Isoskin® 40mg kapsula, meka

Teški oblici akni (kao što su nodularne akne, akne konglobata ili akne sa rizikom od trajnih ožiljaka) koji su rezistentni na adekvatno primenjene standardne terapijske režime sistemskim antibioticima i lokalnu terapiju.

Doziranje

Propisivanje leka Isoskin treba da obavljaju ili nadziru isključivo lekari koji su upoznati sa sistemskom upotrebom retinoida za lečenje teških akni i koji su upoznati sa rizicima koje nosi terapija izotretinoinom i potrebom za stalnim praćenjem.

Kapsule treba uzimati jednom ili dva puta dnevno uz obrok.

Pedijatrijska populacija

Lek Isoskin se ne preporučuje za lečenje akni pre puberteta. Ne preporučuje se upotreba kod dece mlađe od 12 godina pošto nema dovoljno podataka o efikasnosti i bezbednosti.

Odrasli, uključujući adolescente i starije pacijente

Terapiju izotretinoinom treba započeti dozom od 0,5 mg/kg telesne mase dnevno. Terapijski odgovor na lek Isoskin i njegova neželjena dejstva su dozno-zavisni i nisu isti kod svih pacijenata. Zbog toga je tokom terapije neophodno individualno podešavanje doze, kod svakog pacijenta posebno. Kod većine pacijenata, doza se nalazi u okviru doznog opsega od 0,5 i 1,0 mg/kg telesne mase dnevno.

Dugotrajna remisija i stepen relapsa su više povezani sa primenjenom ukupnom dozom nego sa trajanjem lečenja ili dnevnom dozom. Pokazano je da se ne može očekivati dodatna korist od leka preko kumulativne doze od 120 do 150 mg/kg telesne mase. Trajanje terapije kod pacijenata, prema tome, zavisi od primenjene dnevne doze. Lečenje u trajanju od 16-24 nedelja je obično dovoljno da se postigne remisija.

Kod većine pacijenata, potpuno povlačenje akni postiže se posle samo jednog terapijskog ciklusa. U slučaju očiglednog recidiva, može se ponoviti terapija izotretinoinom u istoj dnevnoj i istoj kumulativnoj terapijskoj dozi kao i ranije. Budući da se poboljšanje stanja, odnosno povlačenje akni može videti tek 8 nedelja po završetku terapije, ponovljena terapija se ne preporučuje pre isteka ovog perioda.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom terapiju treba započeti manjom dozom (npr. 10 mg dnevno). Dozu je potom potrebno povećavati do 1 mg/kg/dan ili dok pacijent ne primi maksimalnu dozu koja se toleriše (videti odeljak 4.4).

Pacijenti koji ne podnose lek

Kod pacijenata koji dosta teško podnose preporučene doze, lečenje se može nastaviti sa manjom dozom što ima za posledicu duže trajanje terapije i veći rizik od recidiva. Da bi se kod ovih pacijenata postigao najbolji mogući efekat, lečenje treba nastaviti najvećom podnošljivom dozom.

Način primene Oralna upotreba.

Lek Isoskinje kontraindikovan kod trudnica i žena koje doje (videti odeljak 4.6).

Lek Isoskinje kontraindikovan i kod žena u reproduktivnom periodu, osim ako su ispunjeni svi uslovi iz Programa za prevenciju trudnoće (videti odeljak 4.4).

Lek Isoskinje kontraindikovan kod pacijenata koji su preosetljivi na izotretinoin ili na bilo koju od pomoćnih supstancinavedenihu odeljku 6.1. Lek Isoskinsadrži sojino ulje, rafinisano, hidrogenizovanobiljno uljei sojino ulje, hidrogenizovano. Prema tome, lek Isoskin je kontraindikovan kod pacijenata koji su alergičnina kikiriki ili soju.

Izotretinoin je, takođe, kontraindikovan kod pacijenata: - sa insuficijencijom jetre,

- sa značajno povećanimvrednostima lipida u krvi, - sa već postojećim stanjem hipervitaminoze A,

- koji istovremeno uzimaju terapiju tetraciklinima (videti odeljak 4.5).

Teratogena dejstva

Lek Isoskin ima snažnoteratogeno dejstvo kod ljudi kojedovodi do povećaneučestalosti teških i životno-ugrožavajućih urođenih defekata kod fetusa.

Lek Isoskinje strogo kontraindikovan kod: - Trudnica

- Žena u reproduktivnom periodu, osim ako su ispunjeni svi uslovi iz Programa za prevenciju trudnoće.

Program za prevenciju trudnoće

Ovaj lek je TERATOGEN.

Izotretinoin je kontraindikovan kod žena u reproduktivnom periodu, osim ako su ispunjeni svi sledeći uslovi iz Programa za prevenciju trudnoće:

- Pacijentkinja pati od teškog oblika akni (kao što su nodularne akne, akne konglobata ili akne koje mogu ostaviti trajne ožiljke) za koje primena standardnih načina lečenja uz pomoć sistemskih antibakterijskih lekova i lokalne terapije nije efikasna (videti odeljak 4.1).

- Mogućnost nastanka trudnoće mora se proceniti kod svake pacijentkinje ponaosob. - Pacijentkinja razume rizik od teratogenog dejstva leka.

- Pacijentkinja razume potrebu za strogim mesečnim kontrolama.

- Pacijentkinja razume i prihvata potrebu za efikasnom, neprekidnom kontracepcijom, koja se mora koristiti mesec dana pre početka terapije, tokom celokupnog perioda primene terapije i još mesec dana po završetku terapije. Treba koristiti najmanje jednu visoko efikasnu metodu kontracepcije (tj. metodu koja ne zavisi od korisnika) ili dve komplementarne metode kontracepcije koje zavise od korisnika.

- Pri odabiru kontraceptivne metode potrebno je proceniti specifične okolnosti svakog pojedinačnog slučaja i uključiti pacijentkinju u diskusiju kako bi se osiguralo njeno aktivno učestvovanje u terapiji i pridržavanje odabranih mera (komplijansa).

- Pacijentkinja mora da prati sve savete o efikasnoj kontracepciji čak i ako ima amenoreju.

- Pacijentkinja je detaljno obaveštena i razume moguće posledice trudnoće, kao i potrebu da se hitno obrati lekaru ako postoji rizik od trudnoće ili ako postoji mogućnost da je trudna.

- Pacijentkinja razume potrebu za redovnim sprovođenjem testa na trudnoću i pristaje na njegovo sprovođenje pre početka terapije, po mogućnosti jednom mesečno tokom terapije i mesec dana nakon završetka terapije.

- Pacijentkinja potvrđuje da razume opasnosti i potrebne mere opreza povezane sa primenom izotretinoina.

Ovi zahtevi se odnose i na žene koje trenutno nisu seksualno aktivne, osim ako lekar koji propisuje leksmatra da postoje uverljivi razlozi koji upućuju na to da ne postoji rizik od trudnoće.

Lekar koji propisuje lek mora se pobrinuti:

- Da se pacijentkinja pridržava gore navedenih uslova za prevenciju trudnoće i da potvrdi da ih u potrebnoj meri razume.

- Da pacijentkinja pristaje na gore navedene uslove.

- Da pacijentkinja razume da mora dosledno i ispravno koristiti jednu visoko efektivnu metodu kontracepcije (tj. metodu koja ne zavisi od korisnika) ili dve komplementarne metode kontracepcijekoje zavise od korisnika, i to najmanje mesec dana pre započinjanja terapije, tokom čitavog perioda trajanja terapije i najmanje mesec dana nakon završetka terapije.

- Da su pre početka terapije, tokom trajanja terapije i mesec dana nakon završetka terapije dobijeni negativni rezultati testova na trudnoću. Datumi i rezultati testova na trudnoću treba da budu dokumentovani.

Ako je pacijentkinja zatrudnela tokom terapije izotretinoinom, terapija se mora prekinuti, a pacijentkinju treba uputiti radi procene i savetovanja specijalisti za teratologiju ili lekaru koji ima iskustva u oblastiteratologije.

Ako do trudnoće dođe nakon završetka terapije, i dalje postoji rizik od teških i ozbiljnih malformacija ploda. Ovaj rizik je prisutan sve dok se lek potpuno ne eliminiše iz organizma, što se događa unutar mesec dana nakon završetka terapije.

Kontracepcija

Pacijentkinje moraju biti sveobuhvatno informisane o sprečavanju trudnoće, pa ih treba uputiti u savetovalište za kontracepciju ako ne koriste efektivnu kontracepciju. Ako lekar koji propisuje lek pacijentkinjama ne može pružiti navedene informacije, pacijentkinju treba uputiti relevantnom zdravstvenomradniku.

Kao minimalni zahtev, pacijentkinje u reproduktivnom periodu moraju da koriste najmanje jednu visoko efektivnu metodu kontracepcije (tj. metodu koja ne zavisi od korisnika) ili dve komplementarne metode kontracepcije koje zavise od korisnika. Kontracepciju treba koristiti najmanje mesec dana pre početka terapije izotretinoinom, tokom celokupnog trajanja terapije i najmanje mesec dana nakon završetka terapije, čak i kod pacijentkinja sa amenorejom.

Pri odabiru kontraceptivne metode potrebno je proceniti specifične okolnosti svakog pojedinačnog slučaja i uključiti pacijentkinju u diskusiju kako bi se osiguralo njeno aktivno učestvovanje u terapiji i pridržavanje odabranih mera.

Testiranje na trudnoću

U skladu sa lokalnom praksom, preporučuje se sprovođenje testova na trudnoću sa minimalnom osetljivošću od 25 mi.j./mL, i to pod medicinskim nadzorom, na sledeći način.

Pre početka terapije

Test na trudnoću pod medicinskim nadzorom treba uraditi najmanje mesec dana nakon što je pacijentkinja počela da koristi kontracepciju i neposredno (po mogućnosti nekoliko dana) pre prvog propisivanja leka. Tim testom treba da se potvrdi da pacijentkinja nije trudna u trenutku kad započinje terapiju izotretinoinom.

Kontrolni pregledi

Kontrolne preglede potrebno je zakazivati u redovnim intervalima, po mogućnosti jednom mesečno. U skladu sa lokalnom praksom i uzimajući u obzir seksualnu aktivnost pacijentkinje, podatke o nedavnim menstrualnim ciklusima (abnormalan ciklus, izostanak menstruacije ili amenoreja) i metod kontracepcije, potrebno je utvrditi da li je neophodno svakog meseca ponavljati testove na trudnoću pod medicinskim nadzorom. Ako su indikovani, kontrolne testove na trudnoću treba uraditi na dan posete lekaru koji propisuje lek ili 3 dana pre posete.

Završetak terapije

Poslednji test na trudnoću treba uraditi mesec dana nakon završetka terapije.

Ograničenja vezana za propisivanje i izdavanje leka

Ženama u reproduktivnom periodu, poželjno je propisati količinu leka Isoskin dovoljnu za 30-dnevnu terapiju kako bi se podstakle na redovne kontrole, uključujući praćenje i testiranje na trudnoću. Poželjno je test na trudnoću, propisivanje i izdavanje leka Isoskin obaviti istog dana. Izdavanje izotretinoina treba da bude najkasnije 7 dana od propisivanja.

Mesečni kontrolni pregledi će omogućiti redovno praćenje i testiranje na trudnoću kako bi se uverili da pacijentkinja nije trudna pre početka sledećeg ciklusa lečenja.

Pacijenti muškog pola

Dostupni podaci ukazuju na to da nivo izloženosti majke leku putem semene tečnosti pacijenta koji je na terapiji lekom Isoskin nije dovoljan da bi se povezao sa teratogenim dejstvima izotretinoina.

Pacijentima muškog pola treba napomenuti da ne smeju da dele lek sa drugim osobama, posebno ne sa ženama.

Dodatne mere opreza

Pacijente treba uputiti da ovaj lek nikada ne daju drugoj osobi, kao i da po završetku terapije sve neiskorišćene kapsule vrate farmaceutu.

Pacijenti ne smeju davati krv tokom terapije, kao ni mesec dana nakon završetka terapije ovim lekom, zbog potencijalnog rizika po plod trudnica koje primaju transfuziju.

Edukativni materijal

Kako bi pomogao lekarima koji propisuju lek, farmaceutima i pacijentima da izbegnu izlaganje ploda izotretinoinu, nosilac dozvole za stavljanje leka u promet obezbeđuje edukativni materijal koji sadrži upozorenja o teratogenosti izotretinoina i savete o kontracepciji pre započinjanja terapije, kao i smernice o neophodnosti testiranja na trudnoću.

Svim pacijentima i muškog i ženskog pola, lekari treba da predoče sveobuhvatne informacije o teratogenim rizicima i strogim merama sprečavanja trudnoće koje su navedene u Programu za prevenciju trudnoće.

Psihijatrijski poremećaji

Kod pacijenata lečenih izotretinoinom prijavljeni su depresija, pogoršanje depresije, anksioznost, sklonost agresiji, promene raspoloženja, psihotični simptomi i veoma retko suicidalne misli, pokušaji samoubistva i samoubistvo (videti odeljak 4.8). Potreban je poseban oprez kod pacijenata sa depresijom u anamnezi, a sve pacijente treba pratiti kako bi se uočili mogući znaci depresije i treba ih, prema potrebi uputiti na odgovarajuće lečenje. Međutim, prekid terapije izotretinoinom možda neće biti dovoljan za ublažavanje simptoma, pa može biti potrebna dodatna psihijatrijska ili psihološka procena.

Oprez od strane porodice ili prijatelja može biti od koristi u cilju otkrivanja psihijatrijskih poremećaja.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Na početku terapije povremeno može doći do akutne egzacerbacije akni. Međutim, ovo se obično povlači u roku od 7-10 dana tokom kontinuirane primene i običnonije potrebno podešavanje doze.

Mora se izbegavati intenzivno izlaganje jakom suncu ili ultraljubičastom (UV) zračenju. Ako je neophodno, mora se koristiti preparat sa visokim faktorom zaštite od sunca (najmanje SPF15).

Agresivna hemijska dermoabrazija i tretman kože laserom se moraju izbegavati kod pacijenata tokom terapije izotretinoinom i najmanje 5-6 meseci po završetku terapije zbog opasnosti od hipertrofičnih ožiljaka na atipičnim površinama i, ređe, postinflamatorne hiper- ili hipopigmentacije tretiranih površina. Depilacija voskom se mora izbegavati u periodu od najmanje 6 meseci po završetku terapije kod pacijenata lečenih izotretinoinom zbog opasnosti od površinskog oštećenja kože.

Istovremena upotreba izotretinoina sa keratoliticima ili eksfolijativnim preparatima protiv akni koji se nanose lokalno na kožu, mora da se izbegava, jer to može da pojača lokalnu iritaciju (videti odeljak 4.5).

Pacijentima treba savetovati da od samog početka terapije koriste masti ili kreme za vlaženje kože i balzam za usne, jer će izotretinoin verovatno da dovede do suvoće kože i usana.

Tokom postmarketinškog perioda prijavljeni su slučajevi teških reakcija na koži (kao što su multiformni eritem (EM), Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN)) povezani sa upotrebom izotretinoina. Kako se ovi događaji teško mogu razlikovati od ostalih kožnih reakcija koje se mogu ispoljiti (videti odeljak 4.8), pacijente je potrebno obavestiti o znacima i simptomima i pažljivo ih pratiti zbog mogućnosti nastanka teških kožnih reakcija. Ako se sumnja na tešku kožnu reakciju, lečenjeizotretinoinomtreba odmah prekinuti.

Alergijske reakcije

Anafilaktičke reakcije su retko prijavljene, u nekim slučajevima nakon prethodne lokalne primene retinoida. Retko su prijavljivane kožne alergijske reakcije. Prijavljeni su ozbiljni slučajevi alergijskog vaskulitisa, često sa purpurom (modrice i crvene fleke) na ekstremitetima i sa ekstrakutanom zahvaćenošću. Ove teške alergijske reakcije zahtevaju da se terapija momentalnoprekine i da se pacijent pažljivo prati.

Lek Isoskin 10 mg i 40 mg sadrži azo-agens za bojenje Ponceau 4R red. Može izazvati alergijske reakcije. Lek Isoskin 20 mg sadrži azo-agens za bojenje Sunset yellow FCF. Može izazvati alergijske reakcije.

Poremećaji oka

Suve oči, zamućenost rožnjače, oslabljen noćni vid i keratitis obično nestaju po prekidu terapije. Prijavljeni su slučajevi suvoće očiju koji se nisu povukli nakon prekida terapije. Upotreba masti za vlaženje očiju ili veštačkih suza može biti korisna u slučaju suvih očiju. Kod pacijenata se može javiti netolerancija na kontaktna sočiva zbog čega je neophodno da tokom ove terapije nose naočare.

Prijavljeni su i slučajevi oslabljenog vida tokom noći (videti odeljak 4.7) i kod nekih pacijenata je do ovepojave dolazilo iznenada. Pacijente sa očnim problemima treba uputiti oftalmologu na ispitivanje. Obustava terapije lekom Isoskin može biti neophodna.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Kod pacijenata koji primaju izotretinoin, posebno oni koji se bave intenzivnim fizičkim aktivnostima prijavljeni su mijalgija, artralgija i povećane vrednosti kreatin fosfokinaze u serumu (videti odeljak 4.8). U nekim slučajevima, ovo može da preraste u životno ugrožavajuću rabdomiolizu.

Promene na kostima, kao što su prerano zatvaranje epifize, hiperostoza i kalcifikacija tetiva i ligamenata pojavljivale su se i nekoliko godina nakon primene veoma velikih doza za lečenje poremećaja keratinizacije.

Doze, trajanje terapije i ukupna kumulativna doza kod ovih pacijenata su po pravilu daleko preko onih koje se preporučuju za lečenje akni.

Sakroilitis je prijavljen kod pacijenata koji su bili izloženi izotretinoinu. Za razlikovanje sakroilitisa od drugih uzroka bola u leđima, kod pacijenata sa kliničkim znakovima sakroilitisa, može biti potrebna dalja procena uključujući snimanja kao što je magnetna rezonanca (MRI). U slučajevima prijavljenim nakon stavljanja leka u promet, došlo je do poboljšanja sakroilitisa nakon prekida uzimanja izotretinoina i odgovarajućeg lečenja.

Benigna intrakranijalna hipertenzija

Prijavljeni su i slučajevi benigne intrakranijalne hipertenzije, od kojih su neki uključivali istovremenu upotrebu tetraciklina (videti odeljak 4.3 i 4.5). U znakove i simptome benigne intrakranijalne hipertenzije spadaju glavobolja, mučnina i povraćanje, poremećaji vida i edem papile. Pacijenti kod kojih dođe do pojave benigne intrakranijalne hipertenzije moraju odmah da prestanu da uzimaju lek Isoskin.

Hepatobilijarni poremećaji

Pre započinjanja terapije moraju se proveriti enzimi jetre, zatim mesec dana nakon započinjanja terapije, a potom u intervalima od 3 meseca, osim ako je klinički indikovana češća kontrola. Prijavljeni su slučajevi prolaznih i reverzibilnih povećanja transaminaza jetre. U mnogim slučajevima ove promene su ostajale u normalnim rasponima, a vrednosti su se i tokom same terapije vraćale na nivo početnih vrednosti. Međutim, ako klinički relevantno povećanje vrednosti transaminaza potraje duže, mora se razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije.

Bubrežna insuficijencija

Oštećenje funkcije bubrega i insuficijencija bubrega ne utiču negativno na farmakokinetiku izotretinoina.

Prema tome, izotretinoin se može davati pacijentima sa bubrežnom insuficijencijom. Ipak, preporučuje se da se kod ovakvih pacijenata terapija započne sa manjom dozom i da se ona potom postepeno povećava do maksimalne doze koju pacijent podnosi (videti odeljak 4.2).

Metabolizam lipida

Lipidi u serumu (izmereni u stanju gladovanja) se moraju proveravati pre početka terapije, mesec dana po njenom uvođenju i potom na svaka 3 meseca, osim ako je klinički indikovano češće praćenje. Povećane vrednosti lipida u serumu po pravilu se vraćaju na normalu nakon smanjenja doze ili prekida terapije, a mogu reagovati i na promene u načinu ishrane.

Izotretinoin je doveden u vezu i sa povećanjem vrednosti triglicerida u plazmi. Ako se hipertrigliceridemija ne može adekvatno kontrolisati, ili ako se pojave simptomi pankreatitisa (videti odeljak 4.8), treba prekinutiterapiju izotretinoinom. Vrednosti preko 800 mg/dL ili 9 mmol/L ponekad su povezani sa akutnim pankreatitisom, koji može biti smrtonosan.

Gastrointestinalni poremećaji

Izotretinoin je povezan sa inflamatornom bolesti creva (uključujući i regionalni ileitis) kod pacijenata bez prethodne istorije intestinalnih poremećaja. Pacijenti kod kojih se razvije teška (hemoragična) dijareja treba odmah da prestanu sa uzimanjem izotretinoina.

Visokorizični pacijenti

Pacijenti koji boluju od dijabetesa, imaju prekomernu telesnu masu, alkoholičari su ili imaju poremećaj metabolizma lipida i koji se podvrgavaju terapiji izotretinoinom mogu biti podvrgnuti češćoj kontroli vrednosti lipida u serumu i/ili glukoze u krvi. Prijavljenisu slučajevi povećanih koncentracija glukoze u krvi natašte, kao i nekoliko slučajeva dijabetesa koji su dijagnostikovanitokom terapije izotretinoinom.

Intolerancija na fruktozu

Lek Isoskin sadrži sorbitol. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu ne smeju koristiti ovaj lek.

Lek Isoskinse ne sme davati istovremeno sa vitaminom A zbog rizika od razvoja hipervitaminoze A.

Slučajevi benigne intrakranijalne hipertenzije (pseudotumor cerebri) su prijavljeni kod istovremene primene izotretinoina i tetraciklina. Zbog toga treba izbegavati istovremenu terapiju sa tetraciklinima (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Treba izbegavati istovremenu primenu izotretinoina sa keratoliticima ili eksfolijativnim preparatima protivakni koji se primenjuju lokalno, jer se može pojačati lokalna iritacija (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

Trudnoća je apsolutna kontraindikacija za terapiju izotretinoinom (videti odeljak 4.3).

Žene u reproduktivnom periodu moraju da primenjuju efikasnu kontracepciju mesec dana pre početka terapije, tokom terapije i jedan mesec nakon terapije. Ako do trudnoće dođe uprkos svim merama opreza tokom terapije lekom Isoskin ili u periodu od mesec dana po prekidu ove terapije, postoji veliki rizik da će plod imati izuzetno teške i ozbiljne malformacije.

U fetalne malformacije koje su povezane sa izlaganjem izotretinoinu spadaju abnormalnosti centralnog nervnog sistema (hidrocefalus, cerebelarne malformacije/abnormalnosti, mikrocefalus), facijalna dismorfija, rascep nepca, abnormalnosti spoljašnjeg uha (odsustvo ušne školjke, mali ili nepostojeći spoljašnji slušni kanali), abnormalnosti očiju (mikroftalmija), kardiovaskularne abnormalnosti (konotrunkalne malformacije kao što je Fallot-ova tetrada (engl. tetralogy of Fallot), transpozicija velikih krvnih sudova, septalni defekti) i abnormalnosti timusa i paratiroidne žlezde. Postoji i povećana učestalost spontanih pobačaja.

Ako kod žene koja prima izotretinoin dođe do trudnoće, terapija mora odmah da se prekine i pacijentkinja uputi na ispitivanje i savetovanje kod lekara koji ima iskustva u ovoj oblasti.

Dojenje

Budući da je izotretinoin izrazito lipofilan, veoma je verovatno da se izlučuje u majčino mleko. Prema tome, zbog potencijalnih neželjenih dejstava kod dece izložene preko majčinog mleka, primena leka Isoskin je kontraindikovana kod majki koje doje (videti odeljak 4.3).

Plodnost

Izotretinoin, u terapijskim dozama, ne utiče na broj spermatozoida, njihovu pokretljivost ili morfologiju, pa korišćenje leka Isoskinod strane pacijenata muškog pola ne ugrožava nastajanje i razvoj embriona.

Lek Isoskinbi potencijalno mogao da ima uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Nekoliko slučajeva oslabljenog noćnog vida se javilo tokom terapije izotretinoinom i u retkim slučajevima je trajalo i nakon terapije (videti odeljke 4.4 i 4.8). Budući da se ovaj problem u nekim slučajevima razvijao naglo,

pacijente treba upozoriti na ovakvu mogućnost i savetovati im oprez ako moraju da upravljaju vozilima ili rukuju mašinama.

Pospanost, vrtoglavica i vizuelne smetnje prijavljivane su veoma retko. Pacijente treba upozoriti da, ukoliko im se jave ovakve smetnje, ne treba da voze, rukuju mašinama, ili da učestvuju u bilo kakvim aktivnostima gde bi mogli da ugroze sebe ili druge.

Neka od neželjenih dejstava koja su povezana sa upotrebom izoretinoina su dozno zavisna. Neželjena dejstva su uglavnom reverzibilna sa promenom doze ili sa prekidom terapije, ali neka se mogu zadržati i posle prekida terapije. Sledeći simptomi su najčešće prijavljena neželjena dejstva izotretinoina: suvoća kože, suvoća mukoznih membrana npr. usana (heilitis), nosne sluznice (epistaksa) i očiju (konjunktivitis).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost neželjenih reakcija izračunat iz zbirnih podataka iz kliničkih studija u kojima su učestvovala 824 pacijenta i iz podataka nakon puštanja leka u promet prikazani su u tabeli ispod. Neželjene reakcije su navedene ispod po MeDRA klasi sistema organa (SOC) i kategorijama učestalosti.

Učestalost neželjenih događaja prikazana je na sledeći način: Veoma često (≥1/10)

Često (≥1/100 do <1/10) Povremeno (≥1/1000 do <1/100) Retko (≥1/10000 do <1/1000) Veoma retko (<1/10000) i

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnihpodataka).

Sa svakom grupom učestalosti i SOC, neželjene reakcije su prikazane po opadajućem stepenu ozbiljnosti.

* ne može se proceniti na osnovu dostupnihpodataka

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Izotretinoin je derivat vitamina A. Iako je akutna toksičnost izotretinoina mala, znaci hipervitaminoze A mogu da se jave kod slučajnog predoziranja. Manifestacije akutne toksičnosti vitamina A uključuju jaku glavobolju, mučninu ili povraćanje, pospanost, razdražljivost i pruritus. Znaci i simptomi nehotičnog ili namernog predoziranja izotretinoinom bi verovatno bili slični. Može se pretpostaviti da su takvi simptomi reverzibilni i da se povlače bez potrebe za specifičnom terapijom.

Farmakoterapijska grupa: Preparati protiv akni za sistemsku primenu, Retinoidiza terapiju akni

ATC šifra: D10BA01

Mehanizam dejstva

Izotretinoin je stereoizomer all-trans retinoinske kiseline (tretinoina). Tačan mehanizam dejstva izotretinoina još nije potpuno razjašnjen, ali je utvrđeno da je poboljšanje kliničke slike kod teških oblika akni povezano sa

smanjenjem aktivnosti lojnih žlezda i histološki potvrđenom smanjenju veličine lojnih žlezda. Osim toga, pokazano je i da izotretinoin ima antiinflamatorno dejstvo na kožu.

Klinička efikasnost i bezbednost

Kod akni, hiperkeratinizacija epitelnog sloja pilosebacealne jedinice dovodi do odbacivanja korneocita ukanalić, što dovodi do blokiranja kanala keratinom i povećane akumulacije sebuma. Ovo je praćeno nastankom komedona, i na kraju i inflamatornom lezijom. Izotretinoin inhibira proliferaciju sebacealnih ćelija i izgleda da svoje dejstvo na akne vrši vraćanjem na uobičajeni proces diferencijacije. Budući da je sebum važan supstrat rasta Propionibacterium acnes, smanjena produkcija sebuma sprečava bakterijsku kolonizaciju lojnih kanalića.

Resorpcija

Resorpcija izotretinoina iz gastrointestinalnog trakta je varijabilna i linearno je povezana sa dozom u okviru cele terapijske širine. Njegova apsolutna bioraspoloživost još nije utvrđena jer nema oblika za intravensku primenu kod ljudi. Međutim, ekstrapolacija rezultata sa ispitivanja na psima ukazuje na malu i promenljivu sistemsku bioraspoloživost. Ako se izotretinoin uzima sa hranom, bioraspoloživost je dva puta veća nego kada se uzima na prazan stomak.

Distribucija

Izotretinoin se u velikoj meri vezuje za proteine plazme, uglavnom za albumin (99,9%). Volumen distribucije izotretinoina kod ljudi nije utvrđen jer za ljudsku upotrebu ne postoji oblik za intravensku primenu. Ne zna se mnogo o distribuciji izotretinoina u humanom tkivu. Koncentracije izotretinoina u epidermu su upola manje nego u serumu. Koncentracije izotretinoina u plazmi su približno 1,7 puta veće od koncentracija u punoj krvi jer mala količina izotretinoina ulazi u crvena krvna zrnca.

Biotransformacija

Nakon oralne primene izotretinoina, u plazmi su identifikovana tri glavna metabolita: 4-okso-izotretinoin, tretinoin (all-trans retinoinska kiselina), i 4-okso-tretinoin. Ovi metaboliti su pokazali biološku aktivnost u nekoliko in vitro testova. U kliničkim studijama se pokazalo da 4-okso-izotretinoin značajno doprinosiaktivnosti izotretinoina (smanjenje nivoa ekskrecije sebuma bez povećanja nivoa izotretinoina i tretinoina u plazmi). Ostali manji metaboliti predstavljaju konjugate glukoronida. Glavni metabolit je 4-okso-izotretinoin, koji u stanju ravnoteže postiže koncentracije u plazmi koje su 2,5 puta veće od koncentracija koje postiže osnovno jedinjenje.

S obzirom da se i izotretinoin i tretinoin (all-trans retinoinska kiselina) reverzibilno konvertuju jedan u drugi, metabolizam tretinoina je tesno povezan sa metabolizmom izotretinoina. Procenjuje se da se 20-30% doze izotretinoina metaboliše izomerizacijom.

Enterohepatična cirkulacija može imati značajnu ulogu u farmakokinetici izotretinoina kod ljudi.

Metabolička ispitivanja in vitro pokazala su da je nekoliko CYP enzima uključeno u konverziju izotretinoina u 4-okso-tretinoin i tretinoin. U ovom smislu nijedna izoforma se nije pokazala predominantnom. Izotretinoin i njegovi metaboliti ne utiču značajno na aktivnost enzima citohrom peroksidaze.

Eliminacija

Približno jednaki delovi doze izlučuju se urinom i fecesom nakon oralne primene radioaktivno obeleženog izotretinoina. Srednje terminalno poluvreme eliminacije neizmenjenog leka, nakon oralnog unošenja kod pacijenata sa aknama iznosi 19 sati.

Terminalno poluvreme eliminacije 4-okso-izotretinoina je duže, u proseku 29 sati.

Izotretinoin je retinoid koji prirodno nastaje. Endogene koncentracije retinoida se dostižu u roku od oko dve nedelje po prestanku terapije izotretinoinom.

Oštećenje funkcije jetre e jetre

Budući da je izotretinoin kontraindikovan kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, informacije o kinetici izotretinoina kod ovih pacijenata su ograničene.

Oštećenje funkcije bubrega

Bubrežna insuficijencija ne dovodi do značajnog smanjenja klirensa iz plazme bilo izotretinoina ili 4-okso-izotretinoina.

Akutna toksičnost

Akutna oralna toksičnost izotretinoina je utvrđena kod različitih životinjskih vrsta. LD50 je oko 2000 mg/kg kod kunića, oko 3000 mg/kg kod miševa i preko 4000 mg/kg kod pacova.

Hronična toksičnost

Dugotrajnestudije na pacovima u trajanju od preko 2 godine (doze izotretinoina 2, 8 i 32 mg/kg/d) daju dokaze o parcijalnom gubitku dlake i povećanim vrednostima triglicerida u plazmi, u grupama sa većim dozama. Spektar neželjenih dejstava izotretinoina kod glodara veoma liči na neželjena dejstva vitamina A, samo bez obimne kalcifikacije tkiva i organa koja je primećena sa vitaminom A kod pacova. Promene ćelija jetre, koje se događaju kod vitamina A, nisu zabeležene kod izotretinoina.

Sva zabeležena neželjena dejstva sindroma hipervitaminoze A su se spontano povlačila posle prekidanja terapije izotretinoinom. Čak su se i eksperimentalne životinje, u jako lošem opštem stanju, značajno oporavile u periodu od 1-2 nedelje.

Teratogenost

Kao i drugi derivati vitamina A, izotretinoin je pokazao teratogeno i embriotoksično dejstvo u ispitivanjima na životinjama.

Zbog teratogenog potencijala izotretinoina postoje terapijske posledice kod primene kod žena u reproduktivnoj dobi (videti odeljke 4.3, 4.4 i 4.6).

Mutagenost

Nisu utvrđena mutagena dejstva izotretinoina u in vitro eksperimentima ili in vivo ispitivanjima na životinjama.

Sadržaj kapsule

all-rac-α-tokoferil acetat

hidrogenizovanobiljno ulje (sojino uljetip II) sojino ulje, hidrogenizovano

pčelinji vosak, žuti sojino ulje, rafinisano

Sastav kapsule: želatin

glicerol

sorbitol, tečni, delimično dehidratisan titan-dioksid (E171)

voda, prečišćena

Isoskin, 5 mg:

gvožđe(III)-oksid, crveni (E172) gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Isoskin, 10 mg:

Boja Patent blue V (E131) Boja Ponceau 4Rred(E124).

Isoskin, 20 mg:

Boja Sunset yellow FCF (E110).

Isoskin, 40 mg:

Boja Patent blue V (E131) Boja Ponceau 4Rred(E124).

Nije primenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Čuvati u originalnom pakovanju, držati blistere u kartonskoj kutiji, radi zaštiteod svetlosti.

Unutrašnje pakovanje je PVC/TE/PVdC/Aluminijumskiblister koji sadrži 10 mekih kapsula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 mekih kapsula (ukupno 30 mekih kapsula) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Isoskinsadrži izotretinoin- supstancu sličnu vitaminu A, iz grupe lekova retinoidi (za terapiju akni).

Lek Isoskinse koristi za terapiju teških oblika akni (kao što su nodularne ili konglobatne akne ili akne kod kojih postoji rizik od nastanka trajnih ožiljaka) kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina nakon puberteta. Lek Isoskin se koristi kod akni koje nisu reagovale na druge oblike terapije protiv akni, uključujućiantibiotike i tretmane kože.

Terapija lekom Isoskin mora biti pod kontrolom dermatologa (lekara specijalizovanog za lečenje kožnih oboljenja).

- ako ste trudni ili dojite,

- ako postoji mogućnost da zatrudnite, morate se pridržavati mera opreza navedenih u delu ,,Program za prevenciju trudnoće”, viditeodeljak ,,Upozorenja i mere opreza”,

- ako ste alergični (preosetljivi) na izotretinoin, kikiriki, soju ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),

- ako imate oboljenje jetre,

- ako imate povećane vrednosti lipida u krvi (npr. velike vrednosti holesterola ili triglicerida), - ako imate povećane vrednosti vitamina A u organizmu (hipervitaminoza A),

- ako primate terapiju tetraciklinima (vrsta antibiotika) u isto vreme (vidite odeljak ,,Drugi lekovi i lek Isoskin”).

Ukoliko senešto od ovoga odnosi na Vas, javite se lekaru pre nego što uzmete lek Isoskin. Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Isoskin.

- Ukoliko ste ikada imali bilo kakvih mentalnih problema. To uključuje depresiju, sklonost agresiji ilipromene raspoloženja. Takođe uključuje i misli o samopovređivanju ili samoubistvu. Upotreba leka Isoskin može uticati na Vaše raspoloženje.

Program za prevenciju trudnoće

Trudnice ne smeju uzimatilek Isoskin

Ovaj lek može ozbiljno naškoditi plodu (kaže se da je lek ,,teratogen”) – može uzrokovati ozbiljne poremećaje ploda u razvoju mozga, lica, uha, oka, srca i pojedinih žlezda (timusa i paratiroidne žlezde). Takođe povećava verovatnoću spontanog pobačaja. To se može desiti čak i ako lek Isoskin uzimate samo kratko tokom trudnoće.

- Ne smete uzimati lek Isoskinako ste trudni ili mislite da ste trudni.

- Ne smete uzimati lek Isoskin ako dojite. Lek će se verovatno izlučiti u mleko i može naškoditi Vašoj bebi.

- Ne smete uzimatilek Isoskinako postoji mogućnost da zatrudnite tokom terapije.

- Ne smete da zatrudnite mesec dana nakon završetka terapije ovim lekom, jer određena količina leka i dalje može biti prisutna u Vašem organizmu.

Ženama koje bi mogle da zatrudne lek Isoskin se propisuje pod strogim pravilima. Ovo je zbog rizika odozbiljnog štetnog uticaja na plod.

Pravila su sledeća:

- Lekar Vam mora objasniti rizik od štetnog uticaja na plod – morate razumeti zašto ne smete zatrudneti i šta je potrebno da preduzmete kako biste sprečili trudnoću.

- Morate da razgovarate sa Vašim lekarom o kontracepciji (kontroli začeća). Lekar će Vas informisati o tome kako da sprečite trudnoću. Lekar Vas može uputiti kod specijaliste zbog savetovanja okontracepciji.

- Pre početka terapije, lekar će od Vas zatražiti da uradite test na trudnoću. Test mora da pokaže da niste trudni u trenutku započinjanja terapije lekom Isoskin.

Žene moraju da koriste efektivne metode kontracepcije pre, tokom i nakon uzimanja lekaIsoskin.

- Morate pristati na korišćenje najmanje jedne veoma pouzdane metode kontracepcije (na primer intrauterini dostavni sistem ili kontraceptivni implant (dijafragmu)) ili dve efektivne metode koje deluju na različite načine (na primer hormonska kontraceptivna pilula i kondom). Razgovarajte sa Vašim lekarom otome koje su metode odgovarajuće za Vas.

- Kontracepciju morate koristiti mesec dana pre započinjanja terapije lekom Isoskin, tokom terapije i još mesec dana nakon završetka terapije.

- Kontracepciju morate koristiti čak i ako nemate cikluse ili niste seksualno aktivni (osim ako Vaš lekar odluči da to nije potrebno).

Žene moraju da dajusaglasnost da će raditi testove za trudnoću pre, tokom i nakon uzimanja leka Isoskin.

- Morate da date saglasnost da ćete odlaziti na redovne kontrolne preglede, po mogućnosti jednom mesečno.

- Morate da date saglasnost da ćete redovno raditi testove na trudnoću, po mogućnosti svakog meseca tokom terapije i mesec dana nakon prestanka primene ovog leka, jer određena količina leka i dalje može biti prisutna u organizmu (osim ako Vaš lekar odluči da to nije potrebno u Vašem slučaju).

- Morate da date saglasnost i na dodatne testove na trudnoću, ako lekar zatraži njihovo sprovođenje.

- Ne smete ostati trudni tokom terapije, kao ni mesec dana nakon završetka terapije jer određena količina leka i dalje može biti prisutna u organizmu.

- Vaš lekar će razgovarati sa Vama o svemu što je navedeno, koristeći Kontrolnu listu i zatražiće od Vas (ili Vašeg roditelja/staratelja) da je potpišete. Kontrolna lista služi kao potvrda da ste upoznati sa rizicima i da ćete se pridržavati gore navedenih pravila.

Ukoliko zatrudnite dok ste na terapiji lekom Isoskin, odmah prestanite sa uzimanjem leka i obratite se lekaru. Lekar će Vas možda uputiti specijalisti radi savetovanja.

Takođe, potrebno je da se obratite lekaru ako ostanete trudni u roku od mesec dana nakon završetka terapije lekom Isoskin. Lekar će Vas možda uputiti specijalisti radi savetovanja.

Lekar će Vam pokazati informacije u pisanoj formi o sprečavanju trudnoće za pacijente koji su na terapiji lekom Isoskin, koje bi trebalo da dobijete.

Za nastavak lečenja potrebno je da se žena obrati lekaru kako bi dobila novi recept. Svaki recept važi samo 7 dana.

Saveti za pacijente muškog pola

Koncentracije oralnog retinoida u semenoj tečnosti muškaraca koji uzimaju lek Isoskin su veoma male da bi naškodileplodu njihove partnerke. Međutim, nikada ne smete lek da delite sa drugim osobama.

Dodatne mere opreza

Nikada ne smete ovaj lek dati drugoj osobi. Po završetku terapije sve neiskorišćene kapsule odnesite uapoteku.

Nemojte donirati krv tokom terapije ovim lekom, kao ni mesec dana nakon prestanka terapije lekom Isoskin, jer ako Vašu krv primi trudnica, to bi mogli naškoditi njenom plodu.

Psihijatrijski poremećaji

S obzirom na to da sami možda nećete primetiti promene u svom raspoloženju i ponašanju, veoma je važno da kažete svojim prijateljima i porodici da uzimate ovaj lek. Oni će možda primetiti ove promene i pomoći Vamda brže prepoznate problem zbog kog treba da se obratite svom lekaru.

Saveti za sve pacijente

- Recite svom lekaru ukoliko ste nekada imali bilo kakve mentalne probleme (uključujući depresiju, sklonost ka samoubistvu ili psihozu), ili ako uzimate neki od lekova za terapiju ovih stanja.

- Teške kožne reakcije (npr. erythema multiforme (EM), Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN)) su prijavljene kod primene leka Isoskin. Osip može da napreduje do rasprostranjenih plikova ili ljuštenja kože. Treba da proverite pojavu čireva u ustima, grlu, nosu, genitalijama i konjunktivitis (crvene i natečene oči).

- Retko, lek Isoskinmože izazvati teške alergijske reakcije od kojih neke mogu da utiču na kožu i izazovu pojavu ekcema, koprivnjače i modrica ili crvenih fleka na rukama i nogama. Ako sekod Vas razvije alergijska reakcija, prestanite sa uzimanjem leka Isoskin, tražite hitno savet Vašeg lekara i recite mu da uzimate ovaj lek.

- Smanjite intenzivno vežbanje i fizičku aktivnost. Lek Isoskin može izazvati bolove u mišićima i zglobovima pogotovo kod dece i tinejdžera koji se bave intenzivnim fizičkimaktivnostima.

- Razgovarajte sa svojim lekaromako osetite uporan bol u donjem delu leđa ili u velikim sedalnim mišićima tokom lečenja lekom Isoskin. Ovi simptomi mogu biti znakovi sakroilitisa, vrste zapaljenjskog bola u leđima. Vaš lekar može prekinuti lečenje lekom Isoskin i uputiti Vas specijalisti za lečenje zapaljenjskog bola u leđima. Možda će biti potrebna dalja procena uključujući snimanja kao što je magnetna rezonanca (MRI).

- Lek Isoskin je povezan sa zapaljenjskom bolešću creva. Vaš lekar će Vam prekinuti terapiju lekom Isoskinako Vam se javi težak krvavi proliv, bez istorije gastrointestinalnih poremećaja.

- Lek Isoskin može izazvati suvoću očiju, nepodnošljivost kontaktnih sočiva i poremećaje u vidu, uključujući oslabljen noćni vid. Prijavljeni su slučajevi suvoće očiju koji se nisu povukli nakon prekida terapije. Recite Vašem lekaru ako imate neki od ovih simptoma. Vaš lekar Vam može predložiti da koristite mast za vlaženje očiju ili veštačke suze. Ako koristite kontaktna sočiva, i javila Vam se nepodnošljivost kontaktnih sočiva, preporučljivo je da nosite naočare tokom terapije. Vaš lekar će Vas uputiti specijalisti za savet ako ste razvili poremećaje vida, i postoji mogućnost da Vaš lekar od Vas traži da prekinete terapiju lekom Isoskin.

- Benigna intrakranijalna hipertenzija je prijavljena tokom upotrebe leka Isoskin i u nekim slučajevima gde je lek Isoskin korišćen sa tetraciklinima (vrsta antibiotika). Prekinite uzimanje leka Isoskin i tražite hitan savet od svog lekara ako Vam se jave simptomi kao što su glavobolja, mučnina, povraćanje i poremećaji vida. Vaš lekar Vas može uputiti specijalisti zbog oticanja optičkog diska u oku (edempapile).

- Lek Isoskin može povećati vrednosti enzima jetre. Vaš lekar će raditi testove krvi pre, tokom i posle primene leka Isoskin radi provere ovih vrednosti. Ako ostanu velike, lekar može da smanji Vašu dozu leka ili da Vam prekine terapiju lekom Isoskin.

- Upotreba leka Isoskin obično dovodi do povećanja vrednosti masti u krvi, kao što su holesterol ili trigliceridi. Vaš lekar će uraditi testove iz krvi radi praćenja ovih vrednosti pre, tokom i nakon završetka terapije lekom Isoskin. Najbolje je da tokom terapije lekom Isoskin ne konzumirate alkohol ili da barem smanjite količinu alkoholnih pića koju unosite. Obavestite svog lekara ako već imate velike vrednosti masti u krvi, dijabetes (velike koncentracije šećera u krvi), ako ste gojazni, ili ako prekomerno uzimate alkohol. U ovim slučajevima morati češće da radite testove krvi. Ukoliko Vam vrednosti masti ostanu velike, lekar će Vam možda smanjiti dozu, ili Vam ukinuti lek Isoskin.

- Recite svom lekaru ako imate problema sa bubrezima. Vaš lekar može da započne terapiju sa manjomdozom leka Isoskin, a potom da povećava dozu do najvećepodnošljive doze.

- Recite svom lekaru ako imate problema sa netolerancijom fruktoze. Vaš lekar Vam neće propisati lek Isoskinako imate netoleranciju na fruktozu ili sorbitol.

- Lek Isoskin može da poveća koncentraciju šećera u krvi. U retkim slučajevima, osobe su dobijale šećernu bolest. Vaš lekar će pratiti koncentraciju šećera u krvi tokom terapije, posebno ako već imate šećernu bolest, ako ste gojazni ili ako prekomerno uzimatealkohol.

- Koža će Vam verovatno postati suva. Koristite hidratantnu kremu (kremu koja vlaži kožu) ili mast za kožu, kao i balzam za usne tokom lečenja. Da biste sprečili iritaciju kože, trebalo bi da izbegavateupotrebu eksfolijativnih proizvoda, kao i druge proizvode protiv akni.

- Izbegavajte preveliko izlaganje suncu, i nemojte da koristite solarijum. Vaša koža može postati osetljivija na sunčeve zrake tokom lečenja. Pre izlaska na sunce, namažite se kremom sa visokimfaktorom zaštite od sunca (najmanje SPF 15ili veći).

- Ne idite na bilo kakve kozmetičke tretmane. Tokom lečenja vaša koža može postati osetljivija. Ne idite na depilaciju (uklanjanje dlačica), dermoabraziju ili laserske tretmane (uklanjanje zadebljanja na koži ili ožiljaka) tokom terapije lekom Isoskin, i najmanje 6 meseci posle završetka terapije. Takvi tretmani bi mogli uzrokovati stvaranje ožiljaka, iritaciju kože ili retko, promenu boje kože.

Deca i adolescenti

Upotreba leka Isoskin kod dece mlađe od 12 godina se ne preporučuje. Razlog je što nije poznata bezbednost i efikasnost u ovoj uzrasnoj grupi.

Kodadolescenata starijih od 12 godina primenjivati samo posle puberteta.

Drugi lekovi i lek Isoskin

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

- Ne uzimajte suplemente vitamina A nititetracikline (vrstu antibiotika).

- Nemojte koristiti nikakve preparate za lečenje akni dok ste na terapiji lekom Isoskin. Trebalo bi da upotrebljavate hidratantne i emolijentne kreme (kreme za kožu ili preparate koji sprečavaju gubitak vode i omekšavaju kožu).

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Za više informacija o kontracepciji, trudnoći i dojenju, vidite odeljak 2 ,,Program za prevenciju trudnoće”.

Trudnoća

Lek Isoskinse ne sme koristiti tokom trudnoće (vidite odeljak 2).

Dojenje

Lek Isoskinse ne sme koristiti tokom dojenja (viditeodeljak 2).

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Tokom lečenja može vam se pogoršati noćni vid. Ovo može da se dogodi iznenada. U retkim slučajevima ova promena se produžavala i nakon prekida lečenja. Pospanost i vrtoglavica se mogu javiti veoma retko. Ukoliko Vam se jave ove smetnje, ne treba da vozite ili upravljate mašinama.

Lek Isoskinsadrži sojino ulje i sorbitol

• Sojino ulje. Ako ste alergični na kikiriki ili soju, ne uzimajte ovaj lek.

• Sorbitol: sorbitol je izvor fruktoze. Ukoliko Vam je Vaš lekar rekao da Vi (ili Vaše dete) imate (ima) intoleranciju na pojedine šećere ili ukoliko Vam je dijagnostikovano nasledno oboljenje intolerancije fruktoze, redak genetski poremećaj kod kog pacijent ne može da razgradi fruktozu, obratite se lekaru pre nego što Vi (ili Vaše dete) uzmete (uzme) ili primite (primi) ovaj lek.

- Lek Isoskin, 5 mg: ovaj lek sadrži do 4 mg sorbitola u jednoj mekoj kapsuli. - Lek Isoskin, 10 mg: ovaj lek sadrži do 5 mg sorbitola u jednoj mekoj kapsuli. - Lek Isoskin, 20 mg: ovaj lek sadrži do 7 mg sorbitola u jednoj mekoj kapsuli.

- Lek Isoskin, 40 mg: ovaj leksadrži do 10 mg sorbitola u jednoj mekoj kapsuli.

• Lek Isoskin, 10 mg i 40 mg: sadrži Ponceau 4R red. Može izazvati alergijske reakcije.

• Lek Isoskin, 20 mg: sadržiSunset yellow FCF. Može izazvati alergijske reakcije.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekaromili farmaceutom.

Uobičajena početna doza je 0,5 mg po kilogramu telesne mase na dan (0,5 mg/kg/dan). Ukoliko imate npr. 60kg, Vaša početna doza će obično biti 30 mg na dan.

Uzimajte kapsule jednom ili dva puta dnevno. Uzimajte ih na pun stomak. Progutajte ih cele, sa tečnošću ili sa hranom u ustima.

Posle nekoliko nedelja, lekar će Vam možda prilagoditi dozu. Ovo će zavisiti od toga kako podnosite lek. Za najveći broj pacijenata doza koja se primenjuje je između 0,5 i 1,0 mg/kg/dan. Ako imate utisak da su dejstva leka suviše jaka ili suviše slaba, razgovarajte o tome sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Ako imate teškihproblema sa bubrezima, lečenje lekom Isoskintreba započeti sa manjim dozama leka (kao što je 10 mg/dan), a zatim polako povećavati dozu do najveće doze koja se dobro podnosi. Ako ne podnosite preporučenu dozu, lekar može da produži lečenje manjom dozom, što može da znači duže trajanje lečenja, kao i veći rizik od ponovne pojave akni.

Terapija najčešće traje od 16 do 24 nedelje. Većini pacijenata je dovoljan jedan terapijski ciklus. Akne mogu da Vam se poboljšaju i u periodu od 8 nedelja posle završetka terapije. Najčešće se sledeći terapijskiciklus ne započinje pre tog perioda.

Kod nekih pacijenata se može dogoditi da se akne pogoršaju tokom prvih nekoliko nedelja lečenja. Ovakvostanje će se najčešće poboljšati u toku dalje terapije.

Ako ste uzeliviše leka Isoskinnego što treba

Ako set uzeli više kapsula nego što Vam je propisano ili ako neko drugi slučajno uzme Vaš lek, odmah se javite svom lekaru, farmaceutu ili najbližoj bolnici.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Isoskin

Ako ste zaboravili da uzmete dozu leka uzmite je što pre. Međutim, ako je vreme da uzmete sledeću dozu, preskočite propuštenu dozu i nastavite kao i ranije. Ne uzimajte duplu dozu (dve doze zajedno) da biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neka neželjena dejstva koja su povezana sa upotrebom izotretinoina zavise od doze. Generalno, neželjena dejstva izotretinoina se povlače nakon smanjenja doze ili prekida terapije, međutim neka mogu da potraju i nakon završetka lečenja. Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna, i morate o njima odmah obavestiti svog lekara. Vaš lekar će Vam pomoći da se nosite sa njima.

Neželjena dejstva koja zahtevaju neposrednu medicinsku pažnju:

Problemi sa kožom

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

- Ozbiljni kožni osipi (multiformni eritem, Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza), koji su potencijalno životno ugrožavajući i zahtevaju hitnu medicinsku pomoć. Oni se inicijalno ispoljavaju u vidu kružnih mrlja često sa plikom u centru, obično na rukama i šakama ili nogama i stopalima; ozbiljniji osipi mogu uključivati plikove na grudima i leđima. Mogu se pojaviti i dodatni simptomi kao što su infekcija oka (konjunktivitis) ili ranice (ulceracije) u ustima, grlu ili nosu. Teške forme osipa mogu napredovati do raširenog ljuštenja kože, što može biti opasno po život. Ovim ozbiljnim kožnim osipima često prethodi glavobolja, groznica (povišena telesna temperatura), bolovi u telu (simptomi nalik gripu).

Ako se razvije ozbiljni osip ili ovakvi kožni simptomi, prestanite da uzimate lek Isoskin i odmah se javite Vašemlekaru.

Psihijatrijski problemi

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

- Depresija ili srodni poremećaji. Znaci ovih poremećaja uključuju tugu, promene raspoloženja, uznemirenost, osećaj emotivne nelagodnosti.

- Pogoršanje postojeće depresije. - Pojava nasilnosti i agresije.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

- Kod pojedinih pacijenata se javila pomisao o samopovređivanju ili okončanju sopstvenog života (suicidalne misli). Pojedinci su pokušali da okončaju život (pokušaj samoubistva), a pojedini su i izvršili samoubistvo. Postoje podaci da neki od ovih pacijenata nisu pokazivali znakove depresije.

- Neuobičajenoponašanje.

- Znaci psihoze: gubitak dodira sa realnošću, kao što je pojava glasova ili stvari koje ne postoje.

Odmah se javite svom lekaru ako mislite da Vam se pojavljuje bilo koji od navedenih psihičkih problema. Možda će Vam biti savetovano da prestanete sa uzimanjem leka Isoskin. Međutim, prekid uzimanja leka Isoskin možda neće biti dovoljan da ublaži Vaše simptome, već će Vam lekar odrediti dalju pomoć.

Alergijske reakcije

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

- Ozbiljne reakcije preosetljivosti (anafilaktičke reakcije): otežano disanje ili gutanje uzrokovano oticanjem grla, lica, usana i usta. Takođe se može javiti iznenadno oticanje ruku, stopala i zglobova.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

- iznenadni osećaj stezanja u grudima, nedostatak vazduha i zviždanjem u grudima (bronhospazam), naročito kod pacijenata sa astmom.

Ukoliko imate ozbiljnu reakciju, odmah potražite hitnu medicinsku pomoć.

Ukoliko osetite neki od znakova alergijske reakcije, prekinite sa uzimanjem leka Isoskin i javite se svom lekaru.

Kosti i mišići

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

- Mišićna slabost koja može biti potencijalno opasna po život, može biti povezana sa otežanim pomeranjem ruku ili nogu, bolnim, otečenim, delovima tela sa modricama, tamno obojen urin, smanjeno izlučivanje urina ili prestanak izlučivanja urina, konfuzija ili dehidratacija. To su znaci rabdomiolize, razgradnje mišićnog tkiva koja može da vodi slabosti (insuficijenciji) bubrega. To može da se desi ukoliko intenzivno vežbate dok uzimate lek Isoskin.

Problemi sa jetrom i bubrezima

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

- Žuta prebojenost kože ili beonjača, i osećaj umora. Ovo mogu biti znaci hepatitisa. Odmah prekinite da uzimate lek Isoskin i javite se svom lekaru.

- Problemi sa mokrenjem (otežano izbacivanje tečnosti), otečeni i naduveni očni kapci, osećaj izrazitog umora. Ovo mogu biti znaci zapaljenja bubrega.

Odmah prekinite da uzimate lek Isoskini javite se svom lekaru.

Poremećaji nervnog sistema

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

- uporna glavobolja praćena mučninom, povraćanjem i promenama vida, uključujući zamućenje vida. Ovo može ukazati na pojavu benigne intrakranijalne hipertenzije, naročito ako uzimate lek Isoskin u kombinaciji sa antibiotikom koji se zove tetraciklin. Odmah prekinite sa uzimanjem leka Isoskini javite se svom lekaru.

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

- jak bol u trbuhu sa ili bez krvavih proliva, mučnine i povraćanja. Ovo mogu biti znaci ozbiljnih stomačnih oboljenja.

Odmah prekinite da uzimate lek Isoskini javite se svom lekaru.

Poremećaji oka

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek) - zamućen vid.

Ukoliko Vam se javi zamućen vid, prestanite da uzimate lek Isoskin odmah i javite se Vašem lekaru. Ako primetite bilo kakav poremećaj vida, javite se odmah svom lekaru.

Ostala neželjena dejstva

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

- Suva koža, naročito lica i usana; zapaljenje kože (dermatitis), ispucalost i zapaljenje usana (heilitis), crvenilo kože, blag svrab i perutanje kože. Od samog početka lečenja koristite kremu za vlaženje kože.

- Koža postaje osetljivija i crvenija, naročito u predelu lica.

- Bol u leđima; bol u mišićima; bol u zglobovima, posebno kod dece i tinejdžera. Radi izbegavanja pogoršanja problema sa kostima i mišićima, prekinite sa intenzivnim fizičkim aktivnostima dok uzimate lek Isoskin.

- Zapaljenje oka (konjunktivitis) i predela očnog kapka (blefaritis): osećaj suvoće u očima, kao i blaga iritacija. Pitajte svog farmaceuta da vam preporuči kapi za oči koje vam mogu pomoći. Ukoliko Vamse javi suvoća očiju, a nosite kontaktna sočiva, moraćete da ih zamenite naočarima.

- Povećane vrednosti enzima jetreu krvi.

- Promenjene vrednosti masnoća u krvi (uključujući HDL ili trigliceride)

- Modrice, krvarenje ili mnogo lakše zgrušavanje krvi – ako su zahvaćene ćelije koje su uključene u proces zgrušavanja krvi.

- Anemija – slabost, vrtoglavica, bleda koža –ako su zahvaćena crvena krvna zrnca.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) - Glavobolja.

- Povećane vrednosti holesterola u krvi. - Pojava proteina ili krvi u urinu.

- Veća podložnost infekcijama – ako su bela krvna zrnca zahvaćena.

- Unutrašnjost nosa postaje suva i stvrdnuta, nastaju blaga krvarenja iz nosa. - Bolno ili upaljeno grlo i nos.

- Alergijske reakcije kao što su osip, svrab. Ako imate bilo kakvu alergijsku reakciju, prestanite da uzimate lek Isoskin i obratite se svom lekaru.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

- Gubitak kose (alopecija). Ovo je uglavnom privremeno. Kosa bi trebalo da se povrati posle završetka terapije.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek) - Slabiji vid noću, daltonizam, prepoznavanje boja postaje lošije.

- Pojačana osetljivost na svetlost, morate nositi naočare za sunce radi zaštite očiju od prejake sunčevesvetlosti.

- Drugi problemi sa vidom uključuju zamućen vid, iskrivljen vid, maglovita površina očiju (neprozračnost rožnjače, katarakta).

- Osećaj jake žeđi; učestala potreba za mokrenjem; Vaši testovi krvi mogu da pokažu povećanje koncentraciješećera. Ovo mogu biti znaci dijabetesa.

- Akne se mogu pogoršati u prvih par nedelja, ali simptomi bi trebalo da se poboljšaju vremenom. - Vaša koža može postati upaljena i otečena, sa pojačanom pigmentacijom, naročito na licu.

- Pojačano znojenje ili svrab.

- Artritis, poremećaji kosti (uključujući zakasneli rast, dodatni rast i promene u gustini kostiju), zaustavljanje rasta kostiju koje nisu završile svoj normalan rast.

- Kalcifikacija u mekim tkivima, bol u tetivama, povećane vrednosti degradacionih produkata iz mišića ukoliko se intenzivno vežbalo tokomlečenja lekom Isoskin.

- Pojačana osetljivost na svetlo.

- Bakterijske infekcije u korenu nokta, promene na noktima. - Oticanjeiz koga se cedi gnoj.

- Zadebljali ožiljci posle operacije. - Pojačana dlakavost po telu.

- Konvulzije, pospanost, vrtoglavica. - Otok limfnih žlezda.

- Suvo grlo, promuklost. - Oštećenje sluha.

- Osećaj slabosti.

- Povećane vrednosti mokraćne kiseline u krvi. - Bakterijske infekcije.

- Zapaljene krvnih sudova (ponekad sa pojavom modrica i crvenih mrlja na koži).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka) - Tamno prebojen urin.

- Problemi sa dostizanjem i održavanjem erekcije. - Smanjena seksualna želja (libido).

- Uvećanje dojki kod muškaraca, koje može ali i ne mora da bude praćeno osetljivošću na dodir. - Suvoća vagine.

- Zapaljenje uretre.

- Sakroilitis (zapaljenje koje je praćenobolomu donjem delu leđa ili u velikim sedalnim mišićima).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Isoskin posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 25 °C. Čuvati u originalnom pakovanju, držati blistere u kartonskoj kutiji, radi zaštiteod svetlosti.

Neupotrebljeni lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljeni lekovi od građana. Neupotrebljeni lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Isoskin

- Aktivna supstanca je izotretinoin.

Isoskin, 5 mg, kapsule, meke:jedna meka kapsula sadrži5 mg izotretinoina. Isoskin, 10 mg, kapsule, meke:jedna meka kapsula sadrži10 mg izotretinoina. Isoskin, 20 mg, kapsule, meke:jedna meka kapsula sadrži20 mg izotretinoina. Isoskin, 40mg, kapsule, meke:jedna meka kapsula sadrži40 mg izotretinoina. - Pomoćnesupstancesu:

Sadržaj kapsule: all-rac-α-tokoferil acetat; hidrogenizovano biljno ulje (sojino ulje tip II); sojino ulje, hidrogenizovano; pčelinji vosak, žuti; sojino ulje, rafinisano.

Sastav kapsule: želatin; glicerol; sorbitol, tečni, delimično dehidratisan; titan-dioksid (E171); voda, prečišćena.

Isoskin, 5 mg: gvožđe(III)-oksid, crveni (E172) i gvožđe(III)-oksid, žuti (E172). Isoskin, 10 mg: boja Patent blue V (E131) i boja Ponceau 4R red (E124). Isoskin, 20 mg: boja Sunset yellow FCF (E110).

Isoskin, 40 mg: boja Patent blue V (E131) i boja Ponceau 4R red (E124).

Kako izgleda lek Isoskini sadržaj pakovanja

Isoskin, 5 mg, kapsule, meke: ovalne, meke kapsule, svetlonarandžaste boje, veličine2. Dužina je oko 9,5 mm, a širina oko 5,7 mm.

Isoskin, 10 mg, kapsule, meke: ovalne, meke kapsule, ljubičaste boje, veličine3. Dužina je oko 11,1 mm, a širina oko 6,8 mm.

Isoskin, 20 mg, kapsule, meke: ovalne, meke kapsule, skoro bele do krem boje, veličine6. Dužina je oko 13,8 mm, a širina 8,1 mm.

Isoskin, 40 mg, kapsule, meke: ovalne, meke kapsule, ljubičasteboje, veličine12. Dužina je oko16,1 mm, a širina oko 10,1 mm.

Unutrašnje pakovanje je PVC/TE/PVdC/Aluminijumskiblister koji sadrži 10 mekih kapsula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 mekih kapsula (ukupno 30 mekih kapsula) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole HEMOFARM AD VRŠAC, Beogradski put bb, Vršac

Proizvođač GAP S.A. Agissilaou 46,

Agios Dimitrios Attiki, Grčka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Maj, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

Isoskin, kapsule, meke, 30 x (5 mg):000461988 2023 od 12.05.2025. Isoskin, kapsule, meke, 30 x (10 mg):000461973 2023od 12.05.2025. Isoskin, kapsule, meke, 30 x (20 mg):000461974 2023 od 12.05.2025. Isoskin, kapsule, meke, 30 x (40 mg):000461975 2023 od 12.05.2025.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Teški oblici akni (kao što su nodularne akne, akne konglobata ili akne sa rizikom od trajnih ožiljaka) koji surezistentni na adekvatno primenjene standardne terapijske režime sistemskim antibioticima i lokalnu terapiju.

Doziranje i način primene

Doziranje

Propisivanje leka Isoskin treba da obavljaju ili nadziru isključivo lekari koji su upoznati sa sistemskom upotrebom retinoida za lečenje teških akni i koji su upoznati sa rizicima koje nosi terapija izotretinoinom i potrebom za stalnim praćenjem.

Kapsule treba uzimati jednom ili dva puta dnevno uz obrok.

Pedijatrijska populacija

Lek Isoskin se ne preporučuje za lečenje akni pre puberteta. Ne preporučuje se upotreba kod dece mlađe od 12 godina pošto nema dovoljno podataka o efikasnosti i bezbednosti.

Odrasli, uključujući adolescente i starije pacijente

Terapiju izotretinoinom treba započeti dozom od 0,5 mg/kg telesne mase dnevno. Terapijski odgovor na lek Isoskin i njegova neželjena dejstva su dozno-zavisni i nisu isti kod svih pacijenta. Zbog toga je tokom terapije neophodno individualno podešavanje doze, kod svakog pacijenta posebno. Kod većine pacijenata, doza se nalazi u okviru doznog opsega od 0,5 i 1,0 mg/kg telesne mase dnevno.

Dugotrajna remisija i stepen relapsa su više povezani sa primenjenom ukupnom dozom nego sa trajanjem lečenja ili dnevnom dozom. Pokazano je da se ne može očekivati dodatna korist od leka preko kumulativne doze od 120 do 150 mg/kg telesne mase. Trajanje terapije kod pacijenata, prema tome, zavisi od primenjene dnevne doze. Lečenje u trajanju od 16-24 nedelja je obično dovoljno da se postigne remisija.

Kod većine pacijenata, potpuno povlačenje akni postiže se posle samo jednog terapijskog ciklusa. U slučaju očiglednog recidiva, može se ponoviti terapija izotretinoinom u istoj dnevnoj i istoj kumulativnoj terapijskoj dozi kao i ranije. Budući da se poboljšanje stanja, odnosno povlačenje akni može videti tek 8 nedelja po završetku terapije, ponovljena terapija se ne preporučuje pre isteka ovog perioda.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom terapiju treba započeti manjom dozom (npr. 10 mg dnevno). Dozu je potom potrebno povećavati do 1 mg/kg/dan ili dok pacijent ne primi maksimalnu dozu koja se toleriše (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka).

Pacijenti koji ne podnose lek

Kod pacijenata koji dosta teško podnose preporučene doze, lečenje se može nastaviti sa manjom dozom što ima za posledicu duže trajanje terapije i veći rizik od recidiva. Da bi se kod ovih pacijenata postigao najbolji mogući efekat, lečenje treba nastaviti najvećom podnošljivom dozom.

Način primene Oralna upotreba.

Lista pomoćnih supstanci

Sadržaj kapsule

all-rac-α-tokoferil acetat

hidrogenizovanobiljno ulje (sojino ulje tip II) sojino ulje, hidrogenizovano

pčelinji vosak, žuti sojino ulje, rafinisano

Sastav kapsule: želatin

glicerol

sorbitol, tečni, delimično dehidratisan titan-dioksid (E171)

voda, prečišćena

Isoskin, 5 mg:

gvožđe(III)-oksid, crveni (E172) gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Isoskin, 10 mg:

Boja Patent blue V (E131) Boja Ponceau 4Rred(E124).

Isoskin, 20 mg:

Boja Sunset yellow FCF (E110).

Isoskin, 40 mg:

Boja Patent blue V (E131) Boja Ponceau 4Rred(E124).

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

3 godine.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Čuvati u originalnom pakovanju, držati blistere u kartonskoj kutiji, radi zaštiteod svetlosti.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje je PVC/TE/PVdC/Aluminijumskiblister koji sadrži 10 mekih kapsula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 mekih kapsula (ukupno 30 mekih kapsula) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.