Toradol® 10mg film tableta

Lek Toradol je indikovan za kratkotrajnu primenu u terapiji umerenog akutnog postoperativnog bola. Terapiju treba započeti u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi. Maksimalno trajanje terapije je pet dana.

Za oralnu upotrebu.

Poželjno je uzimati lek za vreme ili posle obroka.

Lek Toradol se preporučuje samo za kratkotrajnu upotrebu (do 5 dana) i ne preporučuje se za hroničnu upotrebu.

Neželjeni efekti se mogu svesti na minimum korišćenjem najmanje terapijske doze u najkraćem mogućem periodu koji je potreban za kontrolisanje simptoma (videti odeljak 4.4).

Terapiju treba započeti parenteralnim oblicima ketorolaka, a pacijente treba prevesti na oralnu terapiju u što kraćem vremenskom roku.Ukupna dužina trajanja kombinovane terapije, parenteralne i oralne, treba da iznosi maksimalno 5 dana.

Odrasli

Doza od 10 mg na svakih 4 do 6 sati, po potrebi. Ne preporučuju se doze preko 40 mg na dan.

Opijatski analgetici (npr. morfin, petidin) mogu da se koriste istovremeno, i mogu biti potrebni za optimalno analgetičko dejstvo u ranom postoperativnom periodu kada je bol najteži. Ketorolak ne utiče na vezivanje opijata, i ne pogoršava respiratornu depresiju i sedaciju koje su povezane sa upotrebom opijata.

Za pacijente koji primaju parenteralno lek Toradol i koji su prebačeni na lek Toradol oralne tablete, ukupna kombinovana dnevna doza ne sme da pređe 90 mg (60 mg za starije pacijente, pacijente sa oštećenom

funkcijom bubrega, i one čija je telesna masa manja od 50 kg), a oralna komponenta ne sme da pređe 40 mg na dan kada se vrši prelaženje na oralni oblik. Pacijenti treba da pređu na oralnu terapiju što pre.

Stariji pacijenti

Stariji pacijenti su pod povećanim rizikom od razvijanja komplikacija kao posledica neželjenih događaja. Ukoliko je neophodna terapija sa NSAIL, treba ih davati u najmanjoj mogućoj dozi i što kraće. Pacijente treba redovno pratiti tokom primanja NSAIL zbog mogućnosti razvijanja gastrointestinalnog krvarenja.

Ne treba prekoračiti ukupnu dnevnu dozu od 60 mg (videti odeljak 4.4).

Kod pacijenata starijeg životnog doba savetuje se produženje intervala doziranja, npr. 6-8 sati.

Deca

Lek Toradol se ne preporučuje za upotrebu kod dece uzrasta ispod 16 godina.

Ketorolak je kontraindikovan kod pacijenata koji su prethodno pokazali preosetljivost na ketorolak, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci,navedenih u odeljku 6.1., ili druge NSAIL kao i kod pacijenata kod kojih acetilsalicilna kiselina ili drugi inhibitori sinteze prostaglandina uzrokuju alergijske reakcije (kod ovih pacijenata zabeležene su teške reakcije poput anafilaktičkih). Takve reakcije uključuju astmu, rinitis, angioedem ili urtikariju.

Ketorolak je takođe kontraindikovan kod

• pacijenata sa astmom u istoriji bolesti
• dece ispod 16 godina starosti

Ketorolak je kontraindikovan kod pacijenata sa aktivnim peptičkim ulkusom, ili bilo kojim gastrointestinalnim krvarenjem, ulceracijama ili perforacijama gastrointestinalnog trakta u istoriji bolesti.

Kao i kod ostalih NSAIL, ketorolak je kontraindikovan kod pacijenata sa teškom srčanom slabošću, oštećenjem funkcije jetre ili bubrega (videti odeljka 4.4).

Ketorolak je kontraindikovan kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (kreatinin u serumu >160 µmol/L) ili kod pacijenata sa rizikom od oštećenja funkcije bubrega zbog smanjenja intravaskularnog volumena ili dehidracije.

Ketorolak je kontraindikovan u trudnoći, tokom porođaja ili dojenja (videti odeljak 4.6),

Ketorolak je kontraindikovan kao profilaktička analgezija pre hirurških intervencija zbog inhibicije agregacije trombocita, i kontraindikovan je intraoperativno zbog povećanog rizika od krvarenja.

Ketorolak inhibira funkciju trombocita i zbog toga je kontraindikovan kod pacijenata sa suspektnim ili potvrđenim cerebrovaskularnim krvarenjem, pacijenata koji su imali hiruršku intervenciju sa visokim rizikom od krvarenja ili nepotpune hemostaze i kod pacijenata sa visokim rizikom od krvarenja kao što su oni sa hemoragijskim dijatezama, uključujući poremećaje koagulacije.

Kontraindikovan je i kod pacijenata na antikoagulansima, uključujući varfarin i male doze heparina (2500- 5000 jedinica na 12 sati).

Ketorolak je kontraindikovan kod pacijenata koji trenutno uzimaju acetilsalicilnu kiselinu ili druge NSAIL (uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2).

Kombinacija ketorolaka sa pentoksifilinom je kontraindikovana.

Istovremena terapija ketorolakom i probenecidom ili solima litijuma je kontraindikovana. Ketorolak je kontraindikovan kod pacijenata sa potpunim ili parcijalnim sindromom nosnih polipa,

angioedemom ili bronhospazmom.

Epidemiološki dokazi ukazuju na to da ketorolak može biti povezan sa većim rizikom od nastanka ozbiljne GI toksičnosti, slične drugim NSAIL, posebno kada se koristi u neodobrenim indikacijama i/ili tokom produženog perioda (videti takođe odeljke 4.1, 4.2 i 4.3).

Trebalo bi izbegavati istovremenu primenu ketorolaka sa NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2.

Neželjeni efekti se mogu svesti na minimum korišćenjem minimalne terapijske doze u najkraćem mogućem periodu koji je potreban za kontrolisanje simptoma (videti odeljak 4.2. i gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike navedene u daljem tekstu).

Gastrointestinalne ulceracije, krvarenje i perforacije:

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije, koje mogu biti fatalne, prijavljene su pri primeni svih NSAIL uključujući ketorolak, tokom lečenja, sa ili bez prethodnih simptoma ili podataka tokom istorije bolesti postojanja ozbiljnih GI događaja.

Kod starijih pacijenata je povećana učestalost neželjenih reakcija na NSAIL, posebno gastrointestinalnog krvarenja i perforacije koji mogu biti fatalni (videti odeljak 4.2). Rizik od nastanka GI krvarenja, ulceracija ili perforacija je veći sa povećanjem doze NSAIL, uključujući ketorolak, kod pacijenata sa postojećom istorijom ulcera, posebno ukoliko je bio komplikovan hemoragijama ili perforacijama (videti odeljak 4.3), i kod starijih pacijenata. Rizik od klinički ozbiljnog gastrointestinalnog krvarenja je dozno zavisan. Ovi pacijenti treba da započnu terapiju sa najnižom mogućom dozom. Kod ovih pacijenata trebalo bi razmotriti primenu kombinovane terapije sa protektivnim lekovima (npr. misoprostol ili inhibitori protonske pumpe), kao i kod pacijenata koji zahtevaju istovremenu primenu malih doza acetilsalicilne kiseline, ili drugih lekova koji povećavaju rizik od nastanka gastrointestinalnih događaja (videti u daljem tekstu i odeljak 4.5). Ovaj rizik povezan sa godinama starosti zajednički je za sve NSAIL. U poređenju sa mlađim odraslim pacijentima, stariji imaju produženo poluvreme eliminacije i smanjen klirens ketorolaka. Savetuje se duži interval između doza (videti odeljak 4.2).

NSAIL treba davati sa oprezom pacijentima koji su tokom istorije bolesti imali neku inflamatornu bolest creva (ulcerativni kolitis, Kronova bolest), jer se ova stanja mogu pogoršati (videti odeljak 4.8). Pacijenti sa istorijom gastrointestinalne toksičnosti, posebno stariji, trebalo bi da prijave bilo koji neuobičajen abdominalni simptom (posebno gastrointestinalno krvarenje), posebno u inicijalnim fazama terapije. Kada se gastrointestinalno krvarenje ili ulceracije pojave kod pacijenata koji primaju ketorolak, lečenje treba obustaviti.

Trebalo bi obratiti pažnju na pacijente koji istovremeno uzimaju lekove koji mogu povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, kao što su oralni kortikosteroidi, selektivni inhibitori preuzimanja serotonina ili anti-trombocitni agensi kao što je acetilsalicilna kiselina (videti odeljak 4.5),

Primena kod pacijenata koji uzimaju antikoagulanse kao što je varfarin je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Kao i sa ostalim NSAIL, incidenca i težina gastrointestinalnih komplikacija se može povećati sa povećanjem doze i dužinom trajanja terapije ketorolakom. Rizik od klinički ozbiljnih gastrointestinalnih krvarenja je dozno- zavisan. Istorija peptičke ulkusne bolesti povećava mogućnost razvijanja ozbiljnih gastrointestinalnih komplikacija tokom terapije ketorolakom.

Hematološka dejstva:

Pacijenti sa poremećajima koagulacije ne bi trebalo da primaju lek Toradol. Pacijenti na terapiji antikoagulansima mogu imati povećan rizik od krvarenja ukoliko istovremeno uzimaju lek Toradol. Istovremena primena ketorolaka i profilaktičkih malih doza heparina (2500-5000 jedinica na svakih 12 sati) i dekstrana nije obimnije proučavana i takođe može biti povezana sa povećanim rizikom od krvarenja. Pacijenti koji su već na terapiji antikoagulansima ili kojima su potrebne male doze heparina, ne bi trebalo da primaju

ketorolak. Pacijente koji primaju drugu medikamentoznu terapiju koja utiče na hemostazu bi trebalo pažljivo pratiti ukoliko istovremeno primaju i lek Toradol. U kontrolisanim kliničkim studijama, incidenca klinički značajnih postoperativnih krvarenja je bila manja od 1%.

Ketorolak inhibira agregaciju trombocita i produžava vreme krvarenja. Kod pacijenata sa normalnom funkcijom krvarenja, vremena krvarenja su produžena, ali ne izvan normalnog opsega od 2-11 minuta. Za razliku od produženog dejstva acetilsalicilne kiseline, funkcija trombocita se vraća na normalu u roku od 24 do 48 sati nakon prestanka uzimanja ketorolaka.

Treba biti oprezan kada je stroga hemostaza od ključnog značaja, npr. kada se radi kozmetička hirurgija ili hirurške intervencije u dnevnoj bolnici, resekcija prostate ili tonzilektomija. Pojave hematoma i drugih znakova krvarenja rane i epistakse se dovode u vezu sa primenom leka Toradol. Lekari treba da imaju u vidu farmakološku sličnost ketorolaka i drugih nesteroidinih antiinflamatornih lekova koji inhibiraju ciklooksigenazu, u pogledu rizika od krvarenja, posebno kod pacijenata starijeg životnog doba.

Kožne reakcije

Ozbiljne kožne reakcije, od kojih su neke bile fatalne, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Jonson-ov sindrom, i toksičnu epidermalnu nekrolizu, prijavljeni su vrlo retko pri primeni NSAIL (videti odeljak 4.8).

Pacijenti su izloženi najvećem riziku za nastanak ovakvih reakcija na početku terapije: početak reakcija javio se u većini slučajeva tokom prvog meseca terapije. Terapiju lekom Toradol treba obustaviti pri prvoj pojavi ospe, lezija na sluzokoži ili bilo kojih znakova preosetljivosti

Sistemski lupus eritematozus (SLE) i mešoviti poremećaji vezivnog tkiva

Kod pacijenata sa sistemskim lupusom eritematozusom (SLE) i mešovitim poremećajima vezivnog tkiva može postojati povećan rizik od nastanka aseptičnog meningitisa (videti odeljak 4.8).

Retencija natrijuma/tečnosti u kardiovaskularnim stanjima i periferni edemi

Potreban je oprez kod pacijenata sa istorijom hipertenzije i/ili poremećajem funkcije srca pošto je terapija NSAIL dovedena u vezu sa retencijom tečnosti i edemima.

Retencija tečnosti, hipertenzija i periferni edemi su primećeni kod pojedinih pacijenata koji primenjuju NSAIL, uključujući ketorolak i zbog toga ga treba oprezno primenjivati kod pacijenata sa srčanom dekompenzacijom, hipertenzijom i sličnim stanjima.

Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti

Odgovarajuće praćenje i savetovanje neophodno je za pacijente sa postojećom hipertenzijom i/ili blagom do umerenom kongestivnom srčanom insuficijencijom, jer su zadržavanje tečnosti i edemi prijavljeni kod ovih pacijenata, povezani sa NSAIL terapijom.

Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju na to da primena koksiba i nekih NSAIL (posebno u većim dozama) može biti povezana sa manjim povećanjem rizika od arterijskih trombotičnih efekata (npr. Infarkta miokarda ili šloga). Iako nije pokazano da ketorolak povećava mogućnost pojave trombotičnih događaja kao što je infarkt miokarda, nema dovoljno podataka da bi se isključio ovakav rizik pri primeni ketorolaka.

Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom, postojećom ishemijskom bolesti srca, oboljenjem perifernih arterija i/ili cerebrovaskularnim bolestima treba da budu na terapiji ketorolakom samo nakon pažljivog razmatranja. Slična razmatranja trebalo bi napraviti pre iniciranja terapije pacijentima sa faktorima rizika od nastanka kardiovaskularnih bolesti (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus i pušenje).

Kardiovaskularna, bubrežna i hepatička oštećenja: Treba biti oprezan kod pacijenata sa stanjima koja dovode do smanjenja volumena krvi i/ili protoka krvi kroz bubrege, tamo gde bubrežni prostaglandini imaju potpornu ulogu u održavanju bubrežne perfuzije. Kod ovih pacijenata, primena NSAIL može da dovede do dozno zavisnog smanjenja u stvaranju bubrežnih prostaglandina i može da precipitira manifestnu bubrežnu insuficijenciju. Najvećem riziku su izloženi oni pacijenti čiji je volumen smanjen zbog gubitka krvi ili teške dehidracije, pacijenti sa poremećajem bubrežne funkcije, srčanom insuficijencijom, disfunkcijom jetre, stariji pacijenti, kao i oni koji uzimaju diuretike. Bubrežnu funkciju treba pratiti kod ovih pacijenata. Obustavljanje terapije NSAIL, je po pravilu praćeno oporavkom i vraćanjem na stanje pre uvođenja ove terapije.

Neodgovarajuća nadoknada tečnosti/krvi tokom hirurške intervencije dovodi do hipovolemije, i može da

dovede do disfunkcije bubrega, koja se dodatno pogoršava ako se uzima lek Toradol. Prema tome, treba korigovati gubitak tečnosti i savetuje se pažljivo praćenje ureje i kreatinina u serumu, kao i produkcije urina, sve dok pacijent ne postane normovolemičan. Kod pacijenata na dijalizi, klirens ketorolaka je smanjen na približno polovinu brzine, a terminalno poluvreme eliminacije je produženo približno tri puta (videti odeljak 4.3).

Dejstva na bubrege:

Kao i ostale NSAIL, i ketorolak bi trebalo primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa poremećajem bubrežne funkcije ili istorijom bubrežnih bolesti zato što je u pitanju snažan inhibitor sinteze prostaglandina. Treba biti oprezan pošto je uočena renalna toksičnost prilikom primene ketorolaka i ostalih NSAIL kod pacijenata čije stanje dovodi do smanjenja volumena krvi i/ili protoka krvi kroz bubrege, tamo gde bubrežni prostaglandini imaju potpornu ulogu u održavanju bubrežne perfuzije.

Kod ovih pacijenata, primena ketorolaka i ostalih NSAIL može da dovede do dozno zavisnog smanjenja u stvaranju bubrežnih prostaglandina i može da precipitira manifestnu bubrežnu dekompenzaciju ili insuficijenciju. Najvećem riziku su izloženi pacijenti sa poremećajem bubrežne funkcije, hipovolemijom, srčanom insuficijencijom, disfunkcijom jetre, oni koji uzimaju diuretike i stariji pacijenti. Obustavljanje terapije ketorolakom ili druge nesteroidne antiinflamatorne terapije obično je praćeno oporavkom i vraćanjem na stanje pre uvođenja ove terapije.

Kao i sa primenom ostalih lekova koji inhibiraju sintezu prostaglandina, povećanje vrednosti ureje u serumu, kreatinina i kalijuma prijavljeno je prilikom primene ketorolak trometamola i može se pojaviti već nakon jedne doze leka.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega: Pošto se ketorolak trometamol i njegovi metaboliti primarno izlučuju putem bubrega, pacijenti sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (koncentracija kreatinina u serumu je veća od 160 mikromola/L) ne bi trebalo da primaju lek Toradol. Pacijenti sa manjim oštećenjem funkcije bubrega bi trebalo da primaju smanjene doze ketorolaka (koje ne prelaze 60 mg/dan IM ili IV) i njihovo stanje bubrega bi trebalo pažljivo pratiti.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre: Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre usled ciroze nemaju nikakvih klinički relevantnih promena u klirensu ketorolaka ili njegovom terminalnom poluvremenu eliminacije.

Može doći do pojave graničnog porasta vrednosti jednog ili više testova funkcije jetre. Ove abnormalnosti mogu biti prolazne, mogu ostati neizmenjene, ili mogu napredovati tokom nastavka terapije. Do značajnih povećanja (većih od trostrukih normalnih vrednosti) glutamat piruvat transaminaze u serumu (SGPT/ALT) ili glutamat oksaloacetat transaminaze u serumu (SGOT/AST) u serumu zabeležena su kod manje od 1% ispitanika u kontrolisanim kliničkim studijama. Ako se razviju klinički znaci i simptomi koji odgovaraju oboljenju jetre, ili ako dođe do sistemskih manifestacija, lek Toradol treba obustaviti.

Anafilaktičke (anafilaktoidne) reakcije

Anafilaktičke (anafilaktoidne) reakcije (uključujući, ali ne ograničavajući, anafilaksu, bronhospazam, crvenilo, osip, hipertenziju, laringealni edem i angioedem) mogu se pojaviti kod pacijenata sa ili bez prisustva preosetljivosti na acetilsalicilnu kuselinu, ostale NSAIL ili ketorolak tokom istorije bolesti. One se takođe mogu javiti kod osoba sa istorijom angioedema, bronhospastičnih reakcija (npr. astme) i nosnih polipa.

Anafilaktoidne reakcije, poput anafilakse, mogu imati fatalan ishod. Zbog toga, ketorolak ne bi trebalo primenjivati kod pacijenata sa astmom u istoriji bolesti kao ni kod pacijenata sa potpunim ili parcijalnim sindromom nosnih polipa, angioedemom i bronhospazmom (videti odeljak 4.3).

Mere opreza u vezi sa plodnošću

Primena leka Toradol, kao i bilo kog drugog leka koji inhibira ciklooksigenazu/sintezu prostaglandina, može smanjiti plodnost i stoga nije preporučljiva kod žena koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju poteškoća sa začećem ili koje se podvrgavaju ispitivanjima za utvrđivanje reproduktivne sposobnosti.

Retencija tečnosti i edemi

Retencija tečnosti, hipertenzija i edemi su zabeleženi sa upotrebom ketorolaka i stoga ga treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa srčanom dekompenzacijom, hipertenzijom ili sličnim stanjima.

Savetuje se oprez prilikom istovremene primene metotreksata pošto je prijavljeno da neki inhibitori sinteze prostaglandina smanjuju klirens metotreksata i time moguće povećavaju njegovu toksičnost.

Pedijatrijska primena:

Primena ketorolak tableta nije preporučljiva kod dece. Parenteralna primena ketorolaka nije preporučljiva kod dece mlađe od 2 godine.

Zloupotreba leka i zavisnost

Ketorolak nema potencijal da izazove zavisnost. Nisu primećeni simptomi obustave nakon naglog prekida terapije ketorolakom.

Lek Toradol sadrži laktozu

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno- galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Ketorolak se u velikom procentu vezuje za proteine humane plazme (srednja vrednost 99,2%), a ovo vezivanje nije zavisno od koncentracije.

Sledeći lekovi NE smeju se primenjivati zajedno sa lekom Toradol:

Lek Toradol ne treba uzimati sa acetilsalicilnom kiselinom ili drugim NSAIL, uključujući i ciklooksigenaza-2 selektivne inhibitore zato što rizik od nastanka ozbiljnog neželjenog događaja povezanog sa NSAIL može biti značajno povećan (videti odeljak 4.3.).

Ketorolak inhibira agregaciju trombocita, smanjuje koncentracije tromboksana i produžava vreme krvarenja. Za razliku od produženog dejstva acetilsalicilne kiseline, funkcija trombocita se vraća na normalu u roku od 24 do 48 sati nakon prestanka uzimanja ketorolaka.

Lek Toradol je kontraindikovan u kombinaciji sa antikoagulansima, kao što je varfarin, jer istovremeno uzimanje NSAIL i antikoagulanasa može da dovede do pojačanog antikoagulantnog dejstva (videti odeljak 4.3.).

Iako studije ne ukazuju na značajne interakcije između ketorolaka i varfarina ili heparina, istovremena primena ketorolaka i terapije koja utiče na hemostazu, uključujući terapijske doze antikoagulantne terapije (varfarin), profilaktičke male doze heparina (2500-5000 jedinica na svakih 12 sati) i dekstrane, može biti povezana sa povećanim rizikom od krvarenja.

Inhibicija renalnog klirensa litijuma, koja dovodi do povećanja koncentracije litijuma u plazmi,prijavljena je prilikom primene nekih lekova koji inhibiraju sintezu prostaglandina. Prijavljeni su slučajevi povećanih koncentracija litijuma u plazmi tokom terapije ketorolakom.

Probenecid ne treba primenjivati istovremeno sa ketorolakom jer povećava koncentraciju ketorolaka u plazmi i produžava njegovo poluvreme eliminacije.

NSAIL ne treba primenjivati osam do dvanaest dana nakon primene mifepristona jer NSAIL mogu da umanje efekte mifepristona.

Kada se ketorolak primenjuje istovremeno sa okspentifilinom, postoji povećana sklonost ka krvarenju.

Sledeće lekove u kombinaciji sa lekom Toradol treba primenjivati uz oprez:

Kao i sa svim ostalim NSAIL, treba biti oprezan kada se istovremeno daju kortikosteroidi zbog povećanog rizika od gastrointestinalnih ulceracija ili krvarenja (videti odeljak 4.4).

Postoji povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja (videti odeljak 4.4) kada se antitrombocitni agensi i selektivni inhibitori preuzimanja serotonina daju u kombinaciji sa NSAIL.

Neki lekovi koji inhibiraju sintezu prostaglandina smanjuju klirens metotreksata, i na taj način mogu da

povećavaju njegovu toksičnost.

Ketorolak trometamin ne menja vezivanje digoksina za proteine plazme. In vitro ispitivanja su pokazala da pri terapijskim koncentracijama salicilata (300 mikrograma/mL), vezivanje ketorolaka se smanjuje sa otprilike 99,2% na 97,5% što predstavlja potencijalno dvostruko povećanje koncentracija nevezanog ketorolaka u plazmi. Terapijske koncentracije digoksina, varfarina, ibuprofena, naproksena, piroksikama, acetaminofena, fenitoina i tolbutamida nisu menjale vezivanje ketorolaka za proteine.

Ketorolak rastvor za injekcije kod normovolemičnih zdravih osoba smanjuje diuretički odgovor na furosemid za otprilike 20 % tako da posebnu pažnju treba obratiti na pacijente sa srčanom dekompenzacijom.

Istovremena primena sa diureticima može dovesti do smanjenog diuretičkog dejstva i povećati rizik od nefrotoksičnosti NSAIL.

Kao i sa svim drugim NSAIL, savetuje se oprez kada se istovremeno daje ciklosporin zbog povećanog rizika od nefrotoksičnosti.

Postoji potencijalni rizik od nefrotoksičnosti kada se NSAIL uzima sa takrolimusom.

NSAIL mogu smanjiti dejstvo diuretika i antihipertenzivnih lekova kao što su beta-blokatori. Rizik od akutne renalne insuficijencije, koja je obično reverzibilna, može biti povećan kod nekih pacijenata sa kompromitovanom bubrežnom funkcijom (npr. pacijenti sa dehidratacijom ili pacijenti starijeg životnog doba) kada se ACE inhibitori i/ili antagonisti angiotenzin II receptora kombinuju sa NSAIL. Iz tog razloga bi ovu kombinaciju trebalo primenjivati sa oprezom, posebno kod starijih pacijenata, Na početku ove kombinovane terapije, treba izvršiti adekvatnu titraciju doza i posvetiti pažnju praćenju bubrežne funkcije nakon početka istovremene terepije, a zatim je treba periodično pratiti.

NSAIL mogu pogoršati srčanu insuficijenciju, smanjiti GFR i povećati vrednosti kardiotoničnih glikozida u plazmi prilikom istovremene primene.

Ketorolak smanjuje potrebu za istovremenom opioidnom analgezijom kada se primenjuje u tretmanu akutnog postoperativnog bola.

Oralna primena ketorolak film tableta nakon masnog obroka dovodi do smanjena maksimalne koncentracije i odloženog vremena postizanja maksimalne koncentracija ketorolaka za oko 1 sat. Antacidi ne utiču na stepen resorpcije.

Podaci dobijeni primenom kod životinja ukazuju na to da primena NSAIL može povećati rizik od nastanka konvulzija povezanih sa primenom hinolonskih antibiotika. Pacijenti koji uzimaju NSAIL i hinolone mogu imati povećan rizik od razvoja konvulzija.

NSAIL primenjeni sa zidovudinom povećavaju rizik od nastanka hematološke toksičnosti. Postoji dokaz o povećanju rizika za nastanak hemartroze i hematoma kod HIV (+) hemofiličara koji su dobijali istovremeno zidovudin i ibuprofen.

Nema dokaza iz studija sprovedenih na životinjama i kod ljudi koje bi ukazale na to da ketorolak trometamol indukuje ili inhibira enzime jetre koji mogu da metabolizuju ovaj lek ili druge lekove. Zbog toga se ne očekuje da lek Toradol izmeni farmakokinetiku drugih lekova zbog indukcije ili inhibicije enzimskih mehanizama.

Trudnoća

Nije utvrđena bezbednost upotrebe leka Toradol kod trudnih žena. Nije bilo dokaza o teratogenosti na pacovima ili kunićima koji su bili uključeni u ispitivanje sa dozama ketorolaka koje su bile toksične po majku. Produžetak perioda gestacije i/ili odloženi porođaj zabeleženi su na pacovima. Pokazano je da ketorolak i njegovi metaboliti prodiru u fetus i mleko životinja. Ketorolak je detektovan i u humanom mleku u malim količinama. Nije utvrđena bezbednost upotrebe kod trudnih žena. Kod ljudi je zabeležena pojava urođenih

anomalija povezana sa uzimanjem NSAIL, ali je učestalost mala i nema prepoznatljivu pravilnost. U svetlu poznatih efekata NSAIL na fetalni kardiovaskularni sistem (rizik od zatvaranja duktusa arteriosusa). Ketorolak je kontraindikovan u trudnoći, tokom porođaja ili kod majki koje doje.

Videti odeljak 4.4. u vezi sa fertilitetom kod žena. Ketorolak prolazi placentu u obimu od približno 10%.

Porođaj i rađanje:

Ketorolak je kontraindikovan tokom porođaja i rađanja zato što putem inhibitornog dejstva na sintezu prostaglandina, može negativno da utiče na fetalnu cirkulaciju i tako inhibira kontrakcije uterusa, čime se povećava rizik od uterusnih krvarenja.

Može postojati povećana sklonost ka krvarenju i kod majke i kod deteta (videti odeljak 4.3).

Majke koje doje:

Pokazano je da ketorolak i njegovi metaboliti prelaze u fetus i mleko životinja. Ketorolak je detektovan i u humanom mleku u malim koncentracijama. Prema tome, ketorolak je kontraindikovan kod majki koje doje.

Kod nekih pacijenata sa upotrebom leka Toradola mogu se javiti omaglice, pospanost, glavobolje, vrtoglavice, nesanica, zamor, poremećaji vida ili depresija. Ako pacijent oseti ova, ili bilo koja druga neželjena dejstva, ne bi trebalo da upravlja vozilima, niti da rukuje mašinama.

Sledeća neželjena dejstva se mogu javiti kod pacijenata koji primaju ketorolak; frekvencije javljanja su nepoznate, zbog toga što su prijavljivane dobrovoljno od strane populacije čiji broj nije pouzdan.

Gastrointestinalni poremećaji: najčešće prijavljivana neželjena dejstva pripadaju gastrointestinalnim. Mogu se javiti peptički ulkusi, ulkus, perforacija ili gastrointestinalno krvavljenje, ponekad sa fatalnim ishodom, posebno kod starijih pacijenata (videti odeljak 4.4). Tokom primene leka su prijavljeni: mučnina, povraćanje, dijareja, opstipacija, dispepsija, abdominalni bol, osećaj nelagodnosti u abdomenu, melena, hematemeza, stomatitis, ulcerozni stomatitis, podrigivanje, nadimanje, ezofagitis, gastrointestinalne ulceracije, rektalno krvavljenje, pankreatitis, suva usta, egzacerbacija kolitisa i Kronove bolesti (videti odeljak 4.4.). Nešto ređe, prijavljen je gastritis.

Infekcije i infestacije: aseptični meningitis (posebno kod pacijenata sa postojećim autoimunskim poremećajima, kao što su sistemski lupus eritematozus, mešoviti poremećaj vezivnog tkiva), sa simptomima kao što su ukočen vrat, glavobolja, mučnina, povraćanje, povišena telesna temperatura ili dezorijentacija (videti odeljak 4.4).

Poremećaji krvi i limfnog sistema: trombocitopenija

Dodatno primećeni su purpura, neutropenija, agranulocitoza, aplastična anemija i hemolitička anemija.

Poremećaji imunskog sistema: anafilaksa, anafilaktoidne reakcije (koje takođe mogu imati fatalni ishod), reakcije preosetljivosti kao što su bronhospazam, naleti crvenila, osip, hipotenzija, laringealni edem.

Ovi događaji se takođe mogu pojaviti kod osoba sa angioedemom, bronhospastičnim reakcijama tokom istorije bolesti (npr. astma i nosni polipi)

Poremećaji metabolizma i ishrane: anoreksija, hiperkalemija, hiponatremija.

Psihijatrijski poremećaji: poremećaj mišljenja, depresija, insomnija, anksioznost, nervoza, psihotične reakcije, noćne more, halucinacije, euforija, poremećaj koncentracije, pospanost, stanje konfuzije

Poremećaji nervnog sistema: glavobolja, vrtoglavica, konvulzije, parestezije, hipekinezija, poremećaj čula ukusa.

Poremećaji oka: poremećaj vida, smetnje, optički neuritis

Poremećaji uha i labirinta: tinitus, oštećenje i gubitak sluha, vrtoglavica.

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema: akutno oštećenje funkcije bubrega, učestalo mokrenje, intersticijalni nefritis, nefrotski sindrom, retencija urina, oligurija, hemolitički uremički sindrom, bol u predelu bubrega (sa ili bez hematurije i azotemije). Kao i sa drugim lekovima koji inhibiraju renalnu sintezu prostaglandina, znaci oštećenja funkcije bubrega, kao što su povećanje vrednosti kreatinina i kalijuma mogu se javiti posle jedne doze ketorolaka.

Kardiološki poremećaji: palpitacije, bradikardija, srčana insuficijencija.

Vaskularni poremećaji: hipertenzija, hipotenzija, pojava hematoma, naleti crvenila, bledilo lica, postoperativno krvarenje rana.

Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci ukazuju da primena COX-inhibitora i nekih NSAIL (posebno u većim dozama) može biti povezana sa malim povećanim rizikom od nastanka arterijske tromboze (npr. infarkta miokarda ili moždanog udara),(videti odeljak 4.4). Iako nema dokaza da ketorolak može povećati rizik od trombotičkih događaja) kao što je infarkt miokarda, nema dovoljno podataka koji bi sa sigurnošću isključili ovaj rizik pri primeni ketorolaka.

Poremećaj reproduktivnog sistema i dojki : poremećaj fertiliteta kod žena.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: astma, dispneja, edem pluća. Dodatno primećena je i epistaksa.

Hepatobilijarni poremećaji: hepatitis, holestatska žutica, oštećenje funkcije jetre.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: eksfolijativni dermatitis, makulopapulozna ospa, pruritus, urtikarija, purpura, angioedem, znojenje, bulozne reakcije kože uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (veoma retko).

Poremećaj mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva: mijalgija, funkcionalni poremećaji

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene: povećana žeđ, astenija, edemi, povišena telesna temperatura, reakcija na mestu primene, povišena telesna temperatura, bol u grudima.

Dodatno, primećeni su slabost, zamor, povećanje telesne mase

Ispitivanja: produženo vreme krvarenja, povećane vrednosti uree i kreatinina u serumu, poremećaj funkcionalnih testova jetre.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi i znaci

Pojedinačna predoziranja ketorolakom su različito povezivana sa abdominalnim bolom, mučninom, povraćanjem, hiperventilacijom, peptičkim ulkusima i/ili erozivnim gastritisom i bubrežnom disfunkcijom koji se povlače nakon prekida doziranja.

Može se javiti gastrointestinalno krvarenje. Hipertenzija, akutno oštećenje funkcije bubrega, depresija disanja i koma se mogu javiti nakon ingestije NSAIL, ali to se dešava retko.

Primećene su takođe glavobolja, bol u epigastrijumu, dezorjentacija, eksitacija, pospanost, vrtoglavica, tinitus, i nesvestice. Prijavljeni su i retki slučajevi dijareje i povremene konvulzije.

Terapija:

Pacijente bi nakon predoziranja NSAIL trebalo zbrinuti simptomatskom i suportivnom terapijom. Ne postoje specifični antidoti. Dijaliza ne uklanja značajno ketorolak iz krvotoka.

Tokom jednog sata od uzimanja potencijalno toksične količine, treba razmotriti davanje aktivnog uglja. Kao alternativu, kod odraslih pacijenata, treba razmotriti ispiranje želuca u toku jednog sata od uzimanja potencijalo fatalne prekomerne doze.

Treba omogućiti dobru ekskreciju urina. Funkciju jetre i bubrega treba pažljivo pratiti. Pacijente treba pratiti najmanje četiri sata nakon uzimanja potencijalno toksične doze. Česte ili dugotrajne konvulzije treba lečiti intravenski primenjenim diazepamom. Ostale mere mogu biti indikovane na osnovu kliničkog stanja pacijenta.

Farmakoterapijska grupa: nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski proizvodi, derivati sirćetne kiseline i srodne supstance

ATC šifra: M01AB15

Ketorolak je snažan analgetički agens klase nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL). On nije opijat i nema poznatih dejstava na opioidne receptore. Njegov mehanizam dejstva jeste da inhibira sistem enzima ciklooksigenaze, i na taj način i sintezu prostaglandina, a pokazuje i minimalno antiinflamatorno dejstvo kada se daje u analgetskoj dozi.

Ketorolak trometamol se brzo i potpuno resorbuje nakon oralnog uzimanja, a maksimalne koncentracije u plazmi od 0,87 mikrograma/mL beleže se 50 minuta nakon uzimanja jedne doze od 10 mg. Terminalno poluvreme eliminacije iz plazme u proseku je 5,4 sata (SD=1,0) kod zdravih ispitanika. Kod gerijatrijskih ispitanika (prosečne starosti 72 godine) ono iznosi 6,2 sata (SD=1,0). Više od 99% ketorolaka u plazmi je vezano za proteine.

Farmakokinetika ketorolaka kod ljudi po jednoj i po ponavljanim dozama ostaje linearna. Stabilne vrednosti u plazmi se postižu posle jednodnevne primene po režimu četiri puta na dan. Sa hroničnim doziranjem ne dolazi do promena klirensa. Po pojedinačnoj intravenskoj dozi volumen distribucije je 0,25 L/kg, poluvreme eliminacije je 5 sati, a klirens je 0,55 mL/min/kg. Primarni način ekskrecije ketorolaka i njegovih metabolita (konjugata i p-hidroksimetabolita) je urinom 91,4%, a preostali deo se izlučuje fecesom.

Ishrana sa visokim sadržajem masti smanjuje brzinu resorpcije, ali ne i njen obim, dok antacidi nemaju dejstva na resorpciju ketorolaka.

U jednoj studiji koja je trajala 18 meseci i koja je rađena na miševima, sa oralnim dozama ketorolak trometamola od 2 mg/kg/dan (0,9 puta više od sistemskog izlaganja ljudi pri preporučenoj i.m. i i.v. dozi od 30 mg četiri puta na dan, na osnovu površine ispod krive koncentracije u plazmi (PIK)) i jednoj u trajanju od 24 meseca na pacovima s dozom od 5 mg/kg/dan (0,5 puta više od PIK kod ljudi) nisu dobijeni nikakvi dokazi o nastanku tumora.

Ketorolak trometamol nije bio mutagen na Ames-ovom testu, nepredviđenoj DNK sintezi i reparaciji i mutacionim testovima. Ketorolak trometamol nije ni dovodio do pucanja hromozoma u in vivo mikronukleusnom testu kod miševa. U koncentracijama od 1590 nanograma/mL i većim, ketorolak trometamol je povećavao incidenciju hromozomskih aberacija na jajnim ćelijama kineskog hrčka.

Nije došlo do oštećenja fertiliteta kod mužjaka i ženki pacova pri oralnoj dozi ketorolak trometamola redom od 0,9 mg/kg (0,9 puta iznad PIK kod ljudi) i pri dozi od 16 mg/kg (1,6 puta iznad PIK kod ljudi).

Jezgro tablete:

-celuloza mikrokristalna (E460)

• laktoza monohidrat
• magnezijum stearat

Film (omotač) tablete:

Opadry® White YS-IR-7002 koji sadrži: hipromeloza

titan-diosid (E171) makrogol 8000

Mastilo za štampu:

Opacode Black S-1-17823 koje sadrži:

• šelak, modifikovan u etanolu
• izopropil alkohol
• gvožđe(III)-oksid, crni (E172)
• butil alkohol
• propilenglikol
• amonijum hidroksid

Nije relevantno za ovaj lek.

3 godine.

Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Lek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti i vlage.

Unutrašnje pakovanje je Al-aluminijumski blister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 Al-aluminijumska blistera od po 10 film tableta (ukupno 20 film tableta) i Uputstvo za lek.

Lek Toradol sadrži aktivnu supstancu ketorolak, koja pripada grupi lekova pod nazivom nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL).

Lek Toradol se primenjuje u bolnici, za ublažavanje umerenog bola posle hirurških intervencija. Lek Toradol može ublažiti bol, otok, crvenilo i toplotu (zapaljenje).

Maksimalno trajanje lečenja je 5 dana.

Lek Toradol ne smete uzimati ukoliko:

• ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6); ili na acetilsalicilnu kiselinu ili bilo koji drugi lek iz grupe nesteroidnih antiinflamatornih lekova (kao što su npr. ibuprofen ili diklofenak)
• ste imali ili imate probleme sa želucem ili crevima, kao što su čir ili krvarenje
• imate tešku srčanu insuficijenciju (slabost srca), kao i probleme sa jetrom
• imate umereno do teško oboljenje bubrega
• imate nizak volumen krvi (izazvan krvarenjem ili ozbiljnom dehidratacijom)
• planirate da zatrudnite, trudni ste, tokom porođaja ili perioda dojenja
• je postojala sumnja ili je bilo potvrđeno da ste imali krvarenje u mozgu
• Vam je rečeno da imate povećan rizik od krvarenja nakon hirurških intervencija ili još uvek krvarite nakon neke hirurške intervencije koju ste imali, uključujući i stanja kao što je hemofilija
• uzimate lekove protiv zgrušavanja krvi, kao što su varfarin, heparin ili klopidogrel imate probleme u vezi sa povećanom sklonošću ka krvarenju, uključujući poremećaje zgrušavanja krvi (npr. hemofiliju)
• ste mlađi od 16 godina
• imate astmu ili ste u prošlosti imali neku alergiju reakciju praćenu povišenom telesnom temperaturom, otokom lica, usana, očiju ili jezika
• imate nazalne polipe (neravnine na nosnoj sluzokoži)
• istovremeno uzimate okspentifilin (lek za poboljšanje cirkulacije), probenecid (lek za lečenje gihta) ili litijum (lek koji se koristi u lečenju psihijatrijskih oboljenja)

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Toradol, film tablete.

Ako imate problema sa srcem, ili ste u prethodnom periodu imali moždani udar ili mislite sa ste pod povećanim rizikom za nastanak navedenih stanja (npr. ako imate visok krvni pritisak, dijabetes ili povećane vrednosti holesterola ili ste pušač), treba da razgovarate o terapiji lekom Toradol sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Proverite sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre primene leka Toradol, ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas:

• starije ste životne dobi (veći su izgledi da ćete imati neki od navedenih problema)
• imate problema sa bubrezima ili jetrom
• imate visok krvni pritisak
• imate problem sa krvnim sudovima (arterijama) bilo gde na telu
• imate povećane nivoe masnoća (lipida) u krvi (hiperlipidemija)
• imate autoimunsko oboljenje, kao što je,„sistemski lupus eritematozus“ (SLE, koji uzrokuje bol u zglobovima, osip na koži ili povišenu telesnu temperaturu) i kolitis ili Kronovu bolest (stanje koje uzrokuje zapaljenje creva, bol u crevima, dijareju, povraćanje i gubitak telesne mase).

Ako se nešto od navedenog odnosi na Vas, ili ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što dobijete Toradol.

Drugi lekovi i lek Toradol

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Naročito, recite svom lekaru ili medicinskoj sestri ukoliko uzimate neki od navedenih lekova pre nego što primite Toradol:

• Druge lekove iz grupe NSAIL, kao što su aspirin, ibuprofen ili diklofenak.
• Lekove protiv zgrušavanja krvi, kao što su varfarin, heparin ili klopidogrel.
• Okspentifillin (lek za cirkulaciju)
• Probenecid (lek za giht)
• Litijum (lek za probleme sa mentalnim zdravljem)

Ako uzimate bilo koji od navedenih lekova ne smete uzimati Toradol.

Recite svom lekaru ili medicinskoj sestri ukoliko uzimate:

• ‘ACE inhibitor’ili neki drugi lek za lečenje visokog krvnog pritiska, kao što su cilazapril, enalapril ili propranolol.
• Diuretik (lek koji se koristi kod visokog krvnog pritiska), kao što je furosemid.
• ‘Kardiotonične glikozide’ (za probleme sa srcem), kao što je digoksin.
• Steroide (za otoke i upale), kao što su hidrokortizon, prednizolon i deksametazon.
• ‘Hinolonske antibiotike’ (za infekcije), kao što su ciprofloksacin ili moksifloksacin.
• Određene lekove za probleme sa mentalnim zdravljem, kao što su fluoksetin ili citalopram.
• Metotreksat (za lečenje kožnih problema, artritisa ili karcinoma).
• Ciklosporin ili takrolimus (za lečenje kožnih problema ili nakon transplantacije organa).
• Zidovudin (za lečenje AIDS-a i HIV infekcija)
• Mifepriston (za okončanje trudnoće ili za izazivanje porođaja ukoliko je plod uginuo).

Ako se nešto od navedenog odnosi na Vas, ili ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što dobijete Toradol.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Nije utvrđena bezbednost upotrebe leka Toradol kod trudnih žena. Nije bilo dokaza o teratogenosti na pacovima ili kunićima koji su bili uključeni u ispitivanje sa dozama ketorolaka koje su bile toksične po majku. Produžetak perioda gestacije i/ili odloženi porođaj zabeleženi su na pacovima. Pokazano je da ketorolak i njegovi metaboliti prodiru u fetus i mleko životinja. Ketorolak je detektovan i u humanom mleku u malim količinama. Nije utvrđena bezbednost upotrebe kod trudnih žena. Kod ljudi je zabeležena pojava urođenih anomalija povezana sa uzimanjem NSAIL, ali je učestalost mala i nema prepoznatljivu pravilnost. U svetlu poznatih efekata NSAIL na fetalni kardiovaskularni sistem (rizik od zatvaranja duktusa arteriosusa). Ketorolak je kontraindikovan u trudnoći, tokom porođaja ili kod majki koje doje.

Ketorolak je kontraindikovan tokom porođaja i rađanja zato što putem inhibitornog dejstva na sintezu prostaglandina, može negativno da utiče na fetalnu cirkulaciju i tako inhibira kontrakcije uterusa, čime se povećava rizik od uterusnih krvarenja.

Može postojati povećana sklonost ka krvarenju i kod majke i kod deteta.

Pokazano je da ketorolak i njegovi metaboliti prelaze u fetus i mleko životinja. Ketorolak je detektovan i u humanom mleku u malim koncentracijama. Prema tome, ketorolak je kontraindikovan kod majki koje doje.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Tokom uzimanja leka Toradol kod nekih pacijenata mogu se javiti omaglice, pospanost, glavobolje, vrtoglavice, nesanica, zamor, poremećaji vida ili depresija. Ako pacijent oseti ova, ili bilo koja druga neželjena dejstva, ne bi trebalo da upravlja vozilima, niti da rukuje mašinama.

Lek Toradol sadrži laktozu, monohidrat:

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom

Za oralnu upotrebu.

Poželjno je uzimati lek za vreme ili posle obroka.

Lek Toradol se preporučuje samo za kratkotrajnu upotrebu (do 5 dana) i ne preporučuje se za hroničnu upotrebu.

Neželjeni efekti se mogu svesti na minimum korišćenjem najmanje terapijske doze u najkraćem mogućem periodu koji je potreban za kontrolisanje simptoma.

Terapiju treba započeti parenteralnim oblicima ketorolaka, a pacijente treba prevesti na oralnu terapiju u što kraćem vremenskom roku.Ukupna dužina trajanja kombinovane terapije, parenteralne i oralne, treba da iznosi maksimalno 5 dana.

Odrasli

Doza od 10 mg na svakih 4 do 6 sati, po potrebi. Ne preporučuju se doze preko 40 mg na dan.

Opijatski analgetici (npr. morfin, petidin) mogu da se koriste istovremeno, i mogu biti potrebni za optimalno analgetičko dejstvo u ranom postoperativnom periodu kada je bol najteži. Ketorolak ne utiče na vezivanje opijata, i ne pogoršava respiratornu depresiju i sedaciju koje su povezane sa upotrebom opijata.

Za pacijente koji primaju parenteralno lek Toradol i koji su prebačeni na lek Toradol oralne tablete, ukupna kombinovana dnevna doza ne sme da pređe 90 mg (60 mg za starije pacijente, pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega, i one čija je telesna masa manja od 50 kg), a oralna komponenta ne sme da pređe 40 mg na dan kada se vrši prelaženje na oralni oblik. Pacijenti treba da pređu na oralnu terapiju što pre.

Stariji pacijenti

Stariji pacijenti su pod povećanim rizikom od razvijanja komplikacija kao posledica neželjenih događaja. Ukoliko je neophodna terapija sa NSAIL, treba ih davati u najmanjoj mogućoj dozi i što kraće. Pacijente treba redovno pratiti tokom primanja NSAIL zbog mogućnosti razvijanja gastrointestinalnog krvarenja.

Ne treba prekoračiti ukupnu dnevnu dozu od 60 mg (videti odeljak 4.4).

Kod pacijenata starijeg životnog doba savetuje se produženje intervala doziranja, npr. 6-8 sati.

Deca

Lek Toradol se ne preporučuje za upotrebu kod dece uzrasta ispod 16 godina.

Ako ste uzeli više leka Toradol nego što treba

Ukoliko ste uzeli više tableta od onoga što Vam je propisano (predoziranje) ili je neko drugi slučajno uzeo Vaš lek, odmah se obratite Vašem lekaru, farmaceutu ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Toradol

• Ukoliko ste zaboravili (propustili) da uzmete propisanu dozu leka, preskočite tu izostavljenu dozu. Uzmite sledeću predviđenu dozu u predviđeno vreme.za narednu dozu, prema ustaljenom redosledu doziranja.
• Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili zaboravljenu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Toradol

Čak i ako se dobro osećate, nemojte prestati da uzimate lek bez prethodne konsultacije sa lekarom. Važno je da se pridržavate uputstva koje Vam je dao Vaš lekar.

Nećete osetiti nikakve promene ako naglo prestanete da uzimate lek.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Značajni neželjeni efekti koje treba pratiti:

Prestanite da uzimate lek Toradol i recite odmah svom lekaru ako se pojavi neki od navedenih neželjenih efekata. Možda će Vam biti potrebno hitno medicinsko zbrinjavanje:

Ozbiljni problemi sa želucem ili crevima, čiji znaci uključuju:

• Krvarenje u želucu, vidljivo kao krvav ispljuvak ili komadići koji izgledaju kao mlevena kafa.
• Krvarenje iz anusa, vidljivo kao crna lepljiva stolica ili krvavi proliv
• Oštećenja sluzokože želuca ili creva (ulkusi ili perforacije). Ovo se može manifestovati kao nervoza želuca sa bolom u želucu, povišenom telesnom temperaturom i osećajem mučnine.
• Problemi sa gušteračom (pankreasom), koji se manifestuju kao jak bol u stomaku koji se širi prema leđima
• Pogoršanje ulceroznog kolitisa ili Kronove bolesti, koje se manifestuje kao bol, proliv, povraćanje i gubitak telesne mase.

Alergijske reakcije, čiji znaci uključuju:

• Iznenadno oticanje grla, lica, šaka i stopala
• Otežano disanje, stezanje u grudima
• Osip kože, plikove ili svrab

Ozbiljan osip kože, čiji znaci uključuju:

• Ozbiljan kožni osip koji se brzo razvija, sa plikovima ili ljuštenjem kože i mogućom pojavom plikova u ustima, grlu ili očima. Istovremeno se mogu javiti povišena telesna temperatura, glavobolja, kašalj i bol u mišićima.

Srčani udar, čiji znaci uključuju:

• Bol u grudima koji se može širiti prema vratu i ramenu i dalje, niz levu ruku .

Moždani udar, čiji znaci uključuju:

• Mišićnu slabost i utrnulost. Može se javiti samo sa jedne strane tela.
• Iznenadno promenjen osećaj čula mirisa, ukusa, sluha ili vida, zbunjenost (stanje konfuzije).

Meningitis, čiji znaci uključuju:

• Povišenu telesnu temperaturu, osećaj mučnine, ukočen vrat, glavobolju, osetljivost na jako svetlo i zbunjenost (stanje konfuzije),(uglavnom kod ljudi sa autoimunskim oboljenjima kao što su sistemski lupus eritematozus).

Problemi sa jetrom, čiji znaci uključuju:

• Žutu prebojenost kože i beonjača oka (žutica).
• Osećaj zamora, gubitak apetita, osećaj mučnine i bleda stolica (hepatitis) i poremećaji laboratorijskih nalaza u krvi.

Problemi sa izlučivanjem tečnosti (urina), čiji znaci uključuju:

• Osećaj punoće i potrebe za pražnjenjem bešike, koje je otežano.

Ako primetite bilo koji od pomenutih ozbiljnih neželjenih efekata, odmah obavestite lekara ili medicinsku sestru.

Drugi mogući neželjeni efekti:

Želudac i creva

• Gorušica, loše varenje, bol u stomaku, osećaj mučnine, zatvor, proliv, gasovi.
• Podrigivanje i osećaj nadutosti.

Krv

• Krvarenje iz rane nakon hirurške intervencije ili krvarenje iz nosa.
• Otok ispunjen krvlju.
• Problemi sa laboratorijskim nalazima krvi, kao npr. povećane vrednosti kalijuma ili smanjene vrednosti natrijuma.
• Problemi sa laboratorijskim nalazima krvi,,kao npr. anemija, nedovoljan broj krvnih pločica (trombocita) ili promena u broju leukocita (belih krvnih zrnaca).

Mentalna oboljenja

• Teškoće sa spavanjem ili izmene u sadržaju snova.
• Depresija.
• Zabrinutost (anksioznost) ili nervoza ili ekstremna radost (euforija).
• Vidite i moguće čujete stvari koje nisu realne (halucinacije).
• Mentalni problemi koji mogu da dovedu do stanja konfuzije i uznemirenosti (agitiranosti) i gubitka kontakta sa realnošću.

Nervni sistem

• Glavobolja.
• Grčevi ili napadi, vrtoglavica, omaglica ili pospanosti.
• Probadanje i utrnulost u šakama i stopalima.
• Otežano pamćenje i slaba koncentracija.

Oči i uši

• Poremećaj vida, bol u očima
• Poremećaj sluha, uključujući zujanje u ušima (tinitus) i gubitak sluha
• Vrtoglavica koja izaziva probleme sa centrom za ravnotežu

Srce i cirkulacija

• Otok šaka, stopala ili nogu (edem). Može biti praćeno bolom u grudima, zamorom, gubitkom daha (srčana insuficijencija).
• Lupanje srca (palpitacije), usporen rad srca ili visok krvni pritisak
• Problem sa načinom na koji srce pumpa krv kroz telo (oslabljena funkcija srca). Znakovi mogu da uključe zamor, nedostatak vazduha, osećaj nesvestice.

Grudi

• Otežano disnje, uključujući i nedostatak vazduha, šištanje ili kašalj.
• Otok pluća (plućni edem)

Koža i kosa

• Osetljivost na svetlo, kožni osip koji uključuje crvenilo, koprivnjaču, bubuljice i plikove na telu i licu.
• Svrab ili znojenje, bledilo kože ili crvenilo lica i vrata

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

• Pojava krvi u urinu ili problemi sa bubrezima.
• Češći ili ređi odlazak u toalet zbog mokrenja.
• Bol ispod rebara.

Ostalo

• Žeđ, suva usta, promenjeno čulo ukusa, povišena telesna temperatura, povećanje ili gubitak telesne mase.
• Osećaj zamora ili opšte slabosti.
• Zapaljenje usne duplje.
• Grčevi, bol ili slabost u mišićima.
• Problemi sa začećem kod žena.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Toradol posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Lek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti i vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance su:

Lek Toradol, 10 mg, film tablete,:

Jedna film tableta sadrži:

ketorolak-trometamol 10 mg

Pomoćne supstance

Jezgro tablete:

• Celuloza mikrokristalna (E460)
• Laktoza monohidrat
• Magnezijum stearat Film (obloga) tablete:
• Opadry® White YS-IR-7002

hipromeloza

titan-dioksid (E171) makrogol

Boja za mastilo :

• Opacode Black S-1-17823 koje sadrži:
• šelak, modifikovan u etanolu
• izopropil alkohol
• gvožđe(III)-oksid, crni (E172)
• butil alkohol
• propilenglikol
• amonijum hidroksid

Kako izgleda lek Toradol i sadržaj pakovanja

Toradol, 10 mg, film tablete

Okrugle bikonveksne film tablete, bele do krem bele boje sa utisnutom oznakom „KET 10“ crne boje na jednoj strani, dijametra „7,5-7,9 mm“.

Unutrašnje pakovanje je Al-aluminijumski blister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa po 10 film tableta (ukupno 20 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

PHARMA CONCEPT DOO BEOGRAD

Gandijeva 122 a, lokal 4, Beograd

Proizvođač:

WAYMADE PLC,

Sovereign House, Miles Gray Road Basildon, Velika Britanija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-01822-20-001 od 30.07.2021.