dovodi do porasta razine supstrata P-glikoproteina u serumu. Stoga je u slučaju istodobne primjene azitromicina i supstrata P-glikoproteina kao što je digoksin potrebno uzeti u obzir mogućnost porasta koncentracije digoksina u serumu. Tijekom liječenja azitromicinom i nakon prestanka njegove primjene potrebno je kliničko praćenje, a po mogućnosti i praćenje razina digoksina u serumu.

Zidovudin

Jednokratne doze od 1000 mg i višekratne doze od 1200 mg ili 600 mg azitromicina imale su mali učinak na farmakokinetiku u plazmi ili urinarnu ekskreciju zidovudina ili njegovog glukuronidskog metabolita. Međutim, primjena azitromicina povećala je koncentraciju fosforiliranog zidovudina, klinički aktivnog metabolita, u mononuklearnim stanicama u perifernom krvotoku. Klinički značaj ovih nalaza nije jasan, iako bi mogao biti od koristi za bolesnike.

Azitromicin ne stupa u značajniju interakciju s jetrenim sustavom citokroma P450. Smatra se da ne stupa u farmakokinetičke interakcije poput onih utvrđenih kod eritromicina i drugih makrolida. Pri primjeni azitromicina ne dolazi do indukcije jetrenog citokroma P450 ili inaktivacije putem kompleksa citokroma i metabolita.

Derivati ergotamina

Zbog teoretske mogućnosti ergotizma, istodobna primjena azitromicina s derivatima

ergotamina se ne preporučuje (vidjeti dio 4.4.)

Provedena su ispitivanja farmakokinetičkih interakcija između azitromicina i sljedećih lijekova za koje je poznato da se značajno metaboliziraju posredstvom citokroma P450: Atorvastatin

Istodobna primjena atorvastatina (10 mg na dan) i azitromicina (500 mg na dan) nije dovela do promjene koncentracije atorvastatina u plazmi (na temelju analize inhibicije HMG CoA reduktaze).

Karbamazepin

U provedenom ispitivanju farmakokinetičkih interakcija u zdravih dobrovoljaca, nije zabilježen značajan učinak na razinu karbamazepina ili njegovih aktivnih metabolita u plazmi u bolesnika koji su istodobno primali azitromicin.

Cimetidin

U farmakokinetičkom ispitivanju učinka jednokratne doze cimetidina, primijenjenog 2 sata prije azitromicina, na farmakokinetiku azitromicina, nije primijećena promjena farmakokinetike azitromicina.

Oralni kumarinski antikoagulansi

U ispitivanju farmakokinetičkih interakcija provedenom na zdravim dobrovoljcima, azitromicin nije promijenio antikoagulacijski učinak pojedinačne doze varfarina od 15 mg. U post-marketinškom razdoblju zabilježeni su slučajevi pojačanog antikoagulacijskog učinka oralnih kumarinskih antikoagulansa nakon istodobne primjene azitromicina i oralnih kumarinskih antikoagulansa. Bez obzira što nije potvrđena uzročno-posljedična povezanost, treba razmotriti učestaliju provjeru protrombinskog vremena kada se azitromicin daje bolesnicima koji uzimaju i oralne kumarinske antikoagulanse.

Ciklosporin

U farmakokinetičkom ispitivanju u zdravih dobrovoljaca koji su primali azitromicin oralno u dozi od 500 mg/dan, tijekom tri dana i koji su nakon toga uzeli jednokratnu dozu ciklosporina od 10 mg/kg oralno, uočeno je značajno povećanje Cmax i AUC0-5 ciklosporina (za 24% odnosno 21%), međutim nisu uočene značajne promjene u AUC0-∞. Stoga je potreban oprez prije razmatranja istodobne primjene ovih lijekova. Ako je istodobna primjena ovih lijekova nužna, mora se pratiti razina ciklosporina te prema njoj prilagođavati dozu.

Efavirenz

Istodobna primjena jednokratne doze od 600 mg azitromicina i 400 mg efavirenza na dan tijekom 7 dana nije rezultirala nikakvim klinički značajnim farmakokinetičkim interakcijama.

Flukonazol

Istodobna primjena jednokratne doze od 1200 mg azitromicina nije promijenila farmakokinetiku jednokratne doze od 800 mg flukonazola. Ukupna izloženost i poluvrijeme eliminacije azitromicina ostali su nepromijenjeni pri istodobnoj primjeni flukonazola. Međutim, primijećeno je klinički beznačajno smanjenje Cmax azitromicina od 18%.

Indinavir

Istodobna primjena jednokratne doze od 1200 mg azitromicina nije imala statistički značajan učinak na farmakokinetiku indinavira primijenjenog u dozi od 800 mg tri puta na dan tijekom 5 dana.

Metilprednizolon

U ispitivanju farmakokinetičkih interakcija na zdravim dobrovoljcima, azitromicin nije imao značajan učinak na farmakokinetiku metilprednizolona.

Midazolam

U zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena azitromicina u dozi od 500 mg/dan tijekom 3 dana nije uzrokovala klinički značajne promjene u farmakokinetici i farmakodinamici jednokratne doze od 15 mg midazolama.

Nelfinavir

Istodobna primjena azitromicina (1200 mg) i nelfinavira u stanju dinamičke ravnoteže (750 mg 3 puta na dan) rezultirala je povećanim koncentracijama azitromicina. Nisu zabilježene klinički značajne nuspojave te nije potrebna prilagodba doze.

Rifabutin

Istodobna primjena azitromicina i rifabutina nije utjecala na koncentracije bilo kojeg od ta dva lijeka u serumu.

Neutropenija je primijećena u ispitanika koji su istodobno uzimali azitromicin i rifabutin. Iako je neutropenija povezana s primjenom rifabutina, uzročna povezanost kombinacije s azitromicinom nije utvrđena (vidjeti dio 4.8).

Sildenafil

U normalnih zdravih muških dobrovoljaca, nije bilo dokaza o učinku azitromicina (500 mg na dan tijekom 3 dana) na AUC i Cmax sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita.

Terfenadin

U farmakokinetičkim ispitivanjima nisu zabilježeni dokazi o interakciji između azitromicina i terfenadina. Zabilježeni su rijetki slučajevi u kojima se mogućnost takvih interakcija nije mogla u potpunost isključiti, međutim nije bilo specifičnih dokaza da se takva interakcija dogodila.

Teofilin

Nema dokaza o klinički značajnim farmakokinetičkim interakcijama u slučaju istodobne primjene azitromicina i teofilina u zdravih dobrovoljaca.

Triazolam

U 14 zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena azitromicina u dozi od 500 mg 1. dan i 250 mg 2. dan uz 0,125 mg triazolama 2. dan, nije imala značajnog učinka na farmakokinetičke parametre triazolama u usporedbi s primjenom triazolama i placeba.

Trimetoprim/sulfametoksazol

Istodobna primjena trimetoprim/sulfametoksazola DS (160 mg/800 mg) tijekom 7 dana i azitromicina u dozi od 1200 mg 7. dan, nije imala značajan učinak na vršne koncentracije, ukupnu izloženost ili urinarno izlučivanje ni trimetoprima niti sulfametoksazola. Koncentracije azitromicina u serumu bile su slične onima iz drugih

ispitivanja.

Trudnoća

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama provedene su sa dozama sve do koncentracija doza umjereno toksičnih za majku. U tim studijama nije bilo dokaza o štetnim učincima za fetus uzrokovanih azitromicinom. Međutim, nema adekvatnih i dobro kontroliranih studija u trudnica. Budući da ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama ne mogu uvijek predvidjeti odgovor u ljudi, azitromicin se smije primjenjivati tijekom trudnoće samo ako je neophodno.

Dojenje

Nema podataka o izlučivanju u majčino mlijeko. Budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, azitromicin se ne smije primjenjivati u liječenju žena koje doje osim ako liječnik smatra da potencijalna korist opravdava mogući rizik za dijete.

Nema dokaza koji upućuju na to da azitromicin utječe na bolesnikovu sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Azitromicin se dobro podnosi s niskom incidencijom nuspojava.

Donja tablica prikazuje nuspojave prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet, a navedene su po organskim sustavima i kategorijama učestalosti. Nuspojave prijavljene nakon stavljanje lijeka na tržište napisane su kurzivom. Za prikaz kategorija učestalosti nuspojava koristi se: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Nuspojave se u svakoj kategoriji učestalosti navode u padajućem nizu prema ozbiljnosti (od jače prema manje ozbiljnima).

Nuspojave koje su moguće ili vjerojatno povezane s azitromicinom na osnovi iskustva kliničkih ispitivanja i post-marketinškog praćenja:

595884-6922107Poremećaji jetre i ţuči Hepatitis Abnormaln a funkcija jetre Zatajenje jetre koje rijetko rezultira smrću (vidjeti dio 4.4) Fulminantni hepatitis Nekroza jetre Kolestatska žutica Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Pruritus Osip Stevens-Johnsonov sindrom Reakcije fotoosjetljivosti Urtikarija Reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) Toksična epidermalna nekroliza (TEN) Multiformni eritem Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Artralgija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Akutno zatajenje bubrega Intersticijski nefritis Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Umor Bol u prsištu Edem Malaksalost Astenija Pretrage Smanjen broj limfocita Povišen broj eozinofila Smanjeni bikarbonat i u krvi Povišena aspartat aminotransferaza Povišena alanin aminotransferaza Povišen bilirubin u krvi Povišena urea u krvi Povišen kreatinin u krvi Abnormalne vrijednosti kalija u krvi Produljenje QT intervala u elektrokardiogr amu (vidjeti dio 4.4)

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

2508758531135Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nuspojave prijavljene za vrijeme liječenja višim dozama azitromicina od preporučenih, slične su onima koje se javljaju kod normalnih doza. Uobičajeni simptomi predoziranja makrolidnim antibioticima uključuju reverzibilni gubitak sluha, jaku mučninu, povraćanje i proljev. U slučaju predoziranja, ako je potrebno, indicirano je primijeniti medicinski ugljen i opće simptomatsko liječenje, kao i mjere za održavanje vitalnih funkcija.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, makrolidi

ATK oznaka J01FA10.

Mehanizam djelovanja

Azitromicin je makrolidni antibiotik koji pripada skupini azalida. Molekula je konstruirana dodavanjem atoma dušika na laktonski prsten eritromicina A. Kemijsko ime azitromicina je 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicin A. Molekularna težina je 749,0. Mehanizam djelovanja azitromicina temelji se na supresiji sinteze bakterijskih bjelančevina vezanjem na 50s podjedinicu ribosoma i inhibiciji translokacije peptida.

Mehanizam rezistencije

Rezistencija na azitromicin može biti prirođena ili stečena. Tri su glavna mehanizma nastanka rezistencije u bakterija: promjena ciljnog mjesta, promjena u prijenosu antibiotika te promjena samog antibiotika.

Azitromicin pokazuje križnu rezistenciju s eritromicin rezistentnim gram pozitivnim izolatima. Smanjenje makrolidne osjetljivosti tijekom vremena opaženo je osobito kod Streptococcus pneumoniae i Staphylococcus aureus. Slično, smanjena osjetljivost je opažena kod Streptococcus viridans i Streptococcus agalactiae (Grupa B) streptokoka prema drugim makrolidima i linkozamidima.

Granične vrijednosti (Breakpoints)

Granične vrijednosti azitromicina za tipične bakterijske patogene objavljene od EUCASTA-a (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) su:

1281938-895604 Moraxella catarrhalis 0,25 0,5 Neisseria gonorrhoeae 0,25 0,5

Osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije može varirati geografski i vremenski za određene vrste, te je informacija o lokalnoj rezistenciji poželjna, posebno kada se liječe teške infekcije. Ako je potrebno, treba tražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korist od primjene lijeka upitna u najmanje nekoliko tipova infekcija.

Tablica: Antibakterijski spektar azitromicina

1350518-364744Anaerobni mikroorganizmi Bacteroides fragilis skupina

*meticilin-rezistentni stafilokoki imaju vrlo visoku prevalenciju stečene rezistencije na makrolide i ovdje su navedeni jer su rijetko osjetljivi na azitromicin.

Nakon procjene studija provedenih u djece, primjena azitromicina se ne preporučuje za liječenje malarije, niti kao monoterapija niti u kombinaciji s lijekovima na bazi klorokina ili artemisinina jer nije utvrđena neinferiornost u odnosu na antimalarijske lijekove preporučene u liječenju nekomplicirane malarije.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene bioraspoloživost je približno 37%. Vršne koncentracije lijeka postižu se u plazmi 2-3 sata nakon primjene.

Distribucija

Oralno primijenjen azitromicin se široko raspodjeljuje u cijelom tijelu. Ispitivanja farmakokinetike pokazala su da azitromicin u tkivima postiže koncentracije i do 50 puta više nego u plazmi, što ukazuje da se lijek snažno veže za tkiva.

Vezivanje za proteine u serumu varira ovisno o koncentraciji u plazmi i u rasponu je od 12% pri 0,5 mikrogram/ml do 52% pri 0,05 mikrogram/ml seruma.

Srednja vrijednost volumena raspodjele u stanju dinamičke ravnoteže (VVss) je 31,1 l/kg.

Eliminacija

Završno poluvrijeme eliminacije iz plazme odražava poluvrijeme eliminacije iz tkiva i iznosi 2-4 dana.

Otprilike 12% intravenski primijenjenog azitromicina izluči se nepromijenjeno mokraćom tijekom sljedeća tri dana. Osobito visoke koncentracije nepromijenjenog azitromicina prisutne su u humanoj žuči. Također je u žuči nađeno 10 metabolita azitromicina koji su nastali N- i O-demetilacijom, hidroksilacijom dezozamina i aglikonskog prstena te cijepanjem konjugata kladinoze. Usporedba rezultata tekućinske kromatografije i mikrobioloških analiza pokazala je da metaboliti azitromicina nisu mikrobiološki aktivni.

U ispitivanjima na životinjama nađene su visoke koncentracije azitromicina u fagocitima. Također je utvrđeno da se za vrijeme aktivne fagocitoze više koncentracije azitromicina oslobađaju iz inaktivnih fagocita. Stoga je, u ispitivanjima na životinjama, izmjerena visoka koncentracija azitromicina na mjestu infekcije.

Fosfolipidoza (unutarstanično nakupljanje fosfolipida) zabilježeno je u nekoliko tkiva (npr. oku, korijenu dorzalnih ganglija, jetri, žučnom mjehuru, bubrezima, slezeni i/ili gušterači) u miševa, štakora i pasa nakon primjene višestrukih doza azitromicina. Fosfolipidoza je uočena u sličnom opsegu u tkivima novorođenih štakora i pasa. Učinak se pokazao reverzibilnim nakon prekida liječenja azitromicinom. Značaj ovih nalaza za životinje i ljude nije poznat.

Kancerogeni potencijal

Dugotrajna ispitivanja procjene kancerogenog potencijala azitromicina na životinjama nisu provedena, obzirom da je lijek indiciran samo za kratkotrajnu primjenu u čovjeka te nije bilo znakova koji ukazuju na kancerogenu aktivnost.

Mutageni potencijal

U standardnim in vivo i in vitro ispitivanjima nije bilo dokaza o potencijalu za genske i kromosomske mutacije.

Reproduktivna toksičnost

U ispitivanjima embriotoksičnih učinaka na životinjama, nisu opaženi teratogeni učinci azitromicina u miševa i štakora. U skotnih štakorica doze azitromicina od 100 i 200 mg/kg tjelesne težine/dan rezultirale su usporenom fetalnom osifikacijom i dobivanjem na težini u majki. U perinatalnim i postnatalnim ispitivanjima u štakora je uz doze azitromicina ≥50 mg/kg/dnevno opažena blaga retardacija fizičkog razvoja.

- škrob, prethodno geliran, - krospovidon,

- kalcijev hidrogenfosfat, bezvodni, - natrijev laurilsulfat,

- magnezijev stearat, ovojnica:

- hipromeloza,

- titanijev dioksid (E171), - laktoza hidrat,

- triacetin.

Nije primjenjivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

3 (1x3) tablete u blisteru (PVC/Al).

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Makromicin sadrži djelatnu tvar azitromicin koji spada u skupinu antibiotika pod nazivom makrolidi. Primjenjuje se za liječenje sljedećih infekcija uzrokovanih određenim bakterijama i drugim mikroorganizmima:

- infekcije u prsnom košu, infekcije grla ili nosa (kao što je bronhitis, upala pluća, upala krajnika, upala ždrijela, upala sinusa)

- infekcije uha

- infekcije kože i potkožnog tkiva (kao što je apsces (lokalizirana gnojna nakupina) ili čir)

- spolno prenosive bolesti uzrokovane organizmima pod nazivom Chlamydia trachomatis i Neisseria gonorrhoea.

Obratite se liječniku ako se ne osjećate bolje ili ako se osjećate lošije.

Nemojte uzimati Makromicin:

- ako ste alergični na azitromicin ili bilo koji drugi makrolidni antibiotik kao što je eritromicin ili klaritromicin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6). Alergijska reakcija može uzrokovati osip na koži ili iznenadno piskanje pri disanju.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Makromicin ako imate ili ste ikad imali neko od sljedećih stanja:

 probleme s bubrezima  srčane poremećaje

 probleme s jetrom: Vaš liječnik će možda trebati pratiti funkciju Vaše jetre ili prekinuti

liječenje

 miastenija gravis (bolest koja uzrokuje slabost određenih mišića)

 ako uzimate bilo koji derivat ergotamina kao što je ergotamin (koristi se za liječenje migrene) budući da se ovi lijekovi ne smiju uzimati istodobno s Makromicinom.

Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite lupanje srca ili imate poremećaj srčanog ritma ili Vam se javi omaglica, nesvjestica ili ako osjetite bilo kakvu slabost mišića tijekom uzimanja ovog lijeka.

Ako Vam se javi proljev ili mekana stolica tijekom ili poslije terapije, odmah obavijestite svog liječnika. Ne uzimajte nikakav lijek za liječenje proljeva bez da se prethodno posavjetujete sa svojim liječnikom. Ako Vam proljev potraje, obavijestite o tome svog liječnika.

Drugi lijekovi i Makromicin

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Osobito Makromicin može ući u interakciju sa sljedećim lijekovima:  ergot ili ergotamin – vidjeti poglavlje „Upozorenja i mjere opreza“  varfarin ili neki sličan lijek za sprječavanje zgrušavanja krvi

 ciklosporin (lijek koji se koristi za potiskivanje imunološkog sustava kako bi se spriječilo i liječilo odbacivanje transplantiranog organa ili koštane srži)

 digoksin (lijek koji se koristi u liječenju srčanih poremećaja)

 kolhicin (koristi se za liječenje gihta i obiteljske mediteranske groznice)  antacidi (lijekovi za probavne tegobe)

 terfenadin (lijek za liječenje peludne groznice ili alergije na koži)

Makromicin s hranom i pićem

Makromicin se uzima jednom dnevno uvijek u isto vrijeme. Makromicin treba uzeti ili 1 sat prije obroka ili 2 sata nakon obroka.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Makromicin se tijekom trudnoće i dojenja može koristiti samo ako je neophodno.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne očekuje se da će Makromicin utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Makromicin sadrži laktozu.

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, savjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Lijek je namijenjen za primjenu kroz usta. Tablete treba progutati cijele. Urez nije namijenjen za lomljenje tablete. Makromicin tablete uzimaju se jedanput na dan, otprilike u isto vrijeme, i to 1 sat prije ili 2 sata nakon obroka.

Preporučena doza u odraslih i djece tjelesne težine iznad 45 kg je 500 mg (1 tableta) jednom dnevno tijekom 3 dana. Kod nekih bolesti kao što je Chlamydia preporučena doza je 1 g (2 tablete od 500 mg) koje se uzimaju odjedanput kao jednokratna doza (samo jedan dan). Za liječenje gonoreje preporučena doza je 1 g ili 2 g azitromicina u kombinaciji s 250 ili 500 mg ceftriaksona.

Primjena u djece

Makromicin tablete ne smiju uzimati djeca tjelesne težine manje od 45 kg.

Primjena u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega:

Obavijestite Vašeg liječnika ako imate probleme s jetrom ili bubrezima jer će Vam liječnik možda morati promijeniti uobičajenu dozu.

Liječnici ponekad propisuju drugačije doziranje od preporučenog doziranja. Ako niste sigurni, upitajte Vašeg liječnika ili ljekarnika.

Uvijek nastavite uzimati lijek kako Vam je propisao liječnik čak i ako se osjećate bolje. Ako Vam se infekcija pogoršava ili se ne počnete osjećati bolje unutar nekoliko dana ili se razvije nova infekcija, obratite se Vašem liječniku.

Ako uzmete više Makromicina nego što ste trebali

Ako uzmete previše Makromicin tableta, možda ćete se osjećati loše. Odmah obavijestite Vašeg liječnika ili otiđite u najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili uzeti Makromicin

Ako zaboravite uzeti Makromicin tabletu, uzmite ju čim se sjetite. Zatim nastavite uzimati lijek kao i prije, prema uobičajenom rasporedu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Makromicin

Ako prerano prestanete uzimati Makromicin, infekcija se može vratiti. Uzimajte tablete do kraja propisanog trajanja liječenja, čak i ako se počnete osjećati bolje.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Odmah se obratite Vašem lijeĉniku ako osjetite neki od sljedećih simptoma nakon uzimanja ovog lijeka budući da oni mogu postati ozbiljni:

- iznenadno piskanje pri disanju, otežano disanje, oticanje kapaka, lica ili usana, osip ili svrbež (osobito ako zahvaća cijelo tijelo) jer to mogu biti znakovi teške alergijske

reakcije

- težak ili dugotrajan proljev (u kojem se može nalaziti krvi ili sluz) tijekom liječenja jer to može biti znak ozbiljne upale crijeva

- - težak osip na koži koji uzrokuje crvenilo i ljuštenje, jer to može biti znak ozbiljne kožne reakcije Stevens-Johnsonovog sindroma (bolest kože i sluznica koja se odlikuje vrućicom, erozijom u ustima, teškom upalom oka i kožnim promjenama na cijelom tijelu) ili toksične epidermalne nekrolize (oštećenje kože i sluznica usne šupljine, očiju i spolnih organa, sluznice crijeva te dišnog sustava)

- ubrzani ili nepravilni otkucaji srca - nizak krvni tlak

Najčešće nuspojave koje se pojavljuju za vrijeme uzimanja ovog lijeka navedene su niže. Te nuspojave mogu nestati tijekom liječenja kad se Vaše tijelo prilagodi na lijek. Recite Vašem liječniku ako se neka od ovih nuspojava nastavi.

Vrlo ĉeste nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  grčevi u želucu, mučnina, proljev, vjetrovi.

Ĉeste nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  omaglica, glavobolja

 utrnulost ili trnci

 povraćanje, probavne tegobe

 gubitak apetita, poremećaj osjeta okusa  smetnje vida, gluhoća

 osip na koži i/ili svrbež  bol u zglobovima

 smanjen broj limfocita (vrsta bijelih krvnih stanica), povećan broj eozinofila (vrsta bijelih krvnih stanica)

 smanjenje bikarbonata u krvi  umor ili slabost

Manje ĉeste nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  gljivične infekcije usta ili rodnice

 smanjen broj leukocita (vrsta bijelih krvnih stanica), smanjen broj neutrofila (vrsta bijelih  krvnih stanica)

 alergijske reakcije različite težine  preosjetljivost kože na sunce

 nervoza

 smanjen osjećaj dodira ili osjeta (hipoestezija)  pospanost ili nesanica (insomnia)

 oslabljen sluh ili zvonjenje u ušima  lupanje srca, bol u prsima

 zatvor, bol u želucu povezana s proljevom i vrućicom  upala jetre (hepatitis), promjene u jetrenim enzimima  opći gubitak snage

 oticanje

 opća nelagoda

 poremećaj vrijednosti laboratorijskih nalaza (npr. krvnih nalaza ili testova jetrene funkcije)

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):  uznemirenost

 vrtoglavica

 poremećena funkcija jetre

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

 osip na koži popraćen ostalim simptomima kao što je vrućica, otečene žlijezde i povećanje broja eozinofila (vrsta bijelih krvnih stanica). Osip se pojavljuje u obliku malih crvenih kvržica praćenih svrbežom.

Nuspojave nepoznate uĉestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):  grčevi (napadaji) ili nesvjestica

 agresija ili tjeskoba

 osjećaj hiperaktivnosti

 lokalizirana mišićna slabost

 gubitak njuha ili promijenjen osjet njuha, gubitak okusa  promjena boje jezika

 upala gušterače (pankreatitis)

 upala bubrega ili zatajenje bubrega

 žuta obojenost kože ili očiju (žutica) ili zatajenje jetre (rijetko opasno po život)  stvaranje modrica ili produljeno krvarenje nakon ozljede

 poremećaj u elektrokardiogramu (EKG-u)

 smanjenje broja crvenih krvnih stanica koji mogu uzrokovati bljedilo kože i uzrokovati slabost ili nedostatak zraka.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava:

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Makromicin sadrži?

- Djelatna tvar je azitromicin. Jedna tableta sadrži 500 mg azitromicina u obliku azitromicin dihidrata.

- Drugi sastojci (pomoćne tvari) su: prethodno geliran škrob; krospovidon; bezvodni kalcijev hidrogenfosfat; natrijev laurilsulfat; magnezijev stearat; ovojnica: hipromeloza; titanijev dioksid (E171); laktoza hidrat; triacetin.

Kako Makromicin izgleda i sadržaj pakiranja?

Makromicin 500 mg filmom obložene tablete su bijele, duguljaste, bikonveksne filmom obložene tablete dimenzije 6,5 mm x 18 mm, s urezom na jednoj strani tablete. Urez nije namijenjen za lomljenje tablete.

Makromicin 500 mg filmom obložene tablete dostupne su u pakiranjima od 3 (1x3) tablete u blister pakiranju (PVC/Al), u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĊaĉ

JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ d.d., Svilno 20, 51000 Rijeka

Naĉin i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u travnju 2018.