Strazolan 1 mg filmom obložene tablete

Anastrozol je indiciran za:

 Liječenje uznapredovalog raka dojke pozitivnih hormonskih receptora u postmenopauzalnih bolesnica.

 Adjuvantno liječenje postmenopuzalnih bolesnica s ranim stadijem invazivnog raka dojke pozitivnih hormonskih receptora.

882700331798 Adjuvantno liječenje ranog raka dojke postmenopauzalnih bolesnica s pozitivnim hormonskim receptorima koje su prethodno tijekom 2 do 3 godine adjuvantno liječene tamoksifenom.

Doziranje

Preporučena doza anastrozola za odrasle, uključujući i starije, je jedna tableta od 1 mg jednom dnevno. Za rani stadij bolesti preporučeno trajanje adjuvantnog endokrinog liječenja je 5 godina.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena anastrozola za liječenje djece i adolescenata, obzirom da nema dovoljno podataka o njegovoj sigurnosti primjene i djelotvornosti u toj dobnoj skupini (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).

8827004444Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnica s blago do umjereno narušenom funkcijom bubrega ne preporučuje se prilagodba doze. U bolesnica s teško narušenom funkcijom bubrega, anastrozol se mora primjenjivati s posebnim oprezom (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.).

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnica s blago narušenom funkcijom jetre ne preporučuje se prilagodba doze. Oprez se preporučuje u bolesnica s umjereno do teško narušenom funkcijom jetre (vidjeti dio 4.4.).

Način primjene

Lijek se uzima peroralno.

Anastrozol je kontraindiciran: - u trudnica i dojilja

- kod preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvar navedenih u dijelu 6.1.

Općenito

Anastrozol se ne smije primjenjivati kod žena u premenopauzi. Menopauzu je potrebno utvrditi biokemijski (luteinizirajući hormon [LH], folikulostimulirajući hormon [FSH], i/ili razine estradiola) u svake bolesnice u koje postoji dvojba u vezi s menopauzalnim statusom. Nema podataka koji bi poduprli primjenu anastrozola s LHRH analozima.

Liječenje tamoksifenom ili lijekovima koji sadrže estrogen ne smije se provoditi istodobno s anastrozolom jer bi se time moglo umanjiti njegovo farmakološko djelovanje (vidjeti dijelove 4.5. i 5.1.).

Utjecaj na mineralnu gustoću kostiju

S obzirom da anastrozol snižava razinu cirkulirajućeg estrogena, on može uzrokovati smanjenje mineralne gustoće kostiju, što za posljedicu može imati povećanje rizika od prijeloma (vidjeti dio 4.8.).

8827004095U žena s osteoporozom ili rizikom od osteoporoze, potrebno je na početku liječenja i u redovitim intervalima mjeriti gustoću kostiju. Liječenje ili profilaksu osteoporoze potrebno je započeti na odgovarajući način te pažljivo pratiti. Primjenom specifičnih lijekova, npr. bisfosfonata, može se zaustaviti daljnje smanjenje mineralne gustoće kostiju uzrokovano anastrozolom u žena u postmenopauzi, te stoga treba razmotriti njihovu upotrebu (vidjeti dio 4.8.).

Oštećenje funkcije jetre

Anastrozol nije bio ispitivan u bolesnica s rakom dojke koje imaju umjerno ili teško oštećenje funkcije jetre. Izloženost anastrozolu može biti povećana u bolesnica s oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2.). Anastrozol se mora primjenjivati s oprezom u bolesnica s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.2.). Liječenje je potrebno provoditi na temelju ocjene omjera koristi i rizika za svaku pojedinu bolesnicu.

Oštećenje funkcije bubrega

Anastrozol nije bio ispitivan u bolesnica s rakom dojke koje imaju teško oštećenje funkcije bubrega. Izloženost anastrozolu nije povećana u bolesnica s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GRF<30 ml/min, vidjeti dio 5.2.). Anastrozol se mora s oprezom primjenjivati u bolesnica s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2.).

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena anastrozola u djece i adolescenata jer u toj dobnoj skupini još nije utvrĎena njegova sigurnost primjene i djelotvornost (vidjeti dio 5.1.).

Anastrozol se ne smije primjenjivati kao dodatak liječenju hormonima rasta kod dječaka s nedostatkom hormona rasta. U pivotalnom kliničkom ispitivanju djelotvornost nije dokazana, a sigurnost primjene nije utvrĎena (vidjeti dio 5.1.).

S obzirom da anastrozol smanjuje razinu estradiola, ne smije se primjenjivati kod djevojčica s nedostatkom hormona rasta, kao dodatak liječenju hormonima rasta.

Dugoročni podaci o sigurnosti primjene kod djece i adolescenata nisu dostupni.

8827003442

STRAZOLAN sadrži laktozu

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

STRAZOLAN sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Anastrozol inhibira CYP enzime 1A2, 2C8/9 i 3A4 in vitro. Klinička ispitivanja s antipirinom i varfarinom su pokazala da anastrozol u dozi od 1 mg nije značajno inhibirao metabolizam antipirina i R- i S-varfarina, što ukazuje da pri istodobnoj primjeni anstrozola s drugim lijekovima nisu vjerojatne klinički značajne interakcije posredovane citokromom P450.

Metabolizam anastrozola posredovan enzimima nije bio utvrĎen. Cimetidin, slabi, nespecifični inhibitior CYP enzima, nije imao utjecaj na plazmatske koncentracije anastrozola. Utjecaj snažnih inhibitora CYP-a nije poznat.

Pregledom baza podataka o sigurnosti primjene lijeka u kliničkim ispitivanjima, nisu uočeni dokazi klinički značajnih interakcija u bolesnica koje su uz anastrozol uzimale i ostale lijekove koji se uobičajeno propisuju.

8827004145Nisu utvrĎene klinički značajne interakcije pri istodobnoj primjeni s bisfosfonatima (vidjeti dio 5.1.).

Lijekovi koji sadrže tamoksifen ili estrogen ne smiju se uzimati istodobno s anastrozolom jer bi se time poništilo njegovo farmakološko djelovanje (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1.).

Trudnoća

Nema podataka o primjeni anastrozola u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Anastrozol je kontraindiciran u trudnoći (vidjeti dio 4.3.).

Dojenje

Nema podataka o primjeni anastrozola tijekom dojenja. Anastrozol je kontraindiciran u dojilja (vidjeti dio 4.3.).

Plodnost

Učinci anastrozola na plodnost u ljudi nisu ispitivani. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.).

2908427754151341017197541513290842783628994101719853084441017199180069

Anastrozol ne utječe na sposobnost bolesnica pri upravljanju motornim vozilima i strojevima ili je taj učinak zanemariv. Ipak, pri uzimanju anastrozola opisana je pojava astenije i somnolencije pa se preporučuje oprez pri upravljanju motornim vozilom ili strojem ako se uoče opisane pojave.

Sljedeća tablica predstavlja nuspojave iz kliničkih ispitivanja, studija nakon stavljanja lijeka u promet i spontanih izvješća. Ukoliko nije drugačije specificirano, sljedeće kategorije učestalosti nuspojava su izračunate iz broja štetnih dogaĎaja prijavljenih u velikom ispitivanju faze III provedenom na 9366 žena u postmenopazi s operabilnim rakom dojke koje su adjuvantno liječene u trajanju od 5 godina (engl. the Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC] study):

Nuspojave su klasificirane prema učestalosti i organskim sustavima (Tablica 1.). Učestalost je definirana kao: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Najčešće prijavljivane nuspojave su bile glavobolja, naleti vrućine, mučnina, osip, artralgija, ukočenost zglobova, artritis i astenija.

8827003202Tablica 1: Nuspojave prema organskim sustavima i učestalosti

832104-1318260Osteoporoza Često Bolovi u kostima Mialgija Manje često Škljocajući prst („trigger finger“) Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Često Suhoća rodnice, Vaginalno krvarenje*** Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrlo često Astenija *Izvješća o sindromu karpalnog tunela su u većem broju bila prijavljena u bolesnica koje su u kliničkim ispitivanjima dobivale anastrozol, u odnosu na one koje su dobivale tamoksifen. Ipak, u većini slučajeva se radilo o bolesnicama koje su imale uočljive faktore rizika za razvoj ovog stanja.

**S obzirom da kožni vaskulitis i Henoch-Schönlein purpura nisu bile primijećene u ATAC ispitivanju, kategorija učestalosti za ove dogaĎaje se može smatrati kao „rijetka“ (≥1/10 000 i <1/1000) temeljeno na najlošijoj procijenjenoj vrijednosti.

8827005716*** Opisane su česte pojave krvarenja iz rodnice, uglavnom u bolesnica s uznapredovalim rakom dojke tijekom prvih nekoliko tjedana nakon prelaska s postojećega hormonskog liječenja na liječenje anastrozolom. Ako se krvarenje nastavi, potrebne su daljnje pretrage.

Tablica 2. prikazuje učestalost unaprijed odreĎenih štetnih dogaĎaja u ATAC studiji, bez obzira na uzrok, zabilježenih u bolesnica tijekom uzimanja trojne terapije, kao i tijekom 14 dana nakon prestanka uzimanja trojne terapije. Medijan razdoblja praćenja u ATAC ispitivanju bio je 68 mjeseci.

Tablica 2: Unaprijed odreĎeni štetni dogaĎaji u ATAC ispitivanju

8827004444Nakon razdoblja praćenja od 68 mjeseci (medijan), zabilježena stopa fraktura u skupini koja je primala anastrozol iznosila je 22 na 1000 bolesnik-godina, odnosno 15 na 1000 bolesnik-godina u skupini koja je primala tamoksifen. Opažena stopa fraktura uz anastrozol slična je stopi u općoj populaciji postmenopauzalnih žena slične dobi.

Incidencija osteoporoze iznosila je 10,5% u bolesnica koje su se liječile anastrozolom, a 7,3% u bolesnica koje su uzimale tamoksifen.

Nije utvrĎeno je li stopa fraktura i osteoporoze uočena u ATAC ispitivanju u skupini bolesnica koje su uzimale anastrozol odraz zaštitnog učinka tamoksifena, specifični učinak anastrozola, ili oboje.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5441569325590Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

88270039004.9. Predoziranje

Klinička iskustva slučajnog predoziranja su ograničena. U ispitivanjima na životinjama anastrozol je pokazao nisku akutnu toksičnost.

Provedena su klinička ispitivanja s različitim dozama anastrozola, sve do jednokratne doze od 60 mg u zdravih muških dobrovoljaca i do 10 mg na dan u žena s uznapredovalim rakom dojke u postmenopauzi; sve su se navedene doze dobro podnosile. Nije utvrĎena pojedinačna doza anastrozola koja izaziva simptome opasne po život. Nema specifičnog antidota i liječenje mora biti simptomatsko.

Pri predoziranju valja uzeti u obzir i mogućnost da je osoba uzela istodobno više lijekova. Može se potaknuti povraćanje, ako je osoba pri svijesti. Dijaliza može pomoći jer se anastrozol ne veže znatnije za proteine plazme. Indicirana je opća intenzivna njega, uključujući učestalo praćenje vitalnih funkcija i brižljivo motrenje bolesnice.

Farmakoterapijska skupina: Endokrina terapija, inhibitori enzima aromataze, ATK oznaka: L02BG03

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

Anastrozol je potentan visoko selektivan nesteroidni inhibitor aromataze. U žena u postmenopauzi estradiol nastaje ponajprije u perifernim tkivima pretvorbom androstendiona u estron djelovanjem aromataznog enzimskog kompleksa. Iz estrona potom nastaje estradiol. Pokazalo se da smanjivanje koncentracije estradiola u serumu ima povoljan učinak u žena s rakom dojke. Vrlo osjetljivom metodom mjerenja pokazalo se da anastrozol u dozi od 1 mg na dan smanjuje koncentraciju estradiola za više od 80%.

Anastrozol nema nikakvo progestageno, androgeno ili estrogeno djelovanje.

Anastrozol u dozama do 10 mg na dan ne utječe na lučenje kortizola i aldosterona, čije su koncentracije mjerene prije i nakon uobičajenog pokusa provokacije adrenokortikotropnog hormona (ACTH). Stoga ne treba dodatno uzimati nadomjestke kortikosteroida.

95128082104239055608539988

8827001269Klinička djelotvornost i sigurnost primjene Uznapredovali rak dojke

Prva linija liječenja u postmenopauzalnih žena s uznapredovalim rakom dojke

Dva dvostruko slijepa, kontrolirana klinička ispitivanja sličnog dizajna (studija 1033/IL0030 i studija 1033IL/0027) provedena su s ciljem utvrĎivanja djelotvornosti anastrozola u usporedbi s tamoksifenom u prvoj liniji liječenja lokalno uznapredovalog ili metastatskog raka dojke s pozitivnim ili nepoznatim hormonskim receptorima u postmenopazalnih žena. Ukupno je randomizirano 1021 bolesnica koje su dobivale 1 mg anastrozola jednom dnevno ili 20 mg tamoksifena jednom dnevno. Primarni ishodi za oba ispitivanja su bili: vrijeme do progresije tumora, objektivna stopa odgovora tumora na liječenje i sigurnost primjene.

Za primarni ishod, studija 1033/IL0030 je pokazala da je anastrozol statistički imao značajnu prednost pred tamoksifenom u vremenu do progresije tumora (Omjer hazarda, engl. Hazard Ratio (HR) 1,42, 95% interval pouzdanosti, engl. Confidence Interval, (CI) [1,11, 1,82], medijan vremena do progresije 11,1 mjesec za anastrozol i 5,6 mjeseci za tamoksifen, p=0,006); objektivne stope odgovora tumora na liječenje su bile slične za anastrozol i tamoksifen.

Studija 1033IL/0027 je pokazala da anastrozol i tamoksifen imaju slične objektivne stope odgovora tumora na liječenje i vrijeme do progresije tumora. Rezultati sekundarnih ishoda su podupirali rezultate primarnih ishoda djelotvornosti. Broj smrtnih slučajeva u obje ispitivane skupine je bio premali da bi se moglo zaključiti o razlikama u ukupnom preživljenju.

Druga linija liječenja u postmenopauzalnih žena s uznapredovalim rakom dojke

Dva kontrolirana klinička ispitivanja (studija 004 i studija 005) provedena su u postmenopauzalnih bolesnica s uznapredovalim rakom dojke koje su imale progresiju bolesti nakon liječenja ili uznapredovalog ili ranog raka dojke tamoksifenom.

Ukupno je randomizirano 764 bolesnica koje su dobivale anastrozol u jednokratnoj dnevnoj dozi od 1 mg ili 10 mg ili megestrolacetat 40 mg četiri puta dnevno. Primarne varijable djelotvornosti su bile vrijeme do progresije i objektivne stope odgovora. TakoĎer je mjerena stopa produljenja stabilne bolesti (više od 24 tjedna), stopa progresije bolesti i preživljenje. U obje studije nije bilo značajnih razlika izmeĎu ispitivanih skupina u pogledu bilo kojeg od parametara djelotvornosti.

Adjuvantno liječenje ranog invazivnog raka dojke u bolesnica s pozitivnim hormonskim receptorima

8827003937U velikom kliničkom ispitivanju faze III, provedenom na 9366 žena u postmenopauzi s operabilnim rakom dojke liječenih 5 godina (vidjeti niže), anastrozol je pokazao statističku superiornost u odnosu na tamoksifen u preživljenju bez znakova bolesti. Veća magnituda koristi glede preživljenja bez bolesti opažena je u korist anastrozola u odnosu na tamoksifen za prospektivno odreĎenu populaciju s pozitivnim hormonskim receptorima.

Tablica 3: Sažetak ishoda ATAC ispitivanja: analiza nakon 5 godina liječenja

882700-5241669ª Preživljenje bez znakova bolesti uključuje sve slučajeve ponovnog izbijanja bolesti i definira se kao prva pojava lokalnog ili regionalnog recidiva, novog kontralateralnog raka dojke, recidiva na udaljenoj lokaciji ili smrti (bilo kojeg uzroka).

b Preživljenje bez znakova bolesti na udaljenom mjestu definira se kao prva pojava recidiva na udaljenome mjestu ili smrt (bilo kojeg uzroka).

c Vrijeme do pojave recidiva definira se kao prva pojava lokalnog ili regionalnog recidiva, kontralateralnog novog raka dojke, recidiva na udaljenom mjestu ili smrt zbog raka dojke.

d Vrijeme do pojave recidiva na udaljenom mjestu definira se kao prvo pojavljivanje udaljenog recidiva ili smrt zbog raka dojke.

e Broj (%) bolesnica koje su umrle.

882700158363Kombinacija anastrozola i tamoksifena nije pokazala nikakve koristi glede djelotvornosti u odnosu na primjenu samog tamoksifena u svih bolesnica, kao i u populaciji s pozitivnim hormonskim receptorima. Ovaj krak liječenja je isključen iz ispitivanja.

S ažuriranim medijanom praćenja od 10 godina, usporedbe dugotrajnih učinaka anastrozola u odnosu na tamoksifen su pokazale konzistentnost s prethodnim analizama.

8827004444Adjuvantno liječenje ranog invazivnog raka dojke u bolesnica s pozitivnim hormonskim receptorima adjuvantno liječenih tamoksifenom

U ABCSG 8 (–engl. Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group) kliničkom ispitivanju faze III, provedenom na 2579 žena u postmenopauzi s ranim rakom dojke i s pozitivnim hormonskim receptorima koje su operirane s ili bez radioterapije i bez kemoterapije (vidjeti niže), uvoĎenje liječenja anastrozolom nakon dvogodišnje adjuvantne terapije tamoksifenom pokazalo se statistički superiornim u preživljenju bez znakova bolesti u odnosu na preživljenje bez znakova bolesti u skupini bolesnica koje su ostale na liječenju tamoksifenom (medijan praćenja 24 mjeseca).

Tablica 4: Sažetak rezultata i ishoda ABCSG 8 ispitivanja

875080-5035014Ishodi djelotvornosti Broj slučajeva (učestalost) Anastrozol (N=1297) Tamoxifen (N=1282) Preživljavanje bez znakova bolesti 65 (5,0) 93 (7,3) Omjer hazarda 0,67 dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti 0,49 – 0,92 p-vrijednost 0,014 Vrijeme do pojave recidiva na bilo kojem mjestu 36 (2,8) 66 (5,1) Omjer hazarda 0,53 dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti 0,35 – 0,79 p- vrijednost 0,002 Vrijeme do pojave udaljenog recidiva 22 (1,7) 41 (3,2) Omjer hazarda 0,52 dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti 0,31 – 0,88 p-vrijednost 0,015 Novi kontralateralni rak dojke 7 (0,5) 15 (1,2) Omjer izgleda 0,46 dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti 0,19-1,13 p-vrijednost 0,090 Ukupno preživljenje 43 (3,3) 45 (3,5) Omjer hazarda 0,96 dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti 0,63 – 1,46 p-vrijednost 0,840

Dva daljnja slična ispitivanja (GABG/ARNO 95-German Adjuvant Breast Cancer Group Arimidex Nolvadex i ITA-Italian Tamoxifen Anastrozole), kod kojih su bolesnice bile operirane i pod kemoterapijom, kao i kombinirana analiza ispitivanja ABCSG 8 i GABG/ARNO 95, potvrdila su ove rezultate.

Sigurnosni profil anastrozola u ova tri ispitivanja bio je u skladu s poznatom sigurnošću primjene utvrĎenom u postmenopauzalnih žena s ranim stadijem karcinoma dojke pozitivnim na hormonske receptore.

8827004444Mineralna gustoća kostiju

U kliničkom ispitivanju faze III/IV SABRE (engl. Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate), 234 žene u postmenopauzi s karcinomom dojke u ranom stadiju koji je bio pozitivan na hormonske receptore liječene su anastrozolom 1 mg/dan, a bile su podijeljene u skupine s niskim, umjerenim i visokim rizikom od nastanka prijeloma.

Primarni parametar učinkovitosti bila je koštana gustoća lumbalne kralješnice koja je mjerena denzitometrijom (DEXA).

Sve su bolesnice uzimale su vitamin D i kalcij. Bolesnice u skupini niskog rizika primale su samo anastrozol (n=42), bolesnice u skupini umjerenog rizika dobivale su ili anastrozol plus risendronat 35 mg jednom tjedno (n=77) ili anastrozol plus placebo (n=77). Bolesnice u skupini visokog rizika primale su anastrozol plus risendronat 35 mg jednom tjedno (n=38).

Primarni ishod studije bila je promjena koštane gustoće lumbalne kralješnice nakon 12 mjeseci liječenja u odnosu na početne vrijednosti.

Rezultati analize nakon 12 mjeseci pokazali su da kod bolesnica s utvrĎenim umjerenim do visokim rizikom od prijeloma nije došlo do smanjenja mineralne gustoće kostiju (koje je odreĎivano mjerenjem koštane gustoće lumbalne kralješnice denzitometrijom) kada su bolesnice liječene anastrozolom 1 mg dnevno u kombinaciji s risedronatom 35 mg jednom tjedno.

8827004268Ujedno, u skupini bolesnica niskog rizika, liječenoj samo anastrozolom 1 mg jednom dnevno, došlo je do smanjenja mineralne gustoće kostiju koje nije statistički značajno. Ovakvi rezultati potvrĎeni su u sekundarnoj varijabli djelotvornosti, promjeni mineralne gustoće kuka nakon 12 mjeseci liječenja u odnosu na početne vrijednosti.

Ova studija dokazuje da kod žena u postmenopauzi s ranim rakom dojke kod kojih je planirano liječenje anastrozolom, treba razmotriti liječenje mogućeg gubitka mineralne gustoće kostiju bisfosfonatima.

Pedijatrijska populacija

Anastrozol nije indiciran za liječenje u djece i adolescenata. U studijama provedenim u pedijatrijskoj populaciji nije potvrĎena njegova djelotvornost (vidjeti niže). Broj liječene djece nije bio dostatan za donošenje pouzdanih zaključaka o sigurnosti primjene. Nisu dostupni podaci o potencijalnim dugoročnim učincima liječenja anastrozolom kod djece i adolescenata (vidjeti takoĎer i dio 5.3.).

Europska agencija za lijekove (engl. European Medicines Agency, EMA) prihvatila je izuzeće obveze prilaganja rezultata ispitivanja s anastrozolom na jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije: u djece smanjenog rasta zbog nedostatka hormona rasta, testotoksikoze, ginekomastije i McCune-Albrightovog sindroma (vidjeti dio 4.2.).

8827006059

Smanjeni rast zbog nedostatka hormona rasta

U randomiziranom, dvostruko slijepom multicentričnom ispitivanju praćena su 52 dječaka u pubertetu (u dobi 11-16 god.) s nedostatkom hormona rasta, koji su liječeni anastrozolom 1 mg/dan ili placebom, u kombinaciji s hormonom rasta u trajanju od 12-36 mjeseci. Samo 14 ispitanika na anastrozolu je završilo period praćenja od 36 mjeseci.

Nije bilo statistički značajne razlike u odnosu na placebo u parametrima rasta: predviĎenoj visini u odrasloj dobi, visini, vrijednostima standardnih devijacija (SDS) visina i brzini rasta.

Konačni podaci o visini nisu bili dostupni.

Iako je broj liječene djece bio nedostatan za izvoĎenje pouzdanih zaključaka o sigurnosti primjene lijeka, uočeno je povećanje stope fraktura i trend smanjenja mineralne gustoće kostiju u skupini na anastrozolu u odnosu na placebo skupinu.

8827003254

Testotoksikoza

U otvorenom, ne-komparativnom, multicentričnom ispitivanju praćeno je 14 muških bolesnika (u dobi od

8827004444u preuranjeni pubertet, stanja poznatog i pod nazivom testotoksikoza, liječenih kombinacijom anastrozola i bikalutamida.

Primarni cilj studije bila je procjena djelotvornosti i sigurnosti primjene ove kombinirane terapije kroz 12 mjeseci. Trinaest od ukupno 14 uključenih pacijenata je završilo 12-mjesečno kombinirano liječenje (jedan bolesnik nije bio dostupan za “follow-up”).

Nije uočena značajna razlika u rastu nakon 12 mjeseci liječenja, u odnosu na stopu rasta tijekom 6 mjeseci prije uključivanja u studiju.

Ispitivanje ginekomastije u dječaka

Ispitivanje 0006 je randomizirano, dvostruko slijepo, multicentrično ispitivanje, provedeno u 82 dječaka u pubertetu (u dobi od 11-18 godina) s ginekomastijom koja je trajala dulje od 12 mjeseci. Dječaci su liječeni anastrozolom u dozi od 1 mg dnevno ili placebom u trajanju do 6 mjeseci.

Nije uočena značajna razlika u broju bolesnika koji su imali smanjenje volumena dojki od 50% ili više nakon 6 mjeseci liječenja, izmeĎu skupine koja je dobivala 1 mg anastrozola i skupine koja je dobivala placebo.

Ispitivanje 0001 je otvoreno farmakokinetičko ispitivanje s višestrukim doziranjem (multiple-dose), u kojem je anastrozol primjenjivan u dozi 1 mg/dan kod 36 dječaka u pubertetu s ginekomastijom u trajanju manjem od 12 mjeseci. Sekundarni ciljevi studije bili su evaluacija udjela bolesnika s redukcijom izračunatog volumena ginekomastije obiju dojki od najmanje 50% nakon 6 mjeseci liječenja u odnosu na prvi dan liječenja, te podnošljivost i sigurnost primjene anastrozola.

Primijećeno je smanjenje ukupnog volumena dojki od 50% ili više u 56% (20/36) dječaka nakon 6 mjeseci.

Ispitivanje u djevojčica s McCune-Albright sindromom

Ispitivanje 0046 je otvoreno, meĎunarodno, multicentrično ispitivanje u kojem je anastrozol primjenjivan kod 28 djevojčica (u dobi od 2 do ≤ 10 godina) s McCune–Albright sindromom (MAS).

Primarni cilj ispitivanja je bio odreĎivanje sigurnosti primjene i djelotvornosti anastrozola 1 mg/dnevno u bolesnica s MAS-om. Djelotvornost liječenja je temeljena na udjelu bolesnica koje zadovoljavaju kriterije koji se odnose na vaginalno krvarenje, koštanu dob i brzinu rasta.

Nije primijećena statistički značajna promjena učestalosti dana s vaginalnim krvarenjem tijekom liječenja. Nisu zabilježene klinički značajne promjene razvoja na Tannerovoj ljestivici, kao niti u srednjem volumenu jajnika ili srednjem volumenu maternice. Nisu primjećene statistički značajne promjene u stopi povećanja koštane dobi za vrijeme liječenja u usporedbi s početnim vrijednostima. Brzina rasta (izražena u cm/godina) se značajno smanjila (p< 0,05) u razdoblju od nultog do dvanaestog mjeseca liječenja u odnosu na razdoblje prije liječenja, kao i u razdoblju od sedmog do dvanaestog mjeseca liječenja u odnosu na razdoblje prije liječenja.

Apsorpcija

Anastrozol se brzo apsorbira i vršna se koncentracija u plazmi obično postiže unutar dva sata od uzimanja lijeka (natašte). Hrana malo smanjuje brzinu, ali ne i stupanj apsorpcije. Ne očekuje se da male promjene u brzini apsorpcije klinički značajno utječu na stanje dinamičke ravnoteže koncentracija u plazmi tijekom uzimanja anastrozola jednom na dan. Oko 90 do 95% ravnotežne koncentracije anastrozola u plazmi postiže se nakon 7 dnevnih doza, uz 3-4 puta veće nakupljanje. Nema dokaza o ovisnosti farmakokinetičkih parametara anastrozola o vremenu ili o dozi.

Farmakokinetika anastrozola u žena u postmenopauzi ne ovisi o dobi.

8827004444Distribucija

Samo se 40% anastrozola veže na proteine u plazmi.

Eliminacija

Anastrozol se uklanja sporo i poluvrijeme eliminacije iznosi 40 do 50 sati.

Anastrozol se u žena u postmenopauzi opsežno metabolizira i tijekom 72 sata nakon uzimanja manje od 10% uzete doze izluči se putem mokraće u nepromijenjenom obliku. Anastrozol se metabolizira N-dealkilacijom, hidroksilacijom i glukuronidacijom. Metaboliti se izlučuju primarno mokraćom. Triazol, glavni metabolit u plazmi ne inhibira aromatazu.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Prividni klirens (CL/F) anastrozola uzetog peroralno je bio otprilike 30% niži u dobrovoljaca sa stabilnom cirozom jetre, nego u kontrolnoj skupni (studija 1033IL/0014).

MeĎutim, plazmatske koncentracije anastrozola u dobrovoljaca s cirozom jetre su se kretale u rasponu vrijednosti zabilježenih u zdravih dobrovoljaca u drugim studijama. Koncentracije anastrozola u plazmi primijećene tijekom dugotrajnih ispitivanja učinkovitosti u bolesnika s oštećenjem jetre su se kretale u rasponu vrijednosti zabilježenih u bolesnika bez oštećenja jetre.

Prividni klirens (CL/F) anastrozola uzetog peroralno nije se razlikovao u dobrovoljaca s teškim oštećenjem bubrega (GRF<30 ml/min) u studiji 1033IL/0018, što je u skladu s činjenicom da se anastrozol primarno eliminira metabolizmom.

Koncentracije anastrozola u plazmi primijećene tijekom dugotrajnih ispitivanja djelotvornosti u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega su se kretale u rasponu vrijednosti zabilježenih u bolesnika bez oštećenja bubrega. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega, anastrozol se mora primjenjivati s oprezom (vidjeti dijelove 4.2. i 4.4.).

8827003492

Pedijatrijska populacija

U dječaka s pubertetskom ginekomastijom (u dobi 10-17 godina), anastrozol se brzo apsorbira, opsežno distribuira i sporo eliminira uz poluvijek otprilike 2 dana.

Klirens anastrozola je bio niži u djevojčica (u dobi od 3-10 godina) nego u starijih dječaka, a izloženost anastrozolu viša.

Anastrozol se u djevojčica opsežno distribuirao i sporo eliminirao.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti u populaciji kojoj je lijek namijenjen.

8827004281Ispitivanja akutne toksičnosti

U ispitivanjima na životinjama, toksičnost je primijećena samo pri visokim dozama. U ispitivanjima akutne toksičnosti u glodavaca srednja letalna doza bila je veća od 100 mg/kg/dan ako je primjenjivana oralno odnosno, 50 mg/kg/dan ukoliko je primjenjivana intraperitonealno. U jednoj studiji akutne toksičnosti u pasa medijan letalne doze kod oralne primjene, bio je veći od 45 mg/kg/dan.

Ispitivanja kronične toksičnosti

U ispitivanjima na životinjama, nuspojave su primijećene samo pri visokim dozama. Ispitivanja toksičnosti višekratnih doza obavljena su na štakorima i psima. U ispitivanjima toksičnosti anastrozola nisu utvrĎene doze bez učinka, no učinci uočeni pri niskim (1 mg/kg/dan) i umjerenim (3 mg/kg/dan u psa; 5 mg/kg/dan u štakora) dozama odnosili su se ili na farmakološka obilježja anastrozola ili na njegovo djelovanje na enzime i nisu bili popraćeni signifikantnim toksičnim i degenerativnim promjenama.

8827004444Ispitivanja mutagenosti

Genetska toksikološka ispitivanja pokazuju da anastrozol nije mutagen ni klastogen.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti

U ispitivanju fertilnosti muška mladunčad štakora je dobivala 50 ili 400 mg/l anastrozola oralno, u vodi za piće kroz 10 tjedana. Izmjerene srednje vrijednosti koncentracije anastrozola u plazmi iznosile su 44,4 (±14,7) ng/ml odnosno 165 (±90) ng/ml.

Nepovoljan indeks parenja zabilježen je u obje skupine, dok je smanjenje plodnosti primijećeno samo u skupini sa 400 mg/l anastrozola. Smanjenje je bilo privremeno te su nakon 9-tjednog razdoblja bez terapije svi parametri praćenja parenja i plodnosti bili slični vrijednostima izmjerenim u kontrolnoj skupini.

Oralna primjena anastrozola u dozi od 1 mg/kg/dan, uzrokovala je visoku incidenciju infertilnosti kod ženki štakora, a primjena anastrozola u dozi od 0,02 mg/kg/dan povećala je preimplantacijske gubitke zametaka. Ovi učinci su se pojavili kod primjene klinički relevantnih doza. Učinak na ljude se ne može isključiti. Ovi učinci su bili povezani s farmakološkim učinkom anastrozola i potpuno su se povukli 5 tjedana nakon prestanka primjene anastrozola.

Oralna primjena anastrozola kod skotnih ženki štakora (1,0 mg/kg/dan) i kod kunića (0,2 mg/kg/dan), nije dovela do teratogenih učinaka. Zapaženi učinci (povećanje posteljice u štakora i pobačaji u kunića) posljedica su farmakoloških učinaka lijeka.

Kod primjene anastrozola, u dozama od 0,02 mg/kg/dan i viših, u ženki štakora (od 17. dana graviditeta do 22. dana poslije okota), zabilježeno je smanjenje preživljenja mladunčadi. Takvi učinci pripisuju se farmakološkom djelovanju lijeka na porod.

Nisu zabilježeni štetni učinci na ponašanje ili reprodukciju prve generacije mladunčadi ženki liječenih anastrozolom.

Ispitivanja kancerogenosti

Dvogodišnje ispitivanje kancerogenosti na štakorima pokazalo je porast incidencije jetrenih tumora i polipa maternice u ženki te tireoidnih adenoma u mužjaka samo kod primjene visokih doza anastrozola (25 mg/kg/dan). Ove promjene pojavile su se kod primjene doza 100 puta većih od terapijskih doza u ljudi i ne smatraju se klinički značajnim u liječenju bolesnika anastrozolom.

U dvogodišnjem ispitivanju kancerogenosti na miševima zabilježena je indukcija benignih tumora jajnika te promjene u incidenciji limforetikularnih neoplazmi (manje histiocitnih sarkoma u ženki i porast smrtnosti od limfoma). Ove se promjene pripisuju specifičnom efektu inhibicije aromataze u miševa i nisu klinički značajne u liječenju bolesnika anastrozolom.

Jezgra: Laktoza hidrat Povidon

Natrijev škroboglikolat, vrste A Magnezijev stearat

Ovojnica: Hipromeloza Makrogol

8827004444Titanijev dioksid (E171)

Nije primjenjivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 30°C.

Blister (PVC//Al): 28 filmom obloženih tableta (2 blistera po 14 tableta).

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Ovaj lijek se koristi za liječenje raka dojke osjetljivog na djelovanje hormona kod žena u postmenopauzi. Ovaj lijek sadrži djelatnu tvar anastrozol koja pripada skupini lijekova po nazivom „inhibitori aromataze“. Aromataza je enzim koji sudjeluje u stvaranju hormona koji se naziva estrogen.

Ovaj lijek djeluje na način da smanjuje sintezu estrogena u organizmu, tako što blokira enzim aromatazu, čime se smanjuje razina estrogena i njegov učinak na rast tumora.

Nemojte uzimati STRAZOLAN:

- ako ste alergični na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako ste trudnica ili dojilja (pogledajte dio „Trudnoća i dojenje“).

Odnosi li se bilo što od gore navedenog na Vas, ne uzimajte STRAZOLAN. Imate li bilo kakvih dvojbi, prije uzimanja ovog lijeka obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete STRAZOLAN:

- ako još uvijek imate mjesečnicu i niste ušli u menopauzu. Ovaj lijek se ne smije primjenjivati kod žena u predmenopauzi. Liječnik će vas uputiti na pretrage hormona kako bi se utvrdilo jeste li ušli u menopauzu.

- ako uzimate lijek koji sadrži djelatnu tvar tamoksifen ili lijekove koji sadrže estrogen (pogledajte dio „Drugi lijekovi i STRAZOLAN“)

- ako ste ikada bolovali od bolesti koje utječu na jačinu Vaših kostiju (osteoporoza) - ako imate oštećenje jetre ili bubrega.

Ako niste sigurni odnosi li se bilo što od navedenog na Vas, pitajte svog liječnika ili ljekarnika prije nego počnete uzimati STRAZOLAN.

Ako ste primljeni u bolnicu, obavijestite medicinske djelatnike da uzimate STRAZOLAN.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata.

Drugi lijekovi i STRAZOLAN

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati STRAZOLAN ako već uzimate neki od ovih lijekova:

- odreĎene lijekove koji se koriste u liječenju raka dojke npr. lijekovi koji sadrže tamoksifen, jer oni mogu umanjiti djelovanje lijeka STRAZOLAN

- lijekove koji sadrže estrogen, kao što je hormonska nadomjesna terapija (HNL), jer oni mogu umanjiti djelovanje lijeka STRAZOLAN.

Ako se ovo odnosi na Vas, obratite se za savjet svom liječniku ili ljekarniku.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate:

- lijekove iz skupine LHRH „analoga“. U ovu skupinu lijekova se ubrajaju: gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin i triptorelin. Ti se lijekovi koriste za liječenje raka dojke, odreĎenih ginekoloških stanja i neplodnosti.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Nemojte uzimati ovaj lijek ako ste trudni ili dojite. Ako zatrudnite prestanite uzimati ovaj lijek i savjetujte se sa svojim liječnikom.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima. Ipak, tijekom uzimanja ovog lijeka možete osjetiti slabost ili izrazitu pospanost. Ako Vam se to dogodi, obratite se svom liječniku za savjet.

STRAZOLAN sadrži laktozu

Ovaj lijek sadrži laktozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, savjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

STRAZOLAN sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza lijeka je jedna tableta jednom dnevno. Svaku tabletu nastojte uzimati svaki dan u isto vrijeme. Tablete progutajte cijele, s nešto vode.

Nije važno uzimate li STRAZOLAN prije obroka, uz obrok ili nakon obroka.

Nastavite s uzimanjem STRAZOLAN tableta onoliko dugo koliko vam odredi liječnik. Liječenje je dugotrajno i možda ćete ga trebati uzimati i nekoliko godina.

Ako uzmete više STRAZOLAN tableta nego što ste trebali

Ako uzmete više STRAZOLAN tableta nego što ste trebali, odmah obavijestite liječnika.

Ako ste zaboravili uzeti STRAZOLAN

Zaboravite li uzeti dozu lijeka, svoju sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati STRAZOLAN

Nemojte prestati uzimati lijek prije nego se savjetujete s liječnikom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako Vam se javi nešto od navedenoga, odmah pozovite hitnu pomoć ili se javite liječniku, možda ćete trebati hitno medicinsko liječenje:

- teške kožne reakcije preosjetljivosti koje uključuju vrućicu, slabost, naglu pojavu osipa i mjehurića na koži, u ustima, spolovilu (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba – vrlo rijetko),

- oticanje lica, jezika ili grla što može dovesti do poteškoća u disanju (angioedem), ubrzanih otkucaja srca, velikog pada u krvnom tlaku ili po život opasnog šoka (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba - rijetko).

Ostale nuspojave koje se mogu javiti uz primjenu ovog lijeka:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - glavobolja

- naleti vrućine - mučnina

- osip na koži

- bol ili ukočenost u zglobovima - upala zglobova (artritis)

- osjećaj slabosti

- gubitak koštane mase (osteoporoza) - depresija.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - gubitak apetita

- povišene ili visoke razine kolesterola u krvi (mogu se utvrditi pretragama krvi) - izrazita pospanost

- osjećaj škakljanja, bol, hladnoća, slabost u dijelovima šake (sindrom karpalnog tunela)

- poremećaji osjeta uključujući škakljanje, trnce ili utrnulost kože, gubitak ili nedostatak osjeta okusa - proljev

- povraćanje

- promjene krvnih nalaza koje ukazuju na to koliko dobro radi Vaša jetra - gubitak kose (alopecija)

- bolovi u mišićima i kostima - suhoća rodnice

- krvarenje iz rodnice. Obično se javlja tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja. Ukoliko se krvarenje nastavi, javite se svom liječniku.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - upala jetre (hepatitis)

- koprivnjača

- škljocajući prst (stanje u kojem prst ili palac ostaje u savinutom položaju)

- povišena razina kalcija u krvi. Ako osjetite mučninu, povraćanje i žeĎ, javite se liječniku zbog provjere krvnih nalaza.

- promjene krvnih nalaza koji ukazuju na funkciju jetre (gama-GT i bilirubin).

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- upalno stanje kože koje može uključivati crvene mrlje ili mjehure

- upala malih krvnih žila koja uzrokuje crveno ili ljubičasto obojenje kože. Vrlo rijetko se mogu javiti simptomi bolova u zglobovima, želucu i bubrezima. Ovo stanje poznato je pod nazivom Henoch-Schönlein purpura. Ovi simptomi rijetko mogu uzrokovati oštećenje funkcije bubrega. Ako osjetite ove simptome javite se svom liječniku.

Utjecaj na kosti

STRAZOLAN snižava razinu hormona estrogena u Vašem tijelu. Ovo može uzrokovati smanjenje mineralne gustoće Vaših kostiju. Kosti mogu postati manje čvrste i zbog toga podložnije lomovima. Liječnik će Vam pomoći da prevladate ove rizike sukladno terapijskim smjernicama za održavanje zdravlja kostiju žena u menopauzi. Porazgovarajte sa svojim liječnikom o rizicima i mogućnostima liječenja.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 30°C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što STRAZOLAN sadrži

- Djelatna tvar: anastrozol

Jedna STRAZOLAN filmom obložena tableta sadrži 1 mg anastrozola.

- Pomoćne tvari:

Jezgra: laktoza hidrat; povidon; natrijev škroboglikolat, vrste A; magnezijev stearat. Ovojnica: hipromeloza; makrogol; titanijev dioksid (E171).

Kako STRAZOLAN izgleda i sadržaj pakiranja

STRAZOLAN su bijele, okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete, promjera otprilike 6 mm. Tablete se nalaze u blisterima (PVC//Al) u kutiji; kutije sadrže po 28 tableta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d. Ulica Danica 5

48 000 Koprivnica

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana 06. travnja 2021.