Awardix 50 mg otopina za injekciju/infuziju

Liječenje umjerene do jake boli.

Doziranje

Dozu treba individualno prilagoditi intenzitetu boli i osjetljivosti bolesnika. Općenito treba odabrati najniţu učinkovitu dozu za analgeziju. Dnevne doze od 400 mg djelatne tvari ne smiju se prekoračiti, osim u posebnim okolnostima (npr. bolovi kod karcinoma i jaki postoperativni bolovi).

Ako nije drugačije propisano, Awardix otopinu za injekciju/infuziju treba primijeniti na sljedeći način:

Odrasli i djeca starija od 12 godina

60492649817100

832104-1139175(1 do 2 ampule) (vidjeti dio 5.1) (do 8 ampula) Awardix 100 mg otopina za injekciju/infuziju 100 mg svakih 4 do 6 sati (1 ampula) (vidjeti dio 5.1) 400 mg (do 4 ampule)

Ako bol ne popusti i ne postigne se zadovoljavajući učinak 30-60 minuta nakon jednokratne doze od 50 mg tramadolklorida, moţe se dati druga jednokratna doza od 50 mg.

Ako u slučaju jake boli postoji vjerojatnost da će biti potrebna veća doza, veća se jednokratna doza Awardix otopine za injekciju/infuziju (100 mg tramadolklorida) moţe dati kao početna doza.

Ovisno o intenzitetu boli učinak traje izmeĎu 4 i 6 sati. U liječenju jakih postoperativnih bolova mogu biti potrebne mnogo veće doze za analgeziju u ranom postoperacijskom razdoblju. Zahtjevi tijekom 24 sata obično nisu viši nego kod uobičajene primjene.

Starije osobe

Uglavnom nije potrebna prilagodba doze tramadola u bolesnika do 75 godina koji nemaju kliničke pokazatelje oštećenja funkcije jetre ili bubrega. U osoba starijih od 75 godina eliminacija tramadola moţe biti produljena. Stoga se, ako je neophodno, interval doziranja moţe produljiti ovisno o stanju bolesnika.

Bubrežna insuficijencija/dijaliza i jetrena insuficijencija

Eliminacija tramadola moţe biti produljena u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega i/ili jetre. Ovisno o njihovom stanju, u tih je bolesnika neophodno pozorno razmotriti produljenje vremenskih razmaka izmeĎu pojedinih doza.

U slučajevima teške insuficijencije bubrega i/ili jetre Awardix 50 mg otopina za injekciju/infuziju ili Awardix 100 mg otopina za injekciju/infuziju se ne preporučuje.

Pedijatrijska populacija

Awardix otopina za injekciju/infuziju nije prikladna za primjenu u djece mlaĎe od godinu dana.

Djeci u dobi od 1 do 11 godina daje se 1 do 2 mg tramadolklorida na kilogram tjelesne mase kao jednokratna doza. Općenito treba odabrati najniţu učinkovitu dozu za analgeziju. Ne smije se prekoračiti dnevna doza od 8 mg po kilogramu tjelesne mase ili 400 mg. Treba se primijeniti niţa od dvije doze.

U tu se svrhu Awardix 50 mg otopina za injekciju/infuziju ili Awardix 100 mg otopina za injekciju/infuziju razrijedi vodom za injekcije. Za informacije o odgovarajućim razrjeĎenjima pogledajte dio 6.6.

Napomena

Preporučeno doziranje predstavlja smjernice. U načelu valja odabrati najniţu dozu koja uklanja bol. U liječenju kronične boli preporučuje se primjena fiksnog plana doziranja.

Način primjene

Otopina za injekciju/infuziju mora se davati polagano, tj. 1 ml Awardix otopine za injekciju/infuziju (što odgovara 50 mg tramadolklorida) u minuti ili razrijediti u infuzijskoj otopini i dati infuzijom.

Awardix otopina za injekciju/infuziju moţe se primijeniti intramuskularnom, intravenskom i subkutanom injekcijom ili intravenskom infuzijom.

Za upute o razrjeĎivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Trajanje liječenja

Awardix otopina za injekciju/infuziju nikako se ne smije primjenjivati dulje nego što je to apsolutno potrebno za liječenje. Ako je potrebno dugotrajno liječenje boli Awardix otopinom za injekciju/infuziju zbog prirode i teţine bolesti, potrebno je paţljivo i redovito nadziranje (po potrebi s prekidima liječenja boli) kako bi se ustanovilo je li i u kojoj mjeri neophodan nastavak liječenja.

Ciljevi liječenja i prekid liječenja

Prije početka liječenja lijekom Awardix, potrebno je s bolesnikom dogovoriti strategiju liječenja, uključujući trajanje liječenja i ciljeve liječenja te plan završetka liječenja, u skladu sa smjernicama za liječenje boli. Tijekom liječenja potreban je čest kontakt izmeĎu liječnika i bolesnika kako bi se procijenila potreba za nastavkom liječenja, razmotrio prekid liječenja i prilagodilo doziranje ako je potrebno. Kada bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, moţe biti preporučljivo postupno smanjivati dozu kako bi se spriječili simptomi ustezanja. U nedostatku odgovarajuće kontrole boli, potrebno je razmotriti moguću pojavu hiperalgezije, tolerancije i progresije osnovne bolesti (vidjeti dio 4.4).

Awardix otopina za injekciju/infuziju je kontraindicirana:

- Kod preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- U akutnoj intoksikaciji s alkoholom, hipnoticima, analgeticima, opioidima ili psihotropnim lijekovima.

- U bolesnika koji primaju inhibitore monoaminooksidaze (MAO) ili koji su ih dobivali tijekom posljednjih 14 dana prije toga (vidjeti dio 4.5).

- U bolesnika s epilepsijom koja nije kontrolirana odgovarajućom terapijom. - Kao zamjena kod liječenja sindroma ustezanja.

Awardix otopina za injekciju/infuziju se s posebnim oprezom primjenjuje u bolesnika s opioidnom ovisnošću, bolesnika s ozljedama glave, u stanju šoka, sa smanjenim stanjem svijesti nepoznata uzroka, s poremećajem respiratornog centra ili funkcije te u slučaju povišenog intrakranijalnog tlaka.

Oprez je takoĎer potreban kod primjene tramadola u bolesnika koji su osjetljivi na opijate.

Oprez je potreban u liječenju bolesnika s respiratornom depresijom ili ako se istodobno primjenjuju depresori SŢS-a (vidjeti dio 4.5) te ako je značajno prekoračena preporučena doza (vidjeti dio 4.9) jer se u tim situacijama ne moţe isključiti mogućnost pojave respiratorne depresije.

Zabiljeţeni su slučajevi konvulzija u bolesnika koji su primali tramadol u preporučenim dozama. Povećan rizik moţe biti povezan s primjenom doza koje prekoračuju preporučenu dnevnu dozu (400 mg). Tramadol moţe povećati rizik za pojavu konvulzija ako se kombinira s drugim lijekovima koji sniţavaju prag za pojavu konvulzija (vidjeti dio 4.5). Bolesnici koji boluju od epilepsije ili oni koji su skloni pojavi konvulzija mogu se liječiti tramadolom samo iznimno kada za to postoje opravdani razlozi.

Serotoninski sindrom

Serotoninski sindrom, bolest potencijalno opasna po ţivot, prijavljen je u bolesnika koji su primali tramadol u kombinaciji s drugim serotonergičkim agensima ili tramadol kao monoterapiju (vidjeti dijelove 4.5, 4.8 i 4.9).

Ako je klinički opravdano istodobno liječenje drugim serotonergičkim agensima, savjetuje se paţljivo praćenje bolesnika, posebno prilikom početka liječenja i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog stanja, autonomnu nestabilnost, neuromišićne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije, ovisno o

6049264105018ozbiljnosti simptoma. Prekid liječenja serotonergičkim lijekovima obično dovodi do brzog poboljšanja

stanja.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Opiodi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem uključujući centralnu apneju u spavanju (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida moţe povećati rizik od CSA-a ovisno o dozi. U bolesnika u kojih se javi CSA, razmotrite smanjenje ukupne doze opioida.

Adrenalna insuficijencija

Opioidni analgetici mogu ponekad uzrokovati reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju zbog koje je potrebno praćenje bolesnika i nadomjesna terapija glukokortikoidima. Simptomi akutne ili kronične adrenalne insuficijencije mogu uključivati npr. jaku bol u abdomenu, mučninu i povraćanje, nizak krvni tlak, izrazit umor, smanjen apetit i gubitak teţine.

Tolerancija i poremećaj uporabe opioida (zlouporaba i ovisnost)

Tolerancija, fizička i psihička ovisnost te poremećaj uporabe opioida (engl. opioid use disorder, OUD) mogu se razviti nakon ponavljane primjene opioida kao što je Awardix. Ponavljana primjena lijeka Awardix moţe dovesti do poremećaja uporabe opioida (OUD). Viša doza i dulje trajanje liječenja opioidom mogu povećati rizik od razvoja OUD-a. Zlouporaba ili namjerna pogrešna primjena lijeka Awardix moţe dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD-a povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom (roditelji ili braća i sestre) anamnezom poremećaja uporabe psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj uzimanja alkohola), u trenutačnih korisnika duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti).

Prije početka liječenja lijekom Awardix i tijekom liječenja potrebno je s bolesnikom dogovoriti ciljeve liječenja i plan završetka liječenja (vidjeti dio 4.2). TakoĎer, prije i tijekom liječenja bolesnika je potrebno upoznati s rizicima i znakovima OUD-a. Ako se ti znakovi pojave, bolesnike je potrebno savjetovati da se obrate svom liječniku.

Bolesnike je potrebno pratiti radi moguće pojave znakova ponašanja povezanog s traţenjem lijeka (npr. preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima OUD-a potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti.

Tramadol nije prikladna zamjena za liječenje bolesnika ovisnih o opioidima. Iako je opioidni agonist, tramadol ne moţe suprimirati simptome ustezanja od morfija.

Istodobna primjena tramadola i sedativa poput benzodiazepina ili srodnih lijekova moţe dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog tih se rizika sedativi s opioidima trebaju propisivati samo bolesnicima za koje nema drugih načina liječenja. Ako se donese odluka o propisivanju tramadola istodobno sa sedativima, treba primijeniti najniţu učinkovitu dozu, a trajanje liječenja treba biti što kraće.

Bolesnike treba paţljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom se smislu preporučuje obavijestiti bolesnike i njihove skrbnike kako bi bili svjesni tih simptoma (vidjeti dio 4.5).

Ako bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, savjetuje se postepeno smanjivanje doze kako bi se spriječili simptomi ustezanja.

Metabolizam putem CYP2D6

Tramadol se metabolizira putem jetrenog enzima CYP2D6. Ako bolesnik ima manjak ili potpuni nedostatak ovog enzima, moţda neće biti moguće postići odgovarajući analgetski učinak. Procjene ukazuju da do 7% bjelačke populacije moţe imati ovu deficijenciju. MeĎutim, ako je bolesnik vrlo brzi metabolizator, čak i kod uobičajeno propisivanih doza postoji rizik od razvoja nuspojava opioidne toksičnosti.

6049264148050Opći simptomi opioidne toksičnosti uključuju konfuziju, somnolenciju, plitko disanje, suţene zjenice,

mučninu, povraćanje, konstipaciju i gubitak apetita. U teškim slučajevima to moţe uključivati cirkulatornu i respiratornu depresiju koje mogu ugroţavati ţivot i u vrlo rijetkim slučajevima biti smrtonosne. Procjene prevalencije vrlo brzih metabolizatora u različitim populacijama saţete su u nastavku:

Populacija Prevalencija %

afrička/etiopska afroamerička

29%

3,4% do 6,5%

azijska bjelačka grčka

1,2% do 2%

3,6% do 6,5%

6,0%

maĎarska sjevernoeuropska

1,9%

1% do 2%

Postoperativna primjena u djece

U objavljenoj literaturi prijavljeni su slučajevi postoperativne primjene tramadola u djece nakon tonzilektomije i/ili adenoidektomije zbog opstruktivne apneje u snu koja je dovela do rijetkih, ali po ţivot opasnih nuspojava. Potreban je izniman oprez pri primjeni tramadola za ublaţavanje postoperativne boli u djece, te je potrebno pomno pratiti pojavu simptoma opioidne toksičnosti, uključujući respiratornu depresiju.

Djeca s kompromitiranom respiratornom funkcijom

Ne preporučuje se primjena tramadola u djece u koje postoji mogućnost kompromitirane respiratorne funkcije, uključujući neuromuskularne poremećaje, teška srčana ili respiratorna stanja, infekcije gornjih dišnih putova ili pluća, višestruke traume ili opseţne kirurške zahvate. Ovi čimbenici mogu pogoršati simptome opioidne toksičnosti.

Natrij

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Awardix otopina za injekciju/infuziju se ne smije primjenjivati istodobno s MAO inhibitorima (vidjeti dio 4.3).

U bolesnika prethodno liječenih MAO inhibitorima i to u razdoblju od 14 dana prije primjene opioida petidina, zapaţeno je po ţivot opasno djelovanje na središnji ţivčani sustav te respiratornu i kardiovaskularnu funkciju. Iste se interakcije s MAO inhibitorima ne mogu isključiti tijekom liječenja Awardix otopinom za injekciju/infuziju.

Istodobna primjena Awardix otopine za injekciju/infuziju i drugih lijekova koji djeluju depresorno na središnji ţivčani sustav (SŢS), uključujući i alkohol, moţe pojačati depresorne učinke na SŢS (vidjeti dio 4.8).

Rezultati dosad provedenih farmakokinetičkih ispitivanja pokazali su da je mala vjerojatnost za klinički značajne interakcije pri istodobnoj ili prijašnjoj primjeni cimetidina (inhibitor enzima). Istodobna ili prethodna primjena karbamazepina (induktor enzima) moţe smanjiti analgetički učinak i skratiti trajanje učinka.

Istodobna primjena opioida sa sedativima kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi povećava rizik za pojavu sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog učinka na središnji ţivčani sustav. Doziranje i trajanje istodobne primjene mora se ograničiti (vidjeti dio 4.4).

Istodobna primjena lijeka Awardix s gabapentinoidima (gabapentin i pregabalin) moţe dovesti do respiratorne depresije, hipotenzije, duboke sedacije, kome ili smrti.

6049264310277Tramadol moţe izazvati konvulzije i povećati potencijal selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI, eng. selective serotonin reuptake inhibitors ), selektivnih inhibitora ponovne

pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI, engl. serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors), tricikličkih antidepresiva, antipsihotika i drugih lijekova koji sniţavaju prag napadaja (kao što su bupropion, mirtazapin i tetrahidrokanabinol) za izazivanje konvulzija.

Istodobna primjena tramadola i serotoninergičkih lijekova, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI), MAO-inhibitori (vidjeti dio 4.3), triciklički antidepresivi i mirtazapin, moţe uzrokovati serotoninski sindrom, stanje potencijalno opasno po ţivot (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Potreban je oprez u slučaju istodobne primjene tramadola i kumarinskih antikoagulansa (npr. varfarina) s obzirom na to da su prijavljeni slučajevi povećanog INR (engl. International Normalised Ratio) s obilnim krvarenjima i ekhimozom u nekih bolesnika.

Druge djelatne tvari koje inhibiraju enzime CYP3A4, kao što su ketokonazol i eritromicin, mogu inhibirati metabolizam tramadola (N-demetilacija), a vjerojatno i metabolizam aktivnog O-demetiliranog metabolita. Klinička vaţnost te interakcije nije poznata (vidjeti dio 4.8).

U ograničenom je broju ispitivanja u bolesnika s postoperativnom boli bila povećana potreba za tramadolom uslijed pre- ili postoperativne primjene antiemetika ondansetrona, antagonista receptora 5-HT3.

Trudnoća

Ispitivanja tramadola na ţivotinjama pokazala su da tramadol u vrlo visokim dozama ima učinak na razvoj organa, osifikaciju i neonatalni mortalitet. Teratogeni učinci nisu zamijećeni. Tramadol prolazi kroz placentu. Ne postoji dovoljno dokaza o sigurnosti primjene tramadola tijekom trudnoće u ljudi. Zbog toga se tramadol ne smije primjenjivati u trudnica.

Tramadol primijenjen prije ili tijekom poroda ne utječe na kontraktilnost uterusa. U novoroĎenčadi moţe izazvati promjene u brzini disanja koje obično nisu klinički značajne. Kronična primjena tramadola tijekom trudnoće moţe dovesti do simptoma ustezanja u novoroĎenčeta.

Dojenje

Otprilike 0,1 % doze tramadola koji uzima majka izlučuje se u majčino mlijeko. U slučaju peroralne primjene dnevne doze do 400 mg u majke tijekom razdoblja neposredno nakon poroda to odgovara srednjoj količini tramadola koju proguta dojenče od 3% doze prilagoĎene za tjelesnu teţinu majke. Zbog toga se tramadol ne smije primjenjivati tijekom dojenja ili je dojenje potrebno prekinuti za vrijeme liječenja tramadolom. Prekid dojenja uglavnom nije potreban ako se primjeni samo jedna doza tramadola.

Plodnost

Praćenje nakon stavljanja lijeka u promet ne upućuje na učinak tramadola na plodnost. Ispitivanja na ţivotinjama nisu pokazala učinak tramadola na plodnost.

Čak i onda kada se uzima prema uputama, Awardix otopina za injekciju/infuziju moţe uzrokovati učinke poput somnolencije i omaglice te negativno utjecati na reakcije vozača i osoba koje upravljaju strojevima. To se naročito odnosi na istodobno uzimanje s alkoholom i drugim psihotropnim supstancijama.

6049264310549Za procjenu učestalosti nuspojava korištena je sljedeća klasifikacija: - Vrlo često (1/10)

- Često (1/100 i <1/10)

- Manje često (1/1000 i <1/100) - Rijetko (1/10 000 i <1/1000)

- Vrlo rijetko (<1/10 000)

- Nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka)

Najčešće prijavljene nuspojave koje su se dogodile za vrijeme liječenja lijekovima Awardix 50 mg otopina za injekciju/infuziju ili Awardix 100 mg otopina za injekciju/infuziju su mučnina i omaglica, a obje se javljaju u više od 1 na 10 korisnika lijeka.

Poremećaji imunološkog sustava

Rijetko: Alergijske reakcije (npr. dispneja, bronhospazam, piskanje pri disanju, angioneurotski edem) i anafilaksija.

Srčani poremećaji

Manje često: Učinci na kardiovaskularnu regulaciju (palpitacije, tahikardija). Do ovih nuspojava moţe doći osobito nakon intravenske primjene te u bolesnika koji su pod fizičkim stresom.

Rijetko: Bradikardija.

Pretrage

Rijetko: Povišen krvni tlak.

Krvoţilni poremećaji

Manje često: Učinci na kardiovaskularnu regulaciju (posturalna hipotenzija ili kardiovaskularni kolaps). Do ovih nuspojava moţe doći osobito nakon intravenske primjene te u bolesnika koji su pod fizičkim stresom.

Poremećaji ţivčanog sustava Vrlo često: Omaglica.

Često: Glavobolja, somnolencija.

Rijetko: Parestezija, tremor, nevoljne mišićne kontrakcije, poremećaj koordinacije, sinkopa, poremećaji govora.

8827003076Konvulzije su nastupile uglavnom nakon primjene visokih doza tramadola ili nakon istodobnog liječenja s lijekovima koji mogu sniziti prag za napadaje (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

Nepoznato: Serotoninski sindrom.

Poremećaji metabolizma i prehrane Rijetko: Promjene apetita. Nepoznato: Hipoglikemija.

Psihijatrijski poremećaji

Rijetko: Halucinacije, konfuzija, poremećaji spavanja, delirij, anksioznost i noćne more.

8827002455Psihičke nuspojave, koje mogu nastupiti nakon primjene Awardix otopine za injekciju/infuziju, variraju po intenzitetu i prirodi (ovisno o osobnosti bolesnika i o trajanju liječenja).

One obuhvaćaju promjene raspoloţenja (obično podizanje raspoloţenja, povremeno disforiju), promjene aktivnosti (obično smanjenu, povremeno povećanu aktivnost) te promjene kognitivnog i osjetilnog opaţanja (npr. ponašanje pri donošenju odluka, poremećaji percepcije).

Moţe nastati i ovisnost. 1

Simptomi reakcija ustezanja, koji nalikuju onima do kojih dolazi tijekom prestanka uzimanja opijata, mogu nastupiti kao što slijedi: agitacija, anksioznost, nervoza, nesanica, hiperkineza, tremor i gastrointestinalni simptomi. Drugi simptomi, koji su zabiljeţeni u vrlo rijetkim slučajevima prilikom prekida uzimanja tramadola uključuju: napadaje panike, tešku anksioznost, halucinacije, parestezije, tinitus te neuobičajne simptome na SŢS-u (npr. konfuzija, deluzija, depersonalizacija, derealizacija, paranoja).

6049264101325Poremećaji oka

Rijetko: Mioza, zamagljen vid, midrijaza.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Rijetko: Respiratorna depresija, dispneja.

Moţe doći do respiratorne depresije ako se preporučene doze znatno prekorače i ako se druge tvari sa središnjim depresornim učinkom primjenjuju zajedno (vidjeti dio 4.5).

Zabiljeţeno je pogoršanje astme, iako nije utvrĎena uzročna veza. Nepoznato: Štucavica.

Poremećaji probavnog sustava Vrlo često: Mučnina.

Često: Povraćanje, konstipacija, suha usta.

Manje često: Nagon na povraćanje, gastrointestinalna nelagoda (npr. osjećaj teţine u ţelucu, nadutost), proljev.

Poremećaji jetre i ţuči

U nekoliko izoliranih slučajeva zabiljeţen je porast vrijednosti jetrenih enzima, što je vremenski bilo povezano s primjenom terapijskih doza tramadola.

Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Često: Pretjerano znojenje.

Manje često: Koţne reakcije (npr. svrbeţ, crvenilo koţe, urtikarija).

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Rijetko: Slabost mišića.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Rijetko: Poremećaji mokrenja (dizurija i retencija urina).

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: Umor.

1 Ponavljana primjena lijeka Awardix moţe dovesti do razvoja ovisnosti o lijeku, čak i pri terapijskim dozama. Rizik od ovisnosti o lijeku moţe varirati ovisno o bolesnikovim individualnim čimbenicima rizika, doziranju i trajanju liječenja opioidom (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918332950900988500590Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Nakon intoksikacije tramadolom u načelu se mogu očekivati simptomi koji nalikuju simptomima drugih analgetika (opioida) s centralnim djelovanjem. Oni obuhvaćaju osobito miozu, povraćanje, kardiovaskularni kolaps, poremećaje svijesti sve do kome, konvulzije i respiratornu depresiju sve do zastoja disanja. Prijavljeni su i slučajevi serotoninskog sindroma.

Liječenje

6049264444370Provode se opće hitne mjere prve pomoći. Potrebno je osigurati prohodnost dišnih puteva (aspiracija), odrţavati disanje i cirkulaciju ovisno o simptomima. Antidot za depresiju respiracije jest nalokson. U pokusima koji su provedeni na ţivotinjama nalokson nije imao učinka na konvulzije. U takvim se

slučajevima mora intravenski dati diazepam.

Tramadol se iz seruma minimalno eliminira hemodijalizom ili hemofiltracijom. Zbog toga provoĎenje samo hemodijalize ili hemofiltracije nije prikladno za liječenje akutnog trovanja tramadol otopinom za injekciju/infuziju.

Farmakoterapijska skupina: analgetici, ostali opioidi, ATK oznaka: N02AX02.

Mehanizam djelovanja

Tramadol je opioidni analgetik s centralnim djelovanjem. On je neselektivni čisti agonist μ, δ i κ opioidnih receptora s većim afinitetom za μ receptor. Drugi mehanizmi koji pridonose njegovom analgetskom učinku jesu inhibicija ponovne pohrane noradrenalina i poticanje oslobaĎanja serotonina.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Tramadol ima antitusički učinak. U odnosu na morfij, široki raspon analgetskih doza tramadola ne utječe na depresiju disanja. TakoĎer, ima manji učinak na motilitet probavnog sustava. Učinci na kardiovaskularni sustav su blagi. Učinak tramadola je izmeĎu 1/10 (jedne desetine) do 1/6 (jedne šestine) učinka morfija.

Pedijatrijska populacija

Učinci enteralne i parenteralne primjene tramadola ispitani su u kliničkim ispitivanjima koja uključuju više od 2000 pedijatrijskih bolesnika u dobi od novoroĎenčeta do 17 godina starosti. Pokazatelji za liječenje boli koji su proučavani u tim ispitivanjima uključuju bol nakon operacije (uglavnom abdominalno), nakon kirurškog zahvata zuba, zbog prijeloma, opekotina i trauma, kao i drugih bolnih stanja koja će vjerojatno zahtijevati analgetsko liječenje tijekom najmanje 7 dana.

U pojedinačnim dozama do 2 mg/kg ili višestrukim dozama do 8 mg/kg dnevno (do maksimalno 400 mg dnevno) utvrĎeno je da je učinkovitost tramadola bolja od placeba i superiorna ili jednaka paracetamolu, nalbufinu, petidinu ili niskoj dozi morfina. Provedena ispitivanja potvrdila su učinkovitost tramadola. Sigurnosni profil tramadola bio je sličan u odraslih i pedijatrijskih bolesnika starijih od 1 godine (vidjeti dio 4.2).

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, više od 90% tramadola se apsorbira iz probavnog trakta. Prosječna apsolutna bioraspoloţivost iznosi oko 70%, neovisno o istodobnom uzimanju hrane. Do razlike izmeĎu apsorbiranog i nemetaboliziranog raspoloţivog tramadola vjerojatno dolazi zbog malog učinka prvog prolaska. Učinak prvog prolaska nakon oralne primjene iznosi maksimalno 30%.

Distribucija

Nakon oralne primjene tramadola od 100 mg u tekućem obliku, vršna koncentracija u plazmi Cmax od 309 ± 90 ng/ml postiţe se poslije 1,2 sata. Nakon iste oralne doze u čvrstom obliku, Cmax je 280 ± 49 ng/ml poslije 2 sata.

Tramadol ima veliki afinitet za tkiva (Vd,β = 203 ± 40 l). Oko 20% veţe se za proteine plazme.

Tramadol prolazi krvno-moţdanu i placentarnu barijeru. Djelatna tvar i njezin O-dezmetil derivat mogu se u vrlo malim količinama naći u majčinu mlijeku (0,1%, odnosno 0,02% primijenjene doze).

Biotransformacija

6049264308731U ljudi se tramadol metabolizira uglavnom N- i O-demetilacijom i konjugacijom produkata O-demetilacije s glukuronskom kiselinom. Farmakološki je aktivan samo O-dezmetiltramadol. IzmeĎu

drugih metabolita postoje značajne interindividualne kvantitativne razlike. Do sada je u urinu detektirano jedanaest metabolita. Pokusi na ţivotinjama su pokazali da je O-dezmetiltramadol za faktor 2–4 jači od matične tvari. Njegovo poluvrijeme eliminacije, t1/2β, (6 zdravih dobrovoljaca) iznosi 7,9 sati (u rasponu od 5,4–9,6 sati) i pribliţno je jednako onome tramadola.

Inhibicija jednoga ili obiju vrsta izoenzima CYP3A4 i CYP2D6 uključenih u biotransformaciju tramadola moţe utjecati na plazmatske koncentracije tramadola ili njegova aktivnog metabolita.

Eliminacija

Tramadol i njegovi metaboliti gotovo se potpuno izlučuju preko bubrega. Kumulativno izlučivanje u urinu iznosi 90% ukupne radioaktivnosti primijenjene doze. Poluvrijeme eliminacije t1/2,ß je oko 6 h, bez obzira na način primjene. U bolesnika starijih od 75 godina moţe se produljiti za faktor od pribliţno 1,4. U slučajevima oštećene funkcije jetre i bubrega, poluvrijeme se moţe malo produţiti. U bolesnika s cirozom jetre, utvrĎena su poluvremena eliminacije od 13,3 ± 4,9 h (tramadol) i 18,5 ± 9,4 h (O-dezmetiltramadol), a u ekstremnom slučaju 22,3 h odnosno 36 h. U bolesnika s bubreţnom insuficijencijom (klirens kreatinina < 5 ml/min), vrijednosti su iznosile 11 ± 3,2 h i 16,9 ± 3 h, a u ekstremnom slučaju 19,5 h odnosno 43,2 h.

Linearnost/nelinearnost

Tramadol ima linearni farmakokinetički profil unutar terapijskog raspona doziranja.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos(i)

Odnos izmeĎu koncentracija u serumu i analgetskog učinka ovisi o dozi, ali znatno varira u pojedinim slučajevima. Koncentracija 100–300 ng/ml u serumu obično je učinkovita.

Pedijatrijska populacija

Opaţeno je da su farmakokinetika tramadola i O-dezmetiltramadola nakon oralne primjene pojedinačne i višekratne doze u ispitanika u dobi od 1 do 16 godina starosti općenito slične kao u odraslih kad se doza prilagodi po tjelesnoj teţini, ali s većom interindividualnom varijabilnošću u djece dobi od 8 godina i manje.

Farmakokinetika tramadola i O-dezmetiltramadola je ispitivana u djece mlaĎe od 1 godine, ali nije u potpunosti karakterizirana. Izvješća iz ispitivanja koja uključuju ovu dobnu skupinu navode da se stopa formiranja O-dezmetiltramadola putem CYP2D6 kontinuirano povećava u novoroĎenčadi i pretpostavlja se da se razina aktivnosti CYP2D6 zabiljeţena u odraslih, u djece dostiţe oko 1 godine starosti. Dodatno, nezreli sustavi glukuronidacije i renalne funkcije mogu rezultirati sporom eliminacijom i akumulacijom O-dezmetiltramadola u djece mlaĎe od 1 godine.

Nakon ponovljene oralne i parenteralne primjene tramadola u štakora i pasa tijekom 6–26 tjedana, te oralne primjene u pasa u trajanju od 12 mjeseci, provedena su hematološka, kliničko-kemijska i histološka ispitivanja koja su pokazala da nema dokaza za promjene koje se mogu dovesti u vezu sa djelatnom tvari. Manifestacije na središnjem ţivčanom sustavu nastupile su samo nakon velikih doza koje su bile znatno veće od terapijskog raspona: nemir, salivacija, konvulzije te smanjeno dobivanje na teţini. Štakori i psi podnosili su bez ikakvih reakcija oralne doze od 20 mg/kg odnosno 10 mg/kg tjelesne teţine, a psi rektalne doze od 20 mg/kg tjelesne teţine.

U štakora su doze tramadola od 50 mg/kg/dan naviše imale toksičan učinak na ţenke i povećale neonatalni mortalitet. Retardacija na potomstvu nastupila je u obliku poremećaja osifikacije i kasnijeg otvaranja vagine i očiju. Djelatna tvar nije negativno utjecala na plodnost muţjaka. U kunića je toksičan učinak utvrĎen na ţenkama počevši od 125 mg/kg pa naviše, te anomalije na kosturu u mladunaca.

U nekim je in vitro testovima dokazan mutageni učinak. U ispitivanjima in vivo nije bilo takvih učinaka. Tramadol se, prema dosadašnjim saznanjima, moţe klasificirati kao nemutagena supstancija.

60492649817100

Provedena su ispitivanja tumorigenog potencijala tramadolklorida u štakora i miševa. Ispitivanje na štakorima nije pruţilo dokaze o povećanju učestalosti tumora povezano s tramadolom. U ispitivanju na miševima zabiljeţen je porast učestalosti adenoma jetrenih stanica u muţjaka (o dozi ovisno, neznačajno povećanje od 15 mg/kg naviše) i povećanje plućnih tumora u ţenki u svim dozirnim skupinama (značajno, ali neovisno o dozi).

natrijev acetat, bezvodni voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

5 godina

Kemijska i fizička stabilnost u primjeni dokazana je tijekom 24 sata na temperaturi do 25°C sa sljedećim infuzijskim otopinama:

- 4,2%-tni natrijev bikarbonat - Ringerova otopina

Kemijska i fizička stabilnost u primjeni dokazana je tijekom 5 dana na temperaturi do 25°C sa sljedećim infuzijskim otopinama:

- 0,9%-tni natrijev klorid

- 0,18%-tni natrijev klorid i 4%-tna glukoza (dekstroza) - spojevi natrijeva laktata

- 5%-tna glukoza (dekstroza)

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja u uporabi i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Uvjete čuvanja nakon razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Awardix 50 mg otopina za injekciju/infuziju

Ampule označene crvenom točkom i plavim prstenom (Ph. Eur. staklo vrste I, prozirno staklo): 1, 5, 10, 20, 25 i 100 ampula s 1 ml otopine za injekciju/infuziju, pakirane u PVC - aluminij blister, u kutiji.

Awardix 100 mg otopina za injekciju/infuziju

Ampule označene crvenom točkom i zelenim prstenom (Ph. Eur. staklo vrste I, prozirno staklo): 1, 5, 10, 20, 25 i 100 ampula s 2 ml otopine za injekciju/infuziju, pakirane u PVC - aluminij blister, u kutiji.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

60492649817100

Awardix otopina za injekciju/infuziju moţe se miješati u rasponu koncentracija od 0,2 mg/ml do 5,0 mg/ml do 24 sata s 4,2%-tnim natrijevim bikarbonatom i Ringerovom otopinom i do 5 dana sa sljedećim infuzijskim otopinama:

- 0,9%-tni natrijev klorid

- 0,18%-tni natrijev klorid i 4%-tna glukoza - spojevi natrijeva laktata

- 5%-tna glukoza

Sljedeći pregled pokazuje koncentracije koje se postiţu nakon razrjeĎivanja s vodom za injekcije.

RazrjeĎenje Awardix 50 mg otopine za injekciju/infuziju i Awardix 100 mg otopine za injekciju/infuziju:

832104-2000461s vodom za injekcije dobiju se sljedeće koncentracije: Awardix 50 mg otopina za injekciju/infuziju Awardix 100 mg otopina za injekciju/infuziju 1 ml + 1 ml 2 ml + 2 ml 25,0 mg/ml 1 ml + 2 ml 2 ml + 4 ml 16,7 mg/ml 1 ml + 3 ml 2 ml + 6 ml 12,5 mg/ml 1 ml + 4 ml 2 ml + 8 ml 10,0 mg/ml 1 ml + 5 ml 2 ml + 10 ml 8,3 mg/ml 1 ml + 6 ml 2 ml + 12 ml 7,1 mg/ml 1 ml + 7 ml 2 ml + 14 ml 6,3 mg/ml 1 ml + 8 ml 2 ml + 16 ml 5,6 mg/ml 1 ml + 9 ml 2 ml + 18 ml 5,0 mg/ml

Primjer: Djetetu čija tjelesna masa iznosi 45 kg ţeli se dati 1,5 mg tramadolklorida na kg tjelesne mase. Potrebna je doza od 67,5 mg tramadolklorida. U tu se svrhu 2 ml Awardix 50 mg otopine za injekciju/infuziju (što odgovara dvjema 1 ml ampulama) ili 2 ml Awardix 100 mg otopine za injekciju/infuziju (što odgovara jednoj 2 ml ampuli) razrijedi s 4 ml vode za injekcije. Tako se dobije koncentracija od 16,7 mg tramadolklorida na 1 ml. Nakon toga daje se 4 ml (oko 67 mg tramadolklorida) razrijeĎene otopine.

Neiskorišten sadrţaj otvorenih ampula Awardix otopine za injekciju/infuziju mora se baciti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Tramadol – djelatna tvar u Awardix otopini za injekciju/infuziju – lijek je protiv boli koji pripada skupini opioida koji djeluju na središnji živčani sustav. Izaziva popuštanje boli djelujući na specifične živčane stanice u leĎnoj moždini i mozgu.

Awardix otopina za injekciju/infuziju primjenjuje se u liječenju umjerene do jake boli.

).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Prije početka liječenja i redovito tijekom liječenja, liječnik će s Vama razgovarati o tome što možete očekivati od primjene lijeka Awardix, kada i koliko dugo ga trebate uzimati, kada se trebate obratiti svom liječniku i kada trebate prestati uzimati lijek (pogledajte takoĎer dio 2.).

Doziranje treba prilagoditi intenzitetu Vaše boli i osobnoj osjetljivosti. U načelu bi se trebala odabrati najniža učinkovita doza. Dnevne doze od 8 ml Awardix otopine za injekciju/infuziju (što odgovara 400 mg tramadolklorida) ne smiju se prekoračiti, osim ako to nije izričito propisao Vaš liječnik.

Ako liječnik ne propiše drugačije, uobičajena doza je:

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina

Ovisno o intenzitetu boli daje se 1 do 2 ml Awardix otopine za injekciju/infuziju (što odgovara 50–100 mg tramadolklorida).

Ovisno o intenzitetu boli učinak traje 4 do 6 sati.

Informacije za liječnike i medicinsko osoblje o primjeni Awardix otopine za injekciju/infuziju nalazi se na kraju ove upute o lijeku.

Djeca

Awardix otopina za injekciju/infuziju nije namijenjena za primjenu u djece mlaĎe od 1 godine.

Djeci u dobi od 1 do 11 godina daje se 1 do 2 mg tramadolklorida na kilogram tjelesne mase kao jednokratna doza. U načelu bi se trebala odabrati najniža učinkovita doza. Dnevna doza od 8 mg na kilogram tjelesne mase ili 400 mg tramadolklorida ne smije se prekoračiti. Treba se primijeniti niža od dvije doze.

Informacije za liječnike i medicinsko osoblje o primjeni Awardix otopine za injekciju/infuziju nalazi se na kraju ove upute o lijeku.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika (starijih od 75 godina) izlučivanje tramadola se može produžiti. Ako Vam se to dogodi, liječnik bi mogao predložiti povećanje intervala izmeĎu doza.

Bolesnici s teškim jetrenim ili bubrežnim oštećenjem/bolesnici na dijalizi

Bolesnici s teškim oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega ne smiju uzimati Awardix. U slučaju da je oštećenje blago ili umjereno, Vaš liječnik bi mogao predložiti povećanje intervala izmeĎu doza.

Način primjene

Kako i kada biste trebali primati Awardix otopinu za injekciju/infuziju

Awardix otopina za injekciju/infuziju se injicira u venu, mišiće ili potkožno (intravenski se Awardix otopina za injekciju/infuziju obično ubrizgava u površinsku krvnu žilu ruke, u mišić uglavnom u glutealni mišić i supkutano ispod kože).

Alternativno, Awardix otopina za injekciju/infuziju može se razrijediti i primijeniti u venu infuzijom. Informacije za liječnike i medicinsko osoblje o primjeni Awardix otopine za injekciju/infuziju nalazi se na kraju ove upute o lijeku.

Kako dugo smijete primati Awardix otopinu za injekciju/infuziju

Ne smijete primati Awardix otopinu za injekciju/infuziju dulje nego je apsolutno potrebno. Ako je potrebno dugotrajno liječenje, Vaš će liječnik provjeriti u redovitim kratkim razmacima (s odgovarajućim prekidima u liječenju ako je potrebno) trebate li i u kojoj mjeri nastaviti s primanjem tramadol otopine za injekciju/infuziju i u kojoj dozi.

Savjetujte se s liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako osjećate da je učinak Awardix otopine za injekciju/infuziju prejak ili preslab.

Ako primijenite više Awardixa nego što ste trebali

Ako ste zabunom primili dodatnu dozu Awardix otopine za injekciju/infuziju, obično neće biti negativnih učinaka. Sljedeću dozu Awardix otopine za injekciju/infuziju trebate primiti kao što je propisano.

Ako ste primili doze koje su značajno više od preporučenih može se pojaviti sljedeće: suženje zjenica, povraćanje, pad krvnog tlaka, ubrzani rad srca, kolaps, oslabljena razina svijesti sve do kome (duboka nesvijest), epileptički napadaji i poteškoće u disanju sve do prestanka disanja. Ako se pojave ti znakovi odmah zovite liječničku pomoć.

Ako ste zaboravili primijeniti Awardix

Ako niste primili Awardix otopinu za injekciju/infuziju, bol će se vrlo vjerojatno vratiti. Ne trebate primiti dvostruku dozu kako bi nadoknadili zaboravljenu, nego nastavite s primjenom lijeka kao i prije.

Ako prestanete primati Awardix

Ako prekinete ili prerano obustavite liječenje Awardix otopinom za injekciju/infuziju, bol će se vjerojatno javiti.

Ne smijete naglo prestati uzimati ovaj lijek, osim ako Vam liječnik ne kaže da to učinite. Ako želite prestati uzimati lijek, prvo o tome razgovarajte sa svojim liječnikom, osobito ako ste lijek uzimali duže vrijeme. Vaš će Vas liječnik savjetovati o trenutku i načinu prestanka uzimanja lijeka, što može podrazumijevati postupno smanjivanje doze kako bi se smanjila vjerojatnost razvoja nepotrebnih nuspojava (simptoma ustezanja).

Uglavnom neće biti naknadnih učinaka nakon prestanka liječenja s Awardix otopinom za injekciju/infuziju. MeĎutim, u rijetkim slučajevima, osobe koje neko vrijeme primaju Awardix otopinu za injekciju/infuziju mogu se osjećati loše ako ga naglo prestanu primati. Mogu se osjećati nemirno, tjeskobno, nervozno ili mogu drhtati. Mogu biti hiperaktivni, imati poteškoće sa spavanjem i imati poremećaje želuca ili crijeva. Kod vrlo malog broja ljudi mogu se javiti napadaji panike, halucinacije, neobični osjeti kao što su svrbež, trnci, utrnulost i zvonjenje u ušima (tinitus). Vrlo su rijetko zabilježeni neobični simptomi središnjeg živčanog sustava, kao što su smetenost, lažna uvjerenja (deluzije), promjene u poimanju vlastite osobnosti (depersonalizacija) i promjene u poimanju stvarnosti (derealizacija) te strah da Vas netko proganja (paranoja). Ako se bilo koja od ovih nuspojava pojavi nakon prestanka primanja Awardix otopine za injekciju/infuziju, obratite se svom liječniku.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah se obratite liječniku ako imate simptome alergijske reakcije kao što je oticanje lica, jezika i/ili grla i/ili poteškoće s gutanjem ili koprivnjačom s poteškoćama u disanju.

Najčešće nuspojave zabilježene tijekom liječenja Awardix otopinom za injekciju/infuziju su mučnina i omaglica, koje se javljaju u više od 1 na 10 osoba).

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba Omaglica, mučnina.

Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba

Glavobolja, pospanost, umor, povraćanje, zatvor, suha usta; prekomjerno znojenje (hiperhidroza).

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

Učinci na srce i cirkulaciju (lupanje srca, ubrzan rad srca [tahikardija], vrtoglavica [posturalna hipotenzija] ili cirkulatorni kolaps). Do ovih nuspojava može doći osobito pri uspravljanju iz sjedećeg ili ležećeg položaja te u bolesnika koji su pod fizičkim opterećenjem.

Nagon na povraćanje, probavne smetnje (npr. osjećaj pritiska u želucu, nadutost), proljev. Kožne reakcije (npr. svrbež, osip).

Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

Alergijske reakcije (npr. otežano disanje [dispneja], zviždanje pri disanju, zadržavanje vode u tkivima [angioedem]) i šok reakcije (iznenadan cirkulatorni poremećaj) pojavile su se u vrlo rijetkim slučajevima.

Usporen rad srca (bradikardija). Porast krvnog tlaka.

Poremećaj osjeta na koži (kao što su trnci, peckanje, utrnulost), nevoljno drhtanje (tremor), epileptički napadaji, nevoljno stezanje mišića, poremećaj koordinacije, prolazan gubitak svijesti (sinkopa), poremećaji govora.

Epileptički napadaji pojavljuju se uglavnom nakon primjene visokih doza tramadola ili nakon istodobne terapije s lijekovima koji mogu potaknuti pojavu napadaja.

Promjene apetita.

Halucinacije, smetenost, poremećaji spavanja, delirij, tjeskoba i noćne more.

Psihičke nuspojave mogu se javiti nakon primjene Awardix otopine za injekciju/infuziju; one variraju po intenzitetu i prirodi od bolesnika do bolesnika (što ovisi o osobnosti bolesnika i o trajanju liječenja).

One uključuju promjene raspoloženja (obično veselo ponašanje, ponekad razdražljivo raspoloženje), promjene aktivnosti (obično smanjenu, povremeno povećanu aktivnost) te smanjenu sposobnost donošenja odluka, što dovodi do pogrešnog prosuĎivanja (smanjenje osjetilnih i kognitivnih sposobnosti).

Moguć je i razvoj ovisnosti.

Nakon prekida liječenja, mogu se pojaviti simptomi ustezanja (pogledajte dio „Ako prestanete primati Awardix otopinu za injekciju/infuziju“).

Zamagljen vid, sužene zjenice (mioza), izrazito proširene zjenice (midrijaza). Usporeno disanje (depresija disanja), otežano disanje (dispneja).

Ako se preporučene doze značajno prekorače ili se istodobno primjenjuju drugi lijekovi koji djeluju depresorno na moždanu funkciju, tada može doći do usporenog disanja.

Zabilježeno je pogoršanje astme, ali uzročna veza s djelatnom tvari tramadolom nije utvrĎena. Smanjena snaga mišića (slabost).

Otežano ili bolno mokrenje, stvaranje manje mokraće nego uobičajeno (poremećaji mokrenja i dizurija).

Vrlo rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba Porast vrijednosti jetrenih enzima u krvi.

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka Niska razina šećera u krvi.

Štucavica.

Serotoninski sindrom, koji se može manifestirati u obliku promjena mentalnog stanja (npr. agitacija, halucinacije, koma) i drugih nuspojava, kao što su vrućica, povećana srčana frekvencija, nestabilan krvni tlak, nehotično trzanje mišića, ukočenost mišića, gubitak koordinacije i/ili gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina (slabost), povraćanje, proljev) (vidjeti dio

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvajte ovaj lijek na sigurnom i zaštićenom mjestu, gdje mu druge osobe ne mogu pristupiti. Ako ga primjene osobe kojima nije propisan, ovaj im lijek može ozbiljno naškoditi ili čak uzrokovati smrt.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Kemijska i fizička stabilnost u primjeni dokazana je tijekom 24 sata na temperaturi do 25°C sa sljedećim infuzijskim otopinama:

- 4,2%-tni natrijev bikarbonat - Ringerova otopina

Kemijska i fizička stabilnost u primjeni dokazana je tijekom 5 dana na temperaturi do 25°C sa sljedećim infuzijskim otopinama:

- 0,9%-tni natrijev klorid

- 0,18%-tni natrijev klorid i 4%-tna glukoza (dekstroza) - spojevi natrijeva laktata

- 5%-tna glukoza (dekstroza)

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja u uporabi i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika.

Nemojte koristiti ovaj lijek ako primijetite da otopina nije bistra i da nije bez čestica ili ako je spremnik oštećen.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Awardix sadrži

- Djelatna tvar je tramadolklorid.

Awardix 50 mg otopina za injekciju/infuziju

1 ml otopine za injekciju/infuziju (1 ampula) sadrži 50 mg tramadolklorida. Awardix 100 mg otopina za injekciju/infuziju

2 ml otopine za injekciju/infuziju (1 ampula) sadrži 100 mg tramadolklorida. 1 ml otopine za injekciju/infuziju sadrži 50 mg tramadolklorida.

- Drugi sastojci su bezvodni natrijev acetat i voda za injekcije. Pogledajte dio 2. „Awardix sadrži natrij“.

Kako Awardix izgleda i sadržaj pakiranja

Otopina za injekciju/infuziju je bistra, bezbojna otopina, praktički bez čestica.

Awardix 50 mg otopina za injekciju/infuziju

Dostupne su kutije s 1, 5, 10, 20, 25 i 100 ampula (pakiranih u blister) s 1 ml otopine za injekciju/infuziju. Ampule su označene crvenom točkom i plavim prstenom.

Awardix 100 mg otopina za injekciju/infuziju

Dostupne su kutije s 1, 5, 10, 20, 25 i 100 ampula (pakiranih u blister) s 2 ml otopine za injekciju/infuziju. Ampule su označene crvenom točkom i zelenim prstenom.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

ProizvoĎači

KRKA, d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10000 Zagreb, Tel. 01 6312 100

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim

nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u srpnju 2024.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Awardix 50 mg otopina za injekciju/infuziju Awardix 100 mg otopina za injekciju/infuziju tramadolklorid

Napomena o otvaranju ampule lomljenjem

Ampule imaju dio za lomljenje i mogu se lako otvoriti bez alata. 1. Rotirajte ampulu dok točka ne bude okrenuta prema gore.

2. Prekinite vrh ampule.

Daljnje informacije o uporabi

Za umjerenu bol daje se 1 ml Awardix otopine za injekciju/infuziju (što odgovara 50 mg tramadolklorida). Ako se nakon 30 do 60 minuta ne postigne odgovarajući učinak, može se ponoviti ista doza od 1 ml.

Ako je za jaku bol potrebna viša doza, daje se jednokratna doza od 2 ml Awardix otopine za injekciju/infuziju (što odgovara 100 mg tramadolklorida).

Kod liječenja jake boli, koja se javlja u početnom razdoblju nakon operacije, na zahtjev mogu biti neophodne više doze analgetika (liječenje boli po potrebi). Potrebe tijekom 24 sata općenito nisu više nego tijekom konvencionalne primjene.

Awardix otopina za injekciju/infuziju daje se u venu, u mišić ili potkožno (intravenski se Awardix otopina za injekciju/infuziju obično injicira u površinsku krvnu žilu ruke, intamuskularno najčešće u glutealni mišić te supkutano ispod kože).

Intravenska primjena je polagana, tj. 1 ml Awardix otopine za injekciju/infuziju (što odgovara 50 mg tramadolklorida) u jednoj minuti.

Alternativno, Awardix otopina za injekciju/infuziju može se razrijediti odgovarajućom infuzijskom otopinom (npr. 4,2%-tni natrijev bikarbonat, Ringerova otopina, 0,9%-tni natrijev klorid, 0,18%-tni natrijev klorid i 4%-tna glukoza, spoj natrijeva laktata, 5%-tna glukoza) i primijeniti za intravensku

Inkompatibilnosti Awardix otopine za injekciju/infuziju

Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih spomenutih u ovom dijelu (Daljnje informacije o uporabi).

Kako se daje Awardix otopina za injekciju/infuziju u liječenju djece starije od 1 godine (vidjeti „Kako primjenjivati Awardix“)

Izračun volumena otopine za injekciju

1) Izračun ukupne potrebne doze tramadolklorida u mg: tjelesna masa (kg) x doza (mg/kg).

2) Izračun volumena razrijeĎene tramadolklorid otopine za injekciju/infuziju potrebne za injiciranje: ukupna doza (mg) podijeljena s odgovarajućom koncentracijom razrijeĎene otopine za injekciju/infuziju (mg/ml, vidjeti tablicu ispod).

Da bi se to postiglo, Awardix otopina za injekciju/infuziju se razrijedi s vodom za injekcije. Prikazana tablica daje postignute koncentracije (1 ml Awardix otopine za injekciju/infuziju sadrži 50 mg tramadolklorida):

RazrjeĎenje Awardix 50 mg otopine za injekciju/infuziju i Awardix 100 mg otopine za injekciju/infuziju:

Primjer: Djetetu čija tjelesna masa iznosi 45 kg želi se dati 1,5 mg tramadolklorida na kg tjelesne mase. Potrebna je doza od 67,5 mg tramadolklorida. U tu se svrhu 2 ml Awardix 50 mg otopine za injekciju/infuziju (što odgovara dvjema 1 ml ampulama) ili 2 ml Awardix 100 mg otopine za injekciju/infuziju (što odgovara jednoj 2 ml ampuli) razrijedi s 4 ml vode za injekcije. Tako se dobije koncentracija od 16,7 mg tramadolklorida na 1 ml. Nakon toga daje se 4 ml (oko 67 mg tramadolklorida) razrijeĎene otopine.