Aknova® 20mg kapsula, meka

Teški oblici akni (kao što su nodularne akne, akne konglobata ili akne sa rizikom od trajnih ožiljaka) koji su rezistentni na adekvatno primenjene standardne terapijske režime sistemskim antibioticima i lokalnu terapiju.

Doziranje

Propisivanje leka Aknova treba da obavljaju ili nadziru isključivo lekari koji su upoznati sa sistemskom upotrebom retinoida za lečenje teških akni i koji su upoznati sa rizicima koje nosi terapija izotretinoinom i potrebom za stalnim praćenjem.

Kapsule treba uzimati jednom ili dva puta dnevno uz obrok.

Pedijatrijska populacija

Lek Aknova ne treba koristitiza lečenje akni pre puberteta. Ne preporučuje se upotreba kod dece mlađe od 12 godina pošto nema dovoljno podataka o efikasnosti i bezbednosti.

1 od 14

Odrasli, uključujući adolescente i starije osobe

Terapiju izotretinoinom treba započeti dozom od 0,5 mg/kg telesne mase dnevno. Terapijski odgovor na izotretinoin i njegova neželjena dejstva su dozno-zavisni i razlikuju se između pacijenata.Zbog toga je tokom terapije neophodno individualno podešavanje doze. Kod većine pacijenata, doza se nalazi u okviru doznog opsega od 0,5 do 1,0 mg/kg telesne mase dnevno.

Dugotrajna remisija i stepen relapsa su više povezani sa primenjenom ukupnom dozom nego sa trajanjem lečenja ili dnevnom dozom. Pokazano je da se ne može očekivati dodatna korist od leka preko kumulativne doze od 120 do150 mg/kg telesne mase. Trajanje terapije kod pacijenata će zavisiti od primenjene dnevne doze. Lečenje u trajanju od 16 do 24 nedeljeje obično dovoljno da se postigne remisija.

Kod većine pacijenata potpuno povlačenje akni postiže se posle samo jednog terapijskog ciklusa. U slučaju očiglednog recidiva, može se ponoviti terapija izotretinoinom u istoj dnevnoj i istoj kumulativnoj terapijskoj dozi kao i ranije. Budući da se poboljšanje stanja, odnosno povlačenje akni može videti tek 8 nedelja po završetku terapije, ponovljena terapija se ne preporučuje pre isteka ovog perioda.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom treba početi sa manjomdozom (npr. 10 mg dnevno). Doza se može potom povećati do 1mg/kg/dan ili dok pacijent ne primi maksimalnu dozu koja se toleriše (videti odeljak4.4).

Pacijenti koji ne podnose lek

Kod pacijenata koji dosta teško podnose preporučene doze, lečenje se može nastaviti sa manjom dozom što ima za posledicu duže trajanje terapije i veći rizik od recidiva. Da bi se kod ovih pacijenata postigao najbolji mogući efekat, lečenje treba nastaviti najvećom podnošljivom dozom.

Izotretinoin je kontraindikovan kod trudnica ilidojilja (videti odeljak4.6).

Izotretinoin je kontraindikovan i kod žena u reproduktivnom periodu, osim ako su ispunjeni svi uslovi iz Programa za prevenciju trudnoće (videti odeljak4.4).

Izotretinoin je takođe kontraindikovan kod pacijenata koji su preosetljivi na izotretinoin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenihu odeljku 6.1. Lek Aknova sadrži sojino ulje i hidrogenizovano sojino ulje. Prema tome, lek Aknova je kontraindikovan kod pacijenata koji su alergični na ulje od kikirikija ili sojino ulje.

Izotretinoin je, takođe, kontraindikovan kod pacijenata :

sa insuficijencijom jetre

sa značajno povećanim vrednostima lipida u krvi sa hipervitaminozom A

koji istovremeno uzimaju terapiju tetraciklinima (videti odeljak4.5).

Teratogenadejstva

Lek Aknova ima izraženo teratogeno dejstvo kod ljudi i uzrokuje povećanu učestalost teškihi životno ugrožavajućih defekata kod fetusa.

Lek Aknovaje strogo kontraindikovan kod: - trudnica

- žena u reproduktivnomperiodu osim ukoliko su zadovoljeni svi kriterijumi Programa za prevenciju trudnoće

2 od 14

Program za prevenciju trudnoće Ovaj lek ima TERATOGENO dejstvo.

Izotretinoin je kontraindikovan kod žena u reproduktivnom periodu, osim ako su ispunjeni svi sledeći uslovi iz Programa za prevenciju trudnoće:

Pacijentkinja pati od teškog oblika akni (kao što su nodularne akne, akne konglobata ili akne sa rizikom od trajnih ožiljaka) koji su bili rezistentni na standardne terapijske režime sistemskim antibioticima i lokalnomterapijom (videti odeljak4.1).

Mogućnost nastanka trudnoće mora se proceniti kod svake pacijentkinje ponaosob. Pacijentkinja razume opasnosti od teratogenog dejstva leka.

Pacijentkinja razume potrebu za strogim mesečnim kontrolama.

Pacijentkinja razume i prihvata potrebu za efektivnom kontracepcijom koja će bez prekidanja trajati, mesec dana pre početka terapije, sve vreme tokom primene terapije i mesec dana po završetku terapije. Mora se koristiti najmanje jedna visoko efektivna metoda kontracepcije (npr. metoda čije je primena nezavisna od korisnika) ili dve komplementarne kontraceptivne metodečija primena zavisi od korisnika.

Pri izboru kontraceptivne metode neophodno je procenitiindividualne okolnosti i prodiskutovati sa samom pacijentkinjom kako bi se osiguralo prihvatanje i korišćenje izabrane metode.

Čak i u slučajevima amenoreje, pacijentkinja mora da prati saveteza efektivnu kontracepciju.

Pacijentkinja je obaveštena i razume sve moguće posledice trudnoće i potrebu da se hitno obrati lekaru u slučaju da posumnja na trudnoću.

Razume potrebu i prihvata da se redovno testira na trudnoću preprimene leka, idealno jednom mesečno tokomterapije i mesec dana posle terapije.

Pacijentkinja potvrđuje da razume opasnosti i neophodne mere predostrožnosti povezane sa upotrebom leka Aknova.

Ovi zahtevi se odnose i na žene koje u datom trenutku nisu seksualno aktivne, osim ako lekar koji propisuje lek nema uverljivih razloga da veruje da nema opasnosti od trudnoće.

Lekar koji propisuje lek mora da obezbedi sledeće uslove:

Da pacijentkinja ispunjava zahteve iz gorenavedenog programa za prevenciju trudnoće, uključujući i potvrdu da poseduje dovoljan nivo razumevanja.

Da pacijentkinja potvrdi da ispunjava gorenavedene zahteve.

Da pacijentkinja razume da mora redovno i na ispravan način koristiti jednu visoko efektivnu metodu kontracepcije (npr. metodu čije je primena nezavisna od korisnika) ili dve komplementarne kontraceptivne metode čija primena zavisi od korisnika, najmanje jedan mesec pre početka primene leka, da nastavi da koristi efektivnu kontracepciju tokom celog perioda primene leka inajmanje jedan mesec nakon prestanka terapije.

Da je test na trudnoću bio negativan kada je obavljen pre, tokom i 1 mesec po okončanju terapije. Podaci i rezultati testova na trudnoću moraju biti dokumentovani.

Ukoliko u toku primene izotretinoina ipak dođe do trudnoće, neophodno je odmah prekinuti sa terapijom i pacijentkinju uputiti kod lekara specijaliste sa iskustvom iz teratologije, radi procene i saveta.

Ukoliko do trudnoće dođe nakon završetka terapije, i dalje postoji rizik od nastanka teških i ozbiljnih malformacija fetusa. Rizik traje sve dok se lek u potpunosti ne eliminiše iz organizma što se desi u toku mesec dana nakon prestanka primene leka.

Kontracepcija

Pacijentkinje moraju da budu sveobuhvatno informisane o kontracepciji, a moraju se uputiti u savetovalište za kontracepciju ako same još uvek ne upotrebljavaju efektivnu kontracepciju. Ukoliko lekar koji propisuje

3 od 14

izotretinoin nije u mogućnosti da pruži sve neophodne informacije, mora uputiti pacijentkinju odgovarajućem lekaru specijalisti.

Kao minimalni zahtev, žene u reproduktivnomperiodu moraju da primenjuju najmanje jednu visoko efektivnu metodu kontracepcije(npr. metodu nezavisnu od korisnika) ili dve komplementarne kontraceptivne metode koje zaviseod korisnika. Kontracepcija se mora koristiti najmanje mesec dana pre početka primene leka, celo vreme terapije i nastaviti najmanje još mesec dana po okončanju terapije izotretinoinom, čak i kod pacijentkinja sa amenorejom.

Pri izboru kontraceptivne metode neophodno je razmotriti individualne okolnosti i prodiskutovati sa samom pacijentkinjom kako bi se osiguralo prihvatanje i korišćenje izabrane metode.

Testovi na trudnoću

Prema lokalnoj praksi, preporučuje se da se obave kontrolisani testovi na trudnoću sa minimalnom osetljivošću od 25 mi.j./mL, prema sledećem rasporedu.

Pre početka terapije

Pacijentkinja treba da obavi test na trudnoću kontrolisan od strane lekara, najmanje jedan mesec nakon početka korišćenja kontracepcije, kao i neposredno (par dana) pre početka primene leka. Svrha ovog testa jeste potpuna sigurnost da pacijentkinja nije trudna u trenutku kada počinje da prima terapiju izotretinoinom.

Praćenje

Kontrolni pregledi pacijentkinje se moraju zakazivati u redovnim intervalima, najbolje jednom mesečno. Uzimajući u obzir seksualnu aktivnost pacijentkinje, redovnost njene menstruacije (abnormalne menstruacije, izostale menstruacije, amenoreja)u skorijoj prošlostii izabrane metode kontracepcijemora se doneti odluka o potrebi za redovnim mesečnim testovima na trudnoću pod medicinskim nadzorom. Tamo gde to deluje neophodno, testovi na trudnoću moraju se obaviti na danposete lekaru ili tri dana pre posete lekaru koji propisuje lek.

Završetak terapije

Mesec dana po završetku terapije, žena mora da se podvrgne poslednjem testu na trudnoću.

Ograničenja vezana za propisivanje i izdavanje leka

Kod žena koje su u reproduktivnom periodu, propisivanje izotretinoina se mora ograničiti na terapijske periode od 30 dana, kako bi pacijentkinja dolazila na redovne kontrole, uključujući testove na trudnoću i praćenje. Idealno, testiranje na trudnoću, propisivanjei izdavanje leka treba obaviti istog dana. Neophodno je savetovati pacijentkinje da podignu lek u roku od 7 dana od propisivanja.

Ove redovne mesečne kontrole osiguravaju redovno sprovođenje testova na trudnoću i praćenje pacijentkinje kao i to da pacijentkinja nije ostala u drugom stanju pre sledećeg ciklusa lečenja.

Pacijenti muškog pola

Trenutno dostupni podaci ukazuju na to da nivo izloženosti majke semenoj tečnosti pacijenata koji su na terapiji izotretinoinom nije dovoljan da bi bio povezan sa teratogenim efektima izotretinoina. Muškarcima treba savetovati da svoj lek ne daju nikom drugom, a posebno ne ženama.

Dodatne mere opreza

Pacijentima treba izričito rećida svoj lek ne smeju davati nikome drugom, kao i da neiskorišćene kapsule vrate farmaceutu po završetku terapije.

Pacijenti koji su na terapijilekom Aknova ne smeju davati krv tokom i jedan mesec nakon završetka terapije ovim lekom, zbog potencijalnog rizika po fetus trudnica koje primaju transfuziju.

Edukativni materijal

Kako bi pomogli i lekaru koji propisuje lek, farmaceutu i pacijentima da se izbegne izlaganje fetusa izotretinoinu, nosilac dozvole za stavljanje leka u promet obezbeđuje edukativni materijal da se potkrepe

4 od 14

upozorenja o teratogenosti izotretinoina, da se daju saveti za kontracepciju pre započinjanja terapije i da se objasni potreba za testiranjem na trudnoću.

Lekar mora da upozori sve pacijente, i muškog i ženskog pola, na opasnost od teratogenog uticaja izotretinoina i strogim merama kontracepcije koje su opisane u Programu za prevenciju trudnoće.

Psihijatrijski poremećaji

Kod pacijenata koji su primali terapiju izotretinoinom prijavljenisu depresija, pogoršanje depresije, anksioznost, agresivnost, promene raspoloženje, psihotični simptomi i, veoma retko, suicidalne ideje, pokušaji samoubistva i samoubistvo (videti odeljak4.8). Posebno je potrebno biti oprezan kod pacijenata sa depresijom u istoriji bolesti, a kod svih pacijenata moraju se pažljivo pratiti svi znaci pojave depresije i treba ih, ako je to neophodno, uputiti na odgovarajuću terapiju. Međutim, prekid terapije izotretinoinom može biti nedovoljan da se ublaže ovi simptomi, odnosno može biti neophodna dodatna psihijatrijska ili psihološka procena.

Oprez od strane porodice iliprijatelja može biti od koristi u cilju otkrivanja psihijatrijskih poremećaja.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Na početku terapije povremeno može doći do akutne egzacerbacije akniali, ovo se obično povlači u roku od 7 do 10 dana tokom kontinuirane primene i običnonije potrebno podešavanje doze.

Mora se izbegavati intenzivno izlaganje jakom suncu ili ultraljubičastom (UV) zračenju. Ako je neophodno, mora se koristiti preparat sa visokim faktorom zaštite od sunca (najmanje SPF 15).

Agresivna hemijska dermoabrazija i tretman kože laserom se moraju izbegavati kod pacijenata tokom terapije izotretinoinom i najmanje 5-6 meseci po završetku terapije zbog opasnosti od hipertrofičnih ožiljaka na atipičnim površinama i, ređe, postinflamatorne hiper- ili hipopigmentacije tretiranih površina. Depilacija voskom se mora izbegavati u periodu od najmanje 6 meseci po završetku terapije kod pacijenata lečenih izotretinoinom zbog opasnosti od površinskog oštećenja kože.

Istovremena upotreba izotretinoina sa keratoliticima ili eksfolijativnim preparatima protiv aknikoji se nanose lokalno na kožu, mora da se izbegava, jer to može da pojača lokalnu iritaciju (videti odeljak4.5).

Pacijentima treba savetovati da od samog početka terapije koriste masti ili kreme za vlaženje kože i balzam za usne, jer će izotretinoin verovatno da dovede do suvoće kože i usana.

Tokom postmarketinškog perioda registrovani su slučajevi teškihreakcija na koži (kao što su erythema multiforme (EM), Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN)) povezani sa upotrebom izotretinoina. Kako se ovi događaji teško mogu razlikovati od ostalih kožnih reakcija koje se mogu ispoljiti (videti odeljak4.8), pacijente je potrebno obavestiti o znacima i simptomima i pažljivo ih pratiti zbog mogućnosti nastanka teškihkožnih reakcija. Ako se sumnja na tešku kožnu reakciju, lečenje izotretioninom treba prekinuti.

Alergijske reakcije

Anafilaktičke reakcije su retkozabeležene, u nekim slučajevima nakon prethodne lokalneprimene retinoida. Retko su prijavljivane kožne alergijske reakcije. Prijavljenisu ozbiljnislučajevi alergijskog vaskulitisa, često sa purpurom (modrice i crvene fleke) na ekstremitetima i sa ekstrakutanom zahvaćenošću. Ove teške alergijske reakcije zahtevaju da se terapija momentalno prekine i da se pacijent pažljivo prati.

Poremećaji oka

Suve oči, zamućenost rožnjače, oslabljen noćni vid i keratitis obično nestaju po prekidu terapije. Upotreba masti za vlaženje očiju ili veštačkih suza može biti korisna u slučaju suvih očiju. Kod pacijenata se može javiti netolerancija na kontaktna sočiva zbog čega je neophodno da tokom ove terapije nose naočare.

5 od 14

Prijavljenisu i slučajevi oslabljenog vida tokom noći (videti odeljak4.7) i kod nekih pacijenata je do ove pojave dolazilo iznenada. Pacijente sa očnim problemima treba uputiti oftalmologu na ispitivanje. Prekid terapije izotretinoinommože biti neophodan.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnogtkiva

Kod pacijenata koji primaju izotretinoin, posebno kod onih koji se bave intenzivnim fizičkim aktivnostima prijavljenisu mijalgija, artralgija i povećane vrednostikreatin fosfokinaze u serumu (videti odeljak4.8). U nekim slučajevima, ovo može da preraste u životno ugrožavajuću rabdomiolizu.

Promene na kostima, kao što su prerano zatvaranje epifize, hiperostoza i kalcifikacija tetiva i ligamenata pojavljivale su se i nekoliko godina nakon primene veoma velikihdoza za lečenje poremećaja keratinizacije. Doze, trajanje terapije i ukupna kumulativna doza kod ovih pacijenata su po pravilu daleko preko onih koje se preporučuju za lečenje akni.

Benigna intrakranijalna hipertenzija

Prijavljenisu i slučajevi benigne intrakranijalne hipertenzije, od kojih su neki uključivali istovremenu upotrebu tetraciklina (videti odeljke4.3 i 4.5). Znaci i simptomi benigne intrakranijalne hipertenzije uključivali su glavobolju, mučninu i povraćanje, poremećajevida i edem papile. Pacijenti kod kojih dođe do pojave benigne intrakranijalne hipertenzije moraju odmah da prestanu da uzimaju izotretinoin.

Hepatobilijarni poremećaji

Pre započinjanja terapije moraju se proveriti enzimi jetre, zatim mesec dana nakon započinjanja terapije a potom u intervalima od 3 meseca, osim ako je klinički indikovana češća kontrola. Prijavljenisu slučajevi prolaznog i reverzibilnog povećanja transaminaza jetre. U mnogim slučajevima ove promene su ostajale u normalnim rasponima, a vrednosti su se i tokom same terapije vraćale na nivo početnih vrednosti. Međutim, ako klinički relevantno povećanje vrednostitransaminaza potraje duže, mora se razmotritismanjenje doze ili prekid terapije.

Bubrežna insuficijencija

Bubrežna insuficijencija ne utiče na farmakokinetiku izotretinoina. Prema tome, izotretinoin se može davati pacijentima sa bubrežnom insuficijencijom. Ipak, preporučuje se da se kod ovihpacijenata terapija započne sa manjomdozom i da se ona potom postepeno povećava do maksimalne doze koju pacijent podnosi (videti odeljak4.2).

Metabolizam lipida

Lipidi u serumu (izmereni u stanju gladovanja) se moraju proveravati pre početka terapije, mesec dana po njenom uvođenju i potom na svaka 3 meseca, osim ako je klinički indikovano češće praćenje. Povećane vrednostilipida u serumu po pravilu se vraćaju na normalne vrednostinakon smanjenja doze ili prekida terapije, a mogu reagovati i na promeneu načinu ishrane.

Izotretinoin je povezan i sa povećanjem nivoa triglicerida u plazmi. Ako se hipertrigliceridemija ne može adekvatno kontrolisati, ili ako se pojave simptomi pankreatitisa (videti odeljak4.8), treba prekinuti terapiju izotretinoinom. Nivoi preko 800 mg/dL ili 9 mmol/L ponekad su povezani sa akutnim pankreatitisom, koji može biti smrtonosan.

Gastrointestinalni poremećaji

Izotretinoin je povezan sa inflamatornom bolesti creva (uključujući i regionalni ileitis) kod pacijenata bez prethodnihintestinalnih poremećaja u istoriji bolesti. Pacijenti kod kojih se razvije teška (hemoragična) dijareja treba odmah da prestanu sa uzimanjem izotretinoina.

Intolerancija na fruktozu

Lek Aknova sadrži sorbitol, tečni, kristališući(E 420) Pacijenti sa retkimnaslednimoboljenjemintolerancije na fruktozu ne smeju koristitiovaj lek.

6 od 14

Visokorizični pacijenti

Pacijenti koji boluju od dijabetesa, imaju prekomernu težinu, alkoholičari su ili imaju poremećaj metabolizma lipida i koji se podvrgavaju terapiji izotretinoinom mogu biti podvrgnuti češćojkontroli vrednostilipida u serumu i/ili glukoze u krvi. Prijavljenisu slučajevi povećanih koncentracija glukoze u krvi izjutra na prazan stomak kao i nekoliko slučajeva dijabetesa koji su dijagnostikovani tokom terapije izotretinoinom.

Lek Aknova sadržiboju Ponceau 4R (E 124), koja može da izazove alergijskereakcije.

Izotretinoin se ne sme davati istovremeno sa vitaminom A zbog rizika od razvoja hipervitaminoze A.

Slučajevi benigne intrakranijalne hipertenzije (pseudotumor cerebri) su prijavljenikod istovremene primene izotretinoina i tetraciklina. Zbog toga se mora izbegavati istovremena terapija sa tetraciklinima (videti odlejke4.3 i 4.4).

Treba izbegavati istovremenu primenu izotretinoina sa keratoloticima ili eksfolijativnim preparatima protiv akni koji se primenjuju lokalno, jer se može pojačati lokalna iritacija (videti odeljak4.4).

Trudnoća

Trudnoća je apsolutna kontraindikacija za terapiju izotretinoinom (videti odeljak 4.3). Žene u reproduktivnom periodu moraju da primenjuju efektivnu kontracepciju tokom i jedan mesec nakon terapije. Ako do trudnoće dođe uprkos svim merama oprezatokom terapije lekom Aknova ili u periodu od mesec dana po prekidu ove terapije, postoji veliki rizik da će fetus imati izuzetno teške i ozbiljne malformacije.

U fetalne malformacije koje su povezane sa izlaganjem izotretinoinu spadaju abnormalnosti centralnog nervnog sistema (hidrocefalus, cerebelarne malformacije/abnormalnosti, mikrocefalus), facijalna dismorfija, rascep nepca, abnormalnosti spoljašnjeg uha (odsustvo ušne školjke, mali ili nepostojeći spoljašnji slušni kanali), abnormalnosti očiju (mikroftalmija), kardiovaskularne abnormalnosti (konotrunkalne malformacije kao što je Fallot-ova tetrada (tetralogy of Fallot), transpozicija velikih krvnih sudova, septalni defekti) i abnormalnosti timusa i paratiroidnih žlezda. Postoji i povećana učestalost spontanih pobačaja.

Ako kod žene koja prima izotretinoin dođe do trudnoće, terapija mora odmah da se prekine i pacijentkinja uputi na ispitivanje i savetovanje kod lekara koji ima iskustva u ovoj oblasti.

Dojenje

Budući da je izotretinoin izrazito lipofilan, veoma je verovatno da se izlučuje u majčino mleko. Prema tome, zbog potencijalnih neželjenih dejstava kod dece izložene preko majčinog mleka, primena leka Aknova je kontraindikovana tokom dojenja (videti odeljak4.3).

Plodnost

Izotretinoin, u terapijskim dozama, ne utiče na broj spermatozoida, njihovu pokretljivost ili morfologiju, pa korišćenje leka Aknova od strane pacijenata muškog pola ne ugrožava nastajanje i razvoj embriona.

Lek Aknova bi potencijalno mogao da ima uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Nekoliko slučajeva oslabljenog noćnog vida se javilo tokom terapije izotretinoinom i u retkim slučajevima je trajalo i nakon terapije (videti odeljke4.4 i 4.8). Pošto se ovaj problem u nekim slučajevima razvijao naglo,

7 od 14

pacijente treba upozoriti na ovakvu mogućnost i savetovati im oprez ako moraju da upravljanja vozilima ili rukuju mašinama.

Pospanost, vrtoglavica i poremećaji vida prijavljivani su veoma retko. Pacijente treba upozoriti da, ukoliko im se jave ovakve smetnje, ne treba da voze, rukuju mašinama ili da učestvuju u bilo kakvim aktivnostima gde bi mogli da ugroze sebe ili druge.

Sažetak bezbednosnog profila

Neka od neželjenih dejstava koja su povezana sa upotrebom izoretinoina su dozno zavisna. Neželjena dejstva su uglavnom reverzibilna sa promenom doze ili sa prekidom terapije, ali neka se mogu zadržati i posle prekida terapije. Sledeći simptomi su najčešće prijavljena neželjena dejstva izotretinoina: suvoća kože, suvoća mukoznih membrana npr. usana (heilitis), nosne sluznice (epistaksa) i očiju (konjunktivitis).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost neželjenih reakcija izračunata iz objedinjenihpodataka iz kliničkih studija u kojima su učestvovala 824 pacijenta i iz podataka nakon puštanja leka u promet prikazani su u tabeli u nastavku. Neželjene reakcije su navedene u nastavku po MedDRA klasi sistema organa (SOC) i kategorijama učestalosti. Kategorije učestalosti su definisane kao veoma česte (≥1/10), česte (≥1/100 do <1/10), povremene (≥1/1000 do <1/100), retke (≥1/10000 do <1/1000), veoma retke (<1/10000) i nepoznate (ne može se proceniti na osnovu dostupnihpodataka). Sa svakom grupom učestalosti i SOC, neželjene reakcije su prikazane po opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Tabela1. Tabelarni prikaz neželjenihreakcija kodpacijenatalečenihizotretinoinom

Klasa Sistema Organa Infekcije i infestacije

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji metabolizma i ishrane Pshijatrijski poremećaji

Veoma često

Trombocito-penija, anemija, trombocitoza, ubrzana sedimentacija crvenih krvnih zrnaca

Često

Neutropenija

Retko

Anafilaktičke reakcije, preosetljivost, alergijska reakcija po koži

Depresija, pogoršanje depresije, sklonost ka agresiji, anksioznost,

Veoma retko Nepoznato*

Gram pozitivna (mukokutana) bakterijska infekcija Limfadenopatija

Dijabetes melitus, hiperurikemija Samoubistvo, pokušaj samoubistva, ideje o samoubistvu, psihotični

8 od 14

Poremećaji nervnog sistema

Poremećaji oka

Poremećaji uha i labirinta Vaskularni Poremećaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Gastrointestinalni poremećaji

Hepatobilijarni poremećaji

Blefaritis, konjunktivitis, suve oči, iritacija očiju

Povećane vrednosti transaminaze (videti odeljak 4.4)

Glavobolja

Nazofaringitis, epistaksa, suvoća nosa

promene raspoloženja

poremećaji, abnormalno ponašanje Benigna intrakranijalna hipertenzija, konvulzije, pospanost, vrtoglavica Papiloedem (znakbenigne intrakranijalne hipertenzije), katarakta, nesposobnost razlikovanja boja, netolerancija kontaktnih sočiva, neprozračnost rožnjače, slabijividnoću, keratitis, fotofobija, smetnje u vidu, zamućen vid Oštećenje sluha

Vaskulitis (npr. Wegener-ova granulomatoza, alergijski vaskulitis) Bronhospazam (pogotovo kod pacijenata sa astmom), promuklost Inflamatorne bolesticreva, kolitis, ileitis, pankreatitis, gastrointestinalna krvarenja, hemoragična dijareja, mučnina, suvo grlo (videti odeljak4.4) Hepatitis

9 od 14

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji mišićno-koštanog sistema ivezivnog tkiva

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Ispitivanja

Pruritus, eritematozni osip, dermatitis, heilitis, suva koža, lokalizovana eksfolijacija, osetljivost kože (rizik od povreda trenjem)

Artralgija, mialgija, bol u leđima (pogotovo kod dece i adolescenata)

Povećane vrednosti triglicerida u krvi, smanjena vrednost

HDL-a

Alopecija

Povećane vrednosti holesterola u krvi, povećane koncentracije glukoze u krvi, hematurija, proteinurija

Akutne ulcerativneakne, pogoršanje akni, crvenilolica, egzantem, poremećajisa kosom, maljavost potelu,

promene na noktima, infekcija korena nokta,

fotosenzitivnost, piogeni granulom, hiperpigmetacija kože, pojačano znojenje Artritis, kalcinoza (kalcifikacija ligamenata i tetiva), prerano srastanje epifize, eksostoza, (povećanrast kostiju),

smanjena gustina kostiju, tendinitis

Glomerulonefritis

Granulacija tkiva (povećano stvaranje), osećaj slabosti Povećane vrednostikreatin fosfokinaze u krvi

Erythema multiforme, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza

Rabdomioliza

Poremećaj seksualne funkcije uključujući erektilnu disfunkciju i smanjen libido,

ginekomastija

10 od 14

* ne možese proceniti na osnovu dostupnih podataka

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Izotretinoin je derivat vitamina A. Iako je akutna toksičnost izotretinoina mala, znaci hipervitaminoze A mogu da se jave kod slučajnog predoziranja. Manifestacije akutne toksičnosti vitamina A uključuju tešku glavobolju, mučninu ili povraćanje, pospanost, razdražljivost i pruritus. Znaci i simptomi slučajnogili namernog predoziranja izotretinoinom bi verovatno bili slični. Može se pretpostaviti da su takvi simptomi reverzibilni i da se povlače bez potrebe za specifičnom terapijom.

Farmakoterapijska grupa: Preparati protiv akni; Preparatiprotiv akni za sistemsku primenu; Retinoidiza lečenje akni

ATC šifra: D10BA01

Mehanizam dejstva

Izotretinoin je stereoizomer all-trans retinoinskekiseline (tretinoina). Tačan mehanizam dejstva izotretinoina još nije potpuno razjašnjen, ali je utvrđeno da jepoboljšanje kliničke slike kod teških oblika akni povezano sa smanjenjem aktivnosti lojnih žlezda i histološki potvrđenom smanjenju veličine lojnih žlezda. Osim toga, pokazano je i da izotretinoin ima antiinflamatorno dejstvo na kožu.

Klinička efikasnost i bezbednost

Kod akni, hiperkeratinizacija epitelnog sloja pilosebacealne jedinice dovodi do odbacivanja korneocita u kanalić, što dovodi do blokiranja kanala keratinom i povećane akumulacije sebuma. Ovo je praćeno nastankom komedona, i na kraju i inflamatornimlezijama. Izotretinoin inhibira proliferaciju sebacealnih ćelija i izgleda da svoje dejstvo na akne vrši vraćanjem na uobičajeni proces diferencijacije. Budući da je sebum važan supstrat rasta Propionibacterium acnes, smanjena produkcija sebuma sprečava bakterijsku kolonizaciju lojnih kanalića.

Resorpcija

Resorpcija izotretinoina iz gastrointestinalnog trakta je varijabilna i linearno je povezana sa dozom u okviru cele terapijske šitine. Apsolutna bioraspoloživost izotretinoina još nije utvrđena jer nema oblika za intravensku primenu kod ljudi. Međutim, ekstrapolacija rezultata sa ispitivanja na psima ukazuje na malu i promenljivu sistemsku boraspoloživost. Ako se izotretinoin uzima sa hranom, bioraspoloživost je dva puta veća nego kada se uzima na prazan stomak.

11 od 14

Distribucija

Izotretinoin se u velikoj meri vezuje za proteine plazme, uglavnom za albumin (99,9%). Volumen distribucijeizotretinoina kod ljudi nije utvrđen jer za ljudsku upotrebu ne postoji oblik za intravensku primenu. Ne zna se mnogo o distribuciji izotretinoina u tkiva kod ljudi. Koncentracije izotretinoina u epidermu su upola manjenego u serumu. Koncentracije izotretinoina u plazmi su približno 1,7 puta veće od koncentracija u punoj krvi jer mala količina izotretinoina ulazi u crvena krvna zrnca.

Biotransformacija

Nakon oralne primene izotretinoina, u plazmi su identifikovana tri glavna metabolita: 4-okso-izotretinoin, tretinoin (all-trans retinoinska kiselina) i 4-okso-tretinoin. Ovi metaboliti su pokazali biološku aktivnost u nekoliko in vitro testova. U kliničkim studijama se pokazalo da 4-okso-izotretinoin značajno doprinosi aktivnosti izotretinoina (smanjenje nivoa ekskrecije sebuma bez povećanja nivoa izotretinoina i tretinoina u plazmi). Ostali manji metaboliti predstavljaju konjugate glukoronida. Glavni metabolit je 4-okso-izotretinoin, koji u stanju ravnoteže postiže koncentracije u plazmi koje su 2,5 puta veće od koncentracija koje postiže osnovno jedinjenje.

Budući da se i izotretinoin i tretinoin (all-trans-retinoinska kiselina) reverzibilno konvertuju jedan u drugi, metabolizam tretinoina je tesno povezan sa metabolizmom izotretinoina. Procenjeno je da 20-30% doze izotretinoina se metabolišeizomerizacijom.

Enterohepatična cirkulacija može imati značajnu ulogu u farmakokinetici izotretinoina kod ljudi. Metabolička ispitivanja in vitro pokazala su da je nekoliko CYP enzima uključeno u konverziju izotretinoina u 4-okso-tretinoin i tretinoin. U ovom smislu nijedna izoforma se nije pokazala predominantnom. Izotretinoin i njegovi metaboliti ne utiču značajno na aktivnost enzima citohrom peroksidaze.

Eliminacija

Približno jednaki delovi doze izlučuju se urinom i fecesom nakonoralne primeneradioaktivno obeleženog izotretinoina. Terminalno poluvreme eliminacije neizmenjenog leka, nakon oralneprimene kod pacijenata sa aknama iznosi 19 sati. Terminalno poluvreme eliminacije 4-okso-izotretinoina je duže, sa srednjom vrednosti od29 sati.

Izotretinoin je retinoid koji prirodno nastajei endogene koncentracije retinoida se dostižu u roku od oko približno dve nedelje po prestanku terapije izotretinoinom.

Oštećenje funkcije jetre

Budući da je izotretinoin kontraindikovan kod pacijenata sa oštećenjemfunkcijejetre, informacije o kinetici izotretinoina kod ovih pacijenata su ograničene.

Oštećenje funkcije bubrega

Bubrežna insuficijencija ne dovodi do značajnog smanjenja klirensa iz plazme bilo izotretinoina ili 4-okso-izotretinoina.

Akutna toksičnost

Akutna oralna toksičnost izotretinoina je utvrđena kod različitih životinjskih vrsta. LD50 je oko 2000 mg/kg kodkunića, oko 3000 mg/kg kod miševa i preko 4000 mg/kg kod pacova.

Hronična toksičnost

Dugotrajnestudije na pacovima u trajanju od preko 2 godine (doze izotretinoina 2, 8 i 32 mg/kg/dan) daju dokaze oparcijalnom gubitku dlake i povećanim vrednostima triglicerida u plazmi, u grupama sa većim dozama. Spektar neželjenih dejstava izotretinoina kod glodara veoma liči na neželjena dejstva vitamina A, samo bez obimne kalcifikacije tkiva i organa koja je primećena sa vitaminom A kod pacova. Promene ćelija jetre, koje su uočene kod vitamina A, nisu zabeležene kod izotretinoina.

12 od 14

Sva zabeležena neželjena dejstva sindroma hipervitaminoze A su se spontano povlačila posle prekidanja terapije izotretinoinom. Čak su se i eksperimentalne životinje, u jako lošem opštem stanju, značajno oporavile u periodu od 1 do 2 nedelje.

Teratogenost

Kao i drugi derivati vitamina A, izotretinoin je pokazao teratogeno i embriotoksično dejstvo u ispitivanjima na životinjama.

Zbog teratogenog potencijala izotretinoina postoje terapijske posledice kod primene kod žena u reproduktivnoj dobi(videti odeljke4.3, 4.4 i 4.6).

Mutagenost

Nisu utvrđena mutagena dejstva izotretinoina u in vitro eksperimentima ili in vivo ispitivanjima na životinjama.

Aknova, kapsula, meka, 10 mg: Sastav punjenja kapsule:

Ulje soje;

alfa-Tokoferolacetat; Dinatrijum-edetat, dihidrat; Butilhidroksianizol;

Ulje soje, hidrogenizovano; Palmino ulje, hidrogenizovano; Pčelinji vosak, žuti;

Sastav meke želatinske kapsule: Sorbitol,tečni, kristališući(E 420); Želatin;

Glicerol;

Titan-dioksid (E171); Boja Ponceau 4R (E124);

Gvožđe(III)-oksid, crni (E172).

Aknova, kapsula, meka, 20 mg: Sastav punjenja kapsule:

Ulje soje;

alfa-Tokoferolacetat; Dinatrijum-edetat, dihidrat; Butilhidroksianizol;

Ulje soje, hidrogenizovano; Palmino ulje, hidrogenizovano; Pčelinji vosak, žuti;

Sastav meke želatinske kapsule: Sorbitol,tečni, kristališući(E420); Želatin;

Glicerol;

Titan-dioksid(E171);

FD&C blue #2 aluminium lake Boja Ponceau 4R(E124);

13 od 14

Nije primenljivo.

2 godine

Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju radizaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanjeleka jealuminijum/aluminijum blister sa 5 kapsula, mekih.

Spoljašnje pakovanje leka jesloživa kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera (30 kapsula, mekih) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Aknova sadrži izotretinoin - supstancu sličnu vitaminu A, iz grupe lekova retinoidi (za terapiju akni).

Lek Aknova se koristi za terapiju teških oblika akni (kao što su nodularne ili konglobatne akne ili akne kod kojih postoji rizik od nastanka trajnih ožiljaka) kod odraslih i adolescenata. Lek Aknova se koristi kod akni koje nisu reagovale na druge oblike terapije protiv akni, uključujućiantibiotike i tretmane kože.

Lek Aknova ne treba koristiti za lečenje akni pre puberteta, niti kod dece mlađe od 12 godina.

Terapija lekom Aknova mora biti pod kontrolom dermatologa (lekara specijalizovanog za lečenje kožnih oboljenja).

LekAknova ne smete uzimati ako: ste trudni ili dojite;

postoji mogućnost da ostanete trudni; morate pratiti upozorenja navedena u Programu za prevenciju trudnoće, u odeljku „Upozorenja i mere opreza”;

ste alergični (preosetljivi) na izotretinoin, kikiriki, soju ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

imate slabost (insuficijenciju) jetre;

imate povećane vrednosti lipida u krvi (npr. velike vrednostiholesterola ili triglicerida); imate povećane vrednosti vitamina Au organizmu (hipervitaminoza A);

primate terapiju tetraciklinima (vrsta antibiotika) u isto vreme (vidite odeljak „Drugi lekovi i Aknova”).

Ukoliko se nešto od ovoga odnosi na Vas, javite selekaru pre nego što uzmete lek Aknova. Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojimlekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Aknova:

ako ste bilo kada imali neku vrstu mentalnih problema. To uključuje depresiju, sklonost ka agresiji ili promene raspoloženja. Takođe uključuje misli o samopovređivanju ili samoubistvu. Upotreba leka Aknova može uticati na Vaše raspoloženje. Lekar će porazgovarati sa Vama o najboljem načinu za praćenje Vašeg mentalnog zdravlja tokom terapije.

Javite se lekaru ako osetite uporan bol u donjem delu leđa ili zadnjici tokom terapije lekom Aknova. Ovi simptomi mogu biti znak sakroiliitisa, vrste zapaljenjskog bola u leđima. Lekar može doneti odluku o prekidu terapije lekom Aknova i uputiti Vas specijalisti za lečenje zapaljenjskog bola u leđima. Mogu biti potrebne dodatne mere praćenja, uključujući magnetnu rezonancu (MRI).

Program za prevencijutrudnoće

Žene koje su trudne ne smeju uzimati lek Aknova

Ovaj lek može da dovede do ozbiljnih oštećenja ploda (medicinski termin je teratogen) – može da dovede do nastanka ozbiljnih poremećaja u razvoju mozga, lica, uha, oka, srca i pojedinih žlezda (timus i paratireoidna žlezda). Takođe, povećava rizik od nastanka spontanog pobačaja. Ovo se može desiti čak i ako se lek Aknova uzima veoma kratko tokom trudnoće.

Ne smete uzimati lek Aknova ukoliko ste trudni ili mislite da stetrudni.

Ne smete uzimati lek Aknova ako dojite. Ovaj lek prelazi u majčino mleko i može da šteti bebi. Ne smete uzimati lek Aknova ako postoji mogućnost da zatrudnite tokom lečenja.

Ne smete da zatrudnite jedan mesec nakon prestanka lečenja, jer su male količine leka možda ostale i dalje u Vašem organizmu.

Ženama koje mogu da zatrudne, lek Aknova može biti propisan samo pod strogim pravilima. Ovo je zbog rizika od ozbiljnog oštećenja ploda(nerođene bebe).

Ova pravila su:

Lekar mora da Vam objasni koji je rizik od oštećenja ploda i Vi morate da razumete zašto ne smete da zatrudnite i kako da sprečite trudnoću.

2 od 12

Morate da razgovarate sa svojim lekarom o upotrebi kontracepcije (kontrole rađanja). Lekar će Vas informisati o načinima sprečavanja nastanka trudnoće. Ukoliko je potrebno, lekar će Vas uputiti kod specijaliste za dodatne informacije o kontracepciji.

Pre početka terapije, lekar će zatražiti da uradite test na trudnoću. Test mora biti negativan pre početka terapije lekom Aknova.

Žene moraju da koriste efektivne metode kontracepcije pre, za vreme i nakon uzimanjaleka Aknova

Morate pristati da koristite najmanje jednu veoma pouzdanu metodu kontracepcije (npr. dijafragmu) ili dve efektivne metode kontracepcije koje deluju na različit način (npr. hormonske kontraceptivne pilule i kondom). Razgovarajte sa svojim lekarom koji bi Vam metod kontracepcije najviše odgovarao.

Morate koristiti kontraceptivne mere najmanje mesec dana pre početka uzimanja leka Aknova, tokom perioda lečenja i mesec dana nakon prestanka terapije.

Kontraceptivne mere morate da koristite čak i ako nemate cikluse ili niste seksualno aktivni (osim ako Vaš lekar odluči da to nije potrebno).

Žene moraju da pristanu na sprovođenje testova za trudnoću pre, za vreme i posle uzimanja leka Aknova

Morate da pristanetena redovne kontrolne preglede, najbolje jednom mesečno.

Morate da pristanete na redovne testove za trudnoću, najbolje jednom mesečno tokom terapije i jedan mesec nakon prestanka primene leka Aknova, budući da manja količina leka može zaostati u Vašem organizmu (osim ako lekar proceni da Vam to nije neophodno).

Morate da pristanetena dodatne testove za trudnoću ukoliko lekar smatra da je potrebno.

Ne smete ostati trudni tokom terapije i mesec dana nakon završetka terapije, jer manje količine leka mogu u tom periodu da zaostanu u organizmu.

Lekar će razgovarati o svim ovim detaljima sa Vama, nakon čega ćete Vi (ili Vaš staratelj) potpisati formular, kojim potvrđujete da ste upoznati sa rizicima i da prihvatate sva pravila navedena u tekstu iznad.

Ukoliko zatrudnite tokom lečenja lekom Aknova, odmah prekinite da uzimate lek i javite se svom lekaru. On Vas može uputiti kod specijaliste za dalju procenu i savet.

Takođe, ukoliko zatrudnite mesec dana nakon završetka lečenja lekom Aknova, javite se svom lekaru. On Vas može uputiti kod specijaliste za dalju procenu i savet.

Vaš lekar poseduje informacije o sprečavanju trudnoće u papirnoj formi za pacijente koji koriste lek Aknovai on bi trebalo da Vam da taj materijal.

Ženama koje mogu da zatrudne propisuje se terapija za 30 dana. Za nastavak lečenja potrebno je da se žena obrati lekaru kako bi dobila novi recept. Svaki recept važi samo 7 dana.

Saveti za pacijente muškog pola

Koncentracije leka Aknova u semenoj tečnosti pacijenata muškog pola koji uzimaju lek Aknova su isuviše male da bi mogle da naškode plodu Vaše partnerke. Međutim, zapamtite da lek ne smete da dajete nikome, naročito pacijentima ženskog pola.

Dodatne mere opreza

Ne smete nikada da dajete Vaš lek drugoj osobi. Vratite neiskorišćene kapsule farmaceutu na kraju terapije.

Nemojte davati krv tokom lečenja ovim lekom i najmanje 1 mesec nakon završetka lečenja lekom Aknova, zato što beba može da se rodi sa oštećenjima ukoliko trudnica primi Vašu krv.

Psihijatrijski poremećaji

Moguće je da ćete primetiti izvesne promene u raspoloženju i ponašanju i zbog toga je veoma važno da kažete porodici i prijateljima da uzimate ovaj lek. Oni će možda primetiti ove promene i pomoći Vam da brže prepoznate problem zbog koga treba da seobratitesvom lekaru.

3 od 12

Saveti za sve pacijente

Recite svom lekaru ukoliko ste nekada imali bilo kakvo mentalno oboljenje (uključujući depresiju, sklonost ka samoubistvu ili psihozu) ili ako uzimate lekove za terapiju ovih stanja.

Teške reakcije na koži (npr. erythema multiforme (EM), Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN)) su prijavljene tokom primene izotretinoina. Osip može da napreduje do rasprostranjenih plikova i ljuštenja kože. Treba da proverite pojavu čireva (ulkusa) u ustima, grlu, nosu, genitalijama i konjunktivitis (crvene i natečene oči).

Retko, lek Aknova može izazvati teške alergijske reakcije od kojih neke mogu da utiču na kožu i izazovu pojavu ekcema, koprivnjače i modrica ili crvenih fleka na rukama i nogama. Ako se kod Vas razvije alergijska reakcija, prestanite da uzimate lek Aknova, tražite hitno savet svog lekara i recite mu da uzimate ovaj lek.

Smanjite intenzivno vežbanje i fizičku aktivnost. Lek Aknova može izazvati bolove u mišićima i zglobovima, pogotovo kod dece i tinejdžera koji se bave intenzivnim fizičkim aktivnostima.

Izotretinoin je povezan sa zapaljenjskom bolešću creva. Lekar će prekinuti terapiju lekom Aknova ako Vam se javi težak krvavi proliv, bez ranijihgastrointestinalnih poremećaja.

Lek Aknova može izazvati suvoću očiju, nepodnošljivost kontaktnih sočiva i poremećaje vida, uključujući oslabljen noćni vid. Prijavljeni su slučajevi suvoće očiju koji se nisu povukli nakon prekida terapije. Recite Vašem lekaru ako imate neki od ovih simptoma. Lekar Vam može predložiti da koristite mast za vlaženje očiju ili veštačke suze. Ako koristite kontaktna sočiva i javila Vam se nepodnošljivost kontaktnih sočiva, preporučuje se da nosite naočare tokom terapije. Lekar će Vas uputiti specijalisti za savet ako ste razvili poremećaje vida i može od Vas tražitida prekinete terapiju lekom Aknova.

Benigna intrakranijalna hipertenzija je prijavljena tokom upotrebe izotretinoina i u nekim slučajevima gde je izotretinoin korišćen sa tetraciklinima (vrsta antibiotika). Prekinite uzimanje leka Aknova i tražite hitan savet od svog lekara ako Vam se jave simptomi kao što su glavobolja, mučnina, povraćanje i poremećaji vida. Lekar Vas može uputiti specijalisti da proveri oticanje optičkog nerva u oku (edempapile).

Lek Aknova može povećati vrednosti enzima jetre. Vaš lekar će tražiti da uraditetestove krvi pre, tokom i posle upotrebe leka Aknova, radi provere ovih vrednosti. Ako ostanu velike, lekar može da smanji dozu leka ili da prekine terapiju lekom Aknova.

Izotretinoina obično dovodi do povećanja vrednosti masti u krvi, kao što su holesterol ili trigliceridi. Vaš lekar će tražiti da uradite testove krvi radi praćenja ovih vrednosti pre, tokom i nakon završetka lečenja lekom Aknova. Najbolje je da tokom terapije lekom Aknova ne konzumirate alkohol ili da barem smanjite količinu alkoholnih pića koju unosite. Obavestite svog lekara ako već imate velike vrednosti masti u krvi, dijabetes (velike koncentracije šećera u krvi), gojazni ste ili prekomerno uzimate alkohol. U ovim slučajevima ćete morati češće da radite testove krvi. Ukoliko vrednosti masti ostanu velike, lekar možesmanjiti dozu ili prekinuti terapiju lekomAknova.

Recite svom lekaru ako imate problema sa bubrezima. Lekar može da započne terapiju sa manjomdozom leka Aknova, a potom da povećava dozu do najvećepodnošljive doze.

Lek Aknova može da poveća koncentracije šećera u krvi. U retkim slučajevima, osobe su dobijale šećernu bolest. Lekar će pratiti koncentracije šećera u krvi tokom terapije, posebno ako već imate šećernu bolest, gojaznisteili prekomerno konzumiratealkohol.

Koža će Vam verovatno postati suva. Koristite hidratantnu kremu (kremu koja vlaži kožu) ili mast za kožu, kao i balzam za usne tokom lečenja. Da biste sprečili iritaciju kože, izbegavajte upotrebu eksfolijativnih proizvoda, kao i drugihproizvoda protiv akni.

Izbegavajte preveliko izlaganje suncu i nemojte da koristite solarijum. Vaša koža može postati osetljivija na sunčeve zrake tokom lečenja. Pre izlaska na sunce, namažite se kremom sa visokim faktorom zaštite od sunca (SPF 15ili veći).

Ne idite na bilo kakve kozmetičke tretmane. Tokom terapije Vaša koža može postati osetljivija. Ne idite na depilaciju (uklanjanje dlačica), dermoabraziju ili tretman laserom (uklanjanje zadebljale kože ili ožiljaka) tokom terapije, ili najmanje 6 meseci posle završetka terapije. Ovi tretmani mogu da izazovu pojavu ožiljaka, iritaciju kože ili retko, promenu boje kože.

Primena izotretinoina se dovodi u vezu sa seksualnim problemima. Ovo obuhvata poteškoće sa postizanjem ili održavanjem erekcije, smanjen libido, vaginalnu suvoću, poteškoće sa postizanjem

4 od 12

orgazma i smanjen osećaj u predelu genitalija. Zabeleženi su slučajevi dugotrajnih seksualnim problema, koji se nisu povukli, uprkos prekidu primene izotretinoina. Javite se lekaru ako Vam se tokom terapije jave seksualni problemi.

Deca i adolescenti

Upotreba leka Aknova kod dece mlađe od 12 godina se ne preporučuje. Razlog je što nije poznata bezbednost ili efikasnost u ovoj uzrasnoj grupi.

Lek Aknova ne treba koristiti za lečenje akni pre puberteta, niti kod dece mlađe od 12 godina. Drugi lekovi i Aknova

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući iproizvode biljnog porekla i one koji se izdaju bez lekarskogrecepta.

Ne uzimajte suplemente vitamina A, niti tetracikline (vrstu antibiotika) i ne idite na tretmane kože dok ste na terapiji lekom Aknova. Dovoljno je da koristite hidratantne i emolijentne kreme (kreme za kožu ili preparate kojisprečavaju gubitak vode i omekšavaju kožu).

Izbegavajte lokalnu primenu keratolitika ili eksfolijativnih preparata protiv akni dok uzimate lek Aknova.

Trudnoćaidojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svomlekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Za dodatne informacije o kontracepciji, trudnoći i dojenju, vidite odeljak 2 „Program za prevenciju trudnoće”.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Tokom lečenja može Vam se pogoršati noćni vid. Ovo može da se dogodi iznenada. U retkim slučajevima, ova promena se produžavala i nakon prekida lečenja. Pospanost i vrtoglavica se mogu javiti veoma retko. Ukoliko Vam se jave ove smetnje, ne treba da vozite ili rukujete mašinama.

Lek Aknova sadržisorbitol, ulje soje i boju Ponceau 4R

Ulje soje. U slučaju alergije na ulje od kikirikija ili sojino ulje, ne uzimajte ovaj lek.

Sorbitol. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se svom lekaru pre upotrebe ovog leka. Boju Ponceau 4R koja može izazvati alergijske reakcije.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Uobičajena početna doza je 0,5 mg po kilogramu telesne mase na dan (0,5 mg/kg/dan). Ukoliko imate 60 kg, Vaša početna doza će obično biti 30 mg na dan.

Uzimajte kapsule jednom ili dva puta dnevno. Uzimajte ih na pun stomak. Progutajte ih cele, sa tečnošću ili hranom u ustima.

Posle nekoliko nedelja, lekar Vam može prilagoditi dozu. Ovo će zavisiti od toga kako podnosite lek. Za većinu pacijenata, doza koja se primenjuje je između 0,5 i 1,0 mg/kg/dan. Ako imate utisak da su dejstva leka suviše jaka ili suviše slaba, razgovarajteo tome sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Ako imate teškihproblema sa bubrezima, lečenje će obično biti započetosa manjomdozom(kao što je 10 mg/dan), a zatim polako povećano do najveće doze koja se dobro podnosi. Ako ne možete da podnesete preporučenu dozu, lekar može da propiše manju dozu, što može da znači duže trajanje lečenja kao i veći rizik od ponovne pojave akni.

Terapija najčešće traje od 16 do 24 nedelje. Većini pacijenata je dovoljan jedan terapijski ciklus. Akne mogu da Vam se poboljšaju i u periodu od 8 nedelja posle završetka terapije. Najčešće se sledeći terapijski ciklus ne započinje pre tog perioda.

5 od 12

Kod nekih pacijenata se može dogoditi da se akne pogoršaju tokom prvih nekoliko nedelja lečenja. Ovo stanje će se najčešće poboljšati u toku dalje terapije.

Ako ste uzeliviše leka Aknova nego što treba

Ako ste uzeli više kapsula nego što Vam je propisano, ili ako neko drugi slučajno uzme Vaš lek, odmah se javite lekaru, farmaceutu ili idite u najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Aknova

Ako ste zaboravili da uzmete dozu leka uzmite je što pre. Međutim, ako je vreme da uzmete sledeću dozu, preskočite propuštenu dozu i nastavite kao i ranije. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu. 4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Neka od neželjenih dejstava u vezi sa upotrebom izotretinoina su povezana sa dozom. Ova neželjena dejstva često nestaju nakon promene doze ili prestanka lečenja, ali neka se mogu zadržati i nakon prekida terapije. Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna i morate odmah kontaktirati svog lekara ukoliko se jave.

Neželjena dejstva koja zahtevaju hitnumedicinsku pomoć: Problemi sa kožom

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

Ozbiljni kožni osipi (erythema multiforme, Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza), koji su potencijalno životno ugrožavajući i zahtevaju hitnu medicinsku pomoć. Oni se početno ispoljavaju u vidu kružnih mrlja često sa plikom u centru, obično na rukama i šakama ili nogama i stopalima; ozbiljniji osipi mogu uključivati plikove na grudima i leđima. Mogu se javiti i dodatni simptomi, kao što su infekcija oka (konjunktivitis) ili ranice (ulkusi) u ustima, grlu ili nosu. Teške forme osipa mogu napredovati do raširenog ljuštenja kože, što može biti opasno po život. Ovim ozbiljnim kožnim osipima često prethodi glavobolja, groznica, bolovi u telu (simptomi nalik gripu).

Ako se razvije ozbiljni osip ili ovi kožni simptomi, prestanite da uzimate lek Aknova i odmah se javite svom lekaru.

Psihijatrijskiproblemi

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): Pojava nasilnosti ili agresije.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): Neuobičajenoponašanje.

Znaci psihoze: gubitak dodira sa realnošću, kao što je pojava glasova ili stvari koje ne postoje.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

Depresija ili slični poremećaji. Znaci ovih poremećaja uključuju osećaj tuge ili praznine, promene raspoloženja, uznemirenost iliosećaj emocionalne nelagodnosti.

Pogoršanje postojeće depresije.

Kod pojedinih pacijenata su se javile misli o samopovređivanju ili okončanju sopstvenog života (suicidalne misli). Pojedinci su pokušali da okončaju život (pokušaj samoubistva), a pojedini su i izvršili samoubistvo. Neki od ovih pacijenata nisu pokazivali znakove depresije.

Odmah se javite lekaru ako mislite da imate neke od navedenih psihijatrijskih problema. Možda će Vam biti savetovano da prestanete da uzimate lek Aknova. Međutim, prekid uzimanja leka Aknova možda neće biti dovoljan da ublaži simptome, već će Vam lekar odrediti dalju pomoć.

Alergijske reakcije

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

6 od 12

Ozbiljne reakcije preosetljivosti (anafilaktičke reakcije): otežano disanje ili gutanje uzrokovano iznenadnim oticanjem grla, lica, usana i usta. Takođe se može javiti iznenadno oticanjeruku, stopala i zglobova.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

Iznenadni osećaj stezanja u grudima, nedostatak vazduha i zviždanje u grudima (bronhospazam), naročito kod pacijenata sa astmom.

Ukoliko imate ozbiljnu reakciju, odmah potražite hitnu medicinsku pomoć.

Ukoliko osetite neki od znakova alergijske reakcije, prekinite da uzimatelek Aknova i javite se svom lekaru. Kosti i mišići

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

Mišićna slabost koja može biti potencijalno opasna po život, a može biti povezana sa otežanim pomeranjem ruku ili nogu, bolnim, otečenim delovima tela sa modricama, tamno obojenim urinom, smanjenim izlučivanjemurina ili prestankom izlučivanja urina, konfuzijom ili dehidratacijom. To su znaci rabdomiolize, razgradnje mišićnog tkiva koja može dovesti do slabosti (insuficijencije) bubrega. Ovo se može da javitiukoliko intenzivno vežbate dok uzimate lek Aknova.

Problemi sa jetrom i bubrezima

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): Žuta prebojenost kože ili beonjača i osećaj zamora. Ovo mogu biti znaci hepatitisa.

Odmah prekinite da uzimate lek Aknovai javite se svom lekaru.

Problemi sa mokrenjem (otežano izbacivanje tečnosti), otečeni i naduveni očni kapci, osećaj izrazitog zamora. Ovo mogu biti znaci zapaljenja bubrega.

Odmah prekinite da uzimate lek Aknovai javite se svom lekaru.

Poremećaji nervnog sistema

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

Uporna glavobolja praćena mučninom, povraćanjem i promenama vida, uključujući zamućenje vida. Ovo može ukazati na pojavu benigne intrakranijalne hipertenzije, naročito ako uzimate lek Aknova u kombinaciji sa antibiotikom koji se zove tetraciklin.

Odmah prekinite da uzimate lek Aknovai javite se svom lekaru.

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

Jak bol u trbuhu sa ili bez teških krvavih proliva, mučninom i povraćanjem. Ovo mogu biti znaci ozbiljnihstomačnih oboljenja.

Odmah prekinite da uzimate lek Aknovai javite se svom lekaru.

Poremećaji oka

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): Zamućen vid.

Ukoliko Vam se javi zamućen vid, prestanite odmah da uzimate lek Aknova i javite se lekaru. Ako primetite bilo kakav poremećaj vida, javite se svom lekarušto pre možete.

Ostala neželjena dejstva

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Suva koža, naročito lica i usana; zapaljenje kože, ispucalost i zapaljenje usana, osip, blag svrab i perutanje kože. Od samog početka lečenja koristite kremu za hidrataciju kože.

Koža postaje osetljivija icrvenija, naročito u predelu lica.

Bol u leđima; bol u mišićima; bol u zglobovima, posebno kod dece i adolescenata. Kako biste izbegli pogoršanje problema sa kostima i mišićima, smanjite intenzitet fizičkih aktivnosti dok uzimate lek Aknova.

7 od 12

Zapaljenje oka (konjunktivitis) i predela očnog kapka (blefaritis); osećaj suvoće u očima, kao i blaga iritacija. Pitajte farmaceuta da vam preporuči odgovarajuće kapi za oči. Ukoliko Vam se javi suvoća očiju, a nosite kontaktna sočiva, moraćete da ih zamenite naočarima.

Povećane vrednosti enzima jetre u krvi.

Promenjene vrednosti masnoća u krvi (uključujući HDL ili trigliceride).

Modrice, krvarenje ili mnogo lakše zgrušavanje krvi – ako su zahvaćene ćelije koje su uključene u proces zgrušavanja krvi.

Anemija – slabost, vrtoglavica, bleda koža –ako su zahvaćena crvena krvna zrnca.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Glavobolja.

Povećane vrednostiholesterola u krvi. Pojava proteina ili krvi u urinu.

Veća podložnost infekcijama – ako su zahvaćena bela krvna zrnca.

Unutrašnjost nosa postaje suva i stvrdnuta, nastaju blaga krvarenja iz nosa. Bolno ili upaljeno grlo i nos.

Alergijske reakcije poput osipa, svraba. Ako Vam se javi alergijska reakcija, prestanite da uzimate lek Aknova i javite se lekaru.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

Gubitak kose (alopecija). Ovo je uglavnom privremeno. Kosa bi trebalo da se povrati posle završetka terapije.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): Slabijivid noću, daltonizam, prepoznavanje boja postaje lošije.

Povećana osetljivost na svetlost, morate nositi naočare za sunce radi zaštite očiju od prejake sunčeve svetlosti.

Drugi problemi sa vidom uključuju zamućen vid, iskrivljen vid, maglovitu površinu očiju (neprozračnost rožnjače, katarakta).

Osećaj jake žeđi, učestala potreba za mokrenjem. Testovi krvi mogu da pokažu povećanje koncentracije šećera. Ovo mogu biti znaci dijabetesa.

Akne se mogu pogoršati u prvih par nedelja, ali simptomi treba da se poboljšaju vremenom. Vaša koža može postati upaljena i otečena, sa pojačanom pigmentacijom, naročito na licu. Pojačano znojenje ili svrab.

Artritis, poremećaji kosti (uključujući zakasneli rast, dodatni rast i promene u gustini kostiju), zaustavljanje rasta kostiju koje nisu završile svoj normalan rast.

Kalcifikacija u mekim tkivima, bol u tetivama, povećane vrednosti degradacionih proizvoda iz mišića ukoliko se intenzivno vežbalo tokom lečenja.

Pojačana osetljivost na svetlo.

Bakterijske infekcije u korenu nokta, promene na noktima. Otokiz koga se cedignoj.

Zadebljali ožiljci posle operacije. Pojačana dlakavost po telu.

Konvulzije, pospanost, vrtoglavica. Otečenelimfnežlezde.

Suvo grlo, promuklost. Oštećenje sluha.

Osećaj slabosti.

Povećane vrednosti mokraćne kiseline u krvi. Bakterijske infekcije.

Zapaljenje krvnih sudova (ponekad sa pojavom modrica i crvenih mrlja na koži).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): Tamno prebojen urin.

Problemi sa postizanjem ili održavanjem erekcije.

8 od 12

Smanjen libido.

Uvećanje dojki sa ili bez osetljivosti kod muškaraca. Vaginalna suvoća.

Poteškoće sa postizanjem orgazma. Smanjen osećaj u predelu genitalija.

Sakroiliitis, vrsta zapaljenjskog bola u leđima koji dovodi do oticanja zadnjice ili donjeg dela leđa. Zapaljenje mokraćne cevi.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Aknova posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebese odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju radizaštite od vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je izotretinoin.

Aknova, kapsula, meka, 10 mg: jedna kapsula, meka sadrži 10 mg izotretinoina. Aknova, kapsula, meka, 20 mg: jedna kapsula, meka sadrži 20 mg izotretinoina. Pomoćne supstance su:

Aknova, kapsula, meka, 10 mg

Sastav punjenja kapsule: ulje soje; alfa-tokoferolacetat; dinatrijum-edetat, dihidrat; butilhidroksianizol; ulje soje, hidrogenizovano; palmino ulje, hidrogenizovano; pčelinji vosak, žuti.

Sastav meke želatinske kapsule: sorbitol, tečni, kristališući (E 420); želatin; glicerol;titan-dioksid (E171); boja Ponceau 4R (E124);gvožđe(III)-oksid, crni (E172).

Aknova, kapsula, meka,20 mg

Sastav punjenja kapsule: ulje soje; alfa-tokoferolacetat; dinatrijum-edetat, dihidrat; butilhidroksianizol; ulje soje, hidrogenizovano; palmino ulje, hidrogenizovano; pčelinji vosak, žuti.

Sastav meke želatinske kapsule: sorbitol, tečni, kristališući (E420); želatin; glicerol; titan-dioksid (E171); FD&C blue #2 aluminium lake; boja Ponceau 4R (E124).

Kako izgleda lekAknovai sadržaj pakovanja

Aknova, 10 mg: ovalna kapsula, meka, roze boje, ispunjena viskoznom i neprozirnom narandžasto-žutom tečnošću.

9 od 12

Aknova, 20 mg: ovalna kapsula, meka, ljubičasto-kesten smeđe boje, ispunjena viskoznom i neprozirnom narandžasto-žutom tečnošću.

Unutrašnje pakovanje leka je aluminijum/aluminijum blister sa 5 kapsula, mekih.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera (30 kapsula, mekih) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: GALENIKA AD BEOGRAD, Batajnički drum b.b., Beograd

Proizvođač: GALENIKA AD BEOGRAD, Batajnički drum b.b., Beograd, Republika Srbija Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

Aknova, kapsula, meka, 30 x (10 mg):001369012 2024 od 22.01.2025. Aknova, kapsula, meka, 30 x (20 mg):001369252 2024 od 22.01.2025.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA: Terapijske indikacije

Teški oblici akni (kao što su nodularne akne, akne konglobata ili akne sa rizikom od trajnih ožiljaka) koji su rezistentni na adekvatno primenjene standardne terapijske režime sistemskim antibioticima i lokalnu terapiju.

Doziranje i način primene Doziranje

Propisivanje leka Aknova treba da obavljaju ili nadziru isključivo lekari koji su upoznati sa sistemskom upotrebom retinoida za lečenje teških akni i koji su upoznati sa rizicima koje nosi terapija izotretinoinom i potrebom za stalnim praćenjem.

Kapsule treba uzimati jednom ili dva puta dnevno uz obrok. Pedijatrijska populacija

Lek Aknova ne treba koristiti za lečenje akni pre puberteta. Ne preporučuje se upotreba kod dece mlađe od 12 godina, pošto nema dovoljno podataka o efikasnosti i bezbednosti.

Odrasli, uključujući adolescente i starije osobe

Terapiju izotretinoinom treba započeti dozom od 0,5 mg/kg telesne mase dnevno. Terapijski odgovor na izotretinoin i neka njegova neželjena dejstva su dozno-zavisni i razlikuju se među pacijentima. Zbog toga je tokom terapije neophodno individualno podešavanje doze. Kod većine pacijenata, doza se nalazi u okviru doznog opsega od 0,5 do 1,0 mg/kg telesne mase dnevno.

Dugotrajna remisija i stepen relapsa su više povezani sa primenjenom ukupnom dozom nego sa trajanjem lečenja ili dnevnom dozom. Pokazano je da se ne može očekivati dodatna korist od leka preko kumulativne doze od 120 do150 mg/kg telesne mase. Trajanje terapije će zavisiti od individualne dnevne doze. Lečenje u trajanju od 16 do 24 nedelje je obično dovoljno da se postigne remisija.

Kod većine pacijenata, potpuno povlačenje akni postiže se posle samo jednog terapijskog ciklusa. U slučaju očiglednog recidiva, može se ponoviti terapija izotretinoinom u istoj dnevnoj i kumulativnoj terapijskoj dozi. Budući da se poboljšanje stanja, odnosno povlačenje akni, može videti do 8 nedelja po završetku terapije, ponovljena terapija se ne preporučuje pre isteka ovog perioda.

10 od 12

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom treba početi sa manjom dozom (npr. 10 mg dnevno). Doza se može potom povećati do 1 mg/kg/dan ili dok pacijent ne primi maksimalnu dozu koja se toleriše (videti odeljakPosebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka).

Pacijenti koji ne podnose lek

Kod pacijenata koji teško podnose preporučene doze, lečenje se može nastaviti sa manjom dozom, što ima za posledicu duže trajanje terapije i veći rizik od recidiva. Da bi se kod ovih pacijenata postigao najbolji mogući efekat, lečenje treba nastaviti najvećomdozomkoju pacijent podnosi.

Lista pomoćnih supstanci Aknova, kapsula, meka, 10 mg:

Sastav punjenja kapsule: Ulje soje;

alfa-Tokoferolacetat; Dinatrijum-edetat, dihidrat; Butilhidroksianizol;

Ulje soje, hidrogenizovano; Palmino ulje, hidrogenizovano; Pčelinji vosak, žuti;

Sastav meke želatinske kapsule: Sorbitol,tečni, kristališući (E 420); Želatin;

Glicerol;

Titan-dioksid (E171); Boja Ponceau 4R (E124);

Gvožđe(III)-oksid, crni (E172).

Aknova, kapsula, meka, 20 mg:

Sastav punjenja kapsule: Ulje soje;

alfa-Tokoferolacetat; Dinatrijum-edetat, dihidrat; Butilhidroksianizol;

Ulje soje, hidrogenizovano; Palmino ulje, hidrogenizovano; Pčelinji vosak, žuti;

Sastav meke želatinske kapsule: Sorbitol,tečni, kristališući (E420); Želatin;

Glicerol;

Titan-dioksid(E171);

FD&C blue #2 aluminium lake Boja Ponceau 4R (E124).

Inkompatibilnost Nije primenljivo. Rok upotrebe

2 godine.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju radizaštite od vlage. Priroda i sadržaj pakovanja

11 od 12

Unutrašnje pakovanjeleka jealuminijum/aluminijum blister sa 5 kapsula, mekih.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera (30 kapsula, mekih) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

12 od 12