Verapamil HF 40mg film tableta

Profilaksai/iliterapija:

- angine pektoris, uključujući Prinzmetal-ovu anginu (koronarni spazam, vazospastična angina),

- supraventrikularnih tahikardija kao što su paroksizmalna supraventrikularna tahikardija, atrijalna fibrilacija/flater sa brzim ventrikularnim odgovorom (osim kod Wolff-Parkinson-White sindroma iliLown-Ganong-Levine sindroma) (videti odeljak 4.3),

- blage do umerene esencijalne hipertenzije.

Dozu leka treba prilagoditi individualno, u zavisnosti od težine oboljenja. Dugogodišnje kliničko iskustvo je potvrdilo da je prosečna dnevna doza, u svim indikacijama između 240 mg i 360 mg. Dnevna doza ne treba da pređe 480 mg za dugotrajnu primenu leka, mada se, u kraćem vremenskom periodu mogu uzimati i veće doze. Nema ograničenja u pogledu dužine trajanja terapije. Ne sme se naglo prekinuti primena terapije lekom Verapamil HF nakon dugotrajne upotrebe. Preporučuje se postepeno smanjenjedoze leka.

Lek Verapamil HF, 40 mg, film tablete treba propisivati kod pacijenata koji pokažu zadovoljavajući odgovor na manjedoze leka (npr. pacijenti sa disfunkcijom jetre ili stariji pacijenti).

Za pacijente koji zahtevaju veće doze (npr. 240 mg do 480 mg verapamila dnevno), treba koristiti formulacije sa pogodnijim sadržajemaktivne supstance.

1 od 14

Odrasli:

Angina pektoris, uključujući Prinzmetal-ovu anginu:

Uobičajena doza je 120 mg, tri do četiri puta dnevno. Iako lek Verapamil HF primenjen u dozi od 80 mg tri puta dnevno predstavlja adekvatnu terapiju kod većine pacijenata sa anginom u naporu, doze manje od 120 mg tri puta dnevno u lečenju angine u mirovanju i Prinzmetal-ove angine veoma često nisu dovoljne za postizanje zadovoljavajućeg terapijskog efekta.

Supraventrikularna tahikardija:

Uobičajena doza je 40 mg do 120 mg, tri do četiri puta dnevno, u zavisnosti od težine kliničke slike.

Terapija esencijalne hipertenzije:

Uobičajena doza je 40 mg do 120 mg, tri do četiri puta dnevno. Tokom dugotrajne primene, ukupna dnevna doza ne treba da bude veća od 480 mg. Kratkotrajno povećanje doze moguće je samo pod kontrolom lekara.

Posebne populacije pacijenata: Pacijenti sa oštećenom funkcijombubrega

Dostupni podaci su navedeni u odeljku 4.4. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega lek VerapamilHF treba primenjivati veoma oprezno ipod strogim nadzoromlekara.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, metabolizam leka je produžen u većoj ili manjoj meri, u zavisnosti od težine hepatične disfunkcije, zbog čega se efekat leka Verapamil HF pojačava i produžava. Zbog toga je kod ovih pacijenata neophodno pažljivo prilagođavanje doze leka i primena manjih doza na početku terapije (videti odeljak 4.4).

Način primene Oralna upotreba.

Tabletu treba uzimati u toku ili ubrzo nakon obroka, sa dovoljno tečnosti. Tablete ne sisati i ne žvakati.

Lek VerapamilHF ne treba uzimati sa sokom od grejpfruta (videti odeljak 4.5).

- Preosetljivost na verapamil hidrohlorid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;

- Kardiovaskulani šok;

- Sindrom bolesnog sinusnog čvora (sindrom bradikardija-tahikardija) (osim kod pacijenata sa ugrađenim funkcionalnimpejsmejkerom);

- Atrioventrikularni blok II ili III stepena (osim kod pacijenata sa ugrađenim funkcionalnim pejsmejkerom);

- Srčana insuficijencija sa ejekcionom frakcijom manjom od 35% i/ili plućnim kapilarnim pritiskom većim od 20 mmHg (osim sekundarne supraventrikularne tahikardije koja reaguje na terapiju verapamilom);

- Istovremena intravenska primena beta-adrenergičkih blokatora;

- Atrijalna fibrilacija/flater sa istovremeno prisutnim akcesornim sindromom sprovođenja (npr. Wolff-Parkinson-White sindromom ili Lown-Ganong-Levine sindromom). Kod ovih pacijenata postoji rizik od razvoja ventrikularne tahikardije, uključujući i ventrikularnu fibrilaciju ukoliko se primeni verapamil;

- Upotreba u trudnoći, osim ukoliko je procena lekara da je to neophodno; - Kombinovana primena sa ivabradinom (videti odeljak 4.5).

Akutniinfarktmiokarda

2 od 14

Upotreba verapamila, mora se sa oprezom primenjivati kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda koji je praćen bradikardijom, izraženom hipotenzijom ili disfunkcijomleve komore.

Srčaniblok/AVblok Istepena/bradikardija/asistola

Verapamil hidrohlorid utiče na AV i SA čvor i produžava vreme sprovođenja impulsa kroz AV čvor. Upotrebu verapamil hidrohlorida treba sprovoditi sa oprezom, s obzirom na to da može doći do razvoja atrioventrikularnog AV bloka II ili III stepena (što je kontraindikacija za primenu verapamila) ili do unifascikularnog, bifascikularnog ili trifascikularnog bloka grane snopa što zahteva smanjenje doze ili prekidprimene verapamila uz uvođenjedruge odgovarajuće terapije, ukoliko je neophodno.

Verapamil hidrohlorid utiče na AV i SA čvor i retko može dovesti do pojave AV bloka II ili III stepena, bradikardije i, u krajnjimslučajevima, asistole. Ovo će se verovatnije dogoditi kod pacijenata sa sindromom bolesnog sinusnog čvora, koji se češće javlja kod starijih pacijenata.

Osim kod pacijenata sa sindromom bolesnog sinusnog čvora, asistola je uglavnom kratkog trajanja (najviše par sekundi ili manje) sa spontanim povratkom na AV nodalni ili normalni sinusni ritam. Ukoliko do toga ne dođe, neophodno je odmah započeti odgovarajuće lečenje(videti odeljak 4.8).

Pacijenti sa srčanom insuficijencijom ili oni koji su skloni srčanoj insuficijenciji treba da budu u potpunosti kontrolisani optimalnim dozama digitalisa pre započinjanja terapije verapamilom, jer u suprotnom može doći do pogoršanja bolestiili precipitacije srčane insuficijencije.

Lek Verapamil HF s velikim oprezom treba primenjivati kod pacijenata u sledećim stanjima:

AV blok I stepena (blaži poremećaj u sprovođenju srčanog ritma), bradikardija manje od 50 otkucaja/min, hipotenzija sa sistolnim pritiskom manjim od 90 mmHg i ventrikularna tahikardija (QRS kompleks ≥0,12 sec).

U slučaju pojave akutnih kardiovaskularnih neželjenih dejstava treba primeniti mere predviđene za slučajpredoziranja (videti odeljak4.9).

Iako su uporedna ispitivanja pokazala da oštećena funkcija bubrega ne utiče na farmakokinetiku verapamila kod pacijenata sa terminalnim oštećenjem funkcije bubrega, nekoliko prijavljenih slučajeva ukazuje da verapamil treba primenjivati s oprezom kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, uz stalnu kontrolu i praćenje.

Antiaritmici,beta blokatori

Istovremena primena verapamila i drugih antiaritmijskih lekova uzajamno pojačava kardiovaskularne efekte (izraženiji AV blok, izraženije usporavanje srčanog ritma, izazivanje srčane insuficijencije i izražena hipotenzija). Kod pacijenata koji istovremeno dobijaju timolol (beta-adrenergički blokator) kapi za oči i oralno verapamil, uočena je asimptomatska bradikardija (36 otkucaja/min) sa lutajućim atrijalnim pejsmejkerom.

Kolhicin

U postmarketinškom periodu prijavljen je jedan slučaj paralize (tetrapareza) koja je povezana sa istovremenom upotrebom verapamila i kolhicina. Mogući uzrok je prolazak kolhicina kroz krvno-moždanu barijeru kada verapamil inhibira CYP3A4 i P-gp inhibicija od strane verapamila. Zbog toga se istovremena upotreba verapamila i kolhicina ne preporučuje (videti odeljak 4.5).

Digoksin

Kod istovremene primene verapamila i digoksina, potrebno je smanjiti dozu digoksina (videti odeljak 4.5).

Srčana insuficijencija

Pacijentisa srčanom insuficijencijom i ejekcionom frakcijom većom od 35% pre započinjanja terapije verapamilom moraju biti kompenzovani, pa je potrebno adekvatno ih tretirati tokom uzimanja

3 od 14

verapamila.

Inhibitori HMG CoA reduktaze(statini) Videti odeljak 4.5.

Poremećaji neuromišićne transmisije

Veliki oprez je neophodan prilikom primene verapamila kod pacijenata sa oboljenjima koje karakterišu poremećaji neuromuskularne transmisije (mijastenija gravis, Lambert-Eaton sindrom, progresivna Duchenne-ova mišićna distrofija). Kod jednog pacijenta sa progresivnom mišićnom distrofijom je opisan prestanak disanja nakon primene verapamila.

Druge posebne grupe pacijenata Oštećenje funkcije bubrega

Iako su uporedna ispitivanja pokazala da oštećena funkcija bubrega ne utiče na farmakokinetiku verapamila kod pacijenata sa terminalnim oštećenjem funkcije bubrega, nekoliko prijavljenih slučajeva ukazuje da verapamil treba primenjivati s oprezom kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, i da te pacijente treba redovno pratiti.

Verapamil se ne može ukloniti hemodijalizom.

Oštećenje funkcije jetre

Lek primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti takođe odeljak 4.2).

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lek Verapamil HF sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Ozbiljne neželjene reakcije su zabeležene u retkim slučajevima, uključujući pacijente sa teškom kardiomiopatijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom ili nedavnim infarktom miokarda, koji su intravenski primali verapamil, uz istovremenu intravensku primenu beta-blokatora i dizopiramida.

Istovremena intravenska primena verapamila sa lekovima koji umanjuju adrenergičku funkciju srca, pojačava hipotenzivni efekat.

In vitro metaboličke studije ukazuju da se verapamil hidrohlorid metaboliše putem enzima citohroma P450, i to: izoenzima CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18. Verapamil je inhibitor izoenzima CYP3A4 i P-glikoproteina (P-gp). Klinički značajne interakcije zabeležene su prilikom upotrebe inhibitora CYP3A4 čime se povećava koncentracija verapamila u plazmi, kao i sa lekovima koji indukuju aktivnost CYP3A4 dovodeći do smanjenja koncentracije verapamila, zbog čega je potrebno praćenje pacijenata. Istovremena primena verapamila sa lekovima za koje je poznato da se primarno metabolišu putem CYP3A4 inhibitora ili je poznato da se supstrati P-gp može biti povezana sa povećanjem koncetracija leka, što može pojačati ili produžiti i terapijske i neželjene efekte leka koji se istovremeno primenjuju.

Prilikom istovremene primene verapamila sa lekovima koji deluju depresorno na srčanu funkciju i/ili inhibiraju generisanje ili sprovođenje impulsa, npr. beta-blokatori, antiaritmici i inhalacioni anestetici, pacijenti se trebaju pratiti zbog mogućih aditivnih efekata (AV blokada, bradikardija, hipotenzija, srčana insuficijencija).

Pre svega, verapamil se ne sme primenjivati intravenski, ukoliko je pacijent na terapiji beta-blokatorima (osim u jedinici intenzivne nege).

Treba obratiti pažnju na efekat verapamila na snižavanje krvnog pritiska kod pacijenata na

4 od 14

antihipertenzivnoj terapiji.

U sledećoj tabeli navedena je lista lekova koji mogu stupiti u interakciju sa verapamilom: Moguće interakcije lekova povezane sa primenom verapamila

Konkomitantni lek

Potencijalni efekti verapamila ilidrugog leka tokom istovremene primene

Komentar

Antagonisti alfaadrenergičkih receptora-alfa blokatori

Prazosin

Terazosin

Antiaritmici

Flekainid

Hinidin

Antiasmatici

Teofilin

↑vrednosti Cmax prazosina (~40%) bez uticaja na poluvreme eliminacije

↑PIK terazosina (~24%) i vrednosti Cmax (~25%)

Minimalni uticaj na klirensflekainida (<~10%); bez efekata na plazma klirens verapamila

↓ klirens hinidina nakon oralne primene(~35%)

↓ klirens do ~20% nakon oralne ilisistemske primene

Aditivni hipotenzivni efekat

Videti odeljak 4.4.

Hipotenzija. Pulmonalni edem se može javiti kod pacijenata sa hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom.

Smanjenje klirensa je manje kod pušača (~11%)

Antikonvulzivi/antiepileptici

Karbamazepin

Fenitoin Antidepresivi

Imipramin

Antidijabetici

Gliburid

Metformin

↑ PIK karbamazepina (~46%) kodpacijenata sa refraktornomparcijalnom epilepsijom

↓koncentracije verapamila u plazmi

↑ PIK imipramina (~15%)

↑ vrednosti Cmax (~28%) i PIK(~26%) gliburida

Istovremena primena verapamila i metformina može smanjitiefikasnost metformina

Povećane vrednosti karbamazepina. To može dovesti do pojave neželjenih reakcija kao što su diplopija, glavobolja, ataksija ili vrtoglavica.

Bez efekata na vrednosti aktivnog metabolitadesipramina

Lekovi koji se primenjuju u terapiji gihta

moguće ↑ koncentracije kolhicina u plazmi Kolhicin ↑ PIK kolhicina (~ 2 puta) i vrednosti Cmax

(~1,3 puta)

Smanjiti dozu kolhicina(videti uputstvo za kolhicin)

Antibakterijski lekovi

Klaritromicin Eritromicin

Rifampicin

Telitromicin Antineoplastici

Doksorubicin

Barbiturati

Fenobarbital

moguće ↑ koncentracije verapamila uplazmi moguće ↑ koncentracije verapamila uplazmi ↓ PIK (~97%), vrednosti Cmax (~94%) i bioraspoloživost (~92%) verapamila nakon oralne primeneverapamila

moguće ↑ koncentracije verapamilau plazmi

↑ PIK (104%) i vrednosti Cmax (61%) doksorubicina nakon oralne primene verapamila

Bez značajnijih promena u farmakokinetici doksorubicinanakon intravenske primene verapamila

↑ klirensa verapamila (~5 puta) nakon oralne primene

Može doći do smanjenja efekta verapamila na snižavanje krvnog pritiska

Kod pacijenata sa mikrocelularnim karcinomom pluća

Kod pacijenata sa uznapredovalim neoplazmama

Benzodiazepini i drugi anksiolitici

Buspiron Midazolam

↑ PIK i vrednosti Cmax buspirona (~3.4 puta) ↑ PIK (~3 puta) i vrednosti Cmax (~2 puta)

5 od 14

Beta blokatori

Metoprolol

Propranolol

midazolama

↑ PIK (~32.5%) i vrednosti Cmax (~41%) metoprolola kod pacijenata sa anginom pektoris

↑ PIK (~65%) i vrednosti Cmax (~94%) Videti odeljak 4.4 propranolola kod pacijenata sa anginom

pektoris

Kardiotonični glikozidi

Digitoksin

Digoksin

↓ ukupni klirens digitoksina (~27%) i ekstrarenalni klirens (~29%)

Zdravi ispitanici:

↑ vrednosti Cmax digoksina (~44), ↑ C12h digoksina (~53), ↑ Css (koncentracija leka u stanjuravnoteže) do (~44%)i ↑ PIK do (~50%)

Smanjiti dozu digoksina (videti takođe odeljak 4.4)

Antagonisti H2 receptora

↑ PIK R-oblika (~25%) i S-oblika (~40%) Nakon intravenske primene

Cimetidin verapamila, u korelaciji ↓ klirensaoba izomera (R- i S-oblika)verapamila

verapamila, cimetidin smanjujeklirens verapamila

Imunski lekovi/imunosupresivi

Ciklosporin

Everolimus

Sirolimus

Takrolimus

↑ PIK, Css i vrednosti Cmax ciklosporina do ~45%

Everolimus: ↑ PIK (~3,5 puta) i ↑ vrednosti Cmax (~2,3 puta), Verapamil: ↑ vrednosti Ctrough (~2,3 puta)

Sirolimus: ↑ PIK (~2,2 puta), S-verapamil: ↑ PIK (~1,5 puta)

moguće ↑ koncentracije takrolimusa u plazmi

Možda će biti potrebno određivanje koncentracije everolimusa i prilagođavanje doze

Možda će biti potrebno određivanje koncentracije i prilagođavanje doze sirolimusa

Antihiperlipemici (Inhibitori HMG CoA reduktaze (statini))

Atorvastatin

Lovastatin

Simvastatin

moguće ↑ koncentracije atorvastatina u plazmi, povećanje PIK verapamila (~43%)

moguće ↑ koncentracije lovastatina u plazmi, ↑ PIK verapamila (~63%) ivrednosti Cmax (~32%)

↑ PIK (~2,6 puta), vrednosti Cmax (~4,6 puta) simvastatina

Dodatne informacije u nastavku teksta

Antagonisti serotoninskih receptora

Almotriptan

↑ PIK (~20%) almotriptana, ↑ vrednosti Cmax (~24%)

Lekovi koji povećavaju ekskreciju urične kiseline Urikozurici

Sulfinpirazon

Antikoagulansi

Dabigatran

Ostali direktni oralni antikoagulansi (engl. direct oral anticoagulants, DOACs)

↑ oralni klirens verapamila (~3 puta), ↓ bioraspoloživost (~60%)

Nema promena u PK pri i.v. primeni verapamila

Verapamil sa trenutnim oslobađanjem

↑ koncentracije dabigatrana (vrednost Cmax do 180%) i PIK (do 150%)

Verapamilsa produženim oslobađanjem

↑ (vrednost Cmax dabigatrana do 90%) i PIK (do 70%)

Povećanje resorpcije DOACs, jer su supstrati P-gp i, ukoliko je primenljivo, takođe i smanjenje eliminacije DOACs koji se metabolišu putem CYP3A4, što može da smanji sistemsku bioraspoloživost DOACs.

Može doći do smanjenja efekta verapamila na smanjenje krvnog pritiska

Može biti povećan rizik od krvarenja. Kod istovremene primene dabigatrana sa oralno uzetim verapamilom, dozu dabigatrana treba smanjiti (videti uputstvo za dabigatran u delu doziranja).

Neki podaci ukazuju na moguće povećanje rizika od krvarenja, posebno kod pacijenata sa dodatnim faktorima rizika (videti uputstvo za DOACs za dodatne informacije).

6 od 14

Drugi lekovi za terapiju kardiovaskularnih oboljenja

Ivabradin

Ostalo

Sok od grejpfruta

Kantarion (Hypericum perforatum)

Istovremena primena sa ivabradinom je kontraindikovana zbog dodatnog efekta verapamila na smanjenje srčanefrekvencije, pored efekta ivabradina

↑ PIK R- (~49%) i S-oblika(~37%) verapamila, ↑ vrednosti Cmax R- (~75%) i S-oblika (~51%) verapamila

↓ PIK R- (~78%) i S-oblika (~80%) verapamila i odgovarajuće smanjenje vrednosti Cmax

Videti odeljak 4.3

Bez uticaja na poluvreme eliminacije i renalni klirens. Verapamil ne treba uzimati zajedno sa sokom od grejpfruta.

Interakcije sa drugim lekovima idodatne informacije o interakcijama lekova

Antivirusni HIV lekovi: usled mogućeg inhibitornog dejstva nekih antivirusnih lekova inhibitora HIV proteinaze (npr. ritonavir) koncentracije verapamila u plazmi mogu se povećati. Zbog toga je neophodan oprez pri primeni verapamila ili je potrebno smanjiti njegovu dozu.

Litijum: povećana neurotoksičnost litijuma prijavljena je tokom istovremene primene verapamila i litijuma, sa ili bez povećanja vrednosti litijuma u serumu. Uvođenje verapamila je, međutim, u pojedinim slučajevima dovelo do smanjenja litijuma u serumu kod pacijenata koji su na dugotrajnoj stabilnoj terapiji litijumom. Pacijente koji su na istovremenoj terapiji verapamilom i litijumom, treba pažljivo pratiti.

Neuromuskularni blokatori: klinički podaci i ispitivanja sprovedena na životinjama ukazuju da verapamil može pojačati dejstvo ovih lekova (nalik na kurare i depolarizaciju). U slučaju istovremene primene možda će biti neophodno smanjiti dozu verapamila i/ili dozu neuromuskularnog blokatora.

Acetilsalicilna kiselina:povećava rizik od krvarenja.

Etanol (alkohol):povećana koncentracija alkohola u plazmi.

Inhibitori HMG CoA reduktaze (statini): Primenu inhibitora HMG CoA reduktaze (npr. simvastatin, atorvastatin ili lovastatin) kod pacijenata koji su na terapiji verapamilom treba započeti primenom najmanjih inicijalnih doza, a zatim pažljivo titrirati dozu do postizanja optimalnog terapijskog odgovora. Ukoliko se primena verapamila započinje kod pacijenata koji su već na terapiji inhibitorima HMG CoA reduktaze (npr. simvastatin, atorvastatin ili lovastatin), treba razmotriti mogućnost smanjenja doze statina imajući u vidu koncentraciju holesterola u serumu.

Fluvastatin, pravastatin i rosuvastatin se ne metabolišu putem enzima CYP3A4, pa se ne očekuje njihova interakcija sa verapamilom.

Antihipertenzivni lekovi, diuretici i vazodilatatori: pojačano hipotenzivno dejstvo.

Lekovi koji vezuju proteine plazme: kako se verapamil hidrohlorid u velikom stepenu vezuje za proteine plazme, treba ga primenjivati oprezno kod pacijenata koji primaju druge lekove koji se u velikom stepenu vezuju za proteine plazme.

Inhalacioni anestetici: inhalacioni anestetici, kada se koriste istovremeno sa antagonistima kalcijuma, kao što su injekcije verapamil hidrohlorida, trebaju se titrirati oprezno kako bi se izbegla kardiovaskularna depresija.

7 od 14

Trudnoća Teratogena dejstva

Nema podataka o primeni verapamila kod trudnica, ili su podaci ograničeni.

Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte u pogledu reproduktivne toksičnosti.

Ipak, imajući u vidu da studije sprovedene na životinjama ne mogu uvek predvideti terapijski odgovor kod ljudi, tokom trudnoće (posebno u prvom trimestru), verapamil treba primenjivati samo ukoliko lekar smatra da je toneophodno.

Verapamil prolazi kroz placentarnu barijeru i može se detektovati u krvi pupčanika na porođaju.

Dojenje

Verapamil hidrohlorid i njegovi metaboliti se izlučuju u majčino mleko. Ograničeni podaci nakon oralne primene leka kod ljudi pokazuju da je doza verapamila kod odojčadi zanemarljivo mala (0,1-1% oralne doze majke) zbog čega je primena verapamila kompatibilna tokom perioda dojenja.

Ne može se isključiti rizik za novorođenča/odojčad. Ipak, zbog mogućnosti pojave ozbiljnih neželjenih reakcija kod odojčadi, verapamil se tokom dojenja može primenjivati samo ako je neophodan za zdravlje majke.

U zavisnosti od individualnog odgovora na terapiju, lek Verapamil HF može uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Ovo se naročito može javiti na početku terapije, prilikom povećanja doze, kada se jedan lek menja drugim ili kada se istovremeno sa verapamilom konzumira alkohol. Verapamil može povećati koncentraciju alkohola u krvi i usporiti njegovu eliminaciju. Zbog toga, uticaj alkohola može biti povećan.

Sledeće neželjene reakcije prijavljene su u kliničkim studijama, i u periodu nakon stavljanja leka u promet (uključujući i IV fazu kliničkog ispitivanja).

Neželjena dejstva klasifikovana su prema organskim sistemima i učestalosti javljanja na sledeći način: veoma često (>1/10), često (>1/100, <1/10), povremeno (>1/1000, <1/100), retko (>1/10000, <1/1000), veoma retko (<1/10 000), i nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Najčešće prijavljena neželjena dejstva su: glavobolja, vrtoglavica, gastrointestinalni poremećaji –mučnina, konstipacija i abdominalni bol, bradikardija, tahikardija, palpitacije, hipotenzija, naleti crvenila praćeni osećajem vrućine, periferni edemi, umor.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija prijavljenih tokom kliničkih studija i postmarketinškog praćenja

leka:

Klasa sistemaorgana Poremećajiimunskog sistema

Poremećaji nervnog sistema

Poremećaji metabolizma i ishrane

Psihijatrijski poremećaji

Često

Vrtoglavica, glavobolja

Povremeno Retko

Parestezije, tremor

Somnolencija

Nepoznato Hipersenzitivnost (preosetljivost) Ekstrapiramidalni

poremećaji, paraliza (tetrapareza)1, konvulzije

Hiperkalemija

Nervoza

8 od 14

Poremećaji uha i labirinta

Kardiološki poremećaji

Vaskularni poremećaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Gastrointestinalni poremećaji

Poremećaji kožei potkožnog tkiva

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Bradikardija

Naleticrvenila praćeni osećajem vrućine, hipotenzija

Konstipacija, mučnina

Palpitacije, tahikardija

Abdominalni bol

Tinitus

Povraćanje

Hiperhidroza

Vertigo

Atrioventrikularni blok (1°, 2°, 3°), srčana insuficijencija, zastoj srčanog rada, bradiaritmija, sinusni zastoj, sinusna bradikardija, asistola

Vazodilatacija, eritromelalgija

Bronhospazam, dispneja

Nelagodan osećaj u abdomenu,hiperplazija gingive, ileus Angioedem, Stevens-Johnson-ovsindrom, multiformni eritem,

alopecija, pruritus, purpura, makulopapularni osip, urtikarija, osip, eritem

Artralgija, mišićna slabost, mijalgija

Bubrežnainsuficijencija

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Ispitivanja

Erektilna disfunkcija, galaktoreja, ginekomastija

Periferniedem Umor

Povećane vrednosti prolaktinau krvi, povećane vrednostitransaminaza, povećane vrednostialkalne fosfatazeu krvi, povećane vrednostienzima jetre

1 u toku postmarketinškog praćenja leka prijavljen je jedan slučaj paralize (tetrapareze) povezane sa istovremenom primenom verapamila i kolhicina. Mogući uzrok je prolazak kolhicina kroz krvno-moždanu barijeru usled CYP3A4 i P-gp inhibicije izazvanih od strane verapamila (videti takođe „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija”).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

9 od 14

e-mail: [email protected]

Simptomi

Hipotenzija, bradikardija sve do nivoa AV bloka višeg stepena i sinusnog zastoja, hiperglikemija, stupor, metabolička acidoza i akutni respiratorni distres sindrom. Zabeleženi su i smrtni ishodi kao posledica predoziranja.

Terapija

Neophodno je preduzeti uobičajene mere intenzivne nege. Usled predoziranja može doći i do smrtnog ishoda. Verapamil hidrohlorid se ne može ukloniti hemodijalizom.

Specifični antidot je kalcijum, npr. 10-20 mL 10% kalcijum glukonata, primenjenog intravenski (2,25-4,5 mmol), po potrebi ponoviti primenu ili primeniti kontinuiranu drip infuziju (npr. 5 mmol/sat).Takođe, mogu biti neophodne i sledeće mere:

U slučaju pojave atrioventrikularnog bloka II ili III stepena, sinusne bradikardije, asistole:atropin, izoprenalin, orciprenalin ili ugradnja pejsmejkera. Asistolu treba lečiti uobičajenim potpornim merama uključujući beta adrenergičku stimulaciju (npr. izoproterenol hidrohlorid),

U slučaju hipotenzije: dopamin, dobutamin, norepinefrin.

Ukoliko postoje znaci insuficijencije miokarda: dopamin, dobutamin i ukoliko je neophodno ponoviti primenu injekcije kalcijuma, takođe je moguća i primena drugih lekova koji povećavaju srčanu kontraktilnost u kombinaciji sa izoprenalinom.

Farmakoterapijska grupa: Selektivni blokatori kalcijumskih kanala sa direktnim efektom na srce, derivati fenilalkilamina

ATC šifra: C08DA01

Verapamil je blokator kalcijumskih kanala.

Verapamil je inhibitor transmembranskog influksa jona kalcijuma u srce i glatke mišiće krvnih sudova. Potreba za kiseonikom u miokardu se smanjuje direktno kao rezultat smanjene potrošnje energije u metaboličkim procesima u ćelijama miokarda, i indirektno zbog redukcije naknadnog opterećenja srca (afterload).

Zbog efekta na glatke mišiće krvnih sudova, verapamil povećava protok krvi kroz miokard, čak i u poststenotičkim područjima i smanjuje spazam koronarnih arterija.

Ova dejstva se pripisuju anti-ishemijskom i antianginoznom dejstvu verapamila u svim oblicima koronarne arterijske bolesti.

Verapamil je pokazao izraženo antiaritmijsko dejstvo, naročito kod supraventrikularnih aritmija. Odlaže sprovođenje impulsa u AV čvoru. Na osnovu tog dejstva uspostavlja se sinusni ritam i normalizuje se frekvenca, u zavisnosti od vrste aritmije. Normalno, frekvenca se ne menja ili se minimalno menja.

Antihipertenzivni efekat verapamila je rezultat smanjenja perifernog vaskularnog otpora, bez povećanja srčane frekvence, kao refleksni odgovor. Do sniženja krvnog pritiska dolazi prvog dana terapije; efekat je prisutan i u dugotrajnoj terapiji.

10 od 14

Verapamil hidrohlorid je racemska smeša koja sadrži jednake delove R-enantiomera i S-enantiomera. Verapamil se ekstenzivno metaboliše. Norverapamil je jedan od 12 metabolita identifikovan u urinu, ima 10-20% farmakološke aktivnosti verapamila i predstavlja 6% izlučenog leka. Stanje dinamičke ravnoteže koncentracija norverapamila i verapamila u plazmi je slično. Stanje dinamičke ravnoteže nakon višestruke primene jedne doze dnevno se postiže nakon tri do četiri dana.

Resorpcija

Više od 90% verapamila brzo se resorbuje iz tankog creva nakon oralne upotrebe. Srednja sistemska raspoloživost nepromenjenog jedinjenja nakon jednokratne doze verapamila s trenutnim oslobađanjem je 22%, a 33% nakon uzimanja jednokratne doze verapamila sa produženim oslobađanjem, zbog značajnog metabolizma prvog prolaska kroz jetru. Bioraspoloživost je skoro dva puta veća nakon ponovljene primene. Najveća koncentracija verapamila u plazmi postiže se jedan do dva sata nakon uzimanja verapamila sa trenutnim oslobađanjem i četiri do pet sati nakon uzimanja verapamila sa produženim oslobađanjem. Najveća koncentracija norverapamila u plazmi je postignuta jedan sat nakon uzimanja verapamila sa trenutnim oslobađanjem i pet sati nakon uzimanja verapamila sa produženim oslobađanjem. Prisustvo hrane nema efekta na bioraspoloživost verapamila.

Poluvreme eliminacije varira između 3 i 7 sati. Ove vrednosti su izmerene iz plazme nakon jedne intravenske ili oralne doze.

Distribucija

Verapamil se široko distribuira po svim telesnim tkivima s volumenom distribucije u rasponu 1,8-6,8 L/kg kod zdravih ispitanika. Vezivanje za proteine plazme je oko 90%.

Biotransformacija

Verapamil se metaboliše u potpunosti. In vitro metaboličke studije su pokazale da se verapamil hidrohlorid metaboliše preko citohroma P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18. Kod zdravih muškaraca, oralno primenjen verapamil hidrohlorid podleže opsežnom metabolizmu u jetri, identifikovano je 12 metabolita, uglavnom samo u tragovima. Glavni metaboliti su različiti N i O-dealkilovani produkti razgradnje verapamila. Od ovih metabolita, samo norverapamil ima izvesni farmakološki efekat (oko 20% polaznesupstance), što je primećeno u studijama na psima.

Kod koronarne srčane bolesti i hipertenzije, ne postoji veza između terapijskog efekta i koncentracije u plazmi; jasno je utvrđena veza između koncentracije verapamila u plazmi i efekta na PR interval. Kriva koncentracije verapamila u plazmi se izdužuje nakon primene oblika sa produženim oslobađanjem, zaravnjava se i više je homogena nakon primene oblika sa trenutnim oslobađanjem.

Eliminacija

Nakon primene intravenske infuzije verapamil se eliminiše bieksponencijalno s brzom ranom distribucionom fazom (poluvreme eliminacije oko četiri minuta) i sporijom terminalnom eliminacijskom fazom (poluvreme eliminacije od dva do pet sati). Nakon oralne administracije poluvreme eliminacije je od tri do sedam sati. Približno oko 50% od unete doze eliminiše se renalnim putem za 24 sata, 70% za pet dana. Do 16% se izlučuje fecesom. Oko 3% do 4% izluči se putem bubrega u nepromenjenom obliku. Ukupni klirens verapamila je skoro isti kao i hepatični protok krvi, otprilike 1 L/h/kg (0,7-1,3 L/h/kg).

Posebne grupe pacijenata Pedijatrijska populacija

Dostupni su ograničeni farmakokinetički podaci kod pedijatrijske populacije. Nakon intravenske primene, poluvreme eliminacije verapamila je bilo 9,17 sati i srednji klirens je iznosio 30 L/sat, dok je kod odrasle osobe telesne mase od 70 kg oko 70 L/sat. Nakon oralne primene stanje dinamičke ravnoteže plazmatskih koncentracija u pedijatrijskoj populaciji nešto je manje u poređenju sa onom

11 od 14

kod odraslih.

Starija populacija

Starost pacijenata može imati uticaj na farmakokinetiku verapamila koji se primenjuje kod hipertenzivnih pacijenata. Poluvreme eliminacije može biti produženo kod starijih. Antihipertenzivni efekat verapamila nije povezan sa godinama.

Oštećenje funkcije bubrega

Oštećenje funkcije bubrega ne utiče na farmakokinetiku verapamila, kako je pokazano u komparativnim studijama kod pacijenata u terminalnoj fazi oštećenja funkcije bubrega u odnosu na pacijente sa očuvanom funkcijom bubrega. Verapamil i norverapamil se ne uklanjaju značajno hemodijalizom.

Oštećenje funkcije jetre

Poluvreme eliminacije verapamila je produženo kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre usled smanjenja oralnog klirensa i povećanja volumena distribucije.

Dokazanoje da se verapamil hidrohlorid, primenjen intravenski, brzo metaboliše.

Reproduktivne studije embriotoksičnosti kod kunića i pacova nisu dale nikakve dokaze za teratogenost pri primeni oralnih doza do 180 mg/m2/dan i 360 mg/m2/dan (u poređenju sa maksimalnom preporučenom dnevnom dozom za ljude od 300 mg/m2). Međutim, smrt embriona i retardacija fetalnog rasta i razvoja su primećene kod pacova pri dozama sličnim kliničkim (360 mg/m2). Ovi efekti su se desili kada je bila prisutna maternalna toksičnost (ogledala se u smanjenom unosu hrane i dobijanju na telesnoj masi kod ženki). Ove oralne doze su pokazale da uzrokuju hipotenziju kod pacova. Međutim, u istraživanjima ne postoje adekvatne i dobro kontrolisane studije kod trudnica.

Uočeni kardiovaskularni nalazi i difuzna hiperplazija gingive primećeni su kod hronične toksičnosti upotrebom verapamil hidrohlorida (videti odeljak 4.8).

Jezgro tablete:

Laktoza, monohidrat Skrob, krompirov

Želatin

Celuloza, mikrokristalna Magnezijum-stearat

Talk

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni

Film (obloga) tablete: Hipromeloza 3 cp Kopovidon

Talk

Titan dioksid CI 77891 E 171

Quinoline gelb lack E 104 C.I. 47005 : 1 Makrogol 6000

12 od 14

Nema podataka o inkompatibilnosti.

3 godine.

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Verapamil HF, 40 mg, film tablete:

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvoza lek.

Verapamil HF, 80 mg, film tablete:

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi pet blistera sa po 10 film tableta (ukupno 50 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Verapamil HF sadrži aktivnu supstancu verapamil hidrohlorid, koja pripada grupi lekova poznatoj kaoblokatori kalcijumskih kanala. Blokatori kalcijumskih kanala menjaju količinu kalcijuma koji ulazi u mišićne ćelije srca i krvnih sudova. Ovo može promeniti snagu i brzinu kojom srce kuca. Takođe širi krvne sudove tako da se krv lakše doprema do telesnih organa. Na ovaj način više kiseonika dospeva do srčanog mišića i tako ispoljava dejstvo u smanjenju krvnogpritiska.

Lek Verapamil HF se propisuje za lečenje povišenog krvnog pritiska (hipertenzije), kao i u lečenju i sprečavanju pojave određenih poremećaja srčanog ritma i angine pektoris (bol u grudima).

LekVerapamilHF ne smete uzimati ukoliko:

ste alergični (preosetljivi) na verapamil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

je Vaš krvni pritisak izrazito nizak što je posledica ozbiljnih problema sa srcem (kao što je šok);

imate slabost srca ili srčani blok drugog ili trećeg stepena (poremećaj sprovođenja signala kroz srce – uzrokuje veoma spor srčani rad) ili električni poremećaj srca (atrijalna fibrilacija/treperenje) uzrokujući periode ubrzanog rada srca (Wolff-Parkinson-White sindrom ili Lown-Ganong-Levine sindrom);

imate problem sa zaliscima srca ili sindrom bolesnog sinusnog čvora srca (poremećen srčani ritam) i nemate pejsmejker;

se lečite beta-blokatorima, primenjeniminjekcijama; ste trudni ili planirate trudnoću;

već uzimate lek koji sadrži ivabradin (za lečenje određenih srčanih bolesti).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Verapamil HF. Kada uzimate lek VerapamilHF, posebno vodite računa ukoliko:

ste bolovali od srčane bolesti, imali poremećaj srčanog sprovođenja (AV blok prvog stepena) ili poremećaj srčanog ritma;

ste nedavno imali srčani udar (infarkt miokarda); imate veoma nizak krvni pritisak;

imate oboljenje jetre ili bubrega;

imate oboljenje koje se manifestuje slabošću mišića (npr. mijastenija gravis, Lambert-Eaton-ov sindrom, uznapredovala Duchenne distrofija mišića).

Drugi lekovi i lek VerapamilHF

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove ili neke od navedenih:

beta blokatore – lekove za lečenje povišenog krvnog pritiska i srčanih oboljenja (npr. propranolol i metoprolol);

alfa blokatore – lekove za lečenje povišenog krvnog pritiska, oboljenja srca ili za terapiju bolesti prostate (npr. prazosin i terazosin);

lekove poznate kao „statini“ koji se koriste za smanjenje vrednosti holesterola (npr. atorvastatin, lovastatin, simvastatin);

lekove za terapiju nepravilnog srčanog rada (aritmiju) (npr. flekainid, hinidin, dizopiramid) ili lečenje srčane slabosti (npr. digoksin, digitoksin);

lekove koji se propisuju za lečenje depresije, uznemirenosti ili psihoze (npr. imipramin, buspiron i litijum kao i biljni preparati koji sadrže kantarion);

gliburid (za lečenje šećerne bolesti);

2 od 7

acetilsalicilna kiselina (aspirin) nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) za sprečavanje i ublažavanje bolova, zapaljenja ili povišene telesne temperature;

midazolam, lek koji se koristi kao sedativ i anestetik;

lekove koji se nazivaju imunosupresivi a koji se koriste za sprečavanje odbacivanja transplantata (npr. ciklosporin, sirolimus, everolimus, takrolimus);

teofilin, lek za lečenje astme;

doksorubicin za terapiju malignih oboljenja;

antagoniste H2 receptora – lekove za terapiju gorušice ili čira na želucu (npr. cimetidin); lekove za lečenje epilepsije (npr. karbamazepin, fenitoin, fenobarbiton);

rifampicin (koristi za lečenje tuberkuloze ili drugih oblika infekcija); ritonavir sekoristi za lečenjeHIV infekcije;

lekove za lečenje infekcija (npr. eritromicin, klaritromicin, telitromicin); lekove za lečenje gihta (npr. kolhicin, sulfinpirazon);

lekove za lečenje migrene (npr. almotriptan);

dabigatran (lek koji sprečava formiranje krvnihugrušaka); ivabradin (lekkoji se koristiza lečenje srčanih oboljenja);

lekove koji su poznati kao „direktno delujući oralni antikoagulansi“ (npr. dabigatran, apiksaban, rivaroksaban i edoksaban);

metformin, istovremena upotreba verapamila sa metforminom može smanjiti efikasnost metformina koji se uzima kod povećanih vrednosti šećera (glukoze) u krvi.

Obavezno obavestite hirurga ili stomatologa da uzimate lek Verapamil HF, ukoliko se planira bilo koja hirurška intervencija, uključujući i intervenciju u ustima, jer verapamil može uticati na delovanje anestetika.

Uzimanje leka VerapamilHFsa hranom, pićima i alkoholom

Uzimanje leka Verapamil HFfilm tableta sa hranom ili bezalkoholnim pićima ne utiče na resorpcijuleka. Sok od grejpfruta pojačava dejstvo verapamila, zato ga NE konzumirajte dok uzimate ovaj lek. Do toga ne dolazi pri primeni sa drugim voćnim sokovima, kao što su sok od narandže, jabuke ili paradajza.

Lek Verapamil HF može povećati koncentraciju alkohola u krvi i usporiti njegovu eliminaciju iz organizma. Izbegavajte unošenje većih količina alkohola dok ste na terapiji lekomVerapamil HF.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

NEMOJTE voziti, rukovati mašinama ili raditi bilo šta što zahteva oprez dok ne zaključite kako ovaj lek utiče na Vas. Verapamil kod nekih ljudi može da izazove vrtoglavicu i zamor.

Lek Verapamil HF film tablete sadržilaktozu

U slučaju intolerancije na pojedine vrste šećera, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

UZIMAJTE TABLETE sa čašom vode. Tablete treba uzimati tokom obroka ili neposredno nakon obroka. Tablete treba progutati bez žvakanja ili drobljenja.

Broj tableta koje ćete morati da uzmete propisaće Vam lekar i zavisiće od toga šta lečite.

3 od 7

Odrasli:

Hipertenzija (povišen krvni pritisak)

Uobičajena doza je 40 mg do 120 mg leka Verapamil HF tri do četiri puta dnevno. Maksimalna doza iznosi 480 mg u podeljenimdozama, prema preporuci lekara.

Angina pektoris (bol u grudima)

Doziranje kod angine pektoris iznosi 80 mg do 120 mg leka Verapamil HF tri do četiri puta dnevno.

Supraventrikularne tahikardije (poremećaji srčanog ritma)

Uobičajena doza iznosi 40 mg do 120 mg leka Verapamil HF tri do četiri puta dnevno.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre:

Potreban je oprez kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.

Neophodno je pažljivo prilagođavanje doze leka i primena manjih doza na početku terapije, a u zavisnosti od stepena oštećenja funkcije jetre i ozbiljnosti bolesti koja se leči.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega:

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega lek Verapamil HF treba primenjivati veoma oprezno ipodstrogimnadzorom lekara.

Način primene Oralna upotreba.

Lek treba uzetiu toku iliubrzo nakon obroka, sadovoljnotečnosti. Tablete ne sisati i ne žvakati. Lek Verapamil HFnetreba uzimati sasokomodgrejpfruta.

Ako ste uzeliviše leka VerapamilHF nego što treba

Ako ste uzeli više leka nego što treba, odmah potražite medicinsku pomoć. Sa sobom ponesite i kutiju leka. Lekar će odrediti mere koje treba da se preduzmu u zavisnosti od težine predoziranja/intoksikacije.

Ako ste zaboravili da uzmete lekVerapamilHF Neuzimajte duplu dozu da bi ste nadoknadili preskočenu dozu.

Ukoliko ste preskočili da uzmete dozu leka, uzmite je što je pre moguće. Međutim, ukoliko se približilo vreme za uzimanje sledeće doze, nastavite sa uzimanjem leka po propisanom režimu doziranja.

Ako naglo prestanete da uzimate lek VerapamilHF

Nemojte prekidati terapiju lekom Verapamil HF bez prethodne konsultacije sa Vašim lekarom. Ukoliko imate dodatnih pitanja koja se odnose na ovaj lek, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Lek uzimajte tačno onako kako je lekar propisao.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ukoliko osetite neka od sledećih retkih neželjenih dejstava, ODMAH se obratite Vašem lekaru: - žuta prebojenost kože ili beonjača, povišena telesna temperatura ili nelagodnost u stomaku. Ovo

su znaci da Vaša jetra ne funkcioniše kao što je uobičajeno;

- lupanje srca, bolove u grudima prvi put ili učestalije bolove u grudima, oštećene zglobove, tople i bolne šake i stopala;

4 od 7

- neočekivano zviždanje u grudima, otežano disanje, otečena usta, usne ili jezik, pad krvnog pritiska ili težak osip na koži. Ovo su znaci teške alergijske reakcije (anafilakse).

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - vrtoglavica,

- glavobolja,

- usporen rad srca, - naleti vrućine,

- nizak krvni pritisak,

- otežano pražnjenje creva (konstipacija), - mučnina,

- otok stopala ili zglobova.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): - nepravilan ili ubrzan rad srca,

- bol u stomaku, - zamor.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek) - osećaj peckanja ibockanja na koži

- tremor (nevoljno podrhtavanje) - pospanost

- zujanje u ušima (tinitus) - povraćanje

- pojačano znojenje

Ostala neželjena dejstva (nepoznato – ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

- alergijske reakcije (npr. ozbiljne reakcije na koži – Stevens-Johnson sindrom i multiformni eritem),

- povećane koncentracije kalijuma u krvi, - poremećaj pokreta,

- paraliza,

- epileptični napadi, - nervoza,

- vertigo,

- srčani udar,

- srčana slabost,

- nepravilan rad srca (uključujući srčani zastoj),

- crvenilo lica ili vrata usled širenja krvnih sudova, - pečenje, crvenilo i oticanje šaka i stopala,

- stezanje u grudima i otežano disanje, - neprijatnost u stomaku,

- ileus (zastoj u radu creva),

- otok desni koji se spušta preko zuba,

- otok usana, jezika ili grla ili izražen kožni osip, - osip,

- gubitak kose (alopecija), - svrab kože,

- bol u zglobovima i/ili mišićima i slabost mišića, - oštećena funkcija bubrega,

- impotencija (polna nemoć),

- uvećanje dojki kod muškaraca,

5 od 7

- povećane vrednosti hormona prolaktina u krvi (ženski hormon) u krvi koji uzrokuje stvaranje mleka u dojkama/curenje mleka,

- povećanevrednosti enzima jetrei alkalne fosfataze.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Verapamil HF posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju, radizaštite od vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek VerapamilHF

Aktivna supstanca:

Verapamil HF, 40 mg, film tablete:

Jedna film tableta sadrži40 mgverapamil hidrohlorida.

Verapamil HF, 80 mg, film tablete:

Jedna film tableta sadrži80 mgverapamil hidrohlorida.

Pomoćne supstance: Jezgro tablete:

Laktoza, monohidrat; skrob krompirov; želatin; celuloza, mikrokristalna; magnezijum-stearat, talk, silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Film (obloga) tablete:

Hipromeloza 3 cp; kopovidon; talk; titan dioksid CI 77891 E 171; Quinoline gelb lack E 104 C.I. 47005:makrogol 6000.

Kako izgleda lek VerapamilHF i sadržaj pakovanja

6 od 7

Film tablete su bikonveksne, okrugle film tablete žute boje, na preseku bele.

Verapamil HF, 40 mg, film tablete:

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Verapamil HF, 80 mg, film tablete:

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi pet blistera sa po 10 film tableta (ukupno 50 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

HEMOFARM AD VRŠAC, Beogradski put bb, Vršac

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdajeuz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

VerapamilHF, 40 mg, film tablete:002662795 2024 od 17.06.2025. Verapamil HF, 80 mg, film tablete:002662867 2024 od 17.06.2025.

7 od 7