Azitromicin Belupo 250 mg filmom obložene tablete

Azitromicin je indiciran za liječenje sljedećih infekcija kada se zna ili je vjerojatno da su izazvane jednim ili više osjetljivih mikroorganizama (vidjeti dio 5.1.):

- bronhitis

- pneumonija iz opće populacije - sinuitis

- faringitis/tonzilitis (vidjeti dio 4.4. vezano za streptokokne infekcije) - otitis media

- infekcije kože i potkožnog tkiva

- nekomplicirane spolne infekcije uzrokovane s Chlamydia trachomatis i Neisseria gonorrhoeae.

Kod odreĎivanja liječenja treba uzeti u obzir važeće službene kliničke smjernice o primjeni antibiotika.

Doziranje

Odrasli, uključujući starije osobe i djeca tjelesne težine veće od 45 kg

6049264109467Ukupna doza azitromicina iznosi 1500 mg, a daje se tijekom 3 dana (500 mg jednom dnevno).

U liječenju nekompliciranih spolnih infekcija uzrokovanih s Chlamydia trachomatis ukupna doza je 1000 mg i daje se jednokratno. Za osjetljivu vrstu Neisseria gonorrhoeae, u skladu s lokalnim kliničkim smjernicama, preporučena je doza 1000 mg ili 2000 mg azitromicina u kombinaciji s 250 mg ili 500 mg ceftriaksona. Za bolesnike koji su alergični na penicilin i/ili cefalosporine, propisivači trebaju uzeti u obzir lokalne kliničke smjernice.

Pedijatrijska populacija

Djeca tjelesne težine manje od 45 kg

Azitromicin tablete nisu pogodne za primjenu u djece čija je tjelesna težina manja od 45 kg.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

PrilagoĎavanje doze nije potrebno u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (glomerularna filtracija 10-80 ml/min), dok je u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (glomerularna filtracija <10 ml/min) potreban oprez kod primjene azitromicina (vidjeti dio 4.4. i 5.2.).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Budući da se azitromicin metabolizira u jetri i izlučuje putem žuči, ne smije ga se primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre. Nisu provedena ispitivanja primjene azitromicina u takvih bolesnika (vidjeti dio 4.4.).

Način primjene

Azitromicin tablete namijenjene su isključivo za oralnu primjenu. Azitromicin treba primjenjivati u jednokratnoj dnevnoj dozi. Može se uzimati neovisno o hrani.

Azitromicin tablete ne smiju se primijeniti u slučaju:

- preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - preosjetljivosti na druge makrolidne (eritromicin) ili ketolidne antibiotike.

Preosjetljivost

Kao s eritromicinom i drugim makrolidima, prijavljene su rijetke ozbiljne alergijske reakcije, uključujući angioneurotski edem i anafilaksiju (rijetko sa smrtnim ishodom), dermatološke reakcije uključujući akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) (rijetko sa smrtnim ishodom) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS). Neke od ovih reakcija na AZITROMICIN BELUPO su rezultirale rekurentnim simptomima te su zahtijevale dulje razdoblje promatranja i liječenja.

Ako se pojavi alergijska reakcija, potrebno je prekinuti uzimanje lijeka i uvesti odgovarajuću terapiju. Liječnici bi trebali biti svjesni da se simptomi alergije mogu ponovno pojaviti nakon prekida simptomatske terapije.

Hepatotoksičnost

Budući da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, azitromicin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s teškom bolešću jetre. Pri primjeni azitromicina opisani su slučajevi fulminantnog hepatitisa koji potencijalno može uzrokovati po život opasno zatajenje jetre (vidjeti dio 4.8.). U nekih je bolesnika mogla biti prisutna jetrena bolest prije početka primjene azitromicina ili su mogli uzimati druge hepatotoksične lijekove.

Funkcionalne testove/pretrage jetre potrebno je odmah napraviti u slučaju pojave znakova i simptoma disfunkcije jetre, poput brzog razvoja astenije povezane sa žuticom, tamnog urina, sklonosti krvarenju ili jetrene encefalopatije. Potrebno je odmah prekinuti uzimanje azitromicina ako se jave znakovi disfunkcije jetre.

Derivati ergotamina

U bolesnika koji primaju derivate ergotamina, zabilježeno je ubrzanje ergotizma pri istodobnoj primjeni nekih makrolidnih antibiotika. Ne postoje podaci koji bi ukazivali na moguću interakciju izmeĎu derivata ergotamina i azitromicina. MeĎutim, kako postoji teoretska mogućnost pojave ergotizma, azitromicin se ne smije primjenjivati istodobno s derivatima ergotamina.

Produljenje QT intervala

Produljena repolarizacija srca i QT interval, koji nose rizik od razvoja srčanih aritmija i torsades de pointes, zabilježeni su pri liječenju drugim makrolidima. Sličan utjecaj azitromicina ne može se u potpunosti isključiti u bolesnika s povećanim rizikom od produljene repolarizacije srca (vidjeti dio 4.8.), stoga je potreban oprez kod liječenja bolesnika s:

- kongenitalnom ili već zabilježenom prolongacijom QT intervala

- istodobnom terapijom drugim djelatnim tvarima za koje je poznato da produžuju QT interval kao što su antiaritmici klase IA i klase III, cisaprid i terfenadin

- poremećenom ravnotežom elektrolita, a naročito u slučaju hipokalijemije i hipomagnezijemije - klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškom srčanom insuficijencijom.

Superinfekcije

Kao i kod primjene drugih antibiotika, preporučljivo je obratiti pažnju na pojavu znakova superinfekcije s neosjetljivim uzročnicima, uključujući i gljivične infekcije.

Proljev povezan s Clostridium difficile

Proljev povezan s Clostridium difficile (engl. Clostridium difficile associated diarrhoea, CDAD) zabilježen je kod primjene gotovo svih antibiotika, uključujući azitromicin te može varirati u težini od blagog proljeva do kolitisa sa smrtnim ishodom. Sojevi C. difficile koji proizvode hipertoksin A i B pridonose razvoju CDAD. Sojevi koji proizvode hipertoksine uzrokuju povećani morbiditet i mortalitet te ovakve infekcije mogu biti refraktorne prema antimikrobnoj terapiji i mogu zahtijevati kolektomiju. Stoga se u bolesnika s pojavom proljeva tijekom ili nakon primjene bilo kojeg antibiotika mora posumnjati na CDAD. Potrebno je pažljivo voditi evidenciju o primjeni lijekova, jer je zabilježena pojava CDAD i više od 2 mjeseca nakon primjene antibiotika. U slučaju sumnje na CDAD potrebno je razmotriti prekid terapije azitromicinom te primijeniti specifično liječenje za C. difficile.

Streptokokne infekcije

Penicilin je uobičajeno prvi izbor u liječenju faringitisa/tonzilitisa uzrokovanog mikroorganizmom Streptococcus pyogenes te takoĎer za profilaksu akutne reumatske groznice. Azitromicin je općenito učinkovit protiv streptokoka u orofarinksu, ali ne postoje podaci koji dokazuju djelotvornost azitromicina u sprječavanju akutne reumatske groznice.

Primjena u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR<10 ml/min) zabilježena je za 33% veća sustavna izloženost organizma azitromicinu (vidjeti dio 5.2.).

Mijastenija gravis

Egzacerbacija simptoma mijastenije gravis te nova pojava sindroma mijastenije zabilježena je u bolesnika koji su uzimali azitromicin (vidjeti dio 4.8.).

60492649815830

AZITROMICIN BELUPO sadrži laktozu

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

AZITROMICIN BELUPO sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Antacidi: U farmakokinetičkom ispitivanju učinka istodobne primjene antacida i azitromicina nije zabilježen utjecaj na cjelokupnu bioraspoloživost, iako su smanjene vršne koncentracije azitromicina u serumu za otprilike 24%. Bolesnicima koji uzimaju antacide i azitromicin treba napomenuti da ih ne uzimaju istodobno.

Cetirizin: U ispitivanju na zdravim ispitanicima, istodobna petodnevna primjena azitromicina i 20 mg cetirizina nije rezultirala farmakokinetičkom interakcijom niti značajnim promjenama QT intervala u stanju dinamičke ravnoteže.

Didanozin (dideoksinozin): U usporedbi s placebom, primjena azitromicina u dnevnoj dozi od 1200 mg istodobno s 400 mg didanozina dnevno u 6 HIV pozitivnih osoba nije utjecala na farmakokinetiku u stanju dinamičke ravnoteže didanozina.

Digoksin i kolhicin: Zabilježeno je da istodobna primjena makrolidnih antibiotika, uključujući i azitromicin, sa supstratima P-glikoproteina kao što su digoksin i kolhicin dovodi do porasta razine supstrata P-glikoproteina u serumu. Stoga je u slučaju istodobne primjene azitromicina i supstrata P-glikoproteina kao što je digoksin potrebno uzeti u obzir mogućnost porasta koncentracije digoksina u serumu. Tijekom liječenja azitromicinom i nakon prestanka njegove primjene potrebno je kliničko praćenje, a po mogućnosti i praćenje razina digoksina u serumu.

Zidovudin: Azitromicin u jednokratnoj dozi od 1000 mg ili u višekratnim dozama od 1200 mg ili 600 mg imao je malen učinak na farmakokinetiku u plazmi ili izlučivanje putem bubrega kako zidovudina, tako i njegovog glukuronidnog metabolita. MeĎutim, pri njihovoj istodobnoj primjeni azitromicin je povisio koncentracije fosforiliranog zidovudina, klinički aktivnog metabolita, u mononuklearnim stanicama periferne krvi. Klinička važnost tog nalaza je nejasna, ali nalaz može biti koristan za bolesnika.

Azitromicin nema značajnih interakcija sa sustavom jetrenih enzima citokrom P450. Vjeruje se kako azitromicin ne prolazi kroz iste farmakokinetičke interakcije koje su zabilježene kod eritromicina i drugih makrolida. Indukcija ili inaktivacija sustava citokroma P450 putem kompleksa citokrom-metabolit nije zabilježena s azitromicinom.

Derivati ergotamina: Zbog teoretske mogućnosti za pojavu ergotizma, ne preporučuje se istodobna primjena derivata ergotamina i azitromicina (vidjeti dio 4.4.).

Provedena su farmakokinetička ispitivanja koja su uključivala azitromicin i sljedeće lijekove za koje je poznato da prolaze kroz opsežan metabolizam putem citokroma P450:

Atorvastatin: Istodobna primjena atorvastatina (10 mg dnevno) i azitromicina (500 mg dnevno) nije imala utjecaj na koncentracije atorvastatina u plazmi (temeljeno na ispitivanju inhibicije HMG CoA reduktaze).

Karbamazepin: U provedenom ispitivanju farmakokinetičkih interakcija na zdravim ispitanicima nije uočen značajan učinak azitromicina na razinu karbamazepina ili njegovog aktivnog metabolita u plazmi

kod istodobnog uzimanja oba lijeka.

Cimetidin: U farmakokinetičkom ispitivanju učinka jednokratne doze cimetidina, primijenjene 2 sata prije azitromicina, nije zabilježena promjena u farmakokinetici azitromicina.

Kumarinski oralni antikoagulansi: U provedenom ispitivanju farmakokinetike na zdravim ispitanicima, azitromicin nije promijenio antikoagulacijski učinak pojedinačne doze od 15 mg varfarina. U post-marketinškom razdoblju zabilježeni su slučajevi pojačanog antikoagulacijskog učinka kumarinskih oralnih antikoagulansa pri istodobnoj primjeni s azitromicinom. Iako uzročno-posljedična povezanost nije utvrĎena, pri istodobnoj primjeni azitromicina i kumarinskih oralnih antikoagulansa potrebno je češće pratiti protrombinsko vrijeme.

Ciklosporin: Provedeno je ispitivanje farmakokinetike na zdravim ispitanicima koji su oralno uzimali azitromicin u dozi od 500 mg/dan tijekom 3 dana, a nakon toga jednokratnu dozu ciklosporina od 10 mg/kg. Uočeno je značajno povećanje Cmax i AUC0-5 ciklosporina (24% odnosno 21%), ali nije bilo značajnih promjena u AUC0-∞. Zbog toga treba pažljivo razmotriti istodobnu primjenu tih lijekova. MeĎutim, ako je takva primjena neophodna, potrebno je pratiti razinu ciklosporina i prema potrebi prilagoĎavati dozu.

Efavirenz: Istodobna primjena pojedinačne doze od 600 mg azitromicina i 400 mg efavirenza na dan tijekom 7 dana nije za posljedicu imalo nikakvih klinički značajnih farmakokinetičkih interakcija.

Flukonazol: Istodobna primjena pojedinačne doze od 1200 mg azitromicina nije imala učinka na farmakokinetiku pojedinačne doze flukonazola od 800 mg. Ukupna izloženost i poluvrijeme azitromicina bili su nepromijenjeni pri istodobnoj primjeni flukonazola, iako je zabilježeno klinički neznačajno smanjenje vrijednosti Cmax azitromicina (18%).

Indinavir: Istodobna primjena pojedinačne doze od 1200 mg azitromicina nije imala statistički značajan učinak na farmakokinetiku indinavira primijenjenog u dozi od 800 mg 3 puta dnevno tijekom 5 dana.

Metilprednizolon: U provedenom ispitivanju farmakokinetike na zdravim ispitanicima nije bilo značajnog učinka azitromicina na farmakokinetiku metilprednizolona.

Midazolam: Istodobna primjena 500 mg azitromicina dnevno tijekom 3 dana u zdravih ispitanika nije uzrokovala klinički značajne promjene u farmakokinetici i farmakodinamici pojedinačne doze od 15 mg midazolama.

Nelfinavir: Istodobna primjena azitromicina (1200 mg) i nelfinavira u stanju dinamičke ravnoteže (750 mg, 3 puta dnevno) uzrokovala je povećanu koncentraciju azitromicina. Nisu zabilježene klinički značajne nuspojave te nije potrebna prilagodba doze.

Rifabutin: Istodobna primjena azitromicina i rifabutina nije imala učinak na njihove serumske koncentracije. Neutropenija je zabilježena u osoba koje su bile na kombiniranoj terapiji azitromicinom i rifabutinom. Iako je neutropenija povezana s primjenom rifabutina, uzročna povezanost kombinacije s azitromicinom nije utvrĎena (vidjeti dio 4.8.).

Sildenafil: U zdravih muških ispitanika nije zabilježen učinak azitromicina (500 mg dnevno tijekom 3 dana) na vrijednosti AUC i Cmax sildenafila i njegovog glavnog metabolita.

Terfenadin: Farmakokinetička ispitivanja nisu zabilježila interakciju izmeĎu azitromicina i terfenadina. Zabilježeni su rijetki slučajevi gdje mogućnost takvih interakcija nije moguće u potpunosti isključiti. MeĎutim, ne postoje specifični dokazi takvih interakcija.

Triazolam: U 14 zdravih ispitanika, primjena 500 mg azitromicina prvog dana te 250 mg drugog dana istodobno s 0,125 mg triazolama drugog dana, nije imalo značajan učinak na vrijednosti farmakokinetičkih pokazatelja za triazolam u usporedbi s triazolamom i placebom.

Trimetoprim/sulfametoksazol: Istodobna primjena trimetoprim/sulfametoksazola (160 mg/800 mg) tijekom 7 dana i 1200 mg azitromicina sedmog dana nije imala značajan učinak na vršne koncentracije, ukupnu izloženost ili izlučivanje putem mokraće ni trimetoprima niti sulfametoksazola. Serumska koncentracija azitromicina bila je slična onima koje su zabilježene u drugim ispitivanjima.

Trudnoća

Nema adekvatnih i dobro kontroliranih ispitivanja u trudnica. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama provedena su sa dozama u rasponu do umjereno toksičnih za majku. U tim ispitivanjima nisu pronaĎeni dokazi štetnog djelovanja azitromicina na fetus. S obzirom da ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama ne mogu uvijek predvidjeti odgovor u ljudi, azitromicin se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako je neophodno.

Dojenje

Nema podataka o izlučivanju u majčino mlijeko. Budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, azitromicin se ne smije primjenjivati u liječenju žena koje doje osim ako liječnik smatra da potencijalna korist opravdava mogući rizik za dijete.

Nema dokaza koji upućuju na to da azitromicin utječe na bolesnikovu sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

U nastavku slijedi prikaz nuspojava koje su zabilježene tijekom kliničkih ispitivanja i praćenja lijeka nakon stavljanja na tržište. Nuspojave su prikazane po organskim sustavima i kategorijama učestalosti. Nuspojave koje su zabilježene u razdoblju nakon stavljanja lijeka na tržište su napisane kurzivom.

Za prikaz učestalosti nuspojava korištena je sljedeća podjela: Vrlo često (≥1/10)

Često (≥1/100 i <1/10)

Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake kategorije učestalosti, nuspojave su navedene u padajućem nizu u odnosu na težinu nuspojave.

Nuspojave koje su možda ili vjerojatno povezane s azitromicinom na osnovi kliničkih ispitivanja i praćenja lijeka nakon stavljanja na tržište:

832104-6490401Organski sustav Vrlo često Često Manje često Rijetko Nepoznato Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip, svrbež Stevens-Johnsonov sindrom, fotosenzitivna reakcija, urtikarija Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP), reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) Toksična epidermalna nekroliza (TEN), multiformni eritem Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Artralgija Poremećaj bubrega i mokraćnog sustava Akutno zatajenje bubrega, intersticijski nefritis Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Umor Edem, astenija, malaksalost, bol u prsima Pretrage Smanjen broj limfocita, povećan broj eozinofila, snižene vrijednosti bikarbonata u krvi Povišene vrijednosti aspartat aminotransferaze, povišene vrijednosti alanin aminotransferaze, povišene vrijednosti bilirubina u krvi, povišene vrijednosti uree u krvi, povišene vrijednosti kreatinina u krvi, abnormalne vrijednosti kalija u krvi Produljenje QT intervala na elektrokardiogramu (vidjeti dio 4.4.)

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

6318250325588900988500848Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Štetni dogaĎaji zabilježeni kod primjene viših doza od preporučenih bili su slični onima zabilježenima kod primjene preporučenih doza. Uobičajeni simptomi predoziranja makrolidnim antibioticima uključuju reverzibilni gubitak sluha, jaku mučninu, povraćanje i proljev. U slučaju predoziranja, ako je potrebno, indicirano je primijeniti medicinski ugljen i simptomatsko liječenje te mjere za održavanje vitalnih funkcija organizma.

Farmakoterapijska skupina: pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, makrolidi, ATK oznaka: J01FA10

Mehanizam djelovanja

Azitromicin je makrolidni antibiotik iz grupe azalida. Molekula je izgraĎena dodatkom atoma dušika na laktonski prsten eritromicina A. Kemijsko ime azitromicina je 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicin A. Molekularna masa mu je 749,0. Mehanizam djelovanja azitromicina se temelji na supresiji sinteze bakterijskih bjelančevina vezanjem na 50S podjedinicu ribosoma i inhibiciji translokacije peptida.

Mehanizam rezistencije

Rezistencija na azitromicin može biti priroĎena ili stečena. Tri su osnovna mehanizma rezistencije u bakterija: alteracija targetirane strane, alteracija u antibiotskom transportu i modifikacija antibiotika.

Azitromicin pokazuje križnu rezistenciju s eritromicin rezistentnim gram pozitivnim izolatima. Smanjenje makrolidne osjetljivosti tijekom vremena opaženo je osobito kod Streptococcus pneumoniae i Staphylococcus aureus. Slično, smanjena osjetljivost je opažena kod Streptococcus viridans i Streptococcus agalactiae (Grupa B) streptokoka prema drugim makrolidima i linkozamidima.

Granične vrijednosti (Breakpoints)

Granične vrijednosti azitromicina za tipične bakterijske patogene objavljene od EUCASTA-a su:

832104-1491203Organizam MIC breakpoints (mg/L) Osjetljiv Otporan Staphylococcus species ≤ 1 > 2 Streptococcus pneumoniae ≤ 0.25 > 0.5 Streptococcus grupe A, B, C i G ≤ 0.25 > 0.5 Haemophilus influenzae ≤ 0.12 > 4 Moraxella catarrhalis ≤ 0.25 > 0.5 Neisseria gonorrhoeae ≤ 0.25 > 0.5 EUCAST = Europski odbor za ispitivanje antimikrobne osjetljivosti; MIC = minimalna inhibitorna koncentracija.

Osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije može varirati geografski i s vremenom za odreĎene vrste pa su informacije o lokalnoj rezistenciji poželjne, osobito pri liječenju teških infekcija. Prema potrebi, treba potražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korist primjene lijeka upitna u najmanje nekoliko tipova infekcija.

Antibakterijski spektar azitromicina

835152-5470069Obično osjetljivi uzročnici Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Staphylococcus aureus Meticilin-osjetljiv Streptococcus pneumoniae Penicilin-osjetljiv Streptococcus pyogenes (Grupa A) Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Pasteurella multocida Anaerobni mikroorganizmi Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Prevotella spp. Porphyriomonas spp. Ostali mikroorganizmi Chlamydia trachomatis Uzročnici čija stečena rezistencija može biti problem Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Streptococcus pneumoniae Penicilin-intermedijarno rezistentan Penicilin –rezistentan PriroĎeno rezistentni mikroorganizmi Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Enterococcus faecalis Staphylococci MRSA, MRSE* Anaerobni mikroorganizmi Bacteroides fragilis grupa *Meticilin rezistentni stafilokoki imaju vrlo visoku prevalenciju stečene rezistencije na makrolide i ovdje su navedeni jer su rijetko osjetljivi na azitromicin.

Pedijatrijska populacija

Temeljem ocjene ispitivanja provedenih u djece, primjena azitromicina ne preporučuje se za liječenje malarije niti kao monoterapija, niti u kombinaciji s lijekovima na bazi klorokina ili artemisinina, budući da nije ustanovljena neinferiornost u odnosu na lijekove preporučene za liječenje nekomplicirane malarije.

Apsorpcija

Bioraspoloživost nakon oralne primjene je približno 37%. Vršne koncentracije lijeka u plazmi postižu se 2-3 sata nakon primjene lijeka.

Distribucija

Oralno primijenjen azitromicin se brzo raspodjeljuje u sva tkiva. U ispitivanjima farmakokinetike bilo je vidljivo da su koncentracije azitromicina mjerene u tkivima više i do 50 puta nego one mjerene u plazmi, što upućuje na to da se lijek snažno veže na tkiva.

Vezanje na bjelančevine u serumu varira ovisno o koncentraciji azitromicina u plazmi i u rasponu je od 12% za 0,5 µg/ml pa do 52% za 0,05 µg/ml seruma. Srednja vrijednost volumena raspodjele u stanju dinamičke ravnoteže (VVss) je 31,1 l/kg.

Eliminacija

Završno poluvrijeme eliminacije iz plazme odražava poluvrijeme eliminacije iz tkiva i iznosi 2-4 dana. Oko 12% intravenski primijenjene doze azitromicina izluči se nepromijenjeno mokraćom unutar tri dana. Posebno visoke koncentracije nepromijenjenog azitromicina naĎene su u žuči. TakoĎer je u žuči naĎeno i deset metabolita azitromicina koji su nastali N- i O-demetilacijom, hidroksilacijom dezozamina i aglikonskog prstena te cijepanjem konjugata kladinoze. Usporedba rezultata HPLC-a i mikrobioloških analiza pokazala je da metaboliti azitromicina nisu mikrobiološki aktivni.

U ispitivanjima na životinjama, visoke koncentracije azitromicina naĎene su u fagocitima. TakoĎer je utvrĎeno da se tijekom aktivne fagocitoze više koncentracije azitromicina otpuštaju iz neaktivnih fagocita. Zato je u životinjskim modelima na mjestu infekcije izmjerena visoka koncentracija azitromicina.

Zabilježena je pojava fosfolipidoze (unutarstanično nakupljanje fosfolipida) u nekim tkivima (npr. oči, dorzalni bazalni ganglij, jetra, žučni mjehur, bubrezi, slezena i/ili gušterača) kod miševa, štakora i pasa na kojima su primijenjene višestruke doze azitromicina. Fosfolipidoza bila je zabilježena u sličnom omjeru i u tkivima mladunaca štakora i pasa tijekom neonatalnog razdoblja. Pokazalo se da je fosofolipidoza reverzibilna nakon što se prekine primjena azitromicina. Značaj ovih spoznaja za životinje i ljude je nepoznat.

Kancerogenost

Dugotrajna ispitivanja karcinogenog potencijala na životinjama nisu provedena, pošto je lijek namijenjen samo za kratkotrajnu primjenu, a nije ni bilo nikakvih znakova koji bi ukazivali na moguću kancerogenost.

Mutagenost

Ni u in vitro niti u in vivo modelima ispitivanja nije bilo znakova potencijala za genetske i kromosomske mutacije.

Reproduktivna toksičnost

U ispitivanjima embriotoksičnih učinaka azitromicina na životinjama ni u miševa, niti u štakora nisu uočeni teratogeni učinci. U štakora su doze od 100 i 200 mg/kg tjelesne mase/dan dovele do blagog zaostajanja fetalne osifikacije i prirasta na tjelesnoj masi majki. U perinatalnim i postnatalnim ispitivanjima nakon primjene azitromicina u dozi od 50 mg/kg/dan i višoj uočena je blaga retardacija u štakora.

60492649815830

Jezgra tablete:

kukuruzni škrob, prethodno geliran kalcijev hidrogenfosfat karmelozanatrij, umrežena magnezijev stearat

natrijev laurilsulfat

Film ovojnica: laktoza hidrat hipromeloza

boja titanijev dioksid (E171) triacetin

Nije primjenjivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 25○C, u originalnom pakiranju.

AZITROMICIN BELUPO 250 mg: 6 (1x6) tableta u PVC/PE/PVDC//Al blisteru. AZITROMICIN BELUPO 500 mg: 3 (1x3) tablete u PVC/PE/PVDC//Al blisteru.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

AZITROMICIN BELUPO sadrži djelatnu tvar azitromicin koja pripada skupini antibiotika koje nazivamo makrolidi. Primjenjuje se u liječenju infekcija koje uzrokuju odreĎene bakterije i drugi mikroorganizmi, što uključuje:

- infekcije u prsnom košu, infekcije grla ili nosa (kao što su bronhitis, upala pluća, upala krajnika, upala grla (faringitis) i upala sinusa

- infekcije uha

- infekcije kože i mekih tkiva (poput gnojne upale potkožnog tkiva ili gnojnog čira)

- spolno prenosive bolesti uzrokovane organizmima koji se zovu Chlamydia trachomatis i Neisseria gonorrhoea.

Obavezno se obratite liječniku ako se ne osjećate bolje ili ako se osjećate lošije.

Nemojte uzimati AZITROMICIN BELUPO:

- ako ste alergični na azitromicin ili bilo koji drugi makrolidni antibiotik kao što je eritromicin ili klaritromicin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). Alergijska reakcija može uzrokovati osip na koži ili piskanje pri disanju.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete AZITROMICIN BELUPO: - ako imate tegobe s bubrezima

- ako bolujete od neke bolesti srca

- ako imate problema s jetrom. Liječnik će možda pratiti funkciju Vaše jetre ili prekinuti liječenje ovim lijekom.

- ako bolujete od miastenije gravis (bolest koja uzrokuje slabost odreĎenih mišića)

- ako uzimate bilo koji ergot derivat kao što je ergotamin (koristi se za liječenje migrene) budući da se ti lijekovi ne smiju uzimati istodobno s lijekom AZITROMICIN BELUPO.

Odmah obavijestite svog liječnika:

- ako osjećate lupanje srca, ako imate neuobičajene otkucaje srca, ako osjetite omaglicu ili nesvjesticu te ako primijetite bilo kakav znak mišićne slabosti kada uzimate ovaj lijek

- ako primijetite pojavu proljeva ili rijetkih stolica tijekom ili nakon liječenja. Nemojte uzimati nikakve lijekove za liječenje proljeva bez prethodnog dogovora s liječnikom. Ako se proljev nastavi, odmah obavijestite svog liječnika.

Djeca

Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu u djece čija je tjelesna težina manja od 45 kg.

Drugi lijekovi i AZITROMICIN BELUPO

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Ovaj lijek može stupiti u interakciju s niže nabrojanim lijekovima: - ergot ili ergotamin (vidjeti dio Upozorenja i mjere opreza)

- varfarin ili drugi slični lijekovi za sprječavanje krvnih ugrušaka

- ciklosporin (primjenjuje se za potiskivanje imunološkog sustava kako bi se spriječilo odbacivanje transplantiranog organa ili koštane srži)

- antacidi (za liječenje probavnih teškoća)

- digoksin (koristi se za liječenje srčanih poremećaja)

- kolhicin (koristi se za liječenje gihta i obiteljske mediteranske groznice) - terfenadin (koristi se za liječenje alergije na pelud ili kožnih alergija).

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne očekuje se da će ovaj lijek utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

AZITROMICIN BELUPO sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

AZITROMICIN BELUPO sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Odrasli, uključujući starije osobe, i djeca tjelesne težine veće od 45 kg

AZITROMICIN BELUPO 250 mg filmom obložene tablete:

Uobičajena dnevna doza ovog lijeka je 500 mg (2 tablete od 250 mg) jednom na dan, a uzima se tijekom 3 dana.

Kod nekih bolesti kao što je klamidija preporučena doza je 1 g (4 tablete od 250 mg) koja se uzima odjedanput i samo jedan dan. Za liječenje gonoreje preporučena doza je 1 g ili 2 g azitromicina u kombinaciji s 250 mg ili 500 mg ceftriaksona.

AZITROMICIN BELUPO 500 mg filmom obložene tablete:

Uobičajena dnevna doza ovog lijeka je 500 mg (1 tableta od 500 mg) jednom na dan, a uzima se tijekom 3 dana.

Kod nekih bolesti kao što je klamidija preporučena doza je 1 g (2 tablete od 500 mg) koja se uzima odjedanput i samo jedan dan. Za liječenje gonoreje preporučena doza je 1 g ili 2 g azitromicina u kombinaciji s 250 mg ili 500 mg ceftriaksona.

Primjena u djece tjelesne težine manje od 45 kg

Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu u djece čija je tjelesna masa manja od 45 kg.

Obavijestite liječnika ako imate tegoba s bubrezima ili jetrom jer će u tom slučaju liječnik možda trebati prilagoditi dozu lijeka.

Liječnik će ponekad propisati drugačiju dozu od preporučene doze. Na pakiranju ćete naći informaciju koju dozu trebate uzeti. Ako i dalje niste sigurni, upitajte liječnika ili ljekarnika.

Način primjene

Lijek je namijenjen za primjenu kroz usta. Tablete progutajte cijele.

Uvijek uzimajte terapiju tijekom cijelog propisanog vremena, čak i ako se počnete osjećati bolje. Ako se infekcija pogoršava ili se ne počnete osjećati bolje nakon nekoliko dana liječenja ili ako se pojavi nova infekcija, obratite se liječniku.

Ako uzmete više lijeka AZITROMICIN BELUPO nego što ste trebali

Ako uzmete više ovog lijeka nego što ste trebali, možete se osjećati loše. U tom slučaju odmah obavijestite liječnika ili se javite najbližoj jedinici hitne medicinske pomoći.

Ako ste zaboravili uzeti AZITROMICIN BELUPO

U slučaju da ste zaboravili uzeti dozu lijeka, uzmite ju što prije, osim ukoliko nije blizu uobičajeno vrijeme za sljedeću redovnu dozu.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati AZITROMICIN BELUPO

Ako prestanete uzimati ovaj lijek, infekcija se može vratiti. Lijek uzimajte tijekom cijelog vremena koje je propisao liječnik, čak i kada se počnete osjećati bolje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah se obratite liječniku ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma nakon što ste uzeli ovaj lijek jer ti simptomi mogu biti ozbiljni:

- iznenadno piskanje pri disanju, otežano disanje, otekline očnih kapaka, lica ili usana, osip ili svrbež (naročito onaj koji je rasprostranjen po cijelom tijelu)

- težak ili dugotrajan proljev koji može sadržavati krv ili sluz, tijekom ili nakon liječenja ovim lijekom jer to može biti znak ozbiljne upalne bolesti crijeva

- težak kožni osip koji uzrokuju crvenilo i ljuštenje kože - brzi ili nepravilni otkucaji srca

- nizak krvni tlak

- teške kožne reakcije:

- mjehuri na koži, očima, genitalijama i u ustima (Stevens-Johnson sindrom (SJS)) - mjehuri na koži, teška kožna reakcija (toksična epidermalna nekroliza (TEN))

- kožni osip praćen simptomima kao što su vrućica, natečene žlijezde i povećani broj eozinofila (vrsta bijelih krvnih stanica). Osip je u obliku malih, crvenih ispupčenja koja svrbe (reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS))

- izbijanje kožnih promjena koje karakterizira brza pojava područja s crvenom kožom i malim mjehurićima koji su ispunjeni bijelom/žutom tekućinom (akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP)).

Ako primijetite gore opisane kožne simptome, prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se javite liječniku ili potražite hitnu medicinsku pomoć.

Najčešće nuspojave koje se javljaju prilikom uzimanja ovog lijeka navedene su niže. One mogu prestati tijekom liječenja kako se Vaše tijelo navikava na lijek.

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - proljev

- bol u trbuhu - mučnina

- nadutost (vjetrovi).

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - glavobolja

- omaglica

- poremećaj osjeta okusa

- trnci, bockanje, žarenje ili pečenje u rukama i nogama - smanjen apetit

- gluhoća

- oštećenje vida - povraćanje

- probavne tegobe - osip, svrbež

- bol u zglobovima - umor

- smanjeni broj limfocita (jedna vrsta bijelih krvnih stanica), povećani broj eozinofila (jedna vrsta bijelih krvnih stanica)

- smanjena razina bikarbonata u krvi.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - gljivične infekcije u području usne šupljine i rodnice

- smanjeni broj leukocita (vrsta bijelih krvnih stanica), smanjeni broj neutrofila (vrsta bijelih krvnih stanica)

- alergijske reakcije različite težine

- povećana osjetljivost kože na sunčevu svjetlost - nervoza

- smanjena osjetljivost kože na dodir ili podražaj (hipoestezija) - pospanost

- nesanica

- oslabljen sluh

- zujanje u ušima

- osjećaj lupanja srca - zatvor

- upala sluznice želuca (gastritis) - upala jetre (hepatitis)

- bol u prsima - opća slabost

- oticanje dijelova tijela (edem) - opće loše osjećanje

- abnormalne vrijednosti laboratorijskih pretraga (pretrage krvi i jetrene funkcije) - koprivnjača.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - uznemirenost

- vrtoglavica

- abnormalna funkcija jetre

- izbijanje kožnih promjena (erupcija) obilježeno brzom pojavom crvenih područja kože s malim pustulama (mali mjehurići ispunjeni bijelom/žutom tekućinom).

Nuspojave nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - napadaji

- nesvjestica - agresija

- tjeskoba

- hiperaktivnost

- lokalizirana mišićna slabost

- gubitak osjeta mirisa ili promijenjeni osjet mirisa - gubitak osjeta okusa

- obojenost jezika

- upala gušterače (pankreatitis) - upala bubrega

- zatajenje bubrega

- žuta boja kože ili očiju (žutica)

- zatajenje jetre (rijetko životno ugrožavajuće)

- stvaranje modrica ili produljeno krvarenje nakon ozljede

- smanjenje broja crvenih krvnih stanica koje može dovesti do blijede kože, slabosti i nedostatka zraka - niske vrijednosti krvnog tlaka

- područja crvene uzdignute kože s tamnim koncentričnim prstenovima koji izgledaju kao mete - nepravilni srčani ritam

- abnormalan nalaz EKG-a kojim se bilježi električna aktivnost srca.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 25○C, u originalnom pakiranju.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što AZITROMICIN BELUPO 250 mg sadrži - Djelatna tvar je azitromicin.

Jedna AZITROMICIN BELUPO 250 mg filmom obložena tableta sadrži 250 mg azitromicina u obliku azitromicin dihidrata.

- Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: prethodno geliran kukuruzni škrob; kalcijev hidrogenfosfat; umrežena karmelozanatrij; magnezijev stearat; natrijev laurilsulfat.

Film ovojnica: laktoza hidrat; hipromeloza; boja titanijev dioksid (E171); triacetin.

Što AZITROMICIN BELUPO 500 mg sadrži - Djelatna tvar je azitromicin.

Jedna AZITROMICIN BELUPO 500 mg filmom obložena tableta sadrži 500 mg azitromicina u obliku azitromicin dihidrata.

- Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: prethodno geliran kukuruzni škrob; kalcijev hidrogenfosfat; umrežena karmelozanatrij; magnezijev stearat; natrijev laurilsulfat.

Film ovojnica: laktoza hidrat; hipromeloza; boja titanijev dioksid (E171); triacetin.

Kako AZITROMICIN BELUPO filmom obložene tablete izgledaju i sadržaj pakiranja AZITROMICIN BELUPO 250 mg filmom obložene tablete su bijele ili gotovo bijele, okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete, promjera 11,2 mm.

AZITROMICIN BELUPO 500 mg filmom obložene tablete su bijele ili gotovo bijele, ovalne, bikonveksne, filmom obložene tablete, dimenzija 19 x 9 mm.

AZITROMICIN BELUPO 250 mg: 6 (1x6) tableta u PVC/PE/PVDC//Al blisteru, u kutiji. AZITROMICIN BELUPO 500 mg: 3 (1x3) tablete u PVC/PE/PVDC//Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d. Ulica Danica 5

48000 Koprivnica

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u svibnju 2023.