SmofKabiven Peripheral emulzija za infuziju

Lek SmofKabiven Peripheral je emulzija za parenteralnu ishranu odraslih pacijenata i deceuzrasta 2 godine i starije, kod kojih je oralna ili enteralna ishrana nemoguća, nedovoljna ili kontraindikovana.

Doziranje

Izgled leka, posle mešanja tri segmenta kese, je bela emulzija.

Doziranje i brzinu infuzije treba odrediti na osnovu sposobnosti pacijenta da eliminiše lipide i metaboliše azot i glukozu, kao i na osnovu nutritivnih potreba pacijenta, videti odeljak4.4.

2 od 11

Doza se individualno procenjuje na osnovu kliničke slike, telesne mase (tm) i nutritivnih i energetskih potreba pacijenta, prilagođavajući doziranje u zavisnosti od dodatnih oralnih/enteralnih unosa.

Potreba organizma za azotom, da bi se održala telesna masa proteina u organizmu, zavisi od stanja pacijenta (npr. nutritivnog statusa i stepena kataboličkog stresa ili anabolizma).

Odrasli

Pri normalnom nutritivnom statusu i kod blažeg metaboličkog stresa potrebe organizma iznose 0,6-0,9 g aminokiselina/kg tm/dan (0,10-0,15 g azota/kg tm/dan). Kod umerenog i povećanog metaboličkog stresa, sa malnutricijeom ili bez nje, potrebe organizma su u opsegu 0,9-1,6 g aminokiselina/kg tm/dan (0,15-0,25 g azota/kg tm/dan). U nekim veoma specifičnim uslovima (npr. opekotine ili pojačan anabolizam) potrebe za azotom mogu da budu i veće.

Doziranje:

Opseg doza od 20-40 mL leka SmofKabiven Peripheral/kg tm/dan će obezbediti 0,6-1,3 g aminokiselina/kg tm/dan (što odgovara 0,10-0,20 g azota/kg tm/dan) i 14-28 kcal/kg tm/dan ukupne energije (11-22 kcal/kg tm/dan energije bez proteina). Ova doza zadovoljava potrebe većine pacijenata. Izuzetak su gojazni pacijenti kojima je potrebno dozu podesiti prema procenjenoj idealnoj telesnoj masi.

Brzina infuzije:

Maksimalna brzina infuzije za glukozu iznosi 0,25 g/kg tm/sat, za aminokiseline 0,1 g/kg tm/sat, a za lipide 0,15 g/kg tm/sat.

Brzina infuzije ne sme da bude veća od 3,0 mL/kg tm/sat (što odgovara 0,10 g aminokiselina, 0,21 g glukoze i 0,08 g lipida/kg tm/sat). Preporučena dužina trajanja infuzije je 14-24 sata.

Maksimalna dnevna doza:

Maksimalna dnevna doza varira u zavisnosti od kliničkog stanja pacijenta i može da bude svaki dan različita. Preporučena maksimalna dnevna doza je 40 mL/kg tm/dan.

Preporučena maksimalna dnevna doza od 40 mL/kg tm/dan će obezbediti 1,3 g aminokiselina/kg tm/dan (što odgovara 0,2 g azota/kg tm/dan), 2,8 g glukoze/kg tm/dan, 1,1 g lipida/kg tm/dan i ima ukupan energetski sadržajod 28 kcal/kg tm/dan (što odgovara 22 kcal/kg tm/dan energije bez proteina).

Pedijatrijska populacija

Deca (2-11 godina) Doziranje:

Doza od najviše 40 mL/kg tm/dan se mora redovno prilagođavati potrebama pedijatrijskog pacijenta koje variraju više nego kod odraslihpacijenata.

Brzina infuzije:

Preporučena maksimalna brzina infuzije je 3,0 mL/kg tm/sat (što odgovara 0,10 g aminokiselina/kg tm/sat, 0,21 g glukoze/kgtm/sat i 0,08g lipida/kgtm/sat).

Preporučeno trajanje infuzije je 12-24 sata.

Ako se koristi maksimalna preporučena dnevna doza, ona treba da bude primenjena u periodu od bar 13 sati kako se ne bi prekoračila maksimalna preporučena brzina infuzije, osim u posebnim slučajevima.

Maksimalna dnevna doza:

Maksimalna dnevna doza varira sa kliničkim stanjem pacijenta i čak se može menjati iz dana u dan. Preporučena maksimalna dnevna doza je 40 mL/kg tm/dan. Ova preporučena maksimalna dnevna doza od 40 mL/kg tm/dan će obezbediti 1,3 g aminokiselina/kg tm/dan (što odgovara 0,2 g azota/kg tm/dan), 2,8 g

3 od 11

glukoze/kg tm/dan, 1,1 g lipida/kg tm/dan i ukupan energetski sadržaj od 28 kcal/kg tm/dan (što odgovara 22 kcal/kg tm/dan energije koja ne potiče iz proteina).

Adolescenti (12-16/18 godina)

Kod adolescenata, lekSmofKabiven Peripheral se može koristiti kao kod odraslih.

Način primene

Intravenska upotreba, infuzijom, preko periferne ili centralne vene.

Lek SmofKabiven Peripheral, emulzija za infuziju, proizvodi se u više veličina pakovanja (na tržištu Republike Srbije su dostupna pakovanja veličine 1206 mL i 1904 mL) i namenjen je pacijentima sa umereno povećanim ili normalnim nutritivnim potrebama. Da bi se obezbedila kompletna parenteralna ishrana neophodno je, u skladu sa pacijentovim potrebama, u emulziju dodati oligoelemente, vitamine i dopunske elektrolite (uzimajući u obzir elektrolite koji se već nalaze u leku SmofKabiven Peripheral).

Za uputstvo o pripremi leka pre primene, videti odeljak 6.6.

• Poznata preosetljivost na proteine ribe, jaja, soje ili kikirikija ili preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1

• Teška hiperlipidemija

• Teška insuficijencija jetre

• Teški poremećaji koagulacije krvi

• Urođeni poremećaji u metabolizmu aminokiselina

• Teška bubrežna insuficijencija kod koje se ne primenjuje hemofiltracija ili dijaliza

• Akutni šok

• Nekontrolisana hiperglikemija

• Patološki povećane koncentracije u serumu bilo kog elektrolita koji ulazi u sastav ovog leka

• Opšte kontraindikacije za infuzionu terapiju: akutni edem pluća, hiperhidratacija i dekompenzovana srčana insuficijencija

• Hemofagocitni sindrom

• Nestabilna stanja organizma (npr. teška posttraumatska stanja, nekompenzovani dijabetes melitus, akutni infarkt miokarda, moždani udar, embolija, metabolička acidoza, teška sepsa, hipotonična dehidratacija i hiperosmolarna koma)

• Odojčad i deca mlađa od 2 godine

Kapacitet eliminisanja lipida je individualan i zato je neophodno praćenje prema kliničkom protokolu. Ovo se generalno sprovodi proverom koncentracije triglicerida. Koncentracija triglicerida u serumu ne treba da pređe 4 mmol/L tokom infuzije. Predoziranje može da dovede do sindroma preopterećenja mastima (engl. fat overload syndrome), videti odeljak 4.8.

Lek SmofKabiven Peripheral treba davati sa oprezom kod poremećaja metabolizma lipida, koji se može javiti kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega, dijabetes melitusom, pankreatitisom, oštećenjem funkcije jetre, hipotireoidizmom i sepsom.

Ovaj lek sadrži ulje soje, riblje ulje i fosfolipide jaja koji retko mogu prouzrokovati alergijske reakcije. Ukrštena alregijska reakcija je moguća između ulja soje i kikirikija.

Preporučuje se da infuzija bude kontinuirana i brzina infuzije strogo kontrolisana (ukoliko je moguće, uz pomoć volumetrijske pumpe) kako bi se izbegle posledice usled prebrze infuzije.

Poremećaje elektrolita i ravnotežu tečnosti (npr. mnogo velike ili male koncentracije elektrolita u serumu) je neophodno korigovati pre primene infuzije.

4 od 11

Lek SmofKabiven Peripheral treba sa oprezom davati pacijentima sa tendencijom zadržavanja elektrolita. Na početku primene intravenske infuzije, neophodno je pažljivo kliničko praćenje. Ukoliko se pojave bilo kakvi neočekivani znaci, infuzija se mora prekinuti.

S obzirom da postoji povećani rizik od infekcije kod primene infuzija putem bilo koje periferne vene, neophodno je pridržavati se strogih aseptičnih mera predostrožnosti kako bi se izbegla kontaminacija prilikom uvođenja i manipulacije kateterom.

Takođe je neophodno pratiti serumske koncentracije glukoze, elektrolita, osmolarnost, kao i balans tečnosti u organizmu, acido-bazni status i testove enzima jetre.

Ukoliko se infuzija (lipidi) primenjuje u dužem vremenskom periodu neophodno je pratiti i kompletnu krvnu sliku i faktore koagulacije krvi.

Kod pacijenta sa insuficijencijom bubrega, treba pažljivo kontrolisati unos fosfata i kalijuma kako bi se sprečila hiperfosfatemija i hiperkalijemija.

Sadržaj pojedinačnih elektrolita koji se dodaje u emulziju mora se odrediti u odnosu na kliničko stanje pacijenta i uz često praćenje koncentracije elektrolita u serumu.

Parenteralnu ishranu treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa laktatnom acidozom, nedovoljnim snabdevanjem ćelija kiseonikom i povećanom serumskom osmolarnosti.

Ukoliko se pojavi bilo koji znak ili simptom anafilaktičke reakcije (kao što su groznica, drhtavica, osip ili dispnea) treba odmah obustaviti primenu infuzije.

Sadržaj lipida u leku SmofKabiven Peripheral može interferirati sa pojedinim laboratorijskim analizama (npr. bilirubin, laktat dehidrogenaza, saturacija kiseonikom, hemoglobin) ukoliko je uzorak krvi uzet pre nego što su čestice lipida uklonjene iz krvotoka. Kod većine pacijenata lipidi se eliminišu iz cirkulacije u intervalu 5-6 satibez unosa lipida.

Intravensku infuziju aminokiselina prati povećana urinarna ekskrecija oligoelemenata, posebno bakra i cinka. Ovo treba uzeti u obzir kod dodavanja oligoelemenata, a posebno prilikom dugotrajne parenteralne ishrane. Treba uzeti u obzir količinu cinka u leku SmofKabiven Peripheral.

Kod neuhranjenih pacijenata, započinjanje parenteralne ishrane može precipitirati raspodelu tečnosti i dovesti do nastanka plućnog edema i kongestivne srčane insuficijencije, kao i smanjenja koncentracija serumskog kalijuma, fosfora, magnezijuma i hidrosolubilnih vitamina. Ovakve promene se mogu uočiti unutar 24 do 48 sata od započinjanja infuzije i zato je potrebno oprezno i sporo uvođenje parenteralne ishrane kod ovih pacijenata, kao i pažljivo praćenje i odgovarajuće prilagođavanje količine tečnosti, elektrolita, minerala i vitamina.

Zbog mogućeg nastanka pseudoaglutinacije, lek SmofKabiven Peripheral ne treba primenjivati zajedno sa krvlju kroz isti set za infuziju.

Kod pacijenata sa hiperglikemijom može biti neophodna primena egzogenog insulina.

Može nastati tromboflebitis kada se infuzija primenjuje u perifernu venu. Potrebno je svakodnevno procenjivati da li na mestu kateterizacije postoje lokalni znaci tromboflebitisa.

Pedijatrijska populacija

Zbog sastava aminokiselinskog rastvora, lek SmofKabiven Peripheral nije prikladan za upotrebu kod novorođenčadi ili odojčadi uzrasta ispod 2 godine. Nema kliničkog iskustva vezanog za upotrebu leka SmofKabiven Peripheral kod dece (uzrasta od 2 do 16/18 godina).

5 od 11

Neki lekovi, kao što je insulin, mogu da utiču na aktivnost lipaza u organizmu. Međutim, podaci ukazuju na ograničen klinički značaj ove vrste interakcije.

Heparin, dat u uobičajenim kliničkim dozama, uzrokuje prolazno oslobađanje lipoprotein lipaze u cirkulaciju. Ovo za posledicu ima ubrzanu lipolizu triglicerida u plazmi koja je praćena prolaznim smanjenjem klirensa triglicerida.

Ulje soje prirodno sadrži vitamin K1. Međutim, koncentracija u leku SmofKabiven Peripheral je veoma mala, tako da se ne očekuje značajni uticaj na koagulaciju kod pacijenata lečenih kumarinskim derivatima.

Nema dostupnih podataka o izloženosti leku SmofKabiven Peripheral kod trudnica i dojilja. Nisu sprovedene studije reproduktivne toksičnosti na životinjama. Parenteralna ishrana može postati neophodna tokom trudnoće i dojenja. Potrebno je pažljivo proceniti odnos koristi i rizika pre primene leka SmofKabiven Peripheralkod trudnica i dojilja.

Nije primenljivo.

6 od 11

Ukoliko se uoče znaci nastanka bilo kogneželjenogdejstva, infuziju leka SmofKabiven Peripheral je potrebno prekinuti ili, ukoliko je neophodno, nastaviti uz smanjenu dozu.

Sindrom preopterećenja mastima

Narušena sposobnost eliminacije triglicerida može dovesti do sindroma preopterećenja mastima kao rezultat predoziranja. Moraju se prepoznati znaci metaboličkog predoziranja. Uzrok može biti genetički (individualno drugačiji metabolizam) ili metabolizam lipida može biti poremećen usled trenutnih ili ranijih bolesti. Ovaj sindrom se takođe može javiti tokom teških hipertrigliceridemija, čak i ukoliko se primenjuju preporučena brzina infuzije, i udružen sa naglim promenama u kliničkoj slici pacijenta, kao što je oštećenje bubrežne funkcije ili infekcija. Karakteristike sindroma preopterećenja mastima su: hiperlipemija, povišena telesna temperatura (groznica), lipidna infiltracija, hepatomegalija, sa žuticom ili bez nje, splenomegalija, anemija, leukopenija, trombocitopenija, poremećaji koagulacije krvi, hemoliza i retikulocitoza, poremećene vrednosti testova funkcije jetre i koma. Obično su svi simptomi reverzibilni, kada se prekine sa infuzijom emulzije lipida.

Preopterećenje aminokiselinama prilikom davanja infuzije

Kao i kod drugih rastvora aminokiselina, tako i sadržaj aminokiselina kod leka SmofKabiven Peripheral može izazvati neželjena dejstva ukoliko se prekorači preporučena brzina infuzije. Ova dejstva su: mučnina, povraćanje, drhtavica i preznojavanje. Infuzija aminokiselina takođe može dovesti do povećanja telesne temperature. Kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom može se javiti povećanje vrednosti metabolita koji sadrže azot (kreatinin, urea).

Preopterećenje glukozom prilikom davanja infuzije

Ukoliko se prekorači kapacitet klirensa glukozepacijenta, javljaju se znaci hiperglikemije.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Videti odeljak 4.8 „Sindrom preopterećenja mastima”, „Preopterećenje aminokiselinama prilikom davanja infuzije” i „Preopterećenje glukozomprilikom davanja infuzije”.

U slučaju da se pojave simptomi predoziranja lipidima ili aminokiselinama, infuziju treba usporiti ili prekinuti. Ne postoji specifični antidot za predoziranje. U slučaju predoziranja treba preduzeti opšte suportivne mere, sa posebnom pažnjom na respiratorni i kardiovaskularni sistem. Pažljivo biohemijsko praćenje bi bilo esencijalno i terapija specifičnih promena na odgovarajući način.

Ukoliko se javi hiperglikemija, treba je lečiti u zavisnosti od kliničke situacije, ili odgovarajućom primenom insulina i/ili prilagođavanjembrzine infuzije.

7 od 11

Pored toga, predoziranje može izazvati preopterećenje tečnošću, poremećaj koncentracije elektrolita i hiperosmolalnost plazme.

U nekim retkim ozbiljnim slučajevima, potrebno je razmotriti primenu hemodijalize, hemofiltracije ili hemodijafiltracije.

Farmakoterapijska grupa: Sredstva za zamenu krvi i perfuzioni rastvori; rastvori za parenteralnu ishranu

ATC šifra: B05BA10

Emulzija masti

Emulzija masti koju sadrži lek SmofKabiven Peripheral se zove Smoflipid i ima veličinu čestica i biološke karakteristike slične onima kod endogenih hilomikrona. U sastav leka SmofKabiven Peripheral ulaze i prečišćeno ulje soje, trigliceridi srednje dužine lanca, maslinovo ulje i riblje ulje, koji osim što doprinose energetskoj vrednosti, imaju i svoje farmakodinamske osobine.

Ulje soje ima veliki sadržaj esencijalnih masnih kiselina. Omega-6 masna kiselina linolna kiselina je najzastupljenija (približno 55-60%). Procenat omega-3 masne kiseline alfa-linoleinske kiseline iznosi oko 8%. Ovaj deoleka SmofKabiven Peripheral obezbeđuje potrebnu količinu esencijalnih masnih kiselina.

Masne kiseline srednje dužine lanca se brzo oksiduju i trenutno obezbeđuju organizmu veliku količinu odmah dostupne energije.

Maslinovo ulje uglavnom obezbeđuje energiju u obliku mononezasićenih masnih kiselina, koje su mnogo manje sklone peroksidaciji nego odgovarajuća količina polinezasićenih masnih kiselina.

Riblje ulje sadrži velike količine eikozapentaenske kiseline (engl. eicosapentaenoic acid, EPA) i dokozaheksaenske kiseline (engl. docosahexaenoic acid, DHA). DHA je važna strukturna komponenta ćelijske membrane, dok je EPA prekursor eikozanoida kao prostanglandina, tromboksana i leukotrijena.

Sprovedene su dve studije u kojima je primenjivana parenteralna ishrana u kućnim uslovima kod pacijenata kojima je potrebna dugotrajna nutritivna podrška. Primarni cilj u obe studije bilo je potvrđivanje bezbednosti. Efikasnost je predstavljala sekundarni cilj u jednoj od studija, koja je sprovedena kod pedijatrijskih pacijenata. Ova studija je stratifikovana prema uzrasnim grupama (1 mesec - < 2 godine, odnosno 2-11 godina). Obe studije su pokazale da Smoflipid ima isti bezbednosni profil kao komparator (Intralipid 20%). Efikasnost u pedijatrijskoj studiji merena je povećanjem telesne mase, visinom, indeksom telesne mase, pre-albuminom, retinol-vezujućim proteinom i profilom masnih kiselina. Nije bilo razlike između grupa u bilo kom parametru, osim profila masnih kiselina nakon 4 nedelje terapije. Profil masnih kiselina kod pacijenata koji su primali Smoflipid pokazao je povećanje omega-3 masnih kiselina u lipoproteinima plazme i fosfolipidima eritrocita, što odražava sastavinfundovane lipidne emulzije.

Aminokiseline i elektroliti

Aminokiseline, koje su konstituenti proteina u uobičajenoj ishrani, učestvuju u sintezi proteina tkiva, a svaki njihov višak usmeren je ka brojnim metaboličkim putevima. Studije su pokazale termogeni efekat koji se javlja prilikom primene infuzije aminokiselina.

Glukoza

Glukoza ne treba da ima neka druga farmakodinamska dejstva, osim održavanja i snabdevanja normalnog nutritivnog statusa.

8 od 11

Emulzija masti

Individualni trigliceridi u sastavu leka Smoflipid imaju različitu brzinu eliminacije, ali lek Smoflipid kao mešavina se eliminiše brže nego trigliceridi dugih lanaca (engl. long chain triglycerides, LCT). Maslinovo ulje ima najsporiju brzinu eliminacije (nešto manju od LCT), a trigliceridi srednje dužine lanca (engl. medium chain triglycerides, MCT) se najbrže eliminišu. Riblje ulje, u mešavini sa LCT, ima istu brzinu eliminacije kao sam LCT.

Aminokiseline i elektroliti

Glavne farmakokinetičke osobine aminokiselina i elektrolita unetih putem infuzije su suštinski jednake kao i kod aminokiselina i elektrolita koji se unesu uobičajeno hranom. Međutim, endogene aminokiseline prvo ulaze preko portalne vene u sistemsku cirkulaciju, dok aminokiseline unete intravenskom infuzijom ulaze direktno u sistemsku cirkulaciju.

Glukoza

Farmakokinetičke osobine glukoze unete infuzijom su suštinski jednake, kao i kod glukoze koja se unosi uobičajeno hranom.

Pretkliničke studije bezbednosti primene leka SmofKabiven Peripheral nisu sprovedene. Međutim, pretklinički podaci pri primeni leka Smoflipid, rastvora aminokiselina i glukoze različitih koncentracija i natrijum-glicerofosfata ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi, na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti. Nije pokazan teratogeni uticaj, niti embriotoksičnost, kod kunića, prilikom primeni rastvora aminokiselina i ovakvi uticaji se ni ne očekuju usled primene emulzija masti i natrijum-glicerofosfata, kada se daju u preporučenoj dozi, kao supstituciona terapija. Nutritivni proizvodi (rastvori aminokiselina, emulzije lipida i natrijum-glicerofosfat) koji se koriste kao zamenska terapija na fiziološkom nivou, ne očekuje se pojava embriotoksičnosti, teratogenostinitiuticaj na reproduktivni status ili plodnost.

U testu na zamorčićima (test maksimizacije), emulzija ribljeg ulja je pokazala umerenu dermalnu preosetljivost. Sistemski antigenski test nije pokazao anafilaktički potencijal ribljeg ulja.

U testu lokalne podnošljivosti kod kunića sa lekom Smoflipid javila se blaga, prolazna inflamacija posle intraarterijalne, paravenske ili supkutane primene. Nakon intramuskularne primene umerena, prolazna inflamacija i nekroza tkiva su uočene kod nekih životinja.

Glicerol

Fosfolipidi jajeta, prečišćeni All-rac-alfa-Tokoferol

Natrijum-hidroksid (za podešavanjepH vrednosti) Natrijum-oleat

Sirćetna kiselina, glacijalna (za podešavanjepH vrednosti) Voda za injekcije

Lek SmofKabiven Peripheral se može kombinovati samo sa lekovima sa kojima je dokazana kompatibilnost.

Rok upotrebe neotvorenog leka: 2 godine.

9 od 11

Rok upotrebe nakon mešanja

Fizička i hemijska stabilnost emulzije nastale mešanjem tečnosti iz trodelne kese, dokazana je tokom perioda od 36 sati, na temperaturi do 25 °C. Sa mikrobiološkog stanovišta, lektreba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne iskoristi odmah, rok upotrebe i uslovi čuvanja pre korišćenja su odgovornost korisnika i obično ne bi smeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

Rok upotrebe nakon dodavanja aditiva

Sa mikrobiološkog stanovišta, lek treba iskoristiti odmah nakon dodavanja kompatibilnih rastvora. Ukoliko se ne iskoristi odmah, rok upotrebe i uslovi čuvanja pre korišćenja su odgovornost korisnika i obično ne bi smeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon mešanja/dodavanja aditiva, videti odeljak 6.3.

Lek SmofKabiven Peripheral je „All in One” emulzija masti koja se nalazi u trosegmentnoj kesi obloženoj spoljašnjim omotačem. Segmenti u kesi su međusobno odvojeni poroznim pregradama. Apsorber kiseonika je smešten između spoljašnjeg omotača i unutrašnje kese. Unutrašnja kesa je načinjena od višeslojnog polimernog filma, Biofine.

Biofine unutrašnja kesa se sastoji od poli (propilen-ko-etilena), sintetičkog gumenog poli-[stiren-blok-(butilen-ko-etilen)] tj. SEBS i sintetičkog gumenog poli-(stiren-blok-izopren) tj. SIS. Infuzioni i dodatni port se sastoje od polipropilena i sintetičkog gumenog poli-[stiren-blok-(butilen-ko-etilena)] tj. SEBS, a zatvaraju se sintetičkim poliizoprenim (latex-free) zatvaračima. Slepi port, koji se koristi samo tokom proizvodnje, sačinjen je od polipropilena i zatvara se sintetičkim poliizoprenim (latex-free) zatvaračem.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 kese zapremine 1206 mL (Biofine), odnosno 4 kese zapremine 1904 mL (Biofine). Uz svaku kesu se prilaže po jedno Uputstvo za lek.

Uputstva za upotrebu

Ne koristiti ukoliko je pakovanje oštećeno. Upotrebiti samo ukoliko je rastvor glukoze bistar, bezbojan do slabo žut, rastvor aminokiselina bistar, skoro bezbojan i emulzija masti bela i homogena. Sadržaj koji se nalazi u pregradama kese je neophodno pomešati pre upotrebe.

Kako bi se obezbedila homogenost emulzije, neophodno je kesu nekoliko puta okrenuti pre primene infuzije.

Kompatibilnost

Dozvoljeno je dodavanje samo onih aditiva za koje postoji dokazana kompatibilnost. Podaci o kompatibilnosti sa različitim aditivima i uslovima čuvanja mešavina se mogu dobiti od proizvođača na zahtev.

Dodavanje je neophodno obaviti u aseptičnim uslovima.

Lek je namenjen samo za jednokratnu primenu. Preostali deo mešavine nakon primene infuzije je neophodno odbaciti.

10 od 11

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek SmofKabiven Peripheral je emulzija za parenteralnu ishranu koja se primenjuje putem intravenske infuzije. Lek sadrži aminokiseline (komponente koje se koriste za izgradnju proteina), glukozu (ugljeni hidrat, šećer), lipide (masti) i soli (elektroliti) u plastičnim kesama i može se davati odraslima i deci uzrasta 2 godine i starije.

Zdravstveni radnik će Vam dati lek SmofKabiven Peripheral kada drugi oblici ishrane nisu dovoljno dobri ili ne pomažu.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na ribu ili jaja
• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na kikiriki ili soju, nemojte koristiti ovaj lek. Lek SmofKabiven Peripheral sadrži ulje soje.
• ukoliko imate suviše masti u krvi (teška hiperlipidemija)
• ukoliko imate tešku slabost (insuficijenciju) jetre
• ukoliko imate težak poremećaj zgrušavanja (koagulacije) krvi
• ukoliko imate urođeni poremećaj u metabolizmu aminokiselina
• ukoliko imate tešku bubrežnu slabost (insuficijenciju) kod koje se ne primenjuje hemofiltracija ili dijaliza
• ukoliko ste u stanju akutnog šoka
• ukoliko imate povećane vrednosti šećera u krvi (hiperglikemija) koja nije pod kontrolom
• ukoliko imate patološki povećane koncentracije bilo kog elektrolita (soli) u serumu, a koji ulazi i u sastav ovog leka
• ukoliko imate tečnost u plućima (akutni edem pluća)
• ukoliko zadržavate previše tečnosti u telu (hiperhidratacija)
• ukoliko imate nelečenu srčanu insuficijenciju
• ukoliko imate poremećaj na nivou krvi (hemofagocitni sindrom)
• ukoliko ste u nestabilnom stanju, kao što je stanje nakon teške traume, nekompenzovani dijabetes, akutni infarkt miokarda, moždani udar, začepljenje krvnog suda (embolija), metabolička acidoza (poremećaj koji dovodi do pojave povećane kiselosti krvi), ozbiljna infekcija (teška sepsa), nedovoljna količina telesne tečnosti (hipotonična dehidratacija) i hiperosmolarna koma
• kod odojčadi i dece mlađe od 2 godine

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primite lek SmofKabiven Peripheral.

Kapacitet eliminisanja masti je individualan i zato je neophodno praćenje prema kliničkom protokolu. Ovo se generalno sprovodi proverom vrednosti triglicerida. Koncentracija triglicerida u serumu ne treba da pređe 4 mmol/L tokom infuzije. Predoziranje može da dovede do sindroma preopterećenja mastima, videti odeljak 4.

Povećani oprez je neophodan kod poremećaja metabolizma masti, koji se može javiti kod pacijenata sa slabošću bubrega, šećernom bolešću, zapaljenjem pankreasa (pankreatitis), oštećenjem funkcije jetre, smanjenom aktivnošću štitaste žlezde (hipotireoidizmom) i sepsom.

Ovaj lek sadrži ulje soje, riblje ulje i fosfolipide jaja koji retko mogu prouzrokovati alergijske reakcije. Ukrštena alregijska reakcija je moguća između ulja soje i kikirikija.

Preporučuje se da infuzija bude kontinuirana i brzina infuzije strogo kontrolisana (ukoliko je moguće, uz pomoć volumetrijske pumpe) kako bi se izbegle posledice usled prebrze infuzije.

Poremećaje elektrolita i ravnotežu tečnosti (npr. mnogo velike ili male vrednosti elektrolita u serumu) je neophodno korigovati pre primene infuzije.

Potreban je oprez kod pacijenata sa tendencijom zadržavanja elektrolita. Na početku primene intravenske infuzije, neophodno je pažljivo kliničko praćenje. Ukoliko se pojave bilo kakvi neočekivani znaci, infuzija se mora prekinuti.

S obzirom da postoji povećani rizik od infekcije kod primene infuzija putem bilo koje periferne vene, neophodno je pridržavati se strogih aseptičnih mera predostrožnosti kako bi se izbegla kontaminacija prilikom uvođenja i manipulacije kateterom.

Vaš lekar će pratiti serumske vrednosti glukoze, elektrolita, osmolarnost, kao i balans tečnosti u organizmu, acido-bazni status i testove enzima jetre.

Ukoliko se infuzija (masti) primenjuje u dužem vremenskom periodu neophodno je pratiti i kompletnu krvnu sliku i faktore koagulacije krvi.

Kod pacijenta sa slabošću bubrega, lekar će pažljivo kontrolisati unos fosfata i kalijuma kako bi se sprečila povećana koncentracija fosfata i kalijuma.

Sadržaj pojedinačnih elektrolita koji se dodaje u emulziju, lekar će odrediti u odnosu na Vaše kliničko stanje i uz često praćenje vrednosti elektrolita u serumu.

Potreban je oprez kod parenteralne ishrane pacijenata sa laktatnom acidozom, nedovoljnim snabdevanjem ćelija kiseonikom i povećanom serumskom osmolarnosti.

Ukoliko se pojavi bilo koji znak ili simptom anafilaktičke reakcije (kao što su groznica, drhtavica, osip ili otežano disanje) treba odmah o tome obavestiti lekara.

Sadržaj masti u leku SmofKabiven Peripheral može interferirati sa pojedinim laboratorijskim analizama (npr. bilirubin, laktat-dehidrogenaza, saturacija kiseonikom, hemoglobin) ukoliko je uzorak krvi uzet pre nego što su čestice masti uklonjene iz krvotoka. Kod većine pacijenata lipidi se eliminišu iz cirkulacije u intervalu 5-6 sati bez unosa masti.

Intravensku infuziju aminokiselina prati povećana urinarna ekskrecija oligoelemenata, posebno bakra i cinka. Ovo treba uzeti u obzir kod dodavanja oligoelemenata, a posebno prilikom dugotrajne parenteralne ishrane. Treba uzeti u obzir količinu cinka u leku SmofKabiven Peripheral.

Kod neuhranjenih pacijenata, započinjanje parenteralne ishrane može precipitirati raspodelu tečnosti i dovesti do nastanka plućnog edema i kongestivne srčane insuficijencije, kao i smanjenja koncentracija serumskog kalijuma, fosfora, magnezijuma i hidrosolubilnih vitamina. Ovakve promene se mogu uočiti unutar 24 do 48 sata od započinjanja infuzije i zato je potrebno oprezno i sporo uvođenje parenteralne ishrane kod ovih pacijenata, kao i pažljivo praćenje i odgovarajuće prilagođavanje količine tečnosti, elektrolita, minerala i vitamina.

Zbog mogućeg nastanka pseudoaglutinacije, lek SmofKabiven Peripheral ne treba primenjivati zajedno sa krvlju kroz isti set za infuziju.

Ukoliko imate hiperglikemiju, može biti neophodna primena egzogenog insulina.

Može nastati tromboflebitis kada se infuzija primenjuje u perifernu venu. Vaš lekar će svakodnevno procenjivati da li na mestu kateterizacije postoje lokalni znaci tromboflebitisa.

Deca i adolescenti

Zbog sastava aminokiselinskog rastvora, lek SmofKabiven Peripheral nije prikladan za upotrebu kod novorođenčadi ili odojčadi uzrasta ispod 2 godine.

Lek SmofKabiven Peripheral se može davati deci i adolescentima uzrasta od 2 do 16/18 godina.

Drugi lekovi i SmofKabiven Peripheral

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Neki lekovi, kao što je insulin, mogu da utiču na aktivnost lipaza u organizmu. Međutim, podaci ukazuju na ograničen klinički značaj ove vrste interakcije.

Heparin, dat u uobičajenim kliničkim dozama, uzrokuje prolazno oslobađanje lipoprotein lipaze u cirkulaciju. Ovo za posledicu ima ubrzanu lipolizu triglicerida u plazmi koja je praćena prolaznim smanjenjem klirensa triglicerida.

Ulje soje prirodno sadrži vitamin K1. Međutim, koncentracija u leku SmofKabiven Peripheral je veoma mala, tako da se ne očekuje značajni uticaj na koagulaciju kod pacijenata lečenih kumarinskim derivatima.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primite ovaj lek.

Nema dostupnih podataka o izloženosti leka SmofKabiven Peripheral kod trudnica i dojilja. .Parenteralna ishrana može postati neophodna tokom trudnoće i dojenja. Lek SmofKabiven Peripheral se može koristiti u toku trudnoće i dojenja samo nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nije primenljivo.

Lek SmofKabiven Peripheral ćete dobijati uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom.

Vaš lekar će odrediti odgovarajuću dozu za Vas, prema individualnim potrebama, u zavisnosti od Vaše telesne mase i stanja organizma. Lek SmofKabiven Peripheral će Vam dati zdravstveni radnik.

Ako ste primili više leka SmofKabiven Peripheral nego što treba

Malo je verovatno da ćete primiti više leka SmofKabiven Peripheral nego što treba, s obzirom da Vam lek daje zdravstvemi radnik.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili bolničkom farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): blago povišena telesna temperatura, zapaljenje na površini periferne vene na mestu uboda injekcije.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): povećanje vrednosti enzima jetre u plazmi, gubitak apetita, mučnina, povraćanje, jeza, vrtoglavica i glavobolja.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): nizak ili visok krvni pritisak, otežano disanje, ubrzani rad srca (tahikardija). Reakcije preosetljivosti (mogu se javiti

simptomi poput oticanja, groznice, pada krvnog pritiska, osipa po koži, urtika (površinski plikovi), naleti crvenila, glavobolje). Osećaj vrućine ili hladnoće, bledilo, svetlo plava prebojenost usana i kože (zbog nedovoljno kiseonika u krvi), bol u vratu, bol u leđima, kostima, grudima i krstima.

Ukoliko se uoče znaci nastanka bilo kog neželjenog dejstva, infuziju leka SmofKabiven Peripheral je potrebno prekinuti ili, ukoliko je neophodno, nastaviti uz smanjenu dozu.

Sindrom preopterećenja mastima

Oštećena sposobnost eliminacije triglicerida može dovesti do sindroma preopterećenja mastima kao rezultat predoziranja. Moraju se prepoznati znaci metaboličkog predoziranja. Uzrok može biti genetički (individualno drugačiji metabolizam) ili metabolizam masti može biti poremećen usled trenutnih ili ranijih bolesti. Ovaj sindrom se takođe može javiti tokom teških hipertrigliceridemija, čak i ukoliko se primenjuju preporučena brzina infuzije, i udružen sa naglim promenama u kliničkoj slici pacijenta, kao što je oštećenje bubrežne funkcije ili infekcija. Karakteristike sindroma preopterećenja mastima su: hiperlipemija, groznica, infiltracija masti, sindrom uvećane jetre (hepatomegalija), sa žuticom ili bez nje, uvećana slezina (splenomegalija), malokrvnost (anemija), smanjenje broja belih krvnih zrnaca (leukopenija), smanjenje broja krvnih pločica (trombocitopenija), poremećaji koagulacije krvi, razgradnja crvenih krvnih zrnaca (hemoliza) i povišen broj retikulocita-nezrelih crvenih krvnih zrnaca (retikulocitoza), poremećene vrednosti testova funkcije jetre i koma. Obično su svi simptomi reverzibilni, kada se prekine sa infuzijom emulzije masti.

Preopterećenje aminokiselinama prilikom davanja infuzije

Kao i kod drugih rastvora aminokiselina, tako i sadržaj aminokiselina kod leka SmofKabiven Peripheral može izazvati neželjena dejstva ukoliko se prekorači preporučena brzina infuzije. Ova dejstva su: mučnina, povraćanje, drhtavica i preznojavanje. Infuzija aminokiselina takođe može dovesti do povećanja telesne temperature. Kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom može se javiti povećanje vrednosti metabolita koji sadrže azot (kreatinin, urea).

Preopterećenje glukozom prilikom davanja infuzije

Ukoliko se prekorači kapacitet klirensa glukoze pacijenta, javljaju se znaci hiperglikemije. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek SmofKabiven Peripheral posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do: ”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati.

Rok upotrebe nakon mešanja

Fizička i hemijska stabilnost emulzije nastale mešanjem tečnosti iz trodelne kese, dokazana je tokom perioda od 36 sati, na temperaturi do 25 °C. Sa mikrobiološkog stanovišta, lek treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne

iskoristi odmah, rok upotrebe i uslovi čuvanja pre korišćenja su odgovornost korisnika i obično ne bi smeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

Rok upotrebe nakon dodavanja aditiva

Sa mikrobiološkog stanovišta, lek treba iskoristiti odmah nakon dodavanja kompatibilnih rastvora. Ukoliko se ne iskoristi odmah, rok upotrebe i uslovi čuvanja pre korišćenja su odgovornost korisnika i obično ne bi smeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek SmofKabiven Peripheral Aktivne supstance:

Lek SmofKabiven Peripheral je dostupan u trosegmentnoj kesi. Svaka kesa sadrži dolenavedene različite volumene, zavisno od veličine pakovanja.

Pomoćne supstance: glicerol; fosfolipidi jajeta, prečišćeni; all-rac-alfa-Tokoferol; natrijum-hidroksid (za podešavanje pH vrednosti); natrijum-oleat, sirćetna kiselina, glacijalna (za podešavanje pH vrednosti); voda za injekcije.

Kako izgleda lek Smofkabiven Peripheral i sadržaj pakovanja

Rastvor glukoze: bistar, bezbojan do slabo žut rastvor, bez mehaničkih onečišćenja. Rastvor aminokiselina sa elektrolitima: bistar, skoro bezbojan rastvor.

Rastvor masti: bela, homogena emulzija. Mešavina rastvora: emulzija bele boje.

Osmolalnost: približno 950 mosmol/kg vode

Osmolarnost: približno 850 mosmol/L

pH (nakon mešanja): približno 5,6

Lek SmofKabiven Peripheral je „All in One” emulzija masti koja se nalazi u trosegmentnoj kesi obloženoj spoljašnjim omotačem. Segmenti u kesi su međusobno odvojeni poroznim pregradama. Apsorber kiseonika je smešten između spoljašnjeg omotača i unutrašnje kese. Unutrašnja kesa je načinjena od višeslojnog polimernog filma, Excel ili Biofine.

Excel polimerni film se sastoji iz 3 sloja. Unutrašnji sloj se sastoji od poli (propilen/etilen) kopolimera i stiren/etilen/butil/stiren termoplastičnog elastomera (SEBS). Središnji sloj se sastoji od SEBS, a spoljašnji sloj od kopoliester-etra. Infuzioni portovi se zatvaraju polioefinskim kapicama. Dodatni port se zatvara sintetičkim poliizoprenim (latex-free) zatvaračem.

Biofine unutrašnja kesa se sastoji od poli (propilen-ko-etilena), sintetičkog gumenog poli-[stiren-blok- (butilen-ko- etilen)] tj. SEBS i sintetičkog gumenog poli-(stiren-blok-izopren) tj. SIS. Infuzioni i dodatni port se sastoje od polipropilena i sintetičkog gumenog poli-[stiren-blok-(butilen-ko-etilena)] tj. SEBS, a zatvaraju se sintetičkim poliizoprenim (latex-free) zatvaračima. Slepi port, koji se koristi samo tokom proizvodnje, sačinjen je od polipropilena i zatvara se sintetičkim poliizoprenim (latex-free) zatvaračem.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 kese zapremine 1206 mL (Excel ili Biofine), odnosno 4 kese zapremine 1904 mL (Biofine). Uz svaku kesu se prilaže po jedno Uputstvo za lek.

Napomena:

štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onu vrstu unutrašnjeg pakovanja leka, koja se odnosi na datu seriju leka (tj. da se navede samo vrsta unutrašnjeg pakovanja leka date serije leka, a ostale da se izostave).

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PHARMASWISS D.O.O., BEOGRAD

Batajnički drum 5 A, Beograd

Proizvođač:

FRESENIUS KABI AB

Rapsgatan 7, Uppsala, Švedska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2018.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

SmofKabiven Peripheral, 4 x 1206 mL: 515-01-02533-17-001 od 24.10.2018.

SmofKabiven Peripheral, 4 x 1904 mL: 515-01-02534-17-001 od 24.10.2018.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek SmofKabiven Peripheral je emulzija za parenteralnu ishranu odraslih pacijenata i dece uzrasta 2 godine i starije, kod kojih je oralna ili enteralna ishrana nemoguća, nedovoljna ili kontraindikovana.

Doziranje i način primene

Doziranje

Izgled leka, posle mešanja tri segmenta kese, je bela emulzija.

Doziranje i brzinu infuzije treba odrediti na osnovu sposobnosti pacijenta da eliminiše lipide i metaboliše azot i glukozu, kao i na osnovu nutritivnih potreba pacijenta, videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Doza se individualno procenjuje na osnovu kliničke slike, telesne mase (tm) i nutritivnih i energetskih potreba pacijenta, prilagođavajući doziranje u zavisnosti od dodatnih oralnih/enteralnih unosa.

Potreba organizma za azotom, da bi se održala telesna masa proteina u organizmu, zavisi od stanja pacijenta (npr. nutritivnog statusa i stepena kataboličkog stresa ili anabolizma).

Odrasli

Pri normalnom nutritivnom statusu i kod blažeg metaboličkog stresa potrebe organizma iznose 0,6-0,9 g aminokiselina/kg tm/dan (0,10-0,15 g azota/kg tm/dan). Kod umerenog i povećanog metaboličkog stresa, sa malnutricijeom ili bez nje, potrebe organizma su u opsegu 0,9-1,6 g aminokiselina/kg tm/dan (0,15-0,25 g azota/kg tm/dan). U nekim veoma specifičnim uslovima (npr. opekotine ili pojačan anabolizam) potrebe za azotom mogu da budu i veće.

Doziranje:

Opseg doza od 20-40 mL leka SmofKabiven Peripheral/kg tm/dan će obezbediti 0,6-1,3 g aminokiselina/kg tm/dan (što odgovara 0,10-0,20 g azota/kg tm/dan) i 14-28 kcal/kg tm/dan ukupne energije (11-22 kcal/kg tm/dan energije bez proteina). Ova doza zadovoljava potrebe većine pacijenata. Izuzetak su gojazni pacijenti kojima je potrebno dozu podesiti prema procenjenoj idealnoj telesnoj masi.

Brzina infuzije:

Maksimalna brzina infuzije za glukozu iznosi 0,25 g/kg tm/sat, za aminokiseline 0,1 g/kg tm/sat, a za lipide 0,15 g/kg tm/sat.

Brzina infuzije ne sme da bude veća od 3,0 mL/kg tm/sat (što odgovara 0,10 g aminokiselina, 0,21 g glukoze i 0,08 g lipida/kg tm/sat). Preporučena dužina trajanja infuzije je 14-24 sata.

Maksimalna dnevna doza:

Maksimalna dnevna doza varira u zavisnosti od kliničkog stanja pacijenta i može da bude svaki dan različita. Preporučena maksimalna dnevna doza je 40 mL/kg tm/dan.

Preporučena maksimalna dnevna doza od 40 mL/kg tm/dan će obezbediti 1,3 g aminokiselina/kg tm/dan (što odgovara 0,2 g azota/kg tm/dan), 2,8 g glukoze/kg tm/dan, 1,1 g lipida/kg tm/dan i ima ukupan energetski sadržaj od 28 kcal/kg tm/dan (što odgovara 22 kcal/kg tm/dan energije bez proteina).

Pedijatrijska populacija Deca (2-11 godina)

Doziranje:

Doza od najviše 40 mL/kg tm/dan se mora redovno prilagođavati potrebama pedijatrijskog pacijenta koje variraju više nego kod odraslih pacijenata.

Brzina infuzije:

Preporučena maksimalna brzina infuzije je 3,0 mL/kg tm/sat (što odgovara 0,10 g aminokiselina/kg tm/sat, 0,21 g glukoze/kg tm/sat i 0,08 g lipida/kg tm/sat).

Preporučeno trajanje infuzije je 12-24 sata.

Ako se koristi maksimalna preporučena dnevna doza, ona treba da bude primenjena u periodu od bar 13 sati kako se ne bi prekoračila maksimalna preporučena brzina infuzije, osim u posebnim slučajevima.

Maksimalna dnevna doza:

Maksimalna dnevna doza varira sa kliničkim stanjem pacijenta i čak se može menjati iz dana u dan. Preporučena maksimalna dnevna doza je 40 mL/kg tm/dan. Ova preporučena maksimalna dnevna doza od 40 mL/kg tm/dan će obezbediti 1,3 g aminokiselina/kg tm/dan (što odgovara 0,2 g azota/kg tm/dan), 2,8 g glukoze/kg tm/dan, 1,1 g lipida/kg tm/dan i ukupan energetski sadržaj od 28 kcal/kg tm/dan (što odgovara 22 kcal/kg tm/dan energije koja ne potiče iz proteina).

Adolescenti (12-16/18 godina)

Kod adolescenata, lek SmofKabiven Peripheral se može koristiti kao kod odraslih.

Način primene

Intravenska upotreba, infuzijom, preko periferne ili centralne vene.

Lek SmofKabiven Peripheral, emulzija za infuziju, proizvodi se u više veličina pakovanja (na tržištu Republike Srbije su dostupna pakovanja veličine 1206 mL i 1904 mL) i namenjen je pacijentima sa umereno povećanim ili normalnim nutritivnim potrebama. Da bi se obezbedila kompletna parenteralna ishrana neophodno je, u skladu sa pacijentovim potrebama, u emulziju dodati oligoelemente, vitamine i dopunske elektrolite (uzimajući u obzir elektrolite koji se već nalaze u leku SmofKabiven Peripheral).

Za uputstvo o pripremi leka pre primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Kontraindikacije

• Poznata preosetljivost na proteine ribe, jaja, soje ili kikirikija ili preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci
• Teška hiperlipidemija
• Teška insuficijencija jetre
• Teški poremećaji koagulacije krvi
• Urođeni poremećaji u metabolizmu aminokiselina
• Teška bubrežna insuficijencija kod koje se ne primenjuje hemofiltracija ili dijaliza
• Akutni šok
• Nekontrolisana hiperglikemija
• Patološki povećane koncentracije u serumu bilo kog elektrolita koji ulazi u sastav ovog leka
• Opšte kontraindikacije za infuzionu terapiju: akutni edem pluća, hiperhidratacija i dekompenzovana srčana insuficijencija
• Hemofagocitni sindrom
• Nestabilna stanja organizma (npr. teška posttraumatska stanja, nekompenzovani dijabetes melitus, akutni infarkt miokarda, moždani udar, embolija, metabolička acidoza, teška sepsa, hipotonična dehidratacija i hiperosmolarna koma)
• Odojčad i deca mlađa od 2 godine

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kapacitet eliminisanja lipida je individualan i zato je neophodno praćenje prema kliničkom protokolu. Ovo se generalno sprovodi proverom vrednosti triglicerida. Koncentracija triglicerida u serumu ne treba da pređe 4 mmol/L tokom infuzije. Predoziranje može da dovede do sindroma preopterećenja mastima (engl. fat overload syndrome), videti odeljak Neželjena dejstva.

Lek SmofKabiven Peripheral treba davati sa oprezom kod poremećaja metabolizma lipida, koji se može javiti kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega, dijabetes melitusom, pankreatitisom, oštećenjem funkcije jetre, hipotireoidizmom i sepsom.

Ovaj lek sadrži ulje soje, riblje ulje i fosfolipide jaja koji retko mogu prouzrokovati alergijske reakcije. Ukrštena alregijska reakcija je moguća između ulja soje i kikirikija.

Preporučuje se da infuzija bude kontinuirana i brzina infuzije strogo kontrolisana (ukoliko je moguće, uz pomoć volumetrijske pumpe) kako bi se izbegle posledice usled prebrze infuzije.

Poremećaje elektrolita i ravnotežu tečnosti (npr. mnogo velike ili male vrednosti elektrolita u serumu) je neophodno korigovati pre primene infuzije.

Lek SmofKabiven Peripheral treba sa oprezom davati pacijentima sa tendencijom zadržavanja elektrolita. Na početku primene intravenske infuzije, neophodno je pažljivo kliničko praćenje. Ukoliko se pojave bilo kakvi neočekivani znaci, infuzija se mora prekinuti.

S obzirom da postoji povećani rizik od infekcije kod primene infuzija putem bilo koje periferne vene, neophodno je pridržavati se strogih aseptičnih mera predostrožnosti kako bi se izbegla kontaminacija prilikom uvođenja i manipulacije kateterom.

Takođe je neophodno pratiti serumske vrednosti glukoze, elektrolita, osmolarnost, kao i balans tečnosti u organizmu, acido-bazni status i testove enzima jetre.

Ukoliko se infuzija (lipidi) primenjuje u dužem vremenskom periodu neophodno je pratiti i kompletnu krvnu sliku i faktore koagulacije krvi.

Kod pacijenta sa insuficijencijom bubrega, treba pažljivo kontrolisati unos fosfata i kalijuma kako bi se sprečila hiperfosfatemija i hiperkalijemija.

Sadržaj pojedinačnih elektrolita koji se dodaje u emulziju mora se odrediti u odnosu na kliničko stanje pacijenta i uz često praćenje vrednosti elektrolita u serumu.

Parenteralnu ishranu treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa laktatnom acidozom, nedovoljnim snabdevanjem ćelija kiseonikom i povećanom serumskom osmolarnosti.

Ukoliko se pojavi bilo koji znak ili simptom anafilaktičke reakcije (kao što su groznica, drhtavica, osip ili dispnea) treba odmah obustaviti primenu infuzije.

Sadržaj lipida u leku SmofKabiven Peripheral može interferirati sa pojedinim laboratorijskim analizama (npr. bilirubin, laktat-dehidrogenaza, saturacija kiseonikom, hemoglobin) ukoliko je uzorak krvi uzet pre nego što su čestice lipida uklonjene iz krvotoka. Kod većine pacijenata lipidi se eliminišu iz cirkulacije u intervalu 5-6 sati bez unosa lipida.

Intravensku infuziju aminokiselina prati povećana urinarna ekskrecija oligoelemenata, posebno bakra i cinka. Ovo treba uzeti u obzir kod dodavanja oligoelemenata, a posebno prilikom dugotrajne parenteralne ishrane. Treba uzeti u obzir količinu cinka u leku SmofKabiven Peripheral.

Kod neuhranjenih pacijenata, započinjanje parenteralne ishrane može precipitirati raspodelu tečnosti i dovesti do nastanka plućnog edema i kongestivne srčane insuficijencije, kao i smanjenja koncentracija serumskog kalijuma, fosfora, magnezijuma i hidrosolubilnih vitamina. Ovakve promene se mogu uočiti unutar 24 do 48 sata od započinjanja infuzije i zato je potrebno oprezno i sporo uvođenje parenteralne ishrane kod ovih pacijenata, kao i pažljivo praćenje i odgovarajuće prilagođavanje količine tečnosti, elektrolita, minerala i vitamina.

Zbog mogućeg nastanka pseudoaglutinacije, lek SmofKabiven Peripheral ne treba primenjivati zajedno sa krvlju kroz isti set za infuziju.

Kod pacijenata sa hiperglikemijom može biti neophodna primena egzogenog insulina.

Može nastati tromboflebitis kada se infuzija primenjuje u perifernu venu. Potrebno je svakodnevno procenjivati da li na mestu kateterizacije postoje lokalni znaci tromboflebitisa.

Pedijatrijska populacija

Zbog sastava aminokiselinskog rastvora, lek SmofKabiven Peripheral nije prikladan za upotrebu kod novorođenčadi ili odojčadi uzrasta ispod 2 godine. Nema kliničkog iskustva vezanog za upotrebu leka SmofKabiven Peripheral kod dece (uzrasta od 2 do 16/18 godina).

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Neki lekovi, kao što je insulin, mogu da utiču na aktivnost lipaza u organizmu. Međutim, podaci ukazuju na ograničen klinički značaj ove vrste interakcije.

Heparin, dat u uobičajenim kliničkim dozama, uzrokuje prolazno oslobađanje lipoprotein lipaze u cirkulaciju. Ovo za posledicu ima ubrzanu lipolizu triglicerida u plazmi koja je praćena prolaznim smanjenjem klirensa triglicerida.

Ulje soje prirodno sadrži vitamin K1. Međutim, koncentracija u leku SmofKabiven Peripheral je veoma mala, tako da se ne očekuje značajni uticaj na koagulaciju kod pacijenata lečenih kumarinskim derivatima.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Nema dostupnih podataka o izloženosti leka SmofKabiven Peripheral kod trudnica i dojilja. Nisu sprovedene studije reproduktivne toksičnosti na životinjama. Parenteralna ishrana može postati neophodna tokom trudnoće i dojenja. Potrebno je pažljivo proceniti odnos koristi i rizika pre primene leka SmofKabiven Peripheral kod trudnica i dojilja.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Nije primenljivo.

Neželjena dejstva

Ukoliko se uoče znaci nastanka bilo kog neželjenog dejstva, infuziju leka SmofKabiven Peripheral je potrebno prekinuti ili, ukoliko je neophodno, nastaviti uz smanjenu dozu.

Sindrom preopterećenja mastima

Narušena sposobnost eliminacije triglicerida može dovesti do sindroma preopterećenja mastima kao rezultat predoziranja. Moraju se prepoznati znaci metaboličkog predoziranja. Uzrok može biti genetički (individualno drugačiji metabolizam) ili metabolizam lipida može biti poremećen usled trenutnih ili ranijih bolesti. Ovaj sindrom se takođe može javiti tokom teških hipertrigliceridemija, čak i ukoliko se primenjuju preporučena brzina infuzije, i udružen sa naglim promenama u kliničkoj slici pacijenta, kao što je oštećenje bubrežne funkcije ili infekcija. Karakteristike sindroma preopterećenja mastima su: hiperlipemija, groznica, lipidna infiltracija, hepatomegalija, sa žuticom ili bez nje, splenomegalija, anemija, leukopenija, trombocitopenija, poremećaji koagulacije krvi, hemoliza i retikulocitoza, poremećene vrednosti testova funkcije jetre i koma. Obično su svi simptomi reverzibilni, kada se prekine sa infuzijom emulzije lipida.

Preopterećenje aminokiselinama prilikom davanja infuzije

Kao i kod drugih rastvora aminokiselina, tako i sadržaj aminokiselina kod leka SmofKabiven Peripheral može izazvati neželjena dejstva ukoliko se prekorači preporučena brzina infuzije. Ova dejstva su: mučnina, povraćanje, drhtavica i preznojavanje. Infuzija aminokiselina takođe može dovesti do povećanja telesne temperature. Kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom može se javiti povećanje vrednosti metabolita koji sadrže azot (kreatinin, urea).

Preopterećenje glukozom prilikom davanja infuzije

Ukoliko se prekorači kapacitet klirensa glukoze pacijenta, javljaju se znaci hiperglikemije. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje

Videti odeljak Neželjena dejstva Sindrom preopterećenja mastima, Preopterećenje aminokiselinama prilikom davanja infuzije i Preopterećenje glukozom prilikom davanja infuzije.

U slučaju da se pojave simptomi predoziranja lipidima ili aminokiselinama, infuziju treba usporiti ili prekinuti. Ne postoji specifični antidot za predoziranje. U slučaju predoziranja treba preduzeti opšte suportivne mere, sa posebnom pažnjom na respiratorni i kardiovaskularni sistem. Pažljivo biohemijsko praćenje bi bilo esencijalno i terapija specifičnih promena na odgovarajući način.

Ukoliko se javi hiperglikemija, treba je lečiti u zavisnosti od kliničke situacije, ili odgovarajućom primenom insulina i/ili prilagođavanjem brzine infuzije.

Pored toga, predoziranje može izazvati preopterećenje tečnošću, poremećaj koncentracije elektrolita i hiperosmolalnost plazme.

U nekim retkim ozbiljnim slučajevima, potrebno je razmotriti primenu hemodijalize, hemofiltracije ili hemodijafiltracije.

Lista pomoćnih supstanci

Glicerol

Fosfolipidi jajeta, prečišćeni All-rac-alfa-Tokoferol

Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH vrednosti) Natrijum-oleat

Sirćetna kiselina, glacijalna (za podešavanje pH vrednosti) Voda za injekcije

Inkompatibilnost

Lek SmofKabiven Peripheral se može kombinovati samo sa lekovima sa kojima je dokazana kompatibilnost.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka: 2 godine.

Rok upotrebe nakon mešanja

Fizička i hemijska stabilnost emulzije nastale mešanjem tečnosti iz trodelne kese, dokazana je tokom perioda od 36 sati, na temperaturi do 25 °C. Sa mikrobiološkog stanovišta, lek treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne iskoristi odmah, rok upotrebe i uslovi čuvanja pre korišćenja su odgovornost korisnika i obično ne bi smeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

Rok upotrebe nakon dodavanja aditiva

Sa mikrobiološkog stanovišta, lek treba iskoristiti odmah nakon dodavanja kompatibilnih rastvora. Ukoliko se ne iskoristi odmah, rok upotrebe i uslovi čuvanja pre korišćenja su odgovornost korisnika i obično ne bi smeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon mešanja/dodavanja aditiva, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Lek SmofKabiven Peripheral je „All in One” emulzija masti koja se nalazi u trosegmentnoj kesi obloženoj spoljašnjim omotačem. Segmenti u kesi su međusobno odvojeni poroznim pregradama. Apsorber kiseonika je smešten između spoljašnjeg omotača i unutrašnje kese. Unutrašnja kesa je načinjena od višeslojnog polimernog filma, Excel ili Biofine.

Excel polimerni film se sastoji iz 3 sloja. Unutrašnji sloj se sastoji od poli (propilen/etilen) kopolimera i stiren/etilen/butil/stiren termoplastičnog elastomera (SEBS). Središnji sloj se sastoji od SEBS, a spoljašnji sloj od kopoliester-etra. Infuzioni portovi se zatvaraju polioefinskim kapicama. Dodatni port se zatvara sintetičkim poliizoprenim (latex-free) zatvaračem.

Biofine unutrašnja kesa se sastoji od poli (propilen-ko-etilena), sintetičkog gumenog poli-[stiren-blok- (butilen-ko- etilen)] tj. SEBS i sintetičkog gumenog poli-(stiren-blok-izopren) tj. SIS. Infuzioni i dodatni port se sastoje od polipropilena i sintetičkog gumenog poli-[stiren-blok-(butilen-ko-etilena)] tj. SEBS, a zatvaraju se sintetičkim poliizoprenim (latex-free) zatvaračima. Slepi port, koji se koristi samo tokom proizvodnje, sačinjen je od polipropilena i zatvara se sintetičkim poliizoprenim (latex-free) zatvaračem.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 kese zapremine 1206 mL (Excel ili Biofine), odnosno 4 kese zapremine 1904 mL (Biofine). Uz svaku kesu se prilaže po jedno Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Uputstva za upotrebu

Ne koristiti ukoliko je pakovanje oštećeno. Upotrebiti samo ukoliko je rastvor glukoze bistar, bezbojan do slabo žut, rastvor aminokiselina bistar, skoro bezbojan i emulzija masti bela i homogena. Sadržaj koji se nalazi u pregradama kese je neophodno pomešati pre upotrebe.

Kako bi se obezbedila homogenost emulzije, neophodno je kesu nekoliko puta okrenuti pre primene infuzije.

Kompatibilnost

Dozvoljeno je dodavanje samo onih aditiva za koje postoji dokazana kompatibilnost. Podaci o kompatibilnosti sa različitim aditivima i uslovima čuvanja mešavina se mogu dobiti od proizvođača na zahtev.

Dodavanje je neophodno obaviti u aseptičnim uslovima.

Lek je namenjen samo za jednokratnu primenu. Preostali deo mešavine nakon primene infuzije je neophodno odbaciti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Napomena:

štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora da sadrži Uputstvo za upotrebu leka SmofKabiven Peripheral one vrste unutrašnjeg pakovanja date serije leka (kesa Biofine ili kesa Excel), a ostala da se izostave.

Uputstvo za upotrebu leka SmofKabiven Peripheral, kesa Biofine