Zovirax® 250mg prašak za rastvor za infuziju

Terapija infekcija izazvanih virusom Herpes simplex kod imunokompromitovanih pacijenata i teškog oblika inicijalnog genitalnog herpesa kod pacijenata koji nisu imunokompromitovani.

Profilaksa infekcija virusom Herpes simplex kod imunokompromitovanih pacijenata. Terapija infekcija izazvanih virusom Varicella zoster.

Terapija herpesnog encefalitisa.

Terapija infekcija izazvanih virusom Herpes simplex kod novorođenčadi i odojčadi uzrasta do 3 meseca.

Doziranje

Kod pacijenata sa infekcijom izazvanom virusom Herpes simplex (izuzev herpesnog encefalitisa) ili virusom Varicella zoster potrebno je primeniti lek Zovirax u dozi od 5 mg/kg telesne mase na svakih 8 sati pod uslovom da renalna funkcija nije oštećena (videti ispod deo „Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega“).

Kod imunokompromitovanih pacijenata sa infekcijom izazvanom virusom Varicella zoster ili kod pacijenata sa herpesnim encefalitisom, potrebno je primeniti lek Zovirax u dozi od 10 mg/kg telesne mase na svakih 8 sati, pod uslovom da nije oštećena funkcija bubrega (videti ispod deo „Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega“).

Pacijenti sa prekomernom telesnom masom

Kod gojaznih pacijenata, prilikom primene aciklovira intravenskim putem, u dozi koja je određena na osnovu stvarne telesne mase pacijenta, mogu se postići veće koncentracije leka u plazmi (videti odeljak 5.2 Farmakokinetički podaci). Stoga, potrebno je uzeti u obzir smanjenje doze kod gojaznih pacijenata, posebno kod onih sa oštećenjem funkcije bubrega ili starijih osoba.

Pedijatrijska populacija

Doza leka Zovirax kod odojčadi i dece uzrasta između 3 meseca i 12 godina računa se na osnovu telesne površine.

Doza leka Zovirax koja se primenjuje kod odojčadi i dece uzrasta 3 meseca i starije, sa infekcijom izazvanom virusom Herpes simplex (izuzev herpesnog encefalitisa) ili virusom Varicella zoster, iznosi 250 mg/m2 telesne površine na svakih 8 sati, pod uslovom da funkcija bubrega nije oštećena.

Doza leka Zovirax koja se primenjuje kod imunokompromitovane dece sa infekcijom izazvanom virusom Varicella zoster ili kod dece sa herpesnim encefalitisom iznosi 500 mg/m2 telesne površine na svakih 8 sati, ukoliko nije oštećena funkcija bubrega.

Doziranje leka Zovirax kod novorođenčadi i odojčadi uzrasta do 3 meseca se računa na osnovu telesne mase.

Preporučeni režim za terapiju odojčadi kod potvrđenog ili suspektnog neonatalnog herpesa je aciklovir 20 mg/kg telesne mase intravenski na svakih 8 sati u trajanju od 21 dan za diseminovane bolesti i bolesti CNS-a, ili u trajanju od 14 dana za bolesti ograničene na kožu i mukozne membrane.

Odojčad i deca sa oštećenom funkcijom bubrega zahtevaju odgovarajuće prilagođavanje doze, u zavisnosti od stepena oštećenja (videti ispod deo „Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega“).

Stariji pacijenti

Neophodno je uzeti u obzir mogućnost oštećenja funkcije bubrega kod starijih osoba i, u skladu sa tim, prilagoditi doziranje (videti ispod deo „Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega“).

Potrebno je održavati adekvatnu hidrataciju pacijenta.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Savetuje se oprez prilikom primene leka Zovirax kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Potrebno je održavati adekvatnu hidrataciju pacijenta.

Prilagođavanje doze kod pacijentima sa oštećenom funkcijom bubrega, zasnovano je na vrednostima klirensu kreatinina, za odrasle i adolescente u jedinicama mL/min i za odojčad i decu mlađu od 13 godina u jedinicama mL/min/1,73m2. Preporučuje se prilagođavanje doziranja na sledeći način:

Prilagođavanje doziranja kod odraslih i adolescenata:

Prilagođavanje doziranja kod odojčadi i dece:

Način primene

Spora intravenska infuzija, u trajanju od 1 sata.

Terapija lekom Zovirax obično traje 5 dana, ali trajanje terapije može biti prilagođeno zdravstvenom stanju pacijenta i kliničkom odgovoru na terapiju. Terapija herpesnog encefalitisa obično traje 10 dana.

Terapija neonatalnih infekcija izazvanih herpes virusom obično traje 14 dana za mukokutane (na koži, očima, ustima) infekcije i 21 dan za diseminovane i bolesti centralnog nervnog sistema.

Dužina primene leka Zovirax u profilaktičke svrhe određena je dužinom perioda trajanja rizika.

Primena leka Zovirax kontraindikovana je kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću na aciklovir ili valaciklovir ili na bilo koju pomoćnu supstancu ovog leka, navedenu u odeljku 6.1.

Potrebno je održavati adekvatnu hidrataciju kod pacijenata koji intravenski primaju aciklovir ili oralno u visokim dozama.

Doze aciklovira koji se primenjuje intravenski potrebno je dati u vidu infuzije tokom perioda od jednog sata, kako bi se izbegla precipitacija aciklovira u bubrezima; potrebno je izbegavati primenu aciklovira putem brze ili bolus injekcije.

Rizik od renalnog oštećenja povećava se pri istovremenoj primeni sa drugim nefrotoksičnim lekovima. Potreban je oprez ukoliko se aciklovir primenjuje intravenski sa drugim nefrotoksičnim lekovima.

Primena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i kod starijih pacijenata:

Aciklovir se eliminiše putem renalnog klirensa, zbog toga je neophodno prilagoditi dozu kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.2 Doziranje i način primene). Kod starijih pacijenata verovatno je prisutno smanjene funkcije bubrega i zbog toga je kod ove grupe pacijenata neophodno razmotriti potrebu prilagođavanja doze. Kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenjem bubrega postoji povećan rizik od razvoja neuroloških poremećaja i potrebno ih je pažljivo pratiti radi otkrivanja ovih neželjenih dejstava. U prijavljenim slučajevima, ove reakcije bile su uglavnom reverzibilne nakon prekida terapije (videti odeljak 4.8 Neželjena dejstva). Produžena ili ponavljana primena aciklovira kod ozbiljno imunokompromitovanih osoba može dovesti do selekcije sojeva virusa sa smanjenom osetljivošću, koji mogu slabo odgovoriti na dodatnu terapiju aciklovirom (videti odeljak 5.1).

Kod pacijenata koji primaju infuziju leka Zovirax u većim dozama (npr. kod herpesnog encefalitisa) potrebno je specifično praćenje renalne funkcije, posebno ukoliko su pacijenti dehidrirani ili imaju oštećenje funkcije bubrega.

Rekonstituisani rastvor za infuziju leka Zovirax ima pH vrednost od približno 11, pa se zbog toga ne primenjuje oralnim putem. Ovaj lek sadrži natrijum (26mg, što približno odgovara 1, 13mmol), što treba razmotriti kod pacijenata koji su na ishrani sa kontrolisanim unosom natrijuma.

Lek Zovirax ne sadrži antimikrobiološke konzervanse, zbog toga je potrebno da se rekonstitucija i razređivanje sprovode pod potpuno aseptičnim uslovima, neposredno pre primene infuzije i da se neupotrebljeni rastvor za infuziju odbaci. Rekonstituisani ili razblaženi rastvor ne treba držati u frižideru.

Lek Zovirax sadrži pomoćne supstance

Lek Zovirax sadrži 28,03 mg natrijuma/bočici, što odgovara 1,4% od maksimalnog dnevnog unosa od 2g natrijuma prema preporukama Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za odraslu osobu.

Aciklovir se primarno eliminiše urinom, u nepromenjenom obliku, putem aktivne renalne tubularne sekrecije. Svaki lek kompetitivan za navedeni mehanizam, primenjen istovremeno, može povećati koncentracije acikovira u plazmi. Probenecid i cimetidin povećavaju PIK aciklovira navedenim mehanizmom i smanjuju renalni klirens aciklovira. Međutim, nije neophodno prilagođavanje doze leka zbog velikog terapijskog indeksa aciklovira.

Savetuje se oprez kod pacijenata kod kojih se primenjuje lek Zovirax intravenskim putem, prilikom istovremene primene sa lekovima koji su kompetitivni acikloviru u mehanizmu eliminacije, zbog mogućeg povećanja koncentracije jednog ili oba leka ili njihovih metabolita u plazmi. Pokazano je povećanje PIK-a aciklovira u plazmi i inaktivnog metabolita mikofenolat mofetila, imunosuprimirajućeg agensa koji se primenjuje kod pacijenata koji se podvrgavaju transplantaciji, prilikom istovremene primene navedena dva leka.

Ukoliko se litijum primenjuje istovremeno sa velikim dozama aciklovira primenjenim intravenski, potrebno je pažljivo pratiti koncentraciju litijuma u serumu zbog rizika od toksičnosti litijuma.

Takođe se savetuje oprez (uz praćenje promena renalne funkcije) ukoliko se infuzija leka Zovirax primenjuje sa drugim lekovima koji utiču na renalnu funkciju (npr. ciklosporin, takrolimus).

Eksperimentalna studija sprovedena kod pet ispitanika muškog pola pokazala je da istovremena terapija sa aciklovirom povećava PIK ukupno primenjenog teofilina za približno 50%. Preporučuje se merenje koncentracija u plazmi tokom istovremene terapije aciklovirom.

Trudnoća

U okviru postmarketinškog registra primene aciklovira u trudnoći, dokumentovani su ishodi trudnoća nakon izloženosti leku Zovirax, u bilo kom farmaceutskom obliku. Nalazi registra nisu pokazali povećan broj anomalija pri rođenju u populaciji izloženoj leku Zovirax u poređenju sa opštom populacijom i nisu pokazali da kod anomalija u izloženoj populaciji postoji jedinstven ili konzistentan obrazac koji bi ukazao na zajednički uzrok.

Sistemska primena aciklovira u standardnim pretkliničkim ispitivanjima, nije prouzrokovala embriotoksične ili teratogene efekte kod kunića, pacova ili miševa. U nestandardnim ispitivanjima kod pacova uočene su fetalne anomalije, ali tek nakon primene velikih supkutanih doza koje su bile toksične za ženku. Klinički značaj ovih nalaza nije sasvim jasan.

Zbog toga, primenu leka Zovirax u trudnoći, treba razmotriti samo kada potencijalne koristi prevazilaze mogućnosti nepoznatih rizika. Rezultati ispitivanja reproduktivne toksičnosti uključeni su u odeljak 5.3.

Dojenje

Nakon oralne primene 200 mg aciklovira pet puta dnevno, aciklovir je detektovan u majčinom mleku u rasponu koncentracija koje su bile od 0,6 do 4,1 puta veće od odgovarajućih koncentracija u plazmi. Ove koncentracije potencijalno mogu izložiti odojče dozama aciklovira do najviše 0,3 mg/kg/dan. Zbog toga se preporučuje poseban oprez, ukoliko se lek Zovirax primenjuje kod žena koje doje.

Plodnost

Nema podataka o uticaju aciklovira na fertilitet kod žena.

U studiji kod 20 ispitanika muškog pola sa normalnim brojem spermatozoida, pokazano je da oralna primena aciklovira u dozama do 1g dnevno tokom perioda do 6 meseci, ne ispoljava klinički značajne efekte na broj spermatozoida, njihovu pokretljivost ili morfologiju.

Videti klinička ispitivanja u odeljku 5.2.

Lek Zovirax uobičajeno se primenjuje kod hospitalizovanih pacijenata i zbog toga informacija o sposobnosti upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama nije relevantna.

Nisu sprovedene kliničke studije o efektima aciklovira na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Kategorije učestalosti neželjenih događaja, procenjene su za neželjene reakcije koje su navedene u daljem tekstu. Međutim, za većinu neželjenih reakcija nisu bili dostupni odgovarajući podaci za procenu njihove učestalosti. Dodatno, učestalost istih neželjenih reakcija može biti različita u zavisnosti od indikacije.

Neželjena dejstva, navedena su u daljem tekstu, prema klasi sistema organa i učestalosti. Učestalosti pojave neželjenih dejstava su definisane kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Poremećaji krvi i limfnog sistema:

Povremeno: smanjenje vrednosti hematoloških parametara (anemija, trombocitopenija, leukopenija)

Poremećaji imunskog sistema:

Veoma retko: anafilaksa

Psihijatrijski poremećaji i poremećaji nervnog sistema:

Veoma retko: glavobolja, vrtoglavica, agitacija, stanje konfuzije, tremor, ataksija, dizartrija, halucinacije, psihotički simptomi, konvulzije, somnolencija, encefalopatija, koma.

Navedene neželjene reakcije generalno su reverzibilne i najčešće su prijavljivane kod pacijenata sa oštećenjem bubrega ili drugim predisponirajućim faktorima (videti odeljak 4.4, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Vaskularni poremećaji:

Često: flebitis

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

Veoma retko: dispnea

Gastrointestinalni poremećaji:

Čestio mučnina, povraćanje

Veoma retko: dijareja, abdominalni bol

Hepatobilijarni poremećaji:

Često: reverzibilno povećanje vrednosti enzima jetre

Veoma retko: reverzibilno povećanje vrednosti bilirubina, žutica, hepatitis

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Često: pruritus, urtikarija, raš (uključujući fotosenzitivnost) Veoma retko: angioedem

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema:

Često: povećanje vrednosti uree i kreatinina u krvi

Smatra se da je rapidno povećanje nivoa uree i kreatinina u krvi povezano sa maksimalnim koncentracijama leka u krvi i neadekvatnom hidratacijom pacijenta. U cilju sprečavanja navedene pojave, lek ne treba primeniti u vidu intravenske bolus injekcije, već samo u vidu spore infuzije tokom perioda od jednog sata.

Veoma retko: oštećenje funkcije bubrega, akutna renalna insuficijencija i renalni bol

Neophodno je održavati adekvatnu hidrataciju pacijenta. Kod oštećenja funkcije bubrega, stanje pacijenta obično se rapidno popravlja nakon rehidratacije i/ili smanjenja doze ili prestanka primene leka. Međutim, u izuzetnim slučajevima može doći do progresije renalnog oštećenja i akutne renalne insuficijencije.

Renalni bol može biti pridružen renalnom oštećenju i kristaluriji. Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene:

Veoma retko: iscrpljenost, povišena telesna temperatura, lokalne inflamatorne reakcije

Teške lokalne inflamatorne reakcije koje ponekad dovode do ozbiljnog oštećenja kože, mogu se desiti kada intravenska formulacija aciklovira neželjeno infuzijom dospe u ekstravaskularno tkivo.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje aciklovirom, koji je primenjen intravenskim putem, dovodi do povećanja vrednosti kreatinina u serumu, azota poreklom iz uree u krvi i posledične renalne insuficijencije. Opisani su i neurološki poremećaji pridruženi predoziranju, uključujući stanje konfuzije, halucinacije, agitaciju, konvulzije i komu.

Potrebno je pažljivo posmatrati pacijente u slučaju pojave znakova toksičnosti. Hemodijaliza značajno poboljšava uklanjanje aciklovira iz krvi i zbog toga može biti uzeta u obzir kao mogućnost u tretmanu predoziranja ovim lekom.

Farmakoterapijska grupa: Antivirusni lekovi sa direktnim dejstvom. Nukleozidi i nukleotidi isključujući inhibitore reverzne transkriptaze

ATC kod: J05AB01

Aciklovir je sintetski purinski nukleozidni analog sa inhibitornom aktivnošću u uslovima in vitro i in vivo protiv humanih herpes virusa, uključujući Herpes simplex virus tip 1 i tip 2 i Varicella zoster virus (VZV), Epstein Barr virus (EBV) i Citomegalovirus (CMV). U ćelijskoj kulturi aciklovir ispoljava najveću antivirusnu aktivnost prema HSV-1, nadalje (sa opadajućom potentnošću) prema HSV-2, VZV, EBV i CMV.

Inhibitorna aktivnost aciklovira prema HSV-1, HSV-2, VZV i EBV je visoko selektivna. Enzim timidin kinaza (TK) normalne, neinficirane ćelije ne koristi efikasno aciklovir kao supstrat, pa je toksičnost za ćelije domaćina kod sisara mala. Međutim, TK koju kodiraju HSV, VZV i EBV konvertuje aciklovir u aciklovir monofosfat, nuklozidni analog koji se dalje, pomoću ćelijskih enzima, konvertuje do difosfata i konačno do trifosfata. Aciklovir trifosfat remeti aktivnost virusne DNK polimeraze i inhibira replikaciju virusne DNK, što za posledicu ima prekid lanca nakon njegove inkorporacije u virusnu DNK.

Kod odraslih osoba, terminalno poluvreme eliminacije aciklovira iz plazme nakon intravenske primene leka iznosi približno 2,9 sati. Najveći deo leka se u nepromenjenom obliku izlučuje putem bubrega. Renalni klirens aciklovira je značajno veći od klirensa kreatinina, što ukazuje da, osim glomerularne filtracije i tubularna sekrecija doprinosi bubrežnoj eliminaciji leka. Jedini značajan metabolit aciklovira je 9- karboksimetoksi-metilguanin, koji čini 10 do 15% doze koja se izlučuje urinom.

Kada se aciklovir primeni jedan sat nakon primene jednog grama probenecida, terminalno poluvreme eliminacije povećava se za 18%, a površina ispod krive "koncentracija-vreme" (PIK) za 40%.

Kod odraslih osoba, srednje maksimalne koncentracije leka u plazmi u stanju ravnoteže (Cssmax) nakon jednosatne infuzije leka u dozi od 2,5 mg/kg, 5 mg/kg i 10 mg/kg iznosile su 22,7 mikromola (5,1 mikrograma/mLmL), 43,6 mikromola (9,8 mikrograma/mLmL) i 92 mikromola (20,7 mikrograma/mL), respektivno.

Odgovarajuće minimalne koncentracije (Cssmin) 7 sati kasnije iznosile su 2,2 mikromola (0,5 mikrograma/mL), 3,1 mikromola (0,7 mikrograma/mL) i 10,2 mikromola (2,3 mikrograma/mL), respektivno. Kod dece starije od 1 godine života, registrovane su slične srednje maksimalne (Cssmax) i minimalne (Cssmin) koncentracije kada je doza od 5mg/kg zamenjena sa 250 mg /m2, a doza od 10 mg/kg zamenjena sa 500 mg/m2. Kod novorođenčadi (0 do 3. meseca starosti) lečenih dozama od 10 mg/kg koje su primenjivane jednosatnom infuzijom svakih 8 sati, utvrđeno je da Cssmax iznosi 61,2 mikromola (13,8 mikrograma/mL), a Cssmin iznosi 10,1 mikromola (2,3 mikrograma/mL). Odvojena grupa novorođenčadi lečenih sa 15 mg/kg na svakih 8 sati je pokazala približno proporcionalna povećanja doze, sa Cmax koja iznosi 83,5 mikromola (18,8 mikrograma/mL) i Cmin koja iznosi 14,1 mikromola (3,2 mikrograma/mL).

Terminalno poluvreme eliminacije iz plazme kod navedenih pacijenata iznosilo je 3,8 sati. Kod starijih osoba, ukupan telesni klirens opada sa starošću i udružen je sa smanjenjem klirensa kreatinina, s tim da je promena u terminalnom poluvremenu eliminacije mala.

Kod pacijenata sa hroničnom renalnom insuficijencijom, utvrđeno je da terminalno poluvreme eliminacije iznosi 19,5 sati. Srednje poluvreme eliminacije aciklovira tokom hemodijalize iznosi 5,7 sati. Koncentracije aciklovira u plazmi su se smanjivale približno 60% tokom dijalize.

U okviru kliničke studije u kojoj je gojaznim pacijentima ženskog pola (n=7) primenjen aciklovir intravenskim putem u dozi određenoj na osnovu njihove trenutne telesne mase, utvrđeno je da su koncentracije u plazmi približno dva puta veće nego kod pacijenata telesne mase u opsegu graničnih vrednosti (n=5), shodno razlikama u telesnoj masi između navedene dve grupe.

Koncentracije u cerebrospinalnoj tečnosti iznose približno 50% vrednosti odgovarajućih koncentracija u plazmi.

Vezivanje za proteine plazme je relativno slabo (9-33%) i ne očekuju se interakcije koje uključuju zamenu na mestu vezivanja.

Mutagenost:

Rezultati širokog opsega testova mutagenosti u uslovima in vitro i in vivo ukazuju da nije verovatno da aciklovir ispoljava genetički rizik kod ljudi.

Karcinogenost:

Nije utvrđena karcinogenost primene aciklovira u okviru dugoročnih studija sprovedenih na pacovima i miševima.

Teratogenost:

Sistemska primena aciklovira u okviru internacionalno prihvaćenih standardnih testova nije dovela do pojave embriotoksičnih ili teratogenih dejstava kod kunića, pacova ili miševa.

U okviru nestandardnih testova sprovedenih na pacovima, uočena je pojava fetalnih abnormalnosti, ali isključivo nakon primene izuzetno velikih doza leka supkutanim putem koje su dovele do pojave maternalne toksičnosti. Nije jasan klinički značaj navedenih otkrića.

Fertilitet:

Prijavljena je pojava širokog opsega neželjenih dejstava na spermatogenezu, udruženu sa opštom toksičnošću kod pacova i pasa, isključivo nakon primene leka u dozama koje značajno prevazilaze doze koje se primenjuju u terapijske svrhe. Studije primenjne na dve generacije miševa nisu pokazale dejstvo (oralno primenjenog) aciklovira na fertilnost.

Natrijum-hidroksid

Nije primenljivo.

Rok upotrebe neotvorenog leka: 5 godina

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/rekonstitucije/razblaživanja:

Pri razblaženju u skladu sa preporučenim šemama lek Zovirax je kompatibilan sa sledećim infuzionim tečnostima i stabilan do 12 sati na sobnoj temperaturi (15°C do 25°C):

-Natrijum-hlorid intravenska infuzija BP (0,45% i 0,9% m/v);

-Natrijum-hlorid (0,18% m/v) i glukoza (4% m/v) intravenska infuzija BP;

-Natrijum-hlorid (0,45% m/v) i glukoza (2,5% m/v) intravenska infuzija BP;

-Složena natrijum-laktat intravenska infuzija BP (Hartmannov rastvor).

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (staklo tip I) nominalnog kapaciteta od 17 mL sa zatvaračem od butil ili bromobutil gume, osiguranim aluminijumskim prstenom i plastičnim ̎flip off̎ poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 staklenih bočica i Uputstvo za lek.

Rekonstitucija: Lek Zovirax treba rekonstituisati pomoću 10 mL vode za injekcije ili infuzionog rastvora natrijum-hlorida (0,9% m/v). Dobija se rastvor koji sadrži 25 mg aciklovira po mililitru.

Na osnovu izračunate doze odrediti odgovarajući broj bočica koje će se upotrebiti. Radi rekonstituisanja svake bočice, dodati preporučenu zapreminu infuzione tečnosti i blago promućkati dok se sadržaj bočice ne rastvori u potpunosti.

Primena:

Potrebnu dozu leka Zovirax treba primeniti putem spore intravenske infuzije u trajanju od jednog sata.

Nakon rekonstitucije lek Zovirax se može primeniti pomoću infuzione pumpe sa kontrolisanom brzinom primene.

Rekonstituisani rastvor se alternativno može dalje razblažiti kako bi se dobila koncentracija aciklovira ne veća od 5mg/mL (0,5% m/v) za primenu putem infuzije:

Dodati potrebnu zapreminu rekonstituisanog rastvora u odabrani infuzioni rastvor kako je preporučeno u daljem tekstu i dobro promućkati kako bi se obezbedilo adekvatno mešanje.

Za decu i novorođenčad, (gde bi inače zapreminu infuzione tečnosti trebalo svesti na minimum), preporučuje se da se razblaženje obavi tako da se 4 mL rekonstituisanog rastvora (100 mg aciklovira) doda u 20 mL infuzione tečnosti.

Kod odraslih osoba, preporučuje se upotreba kesa za infuziju koje sadrže 100 mL infuzione tečnosti, čak i kada se time postiže koncentracija aciklovira znatno ispod 0,5% (m/v). Na navedeni način se jedna kesa za infuziju od 100 mL može upotrebiti za bilo koju dozu između 250 mg i 500 mg aciklovira (10 i 20 mL rekonstituisanog rastvora), ali se druga kesa mora upotrebiti za doze između 500 i 1000 mg.

Pri razblaženju u skladu sa preporučenim šemama lek Zovirax je kompatibilan sa sledećim infuzionim tečnostima i stabilan do 12 sati na sobnoj temperaturi (na temperaturi do 25°C):

Natrijum-hlorid intravenska infuzija BP (0,45% i 0,9% m/v);

Natrijum-hlorid (0,18% m/v) i glukoza (4% m/v) intravenska infuzija BP; Natrijum-hlorid (0,45% m/v) i glukoza (2,5% m/v) intravenska infuzija BP; Složena natrijum-laktat intravenska infuzija BP (Hartmannov rastvor).

Pri razblaženju leka Zovirax u skladu sa navedenom šemom dobiće se koncentracije aciklovira ne veće od 0,5% m/v.

S obzirom na to da lek ne sadrži konzervanse, rekonstitucija i razblaženje se moraju obaviti pod strogo aseptičnim i kontrolisanim uslovima neposredno pre upotrebe, a neupotrebljeni rastvor odbaciti.

U slučaju pojave vidljivog zamućenja ili kristalizacije u rastvoru pre ili u toku infuzije, rastvor treba odbaciti.

Svu neiskorušćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Zovirax sadrži aktivnu supstancu koja se naziva aciklovir. Ovaj lek pripada grupi lekova koji se nazivaju antivirotici. Deluje tako što uništava ili zaustavlja rast virusa.

Lek Zovirax se može primeniti u:

• terapiji malih boginja;
• terapiji ozbiljnog oblika genitalnog herpesa;
• terapiji ili sprečavanju nastanka herpesne groznice i genitalnog herpesa kod osoba sa oslabljenim imunskim sistemom, odnosno smanjenom sposobnošću organizma da se bori protiv infekcija;
• terapiji teškog oblika virusnih infekcija kod dece starosti do 3. meseca života, koje retko mogu biti uzrokovane virusom koji dovodi do pojave herpesne groznice i genitalnog herpesa;
• terapiji zapaljenjskih procesa na mozgu, koji retko mogu biti uzrokovani virusom koji dovodi do pojave herpesne groznice i genitalnog herpesa.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aciklovir ili valaciklovir ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Ukoliko se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, lek Zovirax se kod Vas ne sme primeniti. Ukoliko niste sigurni, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom pre primene leka Zovirax.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek Zovirax ukoliko:

• imate problema sa bubrezima
• imate više od 65 godina

Ukoliko niste sigurni da li se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom pre primene leka Zovirax.

Veoma je važno da uzimate dosta vode dok ste na terapiji lekom Zovirax.

Drugi lekovi i lek Zovirax

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Posebno je važno da obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko koristite neki od lekova koji su ovde navedeni:

• probenecid, lek koji se koristi u terapiji gihta
• cimetidin, lek koji se koristi u terapiji čira želuca
• takrolimus, ciklosporin ili mikofenolat mofetil, koji se koriste u sprečavanju odbacivanja transplantiranog organa.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primate ovaj lek.

Ne preporučuje se primena leka Zovirax u periodu trudnoće i dojenja, osim u slučaju kada je to neophodno o čemu će odluku doneti Vaš lekar nakon pažljive procene potencijalnih rizika i koristi.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nisu sprovedene kliničke studije uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Zovirax sadrži natrijum

Lek Zovirax sadrži 28,03 mg natrijuma/bočici, što odgovara 1,4% od preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma za odrasle osobe.

Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako je navedeno u ovom uputstvu ili kako Vam je to objasnio Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra.

Lek Zovirax će Vam uvek biti primenjen od strane obučenog medicinskog osoblja, tako da Vi nećete biti u prilici da sami sebi primenite lek.

Lek će biti rekonstituisan i razblažen, pre nego što se primeni u vidu infuzije.

Lek Zovirax biće Vam primenjen u venu, u vidu neprekidne infuzije koja se daje sporo, u trajanju od jednog sata.

Doza leka koja će Vam biti primenjena u vidu infuzije, učestalost primene infuzija i ukupno trajanje Vašeg lečenja zavisiće od:

• tipa infekcije koji imate,
• Vaše telesne mase,
• Vaših godina života

Vaš lekar će prilagoditi dozu leka Zovirax zavisno od vrednosti klirensa kreatinina ukoliko:

• imate neko oboljenje bubrega; imate oštećenje funkcije bubrega. Dok ste na terapiji ovim lekom, važno je da unosite dovoljno tečnosti.

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas, posavetujte se sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre primene leka Zovirax.

Doziranje kod dece zavisi od uzrasta (između 3 meseca i 12 godina) i vrste infekcije, računa se na osnovu telesne površine.

Ako Vam je primenjeno više leka Zovirax nego što je trebalo

Ovaj lek se primenjuje pod strogim nadzorom medicinskog osoblja, tako da je malo verovatno da ćete primiti previsoku dozu. Ipak, ukoliko imate bilo kakva pitanja, obratite se Vašem lekaru.

Ukoliko ste primili veću dozu leka Zovirax nego što bi trebalo kod Vas se mogu javiti sledeći simptomi predoziranja:

• osećaj zbunjenosti (stanje konfuzije) ili uznemiranosti (agitacija)
• halucinacije (vidne i čulne obmane)
• napadi grčevi mišića (konvulzije)
• gubitak svesti (koma).

Ako ste zaboravili da primite lek Zovirax

Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijate lek, tako da nije verovatno da će neka doza biti izostavljena. Međutim, recite Vašem lekaru ukoliko mislite da niste primili potrebnu dozu leka.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Zovirax

Odluku o primeni, veličini doze i dužini trajanja terapije lekom Zovirax donosi ordinirajući lekar.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih

pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ozbiljna neželjena dejstva:

Alergijske reakcije (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

Ukoliko se alergijska reakcija pojavi, odmah se prekida primena leka Zovirax i pozove se lekar. Znaci alergije mogu biti:

• osip, svrab ili plikovi na koži (koprivnjača)
• otok lica, usana, jezika ili drugih delova tela (angioedem)
• nedostatak vazduha, zviždanje pri disanju ili otežano disanje
• groznica (povišena telesna temperatura) nejasnog porekla, iscrpljenost, posebno prilikom stajanja.

Ostala neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• osećate se loše ili se kod Vas javi lokalizovani bol na koži praćen crvenilom i otokom iznad zapaljenjem zahvaćenih vena
• osip koji podseća na koprivnjaču, praćen svrabom
• reakcija na koži nakon izlaganja svetlosti (fotosenzitivnost)
• otok, crvenilo i osetljivost na mestu primene injekcije
• reverzibilno povećanje vrednosti enzima jetre
• povećane vrednosti uree i kreatinina

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• smanjenje broja crvenih krvnih ćelija (anemija)
• smanjenje broja belih krvnih ćelija (leukopenija)
• smanjenje broja krvnih pločica tj. ćelija krvi koje pomažu u zgrušavanju krvi (trombocitopenija).

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja i osećaj vrtoglavice
• proliv ili bolovi u stomak
• osećaj iscrpljenosti
• povišena telesna temperatura
• uticaj na rezultate pojedinih analiza krvi i urina
• osećaj slabosti
• osećaj uznemirenosti i zbunjenosti
• drhtanje ili podrhtavanje mišića (tremor)
• halucinacije (vidne i čulne obmane)
• napadi grčeva mišića (konvulzije)
• osećaj pospanosti
• nestabilnost pri hodanju i gubitak koordinacije pokreta
• otežan govor
• nesposobnost da se jasno razmišlja ili rasuđuje
• stanje bez svesti (koma)
• paraliza dela tela ili tela u celini
• poremećaji ponašanja, govora i pokreta očnih jabučica
• ukočenost vrata i osetljivost na svetlost
• zapaljenje tkiva jetre (hepatitis)
• žuta prebojenost kože i beonjača oka (žutica)
• problemi sa bubrezima, koji se manifestuju kao oštećena funkcija bubrega sa smanjenim ili potpunim izostankom izlučivanja mokraće
• bol u donjem delu leđa u predelu gde su smešteni bubrezi ili neposredno iznad kuka (renalni bol),
• povraćenje, bol u stomaku.

Ukoliko neko od ovde navedenih neželjenih dejstava postane ozbiljno ili ukoliko primetite da se kod Vas pojavilo neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da odmah obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Zovirax posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/rekonstitucije/razblaživanja:

Pri razblaženju u skladu sa preporučenim šemama lek Zovirax je kompatibilan sa sledećim infuzionim tečnostima i stabilan do 12 časova na sobnoj temperaturi (15°C do 25°C):

-Natrijum-hlorid intravenska infuzija BP (0,45% i 0,9% m/v);

-Natrijum-hlorid (0,18% m/v) i glukoza (4% m/v) intravenska infuzija BP;

-Natrijum-hlorid (0,45% m/v) i glukoza (2,5% m/v) intravenska infuzija BP;

-Složena natrijum-laktat intravenska infuzija BP (Hartmannov rastvor).

Lek pripremiti neposredno pre primene. Ukloniti neiskorišćeni rastvor.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je aciklovir

Jedna bočica leka Zovirax sadrži 250 mg aciklovira.

• Pomoćne supstance: natrijum-hidroksid.

Kako izgleda lek Anoro Ellipta i sadržaj pakovanja

Beo do skoro beo prašak.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (staklo tip I) nominalnog kapaciteta od 17 mL sa zatvaračem od butil ili bromobutil gume, osiguranim aluminijumskim prstenom i plastičnim ̎flip off̎ poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 staklenih bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO GLAXOSMITHKLINE EXPORT LIMITED, BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Omladinskih brigada 88, Beograd

Proizvođač:

GLAXOSMITHKLINE MANUFACTURING S.P.A.,

Strada Provinciale Asolana 90, San Polo di Torrile (Parma), Italija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-04538-20-001 od 04.11.2021.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima

Terapijske indikacije

Terapija infekcija izazvanih virusom Herpes simplex kod imunokompromitovanih pacijenata i teškog oblika inicijalnog genitalnog herpesa kod pacijenata koji nisu imunokompromitovani.

Profilaksa infekcija virusom Herpes simplex kod imunokompromitovanih pacijenata. Terapija infekcija izazvanih virusom Varicella zoster.

Terapija herpesnog encefalitisa.

Terapija infekcija izazvanih virusom Herpes simplex kod novorođenčadi i odojčadi uzrasta do 3 meseca.

Doziranje i način primene

Doziranje

Kod pacijenata sa infekcijom izazvanom virusom Herpes simplex (izuzev herpesnog encefalitisa) ili virusom Varicella zoster potrebno je primeniti lek Zovirax u dozi od 5 mg/kg telesne mase na svakih 8 sati pod uslovom da renalna funkcija nije oštećena (videti ispod deo „Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega“).

Kod imunokompromitovanih pacijenata sa infekcijom izazvanom virusom Varicella zoster ili kod pacijenata sa herpesnim encefalitisom, potrebno je primeniti lek Zovirax u dozi od 10 mg/kg telesne mase na svakih 8 sati, pod uslovom da nije oštećena funkcija bubrega (videti ispod deo „Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega“).

Pacijenti sa prekomernom telesnom masom

Kod gojaznih pacijenata, prilikom primene aciklovira intravenskim putem, u dozi koja je određena na osnovu stvarne telesne mase pacijenta, mogu se postići veće koncentracije leka u plazmi (videti odeljak „

Farmakokinetički podaci “). Stoga, potrebno je uzeti u obzir smanjenje doze kod gojaznih pacijenata, posebno kod onih sa oštećenjem funkcije bubrega ili starijih osoba.

Pedijatrijska populacija

Doza leka Zovirax kod odojčadi i dece uzrasta između 3 meseca i 12 godina računa se na osnovu telesne površine.

Doza leka Zovirax koja se primenjuje kod odojčadi i dece uzrasta 3 meseca i starije, sa infekcijom izazvanom virusom Herpes simplex (izuzev herpesnog encefalitisa) ili virusom Varicella zoster, iznosi 250 mg/m2 telesne površine na svakih 8 sati, pod uslovom da funkcija bubrega nije oštećena.

Doza leka Zovirax koja se primenjuje kod imunokompromitovane dece sa infekcijom izazvanom virusom Varicella zoster ili kod dece sa herpesnim encefalitisom iznosi 500 mg/m2 telesne površine na svakih 8 sati, ukoliko nije oštećena funkcija bubrega.

Doziranje leka Zovirax kod novorođenčadi i odojčadi uzrasta do 3 meseca se računa na osnovu telesne mase.

Preporučeni režim za terapiju odojčadi kod potvrđenog ili suspektnog neonatalnog herpesa je aciklovir 20 mg/kg telesne mase intravenski na svakih 8 sati u trajanju od 21 dan za diseminovane bolesti i bolesti CNS-a, ili u trajanju od 14 dana za bolesti ograničene na kožu i mukozne membrane.

Odojčad i deca sa oštećenom funkcijom bubrega zahtevaju odgovarajuće prilagođavanje doze, u zavisnosti od stepena oštećenja (videti ispod deo „Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega“).

Stariji pacijenti

Neophodno je uzeti u obzir mogućnost oštećenja funkcije bubrega kod starijih osoba i, u skladu sa tim, prilagoditi doziranje (videti ispod deo „Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega“).

Potrebno je održavati adekvatnu hidrataciju pacijenta.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Savetuje se oprez prilikom primene leka Zovirax kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Potrebno je održavati adekvatnu hidrataciju pacijenta.

Prilagođavanje doze kod pacijentima sa oštećenom funkcijom bubrega, zasnovano je na vrednostima klirensu kreatinina, za odrasle i adolescente u jedinicama mL/min i za odojčad i decu mlađu od 13 godina u jedinicama mL/min/1,73m2. Preporučuje se prilagođavanje doziranja na sledeći način:

Prilagođavanje doziranja kod odraslih i adolescenata:

Prilagođavanje doziranja kod odojčadi i dece:

Način primene

Spora intravenska infuzija, u trajanju od 1 sata.

Terapija lekom Zovirax obično traje 5 dana, ali trajanje terapije može biti prilagođeno zdravstvenom stanju pacijenta i kliničkom odgovoru na terapiju. Terapija herpesnog encefalitisa obično traje 10 dana.

Terapija neonatalnih infekcija izazvanih herpes virusom obično traje 14 dana za mukokutane (na koži, očima, ustima) infekcije i 21 dan za diseminovane i bolesti centralnog nervnog sistema.

Dužina primene leka Zovirax u profilaktičke svrhe određena je dužinom perioda trajanja rizika.

Lista pomoćnih supstanci Natrijum-hidroksid Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka: 5 godina

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/rekonstitucije/razblaživanja:

Pri razblaženju u skladu sa preporučenim šemama lek Zovirax je kompatibilan sa sledećim infuzionim tečnostima i stabilan do 12 sati na sobnoj temperaturi (15°C do 25°C):

-Natrijum-hlorid intravenska infuzija BP (0,45% i 0,9% m/v);

-Natrijum-hlorid (0,18% m/v) i glukoza (4% m/v) intravenska infuzija BP;

-Natrijum-hlorid (0,45% m/v) i glukoza (2,5% m/v) intravenska infuzija BP;

-Složena natrijum-laktat intravenska infuzija BP (Hartmannov rastvor).

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (staklo tip I) nominalnog kapaciteta od 17 mL sa zatvaračem od butil ili bromobutil gume, osiguranim aluminijumskim prstenom i plastičnim ̎flip off̎ poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 staklenih bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Rekonstitucija: Lek Zovirax treba rekonstituisati pomoću 10 mL vode za injekcije ili infuzionog rastvora natrijum-hlorida (0,9% m/v). Dobija se rastvor koji sadrži 25 mg aciklovira po mililitru.

Na osnovu izračunate doze odrediti odgovarajući broj bočica koje će se upotrebiti. Radi rekonstituisanja svake bočice, dodati preporučenu zapreminu infuzione tečnosti i blago promućkati dok se sadržaj bočice ne rastvori u potpunosti.

Primena:

Potrebnu dozu leka Zovirax treba primeniti putem spore intravenske infuzije u trajanju od jednog sata.

Nakon rekonstitucije lek Zovirax se može primeniti pomoću infuzione pumpe sa kontrolisanom brzinom primene.

Rekonstituisani rastvor se alternativno može dalje razblažiti kako bi se dobila koncentracija aciklovira ne veća od 5mg/mL (0,5% m/v) za primenu putem infuzije:

Dodati potrebnu zapreminu rekonstituisanog rastvora u odabrani infuzioni rastvor kako je preporučeno u daljem tekstu i dobro promućkati kako bi se obezbedilo adekvatno mešanje.

Za decu i novorođenčad, (gde bi inače zapreminu infuzione tečnosti trebalo svesti na minimum), preporučuje se da se razblaženje obavi tako da se 4 mL rekonstituisanog rastvora (100 mg aciklovira) doda u 20 mL infuzione tečnosti.

Kod odraslih osoba, preporučuje se upotreba kesa za infuziju koje sadrže 100 mL infuzione tečnosti, čak i kada se time postiže koncentracija aciklovira znatno ispod 0,5% (m/v). Na navedeni način se jedna kesa za infuziju od 100 mL može upotrebiti za bilo koju dozu između 250 mg i 500 mg aciklovira (10 i 20 mL rekonstituisanog rastvora), ali se druga kesa mora upotrebiti za doze između 500 i 1000 mg.

Pri razblaženju u skladu sa preporučenim šemama lek Zovirax je kompatibilan sa sledećim infuzionim tečnostima i stabilan do 12 sati na sobnoj temperaturi (na temperaturi do 25°C):

Natrijum-hlorid intravenska infuzija BP (0,45% i 0,9% m/v);

Natrijum-hlorid (0,18% m/v) i glukoza (4% m/v) intravenska infuzija BP; Natrijum-hlorid (0,45% m/v) i glukoza (2,5% m/v) intravenska infuzija BP; Složena natrijum-laktat intravenska infuzija BP (Hartmannov rastvor).

Pri razblaženju leka Zovirax u skladu sa navedenom šemom dobiće se koncentracije aciklovira ne veće od 0,5% m/v.

S obzirom na to da lek ne sadrži konzervanse, rekonstitucija i razblaženje se moraju obaviti pod strogo aseptičnim i kontrolisanim uslovima neposredno pre upotrebe, a neupotrebljeni rastvor odbaciti.

U slučaju pojave vidljivog zamućenja ili kristalizacije u rastvoru pre ili u toku infuzije, rastvor treba odbaciti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.