Tramadol Krka 150 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Liječenje srednje jake do jake boli.

Tramadol Krka je indiciran za primjenu u odraslih i djece u dobi od 12 godina i starijih.

Doziranje

6049264463539Dozu treba individualno prilagoditi intenzitetu boli i osjetljivosti pojedinog bolesnika. Općenito treba odabrati najniţu učinkovitu dozu koja otklanja bol. Ukupna dnevna doza od 400 mg djelatne tvari ne smije se premašiti, osim u posebnim okolnostima.

Osim ako nije drugačije propisano, Tramadol Krka se primjenjuje na sljedeći način:

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina

Uobičajena početna doza iznosi 50-100 mg tramadolklorida dvaput na dan, ujutro i uvečer. Ako je potrebna početna doza niţa od 100 mg, treba koristiti druge proizvode koji sadrţe tramadolklorid. Ako bol dovoljno ne popusti, doza se moţe postupno povećati na 150 mg ili 200 mg tramadolklorida dvaput na dan (vidjeti dio 5.1).

Djeca

Tramadol Krka nije prikladan za primjenu u djece mlaĎe od 12 godina.

Stariji bolesnici

Prilagodba doze obično nije potrebna u bolesnika u dobi do 75 godina u kojih nema kliničkih znakova jetrene ili bubreţne insuficijencije. U bolesnika starijih od 75 godina eliminacija moţe biti produţena. Zbog toga se, ako je potrebno, trebaju povećati intervali izmeĎu doza sukladno potrebama bolesnika.

Insuficijencija bubrega/dijaliza i jetrena insuficijencija

U bolesnika s bubreţnom i/ili jetrenom insuficijencijom, eliminacija tramadola je produţena. U ovih bolesnika treba paţljivo razmotriti povećanje intervala doziranja prema potrebama bolesnika. U slučajevima teške bubreţne i/ili jetrene insuficijencije ne preporučuje se primjena lijeka Tramadol Krka tablete s produljenim oslobaĎanjem.

Način primjene

Za peroralnu primjenu.

Tablete treba progutati cijele, bez lomljenja ili ţvakanja, sa dosta tekućine, s hranom ili bez nje.

Trajanje liječenja

Tramadol se ni pod kojim okolnostima ne smije primjenjivati duţe nego što je potrebno. Ako je zbog prirode i teţine bolesti potrebno dugotrajno liječenje lijekom tramadolom, potrebno je provoditi paţljivo i redovito praćenje (ako je potrebno s pauzama u liječenju) kako bi se utvrdilo je li daljnje liječenje potrebno i u kojoj mjeri.

Ciljevi liječenja i prekid liječenja

Prije početka liječenja lijekom Tramadol Krka, potrebno je s bolesnikom dogovoriti strategiju liječenja, uključujući trajanje liječenja i ciljeve liječenja te plan završetka liječenja, u skladu sa smjernicama za liječenje boli. Tijekom liječenja potreban je čest kontakt izmeĎu liječnika i bolesnika kako bi se procijenila potreba za nastavkom liječenja, razmotrio prekid liječenja i prilagodilo doziranje ako je potrebno. Kada bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, moţe biti preporučljivo postupno smanjivati dozu kako bi se spriječili simptomi ustezanja. U nedostatku odgovarajuće kontrole boli, potrebno je razmotriti moguću pojavu hiperalgezije, tolerancije i progresije osnovne bolesti (vidjeti dio 4.4).

Tramadol Krka je kontraindiciran:

- kod preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1, - kod akutne intoksikacije alkoholom, hipnoticima, analgeticima, opioidima ili drugim

psihotropnim lijekovima,

- u bolesnika koji primaju MAO inhibitore ili u onih koji su ih uzimali unutar zadnjih 14 dana (vidjeti dio 4.5),

- u bolesnika u kojih epilepsija nije dobro kontrolirana lijekovima,

- za primjenu u liječenju sindroma ustezanja izazvanog narkoticima.

60492649817100

Tramadol se smije upotrebljavati samo uz poseban oprez u bolesnika koji su ovisni o opijatima, u bolesnika s povredom glave, u šoku, sa smanjenom svijesti nepoznata uzroka, poremećajima centra za disanje ili funkcije disanja, te u slučaju povećanog intrakranijalnog tlaka.

U bolesnika koji su osjetljivi na opijate, lijek se moţe upotrebljavati samo uz poseban oprez.

Zabiljeţene su konvulzije u bolesnika koji su uzimali preporučene doze tramadola. Rizik je veći ako doza tramadola premaši maksimalnu dnevnu dozu (400 mg). Dodatno, tramadol moţe povećati rizik od napadaja u bolesnika koji uzimaju tramadol istodobno s lijekovima koji sniţavaju prag napadaja (vidjeti dio 4.5). Bolesnici s epilepsijom ili oni skloni napadajima smiju biti liječeni tramadolom samo u iznimnim situacijama.

U bolesnika s respiratornom depresijom ili onih koji u isto vrijeme uzimaju lijekove koji imaju centralno depresivno djelovanje (vidjeti dio 4.5), ili ako je preporučena doza značajno prekoračena (vidjeti dio 4.9), liječenje se mora provoditi uz oprez budući se u tim uvjetima ne moţe isključiti respiratorna depresija.

Serotoninski sindrom

Serotoninski sindrom, bolest potencijalno opasna po ţivot, prijavljen je u bolesnika koji su primali tramadol u kombinaciji s drugim serotonergičkim agensima ili tramadol kao monoterapiju (vidjeti dijelove 4.5, 4.8 i 4.9).

Ako je klinički opravdano istodobno liječenje drugim serotonergičkim agensima, savjetuje se paţljivo praćenje bolesnika, posebno prilikom početka liječenja i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog stanja, autonomnu nestabilnost, neuromišićne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije, ovisno o ozbiljnosti simptoma. Prekid liječenja serotonergičkim lijekovima obično dovodi do brzog poboljšanja stanja.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Opiodi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem uključujući centralnu apneju u spavanju (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida moţe povećati rizik od CSA-a ovisno o dozi. U bolesnika u kojih se javi CSA, razmotrite smanjenje ukupne doze opioida.

Adrenalna insuficijencija

Opioidni analgetici mogu ponekad uzrokovati reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju zbog koje je potrebno praćenje bolesnika i nadomjesna terapija glukokortikoidima. Simptomi akutne ili kronične adrenalne insuficijencije mogu uključivati npr. jaku bol u abdomenu, mučninu i povraćanje, nizak krvni tlak, izrazit umor, smanjen apetit i gubitak teţine.

Tolerancija i poremećaj uporabe opioida (zlouporaba i ovisnost)

Tolerancija, fizička i psihička ovisnost te poremećaj uporabe opioida (engl. opioid use disorder, OUD) mogu se razviti nakon ponavljane primjene opioida kao što je Tramadol Krka. Ponavljana primjena lijeka Tramadol Krka moţe dovesti do poremećaja uporabe opioida (OUD). Viša doza i dulje trajanje liječenja opioidom mogu povećati rizik od razvoja OUD-a. Zlouporaba ili namjerna pogrešna primjena lijeka Tramadol Krka moţe dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD-a povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom (roditelji ili braća i sestre) anamnezom poremećaja uporabe psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj uzimanja alkohola), u trenutačnih korisnika duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti).

Prije početka liječenja lijekom Tramadol Krka i tijekom liječenja potrebno je s bolesnikom dogovoriti ciljeve liječenja i plan završetka liječenja (vidjeti dio 4.2). TakoĎer, prije i tijekom liječenja bolesnika je potrebno upoznati s rizicima i znakovima OUD-a. Ako se ti znakovi pojave, bolesnike je potrebno

savjetovati da se obrate svom liječniku.

3

Bolesnike je potrebno pratiti radi moguće pojave znakova ponašanja povezanog s traţenjem lijeka (npr. preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima OUD-a potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti.

Tramadol nije prikladan za zamjensku terapiju ovisnosti o opioidima. Ne ublaţava simptome ustezanja morfinske ovisnosti, iako je opioidni agonist.

Istodobna primjena tramadola i sedativa poput benzodiazepina ili srodnih lijekova moţe dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog tih se rizika sedativi s opioidima trebaju propisivati samo bolesnicima za koje nema drugih načina liječenja. Ako se donese odluka o propisivanju tramadola istodobno sa sedativima, treba primijeniti najniţu učinkovitu dozu, a trajanje liječenja treba biti što kraće.

U bolesnika treba paţljivo pratiti pojavu znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom se smislu preporučuje obavijestiti bolesnike i njihove skrbnike kako bi bili svjesni tih simptoma (vidjeti dio 4.5).

Kad bolesnik više ne zahtijeva terapiju tramadolom, preporučuje se postupno smanjiti dozu kako bi se spriječili simptomi ustezanja.

Metabolizam putem CYP2D6

Tramadol se metabolizira putem jetrenog enzima CYP2D6. Ako bolesnik ima manjak ili potpuni nedostatak ovog enzima, moţda neće biti moguće postići odgovarajući analgetski učinak. Procjene ukazuju da do 7% bjelačke populacije moţe imati ovu deficijenciju. MeĎutim, ako je bolesnik vrlo brzi metabolizator, čak i kod uobičajeno propisivanih doza postoji rizik od razvoja nuspojava opioidne toksičnosti.

Opći simptomi opioidne toksičnosti uključuju konfuziju, somnolenciju, plitko disanje, suţene zjenice, mučninu, povraćanje, konstipaciju i gubitak apetita. U teškim slučajevima to moţe uključivati cirkulatornu i respiratornu depresiju koje mogu ugroţavati ţivot i u vrlo rijetkim slučajevima biti smrtonosne. Procjene prevalencije vrlo brzih metabolizatora u različitim populacijama saţete su u nastavku:

Populacija Prevalencija %

afrička/etiopska afroamerička

29%

3,4% do 6,5%

azijska bjelačka grčka

1,2% do 2%

3,6% do 6,5%

6,0%

maĎarska sjevernoeuropska

1,9%

1% do 2%

Postoperativna primjena u djece

U objavljenoj literaturi prijavljeni su slučajevi postoperativne primjene tramadola u djece nakon tonzilektomije i/ili adenoidektomije zbog opstruktivne apneje u snu koja je dovela do rijetkih, ali po ţivot opasnih nuspojava. Potreban je izniman oprez pri primjeni tramadola za ublaţavanje postoperativne boli u djece, te je potrebno pomno pratiti pojavu simptoma opioidne toksičnosti, uključujući respiratornu depresiju.

Djeca s kompromitiranom respiratornom funkcijom

Ne preporučuje se primjena tramadola u djece u koje postoji mogućnost kompromitirane respiratorne funkcije, uključujući neuromuskularne poremećaje, teška srčana ili respiratorna stanja, infekcije gornjih dišnih putova ili pluća, višestruke traume ili opseţne kirurške zahvate. Ovi čimbenici mogu pogoršati simptome opioidne toksičnosti.

6049264288069Tramadol Krka sadrţi laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Tramadol se ne smije primjenjivati istodobno s MAO inhibitorima (vidjeti dio 4.3).

U bolesnika prethodno liječenih MAO inhibitorima i to u razdoblju od 14 dana prije primjene opioida petidina, zapaţeno je po ţivot opasno djelovanje na središnji ţivčani sustav te respiratornu i kardiovaskularnu funkciju. Iste se interakcije s MAO inhibitorima ne mogu isključiti tijekom liječenja lijekom Tramadol Krka.

Istodobna primjena tramadola i drugih lijekova koji djeluju depresorno na središnji ţivčani sustav (SŢS), uključujući i alkohol, moţe pojačati depresorne učinke na SŢS (vidjeti dio 4.8).

Rezultati dosad provedenih farmakokinetičkih ispitivanja pokazali su da je mala vjerojatnost za klinički značajne interakcije pri istodobnoj ili prijašnjoj primjeni cimetidina (inhibitor enzima). Istodobna ili prethodna primjena karbamazepina (induktor enzima) moţe smanjiti analgetički učinak i skratiti trajanje učinka.

Istodobna primjena opioida sa sedativima kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi povećava rizik za pojavu sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog učinka na središnji ţivčani sustav. Doziranje i trajanje istodobne primjene mora se ograničiti (vidjeti dio 4.4).

Istodobna primjena lijeka Tramadol Krka s gabapentinoidima (gabapentin i pregabalin) moţe dovesti do respiratorne depresije, hipotenzije, duboke sedacije, kome ili smrti.

Tramadol moţe izazvati konvulzije i povećati potencijal selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SIPPS), selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SIPPSN), tricikličkih antidepresiva, antipsihotika i drugih lijekova koji sniţavaju prag napadaja (kao što su bupropion, mirtazapin i tetrahidrokanabinol) za izazivanje konvulzija.

Istodobna primjena tramadola i serotoninergičkih lijekova, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SIPPS), selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SIPPSN), MAO-inhibitori (vidjeti dio 4.3), triciklički antidepresivi i mirtazapin, moţe prouzročiti serotoninski sindrom, stanje potencijalno opasno po ţivot (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Potreban je oprez u slučaju istodobne primjene tramadola i kumarinskih antikoagulansa (npr. varfarina) s obzirom na to da su prijavljeni slučajevi povećanog INR (engl. International Normalised Ratio) s obilnim krvarenjima i ekhimozom u nekih bolesnika.

Druge djelatne tvari koje inhibiraju enzime CYP3A4, kao što su ketokonazol i eritromicin, mogu inhibirati metabolizam tramadola (N-demetilacija), a vjerojatno i metabolizam aktivnog O-demetiliranog metabolita. Klinička vaţnost te interakcije nije poznata (vidjeti dio 4.8).

U ograničenom je broju ispitivanja u bolesnika s postoperativnom boli bila povećana potreba za tramadolom uslijed pre- ili postoperativne primjene antiemetika ondansetrona, antagonista receptora 5-HT3.

Trudnoća

Ispitivanja tramadola na ţivotinjama pokazala su da tramadol u vrlo visokim dozama ima učinak na razvoj organa, osifikaciju i neonatalni mortalitet. Tramadol prolazi kroz placentu. Ne postoji dovoljno dokaza o sigurnosti primjene tramadola tijekom trudnoće u ljudi. Zbog toga se tramadol ne smije koristiti u trudnica.

6049264322017Tramadol primijenjen prije ili tijekom poroda ne utječe na kontraktilnost uterusa. U novoroĎenčadi moţe izazvati promjene u brzini disanja koje obično nisu klinički značajne. Kronična primjena

43717217960613

tramadola tijekom trudnoće moţe dovesti do simptoma ustezanja u novoroĎenčeta.

Dojenje

Otprilike 0,1% majčine doze tramadola izlučuje se u njezino mlijeko. U neposrednom razdoblju nakon poroda, za majčine dnevne oralne doze do 400 mg, to odgovara srednjoj vrijednosti količine tramadola koju dojenčad unese dojenjem od 3% majčine doze prilagoĎene prema teţini. Stoga se tramadol ne smije uzimati tijekom laktacije ili se dojenje treba prekinuti tijekom liječenja tramadolom. Prekid dojenja u pravilu nije potreban nakon samo jedne doze tramadola.

Plodnost

Praćenje nakon stavljanja lijeka u promet ne upućuje na učinak tramadola na plodnost. Ispitivanja na ţivotinjama nisu pokazala učinak tramadola na plodnost.

Čak i onda kada se uzima prema uputama, tramadol moţe uzrokovati učinke poput pospanosti i omaglice te negativno utjecati na reakcije vozača i osoba koje upravljaju strojevima. To se naročito odnosi na istodobno uzimanje s alkoholom i drugim psihotropnim supstancijama.

Ovaj lijek moţe smanjiti kognitivne funkcije i moţe utjecati na bolesnikovu sposobnost sigurnog upravljanja vozilima.

Za procjenu učestalosti nuspojava korištena je sljedeća klasifikacija: - Vrlo često (1/10)

- Često (1/100 i <1/10)

- Manje često (1/1000 i <1/100) - Rijetko (1/10 000 i <1/1000)

- Vrlo rijetko (<1/10 000)

- Nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka)

Najčešće prijavljene nuspojave su mučnina i omaglica, a obje se javljaju u više od 10% bolesnika.

60492649817100

832104-7434438 Vrlo često Često Manje često Rijetko Nepoznato iako nije utvrĎena uzročna veza. Poremećaji probavnog sustava Mučnina Povraćanje, konstipacija, suha usta Nagon na povraćanje, gastrointestinal na nelagoda (npr. osjećaj teţine u ţelucu, nadutost), proljev Poremećaji jetre i ţuči U nekoliko izoliranih slučajeva zabiljeţen je porast vrijednosti jetrenih enzima, što je vremenski bilo povezano s primjenom terapijskih doza tramadola Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Pretjerano znojenje Koţne reakcije (npr. svrbeţ, osip, urtikarija) Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Slabost mišića Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Poremećaji mokrenja (dizurija i retencija urina) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Umor Pretrage Povišen krvni tlak 1 Ponavljana primjena lijeka Tramadol Krka moţe dovesti do razvoja ovisnosti o lijeku, čak i pri terapijskim dozama. Rizik od ovisnosti o lijeku moţe varirati ovisno o bolesnikovim individualnim čimbenicima rizika, doziranju i trajanju liječenja opioidom (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241332915900988500555Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

9

Simptomi

Nakon intoksikacije tramadolom, u načelu, se mogu očekivati simptomi koji nalikuju simptomima predoziranja drugim analgeticima (opioida) s centralnim djelovanjem. Oni uglavnom uključuju miozu, povraćanje, kardiovaskularni kolaps, poremećaje svijesti sve do kome, konvulzije i respiratornu depresiju sve do zastoja disanja. Prijavljeni su i slučajevi serotoninskog sindroma.

Liječenje

Provode se opće hitne mjere prve pomoći. Potrebno je osigurati prohodnost dišnih puteva (aspiracija!), odrţavati disanje i cirkulaciju ovisno o simptomima. Antidot za depresiju respiracije jest nalokson. U pokusima koji su provedeni na ţivotinjama nalokson nije imao učinka na konvulzije. U takvim se slučajevima mora intravenski dati diazepam.

U slučaju peroralne intoksikacije, gastrointestinalna dekontaminacija s aktivnim ugljenom ili ispiranjem ţeluca preporučuje se samo unutar 2 sata od unosa tramadola. Gastrointestinalna dekontaminacija u kasnijem trenutku moţe biti korisna u slučaju intoksikacije s iznimno velikim količinama ili formulacijama produljenog oslobaĎanja.

Tramadol se vrlo malo eliminira iz seruma hemodijalizom ili hemofiltracijom. Zbog toga provoĎenje samo hemodijalize ili hemofiltracije nije prikladno za liječenje akutnog trovanja lijekom Tramadol Krka.

Farmakoterapijska skupina: analgetici, ostali opioidi, ATK oznaka: N02AX02.

Mehanizam djelovanja

Tramadol je opioidni analgetik s centralnim djelovanjem. On je neselektivni čisti agonist μ, δ i κ opioidnih receptora s većim afinitetom za μ receptor. Drugi mehanizmi koji pridonose njegovom analgetskom učinku jesu inhibicija ponovne pohrane noradrenalina i poticanje oslobaĎanja serotonina.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Tramadol ima antitusički učinak. U odnosu na morfij, unutar širokog raspona analgetskih doza tramadol ne uzrokuje depresiju disanja. TakoĎer, ima manji učinak na motilitet probavnog sustava. Učinci na kardiovaskularni sustav su blagi. Učinak tramadola je izmeĎu 1/10 (jedne desetine) do 1/6 (jedne šestine) učinka morfija.

Pedijatrijska populacija

Učinci enteralne i parenteralne primjene tramadola ispitani su u kliničkim ispitivanjima koja su uključila više od 2000 pedijatrijskih bolesnika u dobi od novoroĎenčeta do 17 godina starosti. Indikacije za liječenje boli koje su proučavane u tim ispitivanjima uključivale su: bol nakon operacije (uglavnom abdominalno), nakon kirurškog zahvata zuba, zbog prijeloma, opekotina i trauma, kao i drugih bolnih stanja koja će vjerojatno zahtijevati analgetsko liječenje tijekom najmanje 7 dana.

U pojedinačnim dozama do 2 mg/kg ili višestrukim dozama do 8 mg/kg dnevno (do maksimalno 400 mg dnevno) utvrĎeno je da je učinkovitost tramadola bolja od placeba i superiorna ili jednaka paracetamolu, nalbufinu, petidinu ili niskoj dozi morfina. Provedena ispitivanja potvrdila su učinkovitost tramadola. Sigurnosni profil tramadola bio je sličan u odraslih i pedijatrijskih bolesnika starijih od 1 godine (vidjeti dio 4.2).

Apsorpcija

Više od 90% tramadolklorida se apsorbira nakon peroralne primjene. Srednja apsolutna

bioraspoloţivost iznosi pribliţno 70%, bez obzira na istodobno uzimanje hrane. Do razlike izmeĎu apsorbiranog i nemetaboliziranog raspoloţivog tramadola vjerojatno dolazi zbog niskoga učinka prvog prolaza kroz jetru. Učinak prvoga prolaza nakon oralne primjene jest najviše 30%.

Distribucija

Nakon oralne primjene tramadolklorida od 100 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem, vršna koncentracija u plazmi Cmax = 141 ± 40 ng/ml postignuta je nakon 4,9 sati. Nakon primjene tramadolklorida od 200 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem, vršna koncentracija u plazmi Cmax = 260 ± 62 ng/ml postignuta je nakon 4,8 sati.

88270010835Tramadol ima visok afinitet za tkiva (Vd,ß = 203 ± 40 l). Vezanje za proteine plazme je oko 20%. Tramadol prolazi krvno-moţdanu i placentarnu barijeru. Vrlo male količine tramadola i njegovog O-desmetil metabolita mogu se naći u majčinom mlijeku (0,1% odnosno 0,02% od primijenjene doze).

Biotransformacija

U ljudi se tramadol metabolizira uglavnom N- i O-demetilacijom i konjugacijom produkata O-demetilacije s glukuronskom kiselinom. Farmakološki je aktivan samo O-dezmetiltramadol. IzmeĎu drugih metabolita ima mnogo pojedinačnih kvantitativnih razlika. Do sada je u urinu detektirano jedanaest metabolita. Pokusi na ţivotinjama su pokazali da je O-dezmetiltramadol za faktor 2–4 jači od matične supstancije. Njegovo poluvrijeme eliminacije, t1/2,β (6 zdravih dobrovoljaca) iznosi 7,9 sati (u rasponu od 5,4–9,6 sati) i pribliţno je jednako onome tramadola.

Inhibicija jednoga ili oba tipa izoenzima CYP3A4 i CYP2D6, koji su uključeni u biotransformaciju tramadola, moţe utjecati na koncentraciju tramadola ili njegovog aktivnog metabolita u plazmi.

Eliminacija

Tramadol i njegovi metaboliti gotovo se potpuno izlučuju preko bubrega. Kumulativno izlučivanje u urinu iznosi 90% ukupne radioaktivnosti primijenjene doze. Poluvrijeme eliminacije t1/2,ß je oko 6 h, bez obzira na način primjene. U bolesnika starijih od 75 godina moţe se produljiti za faktor od pribliţno 1,4. U slučajevima oštećene funkcije jetre i bubrega, poluvrijeme se moţe malo produţiti. U bolesnika s cirozom jetre, utvrĎena su poluvremena eliminacije od 13,3 ± 4,9 h (tramadol) i

18,5 ± 9,4 h (O-dezmetiltramadol), a u ekstremnom slučaju 22,3 h odnosno 36 h. U bolesnika s bubreţnom insuficijencijom (klirens kreatinina < 5 ml/min), vrijednosti su iznosile 11 ± 3,2 h i 16,9 ± 3 h, a u ekstremnom slučaju 19,5 h odnosno 43,2 h.

Linearnost/nelinearnost

Tramadol ima linearni farmakokinetički profil unutar terapijskog raspona doziranja.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos(i)

Odnos izmeĎu koncentracija u serumu i analgetskog učinka ovisi o dozi, ali znatno varira u pojedinim slučajevima. Koncentracija 100–300 ng/ml u serumu obično je učinkovita.

Pedijatrijska populacija

Opaţeno je da su farmakokinetika tramadola i O-desmetiltramadola nakon oralne primjene pojedinačne i višekratnih doza u ispitanika u dobi od 1 do 16 godina starosti općenito slične kao u odraslih kad se doza prilagodi po tjelesnoj teţini, ali s većom interindividualnom varijabilnošću u djece u dobi od 8 godina i manje.

Farmakokinetika tramadola i O-desmetiltramadola je ispitivana u djece mlaĎe od 1 godine, ali nije u potpunosti okarakterizirana. Izvješća iz ispitivanja koja uključuju ovu dobnu skupinu navode da se stopa formiranja O-desmetiltramadola putem CYP2D6 kontinuirano povećava u novoroĎenčadi i pretpostavlja se da se razina aktivnosti CYP2D6 zabiljeţena u odraslih, u djece dostiţe oko 1 godine starosti. Dodatno, nezreli sustavi glukuronidacije i renalne funkcije mogu rezultirati sporom eliminacijom i akumulacijom O-desmetiltramadola u djece mlaĎe od 1 godine.

Nakon ponovljene oralne i parenteralne primjene tramadola u štakora i pasa tijekom 6–26 tjedana, te

60492649817100

oralne primjene u pasa u trajanju od 12 mjeseci, provedena su hematološka, kliničko-kemijska i histološka ispitivanja koja su pokazala da nema dokaza za promjene koje se mogu dovesti u vezu sa supstancijom. Simptomi djelovanja na središnji ţivčani sustav nastupili su samo nakon visokih doza koje su bile znatno veće od terapijskog raspona: nemir, salivacija, konvulzije te smanjeno dobivanje na teţini. Štakori i psi podnosili su bez ikakvih reakcija oralne doze od 20 mg/kg odnosno 10 mg/kg tjelesne teţine, a psi rektalne doze od 20 mg/kg tjelesne teţine.

U štakora su doze tramadola od 50 mg/kg/dan naviše uzrokovale toksične učinke u ţenki i povećale neonatalni mortalitet. U potomaka je retardacija nastupila u obliku poremećaja okoštavanja i odgoĎenog otvaranja vagine i očiju. Nije bilo utjecaja na mušku i ţensku plodnost. Nakon velikih doza (od 50 mg/kg/dan naviše) ţenke su pokazale smanjenu stopu trudnoće. U zečeva je došlo do toksičnih učinaka u ţenki pri dozama od 125 mg/kg naviše, a u potomaka do anomalija kostura.

U nekim je in vitro testovima dokazan mutageni učinak. U ispitivanjima in vivo nije bilo takvih učinaka. Tramadol se, prema dosadašnjim saznanjima, moţe klasificirati kao nemutagena supstancija.

Provedena su ispitivanja tumorigenog potencijala tramadolklorida u štakora i miševa. Ispitivanje na štakorima nije pruţilo dokaze o povećanju učestalosti tumora povezano s tramadolom. U ispitivanju na miševima zabiljeţen je porast učestalosti adenoma jetrenih stanica u muţjaka (o dozi ovisno, neznačajno povećanje od 15 mg/kg naviše) i povećanje plućnih tumora u ţenki u svim dozirnim skupinama (značajno, ali neovisno o dozi).

Jezgra tablete hipromeloza

celuloza, mikrokristalična

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

Ovojnica tablete hipromeloza laktoza hidrat

titanijev dioksid (E171) makrogol

triacetin

ţeljezov oksid, crveni (E172) – samo za 150 mg i 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem ţeljezov oksid, ţuti (E172) – samo za 150 mg i 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Nije primjenjivo.

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

12

Blister sa sigurnosnom zaštitom za djecu (PVC/PVDC bijeli film//termički zatvoren papir/Al folija): 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100 tableta s produljenim oslobaĎanjem, u kutiji.

Perforirani blister s jediničnom dozom sa sigurnosnom zaštitom za djecu (PVC/PVDC bijeli film//termički zatvoren papir/Al folija): 10 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 100 x 1 tableta s produljenim oslobaĎanjem, u kutiji.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Tramadol – djelatna tvar u lijeku Tramadol Krka – lijek je za ublažavanje boli koji pripada skupini opioida koji djeluju na središnji živčani sustav. Izaziva popuštanje boli djelujući na specifične živčane stanice u leĎnoj moždini i mozgu.

Tramadol Krka se primjenjuje u liječenju umjerenih do jakih bolova.

.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Prije početka liječenja i redovito tijekom liječenja, liječnik će s Vama razgovarati o tome što možete očekivati od primjene lijeka Tramadol Krka, kada i koliko dugo ga trebate uzimati, kada se trebate obratiti svom liječniku i kada trebate prestati uzimati lijek (pogledajte takoĎer dio 2.).

Vaš liječnik će Vam prilagoditi doziranje u skladu s intenzitetom boli i Vašoj osobnoj osjetljivosti. U načelu bi se trebala odabrati najniža učinkovita doza. Nemojte uzeti više od 400 mg tramadolklorida dnevno, osim ako to nije izričito propisao Vaš liječnik.

Preporučena doza je:

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina

- jedna Tramadol Krka 100 mg tableta dvaput dnevno (što odgovara 200 mg tramadolklorida po danu) najbolje ujutro i navečer

Ako je potrebno, doza se može povećati na do 150 mg ili 200 mg dvaput dnevno (što odgovara 300 mg – 400 mg tramadolklorida dnevno).

Djeca

Tramadol Krka nije primjeren za primjenu u djece mlaĎe od 12 godina.

Stariji bolesnici

U starijih se bolesnika (starijih od 75 godina) eliminacija tramadola može produžiti. Ako Vam se to dogodi, liječnik bi mogao predložiti povećanje intervala izmeĎu doza.

Bolesnici s teškom bolešću jetre ili bubrega (zatajenje)/bolesnici na dijalizi Bolesnici s teškim oštećenjem jetre i/ili bubrega ne smiju uzimati Tramadol Krka.

Ako je u Vašem slučaju oštećenje blago ili umjereno, Vaš liječnik bi mogao predložiti povećanje intervala izmeĎu doza.

Način primjene

Tramadol Krka tablete s produljenim oslobaĎanjem su namijenjene za primjenu kroz usta.

Tramadol Krka tablete s produljenim oslobaĎanjem uvijek progutajte cijele, bez lomljenja ili žvakanja, s dovoljnom količinom tekućine, najbolje ujutro i navečer. Možete uzeti tablete na prazan želudac ili s jelom.

Koliko dugo smijete uzimati Tramadol Krka?

Ne smijete uzimati Tramadol Krka dulje nego je to potrebno. Ako je potrebno dugotrajno liječenje, Vaš će liječnik provjeriti u redovitim kratkim razmacima (ako je potrebno s odgovarajućim prekidima u liječenju) da li i u kojoj mjeri biste trebali nastaviti s uzimanjem lijeka Tramadol Krka i u kojoj dozi.

Savjetujete se s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako osjećate da je učinak lijeka Tramadol Krka prejak ili preslab.

Ako uzmete više lijeka Tramadol Krka nego što ste trebali

Ako ste zabunom uzeli dodatnu dozu, to neće izazvati negativan učinak. Sljedeću dozu uzmite kao što je propisano.

Ako Vi (ili netko drugi) istovremeno progutate puno tableta Tramadol Krka, morate otići u bolnicu ili odmah obavijestiti liječnika. Znakovi predoziranja uključuju sužene zjenice, povraćanje, pad krvnog tlaka, ubrzani rad srca, cirkulacijski kolaps, nesvjestica, napadaji i poteškoće pri disanju ili plitko disanje.

Ako ste zaboravili uzeti Tramadol Krka

Ako ste zaboravili tablete, bol se može vratiti. Nemojte uzimati duplu dozu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu, već nastavite uzimati tablete kao prije.

Ako prestanete uzimati Tramadol Krka

Ako prerano prekinete ili prestanete s uzimanjem lijeka Tramadol Krka, bol će se vjerojatno vratiti. Ne smijete naglo prestati uzimati ovaj lijek, osim ako Vam liječnik ne kaže da to učinite. Ako želite

prestati uzimati lijek, prvo o tome razgovarajte sa svojim liječnikom, osobito ako ste lijek uzimali duže vrijeme. Vaš će Vas liječnik savjetovati o trenutku i načinu prestanka uzimanja lijeka, što može podrazumijevati postupno smanjivanje doze kako bi se smanjila vjerojatnost razvoja nepotrebnih nuspojava (simptoma ustezanja).

Ako želite prestati s liječenjem zbog nuspojava na lijek, obratite se svom liječniku.

Uglavnom neće biti naknadnih popratnih tegoba nakon prestanka liječenja lijekom Tramadol Krka. MeĎutim, osobe koje neko vrijeme uzimaju Tramadol Krka u rijetkim se slučajevima mogu osjećati loše ako naglo prekinu s uzimanjem lijeka. Mogu osjetiti nemir, tjeskobu, nervozu ili drhtanje. Mogu biti hiperaktivni, imati poteškoća sa spavanjem i poremećaje želuca i crijeva. Vrlo mali broj ljudi mogu dobiti napadaje panike, halucinacije, neobične osjećaje poput svrbeži, trnaca, utrnulosti i zvonjave u ušima (tinitus). Vrlo rijetko su zabilježeni neuobičajeni simptomi središnjeg živčanog sustava, primjerice smetenost, deluzije (lažna uvjerenja), promjene percepcije vlastite osobnosti (depersonalizacija), promjene percepcije stvarnosti (derealizacija) i nerazumne sumnje (paranoja). Ako dobijete bilo što od navedenog nakon prestanka uzimanja lijeka Tramadol Krka, obratite se svom

liječniku.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah se javite svom liječniku ako imate simptome alergijske reakcije kao što je natečeno lice, jezik i/ili grlo, i/ili poteškoće s gutanjem ili koprivnjača zajedno sa poteškoćama u disanju.

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba - omaglica

- mučnina

Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba - glavobolje, omaglice

- umor

- zatvor, suha usta, povraćanje

- pretjerano znojenje (hiperhidroza)

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

- učinci na srce i cirkulaciju (lupanje srca, ubrzani rad srca, vrtoglavica ili kolaps). Do ovih nuspojava može doći osobito pri uspravljanju iz sjedećeg ili ležećeg položaja te u bolesnika koji su pod fizičkim opterećenjem.

- nagon na povraćanje, probavne smetnje (npr. osjećaj pritiska u želucu, nadutost), proljev - kožne reakcije (npr. svrbež, osip)

Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

- alergijske reakcije (npr. otežano disanje, piskanje pri disanju, oticanje kože) i šok (iznenadni prekid krvotoka) pojavile su se vrlo rijetko

- usporen rad srca

- porast krvnog tlaka

- abnormalni kožni osjeti (npr. svrbež, trnci, utrnulost), drhtanje, epileptični napadaji, nevoljno stezanje mišića, nekoordinirani pokreti, prolazan gubitak svijesti (sinkopa), poremećaj govora

- epileptički napadaji se javljaju uglavnom nakon uzimanja visokih doza tramadola ili ako se tramadol uzima u isto vrijeme s drugim lijekovima koji mogu potaknuti pojavu napadaja

- promjene apetita

- halucinacije, smetenost, poremećaji spavanja, delirij, tjeskoba i noćne more

- psihičke nuspojave mogu se javiti nakon liječenja lijekom Tramadol Krka. One variraju po intenzitetu i prirodi (što ovisi o osobnosti bolesnika i o trajanju liječenja). Mogu se pojaviti kao promjene raspoloženja (većinom veselo raspoloženje, povremeno nemir), promjene aktivnosti (obično smanjenu, povremeno povećanu aktivnost) te smanjenu sposobnost donošenja odluka i osjetne percepcije (manje svjesni i manje sposobni donositi odluke što može dovesti do pogrešaka u prosuĎivanju).

- moguć je i razvoj ovisnosti. U slučaju iznenadnog prekida liječenja, mogu se pojaviti simptomi ustezanja (pogledajte dio "Ako prestanete uzimati Tramadol Krka ").

- zamagljen vid, prekomjerno širenje zjenica (midrijaza), sužene zjenice (mioza) - usporeno disanje, nedostatak zraka (dispneja)

- zabilježeno je pogoršanje astme, iako nije utvrĎeno da je uzrokovano tramadolom. Ako su prekoračene preporučene doze ili ako se istodobno uzimaju drugi lijekovi koji smanjuju funkciju mozga, može se usporiti disanje.

- slabost mišića

- otežano ili bolno mokrenje, manje mokraće nego uobičajeno (dizurija).

Vrlo rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba - povećanje jetrenih enzima

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka - smanjenje razine šećera u krvi

- štucavica

Serotoninski sindrom, koji se može manifestirati u obliku promjena mentalnog stanja (npr. agitacija, halucinacije, koma) i drugih nuspojava, kao što su vrućica, povećana srčana frekvencija, nestabilan krvni tlak, nehotično trzanje mišića, ukočenost mišića, gubitak koordinacije i/ili gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina (slabost), povraćanje, proljev) (vidjeti dio

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvajte ovaj lijek na sigurnom i zaštićenom mjestu, gdje mu druge osobe ne mogu pristupiti. Ako ga primjene osobe kojima nije propisan, ovaj im lijek može ozbiljno naškoditi ili čak uzrokovati smrt.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Tramadol Krka sadrži

- Djelatna tvar je tramadolklorid.

Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži 100 mg tramadolklorida. Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži 150 mg tramadolklorida. Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži 200 mg tramadolklorida.

- Drugi sastojci su: hipromeloza, mikrokristalična celuloza, koloidni bezvodni silicijev dioksid, magnezijev stearat u jezgri tablete te hipromeloza, laktoza hidrat, titanijev dioksid (E171), makrogol, triacetin, crveni željezov oksid (E172) (samo za 150 mg i 200 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem) i žuti željezov oksid (E172) (samo za 150 mg i 200 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem) u ovojnici tablete. Vidjeti dio 2. „Tramadol Krka sadrži laktozu“.

Kako Tramadol Krka izgleda i sadržaj pakiranja Tramadol Krka 100 mg tablete s produljenim oslobađanjem:

Bijele, okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete s utisnutom oznakom T1 na jednoj strani tablete. Promjer tablete: oko 10 mm.

Tramadol Krka 150 mg tablete s produljenim oslobađanjem:

Blijedo narančasto-ružičaste, okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete s utisnutom oznakom T2

na jednoj strani tablete. Promjer tablete: oko 10 mm.

Tramadol Krka 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem:

Svjetloružičaste, okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete s utisnutom oznakom T3 na jednoj strani tablete. Promjer tablete: oko 10 mm.

Tramadol Krka je dostupan u kutijama koje sadrže:

- 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100 tableta s produljenim oslobaĎanjem u blisterima sa sigurnosnom zaštitom za djecu.

- 10 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 100 x 1 tableta s produljenim oslobaĎanjem u perforiranim blisterima s jediničnom dozom sa sigurnosnom zaštitom za djecu.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

Proizvođač

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u srpnju 2024.