Aknova® 20mg kapsula, meka

Teški oblici akni (kao što su nodularne akne, akne konglobata ili akne sa rizikom od trajnih ožiljaka) koji su rezistentni na adekvatno primenjene standardne terapijske režime sistemskim antibioticima i lokalnu terapiju.

Propisivanje leka Aknova treba da obavljaju ili nadziru isključivo lekari koji su upoznati sa sistemskom upotrebom retinoida za lečenje teških akni i koji su upoznati sa rizicima koje nosi terapija izotretinoinom i potrebom za stalnim praćenjem.

Kapsule treba uzimati jednom ili dva puta dnevno uz obrok. Pedijatrijska populacija

Lek Aknova ne treba koristiti za lečenje akni pre puberteta. Ne preporučuje se upotreba kod dece mlađe od 12 godina, pošto nema dovoljno podataka o efikasnosti i bezbednosti.

Odrasli, uključujući adolescente i starije osobe

Terapiju izotretinoinom treba započeti dozom od 0,5 mg/kg telesne mase dnevno. Terapijski odgovor na izotretinoin i neka njegova neželjena dejstva su dozno-zavisni i razlikuju se među pacijentima. Zbog toga je tokom terapije neophodno individualno podešavanje doze. Kod većine pacijenata, doza se nalazi u okviru doznog opsega od 0,5 do 1,0 mg/kg telesne mase dnevno.

Dugotrajna remisija i stepen relapsa su više povezani sa primenjenom ukupnom dozom nego sa trajanjem lečenja ili dnevnom dozom. Pokazano je da se ne može očekivati dodatna korist od leka preko kumulativne doze od 120 do150 mg/kg telesne mase. Trajanje terapije će zavisiti od individualne dnevne doze. Lečenje u trajanju od 16 do 24 nedeljeje obično dovoljno da se postigne remisija.

Kod većine pacijenata, potpuno povlačenje akni postiže se posle samo jednog terapijskog ciklusa. U slučaju očiglednog recidiva, može se ponoviti terapija izotretinoinom u istoj dnevnoj i kumulativnoj terapijskoj dozi.

1 od 14

Budući da se poboljšanje stanja, odnosno povlačenje akni, može videti do 8 nedelja po završetku terapije, ponovljena terapija se ne preporučuje pre isteka ovog perioda.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom treba početi sa manjom dozom (npr. 10 mg dnevno). Doza se može potom povećati do 1 mg/kg/dan ili dok pacijent ne primi maksimalnu dozu koja se toleriše (videti odeljak4.4).

Pacijenti koji ne podnose lek

Kod pacijenata koji teško podnose preporučene doze, lečenje se može nastaviti sa manjom dozom, što ima za posledicu duže trajanje terapije i veći rizik od recidiva. Da bi se kod ovih pacijenata postigao najbolji mogući efekat, lečenje treba nastaviti najvećomdozomkoju pacijent podnosi.

Izotretinoin je kontraindikovan kod trudnica ilidojilja (videti odeljak4.6).

Izotretinoin je kontraindikovan kod žena u reproduktivnom periodu, osim ako su ispunjeni svi uslovi iz Programa za prevenciju trudnoće (videti odeljak4.4).

Izotretinoin je takođe kontraindikovan kod pacijenata koji su preosetljivi na izotretinoin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Lek Aknova sadrži sojino ulje i hidrogenizovano sojino ulje. Prema tome, lek Aknova je kontraindikovan kod pacijenata koji su alergični na ulje od kikirikija ili sojino ulje.

Izotretinoin je takođe kontraindikovan kod pacijenata: sa insuficijencijom jetre,

sa značajno povećanim vrednostima lipida u krvi, sa hipervitaminozom A,

koji istovremeno uzimaju terapiju tetraciklinima (videti odeljak4.5).

Teratogenadejstva

Lek Aknova ima izraženo teratogeno dejstvo kod ljudi i uzrokuje povećanu učestalost teških i životno ugrožavajućih defekata kod fetusa.

Lek Aknovaje strogo kontraindikovan kod: - trudnica,

- žena u reproduktivnom periodu, osim ukoliko su zadovoljeni svi kriterijumi Programa za prevenciju trudnoće.

Program za prevenciju trudnoće

Ovaj lek ima TERATOGENO dejstvo.

Izotretinoin je kontraindikovan kod žena u reproduktivnom periodu, osim ako su ispunjeni svi sledeći uslovi iz Programa za prevenciju trudnoće:

- pacijentkinja pati od teških oblika akni (kao što su nodularne akne, akne konglobata ili akne sa rizikom od trajnih ožiljaka) koji su rezistentni na standardne terapijske režime sistemskim antibioticima i lokalnom terapijom (videti odeljak4.1);

- mogućnost nastanka trudnoće mora se proceniti kod svake pacijentkinje ponaosob; - pacijentkinja razume opasnosti od teratogenog dejstva leka;

- pacijentkinja razume potrebu za strogim mesečnim kontrolama;

- pacijentkinja razume i prihvata potrebu za efektivnom kontracepcijom bez prekida, mesec dana pre početka terapije, sve vreme tokom primene terapije i mesec dana po završetku terapije. Mora se koristiti najmanje jedna visoko efektivna metoda kontracepcije (npr. metoda čije je primena nezavisna od korisnika) ili dve komplementarne kontraceptivne metodečija primena zavisi od korisnika.

- pri izboru kontraceptivne metode, neophodno je proceniti individualne okolnosti i prodiskutovati sa samom pacijentkinjom kako bi se osiguralo prihvatanje i korišćenje izabrane metode;

- čak i u slučajevima amenoreje, pacijentkinja mora da prati saveteza efektivnu kontracepciju;

2 od 14

- pacijentkinja je obaveštena i razume sve moguće posledice trudnoće i potrebu da se hitno obrati lekaru u slučaju da posumnja na trudnoću;

- razume potrebu i prihvata da se redovno testira na trudnoću pre primene leka, idealno jednom mesečno tokomterapijei mesec dana posle terapije.

- pacijentkinja potvrđuje da razume opasnosti i neophodne mere opreza povezane sa upotrebom leka Aknova.

Ovi zahtevi se odnose i na žene koje u datom trenutku nisu seksualno aktivne, osim ako lekar koji propisuje lek nema uverljivih razloga da veruje da nema opasnosti od trudnoće.

Lekar koji propisuje lek mora da obezbedi sledeće uslove:

- pacijentkinja ispunjava zahteve iz gorenavedenog programa za prevenciju trudnoće, uključujući i potvrdu da poseduje dovoljan nivo razumevanja;

- pacijentkinja potvrđujeda ispunjava gorenavedene zahteve;

- pacijentkinja razume da mora redovno i na ispravan način koristiti jednu visoko efektivnu metodu kontracepcije (npr. metodu čije je primena nezavisna od korisnika) ili dve komplementarne kontraceptivne metode čija primena zavisi od korisnika, najmanje jedan mesec pre početka primene leka, da nastavi da koristi efektivnu kontracepciju tokom celog perioda primene leka i najmanje jedan mesec nakon prestanka terapije;

- test na trudnoću obavljen pre, tokom i 1 mesec po okončanju terapije je negativan. Datumi i rezultati testova na trudnoću moraju biti dokumentovani.

Ukoliko u toku primene izotretinoina ipak dođe do trudnoće, neophodno je odmah prekinuti sa terapijom i pacijentkinju uputiti kod lekara specijaliste sa iskustvom iz teratologije, radi procene i saveta.

Ukoliko do trudnoće dođe nakon završetka terapije, i dalje postoji rizik od nastanka teških i ozbiljnih malformacija fetusa. Rizik je prisutan sve dok se lek u potpunosti ne eliminiše iz organizma, što se dešava unutar mesec dana odprestanka primene leka.

Kontracepcija

Pacijentkinje moraju da budu detaljno informisane o kontracepciji, a moraju se uputiti u savetovalište za kontracepciju ako same još uvek ne upotrebljavaju efektivnu kontracepciju. Ukoliko lekar koji propisuje izotretinoin nije u mogućnosti da pruži sve neophodne informacije, mora uputiti pacijentkinju odgovarajućem lekaru specijalisti.

Kao minimalni zahtev, žene u reproduktivnom periodu moraju da primenjuju najmanje jednu visoko efektivnu metodu kontracepcije (npr. metodu nezavisnu od korisnika) ili dve komplementarne kontraceptivne metode koje zavise od korisnika. Kontracepcija se mora koristiti najmanje mesec dana pre početka primene leka, celo vreme terapije i najmanje još mesec dana po okončanju terapije izotretinoinom, čak i kod pacijentkinja sa amenorejom.

Pri izboru kontraceptivne metode neophodno je razmotriti individualne okolnosti i prodiskutovati sa samom pacijentkinjom, kako bi se osiguralo prihvatanje i korišćenje izabrane metode.

Testovi na trudnoću

Prema lokalnoj praksi, preporučuje se da se obave testovi na trudnoću sa minimalnom osetljivošću od 25 m i.j./mL pod nadzorom lekara, prema rasporedu navedenom u nastavku teksta.

Pre početka terapije

Pacijentkinja treba da obavi test na trudnoću kontrolisan od strane lekara, najmanje jedan mesec nakon početka korišćenja kontracepcije, kao i neposredno (par dana) pre početka primene leka. Svrha ovog testa jeste potpuna sigurnost da pacijentkinja nije trudna u trenutku kada počinje da prima terapiju izotretinoinom.

Praćenje

Kontrolni pregledi pacijentkinje se moraju zakazivati u redovnim intervalima, najbolje jednom mesečno. Uzimajući u obzir seksualnu aktivnost pacijentkinje, redovnost njene menstruacije (abnormalne menstruacije, izostale menstruacije, amenoreja) u skorijoj prošlosti i izabranu metodu kontracepcije, mora se doneti odluka o potrebi za redovnim mesečnim testovima na trudnoću pod medicinskim nadzorom. Kada je

3 od 14

neophodno, testovi na trudnoću moraju se obaviti na dan posete lekaru ili tri dana pre posete lekaru koji propisuje lek.

Završetak terapije

Mesec dana po završetku terapije, žena mora da se podvrgne poslednjem testu na trudnoću. Ograničenja vezana za propisivanje i izdavanje leka

Kod žena koje su u reproduktivnom periodu, propisivanje izotretinoina se mora ograničiti na terapijske periode od 30 dana, kako bi pacijentkinja dolazila na redovne kontrole, uključujući testove na trudnoću i praćenje. Idealno, testiranje na trudnoću, propisivanje i izdavanje leka treba obaviti istog dana. Neophodno je savetovati pacijentkinje da podignu lek u roku od 7 dana od propisivanja.

Ove redovne mesečne kontrole osiguravaju redovno sprovođenje testova na trudnoću i praćenje pacijentkinje, kao i to da pacijentkinja nije ostala u drugom stanju pre sledećeg ciklusa lečenja.

Kod pacijentkinja za koje je lekar koji propisuje terapiju procenio da nema rizika od trudnoće, nakon postizanja stabilne doze izotretinoina (nakon prva 1-3 meseca), može se propisati terapija u trajanju dužem od 30 dana (do 12 nedelja).

Pacijenti muškog pola

Trenutno dostupni podaci ukazuju na to da nivo izloženosti majke semenoj tečnosti pacijenata koji su na terapiji izotretinoinom nije dovoljan da bi bio povezan sa teratogenim efektima izotretinoina. Muškarcima treba savetovati da svoj lek ne daju nikom drugom, a posebno ne ženama.

Dodatne mere opreza

Pacijentima treba izričito reći da svoj lek ne smeju davati nikome drugom, kao i da neiskorišćene kapsule vrate farmaceutu po završetku terapije.

Pacijenti koji su na terapiji lekom Aknova ne smeju davati krv tokom i jedan mesec nakon završetka terapije ovim lekom, zbog potencijalnog rizika po fetus trudnica koje primaju transfuziju.

Psihijatrijski poremećaji

Kod pacijenata koji su primali terapiju izotretinoinom prijavljeni su depresija, pogoršanje depresije, anksioznost, agresivnost, promene raspoloženje, psihotični simptomi, suicidalne ideje, pokušaji samoubistva i samoubistvo (videti odeljak4.8).

Pre propisivanja izotretinoina, pacijenti i roditelji ili staratelji, kada je primenljivo, moraju biti obavešteni o riziku od psihijatrijskih neželjenih događaja izotretinoina i, po mogućnosti, pre upućivanja lekaru koji može razmotriti terapiju izotretinoinom.

Kod svih pacijenata treba sprovesti procenu mentalnog zdravlja pre započinjanja terapije izotretinoinom, a redovno tokom terapije treba pratiti da li dolazi do pojave ili pogoršanja psihijatrijskih poremećaja. Poseban oprez je potreban kod pacijenata sa depresijom u anamnezi. Ukoliko je potrebno, pacijente treba uputiti na odgovarajuće psihijatrijsko lečenje. Prekid terapije izotretinoinom može biti nedovoljan da se ublaže ovi simptomi, odnosno može biti neophodna dodatna psihijatrijska ili psihološka procena.

Oprez od strane porodice iliprijatelja može biti od koristi u cilju otkrivanja psihijatrijskih poremećaja. Seksualni poremećaji

Primena izotretinoina može dovesti do seksualne disfunkcije (videti odeljak 4.8). Zabeležene su prijave dugotrajne seksualne disfunkcije, kod koje nije došlo do povlačenja simptoma uprkos obustavi primene izotretinoina.

Pre propisivanja izotretinoina, pacijenti i roditelji ili staratelji, kada je primenljivo, moraju biti obavešteni o riziku od seksualne disfunkcije povezane sa primenom izotretinoina i, po mogućnosti, pre upućivanja lekaru koji može razmotriti terapiju izotretinoinom. Pri odabiru najprikladnijeg pristupa savetovanju treba uzeti u obzir uzrast i zrelost pacijenta, kao i mogućnost diskusije bez prisustva roditelja ili staratelja, kada je prikladno.

4 od 14

Pre započinjanja terapije izotretinoinom, sve pacijente treba ispitati o prisustvu simptoma ili znakova seksualne disfunkcije, a tokom lečenja je potrebno praćenje razvoja novonastalih seksualnih poremećaja.

Edukativni materijal

Kako bi pomogao lekaru koji propisuje lek, farmaceutu i pacijentima da se izbegne izlaganje fetusa izotretinoinu, nosilac dozvole za stavljanje leka u promet obezbeđuje edukativni materijal da se potkrepe upozorenja o teratogenosti izotretinoina, da se daju saveti za kontracepciju pre započinjanja terapije i da se objasni potreba za testiranjem na trudnoću.

Lekar mora da upozori sve pacijente, i muškog i ženskog pola u reproduktivnom periodu, na opasnost od teratogenog uticaja izotretinoina i strogim merama kontracepcije koje su opisane u Programu za prevenciju trudnoće.

Dodatno, edukativni materijal ističe upozorenja o rizicima izotretinoina, uključujući moguće rizike vezane za mentalno zdravlje i seksualnu funkciju.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Na početku terapije povremeno može doći do akutne egzacerbacije akni, ali se ovo obično povlači u roku od 7 do 10 dana tokom kontinuirane primene i običnonije potrebno podešavanje doze.

Mora se izbegavati intenzivno izlaganje jakom suncu ili ultraljubičastom (UV) zračenju. Ako je neophodno, mora se koristiti preparat sa visokim faktorom zaštite od sunca (najmanje SPF 15).

Agresivna hemijska dermoabrazija i tretman kože laserom se moraju izbegavati kod pacijenata tokom terapije izotretinoinom i najmanje 5-6 meseci po završetku terapije zbog opasnosti od hipertrofičnih ožiljaka na atipičnim površinama i ređe, postinflamatorne hiper- ili hipopigmentacije tretiranih površina. Depilacija voskom se mora izbegavati u periodu od najmanje 6 meseci po završetku terapije kod pacijenata lečenih izotretinoinom zbog opasnosti od površinskog oštećenja kože.

Istovremena upotreba izotretinoina sa keratoliticima ili eksfolijativnim preparatima protiv akni koji se nanose lokalno na kožu mora da se izbegava, jer može da pojača lokalnu iritaciju (videti odeljak4.5).

Pacijentima treba savetovati da od samog početka terapije koriste masti ili kreme za vlaženje kože i balzam za usne, jer će izotretinoin verovatno da dovede do suvoće kože i usana.

Tokom postmarketinškog perioda prijavljeni su slučajevi teških reakcija na koži (kao što su erythema multiforme (EM), Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN)) povezani sa upotrebom izotretinoina. Kako se ovi događaji teško mogu razlikovati od ostalih kožnih reakcija koje se mogu ispoljiti (videti odeljak 4.8), pacijente je potrebno obavestiti o znacima i simptomima i pažljivo ih pratiti zbog mogućnosti nastanka teških kožnih reakcija. Ako se sumnja na tešku kožnu reakciju, lečenje izotretioninom treba prekinuti.

Alergijske reakcije

Anafilaktičke reakcije su retko prijavljene, u nekim slučajevima nakon prethodne lokalne primene retinoida. Retko su prijavljene kožne alergijske reakcije. Prijavljeni su ozbiljni slučajevi alergijskog vaskulitisa, često sa purpurom (modrice i crvene fleke) na ekstremitetima i sa ekstrakutanom zahvaćenošću. Ove teške alergijske reakcije zahtevaju obustavu terapije i pažljivo praćenje.

Poremećaji oka

Suve oči, zamućenost rožnjače, oslabljen noćni vid i keratitis obično nestaju po prekidu terapije. Prijavljeni su slučajevi suvoće očiju koji se nisu povukli nakon prekida terapije. Upotreba masti za vlaženje očiju ili veštačkih suza može biti korisna u slučaju suvih očiju. Kod pacijenata se može javiti netolerancija na kontaktna sočiva, zbog čega je neophodno da tokom ove terapije nose naočare.

Prijavljeni su i slučajevi oslabljenog vida tokom noći (videti odeljak 4.7) i kod nekih pacijenata je do ove pojave dolazilo iznenada. Pacijente sa očnim problemima treba uputiti oftalmologu na ispitivanje. Obustava terapije izotretinoinommože biti neophodna.

5 od 14

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Kod pacijenata koji primaju izotretinoin, posebno kod onih koji se bave intenzivnim fizičkim aktivnostima, prijavljeni su mijalgija, artralgija i povećane vrednosti kreatin fosfokinaze u serumu (videti odeljak 4.8). U nekim slučajevima, ovo može da preraste u životno ugrožavajuću rabdomiolizu.

Promene na kostima, kao što su prerano zatvaranje epifize, hiperostoza i kalcifikacija tetiva i ligamenata pojavljivale su se i nekoliko godina nakon primene veoma velikih doza za lečenje poremećaja keratinizacije. Doze, trajanje terapije i ukupna kumulativna doza kod ovih pacijenata su po pravilu daleko preko onih koje se preporučuju za lečenje akni.

Kod pacijenata na terapiji izotretinoinom zabeležen je sakroiliitis. Kod pacijenata sa kliničkim znakovima sakroiliitisa, u cilju diferencijacije u odnosu na druge uzroke bola u leđima, može biti potrebna dodatna dijagnostika poput MRI. U postmarketinškom praćenju, prijavljen sakroiliitis se poboljšao nakon prekida primene izotretinoina iodgovarajuće terapije.

Benigna intrakranijalna hipertenzija

Prijavljeni su slučajevi benigne intrakranijalne hipertenzije, od kojih su neki uključivali istovremenu upotrebu tetraciklina (videti odeljke 4.3 i 4.5). Znaci i simptomi benigne intrakranijalne hipertenzije uključuju glavobolju, mučninu i povraćanje, poremećaje vida i edem papile. Pacijenti kod kojih se javi benigna intrakranijalna hipertenzija moraju odmah da prestanu da uzimaju izotretinoin.

Hepatobilijarni poremećaji

Pre započinjanja terapije moraju se proveriti enzimi jetre, zatim mesec dana nakon započinjanja terapije a potom u intervalima od 3 meseca, osim ako je klinički indikovana češća kontrola. Prijavljeni su slučajevi prolaznog i reverzibilnog povećanja transaminaza jetre. U mnogim slučajevima ove promene su ostajale u normalnim rasponima, a vrednosti su se tokom same terapije vraćale na nivo početnih vrednosti. Međutim, ako klinički relevantno povećanje vrednostitransaminaza potraje duže, mora se razmotritismanjenje doze ili prekidterapije.

Bubrežna insuficijencija

Bubrežna insuficijencija ne utiče na farmakokinetiku izotretinoina. Prema tome, izotretinoin se može davati pacijentima sa bubrežnom insuficijencijom. Ipak, preporučuje se da se kod ovih pacijenata terapija započne sa manjom dozom i da se ona potom postepeno povećava do maksimalne doze koju pacijent podnosi (videti odeljak4.2).

Metabolizam lipida

Lipidi u serumu (izmereni u stanju gladovanja) se moraju proveravati pre početka terapije, mesec dana po njenom uvođenju i potom na svaka 3 meseca, osim ako je klinički indikovano češće praćenje. Povećane vrednosti lipida u serumu po pravilu se vraćaju na normalne vrednosti nakon smanjenja doze ili prekida terapije, a mogu reagovati i na promeneu načinu ishrane.

Izotretinoin je povezani sa povećanjem vrednostitriglicerida u plazmi. Ako se hipertrigliceridemija ne može adekvatno kontrolisati, ili ako se pojave simptomi pankreatitisa (videti odeljak 4.8), treba prekinuti terapiju izotretinoinom. Vrednosti preko 800 mg/dL ili 9 mmol/L ponekad su povezani sa akutnim pankreatitisom, koji može biti smrtonosan.

Gastrointestinalni poremećaji

Izotretinoin je povezan sa inflamatornom bolesti creva (uključujući i regionalni ileitis) kod pacijenata bez prethodnih intestinalnih poremećaja u anamnezi. Pacijenti kod kojih se razvije teška (hemoragična) dijareja treba odmah da prestanu sa uzimanjem izotretinoina.

Visokorizični pacijenti

Kod pacijenata koji boluju od dijabetesa, imaju prekomernu težinu, alkoholičari su ili imaju poremećaj metabolizma lipida i podvrgavaju se terapiji izotretinoinom mogu biti potrebne češće kontrole vrednosti lipida u serumu i/ili glukoze u krvi. Prijavljeni su slučajevi povećanih koncentracija glukoze u krvi natašte, kao i slučajeva dijabetesa koji su dijagnostikovani tokom terapije izotretinoinom.

6 od 14

Pomoćne supstance

Lek Aknova sadrži sorbitol, tečni, kristališući (E 420) Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu ne smeju koristitiovaj lek.

Lek Aknova sadržiboju Ponceau 4R (E 124), koja može da izazove alergijskereakcije. 4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Izotretinoin se ne sme davati istovremeno sa vitaminom A zbog rizika od razvoja hipervitaminoze A.

Slučajevi benigne intrakranijalne hipertenzije (pseudotumor cerebri) su prijavljeni kod istovremene primene izotretinoina i tetraciklina. Zbog toga se mora izbegavati istovremena terapija sa tetraciklinima (videti odeljke4.3 i 4.4).

Treba izbegavati istovremenu primenu izotretinoina sa keratoloticima ili eksfolijativnim preparatima protiv akni koji se primenjuju lokalno, jer se može pojačati lokalna iritacija (videti odeljak4.4).

Trudnoća je apsolutna kontraindikacija za terapiju izotretinoinom (videti odeljak 4.3). Žene u reproduktivnom periodu moraju da primenjuju efektivnu kontracepciju tokom i jedan mesec nakon terapije. Ako do trudnoće dođe uprkos svim merama opreza tokom terapije lekom Aknova ili u periodu od mesec dana po prekidu ove terapije, postoji veliki rizik da će fetus imati izuzetno teške i ozbiljne malformacije.

U fetalne malformacije koje su povezane sa izlaganjem izotretinoinu spadaju abnormalnosti centralnog nervnog sistema (hidrocefalus, cerebelarne malformacije/abnormalnosti, mikrocefalus), facijalna dismorfija, rascep nepca, abnormalnosti spoljašnjeg uha (odsustvo ušne školjke, mali ili nepostojeći spoljašnji slušni kanali), abnormalnosti očiju (mikroftalmija), kardiovaskularne abnormalnosti (konotrunkalne malformacije kao što je Fallot-ova tetrada (tetralogy of Fallot), transpozicija velikih krvnih sudova, septalni defekti) i abnormalnosti timusa i paratiroidnih žlezda. Postoji i povećana učestalost spontanih pobačaja.

Ako kod žene koja prima izotretinoin dođe do trudnoće, terapija mora odmah da se prekine i pacijentkinja uputi na ispitivanje i savetovanje kod lekara koji ima iskustva u ovoj oblasti.

Dojenje

Budući da je izotretinoin izrazito lipofilan, veoma je verovatno da se izlučuje u majčino mleko. Prema tome, zbog potencijalnih neželjenih dejstava kod dece izložene preko majčinog mleka, primena leka Aknova je kontraindikovana tokom dojenja (videti odeljak4.3).

Plodnost

Izotretinoin, u terapijskim dozama, ne utiče na broj spermatozoida, njihovu pokretljivost ili morfologiju, pa korišćenje leka Aknova od strane pacijenata muškog pola ne ugrožava nastajanje i razvoj embriona.

Lek Aknova bi potencijalno mogao da ima uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Nekoliko slučajeva oslabljenog noćnog vida se javilo tokom terapije izotretinoinom i u retkim slučajevima je trajalo i nakon terapije (videti odeljke 4.4 i 4.8). Pošto se ovaj problem u nekim slučajevima razvijao naglo, pacijente treba upozoriti na ovakvu mogućnost i savetovati im oprez tokom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Pospanost, vrtoglavica i poremećaji vida prijavljeni su veoma retko. Pacijente treba upozoriti da, ukoliko im se jave ovakve smetnje, ne treba da voze, rukuju mašinama ili učestvuju u bilo kakvim aktivnostima gde bi mogli da ugroze sebe ili druge.

7 od 14

Neka od neželjenih dejstava koja su povezana sa upotrebom izotretinoina su dozno-zavisna. Neželjena dejstva su uglavnom reverzibilna sa promenom doze ili prekidom terapije, ali neka se mogu zadržati i posle prekida terapije. Sledeći simptomi su najčešće prijavljena neželjena dejstva izotretinoina: suvoća kože, suvoća mukoznih membrana npr. usana (heilitis), sluzokože nosa (epistaksa) i očiju (konjunktivitis).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost neželjenih reakcija izračunata iz objedinjenih podataka iz kliničkih studija u kojima su učestvovala 824 pacijenta i iz podataka nakon puštanja leka u promet prikazani su u tabeli u nastavku teksta. Neželjene reakcije su navedene po MedDRA klasi sistema organa (SOC) i kategorijama učestalosti. Kategorije učestalosti su definisane kao veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko(≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko(< 1/10000) i nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti i SOC, neželjene reakcije su prikazane po opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Tabela1. Tabelarni prikaz neželjenihreakcija kodpacijenatalečenihizotretinoinom

Klasa Sistema Organa Infekcije i Infestacije

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji metabolizma i ishrane Pshijatrijski poremećaji

Poremećaji nervnog sistema

Poremećaji oka

Veoma često

Trombocitopenija, anemija, trombocitoza, ubrzana sedimentacija crvenih krvnih zrnaca

Blefaritis, konjunktivitis, suve oči, iritacija očiju

Često

Neutropenija

Glavobolja

Retko

Anafilaktičke reakcije, preosetljivost, alergijska reakcija po koži

Sklonost ka agresiji, anksioznost, promene raspoloženja

Veoma retko

Gram pozitivna (mukokutana) bakterijska infekcija Limfadenopatija

Dijabetes melitus, hiperurikemija Psihotični poremećaji, neuobičajeno ponašanje

Benigna intrakranijalna hipertenzija, konvulzije, pospanost, vrtoglavica Papiloedem (znakbenigne intrakranijalne hipertenzije), katarakta,

Nepoznata učestalost*

Depresija, pogoršanje depresije, samoubistvo, pokušaj samoubistva, ideje o samoubistvu

8 od 14

Poremećaji uha i labirinta Vaskularni Poremećaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Gastrointestinalni poremećaji

Hepatobilijarni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Povećane vrednosti transaminaza (videti odeljak 4.4) Pruritus, eritematozni osip, dermatitis, heilitis, suva koža, lokalizovana eksfolijacija, osetljivost

kože (rizik od povreda trenjem)

Nazofaringitis, epistaksa, suvoća nosa

Alopecija

nesposobnost razlikovanja boja, netolerancija kontaktnih sočiva, neprozračnost rožnjače, slabijividnoću, keratitis, fotofobija, smetnje u vidu, zamućen vid Oštećenje sluha

Vaskulitis (npr. Wegener-ova granulomatoza, alergijski vaskulitis) Bronhospazam (pogotovo kod pacijenata sa astmom), promuklost Inflamatorne bolesticreva, kolitis, ileitis, pankreatitis, gastrointestinalna krvarenja, hemoragična dijareja, mučnina, suvo grlo (videti odeljak4.4) Hepatitis

Akutne ulcerativneakne, pogoršanjeakni, crvenilolica, egzantem, poremećajisa kosom, hirzutizam, promene na noktima, paronihija, fotosenzitivna reakcija, piogeni granulom,

Erythema multiforme, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza

9 od 14

Poremećaji mišićno-koštanog sistema ivezivnog tkiva

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Ispitivanja

Artralgija, mialgija, bol u leđima (pogotovo kod dece i adolescenata)

Povećane vrednosti triglicerida u krvi, smanjena vrednost HDL-a

Povećane vrednosti holesterola u krvi, povećane koncentracije glukoze u krvi,

hiperpigmentacija kože, pojačano znojenje Artritis, kalcinoza (kalcifikacija ligamenata i tetiva), prerano srastanje epifiza, eksostoza, (povećanrast kostiju),

smanjena gustina kostiju, tendinitis

Glomerulonefritis

Granulacija tkiva (povećano stvaranje), osećaj slabosti Povećane vrednostikreatin

fosfokinaze u krvi

Rabdomioliza, sakroiliitis

Uretritis

Poremećaj seksualne funkcije, uključujući erektilnu disfunkciju

i smanjen libido, ginekomastija, vulvovaginalna suvoća, poremećaj orgazma, genitalna hipoestezija

hematurija, proteinurija

* nemožese proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)1139 51 131

10 od 14

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Izotretinoin je derivat vitamina A. Iako je akutna toksičnost izotretinoina mala, znaci hipervitaminoze A mogu da se jave kod slučajnog predoziranja. Manifestacije akutne toksičnosti vitamina A uključuju tešku glavobolju, mučninu ili povraćanje, pospanost, razdražljivost i pruritus. Znaci i simptomi slučajnog ili namernog predoziranja izotretinoinom bi verovatno bili slični. Može se pretpostaviti da su takvi simptomi reverzibilni i da se povlače bez potrebe za specifičnom terapijom.

Farmakoterapijska grupa: Preparati protiv akni; Retinoidiza lečenje akni ATC šifra: D10BA01

Mehanizam dejstva

Izotretinoin je stereoizomer all-trans retinoinske kiseline (tretinoina). Tačan mehanizam dejstva izotretinoina nije potpuno razjašnjen, ali je utvrđeno da je poboljšanje kliničke slike kod teških oblika akni povezano sa smanjenjem aktivnosti lojnih žlezda i histološki potvrđenim smanjenjem veličine lojnih žlezda. Osim toga, pokazano je i da izotretinoin ima antiinflamatorno dejstvo na kožu.

Klinička efikasnost i bezbednost

Kod akni, hiperkeratinizacija epitelnog sloja pilosebacealne jedinice dovodi do odbacivanja korneocita u kanalić, što dovodi do blokiranja kanala keratinom i povećane akumulacije sebuma. Ovo je praćeno nastankom komedona, i na kraju i inflamatornim lezijama. Izotretinoin inhibira proliferaciju sebacealnih ćelija i izgleda da svoje dejstvo na akne ispoljava vraćanjem na uobičajeni proces diferencijacije. Budući da je sebum važan supstrat rasta Propionibacterium acnes, smanjena produkcija sebuma sprečava bakterijsku kolonizaciju lojnih kanalića.

Resorpcija izotretinoina iz gastrointestinalnog trakta je varijabilna i linearno je povezana sa dozom u okviru cele terapijske širine. Apsolutna bioraspoloživost izotretinoina nije utvrđena, jer nije dostupan u obliku za intravensku primenu kod ljudi. Međutim, ekstrapolacija rezultata sa ispitivanja na psima ukazuje na veoma malu i promenljivu sistemsku bioraspoloživost. Ako se izotretinoin uzima sa hranom, bioraspoloživost je dva puta veća nego kada se uzima na prazan stomak.

Distribucija

Izotretinoin se u velikoj meri vezuje za proteine plazme, uglavnom za albumin (99,9%). Volumen distribucije izotretinoina kod ljudi nije utvrđen, jer za ljudsku upotrebu ne postoji oblik za intravensku primenu. Ne zna se mnogo o distribuciji izotretinoina u tkiva kod ljudi. Koncentracije izotretinoina u epidermu su upola manje nego u serumu. Koncentracije izotretinoina u plazmi su približno 1,7 puta veće od koncentracija u punoj krvi, jer mala količina izotretinoina ulazi u crvena krvna zrnca.

Biotransformacija

Nakon oralne primene izotretinoina, u plazmi su identifikovana tri glavna metabolita: 4-okso-izotretinoin, tretinoin (all-trans retinoinska kiselina) i 4-okso-tretinoin. Ovi metaboliti su pokazali biološku aktivnost u nekoliko in vitro testova. U kliničkim studijama je pokazano da 4-okso-izotretinoin značajno doprinosi aktivnosti izotretinoina (smanjenje nivoa ekskrecije sebuma bez povećanja nivoa izotretinoina i tretinoina u plazmi). Ostali manji metaboliti obuhvataju konjugate glukoronida. Glavni metabolit je 4-okso-izotretinoin, koji u stanju ravnoteže postiže koncentracije u plazmi koje su 2,5 puta veće od koncentracija koje postiže osnovno jedinjenje.

11 od 14

Budući da se izotretinoin i tretinoin (all-trans-retinoinska kiselina) reverzibilno konvertuju jedan u drugi, metabolizam tretinoina je povezan sa metabolizmom izotretinoina. Procenjuje se da se 20-30% doze izotretinoina metaboliše izomerizacijom.

Enterohepatična cirkulacija može imati značajnu ulogu u farmakokinetici izotretinoina kod ljudi. In vitro metabolička ispitivanja su pokazala da je nekoliko CYP enzima uključeno u konverziju izotretinoina u 4-okso-tretinoin i tretinoin. Nijedna izoforma nije pokazala dominantnu ulogu. Izotretinoin i njegovi metaboliti ne utiču značajno na aktivnost enzima citohroma P45 (CYP).

Eliminacija

Približno jednaki delovi doze izlučuju se urinom i fecesom nakon oralne primene radioaktivno obeleženog izotretinoina. Nakon oralne primene izotretinoina, terminalno poluvreme eliminacije neizmenjenog leka kod pacijenata sa aknama iznosi 19 sati. Terminalno poluvreme eliminacije 4-okso-izotretinoina je duže, sa srednjom vrednosti od29 sati.

Izotretinoin je fiziološki retinoid i endogene koncentracije retinoida se dostižu u roku od oko približno dve nedelje po prestanku terapije izotretinoinom.

Oštećenje funkcije jetre

Budući da je izotretinoin kontraindikovan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, informacije o kinetici izotretinoina kod ovih pacijenata su ograničene.

Oštećenje funkcije bubrega

Bubrežna insuficijencija ne dovodi do značajnog smanjenja klirensa iz plazme bilo izotretinoina ili 4-okso-izotretinoina.

Akutna oralna toksičnost izotretinoina je utvrđena kod različitih životinjskih vrsta. LD50 je oko 2000 mg/kg kodkunića, oko 3000 mg/kg kod miševa i preko 4000 mg/kg kod pacova.

Hronična toksičnost

Dugotrajne studije na pacovima u trajanju od preko 2 godine (doze izotretinoina 2, 8 i 32 mg/kg/dan) daju dokaze o parcijalnom gubitku dlake i povećanim vrednostima triglicerida u plazmi, u grupama sa većim dozama. Spektar neželjenih dejstava izotretinoina kod glodara je sličan vitaminu A, samo bez obimne kalcifikacije tkiva i organa koja je primećena sa vitaminom A kod pacova. Promene ćelija jetre, koje su uočene kod vitamina A, nisu zabeležene kod izotretinoina.

Sva zabeležena neželjena dejstva sindroma hipervitaminoze A su se spontano povlačila posle prekidanja terapije izotretinoinom. Čak su se i eksperimentalne životinje u lošem opštem stanju značajno oporavile u periodu od 1 do 2 nedelje.

Teratogenost

Kao i drugi derivati vitamina A, izotretinoin je pokazao teratogeno i embriotoksično dejstvo u ispitivanjima na životinjama.

Zbog teratogenog potencijala izotretinoina postoje terapijske posledice kod primene kod žena u reproduktivnoj dobi(videti odeljke4.3, 4.4 i 4.6).

Mutagenost

Nisu utvrđena mutagena dejstva izotretinoina u in vitro ili in vivo ispitivanjima na životinjama. 6. FARMACEUTSKI PODACI

Sastav punjenja kapsule: Ulje soje;

12 od 14

alfa-Tokoferolacetat; Dinatrijum-edetat, dihidrat; Butilhidroksianizol;

Ulje soje, hidrogenizovano; Palmino ulje, hidrogenizovano; Pčelinji vosak, žuti;

Sastav meke želatinske kapsule: Sorbitol,tečni, kristališući(E 420); Želatin;

Glicerol;

Titan-dioksid (E171); Boja Ponceau 4R (E124);

Gvožđe(III)-oksid, crni (E172).

Aknova, kapsula, meka, 20 mg:

Sastav punjenja kapsule: Ulje soje;

alfa-Tokoferolacetat; Dinatrijum-edetat, dihidrat; Butilhidroksianizol;

Ulje soje, hidrogenizovano; Palmino ulje, hidrogenizovano; Pčelinji vosak, žuti;

Sastav meke želatinske kapsule: Sorbitol,tečni, kristališući(E420); Želatin;

Glicerol;

Titan-dioksid(E171);

FD&C blue #2 aluminium lake Boja Ponceau 4R (E124).

Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju radizaštite od vlage. 6.5. Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanjeleka jealuminijum/aluminijum blister sa 5 kapsula, mekih.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera (30 kapsula, mekih) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Aknova sadrži izotretinoin - supstancu sličnu vitaminu A, iz grupe lekova retinoidi (za terapiju akni).

Lek Aknova se koristi za terapiju teških oblika akni (kao što su nodularne ili konglobatne akne ili akne kod kojih postoji rizik od nastanka trajnih ožiljaka) kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina nakon puberteta.

Lek Aknova se koristi kod akni koje nisu reagovale na druge oblike terapije protiv akni, uključujući antibiotike i tretmane kože.

Terapija lekom Aknova mora biti pod kontrolom dermatologa (lekara specijalizovanog za lečenje kožnih oboljenja).

• ako ste trudni ili dojite
• ako postoji mogućnost da ostanete trudni, morate pratiti upozorenja navedena u Programu za prevenciju trudnoće, u odeljku Upozorenja i mere opreza
• ako ste alergični (preosetljivi) na izotretinoin, kikiriki, soju ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• ako imate slabost (insuficijenciju) jetre
• ako imate povećane vrednosti lipida u krvi (npr. visok holesterol ili trigliceridi)
• ako imate povećane vrednosti vitamina A u organizmu (hipervitaminoza A)
• ako primate terapiju tetraciklinima (vrsta antibiotika) u isto vreme (vidite Drugi lekovi i Aknova).

Ukoliko se nešto od ovoga odnosi na Vas, javite se lekaru pre nego što uzmete lek Aknova.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Aknova:

• ako ste bilo kada imali neku vrstu mentalnih problema. To uključuje depresiju, sklonost ka agresiji ili promene raspoloženja. Takođe uključuje misli o povređivanju ili samoubistvu. Upotreba leka Aknova može uticati na Vaše raspoloženje.

Program za prevenciju trudnoće

Žene koje su trudne ne smeju uzimati lek Aknova

Lek Aknova može da dovede do ozbiljnih oštećenja ploda (medicinskim rečnikom kaže se da je teratogen) – može da dovede do nastanka ozbiljnih poremećaja ploda u razvoju mozga, lica, uha, oka, srca i pojedinih žlezda (timus i paratireoidna žlezda). Takođe povećava rizik od nastanka spontanog pobačaja. Ovo se može desiti čak i ako se lek Aknova uzima veoma kratko tokom trudnoće.

• Ne smete uzimati lek Aknova ukoliko ste trudni ili mislite da ste trudni.
• Ne smete uzimati lek Aknova ako dojite. Ovaj lek prelazi u majčino mleko i može da šteti bebi.
• Ne smete uzimati lek Aknova ako postoji mogućnost da zatrudnite tokom lečenja.
• Ne smete da zatrudnite jedan mesec nakon prestanka lečenja, jer su male količine leka možda zaostale i dalje u Vašem organizmu.

Ženama koje mogu da zatrudne lek Aknova može biti propisan samo pod strogim pravilima. Ovo je zbog rizika od ozbiljnog oštećenja ploda (nerođene bebe).

Ova pravila su:

• Vaš lekar mora da Vam objasni koji je rizik od oštećenja ploda, i Vi morate da razumete zašto ne smete da zatrudnite i kako da sprečite trudnoću.
• Morali ste da razgovarate sa svojim lekarom o upotrebi kontracepcije (kontrole rađanja). Vaš lekar će Vas informisati o načinima sprečavanja nastanka trudnoće. Ukoliko je potrebno, Vaš lekar će Vas uputiti kod specijaliste za dodatne informacije o kontracepciji.
• Pre početka terapije, Vaš lekar će zatražiti od Vas da uradite test na trudnoću. Test mora biti negativan pre početka terapije lekom Aknova.

Žene moraju da koriste efektivne metode kontracepcije pre, za vreme i nakon uzimanja leka Aknova

• Morate pristati da upotrebljavate najmanje jednu veoma pouzdanu metodu kontracepcije (npr. dijafragmu) ili dve efektivne metode kontracepcije koje deluju na različit način (npr. hormonske kontraceptivne pilule i kondom). Razgovarajte sa svojim lekarom koji bi Vam metod kontracepcije najviše odgovarao.
• Morate koristiti kontraceptivne mere najmanje mesec dana pre početka uzimanja leka Aknova, tokom perioda lečenja i mesec dana nakon prestanka terapije.
• Kontraceptivne mere morate da koristite čak i ako nemate cikluse ili niste seksualno aktivni (osim ako Vaš lekar odluči da to nije potrebno).

Žene moraju da pristanu na sprovođenje testova za trudnoću pre, za vreme i posle uzimanja leka Aknova

• Morate da pristanete na redovne kontrolne preglede, najbolje jednom mesečno.
• Morate da pristanete na redovne testove za trudnoću, najbolje jednom mesečno tokom terapije i jedan mesec nakon prestanka primene leka Aknova, budući da manja količina leka može zaostati u Vašem organizmu (osim ako Vaš lekar proceni da Vam to nije neophodno).
• Morate da pristanete na dodatne testove za trudnoću ukoliko Vaš lekar smatra da je potrebno.
• Ne smete ostati trudni tokom terapije i mesec dana nakon završetka terapije, jer manje količine leka mogu u tom periodu da zaostanu u organizmu.
• Vaš lekar će razgovarati o svim ovim detaljima sa Vama, nakon čega ćete potpisati formular (ili Vaš staratelj), kojim potvrđujete da ste upoznati sa rizicima i da prihvatate sva pravila navedena iznad.

Ukoliko zatrudnite tokom lečenja lekom Aknova odmah prekinite da uzimate lek i javite se svom lekaru. On Vas može uputiti kod specijaliste za dalju procenu i savet.

Takođe, ukoliko zatrudnite mesec dana nakon završetka lečenja lekom Aknova, javite se svom lekaru. On Vas može uputiti kod specijaliste za dalju procenu i savet.

Vaš lekar poseduje informacije o sprečavanju trudnoće u papirnoj formi za one koji upotrebljavaju lek Aknova i on bi trebalo da Vam da taj materijal.

Ženama koje mogu da zatrudne propisuje se terapija za 30 dana. Za nastavak lečenja potrebno je da se žena obrati lekaru kako bi dobila novi recept. Svaki recept važi samo 7 dana.

Saveti za pacijente muškog pola

U semenoj tečnosti pacijenata muškog pola koji uzimaju lek Aknova prisutne su veoma male koncentracije leka Aknova, koje su isuviše male da bi mogle da naškode plodu Vaše partnerke. Međutim, zapamtite da lek ne smete da dajete nikome, naročito pacijentima ženskog pola.

Dodatne mere opreza

Ne smete nikada da dajete Vaš lek drugoj osobi. Molimo Vas da vratite neiskorišćene kapsule farmaceutu na kraju Vaše terapije.

Nemojte davati krv tokom lečenja ovim lekom i najmanje 1 mesec nakon završetka lečenja lekom Aknova zato što beba može da se rodi sa oštećenjima ukoliko trudnica primi Vašu krv.

Psihijatrijski poremećaji

Moguće je da ćete primetiti izvesne promene u raspoloženju i ponašanju i zbog toga je veoma važno da kažete porodici i prijateljima da uzimate ovaj lek. Oni će možda primetiti ove promene i pomoći Vam da brže prepoznate problem zbog kog treba da se obratite svom lekaru.

Saveti za sve pacijente

• Recite svom lekaru ukoliko ste nekada imali bilo kakvo mentalno oboljenje (uključujući depresiju, sklonost ka samoubistvu ili psihozu) ili ako uzimate neki od lekova za terapiju ovih stanja.
• Teške kožne reakcije (npr. erythema multiforme (EM), Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN)) su prijavljene kod upotrebe leka Aknova. Osip može da napreduje do rasprostranjenih plikova i ljuštenja kože. Treba da proverite pojavu čireva (ulkusa) u ustima, grlu, nosu, genitalijama i konjunktivitis (crvene i natečene oči).
• Retko, lek Aknova može izazvati teške alergijske reakcije od kojih neke mogu da utiču na kožu i izazovu pojavu ekcema, koprivnjače i modrica ili crvenih fleka na rukama i nogama. Ako se kod Vas razvije alergijska reakcija, prestanite sa uzimanjem leka Aknova, tražite hitno savet svog lekara i recite mu da uzimate ovaj lek.
• Smanjite intenzivno vežbanje i fizičku aktivnost. Lek Aknova može izazvati bolove u mišićima i zglobovima pogotovo kod dece i tinejdžera koji se bave intenzivnim fizičkim aktivnostima.
• Lek Aknova je povezan sa zapaljenskom bolešću creva. Vaš lekar će Vam prekinuti terapiju lekom Aknova ako Vam se javi težak krvavi proliv, bez ranijihgastrointestinalnih poremećaja.
• Lek Aknova može izazvati suvoću očiju, nepodnošljivost kontaktnih sočiva i poremećaje vida, uključujući oslabljen noćni vid. Recite Vašem lekaru ako imate neki od ovih simptoma. Vaš lekar Vam može predložiti da koristite mast za vlaženje očiju ili veštačke suze. Ako koristite kontaktna sočiva, i javila Vam se nepodnošljivost kontaktnih sočiva, preporučljivo je da nosite naočare tokom terapije. Vaš lekar će Vas uputiti specijalisti za savet ako ste razvili poremećaje vida, postoji mogućnost da Vaš lekar od Vas traži da prekinete terapiju lekom Aknova.
• Benigna intrakranijalna hipertenzija je prijavljena tokom upotrebe izotretinoina i u nekim slučajevima gde je izotretinoin korišćen sa tetraciklinima (vrsta antibiotika). Prekinite uzimanje leka Aknova i tražite hitan savet od svog lekara ako Vam se jave simptomi kao što su glavobolja, mučnina, povraćanje i poremećaji vida. Vaš lekar Vas može uputiti specijalisti zbog oticanja optičkog nerva u oku (edem papile).
• Lek Aknova može povećati vrednosti enzima jetre. Vaš lekar će zahtevati da radite testove krvi pre, tokom i posle upotrebe leka Aknova radi provere ovih vrednosti. Ako ostanu velike, lekar može da smanji Vašu dozu leka ili da Vam prekine terapiju lekom Aknova.
• Lek Aknova obično dovodi do povećanja vrednosti masti u krvi, kao što su holesterol i trigliceridi. Vaš lekar će tražiti da uradite testove krvi radi praćenja nivoa masti pre, tokom i nakon završetka lečenja lekom Aknova. Najbolje je da tokom terapije lekom Aknova ne konzumirate alkohol ili bi da barem smanjite količinu alkoholnih pića koju unosite. Obavestite svog lekara ako već imate velike vrednosti masti u krvi, dijabetes (velike koncentracije šećera u krvi), ako ste gojazni ili ako prekomerno uzimate alcohol. U ovim slučajevima morati češće da radite testove krvi. Ukoliko Vam vrednosti masti ostanu velike, doktor će Vam možda smanjiti dozu ili Vam prekinuti terapiju lekom Aknova.
• Recite svom lekaru ako imate problema sa bubrezima. Vaš lekar može da započne terapiju sa manjom dozom leka Aknova, a potom da povećava dozu do najveće podnošljive doze.
• Recite svom lekaru ako imate problema sa netolerancijom fruktoze. Vaš lekar Vam neće propisati lek Aknova ako imate netoleranciju na fruktozu ili sorbitol.
• Lek Aknova može da poveća koncentracije šećera u krvi. U retkim slučajevima, osobe su dobijale šećernu bolest. Vaš lekar će pratiti koncentracije šećera u krvi tokom terapije, posebno ako već imate šećernu bolest, ako ste gojazni ili ako prekomerno uzimate alkohol.
• Koža će Vam verovatno postati suva. Koristite hidratantnu kremu (kremu koja vlaži kožu) ili mast za kožu, kao i balzam za usne tokom lečenja. Da biste sprečili iritaciju kože, treba da izbegavate upotrebu eksfolijativnih proizvoda, kao i druge proizvode protiv akni.
• Izbegavajte preveliko izlaganje suncu i nemojte da koristite solarijum. Vaša koža može postati osetljivija na sunčeve zrake tokom lečenja. Pre izlaska na sunce namažite se kremom sa visokim faktorom zaštite od sunca (najmanje SPF 15).
• Ne idite na bilo kakve kozmetičke tretmane. Tokom lečenja vaša koža može postati osetljivija. Ne idite na depilaciju (uklanjanje dlačica), dermoabraziju ili tretman laserom (uklanjanje zadebljale kože ili ožiljaka) tokom terapije, ili najmanje 6 meseci posle završetka terapije. Ovi tretmani mogu da izazovu pojavu ožiljaka, iritaciju kože ili retko, promenu boje kože.

Deca i adolescenti

Upotreba leka Aknova kod dece mlađe od 12 godina se ne preporučuje. Razlog je što nije poznata bezbednost i efikasnost u ovoj uzrasnoj grupi.

Kod adolescenata starijih od 12 godina primenjivati lek samo posle puberteta. Drugi lekovi i Aknova

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje

druge lekove, uključujući i proizvode biljnog porekla i one koji izdaju bez lekarskog recepta.

• Ne uzimajte suplemente vitamina A, niti tetracikline (vrstu antibiotika) i ne idite na bilo kakve tretmane kože dok ste na terapiji lekom Aknova. Treba da upotrebljavate hidratantne i emolijentne kreme (kreme za kožu ili preparate koje sprečavaju gubitak vode i omekšavaju kožu).
• Izbegavajte lokalnu primenu keratolitika ili eksfolijativnih preparata protiv akni dok uzimate lek Aknova.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Lek Aknova se ne sme koristiti tokom trudnoće (videti odeljak 4.3).

Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efektivnu kontracepciju tokom i jedan mesec nakon lečenja lekom Aknova.

Ako zatrudnite tokom primene leka Aknova, ili tokom meseca posle prestanka terapije, prestanite sa terapijom odmah, i obavestite svog lekara. Vaš lekar će Vas uputiti specijalisti radi daljeg savetovanja.

Ukoliko se primenjuje tokom trudnoće, lek Aknova može da ošteti plod (medicinskim jezikom, on je teratogen). Takođe povećava rizik od nastanka spontanog pobačaja.

Lek Aknova može izazvati ozbiljna oštećenja ploda u razvoju mozga, lica, ušiju, oka, srca i nekih žlezda (zvanih timus i paratireoidne žlezde).

Dojenje

Lek Aknova se ne sme koristiti tokom dojenja (videti odeljak 4.3). Lek će verovatno da pređe u majčino mleko i može da naškodi detetu.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Tokom lečenja može Vam se pogoršati noćni vid. Ovo može da se dogodi iznenada. U retkim slučajevima ova promena se produžavala i nakon prekida lečenja. Pospanost i vrtoglavica se mogu javiti veoma retko. Ukoliko Vam se jave ove smetnje, ne treba da vozite ili rukujete mašinama.

Lek Aknova sadrži

• Ulje soje. U slučaju alergije na ulje od kikirikija ili sojino ulje, ne uzimajte ovaj lek.
• Sorbitol. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se svom lekaru pre upotrebe ovog leka.
• Boju Ponceau 4R koja može izazvati alergijske reakcije.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Uobičajena početna doza je 0,5 mg po kilogramu telesne mase na dan (0,5 mg/kg/dan). Ukoliko imate 60 kg, Vaša početna doza će obično biti 30 mg na dan.

Uzimajte kapsule jednom ili dva puta dnevno.

Uzimajte ih na pun stomak. Progutajte ih cele, sa tečnošću ili sa hranom u ustima.

Posle nekoliko nedelja lekar će Vam možda prilagoditi dozu. Ovo će zavisiti od toga kako podnosite lek. Za većinu pacijenata doza koja se primenjuje je između 0,5 i 1,0 mg/kg/dan. Ako imate utisak da su efekti leka suviše jaki ili suviše slabi, razgovarajte o tome sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Ako imate teških problema sa bubrezima, lečenje će obično biti započeto sa manjom dozom (kao što je 10 mg/dan), a zatim polako povećano do najveće doze koja se dobro podnosi. Ako ne možete da podnesete preporučenu dozu, lekar može da propiše manju dozu, što može da znači duže trajanje lečenja kao i veći rizik od ponovne pojave akni.

Terapija najčešće traje od 16 do 24 nedelje. Većini pacijenata je dovoljan jedan terapijski ciklus. Akne mogu da Vam se poboljšaju i u periodu od 8 nedelja posle završetka terapije. Najčešće se sledeći terapijski ciklus ne započinje pre tog perioda.

Kod nekih pacijenata se može dogoditi da se akne pogoršaju tokom prvih nekoliko nedelja lečenja. Ovakvo stanje će se najčešće poboljšati u toku dalje terapije.

Ako ste uzeli više leka Aknova nego što treba

Ako ste uzeli više kapsula nego što Vam je propisano ili ako neko drugi slučajno uzme Vaš lek, odmah se javite svom lekaru, farmaceutu ili idite u najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Aknova

Ako ste zaboravili da uzmete dozu leka uzmite je što pre. Međutim, ako je vreme da uzmete sledeću dozu, preskočite propuštenu dozu i nastavite kao i ranije. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Neka od neželjenih dejstava u vezi sa upotrebom izotretinoina su povezana sa dozom. Ova neželjena dejstva često nestaju nakon promene doze ili prestanka lečenja, međutim neka se mogu zadržati i nakon prekida terapije. Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna, i morate odmah kontaktirati svog lekara ukoliko se jave.

Neželjena dejstva koja zahtevaju hitnu medicinsku pomoć:

Problemi sa kožom

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• Ozbiljni kožni osipi (erythema multiforme, Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza), koji su potencijalno životno ugrožavajući i zahtevaju hitnu medicinsku pomoć. Oni se početno ispoljavaju u vidu kružnih mrlja često sa plikom u centru, obično na rukama i šakama ili nogama i stopalima; ozbiljniji osipi mogu uključivati plikove na grudima i leđima. Mogu se pojaviti i dodatni simptomi kao što su infekcija oka (konjunktivitis) ili ranice (ulkusi) u ustima, grlu ili nosu. Teške forme osipa mogu napredovati do raširenog ljuštenja kože, što može biti opasno po život. Ovim ozbiljnim kožnim osipima često prethodi glavobolja, groznica, bolovi u telu (simptomi nalik gripu).

Ako se razvije ozbiljni osip ili ovakvi kožni simptomi, prestanite da uzimate lek Aknova i odmah se javite svom lekaru.

Psihijatrijski problemi

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Depresija ili slični poremećaji. Znaci ovih poremećaja uključuju osećaj tuge ili praznine, promene raspoloženja, uznemirenost, osećaj emocionalne nelagodnosti.
• Pogoršanje postojeće depresije.
• Pojava nasilnosti ili agresije.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Kod pojedinih pacijenata se javila pomisao o samopovređivanju ili okončanju sopstvenog života (suicidalne misli). Pojedinci su pokušali da okončaju život (pokušaj samoubistva), a pojedini su i izvršili samoubistvo. Postoje podaci da neki od ovih pacijenata nisu pokazivali znakove depresije.
• Neuobičajeno ponašanje.
• Znaci psihoze: gubitak dodira sa realnošću, kao što je pojava glasova ili stvari koje ne postoje.

Odmah se javite svom lekaru ako mislite da imate neke od navedenih psihijatrijskih problema.

Možda će Vam biti savetovano da prestanete sa uzimanjem leka Aknova. Međutim, prekid uzimanja leka Aknova možda neće biti dovoljan da ublaži Vaše simptome, već će Vam lekar odrediti dalju pomoć.

Alergijske reakcije

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Ozbiljne reakcije preosetljivosti (anafilaktičke reakcije): otežano disanje ili gutanje uzrokovano iznenadnim oticanjem grla, lica, usana i usta. Takođe se može javiti iznenadno oticanje ruku, stopala i zglobova.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Iznenadni osećaj stezanja u grudima, nedostatak vazduha i zviždanje u grudima (bronhospazam), naročito kod pacijenata sa astmom.

Ukoliko imate ozbiljnu reakciju, odmah potražite hitnu medicinsku pomoć.

Ukoliko osetite neki od znakova alergijske reakcije, prekinite sa uzimanjem leka Aknova i javite se svom lekaru.

Kosti i mišići

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• Mišićna slabost koja može biti potencijalno opasna po život, može biti povezana sa otežanim pomeranjem ruku ili nogu, bolnim, otečenim, delovima tela sa modricama, tamno obojen urin, smanjeno izlučivanje urina ili prestanak izlučivanja urina, konfuzija ili dehidratacija. To su znaci rabdomiolize, razgradnje mišićnog tkiva koja može da vodi slabosti (insuficijenciji) bubrega. To može da se desi ukoliko se intenzivno vežbate dok uzimate lek Aknova.

Problemi sa jetrom i bubrezima

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Žuta prebojenost kože ili beonjača, i osećaj zamora. Ovo mogu biti znaci hepatitisa.

Odmah prekinite da uzimate lek Aknova i javite se svom lekaru.

• Problemi sa mokrenjem (otežano izbacivanje tečnosti), otečeni i naduveni očni kapci, osećaj izrazitog zamora. Ovo mogu biti znaci zapaljenja bubrega.

Odmah prekinite da uzimate lek Aknova i javite se svom lekaru.

Poremećaji nervnog sistema

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Uporna glavobolja praćena mučninom, povraćanjem ili promenama vida, uključujući zamućenje vida. Ovo može ukazati na pojavu benigne intrakranijalne hipertenzije, naročito ako uzimate lek Aknova u kombinaciji sa antibiotikom koji se zove tetraciklin.

Odmah prekinite sa uzimanjem leka Aknova i javite se svom lekaru.

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Jak bol u trbuhu sa ili bez krvavih proliva, mučnine i povraćanja. Ovo mogu biti znaci ozbiljnih stomačnih oboljenja.

Odmah prekite da uzimate lek Aknova i javite se svom lekaru.

Poremećaji oka

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Zamućen vid.

Ukoliko Vam se javi zamućen vid, prestanite odmah da uzimate lek Aknova i javite se Vašem lekaru.

Ako primetite bilo kakav poremećaj vida javite se svom lekaru što pre možete.

Ostala neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Suva koža, naročito lica i usana; zapaljenje kože, ispucalost i zapaljenje usana, osip, blag svrab i perutanje kože. Od samog početka lečenja koristite kremu za vlaženje kože.
• Koža postaje osetljivija i crvenija, naročito u predelu lica.
• Bol u leđima; bol u mišićima; bol u zglobovima, posebno kod dece i adolescenata. Radi izbegavanja pogoršanja problema sa kostima i mišićima, prekinite sa intenzivnim fizičkim aktivnostima dok uzimate lek Aknova.
• Zapaljenje oka (konjunktivitis) i predela očnog kapka (blefaritis); osećaj suvoće u očima, kao i blaga iritacija. Pitajte svog farmaceuta da vam preporuči kapi za oči koje vam mogu pomoći. Ukoliko Vam se javi suvoća očiju, a nosite kontaktna sočiva, moraćete da ih zamenite naočarima.
• Povećane vrednosti enzima jetre u krvi.
• Promenjene vrednosti masnoća u krvi (uključujući HDL ili trigliceride).
• Modrice, krvarenje ili mnogo lakše zgrušavanje krvi – ako su zahvaćene ćelije koje su uključene u proces zgrušavanja krvi.
• Anemija – slabost, vrtoglavica, bleda koža – ako su zahvaćena crvena krvna zrnca.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Glavobolja.
• Povećane vrednosti holesterola u krvi.
• Pojava proteina ili krvi u urinu.
• Veća podložnost infekcijama – ako su bela krvna zrnca zahvaćena.
• Unutrašnjost nosa postaje suva i stvrdnuta, nastaju blaga krvarenja iz nosa.
• Bolno ili upaljeno grlo i nos.
• Povećane koncentracije glukoze u krvi.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Gubitak kose (alopecija). Ovo je uglavnom privremeno. Kosa bi trebalo da se povrati posle završetka terapije.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Slabiji vid noću, daltonizam, prepoznavanje boja postaje lošije.
• Povećana osetljivost na svetlost, morate nositi naočare za sunce radi zaštite očiju od prejake sunčeve svetlosti.
• Drugi problemi sa vidom uključuju zamućen vid, iskrivljen vid, maglovita površina očiju (neprozračnost rožnjače, katarakta).
• Osećaj jake žeđi; učestala potreba za mokrenjem; Vaši testovi krvi mogu da pokažu povećanje koncentracije šećera. Ovo mogu biti znaci dijabetesa.
• Akne se mogu pogoršati u prvih par nedelja, ali simptomi treba da se poboljšaju vremenom.
• Vaša koža može postati upaljena i otečena, sa pojačanom pigmentacijom, naročito na licu.
• Pojačano znojenje ili svrab.
• Artritis, poremećaji kosti (uključujući zakasneli rast, dodatni rast i promene u gustini kostiju), zaustavljanje rasta kostiju koje nisu završile svoj normalan rast.
• Kalcifikacija u mekim tkivima, bol u tetivama, povećane vrednosti degradacionih proizvoda iz mišića ukoliko se intenzivno vežbalo tokom lečenja.
• Pojačana osetljivost na svetlo.
• Bakterijske infekcije u korenu nokta, promene na noktima.
• Otok iz koga se cedi gnoj.
• Zadebljali ožiljci posle operacije.
• Pojačana dlakavost po telu.
• Konvulzije, pospanost, vrtoglavica.
• Otečene limfne žlezde.
• Suvo grlo, promuklost.
• Oštećenje sluha.
• Osećaj slabosti.
• Povećane vrednosti mokraćne kiseline u krvi.
• Bakterijske infekcije.
• Zapaljenje krvnih sudova (ponekad sa pojavom modrica i crvenih mrlja na koži).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• Problemi sa postizanjem ili održavanjem erekcije.
• Smanjen libido.
• Uvećanje dojki sa ili bez osetljivosti kod muškaraca.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Aknova posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju radi zaštite od valge.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je izotretinoin.

Aknova, kapsula, meka, 10 mg: jedna kapsula, meka sadrži 10 mg izotretinoina.

Aknova, kapsula, meka, 20 mg: jedna kapsula, meka sadrži 20 mg izotretinoina.

• Pomoćne supstance su:

Aknova, kapsula, meka, 10 mg:

Sastav punjenja kapsule: ulje soje; alfa-tokoferolacetat; dinatrijum-edetat, dihidrat; butilhidroksianizol; ulje soje, hidrogenizovano; palmino ulje, hidrogenizovano; pčelinji vosak, žuti.

Sastav meke želatinske kapsule: sorbitol, tečni, kristališući (E 420); želatin; glicerol; titan-dioksid (E171); boja Ponceau 4R (E124); gvožđe(III)-oksid, crni (E172).

Aknova, kapsula, meka, 20 mg:

Sastav punjenja kapsule: ulje soje; alfa-tokoferolacetat; dinatrijum-edetat, dihidrat; butilhidroksianizol; ulje soje, hidrogenizovano; palmino ulje, hidrogenizovano; pčelinji vosak, žuti.

Sastav meke želatinske kapsule: sorbitol, tečni, kristališući (E420); želatin; glicerol; titan-dioksid (E171); FD&C blue #2 aluminium lake; boja Ponceau 4R (E124).

Kako izgleda lek Aknova i sadržaj pakovanja

Aknova, 10 mg: ovalna kapsula, meka, sivo-roze boje, ispunjena viskoznom i neprozirnom narandžasto- žutom tečnošću.

Aknova, 20 mg: ovalna kapsula, meka, ljubičasto-smeđe boje, ispunjena viskoznom i neprozirnom narandžasto-žutom tečnošću.

Unutrašnje pakovanje leka je aluminijum/aluminijum blister sa 5 kapsula, mekih.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera (30 kapsula, mekih) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: GALENIKA AD BEOGRAD, Batajnički drum b.b., Beograd

Proizvodač: GERMED FARMACÊUTICA, LTDA, Rodovia Jornalista Francisco Aguirre Proença, Km 08, Chácara Assay, Hortolândia-Sao Paulo, Brazil

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Aknova, kapsula, meka, 30 x (10 mg): 515-01-03822-18-001 od 15.07.2019.

Aknova, kapsula, meka, 30 x (20 mg): 515-01-03823-18-001 od 15.07.2019.