Azimed 500 mg filmom obložene tablete

Azimed je indiciran za liječenje sljedećih infekcija ako se zna ili je vjerojatno da su izazvane s jednim ili više mikroorganizama osjetljivih na azitromicin (vidjeti dio 5.1.):

- bronhitis

- izvanbolnički stečena pneumonija - sinusitis

- faringitis/tonzilitis (vidjeti dio 4.4. o streptokoknim infekcijama) - otitis media

- infekcije kože i potkožnog tkiva

- nekomplicirane infekcije spolnih organa koje je uzrokovala Chlamydia trachomatis i Neisseria gonorrhoeae.

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Odrasli, uključujući starije bolesnike i djecu tjelesne težine > 45 kg

Ukupna doza azitromicina iznosi 1500 mg, koja se daje tijekom 3 dana (500 mg jedanput dnevno).

U liječenju nekompliciranih infekcija spolnih organa uzrokovanih s Chlamydia trachomatis daje se jednokratna doza od 1000 mg (2 tablete odjednom). Za osjetljivu Neisseria gonorrhoeae, preporučena doza je 1000 mg ili 2000 mg azitromicina u kombinaciji s 250 mg ili 500 mg ceftriaksona u skladu s lokalnim kliničkim smjernicama za liječenje. Za bolesnike koji su alergični na penicilin i/ili cefalosporine, pri propisivanju lijeka potrebno je slijediti lokalne smjernice za liječenje.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega 60446929817100

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (GFR 10 - 80 ml/min) nije potrebno prilagođavanje doze. Potrebno je primijeniti oprez pri primjeni azitromicina u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 10 ml/min) (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.).

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Budući da se azitromicin metabolizira u jetri i izlučuje putem žuči, lijek se ne smije davati bolesnicima koji boluju od teškog oštećenja funkcije jetre. U tih bolesnika nisu provedena ispitivanja liječenja azitromicinom (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija Djeca tjelesne težine < 45 kg

Azimed 500 mg filmom obložene tablete nisu pogodne za djecu čija je tjelesna težina manja od 45 kg.

Način primjene

Lijek je namijenjen za oralnu primjenu.

Azimed filmom obložene tablete se uzimaju jedanput na dan. Tablete treba progutati cijele. Azimed treba uzeti ili 1 sat prije obroka ili 2 sata nakon obroka.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, na bilo koji makrolidni ili ketolidni antibiotik, eritromicin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Preosjetljivost

Kao i s eritromicinom i drugim makrolidima, u rijetkim slučajevima prijavljene su ozbiljne alergijske reakcije uključujući angioedem i anafilaksiju (rijetko smrtonosne), reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS – Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) te akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP). Neke od tih reakcija s azitromicinom izazvale su rekurentne simptome i zahtijevale su dulje razdoblje promatranja i liječenja.

Hepatotoksičnost

Budući da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, azitromicin se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika sa značajnom bolesti jetre. Slučajevi fulminantnog hepatitisa koji može dovesti do životno ugrožavajućeg zatajenja jetre, zabilježeni su pri primjeni azitromicina (vidjeti dio 4.8.). Neki bolesnici su možda imali prethodno postojeću bolest jetre ili su uzimali druge hepatotoksične lijekove.

U slučaju pojave znakova i simptoma poremećaja funkcije jetre, kao što je nagli razvoj astenije povezan sa žuticom, tamnog urina, sklonosti krvarenju ili hepatičke encefalopatije, odmah se moraju provesti testovi funkcije jetre. Primjena azitromicina mora se prekinuti ako se razvije poremećaj funkcije jetre.

Derivati ergotamina

U bolesnika koji su primali derivate ergotamina, ergotizam je ubrzan istodobnom primjenom nekih makrolidnih antibiotika. Ne postoje podaci koji se odnose na mogućnost interakcije između ergota i azitromicina. Međutim, budući da postoji teoretska mogućnost ergotizma, azitromicin i derivati ergotamina ne smiju se primjenjivati istodobno.

Produljenje QT intervala

Produljena srčana repolarizacija i QT interval, koji doprinose riziku od razvoja srčane aritmije i torsade de pointes, prijavljeni su pri liječenju drugim makrolidima. Sličan učinak kod primjene azitromicina se ne može u potpunosti isključiti u bolesnika s povećanim rizikom za produljenu repolarizaciju srca (vidjeti dio 4.8.); stoga je potreban oprez u liječenju bolesnika:

- s prirođenim ili dokumentiranim produljenjem QT-intervala;

2

- koji se trenutno liječe drugim djelatnim tvarima za koje je poznato da produljuju QT-interval, kao što su: antiaritmici iz skupina IA i III, cisaprid i terfenadin

- s elektrolitskim disbalansom, posebice hipokalemijom i hipomagnezemijom,

- s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškom insuficijencijom srca.

Superinfekcija

Kao i u slučaju drugih antibiotskih pripravaka, preporučuje se praćenje znakova sekundarnih infekcija neosjetljivim organizmima, uključujući i gljivice.

Proljev povezan s Clostridium difficile

Proljev povezan s Clostridium difficile zabilježen je pri primjeni skoro svih antibiotika, uključujući azitromicin, a po jačini se može kretati od blagog proljeva do smrtonosnog kolitisa.

Sojevi C. difficile koji proizvode hipertoksine A i B pridonose razvoju proljeva povezanog s Clostridium difficile. Sojevi C. difficile koji proizvode hipertoksine uzrokuju povećani morbiditet i mortalitet jer te infekcije mogu biti otporne na antimikrobnu terapiju i zahtijevati kolektomiju. Proljev povezan s C. difficile mora se razmotriti u svih bolesnika s proljevom nakon primjene antibiotika. Potrebno je pažljivo uzeti anamnezu jer je pojava proljeva povezanog s Clostridium difficile zabilježena i dva mjeseca nakon primjene antibakterijskih sredstava. Potrebno je razmotriti prekid liječenja s azitromicinom i primjenu specifičnog liječenja za C. difficile.

Streptokokne infekcije

Penicilin je obično prvi lijek izbora u liječenju faringitisa/tonzilitisa izazvanih sa Streptococcus pyogenes te u profilaksi akutne reumatske groznice. Općenito, azitromicin je učinkovit protiv streptokoka u orofarinksu, ali ne postoje podaci koji bi pokazivali djelotvornost azitromicina u prevenciji akutne reumatske groznice.

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR <10 ml/min) zabilježena je 33% veća sistemska izloženost azitromicinu (vidjeti dio 5.2.).

Miastenija gravis

Pogoršanje simptoma miastenije gravis i novi početak miasteničkog sindroma zabilježeni su u bolesnika koji su primali azitromicin (vidjeti dio 4.8.).

Pomoćna tvar Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Antacidi: U farmakokinetičkim ispitivanjima u kojima su ispitivani učinci istodobne primjene antacida i azitromicina, nisu zapažene promjene bioraspoloživosti, iako su izmjerene vršne koncentracije azitromicina u plazmi bile snižene za približno 24%. U bolesnika koji primaju i azitromicin i antacide, lijekovi se ne smiju uzimati istodobno.

Cetirizin: U zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena 5-dnevnog režima azitromicina s cetirizinom (20mg) u stanju dinamičke ravnoteže nije rezultirala farmakokinetičkim interakcijama i značajnim promjenama QT intervala.

Didanozin (Dideoksinozin): Istodobna primjena azitromicina u dnevnoj dozi od 1200 mg i didanozina u dozi od 400 mg/dnevno, u 6 HIV pozitivnih ispitanika, nije utjecala na farmakokinetiku didanozina u stanju dinamičke ravnoteže, u usporedbi s placebom.

Digoksin i kolhicin: Zabilježeno je da istodobna primjena makrolidnih antibiotika, uključujući i azitromicina, sa supstratima P-glikoproteina kao što su digoksin i kolhicin dovodi do porasta razine

supstrata P-glikoproteina u serumu. Stoga je u slučaju istodobne primjene azitromicina i supstrata P-glikoproteina kao što je digoksin potrebno razmotriti mogućnost porasta koncentracije digoksina u serumu. Tijekom liječenja azitromicinom i nakon prestanka njegove primjene potrebno je kliničko praćenje, a po mogućnosti i praćenje razina digoksina u serumu.

Zidovudin: Azitromicin u jednokratnoj dozi od 1000 mg i u višekratnim dozama od 1200 mg ili 600 mg imao je mali učinak na farmakokinetiku u plazmi i na urinarnu ekskreciju zidovudina i njegovog glukuronidskog metabolita. Ipak, azitromicin je povećao koncentraciju fosforiliranog zidovudina, klinički aktivnog metabolita, u mononuklearnim stanicama u perifernoj cirkulaciji. Klinički značaj toga je nejasan, ali bi mogao biti koristan za bolesnika.

Azitromicin nema značajnih interakcija s jetrenim citokromom P450. Ne smatra se da ulazi u farmakokinetičke interakcije za razliku od eritromicina i drugih makrolida. Pri primjeni azitromicina ne dolazi do indukcije jetrenog citokroma P450 ili inaktivacije putem kompleksa citokroma i metabolita.

Derivati ergotamina: Zbog teoretske mogućnosti ergotizma, ne preporučuje se istodobna primjena azitromicina i derivata ergotamina (vidjeti dio 4.4.).

Provedena su ispitivanja farmakokinetičkih interakcija između azitromicina i sljedećih lijekova za koje se zna da se značajno metaboliziraju uz posredovanje citokroma P450.

Atorvastatin: Istodobnom primjenom atorvastatina (10 mg dnevno) i azitromicina (500 mg dnevno) nisu promijenjene koncentracije atorvastatina u plazmi (temeljeno na testu inhibicije HMG CoA reduktaze).

Karbamazepin: U farmakokinetskoj studiji interakcija, provedenoj u zdravih dobrovoljaca, azitromicin nije imao značajan učinak na razinu karbamazepina u plazmi ili na njegovog aktivnog metabolita.

Cimetidin: U farmakokinetičkom ispitivanju učinaka jednokratne doze cimetidina, primijenjene 2 sata prije azitromicina, na farmakokinetiku azitromicina, nisu primijećene promjene u farmakokinetici azitromicina.

Oralni kumarinski antikoagulansi: U farmakokinetičkom ispitivanju interakcija, azitromicin nije promijenio učinak jednokratne doze varfarina od 15 mg primijenjene u zdravih dobrovoljaca. U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljen je potencirani antikoagulacijski učinak nakon istodobne primjene azitromicina i varfarina ili kumarinu sličnih oralnih antikoagulansa. Iako uzročna veza nije ustanovljena, potrebno je razmotriti učestaliju kontrolu protrombinskog vremena kada se azitromicin primjenjuje u bolesnika koji su na terapiji oralnim kumarinskim antikoagulansima.

Ciklosporin: U farmakokinetičkom ispitivanju u kojem su zdravi dobrovoljci uzimali peroralnu dozu azitromicina od 500 mg dnevno u trajanju 3 dana, a zatim primijenili pojedinačnu dozu ciklosporina od 10 mg/kg tjelesne težine, zabilježena je značajno povišena Cmax i AUC0-5 ciklosporina (24% odnosno 21%), međutim nisu primijećene značajne promjene AUC0-∞. Posljedično, potrebno je primijeniti oprez prije razmatranja istodobne primjene ovih lijekova. Ako se istodobno liječenje smatra opravdanim, pri istodobnoj primjeni azitromicina i ciklosporina potrebno je kontrolirati koncentracije ciklosporina te sukladno tome prilagoditi dozu.

Efavirenz: Istodobna primjena jednokratne doze azitromicina od 600 mg i efavirenza u dozi od 400 mg tijekom 7 dana nije dovela do klinički značajnih farmakokinetičkih interakcija.

Flukonazol: Istodobna primjena jednokratne doze azitromicina od 1200 mg nije promijenila farmakokinetiku pojedinačne doze 800 mg flukonazola. Ukupna izloženost i poluvrijeme eliminacije azitromicina bili su nepromijenjeni uz istodobnu primjenu flukonazola, međutim, primijećeno je klinički beznačajno smanjenje Cmax azitromicina (18%).

Indinavir: Istodobna primjena jednokratne doze azitromicina od 1200 mg nije statistički značajno utjecala na farmakokinetiku indinavira primijenjenog u dozi od 800 mg tri puta dnevno tijekom 5 dana.

Metilprednizolon: U farmakokinetičkoj studiji interakcija, provedenoj u zdravih dobrovoljaca, azitromicin nije imao značajan učinak na farmakokinetiku metilprednizolona.

Midazolam: U zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena azitromicina u dozi od 500 mg dnevno tijekom 3 dana nije uzrokovala klinički značajne promjene u farmakokinetici i farmakodinamici jednokratne doze midazolama od 15 mg.

Nelfinavir: Istodobna primjena azitromicina (1200 mg) i nelfinavira u stanju ravnoteže (750 mg tri puta dnevno) rezultirala je povišenjem koncentracije azitromicina u stanju dinamičke ravnoteže. Nisu zabilježeni klinički značajni štetni događaji i nije bila potrebna prilagodba doze.

Rifabutin: Istodobna primjena azitromicina i rifabutina nije utjecala na njihove serumske koncentracije. Neutropenija je zabilježena u osoba koje su istodobno dobivale azitromicin i rifabutin. Iako je neutropenija povezana s uporabom rifabutina, uzročno-posljedična veza s kombinacijom s azitromicinom nije ustanovljena (vidjeti dio 4.8.).

Sildenafil: U zdravih muških dobrovoljaca, nije dokazan učinak azitromicina primijenjenog u dozi od 500 mg dnevno tijekom 3 dana na AUC i Cmax sildenafila ili njegovih glavnih cirkulirajućih metabolita.

Terfenadin: U farmakokinetičkim ispitivanjima nije dokazana interakcija između azitromicina i terfenadina. Zabliježeni su rijetki slučajevi u kojima se mogućnost takve interakcije nije mogla potpuno isključiti, međutim ne postoje specifični dokazi da se takva interakcija javila.

Teofilin: Nema dokaza o klinički značajnoj farmakokinetičkoj interakciji pri istodobnoj primjeni azitromicina i teofilina u zdravih dobrovoljaca.

Triazolam: U 14 zdravih dobrovoljaca, istodobna promjena azitromicina u dozi od 500 mg prvog dana i 250 mg drugog dana s triazolamom u dozi od 0,125 mg drugi dan nije imala značajan utjecaj na bilo koji farmakokinetički parametar triazolama u usporedbi s triazolamom i placebom.

Trimetoprim/sulfametoksazol: Istodobna primjena trimetopirma/sulfametoksazola u dozi 160 mg/800 mg tijekom 7 dana s azitromicinom u dozi od 1200 mg na dan 7 nije imala značajan učinak na vršne koncentracije, ukupnu izloženost ili izlučivanje trimetoprima/sulfametoksazola putem urina. Koncentracije azitromicina u serumu bile su slične onima zabilježenim u drugim ispitivanjima.

Hidroksiklorokin: Azitromicin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji primaju lijekove za koje je poznato da produljuju QT interval te potencijalno mogu izazvati srčanu aritmiju, npr. hidroksiklorokin.

Trudnoća

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama provedene su sa dozama sve do koncentracija doza umjereno toksičnih za majku. U tim ispitivanjima nije bilo dokaza o štetnim učincima za fetus uzrokovanih azitromicinom. Međutim, nema adekvatnih i dobro kontroliranih studija u trudnica. Budući da ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama ne mogu uvijek predvidjeti odgovor u ljudi, azitromicin se smije primjenjivati tijekom trudnoće samo ako je neophodno.

Dojenje

Nema podataka o izlučivanju u majčino mlijeko. Budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, azitromicin se ne smije primjenjivati u liječenju žena koje doje osim ako liječnik smatra da potencijalna korist opravdava mogući rizik za dijete.

Nema dokaza koji upućuju na to da azitromicin utječe na bolesnikovu sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Tablični popis nuspojava

Donja tablica pokazuje nuspojave prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet, a navedene su po organskim sustavima i kategorijama učestalosti. Nuspojave prijavljene nakon stavljanje lijeka na tržište napisane su kurzivom.

Nuspojave su razvrstane po učestalosti kao: vrlo često (≥ 1/10); često (≥1/100 do <1/10); manje često (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10 000 do <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka). Nuspojave se u svakoj skupini učestalosti navode u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

6107938333007900988497599Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nuspojave uočene pri dozama višima od preporučenih, bile su slične onima nakon primjene normalnih doza. Uobičajeni simptomi predoziranja makrolidnim antibioticima uključuju reverzibilni gubitak sluha, jaku mučninu, povraćanje i proljev. U slučaju predoziranja, ako je potrebno, indicirano je primijeniti medicinski ugljen i opće simptomatsko liječenje, kao i mjere za održavanje vitalnih funkcija.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu; makrolidi; ATK oznaka: J01FA10

Mehanizam djelovanja

Azitromicin je antibiotik širokog spektra djelovanja, koji pripada podskupini makrolidnih antibiotika nazvane azalidi. Molekula je konstruirana dodavanjem atoma dušika na laktonski prsten eritromicina A. Kemijsko ime azitromicina je 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicin A. Molekula teži 749,0. Mehanizam djelovanja azitromicina je vezanje na 50 S podjedinicu ribosoma, čime se remeti sinteza bakterijskih proteina i translokacija peptida.

Kardijalna elektrofiziologija:

Prolongacija QT intervala ispitivana je u randomiziranom, placebom kontrolirano paralelnom ispitivanju u 116 zdravih dobrovoljaca koji su primali klorokin (1000 mg) umonoterapiji ili u kombinaciji s azitromicinom (500 mg, 1000 mg ili 1500 mg jednom dnevno). Istodobna primjena azitromicina povećala je QTc interval u smislu ovisnosti i o dozi i o koncentraciji. U usporedbi sa samim klorokinom, najveće srednje vrijednosti (95% gornjeg intervala pouzdanosti) povećanja u QTcF bile su 5 (10) ms, 7 (12) ms i 9 (14) ms uz istodobnu primjenu 500 mg, 1000 mg ili 1500 mg azitromicina.

Mehanizam rezistencije

Rezistencija na azitromicin može biti prirođena ili stečena. Tri su osnovna mehanizma rezistencije u bakterija: alteracija targetirane strane, alteracija u antibiotskom transport i modifikacija antibiotika.

Azitromicin pokazuje križnu rezistenciju s eritromicin rezistentnim gram pozitivnim izolatima. Smanjenje makrolidne osjetljivosti tijekom vremena opaženo je osobito kod Streptococcus pneumoniae i Staphylococcus aureus. Slično, smanjena osjetljivost je opažena kod Streptococcus viridans i Streptococcus agalactiae (Grupa B) streptokoka prema drugim makrolidima i linkozamidima.

Granične vrijednosti (Breakpoints)

Granične vrijednosti azitromicina za tipične bakterijske patogene objavljene od EUCASTA-a (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) su:

Osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije može varirati zemljopisno i s vremenom za odabrane vrste te su poželjne lokalne informacije o otpornosti, osobito pri liječenju teških infekcija. Prema potrebi, stručni savjet potrebno je potražiti kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korist lijeka u barem nekim vrstama infekcija upitna.

Antimikrobni spektar azitromicina

832408253Bacteroides fragilis grupa

*Meticilin rezistentni stafilokoki imaju visoku prevalenciju stečene rezistencije na makrolide i ovdje su navedeni jer su rijetko osjetljivi na azitromicin.

Nakon procjene ispitivanja provedenih u djece, primjena azitromicina se ne preporučuje za liječenje malarije, niti kao monoterapija, niti u kombinaciji s lijekovima na bazi klorokina ili artemisinina, budući da bolja učinkovitost u odnosu na antimalarijske lijekove preporučene u liječenju nekomplicirane malarije nije ustanovljena.

Apsorpcija

Bioraspoloživost nakon oralne primjene je oko 37%. Vršne koncentracije u plazmi postižu se za 2-3 sata nakon uzimanja lijeka.

Distribucija

Oralno primijenjen azitromicin brzo prelazi iz plazme u tkiva i organe. U farmakokinetičkim ispitivanjima se pokazalo da azitromicin u tkivima postiže koncentracije i do 50 puta više nego u plazmi, što ukazuje da se lijek snažno veže za tkiva.

Vezanje za proteine u serumu varira u skladu s koncentracijom u plazmi i u rasponu je od 12% pri 0,5 mikrogram/ml do 52% pri 0,05 mikrogram/ml serumu.

Srednja vrijednost volumena raspodjele azitromicina u stanju dinamičke ravnoteže (VVss) je 31,1 l/kg.

Eliminacija

Završno poluvrijeme eliminacije iz plazme odražava poluvrijeme eliminacije iz tkiva i iznosi 2-4 dana. Oko 12% intravenski primijenjenog azitromicina izlučuje se nepromijenjeno u urinu tijekom sljedeća 3 dana. Osobito visoke koncentracije nepromijenjenog azitromicina prisutne su u humanoj žuči. Također je u žuči nađeno deset metabolita, koji su nastali N- i O-demetilacijom, hidroksilacijom dezozamina i aglikonskog prstena te cijepanjem kladinoznih konjugata. Usporedba HPLC i mikrobiološke metode pokazuje da metaboliti nisu mikrobiološki aktivni.

U ispitivanjima na životinjama nađene su visoke koncentracije azitromicina u fagocitima. Također je utvrđeno da se više koncentracije azitromicina oslobađaju za vrijeme aktivne fagocitoze nego za vrijeme inaktivne fagocitoze. Stoga je, u ispitivanjima na životinjama, izmjerena visoka koncentracija azitromicina na mjestu infestacije.

Fosfolipidoza (unutarstanično nakupljanje fosfolipida) primijećena je u nekoliko tkiva (oči, u završecima dorzalnih ganglija, jetri, žučnom mjehuru, bubregu, slezeni i/ili pankreasu) kod miševa, štakora i pasa kojima su dane višestruke doze azitromicina. Fosfolipidoza je uočena u sličnom opsegu u tkivima u novorođenih štakora i pasa. Pokazalo se da je učinak reverzibilan nakon prestanka liječenja azitromicinom. Značaj ovih saznanja za ljude nije poznat.

Kancerogeni potencijal

Kancerogenost azitromicina nije ispitivana, obzirom na predviđenu kratkotrajnu primjenu u čovjeka i odsutnost znakova kancerogenog potencijala.

Mutageni potencijal

Azitromicin nije pokazao mutageni potencijal u standardnim in vitro i in vivo ispitivanjima genske i kromosomske mutagenosti.

Reproduktivna toksičnost

Embriotoksičnost je ispitivana u miševa i štakora. Nisu opaženi teratogeni učinci azitromicina. U skotnih štakorica koje su primale doze od 100 i 200 mg/kg tjelesne težine azitromicina dnevno opaženo je

smanjeno dobivanje u težini i blago usporena fetalna osifikacija. U ispitivanju perinatalne i postnatalne toksičnosti u štakora je uz doze ≥50 mg/kg/dnevno opažena blaga retardacija fizičkog razvoja.

Jezgra:

kalcijev hidrogenfosfat, bezvodni hipromeloza

kukuruzni škrob

škrob, prethodno geliran celuloza, mikrokristalična natrijev laurilsulfat magnezijev stearat

Film ovojnica: hipromeloza

boja indigotin (E132) titanijev dioksid (E171) polisorbat 80

talk

Nije primjenljivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

3 filmom obložene tablete u (PVC/Al) blisteru

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Azimed sadrži djelatnu tvar azitromicin koji spada u skupinu antibiotika pod nazivom makrolidi. Primjenjuje se za liječenje slijedećih infekcija uzrokovanih odreĎenim bakterijama i drugim mikroorganizmima:

- infekcije u prsnom košu, infekcije grla ili nosa (kao što je bronhitis, upala pluća, upala krajnika,

upala ždrijela, upala sinusa) - infekcije uha

- infekcije kože i potkožnog tkiva (kao što je apces (lokalizirana gnojna nakupina) ili čir)

- spolno prenosive bolesti uzrokovane organizmima pod nazivom Chlamydia trachomatis i Neisseria

gonorrhoea.

Nemojte uzimati Azimed :

- ako ste alergični na azitromicin ili bilo koji drugi makrolidni antibiotik, kao što su eritromicin ili klaritromicin, ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). Alergijska reakcija može uzrokovati osip na koži i piskanje pri disanju.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Azimed ako imate ili ste ikad imali neko od sljedećih stanja:

- probleme s bubrezima - srčane poremećaje

- probleme s jetrom: Vaš će liječnik možda trebati nadzirati funkciju Vaše jetre ili prekinuti liječenje - miastenija gravis (bolest koja uzrokuje slabost odreĎenih mišića)

- ako uzimate bilo koji derivat ergota kao što je ergotamin (koristi se za liječenje migrene) budući da se ovi lijekovi ne smiju uzimati istodobno s Azimedom.

Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite lupanje srca ili imate poremećaj srčanog ritma, ili Vam se javi omaglica, nesvjestica ili ako osjetite bilo kakvu slabost mišića tijekom uzimanja ovog lijeka.

U slučaju pojave proljeva ili meke stolice tijekom ili nakon završetka liječenja, obratite se svom liječniku. Nemojte uzimati nikakve lijekove za liječenje proljeva bez da se prethodno ne posavjetujete sa svojim liječnikom. Ako proljev potraje, molimo obavijestite svog liječnika.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne smije primjenjivati u djece čija je tjelesna težina manja od 45 kg.

Drugi lijekovi i Azimed

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika prije uzimanja ovog lijeka ako uzimate bilo koji od sljedećih navedenih lijekova:

- ergot ili ergotamin – vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza“

- varfarin ili bilo koji slični lijek za sprečavanje krvnih ugrušaka

- ciklosporin (koristi se za potiskivanje imunološkog sustava kako bi se spriječilo i liječilo odbacivanja presaĎenog organa ili koštane srži)

- antacide (za liječenje povećane količine kiseline u želucu) - digoksin (za liječenje zatajenja srca)

- kolhicin (koristi se za liječenje gihta i obiteljske mediteranske groznice) - terfenadin (za liječenje peludne groznice ili preosjetljivosti na koži)

- hidroksiklorokin (koristi se za liječenje upalnih bolesti).

Azimed s hranom i pićem

Ovaj lijek se uzima jednom dnevno uvijek u isto vrijeme. Ovaj lijek treba uzeti ili 1 sat prije obroka ili 2 sata nakon obroka.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne očekuje se da će ovaj lijek utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Azimed sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza u odraslih i djece tjelesne težine iznad 45 kg je 500 mg (1 tableta) jednom dnevno tijekom 3 dana.

U liječenju nekompliciranih bolesti spolnih organa koje je uzrokovala Chlamydia trachomatis daje se jednokratno 1 g (2 tablete odjedanput). Za liječenje gonoreje preporučena doza je 1 g ili 2 g azitromicina u kombinaciji s 250 ili 500 mg ceftriaksona.

Primjena u djece i adolescenata

Tablete azitromicina od 500 mg pogodne su samo za djecu težu od 45 kg u kojih se može primijeniti doza za odrasle.

Morate obavijestiti svog liječnika ako imate problema s jetrom ili bubrezima jer će Vam liječnik možda morati promijeniti dozu.

Liječnici ponekad propisuju doze koje se razlikuju od ovih. Prema označavanju na pakiranju lijeka znat ćete koju dozu trebate uzeti. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Uvijek nastavite uzimati lijek kako Vam je propisao liječnik, čak i ako se osjećate bolje. Ako Vam se infekcija pogorša i ne počnete se osjećati bolje unutar nekoliko dana ili se razvije nova infekcija, obratite se svom liječniku.

Ovaj lijek se uzima jedanput na dan. Tablete treba progutati cijele. Ovaj lijek treba uzeti ili 1 sat prije obroka ili 2 sata nakon obroka.

Ako uzmete više Azimeda nego što ste trebali

Ako uzmete preveliku dozu ovog lijeka, možda ćete se osjećati loše. Odmah obavijestite svog liječnika ili otiĎite u najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili uzeti Azimed

Ako ste zaboravili uzeti lijek, uzmite propisanu dozu čim prije. Zatim nastavite uzimati lijek prema uobičajenom rasporedu. U jednom danu ne smijete uzeti više od jedne doze. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Azimed

Ako prestanete uzimati ovaj lijek prije kraja terapije, infekcija se može ponovno javiti. Potrebno je uzimati tablete onoliko dugo koliko Vam je propisao liječnik, čak i ako ste se počeli osjećati bolje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah se obratite svom liječniku i prestanite s uzimanjem lijeka ako osjetite jedan od sljedećih simptoma nakon uzimanja ovog lijeka, budući da oni mogu postati ozbiljni:

- iznenadno piskanje pri disanju, otežano disanje, oticanje kapaka, lica, usana, svrbež (osobito ako zahvaća cijelo tijelo) budući da to može biti znak teške alergijske reakcije

- teški ili dugotrajni proljev (u kojem se može nalaziti krv ili sluz) tijekom liječenja budući da ovo može biti znak ozbiljne upale crijeva

- težak osip na koži koji uzrokuje crvenilo i ljuštenje - ubrzane ili nepravilne otkucaje srca

- nizak krvni tlak

- ozbiljne kožne reakcije:

- mjehurići na koži, u ustima, na očima i spolnim organima (Stevens-Johnsonov sindrom (SJS)) - mjehurići na koži, teška kožna reakcija (toksična epidermalna nekroliza (TEN))

- osip kože praćen ostalim simptomima kao što su vrućica, natečene žlijezde i povećani broj eozinofila (vrsta bijelih krvnih stanica). Osip se pojavljuje u obliku malih, crvenih ispupčenja koja svrbe (reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS))

- izbijanje kožnih promjena (erupcija) obilježeno brzom pojavom crvenih područja kože s malim pustulama (mali mjehurići ispunjeni bijelom/žutom tekućinom) (akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP)).

Najčešće nuspojave koje se pojavljuju za vrijeme uzimanja ovog lijeka navedene su niže. Te nuspojave mogu nestati tijekom liječenja kad se Vaše tijelo prilagodi na lijek. Recite svom liječniku ako se neka od ovih nuspojava nastavi.

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - bol u trbuhu

- mučnina - proljev

- vjetrovi

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - omaglica

- glavobolja

- utrnulost ili trnci - povraćanje

- probavne tegobe

- poremećaj osjeta okusa - oštećenje vida

- gluhoća

- osip na koži i/ili svrbež - bol u zglobovima

- smanjen broj limfocita (vrsta bijelih krvnih stanica), povećan broj eozinofila (vrsta bijelih krvnih stanica)

- smanjenje razine bikarbonata u krvi - umor

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - gljivične infekcije usta ili rodnice

- smanjen broj leukocita (vrsta bijelih krvnih stanica), smanjen broj neutrofila (vrsta bijelih krvnih stanica)

- alergijske reakcije različite težine - gubitak apetita

- preosjetljivost kože na sunce - nervoza

- smanjen osjećaj dodira ili osjeta (hipoestezija) - pospanost

- nesanica (insomnia) - oslabljen sluh

- zvonjenje u ušima - osjećaj lupanja srca

- upala sluznice želuca (gastritis) - bol u prsima

- zatvor

- koprivnjača

- upala jetre (hepatitis) - opća slabost

- malaksalost - oticanje

poremećaj vrijednosti laboratorijskih nalaza (npr. krvnih nalaza ili testova jetrene funkcije)

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - uznemirenost

- vrtoglavica

- poremećena funkcija jetre

Nuspojave nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka): - napadaji

- nesvjestica - agresija

- tjeskoba

- osjećaj hiperaktivnosti

- lokalizirana mišićna slabost

- gubitak njuha ili promijenjen osjet njuha, gubitak okusa - promjena boje jezika

- upala gušterače (pankreatitis)

- upala bubrega ili zatajenje bubrega - žuta obojenost kože ili očiju (žutica) - upala i/ili odumiranje tkiva jetre

- zatajenje jetre (rijetko opasno po život)

- stvaranje modrica ili produljeno krvarenje nakon ozljede - poremećaj u elektrokardiogramu (EKG-u)

- smanjenje broja crvenih krvnih stanica koji mogu uzrokovati bljedilo kože i uzrokovati slabost ili nedostatak zraka.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake “EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Azimed sadrži

- Djelatna tvar je azitromicin.

Jedna Azimed 500 mg filmom obložena tableta sadrži 500 mg azitromicina u obliku azitromicin dihidrata.

- Pomoćne tvari su: bezvodni kalcijev hidrogenfosfat; hipromeloza; kukuruzni škrob; prethodno gelirani škrob; mikrokristalična celuloza; natrijev laurilsulfat; magnezijev stearat; boja indigotin (E132); titanijev dioksid (E171); polisorbat 80; talk.

Kako Azimed izgleda i sadržaj pakiranja

Azimed 500 mg filmom obložena tableta je blijedo plava, ovalna, bikonveksna filmom obložena tableta s otiskom PLIVA na jednoj strani i 500 na drugoj strani tablete. Dimenzije tablete su 19 mm x 8 mm Jezgra filmom obložene tablete je gotovo bijele boje.

Azimed 500 mg filmom obložene tablete su dostupne u pakiranju od 3 filmom obložene tablete u blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u svibnju 2022.