Rawel® SR 1.5mg tableta sa produženim oslobađanjem

Lek Rawel SR je indikovan za terapiju esencijalne hipertenzije kod odraslih.

Jedna tableta u toku 24 sata dnevno.

Tabletu treba uzimati jednom dnevno, najbolje u jutarnjim satima. Treba je progutati celu, sa vodom, i ne sme se žvakati.

Prilikom primene većih doza ne pojačava se antihipertenzivno dejstvo indapamida, ali dolazi do pojačane ekskrecije soli putem urina.

Posebne populacije:

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega (videti odeljke 4.3 i 4.4):

Kod teškog oštećenja funkcije bubrega (klirens kretatinina ispod 30 mL/min), kontraindikovana je upotreba indapamida.

Tiazidni i njima srodni diuretici su u punoj meri efikasni samo kada je funkcija bubrega očuvana ili minimalno oštećena.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre (videti odeljke 4.3 i 4.4):

Upotreba leka je kontraindikovana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Stariji pacijenti (videti odeljak 4.4):

Kod starijih osoba, vrednost kreatinina u plazmi se mora prilagoditi u odnosu na godine starosti, telesnu masu i pol. Stariji pacijenti se mogu lečiti lekom Rawel SR kada je funkcija bubrega očuvana ili minimalno oštećena.

Pedijatrijska populacija:

Primena leka Rawel SR se ne preporučuje kod dece i adolescenata zbog nedostatka podataka o bezbednosti i efikasnosti.

Način primene leka

Lek Rawel SR je namenjen za oralnu upotrebu.

• Preosetljivost na indapamid, druge sulfonamide ili na bilo koju od pomoćnih supstanci koje ulaze u sastav leka (videti odeljak 6.1).
• Teška bubrežna insuficijencija.
• Hepatična encefalopatija ili teško oštećenje funkcije jetre.
• Hipokalemija.

Posebna upozorenja

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, tiazidni diuretici i njima slični mogu dovesti do hepatične encefalopatije, a posebno u slučajevima poremećaja ravnoteže elektrolita. Ukoliko do ovoga dođe mora se odmah prestati sa primenom diuretika.

Fotosenzitivnost:

Pri upotrebi tiazidnih i njima srodnih diuretika, zabeleženi su slučajevi fotosenzitivnih reakcija (videti odeljak 4.8). Ako se za vreme terapije pojave fotosenzitivne reakcije, preporučuje se prekid terapije. Ako se smatra da je ponovna primena diuretika neophodna, preporučuje se zaštita izloženih površina od sunca ili od veštačkih UV zraka.

Posebne mere opreza prilikom upotrebe

• Balans tečnosti i elektrolita
• Koncentracija natrijuma u plazmi:

Koncentracija natrijuma u plazmi mora da se meri pre započinjanja terapije, a zatim u pravilnim intervalima tokom terapije. Smanjenje koncentracije natrijuma u plazmi u početku može da bude asimptomatsko, zbog čega je neophodno redovno praćenje njegovih koncentracija u plazmi. Kod starijih i pacijenata sa cirozom jetre koncentraciju natrijuma treba pratiti i češće (videti odeljke 4.8 i 4.9). Diuretici mogu da dovedu do hiponatremije, ponekad sa veoma ozbiljnim posledicama. Hiponatremija sa hipovolemijom može biti odgovorna za dehidrataciju i ortostatsku hipotenziju. Istovremeni gubitak hloridnih jona može dovesti do sekundarne kompenzatorne metaboličke alkaloze: incidencija i stepen ovog efekta su blagi.

• Koncentracija kalijuma u plazmi:

Glavni rizik prilikom terapije tiazidima i srodnim diureticima predstavlja gubitak kalijuma sa hipokalemijom. Rizik od pojave hipokalemije (< 3,4 mmol/L) mora se sprečiti u visoko rizičnim grupama pacijenata, npr. kod starijih pacijenata, kod neuhranjenih i/ili kod pacijenata koji uzimaju više lekova istovremeno, pacijenata sa cirozom, edemima i ascitesom, kod pacijenata sa bolestima koronarnih arterija i srčanom insuficijencijom. Kod ovih pacijenata hipokalemija povećava kardiotoksičnost preparata digitalisa i rizik od pojave aritmija.

Pacijenti sa produženim QT intervalom takođe su pod povećanim rizikom, bez obzira na to da li je uzrok ovog stanja urođen ili izazvan lekovima. Hipokalemija (kao i bradikardija) predstavlja predisponirajući faktor za pojavu teških aritmija, naročito potencijalno životno ugrožavajuće aritmije tipa torsade de pointes.

U svim gore navedenim situacijama je potrebno češće pratiti koncentracije kalijuma u plazmi. Prvo merenje koncentracije kalijuma u plazmi treba uraditi tokom prve nedelje terapije.

Ukoliko se zabeleži mala koncentracija kalijuma, potrebna je korekcija terapije. Hipokalemija udružena sa malom koncentracijom magnezijuma u serumu može biti otporna na lečenje, osim ukoliko se količina magnezijuma u krvi ne koriguje.

• Koncentracija magnezijuma u plazmi:

Dokazano je da tiazidi i njima srodni diuretici uključujući i indapamid, povećavaju izlučivanje mokraće a samim tim i pojačano izlučivanje magnezijuma iz organizma, što može dovesti do hipomagnezemije (videti odeljke 4.5 i 4.8).

• Koncentracija kalcijuma u plazmi:

Tiazidni i njima srodni diuretici mogu da dovedu do smanjene ekskrecije kalcijuma urinom, kao i do blagog i prolaznog povećanja koncentracije kalcijuma u plazmi. Značajna hiperkalcemija može da bude posledica prethodno neprepoznatog hiperparatiroidizma.

Potrebno je prekinuti terapiju diureticima pre ispitivanja paratiroidne funkcije.

• Koncentracija glukoze u krvi

Praćenje koncentracije glukoze u krvi je važno kod dijabetičara, naročito ako je prisutna hipokalemija.

• Koncentracija mokraćne kiseline

Hiperurikemični pacijenti imaju povećanu sklonost ka napadima gihta.

• Bubrežna funkcija i diuretici

Tiazidni i njima srodni diuretici maksimalno su efikasni samo kada je funkcija bubrega normalna ili minimalno oštećena (koncentracija kreatinina u plazmi manja od 25 mg/L, tj. 220 mikromol/L kod odraslih). Kod starijih pacijenata ove vrednosti kreatinina u plazmi treba prilagoditi u zavisnosti od godina starosti, telesne mase i pola.

Hipovolemija, koja nastaje sekundarno kao posledica gubitka vode i natrijuma zbog dejstva diuretika, na početku terapije dovodi do smanjenja glomerularne filtracije. Ovo može da dovede do povećanja koncentracije uree i kreatinina u plazmi. Ova prolazna bubrežna insuficijencija ne dovodi do posledica kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom, ali može da pogorša već postojeću bubrežnu insuficijenciju.

• Sportisti

Sportisti bi trebalo da znaju da ovaj lek sadrži aktivnu supstancu koja može dati pozitivnu reakciju na doping testu.

Horoidalna efuzija, akutna miopija i sekundarni glaukom zatvorenog ugla.

Lekovi koji sadrže sulfonamide ili derivate sulfonamida mogu izazvati reakciju idiosinkrazije koja dovodi do horoidalne efuzije sa smanjenjem vidnog polja, prolazne kratkovidnosti i akutnog glaukoma zatvorenog ugla. Simptomi podrazumevaju nagli početak smanjenja oštrine vida i bol u oku koji nastupa nakon par sati do nekoliko nedelja od početka primene leka. Nelečeni akutni glaukom zatvorenog ugla može dovesti do trajnog gubitka vida. Primarna terapija je prestanak uzimanja leka što je pre moguće. Ukoliko intraokularni pritisak ostane nekontrolisan, može biti potrebno razmotriti hitno medicinsko ili hirurško zbrinjavanje. Faktori rizika za razvoj akutnog glukoma zatvorenog ugla mogu uključivati postojanje alergije na sulfonamide ili peniciline u istoriji bolesti.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lek Rawel SR sadrži laktozu monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galatkoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Litijum:

Povećanje koncentracije litijuma u plazmi sa znacima predoziranja, kao i u slučaju dijete sa smanjenim unosom natrijuma (zbog smanjenog izlučivanja litijuma urinom). Međutim, ukoliko je neophodno koristiti diuretike u terapiji, potrebno je pažljivo pratiti koncentraciju litijuma u plazmi i prilagoditi dozu ukoliko je to neophodno.

Kombinacije lekova koje zahtevaju poseban oprez

Lekovi koji izazivaju „torsades de pointes“:

• antiaritmici klase Ia (hinidin, hidrohinidin, disopiramid),
• antiaritmici klase III (amjodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid),
• neki antipsihotici:
• fenotiazini (hlorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin),
• benzamidi (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid),
• butirofenoni (droperidol, haloperidol),
• drugi lekovi: bepridil, cisaprid, difemanil, eritromicin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloksacin, moksifloksacin, vinkamin IV.

Povećan je rizik pojave ventrikularnih aritmija, pre svega torsades de pointes (hipokalemija je faktor rizika). Preporučuje se ispitivanje, ako je potrebno i korigovanje hipokalemije pre započinjanja terapije.

Pre nego što se uvede ova kombinacija lekova, potrebno je pratiti hipokalemiju i korigovati je, ako je potrebno. Potrebno je kliničko praćenje, praćenje elektrolita u plazmi i EKG pri istovremenoj upotrebi ovih lekova.

Kada postoji hipokalemija, pacijenti bi trebalo da uzimaju lekove koji ne izazivaju „torsades de pointes“.

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (sistemska upotreba), uključujući selektivne inhibitore COX-2, velike doze salicilne kiseline (≥3 g/dnevno):

Moguće je smanjenje antihipertenzivnog dejstva indapamida.

Rizik od akutne bubrežne insuficijencije kod dehidriranih pacijenata (smanjena glomerularna filtracija). Potrebno je hidriranje pacijenata unosom dosta tečnosti. Pratiti i funkciju bubrega od početka terapije.

Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitori)

Kada se započne sa terapijom ACE inhibitorima, može doći do iznenadne hipotenzije i/ili akutne bubrežne insuficijencije kod pacijenata koji već imaju smanjenu koncentraciju natrijuma (posebno kod pacijenata sa stenozom bubrežne arterije).

Kada prethodna terapija diureticima dovede do smanjenja koncentracije natrijuma kod pacijenata sa hipertenzijom, neophodno je:

• prekinuti terapiju diureticima 3 dana pre započinjanja terapije ACE inhibitorima i ponovo, ukoliko je neophodno, u terapiju uvesti diuretike koji ne štede kalijum,
• ili davati manje početne doze ACE inhibitora, a zatim postepeno povećavati sledeće doze.

Kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom terapiju treba započeti sa veoma malim dozama ACE inhibitora, a preporučuje se da to bude posle smanjenja doze diuretika koji ne štede kalijum.

Kod svih pacijenata funkciju bubrega (koncentracija kreatinina u plazmi) treba pratiti tokom prvih nedelja po započinjanju terapije ACE inhibitorima.

Drugi lekovi koji dovode do hipokalemije: amfotericin B (i.v.), glukokortikoidi i mineralokortikoidi (sistemski), tetrakosaktidi, stimulativni laksativi:

Rizik od hipokalemije je povećan (aditivni efekat).

Potrebno je pratiti koncentraciju kalijuma u plazmi i ukoliko je neophodno, korigovati je. Posebno treba biti oprezan kod pacijenata koji istovremeno uzimaju glikozide digitalisa. Ovi pacijenti treba da uzimaju nestimulativne laksative.

Baklofen

Povećan je antihipertenzivni efekat.

Pacijenti treba da unose dosta tečnosti; funkciju bubrega treba pratiti od samog početka terapije.

Preparati digitalisa

Hipokalijemija i/ili hipomagnezemija povećavaju rizik od toksičnog efekta digitalisa.

Potrebno je pratiti koncentraciju kalijuma i magnezijuma u plazmi, EKG, i ukoliko je neophodno, prilagoditi terapiju.

Interakcije sa drugim lekovima koji zahtevaju posebnu pažnju

Alopurinol

Alopurinol u kombinovanoj terapiji sa indapamidom može izazvati povećanu učestalost reakcije preosetljivosti na alopurinol.

Kombinacije lekova koje treba uzeti u obzir prilikom primene terapije

Diuretici koji štede kalijum (amilorid, spironolakton, triamteren):

Racionalna primena korisna je kod nekih pacijenata, ipak ne može se isključiti mogućnost pojave hipokalemije (posebno kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom i dijabetesom) ili hiperkalemije. Potrebno je pratiti koncentraciju kalijuma u plazmi i EKG i ukoliko je neophodno, prilagoditi terapiju.

Metformin:

Povećan je rizik od laktatne acidoze indukovane metforminom zbog moguće funkcionalne bubrežne insuficijencije povezane sa primenom diuretika, a posebno sa diureticima Henleove petlje. Pacijenti ne bi smeli da uzimaju metformin ukoliko koncentracija kreatinina pređe vrednosti od 15 mg/L (135 mirkomol/L) kod muškaraca i 12 mg/L (110 mikromol/L) kod žena.

Kontrastna sredstva na bazi joda

Kod pacijenata koji su dehidrirali zbog uzimanja diuretika, povećan je rizik od akutne bubrežne insuficijencije, posebno ukoliko se koriste velike doze kontrastnih sredstava na bazi joda.

Pacijenta treba rehidrirati pre primene jedinjenja na bazi joda.

Antidepresivi slični imipraminu, neuroleptici:

Povećan je antihipertenzivni efekat indapamida, kao i rizik od ortostatske hipotenzije (aditivni efekat).

Soli kalcijuma:

Rizik od hiperkalemije je posledica smanjene eliminacije kalcijuma urinom.

Ciklosporin, takrolimus:

Postoji rizik od povećanja koncentracije kreatinina u plazmi bez promene koncentracije ciklosporina u serumu, čak i pri normalnom balansu vode/natrijuma.

Kortikosteroidi, tetrakosaktidi (sistemska primena):

Smanjen antihipertenzivni efekat indapamida (retencija vode i natrijuma izazvana primenom kortikosteroida).

Trudnoća

Ne postoje podaci ili postoji ograničen broj podataka (manje od 300 trudnoća) o upotrebi indapamida kod trudnica. Produžena izloženost tiazidima tokom trećeg trimestra trudnoće može smanjiti zapreminu plazme kod majke kao i uteroplacentarni protok krvi što može izazvati feto-placentalnu ishemiju sa rzikom da dođe do oštećenja u razvoju fetusa.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte u pogledu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3).

Kao meru predostrožnosti, treba izbegavati upotrebu indapamida u trudnoći.

Dojenje

Nema dovoljno podataka o izlučivanju indapamida/metabolita u humano mleko. Može se pojaviti preosetljivost na derivate sulfonamida i hipokalemija. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/odojčad. Indapamid je usko povezan sa tiazidnim diureticima čija upotreba u periodu laktacije dovodi do smanjenja ili

čak supresije laktacije.

Indapamid ne treba uzimati u periodu dojenja.

Plodnost

Studije reproduktivne toksičnosti su pokazale da nema uticaja na plodnost mužjaka i ženki pacova (videti odeljak 5.3). Ne očekuje se nikakav uticaj na plodnost kod ljudi.

Indapamid ne utiče na budnost i brzinu reagovanja, ali u pojedinim slučajevima može doći do pojave različitih reakcija koje su u vezi sa padom krvnog pritiska, posebno na početku terapije ili kada se terapiji doda drugi antihipertenzivni lek.

Kao rezultat toga može biti smanjena sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su hipokalemija, reakcije preosetljivosti, uglavnom dermatološke, kod pacijenata sa predispozicijom za alergijske i asmatične reakcije, kao i makulopapularne ospe.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Neželjena dejstva koja su se javile tokom terapije indipamidom prikazane su prema sledećoj klasifikaciji učestalosti:

• veoma česta neželjena dejstva (≥ 1/10),
• česta neželjena dejstva (≥ 1/100 do < 1/10),
• povremena neželjena dejstva (≥ 1/1000 do < 1/100),
• retka neželjena dejstva (≥ 1/10000 do < 1/1000),
• veoma retka neželjena dejstva (< 1/10000),
• nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

MedDRA klasifikacija sistema	Neželjena dejstva	Učestalost
Poremećaji krvi i limfnog sistema	agranulocitoza	Veoma retko
	aplastična anemija	Veoma retko
	hemolitička anemija	Veoma retko
	leukopenija	Veoma retko
	trombocitopenija	Veoma retko
Poremećaj metabolizma i ishrane	hiperkalcemija	Veoma retko
	hipokalemija (videti odeljak 4.4)	Često
	hiponatremija (videti odeljak 4.4) hipohloremija	Povremeno
Poremećaji nervnog sistema	vertigo	Retko
	umor	Retko
	glavobolja	Retko
	parestezija	Retko
	sinkopa	Nepoznata učestalost
Poremećaji oka	miopija	Nepoznata učestalost
	zamućen vid	Nepoznata učestalost
	oštećenje vida	Nepoznata učestalost Nepoznata učestalost
	horoidalna efuzija	Nepoznata učestalost

Kardiološki poremećaji	aritmija	Veoma retko
	torsade de pointes (potencijalno sa smrtonosnim ishodom) (videti	Nepoznata učestalost
Vaskularni poremećaji	hipotenzija	Veoma retko
Gastrointestinalni poremećaji	povraćanje	Povremeno
	mučnina	Retko
	konstipacija	Retko
	suva usta	Retko
	pankreatitis	Veoma retko
Hepatobilijarni poremećaji	Poremećeni parametri funkcije	Veoma retko
	mogućnost pojave hepatične encefalopatije u slučaju oštećenja funkcije jetre (videti odeljke 4.3 i	Nepoznata učestalost
	hepatitis	Nepoznata učestalost
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	Reakcije preosetljivosti	Često
	makulopapularni osip	Često
	purpura	Povremeno
	angioedem	Veoma retko
	urtikarija	Veoma retko
	toksična epidermalna nekroliza	Veoma retko
	Steven-Johnson-ov sindrom	Veoma retko
	moguće pogoršanje već postojećeg akutnog diseminovanog lupus	Nepoznata učestalost
	fotosenzitivne reakcije (videti	Nepoznata učestalost
Poremećaj bubrega i urinarnog sistema	bubrežna insuficijencija	Veoma retko
Poremećaj reproduktivnog sistema i dojki	erektilna disfunkcija	Povremeno
Laboratoriska ispitivanja	produženje QT interval na	Nepoznata učestalost
	povećanje koncentracije glukoze u	Nepoznata učestalost
	povećanje koncentracije mokraćne kiseline (videti odeljak 4.4)	Nepoznata učestalost
	povećane vrednosti enzima jetre	Nepoznata učestalost

Opis odabranih neželjenih reakcija

Tokom II i III faze kliničkih ispitivanja, upoređujući indapamid 1,5 mg i 2,5 mg, analiza kalijuma u plazmi je pokazala dozno-zavisan efekat u odnosu na indapamid:

• Indapamid 1,5 mg: Kalijum u plazmi <3,4 mmol/l je primećen kod 10% pacijenata i <3,2 mmol/l kod 4% pacijenata nakon 4 do 6 nedelja lečenja. Posle 12 nedelja lečenja, srednji pad kalijuma u plazmi bio je 0,23 mmol/l.
• Indapamid 2,5 mg: Kalijum u plazmi <3,4 mmol/l je primećen kod 25% pacijenata i <3,2 mmol/l kod 10% pacijenata nakon 4 do 6 nedelja lečenja. Posle 12 nedelja tretmana, srednji pad kalijuma u plazmi bio je 0,41 mmol/l.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Indapamid nije toksičan u dozama do 40 mg, tj. do doze koja je približno 27 puta veća od terapijske. Znaci akutnog trovanja uglavnom se ispoljavaju kao poremećaj balansa vode i elektrolita (hiponatremija, hipokalemija). Klinički, postoji mogućnost pojave mučnine, povraćanja, hipotenzije, grčeva, vertiga, pospanosti, konfuzije, poliurije ili oligurije sve do anurije (kao posledica hipovolemije).

Lečenje

Početne mere podrazumevaju brzu eliminaciju unetog leka ispiranjem želuca i/ili primenom aktivnog uglja, a neposredno posle toga u specijalizovanim bolničkim ustanovama treba uspostaviti balans vode i elektrolita.

Farmakoterapijska grupa: Sulfonamidski diuretici, monokomponentni

ATC šifra: C03BA11 Mehanizam dejstva

Strukturno, indapamid je derivat sulfonamida sa indolskim prstenom, farmakološki gledano pripada grupi tiazidnih diuretika. Deluje tako što inhibira resorpciju natrijuma u kortikalnom dilucionom segmentu bubrežnih tubula. Indapamid povećava ekskreciju natrijumovih i hloridnih jona u urin, a u manjem stepenu i kalijuma i magnezijuma. Na taj način deluje diuretski i ima antihipertenzivno dejstvo.

Farmakodinamsko dejstvo

Povećano izlučivanje natrijuma i hlorida urinom u manjoj meri izlučivanje kalijuma i magnezijuma, čime da se povećava izlučivanje urina i ispoljava antihipertenzivno dejstvo.

Klinička efikasnost i bezbednost

Kliničke studije II i III faze u kojima je primenjivana monoterapija pokazale su da antihipertenzivno dejstvo traje 24 sata nakon primene doza pri kojima je diuretsko dejstvo bilo blagog intenziteta. Antihipertenzivno dejstvo indapamida povezano je sa povećanjem arterijske propustljivosti (smanjenjem arterijskog tonusa) i smanjenjem arterijskog i ukupnog perifernog otpora.

Indapamid smanjuje hipertrofiju leve komore.

Antihipertenzivno dejstvo tiazidnih i njima srodnih diuretika, uključujući i indapamid, ne pojačava se pri većim dozama, dok neželjena dejstva dalje postaju sve izraženija. Zbog toga dozu ne treba povećavati ukoliko terapija nije efikasna.

Takođe je pokazano da kod pacijenata sa hipertenzijom tokom kratkotrajne, umerene i dugotrajne terapije indapamid:

• nema uticaj na metabolizam lipida (triglicerida, LDL-holesterola i HDL-holesterola);
• ne utiče na metabolizam ugljenih hidrata, čak i kod hipertenzivnih pacijenata sa dijabetesom.

Indapamid se nalazi u obliku tablete sa produženim oslobađanjem zasnovanom na matriksnom sistemu u kojem je aktivna supstanca dispergovana tako da omogućava produženo oslobađanje indapamida.

Resorpcija

Oslobođena frakcija indapamida se brzo i gotovo potpuno resorbuje preko gastrointestinalnog trakta. Hrana neznatno povećava brzinu resorpcije, ali nema nikakvog uticaja na količinu resorbovanog leka. Maksimalna koncentracija leka u serumu postiže se 12 sati nakon uzimanja leka, a ponovljena primena smanjuje variranje koncentracije leka u serumu između dve doze. Intra-individualna varijabilnost postoji.

Distribucija

Vezivanje indapamida za proteine plazme iznosi 79%. Poluvreme eliminacije iz plazme je od 14 do 24 sata (srednja vrednost 18 sati).

Stanje ravnoteže u plazmi postiže se u roku od 7 dana. Ponovljena primena leka ne dovodi do akumulacije indapamida.

Biotransformacija

Indapamid se uglavnom eliminiše putem urina (70% od primenjene doze) i putem fecesa (22%), u obliku neaktivnih metabolita.

Ostale posebne populacije

Farmakokinetički parametri leka ne menjaju se značajno kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.

Testovi mutagenosti i karcinogenosti za indapamid su bili negativni.

Nakon primene maksimalnih oralnih doza kod različitih životinjskih vrsta (40 do 8000 puta veće od terapijskih) dovele su do pojačanog diuretskog dejstva indapamida. Glavni simptomi trovanja otkriveni tokom ispitivanja akutne toksičnosti indapamida primenjenog intravenski ili intraperitonealno, bili su povezani sa farmakološkim dejstvom indapamida (npr. bradipnea i periferna vazodilatacija).

Studije reproduktivne toksičnosti nisu pokazale embriotoksična niti teratogena dejstva. Plodnost nije oslabljena ni kod ženki ni kod mužjaka pacova.

Jezgro tablete sa produženim oslobađanjem:

Celaktoza (alfa-laktoza monohidrat 75%; celuloza prašak 25%); Hipromeloza;

Silicijum-dioksid, koloidni bezvodni; Magnezijum-stearat.

Film (obloga) tablete sa produženim oslobađanjem: Opadry Y-1-700,sastav:

• Hipromeloza;
• Makrogol 400;
• Titan-dioksid (E171).

Inkompatibilije nisu poznate.

5 godina.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Unutrašnje pakovanje gotovog leka je PVC/PVDC-Al blister koji sadrži 10 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Rawel SR je namenjen lečenju povišenog krvnog pritiska (hipertenzije) kod odraslih. To su tablete sa produženim oslobađanjem koje sadrže indapamid kao aktivnu supstancu. Indapamid je diuretik. Većina diuretika povećava količinu urina (mokraće) koju proizvode bubrezi. Međutim, indapamid se razlikuje od drugih diuretika, zato što izaziva samo blago povećanje količine mokraće koja se izluči iz organizma.

• ste alergični (preosetljivi) na indapamid ili bilo koji drugi sulfonamid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),
• imate teško oboljenje bubrega,
• imate teško oboljenje jetre ili ako patite od stanja koje se zove hepatična encefalopatija (poremećaj funkcije jetre koji utiče i na funkciju mozga i centralnog nervnog sistema - degenerativna bolest mozga),
• imate male koncentracije kalijuma u krvi (hipokalemija).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Rawel SR ukoliko:

• imate poremećaj u radu jetre,
• imate šećernu bolest (dijabetes),
• imate giht,
• imate bilo kakav poremećaj srčanog ritma ili neko oboljenje bubrega,
• treba da obavite testove za proveru funkcije paratiroidne žlezde,
• primetite slabljenje vida ili osetite bolove u očima. Ovo može biti znak nakupljanja tečnosti u krvnim sudovima oka (horoidalno nakupljanje tečnosti) ili povećanje očnog pritiska i može nastati posle par sati ili nedelja nakon uzimanja leka Rawel SR. Ovo može dovesti do trajnog gubitka vida, ako se ne leči. Ukoliko ste imali alergijsku reakciju na penicilin ili sulfonamide, postoji veći rizik za razvoj ove reakcije.

Recite Vašem lekaru ako imate reakcije preosetljivosti na sunčevu svetlost ili veštačke UV zrake (fotosenzitivnost).

Lekar će Vam možda tražiti da uradite laboratorijske analize krvi da bi proverio da li su smanjene koncentracije natrijuma ili kalijuma, ili povećana koncentracija kalcijuma.

Ukoliko niste sigurni da se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, ili imate bilo kakvo pitanje ili nedoumice oko uzimanja leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Važne informacije za sportiste

Sportisti bi trebalo da znaju da ovaj lek sadrži aktivnu supstancu, koja može dati pozitivnu reakciju na doping testu.

Deca i adolescenti

Primena leka Rawel SR se ne preporučuje kod dece i adolescenata zbog nedostatka podataka o bezbednosti i efikasnosti.

Drugi lekovi i lek Rawel SR

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se uzimaju bez recepta.

Lek Rawel SR se ne sme uzimati sa litijumom (koristi se u terapiji depresije) zbog rizika od povećane koncentracije litijuma u krvi.

Obavestite svog lekara ili farmaceuta naročito ako uzimate bilo koji od sledećih lekova, zato što će možda biti neophodne posebne mere opreza:

• lekove koji se koriste za lečenje poremećaja srčanog ritma (npr. hinidin, hidrohinidin, dizopiramid, amjodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, digitalis),
• lekove koji se koriste u terapiji mentalnih poremećaja kao što je depresija, anksioznost, shizofrenija (npr. triciklični antidepresivi, antipsihotični lekovi, neuroleptici),
• bepridil (lek koji se koristi u lečenju angine pektoris, stanja koje se manifestuje bolom u grudima),
• cisaprid (lek koji se koristi u lečenje poremećaja pokretljivosti (motiliteta) jednjaka i želuca),
• difemanil (lek koji se koristi u lečenju gastrointestinalnih problema kao što su čirevi, pojačana kiselina, nadražljivost sistema organa za varenje),
• sparfloksacin, moksifloksacin intravenski eritromicin (antibiotici koji se koriste u lečenju infekcija),
• vinkamin u obliku injekcija (koriste se u terapiji simptomatskih kognitivnih poremećaja kod starijih uključujući i gubitak pamćenja),
• halofantrin (antiparazitski lek koji se koristi u terapiji određenih vrsta malarije),
• pentamidin (lek koji se koristi u terapiji određenih vrsta zapaljenja pluća),
• mizolastin (lek koji se koristi u lečenju alergijskih reakcija, kao što je polenska groznica),
• nesteroidne antiinflamatorne lekove za ublažavanje bolova (npr. ibuprofen) ili velike doze acetilsalicilne kiseline,
• inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) (koriste se u terapiji visokog krvnog pritiska i srčane slabosti),
• intravenski amfotericin B (koristi se za lečenje gljivičnih infekcija - antifungalni lek),
• oralne kortikosteroide koji se koriste u terapiji različitih stanja uključujući tešku astmu i reumatoidni artritis,
• stimulirajuće laksative,
• baklofen (koristi se za lečenje ukočenosti mišića koja se javlja kod oboljenja kao što je multipla skleroza),
• diuretike koji štede kalijum (amilorid, spironolakton, triamteren),
• alopurinol (lek za lečenje gihta),
• metformin (lek za lečenje šećerne bolesti - dijabetesa),
• kontrastna sredstva na bazi joda (koriste se u analizama za rendgensko snimanje),
• tablete kalcijuma ili druge suplemente sa kalcijumom,
• ciklosporin, takrolimus ili drugi lekovi koji deluju imunosupresivno (nakon transplantacije organa, za lečenje autoimunskih oboljenja ili teških reumatskih ili dermatoloških oboljenja),
• tetrakosaktid (lek za lečenje Kronove bolesti).

Uzimanje leka Rawel SR sa hranom, pićima i alkoholom

Uzimanje leka Rawel SR sa hranom ili bezalkoholnim pićima ne utiče značajno na dejstvo leka.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Primena ovog leka se ne preporučuje tokom trudnoće. Kada se trudnoća planira, ili je već potvrđena, treba što pre otpočeti sa alternativnom terapijom.

Ukoliko ste trudni ili planirate trudnoću, obavestite o tome Vašeg lekara.

Aktivna supstanca leka Rawel SR, indapamid se izlučuje u majčino mleko. Ne savetuje se dojenje ako uzimate ovaj lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva usled niskog krvnog pritiska, kao što su vrtoglavica ili zamor (videti odeljak 4). Ova neželjena dejstva se češće mogu javiti na početku terapije ili sa povećanjem doze. Ako do njih dođe, potrebno je da se uzdržavate od vožnje i drugih aktivnosti koje zahtevaju mentalnu pribranost. Ipak, kod dobro kontrolisanog krvnog pritiska, malo je verovatno da će se ova neželjena dejstva pojaviti.

Lek Rawel SR sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte lek Rawel SR tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza je jedna tableta sa produženim oslobađanjem, dnevno, poželjno ujutru. Ove tablete se mogu uzimati nezavisno od obroka. Tabletu treba progutati celu sa dovoljnom količinom vode. Nemojte je lomiti ili žvakati.

Terapija visokog krvnog pritiska je obično doživotna.

Ako ste uzeli više leka Rawel SR nego što treba

Ukoliko ste uzeli više tableta sa produženim oslobađanjem nego što je propisano, odmah se obratite Vašem lekaru ili farmaceutu.

Veoma velika doza leka Rawel SR može izazvati mučninu (osećaj slabosti), povraćanje, nizak krvni pritisak, grčeve, vrtoglavicu, pospanost, zbunjenost i promenu u količini izlučenog urina.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Rawel SR

Ako ste zaboravili da uzmete lek Rawel SR u tačno vreme, pratite svoj uobičajeni raspored uzimanja leka tako što ćete sledeću dozu uzeti u vreme predviđeno prema rasporedu.

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Rawel SR

Budući da je terapija visokog krvnog pritiska obično doživotna, morate razgovarati sa lekarom pre nego što odlučite da prestanete da uzimate ovaj lek.

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja u vezi upotrebe ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Lek Rawel SR, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Prestanite da uzimate ovaj lek i odmah posetite lekara, ukoliko Vam se jave sledeća neželjena dejstva:

• angioedem i/ili urtikarija. Angioedem se karakteriše oticanjem kože ekstremiteta ili lica, otokom usana ili jezika, otokom membrana sluzokože grla ili disajnih puteva što može dovesti do nedostatka vazduha ili teškoća pri gutanju. Ukoliko se ovi simptomi jave, odmah se obratite svom lekaru (veoma retko neželjeno dejstvo - može da se javi kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek),
• teške kožne reakcije, uključuju intenzivan osip po koži, crvenilo kože preko celog tela, težak svrab, plikove, ljuštenje i oticanje kože, zapaljenje membrane sluzokože (Stevens Johnson-ov sindrom) ili druge alergijske reakcije (veoma retko neželjeno dejstvo - može da se javi kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek),
• životno- ugrožavajući poremećaj srčanog ritma (nepoznata učestalost - ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka),
• zapaljenje gušterače (pankreatitis) što može izazvati ozbiljne bolove u stomaku i bol u leđima praćen opštim lošim stanjem (veoma retko neželjeno dejstvo-može da se javi kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek),
• promene na mozgu izazvane oboljenjem jetre (hepatična encefalopatija) (nepoznata učestalost - ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka),
• zapaljenje jetre (hepatitis) (nepoznata učestalost - ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Učestalosti drugih neželjena dejstava koja mogu da se jave, nevedene su prema opadajućem redosledu:

Česta neželjena dejstva - mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

• crveni uzdignuti osip, koji ponekada može da svrbi;
• mala koncentracija kalijuma u krvi (hipokalemija)
• alergijske reakcije, uglavnom dermatološke, kod pacijenata sa predispozicijom za alergijske i astmatične reakcije.

Povremena neželjena dejstva - mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:

• povraćanje;
• mala koncentracija natrijuma u krvi, koja može dovesti do dehidratacije i niskog krvnog pritiska (hiponatremija);
• crvene tačkice na koži (purpura);
• impotencija (nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije).

Retka neželjena dejstva - mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:

• osećaj umora, glavobolja, osećaj mravinjanja i bockanja po koži (parestezija), vertigo;
• gastrointestinalni poremećaji (kao što je mučnina, otežano pražnjenje creva (konstipacija)), suva usta;
• povećan rizik od dehidratacije kod starijih i pacijenata sa srčanom slabošću;
• mala koncentracija hlorida u krvi;
• mala koncentracija magnezijuma u krvi.

Veoma retka neželjena dejstva - mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek:

• promene u broju krvnih ćelijama, kao što je trombocitopenija (smanjenje broja krvnih pločica što može izazvati lakši nastanak modrica i krvarenje iz nosa), leukopenija (smanjenje broja belih krvnih ćelija koje može da izazove groznicu povišenu telesnu temperaturu, bol u grlu ili druge simptome slične gripu, ako do ovoga dođe obratite se svom lekaru) i anemija (smanjenje broja crvenih krvnih ćelija;
• povećane koncentracije kalcijuma u krvi (hiperkalcemija);
• nepravilnosti u srčanom ritmu (osećaj lupanja srca, podrhtavanje), nizak krvni pritisak;
• poremećaj funkcije bubrega (osećaj umora, povećana potreba za mokrenjem, svrab, osećaj slabosti i otok ekstremiteta);
• poremećaj parametara funkcije jetre;
• zapaljenje gušterače (pankreatitis).

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• iznenadni kratkotrajni gubitak svesti (sinkopa);
• ukoliko bolujete od sistemskog eritemskog lupusa (poremećaj imunog sistema koji dovodi do zapaljenja i oštećenja zglobova, tetiva i organa sa simptomima koji uključuju osip na koži, umor, gubitak apetita, povećanje telesne mase i bol u zglobovima) koji može da se pogorša;
• zabeleženi su i slučajevi fotosenzitivnih reakcija (promene u izgledu kože) nakon izlaganja sunčevim zracima ili veštačkim UV zracima;
• kratkovidost (miopija);
• zamućen vid;
• oštećen vid;
• slabljenje vida ili bol u očima povezan sa visokim očnim pritiskom (ovo su mogući znaci nakupljanja tečnosti u vaskularnom delu oka (horoidalna efuzija - nakupljanje tečnosti) ili akutni glaukom zatvorenog ugla;
• mogu da se jave i neke promene u laboratorijskim parametrima zbog kojih će lekar možda morati da zatraži analize krvi u cilju provere Vašeg stanja. Mogu da se jave sledeće promene laboratorijskih parametara:
• povećane vrednosti mokraćne kiseline u krvi, supstance koja može uzrokovati ili pogoršati giht (bol u zglobovima, pre svega na stopalima);
• povećane vrednosti glukoze u krvi kod pacijenata sa dijabetesom;
• povećane vrednosti enzima jetre;

- poremećaj srčanog ritma na EKG-u, u vidu produženja Q intervala;

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Rawel SR posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon “Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je indapamid.

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 1,5 mg indapamida.

• Pomoćne supstance:

Jezgro tablete sa produženim oslobađanjem: celaktoza (alfa-laktoza monohidrat 75%; celuloza prašak 25%); hipromeloza; silicijum-dioksid, koloidni bezvodni; magnezijum-stearat.

Film (obloga) tablete sa produženim oslobađanjem: Opadry Y-1-7000, sastav: hipromeloza; makrogol 400; titan-dioksid (E171).

Kako izgleda lek Rawel SR i sadržaj pakovanja

Okrugle, blago bikonveksne, film tablete bele boje.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Al blister koji sadrži 10 tableta sa produženim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem ) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

KRKA-FARMA D.O.O. BEOGRAD, Jurija Gagarina 26/V/II, Beograd

Proizvođač:

KRKA, D.D., NOVO MESTO, Šmarješka cesta 6, Novo Mesto, Slovenija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Rawel SR, tableta sa produženim oslobađanjem, 30 x 1,5 mg:

515-01-01423-21-001 od 18.04.2022.