Zodac® 10mg film tableta

Lek Zodac indikovan je kod odraslihi pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 6 i više godina:

za ublažavanje nazalnih i okularnih simptoma sezonskog i perenijalnog alergijskog rinitisa, za ublažavanje simptoma hronične idiopatske urtikarije.

Doziranje

Odrasli

10 mg jednom dnevno (1 tableta).

Posebne populacije

Starijipacijenti

Podaci ukazuju na to da nije potrebno smanjivati dozu kod starijih osoba sa normalnom funkcijom bubrega.

Oštećenje funkcije bubrega

Nema dostupnih podataka o odnosu efikasnost/bezbednost kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. U slučaju kada se ne može primeniti terapija drugim lekom, intervali doziranja se moraju

1od 11

prilagoditi individualno, zavisno od funkcije bubrega, jer je glavni put ekskrecije cetirizina preko bubrega (videti odeljak 5.2). Pogledajte tabelu u nastavku i prilagodite dozu prema informacijama koje su u njoj navedene.

Prilagođavanje doze za odrasle pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega

Grupa

Normalna funkcija bubrega Blago oštećenje funkcije bubrega

Umereno oštećenje funkcije bubrega

Teško oštećenje funkcijebubrega

Terminalni stadijum bubrežne bolesti

Procenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR) (mL/min)

≥ 90

60 - < 90 30 - < 60

15 - <30 ne zahteva se dijaliza

< 15 zahteva se dijaliza

Doziranje i učestalost

10 mg jednom dnevno 10 mg jednom dnevno 5 mg jednom dnevno

5 mg svaki drugi dan

Kontraindikovano

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata koji imaju samo oštećenje funkcije jetre nije potrebno prilagođavati dozu. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre i oštećenjem funkcije bubrega preporučuje se prilagođavanje doze (videti deo iznad „Oštećenjefunkcije bubrega“).

Pedijatrijska populacija

Formulacija u obliku tablete se ne sme primenjivati kod dece mlađe od 6 godina, jer taj oblik ne dozvoljava neophodna prilagođavanja doze.

Deca uzrasta od 6 do 12 godina: 5 mg dva puta dnevno (pola tablete dva puta dnevno). Adolescenti stariji od12 godina: 10 mg jednom dnevno (jedna tableta).

Kod pedijatrijskih pacijentata koji imaju oštećenu bubrežnu funkciju, doza će morati da se prilagodi individualno, uzimajući u obzir renalni klirens, uzrast i telesnu masu pacijenta.

Način primene

Tablete treba primenitisa čašom tečnosti.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1, na hidroksizin ili bilo koji derivat piperazina.

Pacijenti sa terminalnim stadijumom bubrežne bolesti, sa vrednostima procenjene brzine glomerularne filtracije (engl. estimated Glomerular Filtration Rate, eGFR) manjim od 15 mL/min.

Pri terapijskim dozama, nisu zabeležene klinički značajne interakcije sa alkoholom (za koncentraciju alkohola u krvi od 0,5 g/L). I pored toga, preporučuje se oprez ako pacijent istovremeno konzumira alkohol.

Oprez je neophodan kod pacijenata sa predisponirajućim faktorima za nastanak urinarne retencije (npr. lezije kičmene moždine, hiperplazija prostate), jer cetirizin može da poveća rizik za nastanak urinarne retencije.

2od 11

Preporučujese oprez kod pacijenta sa epilepsijom i pacijenata sa rizikom od pojave konvulzija.

Antihistaminici inhibiraju odgovor na alergijske kožne testove pa pre izvođenja tih testova mora da prođe period eliminacijeleka iz organizma (engl. wash-out) (od 3 dana).

Pruritus i/ili urtikarija se mogu javiti kada se prekine primena cetirizina, čak iako ti simptomi nisu bili prisutni pre započinjanja terapije. U nekim slučajevima, simptomi mogu biti intenzivni i može biti potrebno da se terapija ponovo započne. Simptomi bi trebalo da se povuku kada se terapija ponovo započne.

Pedijatrijska populacija

Kod dece ispod 6 godina ne preporučuje se primena film tableta jer ovaj oblik doziranja ne dozvoljava adekvatnoprilagođavanje doze. Preporučuje se primena pedijatrijske formulacije cetirizina.

Pomoćne supstance leka Zodac

Lek Zodac sadrži laktozu, monohidrat.

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristitiovaj lek.

Zbog farmakokinetičkog, farmakodinamskog i profila tolerancije cetirizina, ne očekuju se interakcije sa ovim antihistaminikom. Nisu zabeležene farmakodinamske niti značajne farmakokinetičke interakcije tokom sprovedenih studija o međusobnim interakcijama lekova, posebno sa pseudoefedrinom ili teofilinom (doze od 400 mgdnevno).

Uzimanje hrane ne smanjuje stepenresorpcije cetirizina, iako sebrzina resorpcije smanjuje.

Kod osetljivih pacijenata istovremeno uzimanje alkohola ili drugih depresora centralnog nervnog sistema može prouzrokovati dodatno smanjenje budnosti i pogoršanje radne sposobnosti, iako cetirizin ne pojačava dejstvo alkohola (koncentracija alkohola u krvi 0,5 g/L).

Trudnoća

Prospektivno prikupljeni podaci za cetrizin o ishodima trudnoće ne ukazuju na potencijal za toksičnost za majku ili fetalnu/embrionalnu toksičnost iznad stopa u opštoj populaciji.

Studije na životinjama ne pokazuju direktne ili indirektne štetne efekte leka na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Kod trudnica se ovaj lek mora propisivati sa oprezom.

Dojenje

Cetirizin se izlučuje u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik od neželjenih efekata kod odojčadi koja se doje. Cetirizin se izlučuje u majčino mleko u koncentracijama koje iznose 25% do 90% onih izmerenih u plazmi, zavisno od vremena uzimanja uzorka nakon primene. Oprez je potreban pri propisivanju ovog leka tokom perioda dojenja.

Plodnost

Dostupni su ograničeni podaci o uticaju leka na plodnost kod ljudi, ali nije pronađen nijedan razlog za zabrinutost u pogledu bezbednosti.

3od 11

Podaci iz ispitivanja na životinjama ne ukazuju na bezbednosne rizike vezane za humanu reprodukciju.

Objektivna merenja sposobnosti upravljanja vozilom, vremena potrebnog da se zaspi i sposobnosti pri radu na pokretnoj traci, nisu pružila dokaze o bilo kakvim klinički značajnim efektima pri preporučenoj dozi od 10 mg. Međutim, pacijenti kod kojih se javi somnolencija pri upotrebi leka, treba da se uzdrže od upravljanja vozilima, učestvovanja u potencijalno opasnim aktivnostima ili rukovanja mašinama. Ovi pacijenti ne smeju prekoračiti preporučenu dozu i moraju uzeti u obzir individualni odgovor na ovaj lek.

Kliničke studije

Pregled

Kliničke studije su pokazale da su preporučene doze cetirizina povezane sa blagim neželjenim dejstvima na centralni nervni sistem (CNS), uključujući somnolenciju, umor, vrtoglavicu i glavobolju. Prijavljeni su i neki slučajevi paradoksalne stimulacije centralnog nervnog sistema.

Iako je cetirizin selektivni antagonist perifernih H1 receptora i relativno je bez antiholinergičkih dejstava, prijavljeni su izolovani slučajevi urinarnih problema, poremećaja akomodacije oka i suvoćeusta.

Zabeleženi su slučajevi poremećaja funkcije jetre, sa povišenim vrednostima enzima jetre uz povećanu koncentraciju bilirubina. Većina ovih poremećaja nestaje nakon obustave primene terapije cetirizin-dihidrohloridom.

Lista neželjenih dejstava

Kvantifikovani podaci o bezbednosti su dobijeni iz dvostruko slepih, kontrolisanih kliničkih studija koje su poredile cetirizin sa placebom ili sa preporučenim dozama drugih antihistaminika (10 mg dnevno za cetrizin), i koje su obuhvatile više od 3200 pacijenata kojima je primenjivan cetirizin.

U placebom kontrolisanim studijama, unutar ove kohorte, za dozu od 10 mg cetirizina, prijavljena su sledeća neželjena dejstva sa stopom učestalosti od 1,0% ili većom:

Neželjena dejstva (WHO-ART)

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Umor

Poremećaji nervnog sistema Vrtoglavica

Glavobolja

Gastrointestinalni poremećaji Abdominalni bol

Suva usta Mučnina

Psihijatrijski poremećaji Somnolencija

Cetirizin 10 mg (n = 3260)

1,63%

1,10% 7,42%

0,98% 2,09% 1,07%

9,63%

Placebo (n = 3061)

0,95%

0,98% 8,07%

1,08% 0,82% 1,14%

5,00%

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Faringitis 1,29% 1,34%

4od 11

Iako je bila statistički češća nego u placebo grupi, somnolencija je u većini slučajeva bila blaga do umerena. Objektivni testovi kao što su to dokazale druge studije, pokazali su da kod zdravih, mladih dobrovoljaca preporučena dnevna doza ne utičena uobičajene svakodnevne aktivnosti.

Pedijatrijska populacija

Kod dece uzrasta od 6 meseci do 12 godina, koja su bila uključena u placebom kontrolisane kliničke studije, neželjena dejstva sa stopomučestalosti od 1,0% ili većomuključuju:

Neželjena dejstva (WHO-ART)

Gastrointestinalni poremećaji Dijareja

Psihijatrijski poremećaji Somnolencija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Rinitis

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Umor

Cetirizin (n = 1656)

1,0%

1,8%

1,4%

1,0%

Placebo (n = 1294)

0,6%

1,4%

1,1%

0,3%

Postmarketinškoiskustvo

Osim gore navedenih neželjenih dejstava prijavljenih tokom kliničkih studija, u okviru postmarketinškog iskustva (nakon stavljanja leka u promet) prijavljena su neželjena dejstva koja slede. Neželjena dejstva su opisana prema MedDRA klasama sistema organa i prema procenjenoj učestalosti na osnovu postmarketinškog iskustva.

Učestalost neželjenih dejstava je definisana na sledeći način: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000), nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Poremećaji krvi i limfnog sistema Veoma retko: trombocitopenija

Poremećaji imunskog sistema Retko: preosetljivost

Veoma retko: anafilaktički šok

Poremećaji metabolizma i ishrane Nepoznata učestalost: povećan apetit

Psihijatrijski poremećaji Povremeno: agitacija

Retko: agresivnost, konfuzija, depresija, halucinacije, nesanica Veoma retko: tikovi

Nepoznata učestalost: suicidalne ideje, noćne more

Poremećaji nervnog sistema Povremeno: parestezija Retko: konvulzije

Veoma retko: disgeuzija (poremećaj osećaja ukusa), sinkopa, tremor, distonija, diskinezija

5od 11

Nepoznata učestalost: amnezija, poremećaj pamćenja

Poremećaji oka

Veoma retko: poremećaj akomodacije oka, zamagljen vid, okulogirijska kriza

Poremećaji uha i labirinta Nepoznata učestalost: vertigo

Kardiološki poremećaji Retko: tahikardija

Gastrointestinalni poremećaji Povremeno: dijareja

Hepatobilijarni poremećaji

Retko: poremećaj funkcije jetre (povećanje vrednosti transaminaza, alkalne fosfataze, gama-glutamil transferaze (γ-GT) i bilirubina)

Nepoznata učestalost: hepatitis

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Povremeno: pruritus, osip

Retko: urtikarija

Veoma retko: angioneurotski edem, fiksna erupcija izazvana lekom Nepoznata učestalost: akutna generalizovana egzantematozna pustuloza

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Nepoznata učestalost: artralgija, mijalgija

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema Veoma retko: disurija, enureza Nepoznata učestalost: retencija urina

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Povremeno: astenija, malaksalost

Retko: edem

Ispitivanja

Retko: povećanje telesne mase

Opis odabranih neželjenih dejstava

Nakon prekida uzimanja cetirizina prijavljeni su pruritus (intenzivan svrab) i/ili urtikarija.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

6od 11

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Simptomi primećeni nakon predoziranja cetirizinom su uglavnom povezani sa dejstvima na CNS ili sa dejstvima koja bi mogla ukazivatina antiholinergičko dejstvo.

Neželjena dejstva prijavljena nakon uzimanja najmanje 5 puta veće doze od preporučene dnevne doze, su: konfuzija, dijareja, vrtoglavica, umor, glavobolja, malaksalost, midrijaza, pruritus, uznemirenost, sedacija, somnolencija, stupor, tahikardija, tremor i retencija urina.

Lečenje

Nije poznat specifični antidot za cetirizin.

U slučaju predoziranja preporučuje se simptomatska ili suportivna terapija. Može se razmotriti i ispiranje želuca neposredno nakon unosa leka.

Cetirizin se ne može efikasno ukloniti hemodijalizom.

7od 11

Farmakoterapijska grupa: Antihistaminici za sistemsku primenu; derivati piperazina ATC šifra: R06AE07

Mehanizam dejstva

Cetirizin, humani metabolit hidroksizina, je snažan i selektivan antagonist perifernih H1 receptora. In vitro studije o vezivanju za receptore, nisu pokazale merljiv afinitet za druge receptore, osim za H1 receptore.

Farmakodinamskodejstvo

Pored antagonističkog efekta na H1 receptore, pokazalo se da cetirizin ima i antialergijsko dejstvo: pri dozi od 10 mg jednom ili dva puta dnevno inhibira kasnu fazu regrutovanja eozinofila u koži i konjunktivi, kod pacijenata sa atopijom izloženihdelovanju alergena.

Klinička efikasnost i bezbednost

Studije koje uključuju zdrave dobrovoljce pokazuju da cetirizin u dozama od 5 i 10 mg snažno inhibira pojavu utrikarije i crvenila na koži (erupcije sa crvenilom oko zahvaćenog područja, engl. „wheal and flare“) izazvane aplikovanjem vrlo visokih koncentracija histamina u kožu, ali korelacija sa efikasnošću nije utvrđena.

Tokom šestonedeljne, placebom kontrolisane studije koja je uključivala 186 pacijenata sa alergijskim rinitisom, koji su istovremeno imali blagu do umerenu formu astme, cetirizin u dozi od 10 mg jednom dnevno je doveo do ublažavanja simptoma rinitisa, a nije uticao na plućnu funkciju. Ova studija potvrđuje bezbednost primene cetirizina kod pacijenata saalergijom iblagom do umerenom astmom.

U placebom kontrolisanoj studiji, primena visokih doza cetrizina od 60 mg dnevno u periodu od sedam dana, nije izazvala nikakvostatistički značajno produženje QT intervala.

Pokazalo se da cetirizin u preporučenim dozama poboljšava kvalitet života kod pacijenata sa perenijalnim i sezonskim alergijskim rinitisom.

Pedijatrijska populacija

Tokom studije koja je uključivala decu uzrasta 5 do12 godina i koja je trajala 35 dana, nije identifikovana tolerancija na antihistaminsko dejstvo cetirizina (supresija kožnih reakcija preosetljivosti). Kada se nakon ponavljane primene prekine lečenje cetirizinom, normalna reaktivnost kože na histamin se obnavlja u roku od 3 dana.

Resorpcija

Koncentracija leka u plazmi u stanju ravnoteže iznosi približno 300 nanograma/mL i postiže se za 1,0 ± 0,5 sat. Distribucija farmakokinetičkih parametara, kao što su maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) i površina ispod krive (PIK) bila jeunimodalna.

Unošenje hrane ne smanjuje stepen resorpcije cetirizina, ali smanjuje brzinu resorpcije. Stepen biološke raspoloživostije sličankada se cetirizin daje u obliku rastvora, kapsula ilitableta.

8od 11

Distribucija

Prividni volumen distribucije iznosi 0,50 L/kg. Vezivanje cetirizina za proteine plazme je 93 ± 0,3%. Cetirizin ne utiče na vezivanje varfarina za proteine plazme.

Biotransformacija

Cetirizin ne podleže metabolizmu prvog prolaza u značajnoj meri.

Eliminacija

Terminalno poluvreme eliminacije je približno 10 sati i nije zabeležena akumulacija cetirizina nakon primene dnevnih doza od 10 mg tokom 10 dana. Približno dve trećine doze izlučuje se urinom u nepromenjenom obliku.

Linearnost/Nelinearnost

Cetirizin pokazuje linearnu kinetiku u rasponu doza od 5 do 60 mg.

Posebne populacije pacijenata

Oštećenje funkcije bubrega

Farmakokinetika cetirizina kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina veći od 40 mL/min) je bila slična farmakokinetici kodzdravih dobrovoljaca. Pacijenti sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega imali su trostruko povećanje poluvremena eliminacije i smanjenje klirensa za 70%, u poređenju sa zdravim dobrovoljcima.

Pacijenti na hemodijalizi (klirens kreatinina manji od 7 mL/min) kojima je data pojedinačna oralna doza od 10 mg cetirizina, imali su trostruko povećanjepoluvremena eliminacije i smanjenje klirensa za 70%, u poređenju sa osobama sa normalnom funkcijom. Cetirizin se slabo eliminiše hemodijalizom.

Neophodno je prilagoditi doziranje kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Pacijenti sa hroničnim bolestima jetre (hepatocelularna, holestatska i bilijarna ciroza) kojima su primenjene pojedinačne doze od 10 mg ili 20 mg cetirizina, imali su povećanje poluvremena eliminacije za 50% ismanjenje klirensa za 40%, u poređenju sa zdravim ispitanicima.

Prilagođavanje doziranja neophodno je samo u slučajevima kada je oštećena funkcija jetre udružena sa oštećenjem funkcije bubrega.

Stariji pacijenti

Nakon primene pojedinačne oralne doze od 10 mg, kod 16 starijih pacijenata poluvreme eliminacije se povećalo za približno 50%, a klirens se smanjio za 40% u poređenju sa mlađimispitanicima. Izgleda da je smanjenje klirensa cetirizina kod starijih dobrovoljaca povezano sa smanjenjem njihove funkcije bubrega.

Pedijatrijska populacija

Poluvreme eliminacije cetirizina je bilo približno 6 sati kod dece uzrasta od 6 do 12 godina i 5 sati kod dece uzrasta između 2 i 6 godina. Kod odojčadi i male dece, uzrasta između 6 i 24 meseca, poluvreme eliminacije je smanjeno na 3,1 sat.

9od 11

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih farmakoloških studija bezbednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na postojanje posebnog rizika pri primeni leka kod ljudi.

Laktoza, monohidrat Skrob, kukuruzni Povidon30 Magnezijum-stearat Hipromeloza 2910/5 Makrogol 6000

Talk

Titan-dioksid

Simetikon, emulzija SE 4

Nije primenljivo.

3 godine.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PVDC - Al blister koji sadrži 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister (10 film tableta) i uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.