Lumidol 50 mg tvrde kapsule

Liječenje srednje jake do jake boli.

Doziranje

Doziranje treba prilagoditi intenzitetu bolova i individualnoj osjetljivosti bolesnika. Općenito, potrebno je odabrati najniţu djelotvornu dozu. Dnevna doza od 400 mg tramadolklorida se ne smije prekoračiti, osim u specijalnim kliničkim okolnostima (bolovi kod tumora i jaki postoperativni bolovi).

Odrasli i djeca starija od 12 godina

50-100 mg tramadolklorida (1-2 kapsule) svakih 4-6 sati (vidjeti dio 5.1.). Maksimalna dnevna doza je 400 mg (8 kapsula).

Akutna bol

Ovisno o jačini bolova, obično je potrebno primijeniti inicijalnu dozu od 100 mg tramadola. Dalje se primjenjuju doze od 50 ili 100 mg u vremenskim razmacima većima od 4 sata (preporučeni interval primjene je 4-6 sati), a trajanje terapije se mora prilagoditi kliničkoj potrebi.

Bol povezana s kroničnim stanjima

Liječenje treba započeti s dozom od 50 mg tramadola, a dozu u nastavku terapije treba titrirati u skladu s jačinom boli. Potrebu za nastavkom liječenja treba procijeniti u redovitim vremenskim razmacima s obzirom na mogućnost pojave simptoma ustezanja i ovisnosti (vidjeti dio 4.4.).

Tramadol se ni pod kojim okolnostima ne smije primjenjivati dulje nego što je potrebno.

U slučaju potrebe za dugotrajnom primjenom tramadola, a u skladu s teţinom i prirodom bolesti, potrebno je provoditi redovite preglede bolesnika (ako je potrebno, s prekidima u liječenju) kako bi se utvrdila potreba za daljnjom terapijom.

Pedijatrijska populacija

Primjena tramadol tvrdih kapsula nije prikladna u djece mlaĎe od 12 godina.

Stariji

Uglavnom nije potrebna prilagodba doze tramadola u bolesnika dobi do 75 godina koji nemaju kliničke pokazatelje oštećenja funkcije jetre ili bubrega.

U osoba starijih od 75 godina eliminacija tramadola moţe biti produljena (vidjeti dio 5.2.). Stoga je, ovisno o stanju bolesnika, moguće produljenje vremenskih razmaka izmeĎu pojedinih doza.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega i/ili jetre/bolesnici na dijalizi

Eliminacija tramadola moţe biti produljena u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega i/ili jetre (vidjeti dio 5.2.). Ovisno o njihovim potrebama, u ovih je bolesnika neophodno pozorno razmotriti produljenje vremenskih razmaka izmeĎu pojedinih doza.

U bolesnika s klirensom kreatinina <30 ml/minuti vremenske razmake izmeĎu pojedinih doza treba povećati na 12 sati. Primjena tramadola se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem bubreţne funkcije (klirens kreatinina <10 ml/minuti).

Tramadol se vrlo sporo uklanja dijalizom ili hemofiltracijom, tako da primjena lijeka nakon dijalize, u svrhu odrţavanja analgezije, najčešće nije potrebna.

Tramadol se ne smije davati bolesnicima s teškom insuficijencijom bubrega i/ili jetre.

Način primjene

Tvrde kapsule su namijenjene za primjenu kroz usta.

Tvrde kapsule se moraju uzimati cijele, ne smiju se prepoloviti niti ţvakati. Lijek treba uzimati s dovoljno tekućine, neovisno o obrocima.

Trajanje primjene

Tramadol se ne smije ni pod kojim okolnostima davati duţe nego što je to apsolutno potrebno. Ukoliko je potrebna dugotrajna terapija boli obzirom na vrstu i ozbiljnost bolesti, moraju se u redovitim i kratkim vremenskim razmacima provoditi paţljive i redovite kontrole (uz prekide liječenja, ako je potrebno) kojima se utvrĎuje je li potrebno i u kojem vremenskom razmaku daljnje liječenje ovim lijekom.

Ciljevi liječenja i prekid liječenja

Prije početka liječenja lijekom LUMIDOL potrebno je s bolesnikom dogovoriti strategiju liječenja, uključujući trajanje liječenja i ciljeve liječenja te plan završetka liječenja, u skladu sa smjernicama za liječenje boli. Tijekom liječenja potreban je čest kontakt izmeĎu liječnika i bolesnika kako bi se procijenila potreba za nastavkom liječenja, razmotrio prekid liječenja i prilagodilo doziranje ako je potrebno. Kada bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, moţe biti preporučljivo postupno smanjivati dozu kako bi se spriječili simptomi ustezanja. U nedostatku odgovarajuće kontrole boli, potrebno je razmotriti moguću pojavu hiperalgezije, tolerancije i progresije osnovne bolesti (vidjeti dio 4.4.).

- preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- stanja akutne intoksikacije alkoholom, hipnoticima, analgeticima, opioidima ili psihotropnim lijekovima

60492649817100

- u bolesnika koji uzimaju inhibitore monoaminooksidaze (MAO-inhibitori) ili unutar 14 dana od prestanka njihovog uzimanja (vidjeti dio 4.5.)

- u bolesnika s epilepsijom koja nije kontrolirana odgovarajućom terapijom - u liječenju simptoma ustezanja nakon prestanka uzimanja narkotika.

Tramadol se ne smije davati bolesnicima s teškom insuficijencijom bubrega i/ili jetre.

Tramadol se smije upotrebljavati samo uz poseban oprez u bolesnika koji su ovisni o opioidima, u bolesnika s povredom glave, u šoku, s promijenjenim stanjem svijesti nepoznata uzroka, poremećajima koji zahvaćaju dišni centar ili dišnu funkciju, u slučaju povećanog intrakranijalnog tlaka.

U bolesnika koji su osjetljivi na opijate, tramadol se moţe upotrebljavati samo uz oprez.

U bolesnika s respiratornom depresijom ili onih koji u isto vrijeme uzimaju lijekove koji uzrokuju depresiju središnjeg ţivčanog sustava (vidjeti dio 4.5.) ili ako je preporučena maksimalna doza značajno prekoračena (vidjeti dio 4.9.), liječenje se treba provoditi uz oprez, budući se pod tim uvjetima respiratorna depresija ne moţe isključiti.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Opiodi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem uključujući centralnu apneju u spavanju (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida moţe povećati rizik od CSA-a ovisno o dozi. U bolesnika u kojih se javi CSA, razmotrite smanjenje ukupne doze opioida.

Zabiljeţeni su slučajevi konvulzija u bolesnika koji su primali tramadol u preporučenim dozama. Rizik se moţe povećati ako se prekorači preporučena maksimalna dnevna doza (400 mg). Dodatno, tramadol moţe povećati rizik od konvulzija u bolesnika koji uzimaju drugi lijek koji sniţava prag za pojavu konvulzija (vidjeti dio 4.5.). Osobe koje boluju od epilepsije ili osobe koje su sklone konvulzijama, smiju se liječiti tramadolom samo ako je to neophodno.

Tolerancija i poremećaj uporabe opioida (zlouporaba i ovisnost)

Tolerancija, fizička i psihička ovisnost te poremećaj uporabe opioida (engl. opioid use disorder, OUD) mogu se razviti nakon ponavljane primjene opioida kao što je LUMIDOL. Ponavljana primjena lijeka LUMIDOL moţe dovesti do poremećaja uporabe opioida (OUD). Viša doza i dulje trajanje liječenja opioidom mogu povećati rizik od razvoja OUD-a. Zlouporaba ili namjerna pogrešna primjena lijeka LUMIDOL moţe dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD-a povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom (roditelji ili braća i sestre) anamnezom poremećaja uporabe psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj uzimanja alkohola), u trenutačnih korisnika duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti).

Prije početka liječenja lijekom LUMIDOL i tijekom liječenja potrebno je s bolesnikom dogovoriti ciljeve liječenja i plan završetka liječenja (vidjeti dio 4.2.). TakoĎer, prije i tijekom liječenja bolesnika je potrebno upoznati s rizicima i znakovima OUD-a. Ako se ti znakovi pojave, bolesnike je potrebno savjetovati da se obrate svom liječniku.

Bolesnike je potrebno pratiti radi moguće pojave znakova ponašanja povezanog s traţenjem lijeka (npr. preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima OUD-a

potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti.

60492649817100

Tramadol nije prikladan kao zamjena u liječenju bolesnika koji su ovisni o opioidima. Iako je opioidni agonist, tramadol ne moţe potisnuti simptome prestanka uzimanja morfina.

Ako bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, savjetuje se postepeno smanjivanje doze kako bi se spriječili simptomi ustezanja.

Rizik od istodobne primjene sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi

Istodobna primjena lijeka LUMIDOL i sedativa, kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi, moţe rezultirati sedacijom, respiratornom depresijom, komom i smrću. Zbog tih se rizika istodobno propisivanje s ovim sedativima mora ograničiti na bolesnike za koje alternativni načini liječenja nisu mogući. Ako je donesena odluka o propisivanju lijeka LUMIDOL istodobno sa sedativima, mora se primijeniti najniţa učinkovita doza i trajanje liječenja mora biti što je kraće moguće.

Bolesnike se mora paţljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom se smislu preporučuje obavijestiti bolesnike i njihove skrbnike kako bi bili svjesni tih simptoma (vidjeti dio 4.5.).

Metabolizam putem CYP2D6

Tramadol se metabolizira putem jetrenog enzima CYP2D6. Ako bolesnik ima manjak ili potpuni nedostatak ovog enzima, moţda neće biti moguće postići odgovarajući analgetski učinak. Procjene ukazuju da do 7% bjelačke populacije moţe imati ovu deficijenciju. MeĎutim, ako je bolesnik vrlo brzi metabolizator, čak i kod uobičajeno propisivanih doza postoji rizik od razvoja nuspojava opioidne toksičnosti.

Opći simptomi opioidne toksičnosti uključuju konfuziju, somnolenciju, plitko disanje, suţene zjenice, mučninu, povraćanje, konstipaciju i gubitak apetita. U teškim slučajevima to moţe uključivati cirkulatornu i respiratornu depresiju koje mogu ugroţavati ţivot i u vrlo rijetkim slučajevima biti smrtonosne.

Procjene prevalencije vrlo brzih metabolizatora u različitim populacijama saţete su u nastavku:

Populacija afrička/etiopska afroamerička azijska

bjelačka grčka maĎarska

sjevernoeuropska

Prevalencija % 29%

3,4% do 6,5% 1,2% do 2% 3,6% do 6,5% 6,0%

1,9%

1% do 2%

Adrenalna insuficijencija

Opioidni analgetici mogu ponekad uzrokovati reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju zbog koje je potrebno praćenje bolesnika i nadomjesna terapija glukokortikoidima. Simptomi akutne ili kronične adrenalne insuficijencije mogu uključivati npr. jaku bol u abdomenu, mučninu i povraćanje, nizak krvni tlak, izrazit umor, smanjen apetit i gubitak teţine.

Serotoninski sindrom

Serotoninski sindrom, bolest potencijalno opasna po ţivot, prijavljen je u bolesnika koji su primali tramadol u kombinaciji s drugim serotonergičkim agensima ili tramadol kao monoterapiju (vidjeti dijelove 4.5., 4.8. i 4.9.).

Ako je klinički opravdano istodobno liječenje drugim serotonergičkim agensima, savjetuje se paţljivo

praćenje bolesnika, posebno prilikom početka liječenja i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog stanja, autonomnu nestabilnost, neuromišićne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije, ovisno o ozbiljnosti simptoma. Prekid liječenja serotonergičkim lijekovima obično dovodi do brzog poboljšanja stanja.

Postoperativna primjena u djece

U objavljenoj literaturi prijavljeni su slučajevi postoperativne primjene tramadola u djece nakon tonzilektomije i/ili adenoidektomije zbog opstruktivne apneje u snu koja je dovela do rijetkih, ali po ţivot opasnih nuspojava. Potreban je izniman oprez pri primjeni tramadola za ublaţavanje postoperativne boli u djece, te je potrebno pomno pratiti pojavu simptoma opioidne toksičnosti, uključujući respiratornu depresiju.

Djeca s kompromitiranom respiratornom funkcijom

Ne preporučuje se primjena tramadola u djece u koje postoji mogućnost kompromitirane respiratorne funkcije, uključujući neuromuskularne poremećaje, teška srčana ili respiratorna stanja, infekcije gornjih dišnih putova ili pluća, višestruke traume ili opseţne kirurške zahvate. Ovi čimbenici mogu pogoršati simptome opioidne toksičnosti.

Pomoćna tvar s poznatim učinkom LUMIDOL sadrţi laktozu.

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Tramadol se ne smije primjenjivati istodobno s MAO-inhibitorima (vidjeti dio 4.3.).

Po ţivot opasne interakcije, s djelovanjem na središnji ţivčani sustav te na respiratorne i kardiovaskularne funkcije, zabiljeţene su kad su MAO-inhibitori primjenjivani tijekom 14 dana prije primjene opioida petidina. Iste interakcije s MAO-inhibitorima ne mogu se isključiti tijekom liječenja tramadolom.

Istodobna primjena tramadola i drugih lijekova koji djeluju depresorno na središnji ţivčani sustav (SŢS), uključujući i alkohol, moţe pojačati depresorne učinke na SŢS (vidjeti dio 4.8.).

Istodobna primjena tramadola s gabapentinoidima (gabapentin i pregabalin) moţe dovesti do respiratorne depresije, hipotenzije, duboke sedacije, kome ili smrti.

Sedativi kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi

Istodobna primjena opioida sa sedativima, kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi, povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog učinka na SŢS. Doza i trajanje istodobne primjene moraju biti ograničeni (vidjeti dio 4.4.).

Rezultati farmakokinetičkih studija pokazali su da istodobnim ili prethodnim uzimanjem cimetidina (enzimskog inhibitora) nisu vjerojatne klinički značajne interakcije. Istodobno ili prethodno uzimanje karbamazepina (koji inducira enzime) moţe umanjiti analgetski učinak tramadola i skratiti trajanje njegovog djelovanja.

Kombinacija tramadola i miješanih agonista/antagonista (npr. buprenorfina, nalbufina, pentazocina) se ne preporučuje jer je teoretski mogući smanjeni analgetski učinak tramadola pri takvim kombinacijama.

60492649817100

Tramadol moţe inducirati konvulzije i povećati potencijal izazivanja konvulzija selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI), tricikličkih antidepresiva, antipsihotika i drugih lijekova (npr. bupropion, mirtazapin i tetrahidrokanabinol) koji sniţavaju prag za izazivanje konvulzija.

Istodobna terapijska primjena tramadola i serotoninergičkih lijekova, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovnog unosa serotonina-norepinefrina (SNRI), inhibitori MAO (vidjeti dio 4.3.), triciklički antidepresivi i mirtazapin, moţe prouzročiti serotoninski sindrom, stanje potencijalno opasno po ţivot (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.).

Prestanak uzimanja serotoninergičnih lijekova obično brzo donosi poboljšanje. Primjena lijekova ovisi o prirodi i teţini simptoma.

Potreban je oprez u slučaju istodobne primjene tramadola i kumarinskih antikoagulansa (npr. varfarina) obzirom da su prijavljeni slučajevi povećanog INR (engl. International Normalised Ratio) s obilnim krvarenjima i ekhimozom u nekih bolesnika koji su uzimali takvu kombinaciju.

Drugi lijekovi za koje se zna da inhibiraju enzime CYP3A4 (npr. ketokonazol, eritromicin) i CYP2D6 mogu inhibirati metabolizam tramadola, a vjerojatno i metabolizam aktivnog O-demetiliranog metabolita. Kliničko značenje te interakcije nije poznato (vidjeti dio 4.8.).

U ograničenom broju kliničkih ispitivanja preoperativna ili postoperativna primjena antiemetika, 5-HT3 antagonista ondansetrona, povećala je potrebnu dozu tramadola u bolesnika s postoperativnim bolovima.

Trudnoća

Ispitivanja tramadola na ţivotinjama otkrila su da tramadol u vrlo velikim dozama ima učinak na razvoj organa, osifikaciju i neonatalni mortalitet. Teratogeni učinci nisu zamijećeni. Tramadol prolazi kroz placentu. Ne postoji dovoljno dokaza o neškodljivosti primjene tramadola tijekom trudnoće u ljudi. Zbog toga se tramadol ne smije primjenjivati u trudnica.

Tramadol primijenjen prije ili tijekom poroda ne utječe na kontraktilnost uterusa. U novoroĎenčadi moţe inducirati promjene u brzini disanja koje obično nisu klinički značajne. Kronična primjena tramadola tijekom trudnoće moţe dovesti do simptoma ustezanja u novoroĎenčeta.

Dojenje

Otprilike 0,1 % doze tramadola koji uzima majka izlučuje se u majčino mlijeko. U slučaju peroralne primjene dnevne doze do 400 mg u majke tijekom razdoblja neposredno nakon poroda to odgovara srednjoj količini tramadola koju proguta dojenče od 3% doze prilagoĎene za tjelesnu teţinu majke. Zbog toga se tramadol ne smije primjenjivati tijekom dojenja ili je dojenje potrebno prekinuti za vrijeme liječenja tramadolom. Prekid dojenja uglavnom nije potreban ako se primjeni samo jedna doza tramadola.

Plodnost

Postmarketinško praćenje ne pokazuje djelovanje tramadola na plodnost. Ispitivanja na ţivotinjama ne pokazuju da tramadol utječe na plodnost.

Čak i kada se uzima u preporučenim dozama, tramadol moţe izazvati somnolenciju i omaglicu te na taj način umanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Ovo je posebno izraţeno pri istodobnoj primjeni alkohola ili drugih psihotropnih tvari.

Stoga se upravljanje vozilima i rad sa strojevima tijekom primjene ovog lijeka ne preporučuje.

Saţetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave su mučnina i omaglica, a javljaju se u više od 10% bolesnika.

Za prikaz učestalosti nuspojava korištena je sljedeća klasifikacija: Vrlo često (≥1/10)

Često (≥1/100 i <1/10)

Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)

Nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji metabolizma i prehrane Rijetko: promjene u apetitu. Nepoznato: hipoglikemija.

Srčani poremećaji

Manje često: djelovanje na srce i cirkulaciju krvi (palpitacija, tahikardija). Do ovih nuspojava moţe doći osobito nakon intravenske primjene te u bolesnika koji su pod fizičkim opterećenjem.

Rijetko: bradikardija.

Krvoţilni poremećaji

Manje često: kardiovaskularna regulacija (ortostatska hipotenzija ili kardiovaskularni kolaps).

Do ovih nuspojava moţe doći osobito nakon intravenske primjene te u bolesnika koji su pod fizičkim opterećenjem.

Pretrage

Rijetko: povišeni krvni tlak.

Poremećaji ţivčanog sustava Vrlo često: omaglica.

Često: glavobolja, somnolencija.

Rijetko: parestezija, tremor, epileptiformne konvulzije, nevoljne kontrakcije mišića, poremećaj koordinacije, sinkopa, poremećaj govora.

Nepoznato: serotoninski sindrom.

Epileptiformne konvulzije pojavljivale su se uglavnom nakon primjene visokih doza tramadola ili nakon istovremene terapije s lijekovima koji mogu sniziti epileptogeni prag (vidjeti dio 4.4. i 4.5.).

Psihijatrijski poremećaji

Rijetko: halucinacije, konfuzija, poremećaji spavanja, delirij, anksioznost i noćne more.

Psihičke nuspojave koje mogu nastupiti nakon primjene tramadola variraju po intenzitetu i prirodi od bolesnika do bolesnika (što ovisi o osobnosti bolesnika i o trajanju liječenja). One obuhvaćaju promjene raspoloţenja (obično podizanje raspoloţenja, povremeno disforiju), promjene aktivnosti (obično smanjenu, povremeno povećanu aktivnost) te promjene kognitivne i osjetilne sposobnosti (npr. ponašanje pri donošenju odluka, poremećaji percepcije). Moţe nastati i ovisnost.

Simptomi apstinencijskih reakcija koji nalikuju onima do kojih dolazi tijekom prestanka uzimanja opijata, a uključuju: agitaciju, anksioznost, nervozu, nesanicu, hiperkinezu, tremor i gastrointestinalne simptome.

Ostali simptomi koji se rijetko vide prilikom prestanka primjene tramadola uključuju: napade panike, tešku anksioznost, halucinacije, parestezije, tinitus i neuobičajene simptome središnjeg ţivčanog sustava (npr. konfuzija, deluzije, depersonalizacija, derealizacija, paranoja).

Poremećaji oka

Rijetko: mioza, midrijaza, zamagljen vid.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Rijetko: dispneja, respiratorna depresija Nepoznato: štucavica.

Ako se preporučene doze značajno prekorače te se istodobno primjenjuju drugi lijekovi koji su depresori središnjeg ţivčanog sustava (vidjeti dio 4.5.), moţe doći do depresije disanja.

Poremećaji probavnog sustava Vrlo često: mučnina.

Često: povraćanje, konstipacija, suha usta.

Manje često: nagon na povraćanje, gastrointestinalne nuspojave (osjećaj pritiska u ţelucu, nadutost), proljev.

Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Često: hiperhidroza

Manje često: koţne reakcije (npr. svrbeţ, osip, urtikarija).

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Rijetko: mišićna slabost.

Poremećaji jetre i ţuči

Vrlo rijetko: U nekoliko izoliranih slučajeva zabiljeţeno je povećanje vrijednosti jetrenih enzima što je vremenski bilo povezano s terapijskom primjenom tramadola.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Rijetko: poremećaji mokrenja (oteţano mokrenje, dizurija i retencija mokraće).

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: iscrpljenost.

Poremećaji imunološkog sustava

Rijetko: alergijske reakcije (npr. dispneja, bronhospazam, oteţano disanje, angioneurotski edem), anafilaksija.

Ovisnost o lijekovima

Ponavljana primjena lijeka LUMIDOL moţe dovesti do razvoja ovisnosti o lijeku, čak i pri terapijskim dozama. Rizik od ovisnosti o lijeku moţe varirati ovisno o bolesnikovim individualnim čimbenicima rizika, doziranju i trajanju liječenja opioidom (vidjeti dio 4.4.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5441569325759Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

60492649817100

Simptomi

Kod predoziranja tramadolom mogu se očekivati slični simptomi onima koji nastaju pri predoziranju drugim analgeticima s centralnim djelovanjem (opioidima). Oni uglavnom uključuju miozu, povraćanje, kardiovaskularni kolaps, poremećaj svijesti sve do kome, konvulzije, depresiju disanja sve do respiratornog aresta.

Prijavljeni su i slučajevi serotoninskog sindroma.

Liječenje

Moraju se provoditi uobičajene mjere hitne medicinske pomoći. Dišni sustav treba odrţavati prohodnim (aspiracija), odrţavati disanje i cirkulaciju, ovisno o simptomima. Antidot koji se koristi kod depresije disanja jest nalokson. U pokusima na laboratorijskim ţivotinjama nalokson nije imao utjecaja na konvulzije. U ovakvim slučajevima potrebno je intravenski primijeniti diazepam.

Tramadol se u maloj mjeri eliminira iz seruma putem hemodijalize ili hemofiltracije. Stoga, isključivo primjena hemodijalize ili hemofiltracije kod akutne intoksikacije s tramadolom nije prikladna za detoksikaciju.

Farmakoterapijska skupina: analgetici; ostali opioidi, ATK oznaka: N02AX02

Tramadol je opioidni analgetik s centralnim djelovanjem. On je neselektivni čisti agonist µ, δ i κ opioidnih receptora s većim afinitetom prema µ receptorima. Drugi mehanizmi koji doprinose njegovom analgetskom učinku jesu inhibicija ponovne pohrane noradrenalina i poticanje oslobaĎanja serotonina. Tramadol ima antitusični učinak. U odnosu na morfij, široki raspon analgetskih doza tramadola ne utječe na depresiju disanja. TakoĎer, ima manji učinak na gastrointestinalni motilitet. Učinci na kardiovaskularni sustav su blagi. Potentnost tramadola je izmeĎu jedne desetine do jedne šestine od one morfija. Pedijatrijska populacija

U kliničkim studijama je ispitivan učinak enteralne i parenteralne uporabe tramadola na više od 2000 pedijatrijskih bolesnika dobne starosti od novoroĎenih do 17 godina.

Indikacije za liječenje boli, koje su ispitivane u ovim studijama, uključile su bol nakon operacije (uglavnom abdominalnu), nakon kirurškog odstranjenja zuba, zbog fraktura, opeklina i trauma, kao i ostalih bolnih stanja koja vjerojatno zahtijevaju liječenje analgeticima u trajanju od barem 7 dana.

UtvrĎeno je da je djelotvornost tramadola veća od placeba kod pojedinačnih doza do 2 mg/kg ili višekratnih doza do 8 mg/kg dnevno (do maksimalne doze od 400 mg dnevno), te veća ili jednaka paracetamolu, nalbufinu, petidinu ili niskoj dozi morfina. Provedena ispitivanja potvrdila su djelotvornost tramadola.

Sigurnosni profil tramadola je bio sličan kod odraslih i pedijatrijskih bolesnika starijih od 1 godine (vidjeti dio 4.2.).

Apsorpcija

Više od 90% tramadola apsorbira se nakon peroralne primjene. Srednja vrijednost apsolutne

bioraspoloţivosti iznosi oko 70%, neovisno od uzimanja hrane.

Razlika izmeĎu apsorbiranog i nemetaboliziranog raspoloţivog tramadola vjerojatno proizlazi iz malog učinka „prvog prolaza“. Učinak „prvog prolaza“ nakon peroralne primjene iznosi najviše 30%.

Distribucija

Nakon primjene 100 mg tramadola u krutom obliku za oralnu primjenu vršne koncentracije u plazmi nakon 2 sata iznosile su Cmax = 280 ± 49 ng/ml.

Tramadol ima veliki afinitet prema tkivima (Vd,β = 203±40 l). Za proteine plazme veţe se oko 20% tramadola.

Tramadol prolazi kroz krvno-moţdanu barijeru i posteljicu. Vrlo male količine tramadola i O-dezmetil derivata nalaze se u majčinom mlijeku (0,1% i 0,02% od primijenjene doze).

Biotransformacija

U ljudi se tramadol uglavnom metabolizira putem N- i O-demetilacije te konjugacijom O-demetiliranih derivata s glukuronskom kiselinom. Isključivo je O-demetilirani derivat tramadola farmakološki aktivan. Postoje značajne interindividualne kvantitativne razlike izmeĎu ostalih metabolita. Do sada je u urinu pronaĎeno 11 metabolita.

Pokusi u ţivotinja pokazali su da O-demetilirani derivat tramadola ima jače djelovanje od izvornog lijeka za oko 2 do 4 puta. Inhibicija jedne ili obje vrste izoenzima CYP3A4 i CYP2D6 koji su uključeni u biotransformaciju tramadola moţe imati učinka na plazmatske koncentracije tramadola i njegovog aktivnog metabolita.

Eliminacija

Tramadol i njegovi metaboliti se skoro u potpunosti izlučuju putem bubrega. Kumulativno se putem bubrega izluči 90% od ukupne radioaktivno označene doze lijeka. Poluvijek eliminacije lijeka, t½,β iznosi prosječno 6 sati, neovisno o načinu primjene. Poluvijek eliminacije t½,β O-demetiliranog derivata tramadola (izmjeren u šest zdravih dobrovoljaca) je 7,9 sati (raspon se kreće od 5,4 do 9,6 sati) i pribliţno je jednak tramadolu.

Stariji

U bolesnika starijih od 75 godina poluvijek eliminacije lijeka moţe biti produljen za otprilike 1,4 puta.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

U slučajevima oštećene funkcije jetre i bubrega poluvijek eliminacije moţe biti nešto dulji.

U bolesnika s cirozom jetre, poluvijek eliminacije je 13,3±4,9 sati (tramadol) i 18,5±9,4 sati (O-desmetiltramadol) te u ekstremnim slučajevima 22,3 sati, odnosno 36 sati.

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (kreatinin klirens <5 ml/min) vrijednosti su bile 11±3,2 sati i 16,9±3 sati te u ekstremnim slučajevima 19,5 sati i 43,2 sati.

Linearnost/nelinearnost

Tramadol ima linearnu farmakokinetiku unutar terapijskih doza.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnosi

Analgetski učinak lijeka ovisan je o koncentraciji lijeka u serumu odnosno primijenjenoj dozi, ali moţe i znatno varirati u pojedinim slučajevima. Uobičajeno je lijek učinkovit kada mu je koncentracija u serumu od 100 do 300 ng/ml.

Pedijatrijska populacija

Opaţeno je da su farmakokinetika tramadola i O-desmetiltramadola nakon oralne primjene pojedinačne i višekratne doze kod ispitanika od 1 do 16 godine starosti općenito slične kao kod odraslih kad se doza prilagodi po tjelesnoj masi, ali s većom interindividualnom varijabilnošću kod djece od 8 godina i manje. Farmakokinetika tramadola i O-desmetiltramadola je ispitivana u djece mlaĎe od 1 godine, ali nije u potpunosti karakterizirana. Izvješća iz ispitivanja koja uključuju ovu dobnu skupinu navode da se omjer

60492649817100

formiranja O-desmetiltramadola putem CYP2D6 kontinuirano povećava kod novoroĎenčadi i pretpostavlja se da se razina aktivnosti CYP2D6 zabiljeţena kod odraslih, u djece dostiţe oko 1 godine starosti. Dodatno, nezreli sustavi glukuronidacije i renalne funkcije mogu rezultirati sporom eliminacijom i akumulacijom O-desmetiltramadola u djece mlaĎe od 1 godine.

Kod oralne i parenteralne primjene ponovljenih doza tramadola, tijekom 6 – 26 tjedana u štakora i pasa, te oralne primjene tijekom 12 mjeseci u pasa, hematološka, kliničko-kemijska i histološka istraţivanja nisu našla dokaze promjena koje bi se mogle povezati sa supstancom. Nakon velikih doza, znatno iznad terapijskog raspona, manifestirale su se promjene vezane za središnji ţivčani sustav: nemir, salivacija, konvulzije i smanjen prirast tjelesne mase. Štakori su tolerirali oralne doze od 20 mg/kg, a psi od 10 mg/kg tjelesne mase, dok su pri rektalnoj primjeni psi tolerirali 20 mg/kg tjelesne mase, sve bez ikakvih reakcija.

U štakora su doze tramadola od 50 mg/kg/dan pa naviše uzrokovale toksične učinke u ţenki, te povećale smrtnost mladunaca. Usporen razvoj potomstva pokazao se u obliku poremećaja okoštavanja, kao i odgoĎenog otvaranja očiju i vaginalnog otvora. Nije bilo utjecaja na plodnost muţjaka. Nakon velikih doza (od 50 mg/kg/dan, pa naviše) u ţenki je zabiljeţena smanjena plodnost. U ţenki kunića su uočeni toksični učinci kod doza tramadola od 125 mg/kg tjelesne mase pa naviše, dok su kod potomstva uočene anomalije kostura.

U nekima od brojnih in vitro sistema ispitivanja, bilo je dokaza o mutagenom učinku, dok in vivo ispitivanja nisu ukazala na takve učinke. Prema dosadašnjim podacima, tramadol se moţe svrstati u nemutagene supstance.

Ispitivanja karcinogenog potencijala tramadol hidroklorida obavljena su na štakorima i miševima. U štakora nije bilo dokaza o porastu broja tumora koji bi bio vezan za supstancu. U studijama s miševima došlo je do povećane incidencije adenoma jetrenih stanica u muških ţivotinja (nesignifikantni porast, ovisno o dozi, od 15 mg/kg pa naviše), kao i do porasta broja plućnih tumora u ţenki, kod svih doznih

skupina (statistički značajno, te neovisno o dozi).

laktoza hidrat

celuloza, mikrokristalična povidon

talk

magnezijev stearat

kapsula, tvrda: ţelatina

ţeljezov oksid, crveni (E172) titanijev dioksid (E171)

Nije primjenjivo.

5 godina.

Čuvati na temperaturi ispod 25C.

20 tvrdih kapsula u smeĎoj plastičnoj bočici sa sigurnosnim zatvaračem, u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Tramadol, djelatna tvar u LUMIDOL kapsulama, pripada skupini opioida, lijekova protiv boli koji djeluju na središnji živčani sustav. Tramadol izaziva popuštanje boli djelujući na specifične živčane stanice u leĎnoj moždini i mozgu.

LUMIDOL kapsule primjenjuju se u liječenju umjerenih do jakih bolova.

).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Prije početka liječenja i redovito tijekom liječenja, liječnik će s Vama razgovarati o tome što možete očekivati od primjene lijeka LUMIDOL, kada i koliko dugo ga trebate uzimati, kada se trebate obratiti svom liječniku i kada trebate prestati uzimati lijek (pogledajte takoĎer dio 2.).

Doziranje

Doza će biti individualno prilagoĎena intenzitetu boli i osjetljivosti bolesnika od strane liječnika. Općenito, potrebno je odabrati najmanju djelotvornu dozu. Dnevna doza od 400 mg tramadola (8 kapsula

dnevno) se ne smije prekoračiti osim u slučaju kada Vam liječnik izričito propiše veću dozu. A L M E D

Odrasli i djeca starija od 12 godina

Uobičajena dnevna doza je jedna ili dvije LUMIDOL kapsule (50 mg do 100 mg tramadola) u razmacima od najmanje 4 sata. Ukoliko ta doza nije dostatna, liječnik može povećati dozu lijeka.

Ne smijete uzeti više od 8 LUMIDOL kapsula na dan (ukupno 400 mg tramadola), osim ako Vam je liječnik tako preporučio.

Primjena u djece

Primjena LUMIDOL kapsula ne preporučuje se u djece mlaĎe od 12 godina.

Starije osobe

U starijih osoba (iznad 75 godina) izlučivanje tramadola može biti produljeno. Ako se to odnosi na Vas, liječnik može povećati razmak izmeĎu dvije doze lijeka.

Bolesnici s teškim oštećenjem (zatajenjem) funkcije jetre i/ili bubrega te bolesnici na dijalizi

Bolesnici s teškim bubrežnim i/ili jetrenim zatajenjem ne bi trebali uzimati ovaj lijek. Ako je u Vašem slučaju zatajenje blago ili umjereno, liječnik može propisati lijek s povećanim razmakom izmeĎu dvije doze.

Način primjene

Kapsule se moraju progutati cijele, ne smiju se prepoloviti niti žvakati. Lijek treba uzimati s dovoljno tekućine, neovisno o obroku.

Trajanje liječenja

Lijek treba uzimati u najmanjoj učinkovitoj dozi kroz najkraće moguće vrijeme. Ako trebate uzimati lijek tijekom duljeg razdoblja, liječnik će provjeravati u kratkim periodima (ako je potrebno i uz prestanak liječenja) je li nastavak liječenja potreban i s kojom dozom lijeka.

Ako smatrate da je učinak lijeka prejak ili preslab, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Ako uzmete više LUMIDOL kapsula nego što ste trebali

Ako ste zabunom uzeli dodatnu dozu lijeka, uglavnom neće biti negativnih učinaka. Uzmite sljedeću dozu kao što je propisano.

Nakon uzimanja značajno veće doze od preporučene, mogu se pojaviti sužene zjenice, povraćanje, pad krvnog tlaka, ubrzani rad srca, osjećaj da ćete se onesvijestiti, oslabljena razina svijesti sve do kome (duboka nesvijest), epileptički napadi, poteškoće pri disanju sve do prestanka disanja. Ako se to dogodi, odmah se obratite najbližoj hitnoj službi ili o tome obavijestite svog liječnika. Uzmite preostale kapsule ili uputu o lijeku sa sobom kako bi zdravstveni djelatnici kojima ste se obratili znali točno koji ste lijek uzeli.

Ako ste zaboravili uzeti LUMIDOL

Ako ste zaboravili uzeti dozu lijeka, bol se može vratiti. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Nastavite s uzimanjem lijeka kao i prije.

Ako prestanete uzimati LUMIDOL

Ako prekinete liječenje LUMIDOL kapsulama prerano, bol će se vjerojatno vratiti.

Ne smijete naglo prestati uzimati ovaj lijek, osim ako Vam liječnik ne kaže da to učinite. Ako želite prestati uzimati lijek, prvo o tome razgovarajte sa svojim liječnikom, osobito ako ste lijek uzimali duže vrijeme. Liječnik će Vas savjetovati o trenutku i načinu prestanka uzimanja lijeka, što može podrazumijevati postupno smanjivanje doze kako bi se smanjila vjerojatnost razvoja nepotrebnih nuspojava (simptoma ustezanja).

Uglavnom neće biti naknadnih popratnih tegoba nakon prestanka uzimanja lijeka. Ako iznenada prestanete s uzimanjem LUMIDOL kapsula, u rijetkim se slučajevima može pojaviti nemir, tjeskoba, E D

nervoza, drhtanje, zbunjenost, hiperaktivnost, poteškoće sa spavanjem i poremećaji u probavnom traktu. Mali broj ljudi imat će napade panike, priviĎenja, paranoje, osjećaj gubitka identiteta, neobične osjećaje poput svrbeži, trnaca, utrnulosti i zvonjave u ušima. U slučaju ovakvih tegoba, obratite se svom liječniku.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Najčešće prijavljene nuspojave su mučnina i omaglica, a obje se javljaju u više od 10% bolesnika (javljaju se u više od 1 na 10 bolesnika).

Ukoliko primijetite bilo koju od sljedećih ozbiljnih nuspojava, odmah se javite svom liječniku:

- alergijska reakcija, npr. poteškoće pri disanju, zviždanje (pri disanju, u prsima), otekline na koži (pojavljuje se rijetko)

- oteklina lica, jezika i/ili grla i/ili poteškoće pri gutanju ili koprivnjača, uz poteškoće pri disanju (pojavljuje se rijetko)

- šok/iznenadni kolaps cirkulacije (pojavljuje se rijetko).

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - omaglica

- mučnina.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- glavobolja, izrazita pospanost, povraćanje, zatvor, suha usta - prekomjerno znojenje (hiperhidroza)

- iscrpljenost.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- učinci na srce i cirkulaciju (lupanje srca, ubrzani rad srca, osjećaj kao da padate u nesvijest ili kolaps). Do ovih nuspojava može doći osobito pri uspravljanju iz sjedećeg ili ležećeg položaja te u bolesnika koji su pod fizičkim opterećenjem.

- nagon na povraćanje, probavne smetnje (osjećaj pritiska u želucu, nadutost), proljev - kožne reakcije (npr. svrbež, osip).

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - usporen rad srca, porast krvnog tlaka

- promjene apetita

- poremećaj osjeta (svrbež, trnci, utrnulost), nevoljno drhtanje, usporeno disanje, epileptički napadi, nevoljno stezanje mišića, poremećaj koordinacije, nesvjestica, poremećaj govora

Epileptički napadi pojavljuju se uglavnom nakon primjene velikih doza ili nakon istodobne terapije s lijekovima koji mogu potaknuti pojavu napada.

- priviĎenja, zbunjenost, poremećaj spavanja, delirij, tjeskoba i noćne more

- psihičke nuspojave mogu se javiti nakon primjene ovog lijeka. One variraju po intenzitetu i prirodi od bolesnika do bolesnika (što ovisi o osobnosti bolesnika i o trajanju liječenja). Najčešće uključuju veselo raspoloženje, povremeno nemir, promjene aktivnosti (obično smanjenu, povremeno povećanu aktivnost te smanjenu sposobnost donošenja odluka, što dovodi do pogrešnog prosuĎivanja.

- ovisnost. U slučaju iznenadnog prekida terapije, mogu se pojaviti simptomi ustezanja (pogledajte dio

- zamagljeni vid, sužavanje zjenica, prekomjerno širenje zjenica

- usporeno disanje, otežano disanje. Do usporenog disanja može doći ako su prekoračene preporučene doze ovog lijeka ili kod istodobne primjene s lijekovima koji utječu na funkciju disanja.

- mišićna slabost

- poteškoće ili bolno mokrenje, mokrenje manje količine mokraće nego što je normalno.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba): - porast vrijednosti jetrenih enzima u krvi.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - niska razina šećera u krvi (hipoglikemija)

- štucavica

- serotoninski sindrom, koji se može manifestirati u obliku promjena mentalnog stanja (npr. agitacija, halucinacije, koma) i drugih nuspojava, kao što su vrućica, povećana srčana frekvencija, nestabilan krvni tlak, nehotično trzanje mišića, ukočenost mišića, gubitak koordinacije i/ili gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina (slabost), povraćanje, proljev) (vidjeti dio

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvajte ovaj lijek na sigurnom i zaštićenom mjestu, gdje mu druge osobe ne mogu pristupiti. Ako ga primjene osobe kojima nije propisan, ovaj im lijek može ozbiljno naškoditi ili čak uzrokovati smrt.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što LUMIDOL sadrži

- Djelatna tvar je tramadolklorid.

Jedna LUMIDOL 50 mg tvrda kapsula sadrži 50 mg tramadolklorida.

- Pomoćne tvari su: laktoza hidrat; mikrokristalična celuloza; povidon; talk; magnezijev stearat; tvrda kapsula (želatina; crveni željezov oksid (E172); titanijev dioksid (E171)).

Kako LUMIDOL izgleda i sadržaj pakiranja

LUMIDOL 50 mg tvrde kapsule su ružičaste boje duljine 14,3  0,3 mm.

20 tvrdih kapsula u smeĎoj plastičnoj bočici sa sigurnosnim zatvaračem, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.

Ulica Danica 5

48 000 Koprivnica

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u listopadu 2024.