Anastrozol JGL 1 mg filmom obložene tablete

Anastrozol JGL indiciran je za:

 Liječenje uznapredovalog raka dojke pozitivnih hormonskih receptora u žena u postmenopauzi.

 Adjuvantno liječenje žena u postmenopauzi s ranim stadijem invazivnog raka dojke pozitivnih hormonskih receptora.

 Adjuvantno liječenje žena u postmenopauzi s ranim stadijem invazivnog raka dojke pozitivnih hormonskih receptora koje su prethodno tijekom 2 do 3 godine adjuvantno liječene tamoksifenom.

Doziranje

Preporučena doza anastrozola za odrasle, uključujući i starije, je jedna tableta od 1 mg jednom dnevno. Za rani stadij bolesti preporučeno trajanje adjuvantnog endokrinog liječenja je 5 godina.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena anastrozola za liječenje djece i adolescenata, s obzirom na to da nema dovoljno podataka o djelotvornosti i sigurnosti njegove primjene u toj dobnoj skupini (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnica s blago do umjereno oštećenom funkcijom bubrega ne preporučuje se prilagodba doze. U bolesnica s teško oštećenom funkcijom bubrega, anastrozol se mora primjenjivati s posebnim oprezom

(vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.).

1

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnica s blago oštećenom funkcijom jetre ne preporučuje se prilagodba doze. Oprez se preporučuje u bolesnica s umjereno do teško oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dio 4.4.).

Način primjene

Anastrozol JGL se uzima kroz usta.

Anastrozol JGL je kontraindiciran: - u trudnica i dojilja

- u bolesnica s poznatom preosjetljivošću na anastrozol ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Općenito

Anastrozol se ne smije primjenjivati u žena u premenopauzi. Menopauzu je potrebno utvrditi biokemijski (luteinizirajući hormon [LH], folikulostimulirajući hormon [FSH], i/ili razine estradiola) u svake bolesnice u koje postoji dvojba u svezi s menopauzalnim statusom. Nema podataka koji bi poduprli primjenu anastrozola s LHRH analozima.

Liječenje tamoksifenom ili lijekovima koji sadrže estrogen ne smije se provoditi istodobno s liječenjem anastrozolom jer bi se time moglo umanjiti njegovo farmakološko djelovanje (vidjeti dijelove 4.5. i 5.1.).

Utjecaj na mineralnu gustoću kostiju

S obzirom na to da anastrozol snižava razinu cirkulirajućeg estrogena, on može uzrokovati smanjivanje mineralne gustoće kostiju, što za posljedicu može imati povećanje rizika od prijeloma (vidjeti dio 4.8.).

U žena s osteoporozom ili rizikom od osteoporoze potrebno je na početku liječenja i u redovitim intervalima mjeriti gustoću kostiju. Liječenje osteoporoze ili njenu profilaksu potrebno je započeti na odgovarajući način te pažljivo pratiti. Primjenom specifičnih lijekova, npr. bisfosfonata, može se zaustaviti daljnje smanjenje mineralne gustoće kostiju uzrokovano anastrozolom u žena u postmenopauzi, te stoga treba razmotriti njihovu upotrebu (vidjeti dio 4.8.).

Oštećenje funkcije jetre

Primjena anastrozola nije bila ispitivana u bolesnica s rakom dojke koje imaju umjereno ili teško oštećenje funkcije jetre. Izloženost anastrozolu može biti povećana u bolesnica s oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2.). Anastrozol se mora primjenjivati s oprezom u bolesnica s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.2.). Liječenje je potrebno provoditi na temelju ocjene omjera koristi i rizika za svaku pojedinu bolesnicu.

Oštećenje funkcije bubrega

Primjena anastrozola nije bila ispitivana u bolesnica s rakom dojke koje imaju teško oštećenje funkcije bubrega. Izloženost anastrozolu nije povećana u bolesnica s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GRF<30 ml/min, vidjeti dio 5.2.). Anastrozol se mora s oprezom primjenjivati u bolesnica s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2.).

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena anastrozola u djece i adolescenata, jer u toj dobnoj skupini još nije utvrĎena njegova djelotvornost i sigurnost primjene (vidjeti dio 5.1.).

Anastrozol se ne smije primjenjivati kao dodatak liječenju hormonima rasta u dječaka s nedostatkom hormona rasta. U pivotalnom kliničkom ispitivanju djelotvornost nije dokazana, a sigurnost primjene nije utvrĎena (vidjeti dio 5.1.).

S obzirom na to da anastrozol smanjuje razinu estradiola, ne smije se primjenjivati u djevojčica s nedostatkom hormona rasta kao dodatak liječenju hormonima rasta.

Dugoročni podaci o sigurnosti primjene u djece i adolescenata nisu dostupni.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Anastrozol inhibira CYP enzime: 1A2, 2C8/9 i 3A4 in vitro. Klinička ispitivanja s antipirinom i varfarinom su pokazala da anastrozol u dozi od 1 mg nije značajno inhibirao metabolizam antipirina i R- i S-varfarina, što ukazuje da pri istodobnoj primjeni anastrozola s drugim lijekovima nisu vjerojatne klinički značajne interakcije posredovane citokromom P450.

Metabolizam anastrozola posredovan enzimima nije utvrĎen. Cimetidin, slabi, nespecifični inhibitor CYP enzima, nije imao utjecaj na plazmatske koncentracije anastrozola. Utjecaj snažnih inhibitora CYP-a nije poznat.

Pregledom baza podataka o sigurnosti primjene lijeka u kliničkim ispitivanjima, nisu uočeni dokazi klinički značajnih interakcija u bolesnica koje su uz anastrozol uzimale i ostale lijekove koji se uobičajeno propisuju.

Nisu utvrĎene klinički značajne interakcije pri istodobnoj uporabi s bisfosfonatima (vidjeti dio 5.1.).

Lijekovi koji sadrže tamoksifen ili estrogen ne smiju se uzimati istodobno s anastrozolom, jer bi se time poništilo njegovo farmakološko djelovanje (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).

Trudnoća

Nema podataka o primjeni anastrozola u trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.).

Primjena anastrozola kontraindicirana je u trudnoći (vidjeti dio 4.3.).

Dojenje

Nema podataka o primjeni anastrozola tijekom dojenja. Primjena anastrozola kontraindicirana je u dojilja (vidjeti dio 4.3.).

Plodnost

Učinci anastrozola na plodnost u ljudi nisu istraživani. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.).

Anastrozol ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ipak, pri uzimanju anastrozola opisana je pojava astenije i somnolencije pa je nužan oprez pri upravljanju motornim vozilima ili strojevima ako se uoče navedene pojave.

Sljedeća tablica prikazuje nuspojave iz kliničkih ispitivanja, postmarketinških ispitivanja i spontanih izvješća. Ukoliko nije drugačije navedeno, sljedeće kategorije učestalosti nuspojava su izračunate iz broja štetnih dogaĎaja prijavljenih u velikom ispitivanju faze III provedenom na 9 366 žena u postmenopazi s operabilnim rakom dojke koje su adjuvantno liječene u trajanju od 5 godina (engl. the Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC] study):

Nuspojave su klasificirane prema učestalosti i organskim sustavima (engl. System Organ Class (SOC)). Učestalost je definirana kao: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000).

Najčešće prijavljivane nuspojave su bile glavobolja, naleti vrućine, mučnina, osip, artralgija, ukočenost zglobova, artritis i astenija.

Tablica 1 Nuspojave prema organskim sustavima i učestalosti

832104-1806829Osteoporoza Često Bolovi u kostima Mialgija Manje često Škljocajući prst (“trigger finger”) Nepoznato Tendinitis Ruptura tetive Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Često Suhoća rodnice Krvarenje iz rodnice *** Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrlo često Astenija

* Izvješća o sindromu karpalnog kanala su u većem broju bila prijavljena u bolesnica koje su u kliničkim ispitivanjima dobivale anastrozol, u odnosu na one koje su dobivale tamoksifen. Ipak, u većini slučajeva se radilo o bolesnicama koje su imale uočljive faktore rizika za razvoj ovog stanja.

** S obzirom na to da kožni vaskulitis i Henoch-Schönleinova purpura nisu bile primijećene u ispitivanju ATAC, kategorija učestalosti za ove dogaĎaje se može smatrati kao „rijetka“, (≥ 0,01% i <0,1%) temeljeno na najlošijoj procijenjenoj vrijednosti.

*** Opisane su česte pojave krvarenja iz rodnice, uglavnom u bolesnica s uznapredovalim rakom dojke tijekom prvih nekoliko tjedana nakon prelaska s postojećega hormonskog liječenja na liječenje anastrozolom. Ako se krvarenje nastavi, potrebne su daljnje pretrage.

Donja tablica prikazuje učestalost unaprijed odreĎenih štetnih dogaĎaja u ATAC studiji, bez obzira na uzročnost, zabilježenih u bolesnica tijekom uzimanja trojne terapije, kao i tijekom 14 dana nakon prestanka uzimanja trojne terapije. Medijan perioda praćenja u ATAC ispitivanju bio je 68 mjeseci.

Tablica 2: Unaprijed odreĎeni štetni dogaĎaji u ATAC ispitivanju

60492649817100

832104-1644904Ishemija miokarda 22 (0.7 %) 14 (0.5 %) Vaginalni iscjedak 109 (3.5 %) 408 (13.2 %) Bilo koji venski tromboembolijski dogaĎaj 87 (2.8 %) 140 (4.5 %) Duboka venska tromboza uključujući plućnu emboliju 48 (1.6 %) 74 (2.4 %) Ishemijski cerebrovaskularni dogaĎaji 62 (2.0 %) 88 (2.8 %) Karcinom endometrija 4 (0.2 %) 13 (0.6 %)

Nakon medijana praćenja od 68 mjeseci, zabilježena stopa prijeloma u skupini koja je primala anastrozol iznosila je 22 na 1000 bolesnik-godina, odnosno 15 na 1000 bolesnik-godina u skupini koja je primala tamoksifen. Stopa prijeloma pri uzimanju anastrozola slična je stopi prijeloma u dobno usporedivoj populaciji žena u postmenopauzi. Incidencija osteoporoze iznosila je 10,5% u bolesnica koje su liječene anastrozolom, a 7,3% u bolesnica koje su uzimale tamoksifen.

Nije utvrĎeno je li stopa prijeloma i osteoporoze uočena u ATAC ispitivanju u skupini bolesnica koje su uzimale anastrozol odraz zaštitnog učinka tamoksifena, specifični učinak anastrozola, ili oboje.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5443093317908navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Klinička iskustva slučajnog predoziranja su ograničena. U ispitivanjima na životinjama anastrozol je pokazao nisku akutnu toksičnost.

Provedena su klinička ispitivanja s različitim dozama anastrozola, sve do jednokratne doze od 60 mg u zdravih muških dobrovoljaca i do 10 mg na dan u žena s uznapredovalim rakom dojke u postmenopauzi; sve su navedene doze bile dobro podnošene.

Nije utvrĎena pojedinačna doza anastrozola koja izaziva simptome opasne po život. Nema specifičnog antidota i liječenje mora biti simptomatsko.

Pri predoziranju valja uzeti u obzir i mogućnost da je bolesnica uzela istodobno više lijekova. Može se potaknuti povraćanje ako je bolesnica pri svijesti. Dijaliza može pomoći jer se anastrozol ne veže znatnije na proteine plazme. Indicirana je opća intenzivna njega, uključujući učestalo praćenje vitalnih znakova i pomno nadziranje bolesnice.

Farmakoterapijska skupina: Endokrina terapija; Inhibitori enzima aromataze. ATK oznaka: L02BG03

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

Anastrozol je snažan i visoko selektivan nesteroidni inhibitor aromataze. U žena u postmenopauzi estradiol nastaje ponajprije u perifernim tkivima pretvorbom androstendiona u estron djelovanjem aromataznog enzimskog kompleksa. Iz estrona potom nastaje estradiol. Pokazalo se da smanjivanje koncentracije estradiola u serumu ima povoljan učinak u žena s rakom dojke. Vrlo osjetljivom metodom mjerenja pokazalo se da anastrozol u dozi od 1 mg na dan smanjuje koncentraciju estradiola za više od

80% u žena u postmenopauzi.

6

Anastrozol nema nikakvo progestageno, androgeno ili estrogeno djelovanje.

Anastrozol u dozama do 10 mg na dan ne utječe na lučenje kortizola ili aldosterona, čije su koncentracije mjerene prije i nakon uobičajenog pokusa provokacije adrenokortikotropnog hormona (ACTH). Stoga ne treba dodatno uzimati nadomjestke kortikosteroida.

Klinička djelotvornost i sigurnost Uznapredovali rak dojke

Prva linija liječenja u žena u postmenopauzi s uznapredovalim rakom dojke

8827004091Dva dvostruko slijepa, kontrolirana klinička ispitivanja sličnog dizajna (ispitivanje 1033/IL0030 i ispitivanje 1033IL/0027) su provedena s ciljem utvrĎivanja djelotvornosti anastrozola u usporedbi s tamoksifenom u prvoj liniji liječenja lokalno uznapredovalog ili metastatskog raka dojke s pozitivnim ili nepoznatim hormonskim receptorima u žena u postmenopauzi.

Randomizirana je ukupno 1021 bolesnica u skupinu koja je primala 1mg anastrozola jednom dnevno ili u skupinu koja je primala 20 mg tamoksifena jednom dnevno.

Primarni ishodi za oba ispitivanja su bili: vrijeme do progresije tumora, stopa objektivnog tumorskog odgovora i sigurnost primjene.

Kao primarni ishod, ispitivanje 1033/IL0030 je pokazalo da je anastrozol statistički imao značajnu prednost pred tamoksifenom u vremenu do progresije tumora (Omjer rizika, engl. Hazard ratio (HR) 1,42, 95% interval pouzdanosti, engl. Confidence Interval, (CI) [1,11, 1,82], medijan vremena do progresije 11,1 mjesec za anastrozol i 5,6 mjeseci za tamoksifen, p=0,006); stope objektivnog odgovora tumora na liječenje bile su slične za anastrozol i tamoksifen.

Ispitivanje 1033IL/0027 je pokazalo da anastrozol i tamoksifen imaju slične stope objektivnog odgovora tumora na liječenje i vrijeme do progresije tumora.

Rezultati sekundarnih ishoda podupirali su rezultate primarnih ishoda djelotvornosti. Broj smrtnih slučajeva u obje ispitivane skupine u oba ispitivanja bio je premalen da bi se moglo zaključiti o razlikama u ukupnom preživljenju.

Druga linija liječenja u žena u postmenopauzi s uznapredovalim rakom dojke

Dva kontrolirana klinička ispitivanja (ispitivanje 004 i ispitivanje 005) su provedena u žena u postmenopauzi s uznapredovalim rakom dojke koje su imale progresiju bolesti nakon liječenja tamoksifenom kod uznapredovalog raka dojke ili ranog raka dojke.

8827004563Ukupno je randomizirano 764 bolesnica u skupinu koja je primala 1 mg ili 10 mg anastrozola jednom dnevno ili u skupinu koja je primala 40 mg megestrolacetata četiri puta dnevno.

Varijable primarnih ishoda djelotvornosti bile su vrijeme do progresije bolesti i stopa objektivnog odgovora na liječenje.

TakoĎer su izračunate stopa produljenja stabilne bolesti (više od 24 tjedna), stopa progresije bolesti i preživljenje. U oba ispitivanja nije bilo značajnih razlika izmeĎu ispitivanih skupina u pogledu bilo kojeg od parametara djelotvornosti.

Adjuvantno liječenje ranog invazivnog raka dojke u bolesnica s pozitivnim hormonskim receptorima

U velikom kliničkom ispitivanju faze III, provedenom u 9 366 postmenopauzalnih žena s operabilnim rakom dojke liječenih 5 godina (vidjeti niže), anastrozol je pokazao statističku superiornost u odnosu na tamoksifen u preživljenju bez znakova bolesti. Veća magnituda koristi glede preživljenja bez bolesti opažena je kod primjene anastrozola u odnosu na tamoksifen za prospektivno odreĎenu populaciju s pozitivnim hormonskim receptorima.

Tablica 3: Sažetak ishoda ATAC ispitivanja: analiza nakon 5 godina liječenja

832104-7220839 Ishodi djelotvornosti Broj dogaĎaja (učestalost) Ukupno ispitivana populacija Tumori s pozitivnim hormonskim receptorima Anastrozol (N=3125) Tamoksifen (N=3116) Anastrozol (N=2618) Tamoksifen (N=2598) Preživljenje bez znakova bolestia 575 (18.4) 651 (20.9) 424 (16.2) 497 (19.1) Omjer rizika 0.87 0.83 dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti 0.78 - 0.97 0.73 - 0.94 p-vrijednost 0.0127 0.0049 Preživljenje bez znakova bolesti na udaljenom mjestub 500 (16.0) 530 (17.0) 370 (14.1) 394 (15.2) Omjer rizika 0.94 0.93 dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti 0.83 - 1.06 0.80 - 1.07 p-vrijednost 0.2850 0.2838 Vrijeme do pojave recidivac 402 (12.9) 498 (16.0) 282 (10.8) 370 (14.2) Omjer rizika 0.79 0.74 dvostrani 95% interval pouzdanosti 0.70 - 0.90 0.64 - 0.87 p-vrijednost 0.0005 0.0002 Vrijeme do pojave udaljenog recidivad 324 (10.4) 375 (12.0) 226 (8.6) 265 (10.2) Omjer rizika 0.86 0.84 dvostrani 95 %-tni interval pouzdanosti 0.74 - 0.99 0.70 - 1.00 p-vrijednost 0.0427 0.0559 Kontralateralni primarni rak dojke 35 (1.1) 59 (1.9) 26 (1.0) 54 (2.1) Odnos vjerojatnosti (Odds Ratio) 0.59 0.47 dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti 0.39 - 0.89 0.30 - 0.76 p-vrijednost 0.0131 0.0018 Ukupno preživljenjee 411 (13.2) 420 (13.5) 296 (11.3) 301 (11.6) Omjer rizika 0.97 0.97 dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti 0.85 - 1.12 0.83 - 1.14 p vrijednost 0.7142 0.7339 a Preživljenje bez znakova bolesti uključuje sve slučajeve ponovnog izbijanja bolesti i definira se kao prva pojava lokalnog ili regionalnog recidiva, novog kontralateralnog raka dojke, recidiva na udaljenoj lokaciji ili smrti (bilo kojeg uzroka).

b Preživljenje bez znakova bolesti na udaljenom mjestu definira se kao prva pojava recidiva na udaljenome mjestu ili smrt (bilo kojeg uzroka).

c Vrijeme do pojave recidiva definira se kao prva pojava lokalnog ili regionalnog recidiva, kontralateralnog novog raka dojke, recidiva na udaljenom mjestu ili smrt zbog raka dojke.

d Vrijeme do pojave recidiva na udaljenom mjestu definira se kao prvo pojavljivanje udaljenog recidiva ili smrt zbog raka dojke.

e Broj (%) bolesnica koje su umrle.

Kombinacija anastrozola i tamoksifena nije pokazala nikakve koristi glede djelotvornosti u odnosu na primjenu samog tamoksifena u svih bolesnica, kao i u populaciji s pozitivnim hormonskim receptorima. Ovaj krak liječenja je isključen iz studije.

8827003428S ažuriranim medijanom praćenja od 10 godina, usporedbe dugotrajnih učinaka anastrozola u odnosu na tamoksifen su pokazale konzistentnost s prethodnim analizama.

Adjuvantno liječenje ranog invazivnog raka dojke u bolesnica s pozitivnim hormonskim receptorima adjuvantno liječenih tamoksifenom

U ABCSG 8 (engl. Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group) kliničkom ispitivanju faze III, provedenom na 2 579 žena u postmenopauzi s ranim rakom dojke i pozitivnim hormonskim receptorima, koje su operirane sa ili bez primjene radioterapije i bez primjene kemoterapije (vidjeti niže), uvoĎenje liječenja anastrozolom nakon dvogodišnjeg adjuvantnog liječenja tamoksifenom pokazalo se statistički superiornim u usporedbi s bolesnicama liječenim cijelo vrijeme tamoksifenom u pogledu preživljenja bez znakova bolesti (medijan praćenja 24 mjeseca).

832104-5440205Ishodi djelotvornosti Broj slučajeva (učestalost) Anastrozol (N=1297) Tamoksifen (N=1282) Preživljenje bez znakova bolesti 65 (5.0) 93 (7.3) Omjer rizika 0.67 dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti 0.49 do 0.92 p-vrijednost 0.014 Vrijeme do pojave recidiva na bilo kojem mjestu 36 (2.8) 66 (5.1) Omjer rizika 0.53 dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti 0.35 do 0.79 p- vrijednost 0.002 Vrijeme do pojave udaljenog recidiva 22 (1.7) 41 (3.2) Omjer rizika 0.52 dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti 0.31 do 0.88 p-vrijednost 0.015 Novi kontralateralni rak dojke 7 (0.5) 15 (1.2) Omjer vjerojatnosti (Odds ratio) 0.46 dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti 0.19 do 1.13 p-vrijednost 0.090 Ukupno preživljenje 43 (3.3) 45 (3.5) Omjer rizika 0.96 dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti 0.63 do 1.46 p-vrijednost 0.840

Nadalje, ovakve rezultate potvrdile su i dva slična ispitivanje (GABG/ARNO 95 – German Adjuvant Breast Cancer Group Arimidex Nolvadex i ITA - Italian Tamoxifen Anastrozole), u kojima su bolesnice bile operirane i pod kemoterapijom, kao i kombinirana analiza ispitivanja ABCSG 8 i GABG/ARNO 95.

60492649817100

Sigurnosni profil anastrozola u ova tri ispitivanja bio je u skladu s poznatom sigurnošću primjene utvrĎenom u žena u postmenopauzi s ranim rakom dojke i s pozitivnim hormonskim receptorima.

Mineralna gustoća kostiju

U ispitivanju SABRE (engl. Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate) faze III/IV, 234 žene u postmenopauzi s ranim rakom dojke s pozitivnim hormonskim receptorima liječene su anastrozolom u dozi od 1 mg dnevno, a bile su podijeljene u skupine niskog, umjerenog i visokog rizika prema postojećem riziku od nastanka prijeloma.

Primarni parametar učinkovitosti bila je koštana gustoća lumbalne kralješnice koja je mjerena denzitometrijom (DEXA).

Sve bolesnice uzimale su vitamin D i kalcij. Bolesnice u skupini niskog rizika dobivale su samo anastrozol (N=42). Bolesnice u skupini umjerenog rizika dobivale su ili anastrozol s 35 mg risedronata jednom tjedno (N=77) ili anastrozol s placebom (N=77). Bolesnice u skupini visokog rizika dobivale su anastrozol s 35 mg risedronata jednom tjedno (N=38). Primarni ishod ispitivanja bila je promjena koštane gustoće lumbalne kralješnice nakon 12 mjeseci liječenja u odnosu na početne vrijednosti.

Rezultati analize nakon 12 mjeseci pokazali su da u bolesnica s utvrĎenim umjerenim do visokim rizikom od prijeloma nije došlo do smanjenja mineralne gustoće kostiju (koje je odreĎivano mjerenjem koštane gustoće lumbalne kralješnice denzitometrijom) kada su bolesnice liječene anastrozolom 1 mg dnevno u kombinaciji s risedronatom 35 mg jednom tjedno.

Ujedno, u skupini bolesnica niskog rizika, liječenoj samo anastrozolom 1 mg jednom dnevno, došlo je do smanjenja mineralne gustoće kostiju koje nije statistički značajno. Ovakvi rezultati potvrĎeni su u sekundarnoj varijabli djelotvornosti, promjeni ukupne mineralne gustoće kuka nakon 12 mjeseci liječenja u odnosu na početne vrijednosti.

Ovo ispitivanje dokazuje da u žena u postmenopauzi s ranim rakom dojke u kojih je planirano liječenje anastrozolom treba razmotriti liječenje mogućeg gubitka mineralne gustoće kostiju bisfosfonatima.

Pedijatrijska populacija

Anastrozol nije indiciran za liječenje djece i adolescenata.

U ispitivanjima provedenim u pedijatrijskoj populaciji nije bila potvrĎena njegova djelotvornost (vidjeti tekst niže). Broj liječene djece nije bio dostatan za donošenje pouzdanih zaključaka o sigurnosti primjene. Nisu dostupni podaci o potencijalnim dugoročnim učincima liječenja anastrozolom u djece i adolescenata (vidjeti takoĎer i dio 5.3.).

Europska agencija za lijekove (engl. European Medicines Agency, EMA) prihvatila je izuzeće obveze podnošenja rezultata ispitivanja lijeka anastrozol u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije: u djece smanjenog rasta zbog nedostatka hormona rasta, testotoksikoze, ginekomastije i McCune-Albrightovog sindroma (vidjeti dio 4.2.).

Smanjeni rast zbog nedostatka hormona rasta

U randomiziranom, dvostruko slijepom multicentričnom ispitivanju praćena su 52 dječaka u pubertetu (u dobi 11-16 god.) s nedostatkom hormona rasta, koji su liječeni anastrozolom 1 mg/dan ili placebom, u kombinaciji s hormonom rasta u trajanju od 12-36 mjeseci. Samo 14 ispitanika na anastrozolu je završilo period praćenja od 36 mjeseci.

Nije bilo statistički značajne razlike u odnosu na placebo u parametrima rasta: predviĎenoj visini u odrasloj dobi, visini, vrijednostima standardnih devijacija (SDS) visina i brzini rasta.

Konačni podaci o visini nisu bili dostupni.

Iako je broj liječene djece bio nedostatan za izvoĎenje pouzdanih zaključaka o sigurnosti primjene lijeka, uočeno je povećanje stope fraktura i trend smanjenja mineralne gustoće kostiju u skupini na anastrozolu u odnosu na placebo skupinu.

Testotoksikoza

10

60492649817100

U otvorenom, ne-komparativnom, multicentričnom ispitivanju praćeno je 14 muških bolesnika (u dobi od 2-9 god.), oboljelih od nasljedne bolesti koja zahvaća dječake koji ulaze u preuranjeni pubertet, stanja poznatog i pod nazivom testotoksikoza, liječenih kombinacijom anastrozola i bikalutamida.

Primarni cilj ispitivanja bila je procjena djelotvornosti i sigurnosti primjene ove kombinirane terapije tijekom 12 mjeseci. Trinaest od ukupno 14 uključenih bolesnika je završilo 12-mjesečno kombinirano liječenje (jedan bolesnik nije bio dostupan u razdoblju praćenja).

Nije uočena značajna razlika u rastu nakon 12 mjeseci liječenja, u odnosu na stopu rasta tijekom 6 mjeseci prije uključivanja u ispitivanje.

Ispitivanja na dječacima s ginekomastijom

Ispitivanje 0006 je randomizirano, dvostruko-slijepo, multicentrično ispitivanje provedeno na 82 dječaka u pubertetu (uključeni dječaci u dobi od 11-18 god.) s ginekomastijom koja je trajala dulje od 12 mjeseci. Dječaci su liječeni anastrozolom 1 mg dnevno ili placebom u trajanju do 6 mjeseci.

Nije uočena značajna razlika u broju bolesnika koji su imali smanjenje volumena dojki od 50% ili više nakon 6 mjeseci liječenja, izmeĎu skupine koja je dobivala 1 mg anastrozola i skupine koja je dobivala placebo.

Ispitivanje 0001 je otvoreno farmakokinetičko ispitivanje s višestrukim doziranjem (multiple-dose), u kojem je anastrozol primjenjivan u dozi 1 mg/dan u 36 dječaka u pubertetu s ginekomastijom u trajanju manjem od 12 mjeseci. Sekundarni ciljevi ispitivanja bili su evaluacija udjela bolesnika s redukcijom izračunatog volumena ginekomastije obiju dojki od najmanje 50% nakon 6 mjeseci liječenja u odnosu na prvi dan liječenja, te podnošljivost i sigurnost primjene anastrozola. Primijećeno je smanjenje ukupnog volumena dojki od 50% ili više u 56% dječaka (20/36) dječaka nakon 6 mjeseci.

Ispitivanje na djevojčicama s McCune-Albright sindromom

Ispitivanje 0046 je otvoreno meĎunarodno, multicentrično ispitivanje u kojem je anastrozol primjenjivan u 28 djevojčica (u dobi od 2 do ≤ 10 godina) s McCune–Albright sindromom (MAS).

Primarni cilj ispitivanja je bio odreĎivanje sigurnosti primjene i djelotvornosti anastrozola 1 mg/dnevno u bolesnica s MAS-om. Djelotvornost liječenja je temeljena na udjelu bolesnica koje zadovoljavaju kriterije koji se odnose na vaginalno krvarenje, koštanu dob i brzinu rasta.

Nije primijećena statistički značajna promjena učestalosti dana s vaginalnim krvarenjem tijekom liječenja. Nisu zabilježene klinički značajne promjene razvoja na Tannerovoj ljestvici, kao niti u srednjem volumenu jajnika ili srednjem volumenu maternice. Nisu primijećene statistički značajne promjene u stopi povećanja koštane dobi za vrijeme liječenja u usporedbi s početnim vrijednostima.

Brzina rasta (izražena u cm/god.) se značajno smanjila (p < 0,05) u razdoblju od nultog do dvanaestog mjeseca liječenja u odnosu na razdoblje prije liječenja, kao i u razdoblju od sedmog do dvanaestog mjeseca liječenja u odnosu na razdoblje prije liječenja.

Apsorpcija

Anastrozol se brzo apsorbira i vršna se koncentracija u plazmi obično postiže unutar dva sata od uzimanja lijeka (natašte). Hrana malo smanjuje brzinu, ali ne i stupanj apsorpcije. Ne očekuje se da male promjene u brzini apsorpcije klinički značajno utječu na stanje dinamičke ravnoteže koncentracija u plazmi tijekom uzimanja anastrozola jednom na dan. Oko 90 do 95% ravnotežne koncentracije anastrozola u plazmi postiže se nakon 7 dnevnih doza, uz 3-4 puta veće nakupljanje. Nema dokaza o ovisnosti farmakokinetičkih parametara anastrozola o vremenu ili o dozi.

Farmakokinetika anastrozola u žena u postmenopauzi ne ovisi o dobi.

Distribucija

Samo se 40 % anastrozola veže na proteine plazme.

Eliminacija

Anastrozol se uklanja sporo i poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi 40 do 50 sati.

Anastrozol se u žena u postmenopauzi opsežno metabolizira i tijekom 72 sata nakon uzimanja manje od 10% uzete doze izlučuje se putem mokraće u nepromijenjenom obliku. Anastrozol se metabolizira N-dealkilacijom, hidroksilacijom i glukuronidacijom. Metaboliti se izlučuju primarno mokraćom. Triazol, glavni metabolit u plazmi, ne inhibira aromatazu.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Vidljivi klirens (CL/F) anastrozola uzetog oralno bio je otprilike 30% niži u dobrovoljaca s postojanom cirozom jetre, nego u kontrolnoj skupni (ispitivanje 1033IL/0014).

MeĎutim, plazmatske koncentracije anastrozola u dobrovoljaca s cirozom jetre su se kretale u rasponu vrijednosti zabilježenih u zdravih dobrovoljaca u drugim ispitivanjima. Koncentracije anastrozola u plazmi primijećene tijekom dugotrajnih ispitivanja učinkovitosti u bolesnika s oštećenjem jetre su se kretale u rasponu vrijednosti zabilježenih u bolesnika bez oštećenja jetre.

Vidljivi klirens (CL/F) anastrozola uzetog oralno nije se razlikovao u dobrovoljaca s teškim oštećenjem bubrega (GRF<30 ml/min) u ispitivanju 1033IL/0018, što je u skladu s činjenicom da se anastrozol primarno eliminira metabolizmom.

Koncentracije anastrozola u plazmi primijećene tijekom dugotrajnih ispitivanja djelotvornosti u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega su se kretale u rasponu vrijednosti zabilježenih u bolesnika bez oštećenja bubrega. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega, anastrozol se mora primjenjivati s oprezom (vidjeti dijelove 4.2. i 4.4.).

Pedijatrijska populacija

U dječaka u pubertetu s ginekomastijom (u dobi 10-17 godina), anastrozol se brzo apsorbirao, opsežno distribuirao i sporo eliminirao s poluživotom od otprilike 2 dana.

Klirens anastrozola je bio niži u djevojčica (u dobi 3-10 godina) nego u starijih dječaka, a izloženost anastrozolu viša.

Anastrozol se u djevojčica opsežno distribuirao i sporo eliminirao.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala, reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Ispitivanja akutne toksičnosti

U ispitivanjima na životinjama toksičnost je uočena samo kod primjene visokih doza. U ispitivanjima akutne toksičnosti u glodavaca srednja letalna doza anastrozola bila je veća od 100 mg/kg/dan kada je primjenjivan oralno odnosno 50 mg/kg/dan ukoliko je primjenjivan intraperitonealno. U jednom ispitivanju akutne toksičnosti u pasa medijan letalne doze kod oralne primjene bio je veći od 45 mg/kg/dan.

Ispitivanja kronične toksičnosti

U ispitivanjima na životinjama nuspojave su uočene samo kod primjene visokih doza.

Ispitivanja toksičnosti višekratnih doza provedena su na štakorima i psima. U ispitivanjima toksičnosti nisu ustanovljene doze bez učinka, no učinci uočeni pri niskim (1 mg/kg/dan) i umjerenim (3mg/kg/dan u psa, 5 mg/kg/dan u štakora) dozama odnosili su se ili na farmakološka obilježja anastrozola ili na njegovo djelovanje na enzime i nisu bili popraćeni signifikantnim toksičnim i degenerativnim promjenama.

Ispitivanja mutagenosti

Genetička toksikološka ispitivanja pokazuju da anastrozol nije mutagen ni klastogen.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti

60492649817100

U ispitivanju fertiliteta muška mladunčad štakora odvojenih od majki, dobivala je 50 ili 400 ml/l anastrozola u vodi za piće tijekom 10 tjedana. Izmjerene srednje vrijednosti koncentracija anastrozola u plazmi iznosile su 44,4 (± 14,7) ng/ml, odnosno 165 (± 90) ng/ml.

Nepovoljan indeks parenja zabilježen je u obje skupine, dok je smanjenje plodnosti primijećeno samo u skupini sa 400 mg/l anastrozola.

Smanjenje je bilo privremeno te su nakon 9-tjednog razdoblja bez terapije svi parametri praćenja parenja i plodnosti bili slični vrijednostima izmjerenim u kontrolnoj skupini.

Oralna primjena anastrozola u dozi od 1 mg/kg/dan, uzrokovala je visoku incidenciju infertilnosti kod ženki štakora, a primjena anastrozola u dozi od 0,02 mg/kg/dan povećala je preimplantacijske gubitke zametaka. Ovi učinci su se pojavili kod primjene klinički relevantnih doza. Učinak na ljude se ne može isključiti. Ovi učinci su bili povezani s farmakološkim učinkom anastrozola i potpuno su se povukli 5 tjedana nakon prestanka primjene anastrozola.

Oralna primjena anastrozola kod skotnih ženki štakora (1,0 mg/kg/dan) i kod kunića (0,2 mg/kg/dan), nije dovela do teratogenih učinaka. Zapaženi učinci (povećanje posteljice u štakora i pobačaji u kunića) posljedica su farmakoloških učinaka lijeka.

Kod primjene anastrozola u dozama od 0,02 mg/kg/dan i viših, u ženki štakora (od 17. dana graviditeta do 22. dana poslije okota), zabilježeno je smanjenje preživljenja mladunčadi.

Takvi učinci pripisuju se farmakološkom djelovanju lijeka na porod.

Nisu zabilježeni štetni učinci na ponašanje ili reprodukciju prve generacije mladunčadi ženki liječenih anastrozolom.

Ispitivanja kancerogenosti

Dvogodišnje ispitivanje kancerogenosti na štakorima pokazalo je porast incidencije jetrenih tumora i polipa maternice u ženki te tireoidnih adenoma u mužjaka samo kod primjene visokih doza anastrozola (25 mg/kg/dan). Ove promjene pojavile su se kod primjene doza 100 puta većih od terapijskih doza u ljudi i ne smatraju se klinički značajnim u liječenju bolesnika anastrozolom.

U dvogodišnjem ispitivanju kancerogenosti na miševima zabilježena je indukcija benignih tumora jajnika te promjene u incidenciji limforetikularnih neoplazmi (manje histiocitnih sarkoma i porast smrtnosti kod limfoma). Ove se promjene pripisuju specifičnom efektu inhibicije aromataze u miševa i nisu klinički

značajne u liječenju bolesnika anastrozolom.

Jezgra tablete: laktoza hidrat kukuruzni škrob povidon (PVP-K-30)

celuloza, mikroskristalična natrijev škroboglikolat, vrste A

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

talk

Ovojnica tablete: hipromeloza makrogol

titanijev dioksid (E171) talk

13

Nije primjenjivo.

5 godina

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

28 tableta u blisteru (PVC/Al), u kutiji.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Anastrozol JGL sadrži djelatnu tvar anastrozol koja pripada skupini lijekova koji se nazivaju "inhibitori aromataze".

Anastrozol JGL se koristi za liječenje raka dojke u žena u postmenopauzi.

Anastrozol JGL djeluje na način da snižava razinu estrogena, hormona kojeg proizvodi organizam. Djelovanje ostvaruje tako što u tijelu blokira enzim koji se naziva aromataza.

Nemojte uzimati Anastrozol JGL:

 ako ste alergični na anastrozol ili neki drugi sastojak ovoga lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako ste trudnica ili dojilja (pogledajte dio Trudnoća i dojenje).

Odnosi li se bilo što od gore navedenog na Vas, ne uzimajte Anastrozol JGL. Imate li bilo kakvih dvojbi, prije uzimanja lijeka Anastrozol JGL obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete Anastrozol JGL ako:  još uvijek imate mjesečnicu i niste ušli u menopauzu.

 uzimate lijek koji sadrži djelatnu tvar tamoksifen ili lijekove koji sadrže estrogen (pogledajte dio Drugi lijekovi i Anastrozol JGL).

 ste ikada imali neko od stanja koje utječe na čvrstoću Vaših kostiju (osteoporoza).  imate oštećenje jetre ili bubrega.

Imate li bilo kakvih dvojbi o tome odnosi li se bilo što od gore navedenoga na Vas, prije uzimanja ovog lijeka obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Ako iz bilo kojeg razloga odete u bolnicu, obavijestite zdravstveno osoblje da uzimate Anastrozol JGL.

Drugi lijekovi i Anastrozol JGL

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Ovo je važno jer Anastrozol JGL može utjecati na način djelovanja drugih lijekova, a isto tako odreĎeni lijekovi mogu utjecati na djelovanje lijeka Anastrozol JGL.

Ne uzimajte Anastrozol JGL ako već uzimate neki od ovih lijekova:

 OdreĎene lijekove koji se koriste za liječenje raka dojke (selektivni modulatori estrogenskih receptora), npr. lijekovi koji sadrže tamoksifen. Ovo je bitno, jer ti lijekovi mogu spriječiti pravilno djelovanje ovog lijeka.

 Lijekove koji sadrže estrogen, kao što je hormonska nadomjesna terapija (HNL).

Ako se ovo odnosi na Vas, obratite se za savjet svom liječniku ili ljekarniku.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika i ako uzimate:

 lijekove iz skupine "LHRH analoga". U ovu skupinu lijekova se ubrajaju: gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin i triptorelin. Ti se lijekovi koriste za liječenje raka dojke, odreĎenih ginekoloških stanja i neplodnosti.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ne uzimajte Anastrozol JGL ako ste trudni ili dojite.

Zatrudnite li, prestanite uzimati Anastrozol JGL i razgovarajte sa svojim liječnikom.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da će liječenje lijekom Anastrozol JGL utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Ipak, neke osobe mogu povremeno osjećati slabost ili pospanost za vrijeme uzimanja ovog lijeka. Ukoliko Vam se to dogodi, zatražite savjet svog liječnika ili ljekarnika.

Anastrozol JGL sadrži laktozu

Ovaj lijek sadrži laktozu, koja je jedna vrsta šećera. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza lijeka je jedna tableta jednom dnevno.

 Svoju tabletu nastojte uzimati svaki dan u isto vrijeme.  Tabletu progutajte cijelu, s nešto vode.

 Nije važno uzimate li Anastrozol JGL prije obroka, uz obrok ili nakon obroka.

Lijek nemojte prestati uzimati sve dok Vam to ne preporuči liječnik. Liječenje lijekom Anastrozol JGL je dugotrajno i možda ćete ga morati uzimati tijekom nekoliko godina. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Primjena u djece i adolescenata

Anastrozol JGL se ne smije davati djeci i adolescentima.

Ako uzmete više lijeka Anastrozol JGL nego što ste trebali

Uzmete li više lijeka Anastrozol JGL negoli Vam je propisao Vaš liječnik, bez odgaĎanja se obratite svome liječniku.

Ako ste zaboravili uzeti Anastrozol JGL

Zaboravite li uzeti dozu lijeka, svoju sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Anastrozol JGL

Nemojte prestati uzimati lijek, osim ako Vam to liječnik ne kaže.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Primijetite li pojavu neke od sljedećih ozbiljnih, ali vrlo rijetkih nuspojava, odmah prestanite uzimati Anastrozol JGL i potražite hitnu medicinsku pomoć:

 Izrazito teška kožna reakcija s čirevima ili mjehurićima na koži. Ovo stanje poznato je pod nazivom "Stevens-Johnsonov sindrom".

 Alergijska reakcija (reakcija preosjetljivosti) s oticanjem grla koja može uzrokovati poteškoće s gutanjem ili disanjem. Ovo je poznato pod nazivom "angioedem".

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  Naleti crvenila uz osjećaj vrućine.

 Osjećaj slabosti.

 Bol ili ukočenost u zglobovima.  Upala zglobova (artritis).

 Gubitak koštane mase (osteoporoza).  Osip na koži.

 Mučnina.

 Glavobolja.  Depresija.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  Suhoća rodnice.

 Krvarenje iz rodnice (obično se javlja tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja - ukoliko se krvarenje nastavi, javite se svom liječniku).

 ProrijeĎenost kose (gubitak kose).  Gubitak apetita.

 Povišene ili visoke razine kolesterola u krvi. Ovo se može uočiti ako se učine pretrage krvi.  Proljev.

 Povraćanje.

 Pospanost.

 Sindrom karpalnog kanala (škakljanje, bol, hladnoća, slabost u dijelovima šake).  Osjećaj škakljanja, trnci ili utrnulost kože, gubitak/nedostatak osjeta okusa.

 Promjene krvnih nalaza koje ukazuju na to koliko dobro radi Vaša jetra.

 Alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti) uključujući lice, usne ili jezik.  Bolovi u kostima.

 Bolovi u mišićima.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 Promjene posebnih krvnih nalaza koje ukazuju na to koliko dobro radi Vaša jetra (gama-GT i

bilirubin).

 Upala jetre (hepatitis).

 Koprivnjača (urtikarija).

 Povišena razina kalcija u krvi. Ako doživite mučninu, povraćanje i žeĎ trebali bi obavijestiti svog liječnika ili ljekarnika jer postoji mogućnost da ćete trebati napraviti pretrage krvi.

 Škljocajući prst (stanje u kojem Vaš prst ili palac ostaje u savinutom položaju).

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

 Rijetko upalno stanje kože koje može uključivati crvene mrlje ili mjehure.

 Kožni osip uzrokovan preosjetljivošću (može biti posljedica alergijske ili anafilaktoidne reakcije).  Upala malih krvnih žila koja uzrokuje crveno ili ljubičasto obojenje kože. Vrlo rijetko se mogu javiti simptomi bolova u zglobovima, želucu i bubrezima; ovo stanje je poznato pod nazivom

"Henoch-Schönlein purpura".

Nuspojave s nepoznatom učestalošću (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  Suho oko.

 Lihenoidna erupcija (male, crvene ili ljubičaste izbočine na koži koje svrbe).

 Upala tetive ili tendinitis (upala vezivnog tkiva koje povezuje mišiće s kostima).  Ruptura tetive (puknuće vezivnog tkiva koje povezuje mišiće s kostima).

 Poremećaj pamćenja.

Utjecaj na kosti

Anastrozol JGL snižava razinu hormona estrogena u Vašem tijelu. Ovo može uzrokovati smanjenje mineralne gustoće Vaših kostiju. Kosti mogu postati manje čvrste i zbog toga podložnije lomovima. Liječnik će Vam pomoći da prevladate ove rizike sukladno terapijskim smjernicama za održavanje zdravlja kostiju žena u menopauzi. Porazgovarajte sa svojim liječnikom o rizicima i mogućnostima liječenja.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvajte svoje tablete na sigurnom mjestu gdje ih djeca ne mogu vidjeti i dohvatiti. Vaše tablete im mogu naškoditi.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Anastrozol JGL sadrži

- Djelatna tvar je anastrozol. Jedna filmom obložena tableta sadrži 1 mg anastrozola. - Drugi sastojci (pomoćne tvari) su:

Jezgra tablete: laktoza hidrat; povidon; kukuruzni škrob; mikrokristalična celuloza; natrijev škroboglikolat, vrste A; bezvodni koloidni silicijev dioksid; magnezijev stearat; talk.

Ovojnica: hipromeloza, makrogol, titanijev dioksid (E 171), talk.

Kako Anastrozol JGL izgleda i sadržaj pakiranja

Bijele, okrugle filmom obložene tablete, promjera oko 6,6 mm. Pakiranje sadrži 28 (2 x 14) tableta u blisteru (PVC/Al), u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ d.d., Svilno 20, 51000 Rijeka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u srpnju 2025.