Albunorm 200 g/l otopina za infuziju

Nadomještanje i održavanje cirkulirajućeg volumena krvi kada je nedostatak volumena dokazan, a primjena koloida prikladna.

Koncentraciju preparata albumina, dozu i brzinu infuzije potrebno je prilagoditi individualnim potrebama bolesnika.

Doziranje

Potrebna doza ovisi o površini tijela bolesnika, težini traume ili bolesti, te kontinuiranim gubicima tekućine i proteina. Za odreĎivanje potrebne doze treba koristiti procjenu adekvatnosti cirkulirajućeg volumena, a ne razine albumina u plazmi.

Ukoliko će se primjenjivati ljudski albumin, potrebno je redovito nadzirati hemodinamski status bolesnika; što može uključivati:

- arterijski krvni tlak i frekvenciju pulsa - središnji venski tlak

- okluzivni tlak plućne arterije („pulmonary artery wedge pressure“) - količinu izlučene mokraće

- elektrolite

- hematokrit/hemoglobin.

1

60492649815830

Pedijatrijska populacija

Podaci o primjeni Albunorma 200 g/l u djece su ograničeni; lijek se stoga u toj dobnoj skupini može koristiti samo ako je očekivana korist veća od potencijalnih rizika.

Način primjene

Ljudski albumin primijenjuje se izravno iz unutarnjeg spremnika, intravenskim putem ili se može razrijediti izotoničnom otopinom (npr. 5 % otopinom glukoze ili 0,9 % otopinom natrijevog klorida). Brzina infuzije mora biti prilagoĎena individualnim okolnostima i indikaciji.

Kod izmjene plazme, brzina infuzije treba biti prilagoĎena brzini izmjene. Za dodatne upute, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Sumnja na alergijske reakcije ili reakcije anafilaktičkog tipa zahtijeva trenutni prekid infuzije. U slučaju šoka treba provesti standardno liječenje.

Albumin se mora koristiti s oprezom u stanjima gdje bi hipervolemija i njene posljedice ili hemodilucija mogli predstavljati poseban rizik za bolesnika. Primjeri tih stanja su:

- dekompenzirana srčana insuficijencija - hipertenzija

- variksi jednjaka - plućni edemi

- hemoragijska dijateza - teška anemija

- renalna i postrenalna anurija.

Koloidno-osmotski učinak otopine s 200-250 g/l ljudskog albumina je oko četiri puta veći nego onaj ljudske plazme. Stoga se kod primjene koncentriranog albumina mora paziti da se osigura odgovarajuća hidracija bolesnika. Bolesnike treba pažljivo nadzirati kako bi ih se sačuvalo od cirkulatornog preopterećenja i hiperhidracije.

Otopine s 200-250 g/l ljudskog albumina sadrže relativno malo elektrolita u odnosu na otopine s 40-50 g/l ljudskog albumina. Kod primjene albumina, potrebno je nadzirati status elektrolita bolesnika (vidjeti dio 4.2.) i poduzeti odgovarajuće mjere za nadomještanje ili održavanje ravnoteže elektrolita.

Otopine albumina se ne smiju razrjeĎivati s vodom za injekcije, jer to može uzrokovati hemolizu kod primatelja.

Ako se nadomještaju razmjerno veliki volumeni, potrebna je kontrola zgrušavanja i hematokrita. Mora se paziti da se osigura odgovarajuće nadomještanje drugih sastojaka krvi (koagulacijski faktori, elektroliti, trombociti i eritrociti).

Hipervolemija se može javiti ako doza i brzina infuzije nisu prilagoĎeni cirkulatornoj situaciji bolesnika. Kod prvih kliničkih znakova kardiovaskularnog opterećenja (glavobolja, dispneja, kongestija vratne vene) ili povišenog krvnog tlaka, povišenog venskog tlaka i plućnog edema, infuziju

treba odmah prekinuti.

2

Ovaj lijek sadrži 166 - 184 mg natrija u boci s 50 ml otopine albumina i 331 – 368 mg natrija u boci sa 100 ml otopine albumina, što odgovara 9,2% i 18,4% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

1345057411734Standardne mjere za sprečavanje infekcija koje bi mogle rezultirati primjenom lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir davatelja, testiranje pojedinačnih donacija i pulova plazme na specifične markere infekcija, te uključivanje djelotvornih proizvodnih postupaka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Unatoč navedenom, kod primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme, mogućnost prijenosa zaraznih agensa ne može se sasvim isključiti. To se takoĎer odnosi na nepoznate ili viruse koji će se tek pojaviti, te druge patogene.

Virusne zaraze albuminom proizvedenim utvrĎenim postupcima prema specifikacijama Europske farmakopeje nisu prijavljene.

Specifične interakcije ljudskog albumina s drugima lijekovima nisu poznate.

Trudnoća

Sigurnost primjene lijeka Albunorm 200 g/l za vrijeme trudnoće u ljudi nije ustanovljena u kontroliranim kliničkim ispitivanjima. MeĎutim, kliničko iskustvo s albuminom ukazuje da se ne očekuju štetni učinci na tijek trudnoće, niti na fetus i novoroĎenče.

Reproduktivna ispitivanja na životinjama nisu provedena s lijekom Albunorm 200 g/l. Ljudski albumin je normalni sastojak ljudske krvi.

Nisu primijećeni učinci lijeka Albunorm 200 g/l na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Blage reakcije, kao što su crvenilo lica, urtikarija, vrućica i mučnina, javljaju se rijetko. Ove reakcije obično brzo nestaju nakon smanjenja brzine ili prekida infuzije. Teške reakcije, kao što je šok, mogu se javiti vrlo rijetko. U slučaju ozbiljnih nuspojava, infuziju treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuće liječenje.

Tablica u nastavku u skladu je s MedDRA klasifikacijom organskih sustava (SOC i razina preporučenog pojma (eng. Preferred Term Level)).

Učestalosti su procijenjene sukladno sljedećim konvencijama: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Sljedeće nuspojave pri primjeni otopina ljudskog albumina primijećene su nakon stavljanja lijeka u promet, te se stoga mogu očekivati i za Albunorm 200 g/l.

60492649815830

830580-2632329Preosjetljivost Psihijatrijski poremećaji Stanje zbunjenosti Poremećaji živčanog sustava Glavobolja Srčani poremećaji Tahikardija Bradikardija Krvožilni poremećaji Hipotenzija Hipertenzija Navale/naleti crvenila Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Dispneja Poremećaji probavnog sustava Mučnina Poremećaji kože i potkožnog tkiva Urtikarija Angioneurotski edemi Eritematozni osip Pojačano znojenje Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Pireksija Zimica * ne može se procijeniti iz dostupnih podataka

Za informacije o riziku prijenosa infekcije vidjeti dio 4.4.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394326856899464486876Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Hipervolemija se može javiti kod prevelike doze ili brzine infuzije. Kod prvih kliničkih znakova kardiovaskularnog opterećenja (glavobolja, dispneja, kongestija vratne vene) ili povišenog krvnog tlaka, povišenog središnjeg venskog tlaka i plućnog edema, infuziju treba odmah prekinuti i pažljivo pratiti hemodinamičke parametre bolesnika.

Farmakoterapijska skupina: Zamjene za krv i perfuzijske otopine, zamjene za krv i frakcije proteina plazme

ATK oznaka: B05AA01

Ljudski albumin kvantitativno čini više od polovice ukupnih proteina u plazmi i predstavlja oko 10% aktivnosti sinteze proteina u jetri.

Fizikalno-kemijski podaci:

Ljudski albumin 200 ili 250 g/l ima hiperonkotski učinak u odnosu na normalnu ljudsku plazmu.

Najznačajnije fiziološke funkcije albumina su posljedica njegovog utjecaja na onkotski tlak krvi i transportnu funkciju. Albumin stabilizira cirkulirajući volumen krvi, te prenosi hormone, enzime, lijekove i toksine.

4

U normalnim uvjetima, ukupna količina izmjenjivog albumina iznosi 4-5 g/kg tjelesne težine, od čega se 40-45% nalazi u intravaskularnom, a 55-60% u ekstravaskularnom prostoru. Povećana kapilarna propusnost će promijeniti kinetiku albumina, te može doći do abnormalne distribucije u slučajevima kao što su teške opekotine ili septički šok.

Prosječno poluvrijeme života albumina je u normalnim uvjetima oko 19 dana. Ravnoteža izmeĎu sinteze i razgradnje se normalno postiže regulacijom povratne sprege. Eliminacija je uglavnom intracelularna i to putem proteaza lizosoma.

U zdravih osoba, manje od 10% albumina dobivenog infuzijom napušta intravaskularni prostor u prva 2 sata nakon infuzije. Postoje značajne individualne razlike u učincima na volumen plazme. U nekih bolesnika, volumen plazme može ostati povišen kroz nekoliko sati. MeĎutim, u kritično bolesnih osoba albumin može izaći iz intravaskularnog prostora u značajnoj količini i nepredviĎenom brzinom.

Ljudski albumin je normalni sastojak ljudske plazme i djeluje kao fiziološki albumin.

Ispitivanje toksičnosti pojedinačne doze u životinja od malog je značaja i ne dozvoljava procjenu toksičnih ili letalnih doza ili odnosa doze i odgovora. Ispitivanje toksičnosti ponovljenih doza ne može se provesti zbog razvoja protutijela na heterologne proteine u životinjskim modelima.

Za ljudski albumin do danas nije prijavljeno da je povezan s embrio-fetalnom toksičnošću, kancerogenim ili mutagenim potencijalom.

Znakovi akutne toksičnosti nisu opisani u životinjskim modelima.

Natrijev klorid

N-acetil-DL-triptofan Kaprilatna kiselina Voda za injekcije

Elektroliti Natrij

5,7 g/l 3,9 g/l 2,3 g/l

ad 1000 ml

144-160 mmol/l

Otopina ljudskog albumina ne smije se miješati s drugim lijekovima (osim navedenih u dijelu 6.6), punom krvi, eritrocitima i vodom za injekcije.

3 godine

Sadržaj se nakon otvaranja spremnika mora odmah primijeniti.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ne zamrzavati.

- 50 ml otopine u boci za infuziju (staklo tip II) s čepom (bromobutil guma). Veličina pakiranja: 1 boca.

- 100 ml otopine u boci za infuziju (staklo tip II) s čepom (bromobutil guma). Veličina pakiranja: 1 boca.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Otopina se primijenjuje intravenskim putem, izravno iz unutarnjeg spremnika, ili se može razrijediti izotoničnom otopinom (npr. 5 % otopinom glukoze ili 0,9 % otopinom natrijevog klorida).

Otopine albumina se ne smiju razrjeĎivati s vodom za injekcije jer to može uzrokovati hemolizu kod primatelja.

Kod primjene velikih volumena, lijek treba prije primjene zagrijati na sobnu ili temperaturu tijela.

Ne koristiti otopine koje su mutne ili imaju talog. To može značiti da je protein nestabilan ili da je otopina kontaminirana.

Sadržaj se nakon otvaranja spremnika mora odmah primijeniti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Albunorm sadrži protein albumin iz ljudske plazme i pripada skupini lijekova koja se naziva “zamjene za krv i frakcije proteina plazme“.

Lijek se daje bolesnicima za nadomještanje i održavanje cirkulirajućeg volumena krvi u slučaju kada je nedostatak volumena dokazan, a primjena lijeka prikladna.

Nemojte primati Albunorm

- ako ste alergični na preparate ljudskog albumina ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Albunorm, osobito ako se nešto od sljedećeg odnosi na Vas:

- ako imate ozbiljnih srčanih tegoba (zatajenje srca) - visoki krvni tlak

- proširene vene jednjaka - tekućinu u plućima

- sklonost krvarenju

- tešku slabokrvnost (anemiju, tj. jako smanjen broj crvenih krvnih stanica) - ako ne možete mokriti

Ako imate neko od navedenih stanja, kod Vas postoji poseban rizik od prevelikog povećanja volumena krvi tijekom primjene ovog lijeka.

Ako tijekom primjene Albunorma primijetite neki od sljedećih simptoma, odmah se obratite liječniku ili medicinskoj sestri:

- glavobolja, otežano disanje, oteknuće vratne vene ili povišeni krvni tlak. To mogu biti znakovi prevelikog povećanja volumena krvi

- simptome alergijske reakcije (npr. osip, crvenilo kože, svrbež, slabost, osjećaj kao da ćete izgubiti svijest, gušenje i sl).

U tim slučajevima infuziju će trebati odmah prekinuti.

Virusna sigurnost

Kod proizvodnje lijekova iz ljudske krvi ili plazme poduzimaju se odreĎene mjere kako bi se spriječio prijenos zaraze na bolesnike. One uključuju:

 pažljivi odabir davatelja krvi i plazme kako bi se osiguralo da nositelji zaraze budu isključeni,  testiranje svake donacije (skupina donacija) plazme na znakove virusa/zaraze,

 postupke koje proizvoĎači uključuju u preradu krvi ili plazme, a koji inaktiviraju ili uklanjaju viruse.

Unatoč tim mjerama, mogućnost prijenosa zaraze kod primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme ne može se potpuno isključiti, a to se takoĎer odnosi na nepoznate ili viruse koji će se tek pojaviti, ili na druge oblike zaraze.

Virusne zaraze albuminom proizvedenim utvrĎenim postupcima prema specifikacijama Europske farmakopeje nisu prijavljene.

Strogo se preporuča da se svaki put kad primite dozu Albunorma zabilježi naziv i broj serije primijenjenog lijeka.

Djeca i adolescenti

Podaci o primjeni Albunorma u djece su ograničeni; lijek se stoga u toj dobnoj skupini može koristiti samo ako liječnik procijeni da je očekivana korist veća od potencijalnih rizika.

Drugi lijekovi i Albunorm

Do sada nema poznatih interakcija ljudskog albumina s drugim lijekovima. MeĎutim, Albunorm se ne smije miješati u istoj infuziji s drugim lijekovima, punom krvi, crvenim krvnim stanicama i vodom za injekcije.

Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Trudnoća i dojenje

Ljudski albumin je normalni sastojak ljudske krvi. Štetni učinci kod primjene ovog lijeka u trudnoći i za vrijeme dojenja nisu poznati. Poseban oprez je potreban kod prilagodbe volumena krvi u trudnica.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku za savjet prije primjene ovog lijeka.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nema podataka da ljudski albumin umanjuje sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Albunorm sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 166 - 184 mg natrija u boci s 50 ml otopine albumina i 331-368 mg natrija u boci sa 100 ml otopine albumina, što odgovara 9,2% i 18,4% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Albunorm je otopina spremna za upotrebu infuzijom u venu. Doza i brzina infuzije (koliko brzo se albumin primjenjuje u venu) ovisit će o Vašem zdravstvenom stanju. Vaš liječnik će odlučiti koje je liječenje najbolje za Vas.

Upute

 Lijek mora biti na sobnoj ili temperaturi tijela prije primjene.  Otopina mora biti bistra i ne smije imati talog.

 Neiskorišteni dio otopine mora se ukloniti.

Ako je primijenjeno više Albunorma nego što je trebalo

Ako su doza i brzina infuzije prevelike, kod Vas se može razviti glavobolja, visoki krvni tlak i otežano disanje. Infuziju treba odmah prekinuti, a Vaš liječnik će odlučiti treba li Vam neko drugo liječenje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

 šok zbog reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke reakcije). To je ozbiljna alergijska reakcija koja nastupa naglo, a može se očitovati različitim simptomima poput npr. osipa po tijelu, svrbeža, osjećaja mučnine i opće slabosti, otežanog disanja, piskanja pri disanju, pada krvnog tlaka, ubrzanih otkucaja srca, omaglice, gubitka svijesti, a može doći i do zatajenja cirkulacije (anafilaktički šok). To može biti opasno po život.

Ako tijekom primanja ovog lijeka primijetite neki od simptoma koji mogu ukazivati na alergijsku ili anafilaktičku reakciju, odmah pozovite liječnika ili medicinsku sestru jer je u tom slučaju potrebno odmah zaustaviti infuziju i po potrebi primijeniti hitno liječenje.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- navale/naleti crvenila, koprivnjača, vrućica i mučnina. Ove nuspojave obično brzo nestaju nakon smanjenja brzine ili prekida infuzije.

Osim navedenih, sljedeće nuspojave zabilježene su nakon stavljanja u promet otopina ljudskog albumina, pa se stoga mogu očekivati i za Albunorm:

Nuspojave nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka):

- preosjetljivost (crvenilo kože, koprivnjača, svrbež), stanje zbunjenosti; glavobolja; ubrzan ili usporen puls; visoki ili nizak krvni tlak; otežano disanje; otekline oko očiju, nosa i usta; crveni osip po koži; pojačano znojenje; zimica.

Pogledajte i dio 2. ove upute – Upozorenja i mjere opreza.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati.

Sadržaj se nakon otvaranja spremnika mora odmah primijeniti.

Otopina treba biti bistra, blago viskozna tekućina. Ne smiju se koristiti otopine koje su mutne ili imaju talog.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Albunorm 200 g/l sadrži

- Djelatna tvar je ljudski albumin proizveden iz ljudske plazme. Jedna litra otopine sadrži 200 g djelatne tvari.

- Pomoćne tvari su: natrijev klorid, N-acetil-DL-triptofan, kaprilatna kiselina i voda za injekcije.

Albunorm 200 g/l sadrži natrij – pogledajte dio 2. ove upute.

Kako Albunorm 200 g/l izgleda i sadržaj pakiranja?

Albunorm 200 g/l je otopina za infuziju u boci. Otopina je bistra, blago viskozna tekućina, gotovo bezbojna do žuta, zelena ili boje jantara.

Veličine pakiranja:

1 boca s 50 ml otopine 1 boca sa 100 ml otopine

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođači

Nositelj odobrenja JANA PHARM d.o.o. Lopašićeva 6

10000 Zagreb

ProizvoĎači

OCTAPHARMA PHARMAZEUTIKA PRODUKTIONSGES.m.b.H. Oberlaaerstr. 2320

1100 Beč, Austrija

OCTAPHARMA S.A.S. 72 rue du Maréchal Foch

67380 Lingolsheim, Francuska

OCTAPHARMA AB Lars Forssells gata 23

11275 Stockholm, Švedska

OCTAPHARMA PRODUKTIONSGESELLSCHAFT DEUTSCHLAND mbH Wolfgang-Marguerre-Allee 1

31832 Springe, Njemačka

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se nositelju odobrenja za stavljanje lijeka u promet.

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni

Ova uputa je posljednji put revidirana 21. svibnja 2021.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Doziranje

Potrebna doza ovisi o površini tijela bolesnika, težini traume ili bolesti, te kontinuiranim gubicima tekućine i proteina. Za odreĎivanje potrebne doze treba koristiti procjenu adekvatnosti cirkulirajućeg volumena, a ne razine albumina u plazmi.

Ako će se primjenjivati ljudski albumin, potrebno je redovito nadzirati hemodinamski status; što može uključivati:

- arterijski krvni tlak i frekvenciju pulsa, središnji venski tlak, okluzivni tlak plućne arterije („pulmonary artery wedge pressure“), količinu izlučene mokraće, elektrolite, hematokrit/hemoglobin.

Pedijatrijska populacija

Podaci o primjeni Albunorma 200 g/l u djece su ograničeni; lijek se stoga u toj dobnoj skupini može koristiti samo ako je očekivana korist veća od potencijalnih rizika.

Način primjene

Ljudski albumin primijenjuje se izravno iz unutarnjeg spremnika, intravenskim putem ili se može razrijediti izotoničnom otopinom (npr. 5 % otopinom glukoze ili 0,9 % otopinom natrijevog klorida). Brzina infuzije mora biti prilagoĎena individualnim okolnostima i indikaciji.

Kod izmjene plazme, brzina infuzije treba biti prilagoĎena brzini izmjene.

Inkompatibilnosti

Otopina ljudskog albumina ne smije se miješati s drugim lijekovima, punom krvi, eritrocitima i vodom za injekcije.

Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom

Otopina se primijenjuje intravenskim putem, izravno iz unutarnjeg spremnika, ili se može razrijediti izotoničnom otopinom (npr. 5 % otopinom glukoze ili 0,9 % otopinom natrijevog klorida).

Otopine albumina se ne smiju razrjeĎivati s vodom za injekcije jer to može uzrokovati hemolizu kod primatelja.

Kod primjene velikih volumena, lijek treba prije primjene zagrijati na sobnu ili temperaturu tijela.

Ne koristiti otopine koje su mutne ili imaju talog. To može značiti da je protein nestabilan ili da je otopina kontaminirana.

Sadržaj se nakon otvaranja spremnika mora odmah primijeniti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.