Roaccutan® 20mg kapsula, meka

Teški oblici akni (kao što su nodularne akne, akne konglobata ili akne sa rizikom od trajnih ožiljaka) koji su rezistentni na adekvatno primenjene standardne terapijske režime sistemskim antibioticima i lokalnu terapiju.

Doziranje

Propisivanje leka Roaccutan treba da obavljaju ili nadziru isključivo lekari koji su upoznati sa sistemskom upotrebom retinoida za lečenje teških akni i koji su upoznati sa rizicima koje nosi terapija izotretinoinom i potrebom za stalnim praćenjem.

Kapsule treba uzimati jednom ili dva puta dnevno uz obrok.

Pedijatrijska populacija

Lek Roaccutan se ne preporučuje za lečenje akni pre puberteta. Ne preporučuje se upotreba kod dece mlađe od 12 godina pošto nema dovoljno podataka o efikasnosti i bezbednosti.

Odrasli, uključujući adolescente i starije pacijente

Terapiju izotretinoinom treba započeti dozom od 0,5 mg/kg telesne mase dnevno. Terapijski odgovor na lek Roaccutan i njegova neželjena dejstva su dozno-zavisni i nisu isti kod svih pacijenta. Zbog toga je tokom terapije neophodno individualno podešavanje doze, kod svakog pacijenta posebno. Kod većine pacijenata doza se nalazi u okviru doznog opsega od 0,5 i 1,0 mg/kg telesne mase dnevno.

Dugotrajna remisija i stepen relapsa su više povezani sa primenjenom ukupnom dozom nego sa trajanjem lečenja ili dnevnom dozom. Pokazano je da se ne može očekivati dodatna korist od leka preko kumulativne doze od 120 do 150 mg/kg telesne mase. Trajanje terapije kod pacijenata, prema tome, zavisi od primenjene dnevne doze. Lečenje u trajanju od 16-24 nedelja je obično dovoljno da se postigne remisija.

Kod većine pacijenata potpuno povlačenje akni postiže se posle samo jednog terapijskog ciklusa. U slučaju očiglednog recidiva, može se ponoviti terapija izotretinoinom u istoj dnevnoj i istoj kumulativnoj terapijskoj dozi kao i ranije. Budući da se poboljšanje stanja, odnosno povlačenje akni može videti tek 8 nedelja po završetku terapije, ponovljena terapija se ne preporučuje pre isteka ovog perioda.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom terapiju treba započeti nižom dozom (npr. 10 mg dnevno). Dozu je potom potrebno povećavati do 1 mg/kg/dan ili dok pacijent ne primi maksimalnu dozu koja se toleriše (videti odeljak 4.4).

Pacijenti koji ne podnose lek

Kod pacijenata koji dosta teško podnose preporučene doze, lečenje se može nastaviti sa manjom dozom što ima za posledicu duže trajanje terapije i veći rizik od recidiva. Da bi se kod ovih pacijenata postigao najbolji mogući efekat, lečenje treba nastaviti najvećom podnošljivom dozom.

Izotretinoin je kontraindikovan kod trudnica i žena koje doje (videti odeljak 4.6.).

Izotretinoin je kontraindikovan i kod žena u reproduktivnom periodu, osim ako su ispunjeni svi uslovi iz Programa za prevenciju trudnoće (videti odeljak 4.4).

Izotretinoin je kontraindikovan kod pacijenata koji su hipersenzitivni na izotretinoin ili bilo koju pomoćni supstancu navedenu u odeljku 6.1. Lek Roaccutan sadrži sojino ulje, delimično hidrogenizovano sojino ulje i hidrogenizovano sojino ulje. Prema tome, lek Roaccutan je kontraindikovan kod pacijenata koji su alergični na kikiriki ili soju.

Izotretinoin je, takođe, kontraindikovan kod pacijenata :

• sa insuficijencijom jetre,
• sa značajno povišenim vrednostima lipida u krvi,
• sa već postojećim stanjem hipervitaminoze A,
• koji istovremeno uzimaju terapiju tetraciklinima (videti odeljak 4.5).

Program za prevenciju trudnoće

Ovaj lek je TERATOGEN.

Izotretinoin je kontraindikovan kod žena u reproduktivnom periodu, osim ako su ispunjeni svi sledeći uslovi iz Programa za prevenciju trudnoće:

• Pacijentkinja pati od teškog oblika akni (kao što su nodularne akne, acne konglobata ili akne koje mogu ostaviti trajne ožiljke) za koje primena standardnih načina lečenja uz pomoć sistemskih antibakterijskih lekova i lokalne terapije nije efikasna (videti odeljak 4.1).
• Mogućnost nastanka trudnoće mora se proceniti kod svake pacijentkinje ponaosob.
• Pacijentkinja razume rizik od teratogenog dejstva leka.
• Pacijentkinja razume potrebu za strogim mesečnim kontrolama.
• Pacijentkinja razume i prihvata potrebu za efikasnom, neprekidnom kontracepcijom, koja se mora koristiti mesec dana pre početka terapije, tokom celokupnog perioda primene terapije i još mesec dana po završetku terapije. Treba koristiti najmanje jednu visoko efikasnu metodu kontracepcije (tj. metodu koja ne zavisi od korisnika) ili dve komplementarne metode kontracepcije koje zavise od korisnika.
• Pri odabiru kontraceptivne metode potrebno je proceniti specifične okolnosti svakog pojedinačnog slučaja i uključiti pacijentkinju u diskusiju kako bi se osiguralo njeno aktivno učestvovanje u terapiji i pridržavanje odabranih mera (komplijansa).
• Pacijentkinja mora da prati sve savete o efikasnoj kontracepciji čak i ako ima amenoreju.
• Pacijentkinja je detaljno obaveštena i razume moguće posledice trudnoće, kao i potrebu da se hitno obrati lekaru ako postoji rizik od trudnoće ili ako postoji mogućnost da je trudna.
• Pacijentkinja razume potrebu za redovnim sprovođenjem testa na trudnoću i pristaje na njegovo sprovođenje pre početka terapije, po mogućnosti jednom mesečno tokom terapije i mesec dana nakon završetka terapije.
• Pacijentkinja potvrđuje da razume opasnosti i potrebne mere predostrožnosti povezane sa primenom izotretinoina.

Ovi zahtevi se odnose i na žene koje trenutno nisu seksualno aktivne, osim ako lekar koji propisuje lek smatra da postoje uverljivi razlozi koji upućuju na to da ne postoji rizik od trudnoće.

Lekar koji propisuje lek mora se pobrinuti:

• Da se pacijentkinja pridržava gore navedenih uslova za prevenciju trudnoće i da potvrdi da ih u potrebnoj meri razume
• Da pacijentkinja pristaje na gore navedene uslove
• Da pacijentkinja razume da mora dosledno i ispravno koristiti jednu visoko efektivnu metodu kontracepcije (tj. metodu koja ne zavisi od korisnika) ili dve komplementarne metode kontracepcije koje zavise od korisnika, i to najmanje mesec dana pre započinjanja terapije, tokom čitavog perioda trajanja terapije i najmanje mesec dana nakon završetka terapije.
• Da su pre početka terapije, tokom trajanja terapije i mesec dana nakon završetka terapije dobijeni negativni rezultati testova na trudnoću. Datumi i rezultati testova na trudnoću treba da budu dokumentovani.

Ako je pacijentkinja zatrudnela tokom terapije izotretinoinom, terapija se mora prekinuti, a pacijentkinju treba uputiti radi procene i savetovanja specijalisti za teratologiju ili lekaru koji ima iskustva u oblasti teratologije. Ako do trudnoće dođe nakon završetka terapije, i dalje postoji rizik od teških i ozbiljnih malformacija ploda. Ovaj rizik je prisutan sve dok se lek potpuno ne eliminiše iz organizma, što se događa unutar mesec dana nakon završetka terapije.

Kontracepcija

Pacijentkinje moraju biti sveobuhvatno informisane o sprečavanju trudnoće, pa ih treba uputiti u savetovalište za kontracepciju ako ne koriste efektivnu kontracepciju. Ako lekar koji propisuje lek

pacijentkinjama ne može pružiti navedene informacije, pacijentkinju treba uputiti relevantnom zdravstvenom radniku.

Kao minimalni zahtev, pacijentkinje u reproduktivnom periodu moraju da koriste najmanje jednu visoko efektivnu metodu kontracepcije (tj. metodu koja ne zavisi od korisnika) ili dve komplementarne metode kontracepcije koje zavise od korisnika. Kontracepciju treba koristiti najmanje mesec dana pre početka terapije izotretinoinom, tokom celokupnog trajanja terapije i najmanje mesec dana nakon završetka terapije, čak i kod pacijentkinja sa amenorejom.

Pri odabiru kontraceptivne metode potrebno je proceniti specifične okolnosti svakog pojedinačnog slučaja i uključiti pacijentkinju u diskusiju kako bi se osiguralo njeno aktivno učestvovanje u terapiji i pridržavanje odabranih mera.

Testiranje na trudnoću

U skladu sa lokalnom praksom, preporučuje se sprovođenje testova na trudnoću sa minimalnom osetljivošću od 25 mi.j./mL, i to pod medicinskim nadzorom, na sledeći način.

Pre početka terapije

Test na trudnoću pod medicinskim nadzorom treba uraditi najmanje mesec dana nakon što je pacijentkinja počela da koristi kontracepciju i neposredno (po mogućnosti nekoliko dana) pre prvog propisivanja leka. Tim testom treba da se potvrdi da pacijentkinja nije trudna u trenutku kad započinje terapiju izotretinoinom.

Kontrolni pregledi

Kontrolne preglede potrebno je zakazivati u redovnim intervalima, po mogućnosti jednom mesečno. U skladu sa lokalnom praksom i uzimajući u obzir seksualnu aktivnost pacijentkinje, podatke o nedavnim menstrualnim ciklusima (abnormalan ciklus, izostanak menstruacije ili amenoreja) i metod kontracepcije, potrebno je utvrditi da li je neophodno svakog meseca ponavljati testove na trudnoću pod medicinskim nadzorom. Ako su indikovani, kontrolne testove na trudnoću treba uraditi na dan posete lekaru koji propisuje lek ili 3 dana pre posete.

Završetak terapije

Poslednji test na trudnoću treba uraditi mesec dana nakon završetka terapije.

Ograničenja vezana za propisivanje i izdavanje leka

Ženama u reproduktivnom periodu poželjno je propisati količinu leka Roaccutan dovoljnu za 30-dnevnu terapiju kako bi se podstakle na redovne kontrole, uključujući praćenje i testiranje na trudnoću. Poželjno je test na trudnoću, propisivanje i izdavanje leka Roaccutan obaviti istog dana. Izdavanje izotretinoina treba da bude najkasnije 7 dana od propisivanja.

Mesečni kontrolni pregledi će omogućiti redovno praćenje i testiranje na trudnoću kako bi se uverili da pacijentkinja nije trudna pre početka sledećeg ciklusa lečenja.

Pacijenti muškog pola

Dostupni podaci ukazuju na to da nivo izloženosti majke leku putem semene tečnosti pacijenta koji je na terapiji lekom Roaccutan nije dovoljan da bi se povezao sa teratogenim efektima leka Roaccutan.

Pacijentima muškog pola treba napomenuti da ne smeju da dele lek sa drugim osobama, posebno ne sa ženama.

Dodatne mere opreza

Pacijente treba uputiti da ovaj lek nikada ne daju drugoj osobi, kao i da po završetku terapije sve neiskorišćene kapsule vrate farmaceutu.

Pacijenti ne smeju davati krv tokom terapije, kao ni mesec dana nakon završetka terapije ovim lekom, zbog potencijalnog rizika po plod trudnica koje primaju transfuziju.

Edukativni materijal

Kako bi pomogao lekarima koji propisuju lek, farmaceutima i pacijentima da izbegnu izlaganje ploda izotretinoinu, nosilac dozvole za stavljanje leka u promet obezbeđuje edukativni materijal koji sadrži upozorenja o teratogenosti izotretinoina i savete o kontracepciji pre započinjanja terapije, kao i smernice o neophodnosti testiranja na trudnoću.

Svim pacijentima i muškog i ženskog pola, lekari treba da predoče sveobuhvatne informacije o teratogenim rizicima i strogim merama sprečavanja trudnoće koje su navedene u Programu za prevenciju trudnoće.

Psihijatrijski poremećaji

Kod pacijenata lečenih izotretinoinom prijavljeni su depresija, pogoršanje depresije, anksioznost, sklonost agresiji, promene raspoloženja, psihotični simptomi i veoma retko suicidalne misli, pokušaji samoubistva i samoubistvo (videti odeljak 4.8). Potreban je poseban oprez kod pacijenata sa depresijom u anamnezi, a sve pacijente treba pratiti kako bi se uočili mogući znaci depresije i treba ih, prema potrebi uputiti na odgovarajuće lečenje. Međutim, prekid terapije izotretinoinom možda neće biti dovoljan za ublažavanje simptoma, pa može biti potrebna dodatna psihijatrijska ili psihološka procena.

Oprez od strane porodice ili prijatelja može biti od koristi u cilju otkrivanja psihijatrijskih poremećaja. Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Na početku terapije može doći do akutne egzacerbacije akni. Međutim, ovo se obično povlači u roku od 7-10

dana tokom kontinuirane primene i normalno nije potrebno podešavanje doze.

Mora se izbegavati intenzivno izlaganje jakom suncu ili ultraljubičastom (UV) zračenju. Ako je neophodno, mora se koristiti preparat sa visokim faktorom zaštite od sunca (najmanje SPF15).

Agresivna hemijska dermoabrazija i tretman kože laserom se moraju izbegavati kod pacijenata tokom terapije izotretinoinom i najmanje 5-6 meseci po završetku terapije zbog opasnosti od hipertrofičnih ožiljaka na atipičnim površinama i, ređe, postinflamatorne hiper- ili hipopigmentacije tretiranih površina. Depilacija voskom se mora izbegavati u periodu od najmanje 6 meseci po završetku terapije kod pacijenata lečenih izotretinoinom zbog opasnosti od površinskog oštećenja kože.

Istovremena upotreba izotretinoina sa keratoliticima ili eksfolijativnim preparatima protiv akni koji se nanose lokalno na kožu, mora da se izbegava, jer to može da pojača lokalnu iritaciju (videti odeljak 4.5).

Pacijentima treba savetovati da od samog početka terapije koriste masti ili kreme za vlaženje kože i balzam za usne, jer će izotretinoin verovatno da dovede do suvoće kože i usana.

Tokom postmarketinškog perioda prijavljeni su slučajevi teških reakcija na koži (kao što su multiformni eritem (EM), Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN)) povezani sa upotrebom izotretinoina. Kako se ovi događaji teško mogu razlikovati od ostalih kožnih reakcija koje se mogu ispoljiti (videti odeljak 4.8), pacijente je potrebno obavestiti o znacima i simptomima i pažljivo ih pratiti zbog mogućnosti nastanka teških kožnih reakcija. Ako se sumnja na tešku kožnu reakciju, lečenje izotretioninom treba odmah prekinuti.

Alergijske reakcije

Anafilaktičke reakcije su retko zabeležene, u nekim slučajevima nakon prethodne lokalne primene retinoida. Retko su prijavljivane kožne alergijske reakcije. Prijavljeni su teži slučajevi alergijskog vaskulitisa, često sa purpurom (modrice i crvene fleke) na ekstremitetima i sa ekstrakutanom zahvaćenošću. Ove teške alergijske reakcije zahtevaju da se terapija momentalno prekine i da se pacijent pažljivo prati.

Poremećaji oka

Suve oči, zamućenost rožnjače, oslabljen noćni vid i keratitis obično nestaju po prekidu terapije. Upotreba masti za vlaženje očiju ili veštačkih suza može biti korisna u slučaju suvih očiju. Kod pacijenata se može javiti netolerancija na kontaktna sočiva zbog čega je neophodno da tokom ove terapije nose naočari.

Prijavljeni su i slučajevi oslabljenog vida tokom noći (videti odeljak 4.7) i kod nekih pacijenata je do ove pojave dolazilo iznenada. Pacijente sa očnim problemima treba uputiti oftalmologu na ispitivanje. Prekid terapije lekom Roaccutan može biti neophodan.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Kod pacijenata koji primaju izotretinoin, posebno oni koji se bave intenzivnim fizičkim aktivnostima prijavljeni su mijalgija, artralgija i povećane vrednosti kreatin fosfokinaze u serumu (videti odeljak4.8). U nekim slučajevima, ovo može da preraste u životno ugrožavajuću rabdomiolizu.

Promene na kostima, kao što su prerano zatvaranje epifize, hiperostoza i kalcifikacija tetiva i ligamenata pojavljivale su se i nekoliko godina nakon primene visokih doza za lečenje poremećaja keratinizacije. Doze, trajanje terapije I ukupna kumulativna doza kod ovih pacijenata su po pravilu daleko preko onih koje se preporučuju za lečenje akni.

Benigna intrakranijalna hipertenzija

Prijavljeni su i slučajevi benigne intrakranijalne hipertenzije, od kojih su neki uključivali istovremenu upotrebu tetraciklina (videti odeljak 4.3 i 4.5). U znakove i simptome benigne intrakranijalne hipertenzije spadaju glavobolja, mučnina i povraćanje, poremećaji vida i edem papile. Pacijenti kod kojih dođe do pojave benigne intrakranijalne hipertenzije moraju odmah da prestanu da uzimaju lek Roaccutan.

Hepatobilijarni poremećaji

Pre započinjanja terapije moraju se proveriti enzimi jetre, zatim mesec dana nakon započinjanja terapije, a potom u intervalima od 3 meseca, osim ako je klinički indikovana češća kontrola. Prijavljeni su slučajevi prolaznih i reverzibilnih poremećaja transaminaza jetre. U mnogim slučajevima ove promene su ostajale u normalnim rasponima, a vrednosti su se i tokom same terapije vraćale na nive početnih vrednosti. Međutim, ako klinički relevantno povećanje vrednosti transaminaza potraje duže, mora se razmisliti o smanjenju doze ili prekidu terapije.

Bubrežna insuficijencija

Oštećenje funkcije bubrega i insuficijencija bubrega ne utiču negativno na farmakokinetiku izotretinoina. Prema tome, izotretinoin se može davati pacijentima sa bubrežnom insuficijencijom. Ipak, preporučuje se da se kod ovakvih pacijenata terapija započne sa manjom dozom i da se ona potom postepeno povećava do maksimalne doze koju pacijent podnosi (videti odeljak 4.2).

Metabolizam lipida

Lipidi u serumu (izmereni u stanju gladovanja) se moraju proveravati pre početka terapije, mesec dana po njenom uvođenju i potom na svaka 3 meseca, osim ako je klinički indikovano češće praćenje. Povećane vrednosti lipida u serumu po pravilu se vraćaju na normalu nakon smanjenja doze ili prekida terapije, a mogu reagovati i na promene u načinu ishrane.

Izotretinoin je doveden u vezu i sa povećanjem vrednosti triglicerida u plazmi. Ako se hipertrigliceridemija ne može adekvatno kontrolisati, ili ako se pojave simptomi pankreatitisa (videti odeljak 4.8), treba prekinuti terapiju izotretinoinom. Vrednosti preko 800 mg/dL ili 9 mmol/L ponekad su povezani sa akutnim pankreatitisom, koji može biti fatalan.

Gastrointestinalni poremećaji

Izotretinoin je povezan sa inflamatornom bolesti creva (uključujući i regionalni ileitis) kod pacijenata bez prethodne istorije intestinalnih poremećaja. Pacijenti kod kojih se razvije teška hemoragična dijareja treba odmah da prestanu sa uzimanjem izotretinoina.

Intolerancija na fruktozu

Lek Roaccutan sadrži sorbitol. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu ne smeju koristiti ovaj lek.

Visokorizični pacijenti

Pacijenti koji boluju od dijabetesa, imaju prekomernu težinu, alkoholičari su ili imaju poremećaj metabolizma lipida i koji se podvrgavaju terapiji izotretinoinom mogu biti podvrgnuti češćoj kontroli nivoa lipida u serumu i/ili glukoze u krvi. Zabeleženi su slučajevi povišenih nivoa glukoze u krvi izjutra na prazan stomak kao i nekoliko slučajeva dijabetesa koji je dijagnostikovan tokom terapije izotretinoinom.

Lek Roaccutan se ne sme davati istovremeno sa vitaminom A zbog rizika od razvoja hipervitaminoze A.

Slučajevi intrakranijalne hipertenzije (pseudotumor cerebri) su zabeleženi kod istovremene primene izotretinoina i tetraciklina. Zbog toga treba izbegavati istovremenu terapiju sa tetraciklinima (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Treba izbegavati istovremenu primenu izotretinoina sa keratoliticima ili eksfolijativnim preparatima protiv akni koji se primenjuju lokalno, jer se može pojačati lokalna iritacija (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

U fetalne malformacije koje su povezane sa izlaganjem izotretinoinu spadaju abnormalnosti centralnog nervnog sistema (hidrocefalus, cerebelarne malformacije/abnormalnosti, mikrocefalus), facijalna dismorfija, rascep nepca, abnormalnosti spoljašnjeg uha (odsustvo ušne školjke, mali ili nepostojeći spoljašnji slušni kanali), abnormalnosti očiju (mikroftalmija), kardiovaskularne abnormalnosti (konotrunkalne malformacije kao što je Fallot-ova tetrada (tetralogy of Fallot), transpozicija velikih krvnih sudova, septalni defekti) i abnormalnosti timusa i paratiroidne žlezde. Postoji i povećana učestalost spontanih pobačaja.

Ako kod žene koja prima izotretinoin dođe do trudnoće, terapija mora odmah da se prekine i pacijentkinja uputi na ispitivanje i savetovanje kod lekara koji ima iskustva u ovoj oblasti.

Dojenje

Budući da je izotretinoin izrazito lipofilan, veoma je verovatno da se izlučuje u majčino mleko. Prema tome, zbog potencijalnih neželjenih dejstava kod dece izložene preko majčinog mleka, primena leka Roaccutan je kontraindikovana kod majki koje doje (videti odeljak 4.3).

Plodnost

Izotretinoin u terapijskim dozama ne utiče na broj spermatozoida, njihovu pokretljivost ili morfologiju, pa korišćenje leka Roaccutan od strane pacijenata muškog pola ne ugrožava nastajanje i razvoj embriona.

Lek Roaccutan bi potencijalno mogao da ima uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Nekoliko slučajeva oslabljenog noćnog vida se javilo tokom terapije izotretinoinom i u retkim slučajevima je trajalo i nakon terapije (videti odeljke 4.4 i 4.8). Budući da se ovaj problem u nekim slučajevima razvijao naglo, pacijente treba upozoriti na ovakvu mogućnost i savetovati im oprez ako moraju da upravljaju vozilima ili rukuju mašinama.

Pospanost, vrtoglavica i vizuelne smetnje prijavljivane su veoma retko. Pacijente treba upozoriti da, ukoliko im se jave ovakve smetnje, ne treba da voze, rukuju mašinama, ili da učestvuju u bilo kakvim aktivnostima gde bi mogli da ugroze sebe ili druge.

Sažetak bezbednosnog profila

Neka od neželjenih dejstava koja su povezana sa upotrebom izoretinoina su dozno zavisna. Neželjena dejstva su uglavnom reverzibilna sa promenom doze ili sa prekidom terapije, ali neka se mogu zadržati i posle prekida terapije. Sledeći simptomi su najčešće zabeležena neželjena dejstva izotretinoina: suvoća kože, suvoća mukoznih membrana npr. usana (heilitis), nosne sluznice (epistaksa) i očiju (konjunktivitis).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost neželjenih reakcija izračunat iz zbirnih podataka iz kliničkih studija u kojima su učestvovala 824 pacijenta i iz podataka nakon puštanja leka u promet prikazani su u tabeli ispod. Neželjene reakcije su navedene ispod po MeDRA klasi sistema organa (SOC) i kategorijama učestalosti. Kategorije učestalosti su definisane kao veoma česte (≥1/10), česte (≥1/100 do <1/10), povremene (≥1/1000 do <1/100), retke (≥1/10000 do <1/1000), veoma retke (<1/10000) i nepoznate (nije moguće proceniti iz raspoloživih podataka). Sa svakom grupom učestalosti i SOC, neželjene reakcije su prikazane po opadajućem redu ozbiljnosti.

Tabela 1 Tabelarna lista neželjenih reakcija kod pacijenata lečenih izotretinoinom

* Ne može biti procenjeno iz raspoloživih podataka Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Izotretinoin je derivat vitamina A. Iako je akutna toksičnost izotretinoina mala, znaci hipervitaminoze A mogu da se jave kod slučajnog predoziranja. Manifestacije akutne toksičnosti vitamina A uključuju tešku glavobolju, mučninu ili povraćanje, pospanost, razdražljivost i pruritus. Znaci i simptomi nehotičnog ili namernog predoziranja izotretinoinom bi verovatno bili slični. Može se pretpostaviti da su takvi simptomi reverzibilni i da se povlače bez potrebe za specifičnom terapijom.

Farmakoterapijska grupa: Preparati protiv akni za sistemsku primenu. Retinoid za lečenje akni

ATC šifra: D10BA01 Mehanizam dejstva

Izotretinoin je sintetski stereoizomer all- trans retinoične kiseline (tretinoina). Tačan mehanizam dejstva

izotretinoina još nije potpuno razjašnjen, ali je utvrđeno da je poboljšanje kliničke slike kod teških oblika akni povezano sa smanjenjem aktivnosti lojnih žlezda i histološki potvrđenom smanjenju veličine lojnih žlezda. Nadalje, utvrđeno je protivupalno delovanje izotretinoina na kožu. Osim toga, pokazano je i da izotretinoin ima antiinflamatorno dejstvo na kožu.

Klinička efikasnost i bezbednost

Kod akni, hiperkeratinizacija epitelnog sloja pilosebacealne jedinice dovodi do odbacivanja korneocita u kanalić, što dovodi do blokiranja kanala keratinom i povećane akumulacije sebuma. Ovo je praćeno nastankom komedona, i na kraju i inflamatornom lezijom. Izotretinoin inhibira proliferaciju sebacealnih ćelija i izgleda da svoje dejstvo na akne vrši vraćanjem na uobičajeni proces diferencijacije. Budući da je sebum važan supstrat rasta Propionibacterium acnes, smanjena produkcija sebuma sprečava bakterijsku kolonizaciju lojnih kanalića.

Resorpcija

Resorpcija izotretinoina iz gastrointestinalnog trakta je varijabilna i linearno je povezana sa dozom u okviru cele terapijske širine. Njegova apsolutna bioraspoloživost još nije utvrđena jer nema oblika za intravensku primenu kod ljudi. Međutim, ekstrapolacija rezultata sa ispitivanja na psima ukazuje na malu i promenljivu sistemsku bioraspoloživost. Ako se izotretinoin uzima sa hranom, bioraspoloživost je dva puta veća nego kada se uzima na prazan stomak.

Distribucija

Izotretinoin se u velikoj meri vezuje za proteine plazme, uglavnom za albumin (99,9%). Volumen distribucije izotretinoina kod ljudi nije utvrđen jer za ljudsku upotrebu ne postoji oblik za intravensku primenu. Ne zna se mnogo o distribuciji izotretinoina u humanom tkivu. Koncentracija izotretinoina u epidermu je upola manja nego u serumu. Koncentracija izotretinoina u plazmi je približno 1,7 puta veća od koncentracije u krvi jer mala količina izotretinoina ulazi u crvena krvna zrnca.

Biotransformacija

Nakon oralne primene izotretinoina, u plazmi su identifikovana tri glavna metabolita: 4-okso-izotretinoin, tretinoin (all-trans retinoična kiselina), i 4-okso-tretinoin. Ovi metaboliti su pokazali biološku aktivnost u nekoliko in vitro testova. U kliničkim studijama se pokazalo da 4-okso-izotretinoin značajno doprinosi aktivnosti izotretinoina (smanjenje nivoa ekskrecije sebuma bez povećanja nivoa izotretinoina i tretinoina u plazmi). Ostali manji metaboliti predstavljaju konjugate glukoronida. Glavni metabolit je 4-okso- izotretinoin, koji u stanju ravnoteže postiže koncentracije u plazmi koje su 2,5 puta veće od koncentracija koje postiže osnovno jedinjenje.

Budući da se i izotretinoin i tretinoin (all-trans-retinoična kiselina) reverzibilno konvertuju jedan u drugi, metabolizam tretinoina je tesno povezan sa metabolizmom izotretinoina. Procenjeno je da 20-30% doze izotretinoina biva metabolizovano izomerizacijom.

Enterohepatička cirkulacija može imati značajnu ulogu u farmakokinetici izotretinoina kod ljudi. Metabolička ispitivanja in vitro pokazala su da je nekoliko CYP enzima uključeno u konverziju izotretinoina u 4-okso-tretinoin. U ovom smislu nijedna izoforma se nije pokazala predominantnom. Izotretinoin i njegovi metaboliti ne utiču značajno na aktivnost enzima citohrom peroksidaze.

Eliminacija

Približno jednaki delovi doze izlučuju se urinom i fecesom nakon oralne primene radioaktivno obeleženog izotretinoina. Srednje terminalno poluvreme eliminacije neizmenjenog leka, nakon oralnog unošenja kod pacijenata sa aknama iznosi 19 sati.

Terminalno poluvreme eliminacije 4-okso-izotretinoina je duže, u proseku 29 sati.

Izotretinoin je retinoid koji prirodno nastaje. Endogene koncentracije retinoida se dostižu u roku od oko dve nedelje po prestanku terapije lekom Roaccutan.

Oštećenje funkcije jetre

Budući da je izotretinoin kontraindikovan kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom jetre, informacije o kinetici izotretinoina kod ovih pacijenata su ograničene.

Oštećenje funkcije bubrega

Bubrežna insuficijencija ne dovodi do značajnog smanjenja klirensa iz plazme bilo izotretinoina ili 4-okso- izotretinoina.

Akutna toksičnost

Akutna oralna toksičnost izotretinoina je utvrđena kod različitih životinjskih vrsta. LD50 je oko 2000 mg/kg kod kunića, oko 3000 mg/kg kod miša i preko 4000 mg/kg kod pacova.

Hronična toksičnost

Dugogodišnje studije na pacovima u trajanju od preko 2 godine (doze izotretinoina 2, 8 i 32 mg/kg/d) daju dokaze o parcijalnom gubitku dlake i povećanim vrednostima triglicerida u plazmi, u grupama sa većim dozama. Spektar neželjenih dejstava izotretinoina kod glodara veoma liči na neželjena dejstva vitamina A, samo bez obimne kalcifikacije tkiva i organa koja je primećena sa vitaminom A kod pacova. Promene ćelija jetre, koje se događaju kod vitamina A, nisu zabeležene kod izotretinoina.

Sva zabeležena neželjena dejstva sindroma hipervitaminoze A su se spontano povlačili posle prekidanja terapije izotretinoinom. Čak su se i eksperimentalne životinje, u jako lošem opštem stanju, značajno oporavile u periodu od 1-2 nedelje.

Teratogenost

Kao i drugi derivati vitamina A, izotretinoin je pokazao teratogeno i embriotoksično dejstvo u ispitivanjima na životinjama.

Zbog teratogenog potencijala izotretinoina postoje terapijske posledice kod primene kod žena u reproduktivnoj dobi (videti odeljke 4.3, 4.4 i 4.6).

Mutagenost

Nisu utvrđena mutagena dejstva izotretinoina u in vitro eksperimentima ili in vivo ispitivanjima na životinjama.

Sastav punjenja kapsule:

vosak, žuti;

ulje soje, rafinisano;

ulje soje, hidrogenizovano;

ulje soje, delimično hidrogenizovano.

Sastav meke želatinske kapsule:

Želatin;

Glicerol 85%;

Karion 83 koji sadrži:

sorbitol, manitol,

hidrogenizovan hidrolizovan skrob; titan-dioksid (E171);

gvožđe(III)- oksid, crveni (E172)

Mastilo za štampu:

Opacode® Black S-1-17823:

šelak, modifikovan u etanolu, gvožđe(III)-oksid, crni (E172), n-butanol,

izopropilalkohol, propilenglikol,

amonijum-hidroksid 28%.

Nije primenjivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage i svetlosti.

Unutrašnje pakovanje je blister od OPA/Alu/PVC filma i Alu folije (Al/Al blister).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 kapsula (ukupno 30 kapsula) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Roaccutan sadrži izotretinoin - supstancu sličnu vitaminu A, iz grupe lekova retinoidi (za terapiju akni).

Lek Roaccutan se koristi za terapiju teških oblika akni (kao što su nodularne ili konglobatne akne ili akne kod kojih postoji rizik od nastanka trajnih ožiljaka) kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina nakon puberteta.

Lek Roaccutan se koristi kod akni koje nisu reagovale na druge oblike terapije protiv akni, uključujući antibiotike i tretmane kože.

Terapija lekom Roaccutan mora biti pod kontrolom dermatologa (lekara specijalizovanog za lečenje kožnih oboljenja).

• ako ste trudni ili dojite
• ako postoji mogućnost da zatrudnite, morate se pridržavati mera opreza navedenih u delu ,,Program za prevenciju trudnoće’’. Pogledajte odeljak ,,Upozorenja i mere opreza’’
• ako ste alergični na izotretinoin, kikiriki, soju ili na bilo koju drugu pomoćnu supstancu ovog leka

(navedene u odeljku 6)

• ako imate bolesnu jetru
• ako imate povećane vrednosti lipida u krvi (npr. visok holesterol ili trigliceride)
• ako imate povećane vrednosti vitamina A u telu (hipervitaminoza A)
• ako primate terapiju tetraciklinima (vrsta antibiotika) u isto vreme (videti “Drugi lekovi i Roaccutan”)

Ukoliko se nešto od ovoga odnosi na Vas, javite se doktoru pre nego što uzmete lek Roaccutan.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Roaccutan:

• Ukoliko ste ikada imali bilo kakvih mentalnih problema. To uključuje depresiju, sklonost agresiji ili promene raspoloženja. Takođe uključuje i misli o samopovređivanju ili samoubistvu. Naime, primena leka Roaccutan može uticati na Vaše raspoloženje.

Program za prevenciju trudnoće Trudnice ne smeju koristiti lek Roaccutan

Ovaj lek može ozbiljno naškoditi nerođenom detetu (kaže se da je lek ,,teratogen’’) – može uzrokovati ozbiljne poremećaje ploda u razvoju mozga, lica, uha, oka, srca i pojedinih žlezda (timusa i paratiroidne žlezde). Takođe povećava verovatnoću spontanog pobačaja. To se može desiti čak i ako ovaj lek uzimate samo kratko tokom trudnoće.

• Ne smete uzimati lek Roaccutan ako ste trudni ili mislite da ste trudni.
• Ne smete uzimati lek Roaccutan ako dojite. Lek će se verovatno izlučiti u mleko i može naškoditi Vašoj bebi.
• Ne smete uzimati lek Roaccutan ako postoji mogućnost da zatrudnite tokom terapije.
• Ne smete zatrudneti mesec dana nakon završetka terapije ovim lekom jer određena količina leka i dalje može biti prisutna u Vašem organizmu.

Ženama koje bi mogle da zatrudne lek Roaccutan se propisuje pod strogim pravilima zbog rizika od ozbiljnog štetnog uticaja na nerođenu bebu.

Pravila su sledeća:

• Lekar Vam mora objasniti rizik od štetnog uticaja na nerođenu bebu – morate razumeti zašto ne smete zatrudneti i šta je potrebno da preduzmete kako biste sprečili trudnoću.
• Morate razgovarati sa Vašim lekarom o kontracepciji (kontroli začeća). Lekar će Vas informisati o tome kako da sprečite trudnoću. Lekar Vas može uputiti kod specijaliste zbog savetovanja o kontracepciji.
• Pre početka terapije, lekar će od Vas zatražiti da uradite test na trudnoću. Test mora da pokaže da niste trudni u trenutku započinjanja terapije lekom Roaccutan.

Žene moraju koristiti efikasnu kontracepciju pre, tokom i nakon terapije lekom Roaccutan.

• Morate pristati na korišćenje najmanje jedne veoma pouzdane metode kontracepcije (npr. intrauterini dostavni sistem ili kontraceptivni implant (dijafragmu)) ili dve efikasne metode koje deluju na različite načine (npr. hormonska kontraceptivna pilula i kondom). Razgovarajte sa Vašim lekarom o tome koje su metode odgovarajuće za Vas.
• Kontracepciju morate koristiti mesec dana pre započinjanja terapije lekom Roaccutan, tokom terapije i još mesec dana nakon završetka terapije.
• Kontracepciju morate koristiti čak i ako nemate menstruaciju ili niste seksualno aktivni (sem ako Vaš lekar odluči da to nije potrebno).

Žene moraju dati saglasnost da će raditi testove za trudnoću pre, tokom i nakon terapije lekom Roaccutan.

• Morate dati saglasnost da ćete odlaziti na redovne kontrolne preglede, po mogućnosti jednom mesečno.
• Morate dati saglasnost da ćete redovno raditi testove na trudnoću, po mogućnosti svakog meseca tokom terapije i mesec dana nakon prestanka primene ovog leka, jer određena količina leka i dalje može biti prisutna u organizmu (osim ako Vaš lekar odluči da to nije potrebno u Vašem slučaju).
• Morate dati saglasnost i na dodatne testove na trudnoću, ako lekar zatraži njihovo sprovođenje.
• Ne smete ostati trudni tokom terapije, kao ni mesec dana nakon završetka terapije jer određena količina leka i dalje može biti prisutna u organizmu.
• Vaš lekar će razgovarati sa Vama o svemu što je navedeno, koristeći Kontrolnu listu i zatražiće od Vas (ili Vašeg roditelja/staratelja) da je potpišete. Kontrolna lista služi kao potvrda da ste upoznati sa rizicima i da ćete se pridržavati gore navedenih pravila.

Ukoliko zatrudnite dok ste na terapiji lekom Roaccutan, odmah prestanite sa uzimanjem leka i obratite se lekaru. Lekar će Vas možda uputiti specijalisti radi savetovanja.

Takođe, potrebno je da se obratite lekaru ako ostanete trudni u roku od mesec dana nakon završetka terapije lekom Roaccutan. Lekar će Vas možda uputiti specijalisti radi savetovanja.

Lekar će Vam pokazati informacije u pisanoj formi o prevenciji trudnoće za pacijente koji su na terapiji lekom Roaccutan, koje bi trebalo da dobijete.

Za nastavak lečenja potrebno je da se žena obrati lekaru kako bi dobila novi recept. Svaki recept važi samo 7 dana.

Saveti za pacijente muškog pola

Koncentracija oralnog retinoida u semenoj tečnosti muškaraca koji uzimaju lek Roaccutan su veoma male da bi naškodili nerođenoj bebi njihove partnerke. Međutim, nikada ne smete lek da delite sa drugim osobama.

Dodatne mere opreza

Nikada ne smete ovaj lek dati drugoj osobi. Po završetku terapije sve neiskorišćene kapsule odnesite u apoteku.

Nemojte donirati krv tokom terapije lekom Roaccutan, kao ni mesec dana nakon prestanka terapije, jer ako Vašu krv primi trudnica, to bi mogli naškoditi njenoj nerođenoj bebi.

Psihijatrijski poremećaji

S obzirom da sami možda nećete primetiti promene u svom raspoleženju i ponašanju, veoma je važno da kažete svojim prijateljima i porodici da uzimate ovaj lek. Oni će možda primetiti ove promene i pomoći Vam da brže prepoznate problem zbog kog treba da se obratite svom lekaru.

Saveti za sve pacijente

• Recite svom lekaru ukoliko ste nekada imali bilo kakve mentalne probleme (uključujući depresiju, sklonost ka samoubistvu ili psihozu), ili ako uzimate neki od lekova za terapiju ovih stanja.
• Teške kožne reakcije (npr. erythema multiforme (EM)), Stevens Johnson sindrom (SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN) su prijavljene kod primene leka Roaccutan – Osip može da napreduje do rasprostranjenih plikova i ljuštenja kože. Treba da proverite pojavu čireva u ustima, grlu, nosu, genitalijama i konjunktivi (crvene i natečene oči).
• Retko, lek Roaccutan može izazvati teške alergijske reakcije od kojih neke mogu da utiču na kožu i izazovu pojavu ekcema, koprivnjače i modrica ili crvenih fleka na rukama i nogama. Ako se kod Vas razvije alergijska reakcija, prestanite sa uzimanjem leka Roaccutan, tražite hitno savet Vašeg lekara i recite mu da uzimate ovaj lek.
• Smanjite intenzivno vežbanje i fizičku aktivnost – Lek Roaccutan može izazvati bolove u mišićima i zglobovima pogotovo kod dece i tinejdžera koji se bave intenzivnim fizičkim aktivnostima.
• Lek Roaccutan je povezan sa zapaljenskom bolešću creva – Vaš lekar će Vam prekinuti terapiju lekom Roaccutan ako Vam se javi ozbiljan krvavi proliv, bez istorije gastrointestinalnih poremećaja.
• Lek Roaccutan može izazvati suvoću očiju, nepodnošljivost kontaktnih sočiva i poremećaje u vidu, uključujući oslabljen noćni vid - Recite Vašem lekaru ako imate neki od ovih simptoma. Vaš lekar Vam može predložiti da koristite mast za vlaženje očiju ili veštačke suze. Ako koristite kontaktna sočiva, i javila Vam se nepodnošljivost kontaktnih sočiva, preporučljivo je da nosite naočare tokom terapije. Vaš lekar će Vas uputiti specijalisti za savet ako ste razvili poremećaje u vidu, postoji mogućnost da Vaš lekar od Vas traži da prekinete terapiju lekom Roaccutan.
• Benigna intrakranijalna hipertenzija je prijavljena tokom upotrebe leka Roaccutan i u nekim slučajevima gde je lek Roaccutan korišćen sa tetraciklinima (vrsta antibiotika). Prekinite uzimanje leka Roaccutan i tražite hitan savet od svog lekara ako Vam se jave simptomi kao što su glavobolja, mučnina, povraćanje i poremećaji u vidu. Vaš lekar Vas može uputiti specijalisti zbog oticanja optičkog diska u oku (papiloedem).
• Lek Roaccutan može povećati vrednosti enzima jetre – Vaš lekar će raditi testove krvi pre, tokom i posle primene leka Roaccutan radi provere ovih vrednosti. Ako ostanu visoke, lekar može da smanji Vašu dozu leka ili da Vam prekine terapiju lekom Roaccutan.
• Upotreba leka Roaccutan obično dovodi do povećanja vrednosti masti u krvi (trigliceridi i holesterol). Vaš lekar će uraditi testove iz krvi radi praćenja nivoa masti pre, tokom i nakon završetka terapije lekom Roaccutan. Najbolje je da tokom terapije lekom Roaccutan ne konzumirate alkohol ili da barem smanjite količinu alkoholnih pića koju unosite. Obavestite svog lekara ako već imate visoke vrednosti masti u krvi ili ako imate dijabetes (velike koncentracije šećera u krvi), ako ste gojazni, ili ako prekomerno uzimate alkohol, jer ćete u ovim slučajevima morati češće da radite testove krvi. Ukoliko Vam vrednosti masti ostanu visoki, doktor će Vam možda smanjiti dozu, ili Vam ukinuti lek Roaccutan.
• Recite svom lekaru ako imate problema sa bubrezima– Vaš lekar može da započne terapiju sa malom dozom leka Roaccutan, a potom da povećava dozu do najviše podnošljive doze.
• Recite svom lekaru ako imate problema sa netolerancijom fruktoze – Vaš lekar Vam neće propisati lek Roaccutan ako imate netoleranciju na fruktozu ili sorbitol.
• Lek Roaccutan može da poveća koncentraciju šećera u krvi. U retkim slučajevima, osobe su dobijale šećernu bolest. Vaš lekar će pratiti koncentraciju šećera u krvi tokom terapije lekom Roaccutan, posebno ako već imate šećernu bolest, ako ste gojazni ili ako prekomerno uzimate alkohol.
• Koža će Vam verovatno postati suva. Koristite hidrantnu kremu (kremu koja vlaži kožu) ili mast za kožu, kao i balzam za usne tokom lečenja. Da biste sprečili iritaciju kože, trebalo bi da izbegavate upotrebu eksfolijativnih proizvoda, kao i druge proizvode protiv akni.
• Izbegavajte preveliko izlaganje suncu, i nemojte da koristite solarijum. Vaša koža može postati osetljivija na sunčeve zrake tokom lečenja. Pre izlaska na sunce namažite se kremom sa visokim faktorom zaštite od sunca (najmanje SPF 15).
• Ne idite na bilo kakve kozmetičke tretmane. Tokom lečenja vaša koža može postati osetljivija. Ne idite na depilaciju (uklanjanje dlačica), dermoabraziju ili laserske tretmane (uklanjanje zadebljanja na koži ili ožiljaka) tokom terapije lekom Roaccutan, i najmanje 6 meseci posle završetka terapije. Takvi tretmani bi mogli uzrokovati stvaranje ožiljaka, iritaciju kože ili retko, promenu boje kože.

Deca i adolescenti

Upotreba leka Roaccutan kod dece mlađe od 12 godina nije preporučljiva. Razlog je što nije poznata bezbednost i efikasnost u ovoj uzrasnoj grupi.

Kod adolescenata starijih od 12 godina primenjivati samo posle puberteta. Drugi lekovi i Roaccutan

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i proizvode biljnog porekla i one koji izdaju bez lekarskog recepta.

• Ne uzimajte suplemente vitamina A niti tetracikline (vrstu antibiotika), i ne idite na bilo kakve tretmane kože dok ste na terapiji lekom Roaccutan. Trebalo bi da upotrebljavate hidrantne i emolijentne kreme (kreme za kožu koje sprečavaju gubitak vode i omekšavaju kožu).
• Izbegavajte primenu površinskih keratolitika ili eksfolijativnih preparata protiv akni dok uzimate lek Roaccutan.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Lek Roaccutan se ne sme koristiti tokom trudnoće (videti odeljak 2).

Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efektivnu kontracepciju tokom i jedan mesec nakon lečenja lekom Roaccutan.

Dojenje

Lek Roaccutan se ne sme koristiti tokom dojenja (videti odeljak 2). Lek će verovatno da pređe u majčino mleko i može da naškodi detetu.

Za više informacija o kontracepciji, trudnoći i dojenju, pogledajte odeljak 2 ,,Program za prevenciju trudnoće''

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Tokom lečenja može vam se pogoršati noćni vid. Ovo može da se dogodi iznenada. U retkim slučajevima ova promena se produžavala i nakon prekida lečenja. Pospanost i vrtoglavica se mogu javiti veoma retko. Ukoliko Vam se jave ove smetnje, ne bi trebalo da vozite ili upravljate mašinama.

Lek Roaccutan sadrži sojino ulje i sorbitol

• Sojino ulje - Ako ste alergični na kikiriki ili soju, ne uzimajte ovaj lek.
• Sorbitol – U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom.

Uobičajena početna doza je 0,5 mg po kilogramu telesne mase na dan (0,5 mg/kg/dan). Ukoliko imate 60 kg, Vaša početna doza će obično biti 30 mg na dan.

Uzimajte kapsule jednom ili dva puta dnevno.

Uzimajte ih na pun stomak. Progutajte ih cele, sa tečnošću ili sa hranom u ustima.

Posle nekoliko nedelja uzimanja leka lekar će Vam možda prilagoditi dozu. Ovo će zavisiti od toga kako podnosite lek. Za najveći broj pacijenata doza koja se primenjuje je između 0,5 i 1,0 mg/kg/dan. Ako imate utisak da su efekti leka suviše jaki ili suviše slabi, razgovarajte o tome sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Ako imate ozbiljnih problema sa bubrezima, lečenje lekom Roaccutan bi trebalo započeti sa manjim dozama leka (kao što je 10 mg/dan), a zatim polako povećavati dozu do najveće doze koja se dobro podnosi. Ako ne podnosite preporučenu dozu, lekar može da produži lečenje nižom dozom, što može da znači duže trajanje lečenja kao i veći rizik od ponovne pojave bolesti (recidiv).

Trajanje terapije

Terapija najčešće traje od 16 do 24 nedelje. Većini pacijenata je dovoljan jedan terapijski ciklus. Akne mogu da Vam se poboljšaju i u periodu od 8 nedelja posle završetka terapije. Najčešće se sledeći terapijski ciklus ne započinje pre tog perioda.

Kod nekih pacijenata se može dogoditi da se akne pogoršaju tokom prvih nekoliko nedelja lečenja. Ovakvo stanje će se najčešće poboljšati u toku dalje terapije.

Ako ste uzeli više leka Roaccutan nego što treba

Ako uzmete više kapsula nego što Vam je propisano ili ako neko drugi slučajno uzme Vaš lek, odmah se javite svom lekaru, farmaceutu ili najbližoj bolnici.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Roaccutan

Ako ste zaboravili da uzmete dozu leka uzmite je što pre. Međutim, ako je vreme da uzmete sledeću dozu, preskočite propuštenu dozu i nastavite kao i ranije. Ne uzimajte dvostruku dozu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Neka neželjena dejstva koja su povezana sa upotrebom izotretionina zavise od doze. Generalno, neželjena dejstva izotretionina se povlače nakon smanjenja doze ili prekida terapije, međutim neka mogu da potraju i nakon završetka lečenja. Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna, i morate o njima odmah obavestiti svog lekara.

Neželjena dejstva koja zahtevaju neposrednu medicinsku pažnju:

Problemi sa kožom

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• Ozbiljni kožni osipi (multiformni eritem, Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza), koji su potencijalno životno ugrožavajući i zahtevaju hitnu medicinsku pomoć. Oni se inicijalno ispoljavaju u vidu kružnih mrlja često sa plikom u centru, obično na rukama i šakama ili nogama i stopalima; ozbiljniji osipi mogu uključivati plikove na grudima i leđima. Mogu se pojaviti i dodatni simptomi kao što su infekcija oka (konjunktivitis) ili ranice (ulceracije) u ustima, grlu ili nosu. Teške forme osipa mogu napredovati do raširenog ljuštenja kože, što može biti opasno po život. Ovim ozbiljnim kožnim osipima često prethodi glavobolja, povišena telesna temperatura, bolovi u telu (simptomi nalik gripu).

Ako se razvije osip ili ovakvi kožni simptomi, prestanite da uzimate lek Roaccutan i odmah se javite Vašem lekaru.

Psihijatrijski problemi

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

• Depresija ili srodni poremećaji. Znaci ovih poremećaja uključuju tugu ili promene raspoloženja, uznemirenost, osećaj emotivne nelagodnosti.
• Pogoršanje postojeće depresije.
• Pojava nasilnosti i agresije.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

• Kod pojedinih pacijenata se javila pomisao o samopovređivanju ili okončanju sopstvenog života (suicidalne misli). Pojedinci su pokušali da okončaju život (pokušaj samoubistva), a pojedini su i izvršili samoubistvo. Postoje podaci da neki od ovih pacijenata nisu pokazivali znakove depresije.
• Neobično ponašanje.
• Znaci psihoze: gubitak dodira sa realnošću, kao što je pojava glasova ili stvari koje ne postoje.

Odmah se javite svom lekaru ako mislite da Vam se pojavljuje bilo koji od navedenih psihičkih problema. Možda će Vam biti savetovano da prestanete sa uzimanjem leka Roaccutan. Međutim, prekid uzimanja leka Roaccutan možda neće biti dovoljan da ublaži Vaše simptome, već će Vam lekar odrediti dalju pomoć.

Alergijske reakcije

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

• Ozbiljne reakcije preosetljivosti (anafilaktičke reakcije): otežano disanje ili gutanje uzrokovano otokom grla, lica, usana i usta. Takođe se može javiti iznenadno oticanje ruku, stopala i zglobova.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

• iznenadni osećaj stezanja u grudima, nedostatak vazduha i zviždanjem u grudima (bronhospazam), naročito kod pacijenata sa astmom.

Ukoliko imate ozbiljnu reakciju, odmah potražite hitnu medicinsku pomoć.

Ukoliko osetite neki od znakova alergijske reakcije, prekinite sa uzimanjem leka Roaccutan i javite se svom lekaru.

Kosti i mišići

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• Mišićna slabost koja može biti opasna po život, može biti povezana sa otežanim pomeranjem ruku i nogu, bolnim, otečenim, delovima tela sa modricama, tamno obojen urin, smanjeno izlučivanje urina, ili prestanak izlučivanja urina, konfuzija ili dehidracija. To su znaci rabdomiolize, razgradnje mišićnog tkiva koja može da vodi oštećenju bubrega. To može da se desi ukoliko intenzivno vežbate dok uzimate lek Roaccutan.

Da bi izbegli pogoršanje problema sa mišićima i zglobovima, smanjite intenzivnu fizičku aktivnost dok ste na terapiji lekom Roaccutan.

Problemi sa jetrom i bubrezima

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

• Žuta prebojenost kože ili beonjača, i osećaj umora. Ovo mogu biti znaci hepatitisa.

Odmah prekinite da uzimate lek Roaccutan i javite se svom lekaru.

• Problemi sa mokrenjem (otežano izbacivanje tečnosti), otečeni i naduveni očni kapci, osećaj izrazitog umora. Ovo mogu biti znaci zapaljenja bubrega.

Odmah prekinite da uzimate lek Roaccutan i javite se svom lekaru.

Poremećaji nervnog sistema

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

• uporna glavobolja praćena mučninom, osećajem muke (povraćanjem) ili promenama u vidu, uključujući zamućenje vida. Ovo može ukazati na pojavu benigne intrakranijalne hipertenzije, naročito ako uzimate Roaccutan u kombinaciji sa antibiotikom koji se zove tetraciklin.

Odmah prekinite sa uzimanjem leka Roaccutan i javite se svom lekaru.

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

• jak bol u trbuhu sa ili bez krvavih proliva, mučnine i povraćanja. Ovo mogu biti znaci ozbiljnih stomačnih oboljenja.

Odmah prekite da uzimate lek Roaccutan i javite se svom lekaru.

Poremećaji vida

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

• zamućen vid

Ukoliko Vam se javi zamućen vid, prestanite da uzimate Roaccutan odmah i javite se Vašem lekaru.

Ako primetite bilo kakav poremećaj vida javite se odmah svom lekaru.

Druga neželjena dejstva

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• Suva koža, naročito lica i usana; zapaljenje kože (dermatitis), ispucalost i zapaljenje usana (heilitis), crvenilo kože, blag svrab i perutanje kože. Od samog početka lečenja koristite kremu za vlaženje kože.
• Koža postaje osetljivija, naročito u predelu lica.
• Bol u leđima; bol u mišićima; bol u zglobovima, posebno kod dece i tinejdžera.

Radi izbegavanja pogoršanja problema sa kostima i mišićima, prekinite sa intenzivnim fizičkim aktivnostima dok uzimate lek Roaccutan.

• zapaljenje oka (konjunktivitis) i predela očnog kapka (blefaritis): osećaj suvoće u očima, kao i blaga iritacija. Pitajte svog farmaceuta da vam preporuči kapi za oči koje vam mogu pomoći. Ukoliko Vam se javi suvoća očiju, a nosite kontaktna sočiva, moraćete da ih zamenite naočarima.
• Povećane vrednosti enzima jetre
• Promenjene vrednosti masnoća u krvi (uključujući HDL ili trigliceride)
• Modrice, krvarenje ili mnogo lakše zgrušavanje krvi – ako su zahvaćene ćelije koje su uključene u proces zgrušavanja krvi
• Anemija – slabost, vrtoglavica, bleda koža – ako su zahvaćena crvena krvna zrnca

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• Glavobolja
• Povećane vrednosti holesterola u krvi
• Pojava proteina ili krvi u urinu
• Veća podložnost infekcijama – ako su bela krvna zrnca pogođena
• Unutrašnjost nosa postaje suva i stvrdnuta, nastaju blaga krvarenja iz nosa
• Bolno ili upaljeno grlo ili nos
• Povećane koncentracije glukoze u krvi

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

• Gubitak kose (alopecija). Ovo je uglavnom privremeno. Kosa bi trebalo da se povrati posle završetka terapije.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

• Slabiji vid noću, daltonizam, prepoznavanje boja postaje lošije
• Povećana osetljivost na svetlost, morate nositi naočare za sunce radi zaštite očiju od prejake sunčeve svetlosti
• Drugi problemi sa vidom uključuju zamućen vid, iskrivljen vid, maglovita površina očiju (neprozračnost rožnjače, katarakta)
• Osećaj jake žeđi; učestala potreba za mokrenjem; Vaši testovi krvi mogu da pokažu povećanje nivoa šećera. Ovo mogu biti znaci dijabetesa.
• Akne se mogu pogoršati u prvih par nedelja, ali simptomi bi trebalo da se poboljšaju vremenom.
• Vaša koža može postati upaljena i otečena, sa pojačanom pigmenatcijom, naročito na licu.
• Pojačano znojenje ili svrab
• Artritis, poremećaji kosti (uključujući zakasneli rast, dodatni rast i promene u gustini kosti), zaustavljanje rasta kostiju koje nisu završile svoj normalan rast.
• Kalcifikacija u mekim tkivima, bol u tetivama, povećane vrednosti degradacionih produkata iz mišića ukoliko se intenzivno vežbalo tokom lečenja lekom Roaccutan.
• Pojačana osetljivost na svetlo
• Bakterijske infekcije u korenu nokta, promene na noktima
• Otok iz koga se cedi gnoj
• Zadebljali ožiljci posle operacije
• Pojačana dlakavost po telu
• Konvulzije, pospanost, vrtoglavica
• Otok limfnih žlezda
• Suvo grlo, promuklost
• Oštećenje sluha
• Osećaj slabosti
• Povećane vrednosti mokraćne kiseline u krvi
• Bakterijske infekcije
• Zapaljene krvnih sudova (ponekad sa pojavom modrica i crvenih mrlja na koži).

Nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• Problemi sa dostizanjem i održavanjem erekcije
• Smanjena seksualna želja (libido)
• Uvećanje dojki kod muškaraca, koje može ali i ne mora da bude praćeno osetljivošću na dodir
• Suvoća vagine

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage i svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je izotretinoin.

Roaccutan, 10 mg, kapsule, meke: jedna kapsula, meka sadrži 10 mg izotretinoina.

Roaccutan, 20 mg, kapsule, meke: jedna kapsula, meka sadrži 20 mg izotretinoina.

• Pomoćne supstance su:

Sastav punjenja kapsule: vosak, žuti; ulje soje, rafinisano; ulje soje, hidrogenizovano; ulje soje, delimično hidrogenizovano.

Sastav meke želatinske kapsule: Želatin; Glicerol 85%; Karion 83 koji sadrži: sorbitol (videti odeljak 2), manitol, hidrogenizovan hidrolizovan skrob, titan-dioksid (E171); gvožđe(III)- oksid, crveni (E172).

Mastilo za štampu: Opacode® Black S-1-17823: šelak, modifikovan u etanolu, gvožđe(III)-oksid, crni (E172), n-butanol, izopropilalkohol, propilenglikol, amonijum-hidroksid 28%.

Kako izgleda lek Roaccutan i sadržaj pakovanja

Roaccutan, 10 mg, kapsule, meke: Kapsule su ovalne, neprovidne meke želatinske kapsule, crveno-smeđe boje, ispunjene homogenom suspenzijom tamnožute boje. Na kapsulama je crnim mastilom odštampana oznaka “ROA 10”.

Roaccutan, 20 mg, kapsule, meke: Kapsule su ovalne, neprovidne meke želatinske kapsule, s jedne strane crveno-smeđe boje, a sa druge bele boje, ispunjene homogenom suspenzijom tamnožute boje. Na kapsulama je crnim mastilom odštampana oznaka “ROA 20”.

Unutrašnje pakovanje je blister od OPA/Alu/PVC filma i Alu folije (Al/Al blister).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 kapsula (ukupno 30 kapsula) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

ROCHE D.O.O. BEOGRAD

Milutina Milankovića 11a, Beograd

Proizvođač:

F.HOFFMANN-LA ROCHE LTD

Wurmisweg, Kaiseraugst, Švajcarska

F.HOFFMANN-LA ROCHE LTD

Viaduktstrasse 33, Bazel, Švajcarska

Napomena: U štampanom Uputstvu za lek mora jasno biti naveden proizvođač konkretne serije leka (tj. da se navede samo proizvođač date serije leka, a ostali da se izostave).

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.

Broj i datum dozvole:

Roaccutan, kapsule, meke, 30x10 mg: 515-01-03422-20-004 od 11.10.2021.

Roaccutan, kapsule, meke, 30x20 mg: 515-01-03423-20-004 od 11.10.2021.