Pentaglobin® 50mg/mL rastvor za infuziju

Adjuvantna terapija teških bakterijskih infekcija kao dodatak antibiotskoj terapiji.

Supstitucija imunoglobulina kod imunokompromitovanih pacijenata i pacijenata koji pate od teškog sekundarnog sindroma deficijencije antitela (imunokompromitovani pacijenti i oni sa suspektnom imunodeficijencijom).

Doziranje

1 od 10

Doziranje zavisi od imunskog statusa pacijenta i od ozbiljnosti bolesti. Doza na osnovu telesne mase može zahtevati prilagođavanje kodpacijenata sa manjom ili prekomernom težinom.

Sledeće sugestije doziranja mogu se uzeti kao referentne:

Bakterijske infekcije

Novorođenčad, odojčad, deca i odrasli:

Preporučena doza je 5 mL (0,25g) po kg telesne mase dnevno, 3 uzastopna dana. Potreba za daljim infuzijama zavisi od kliničkog odgovora.

Supstituciona terapija imunoglobulinima Deca i odrasli:

Preporučena doza je 3-5 mL (0,15-0,25 g)/kg telesne mase. Ako je potrebno, ponavlja se u nedeljnim intervalima.

Preporuke za doziranje su sažeteu sledećoj tabeli:

Indikacije Bakterijske infekcije kod novorođenčadi, odojčadi, dece i odraslih

Supstituciona terapija imunoglobulinima kod dece i odraslih

Doze

5 mL/kg telesne mase (0,25 g/kg telesne mase)

3-5 mL/kg telesne mase (0,15-0,25 g/kg telesne mase)

Učestalost infuzija Dnevno, 3 uzastopna dana.

Mogu biti potrebne i dalje infuzije, u zavisnosti od kliničkog odgovora.

Ako je potrebno, ponavlja se u nedeljnim intervalima.

Oštećenje funkcije jetre

Ne postoje podaci koji bi ukazali na potrebu za podešavanje doze.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno podešavati dozu osim ako je to klinički indikovano, videti odeljak 4.4.

Stariji

Nije potrebno podešavati dozu osim ako je to klinički indikovano, videti odeljak 4.4.

Način primene Intravenska upotreba.

Lek Pentaglobin treba da bude zagrejan na sobnu temperaturu ili temperaturu tela pre upotrebe i treba ga primeniti intravenski sledećim brzinama infuzije:

Grupa pacijenata Novorođenčad i odojčadi

Deca i odrasli

ili: Deca i odrasli

Brzina infuzije

1,7 mL/kg telesne mase/sat, infuzionom pumpom

0,4 mL/kg telesne mase/sat

0,4 mL/kg telesne mase/sat za prvih 100 mL

Zatim, kontinuirano 0,2 mL/kg telesne mase/sat

do postizanja ciljne doze od 15,0 mL/kg telesne mase u roku od 72 sata.

U slučaju pojave neželjenih reakcija mora se ilismanjiti brzina primene ili prekinuti infuziju.

Primeri proračuna za dozu, brzinu infuzije i trajanje:

2 od 10

Novorođenče

Dete

Odrasla osoba

ili: Odrasla osoba

Telesna masa

3 kg

20 kg

70 kg

70 kg

Ukupna doza prvog dana

15 mL

100 mL

350 mL

350 mL

Brzina infuzije

5 mL/h

8 mL/h

28 mL/h

28 mL/h zatim 14 mL/h

Vreme trajanja infuzije

3,0 h

12,5 h

12,5 h

prvih 3,5 h kontinuirano 68 h

Preosetljivost na aktivnu supstancu (humani imunoglobulini) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci koje ulaze u sastav leka (videti odeljke 4.4 i6.1).

Pacijenti sa selektivnom IgA deficijencijom koji su razvili antitela protiv IgA, primena leka koji sadrže IgA može dovesti doanafilakse.

Sledljivost

U cilju poboljšanja praćenja bioloških lekova, ime i broj serije primenjenog leka treba jasno zabeležiti.

Mere opreza pri primeni

Određene komplikacije se često mogu izbeći ukoliko se:

utvrdi da pacijenti nisu osetljivi na humani normalni imunoglobulin, tako što se prva infuzija daje sporo(0,4 mL/kg telesne mase/čas)

obezbediti da se pacijenti pažljivo prate u slučaju pojave bilo kojih simptoma tokom celog perioda primanja infuzije. Naročitopacijenti koji prvi put primaju humani normalni imunoglobulin, pacijenti koji su pre koristili humani normalni imunoglobulin (drugog proizvođača), ili kod onih pacijenata kod kojih je protekao dugperiod od prethodne infuzije, treba da se prate u bolnici ili u kontrolisanim kliničkim uslovima za vreme prve infuzije, kao i za vreme prvog sata posle prve infuzije da bi se detektovali potencijalni neželjeni znaci i obezbedila neposredna primena urgentne terapije u slučaju pojave problema. Svi ostali pacijenti treba da se prate najmanje 20 minuta posle primene infuzije.

Kod svih pacijenata primena i.v. (intravenski) Ig zahteva: odgovarajuću hidrataciju pre započinjanja infuzije praćenje količine izlučenog urina

praćenje koncentracije kreatinina u serumu

izbegavanje istovremene primene diuretika Henlove petlje (videti odeljak 4.5).

U slučaju pojave neželjenih reakcija, mora se ili smanjiti brzina infuzije ili u potpunosti prekinuti infuziju. Zahtevana terapija zavisi od prirode i ozbiljnosti neželjene reakcije.

Reakcija povezana sa infuzijom

Određene neželjene reakcije (npr. glavobolja, naleti crvenila, drhtavica, mijalgija, zviždanje prilikom disanja, tahikardija, bol u donjem delu leđa, mučnina i hipotenzija) mogu biti povezane sa brzinom infuzije. Potrebno je pažljivo slediti uputstvo o preporučenoj brzini infuzije navedene u odeljku 4.2. Pacijente je potrebno pažljivo nadgledati i pratiti sve vreme tokom primene infuzije zbog moguće pojave simptoma.

Neke neželjene reakcije se mogu javljati mnogo češće:

- kod pacijenata koji primaju normalne humane imunoglobuline prvi put, ili u retkim slučajevima kada je proizvod koji sadrži normalni humani imunoglobulin zamenjen (istim proizvodom drugog proizvođača) ili kada je proteklo dosta vremena od prethodne infuzije.

- kod pacijenata sa aktivnominfekcijom ili postojećim hroničnim zapaljenjem

Preosetljivost

3 od 10

Reakcije preosetljivosti su retke.

Anafilaksa se može razviti kod pacijenata:

koji imaju anti IgA antitela, ali se njihov nivo ne može utvrditi, jer je prenizak

koji su dobro podneli prethodno lečenje normalnim humanim imunoglobulinima

U slučaju šoka, potrebno je primeniti standardne medicinske mere.

Tromboembolizam

Postoje klinički dokazi o povezanosti primene intravenskih imunoglobulina (i.v.Ig) i tromboembolijskih događaja kao što su infarkt miokarda, cerebrovaskularni događaj (uključujući moždani udar), embolija pluća i tromboza dubokih vena za koje se smatra da su povezani sa relativnim povećanjem viskoznosti krvi preko pojačanog priliva imunoglobulina kod pacijenata sa postojećim rizikom. Treba biti oprezan prilikom propisivanja i primene infuzije imunoglobulina kod gojaznih pacijenata i kod pacijenata sa već postojećim faktorima rizika na trombotičke događaje (kao što su starost, hipertenzija, dijabetes melitus, i istorija vaskularnog oboljenja ili trombotičkih epizoda, pacijenti sa stečenim ili naslednim trombofilnim poremećajima, pacijenti sa produženim periodom imobilizacije, pacijenti sa teškom hipovolemijom i pacijenti sa oboljenjima koja povećavaju viskoznost krvi).

Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od tromboembolijskih neželjenih reakcija, i.v.Ig proizvode bi trebalo primenjivati minimalnom brzinom i u najnižoj primenljivoj dozi.

Akutno oštećenje bubrega

Prijavljeni su slučajevi akutnog oštećenja funkcije bubrega kod pacijenata koji su primali i.v.Ig terapiju. U većini slučajeva identifikovani su faktori rizika, kao što je postojeća bubrežna insuficijencija, dijabetes melitus, hipovolemija, prekomerna telesna masa, istovremeno primenjeni nefrotoksični lekovi ilistariji od 65 godina.

Pre i.v. infuzije imunoglobulina potrebno je proveriti parametre funkcije bubrega, naročito kod pacijenata za koje se smatra da mogu imati povećan rizik za razvoj akutne bubrežne insuficijencije, te njihovo određivanje ponavljati u odgovarajućim vremenskim razmacima. Kod pacijenata sa povećanim rizikom od nastanka akutne bubrežne insuficijencije, intravenske humane imunoglobuline treba primeniti sa minimalnom brzinom infuzije i u najmanjoj mogućoj dozi

U slučaju oštećenja renalne funkcije treba razmotriti prekid primene i.v.Ig.

Iako su izveštaji o disfunkciji bubrega i akutnoj bubrežnoj insuficijenciji bili povezivani sa upotrebom mnogih licenciranih i.v.Ig proizvoda, koji sadrže različite pomoćne supstance kao što su saharoza, glukoza ili maltoza, broj onih koji sadrže saharozu kao stabilizator je nesrazmerno visok. Kod pacijenata sa rizikom treba razmatrati upotrebu i.v.Ig lekova koji ne sadrže navedene pomoćne supstance.

Lek Pentaglobin ne sadrži saharozu i maltozu, ali sadrži glukozu (videti odeljak Pentaglobin sadrži glukozu).

Sindrom aseptičnog meningitisa (AMS)

Zabeleženo je da se AMS javlja udružensa terapijom i.v.Ig.

Sindrom obično počinje u toku nekoliko sati do 2 dana posle lečenja i.v.Ig. Studije cerebrospinalne tečnosti (CSF) su često pozitivne sa pleocitozom do nekoliko hiljada ćelija po mm3, prvenstveno iz granulocitne loze i povećanimkoncentracijama proteina do nekoliko stotina mg/dL.

Sindrom aseptičnog meningitisa se češće može pojaviti udružensa visokim dozama (2 g/kg) i.v.Ig.

Pacijenti kod kojih postoje takvi znaci i simptomi moraju dobiti temeljan neurološki pregled, uključujući CSF studije, da se isključe drugi uzroci meningitisa.

Prekid i.v.Ig terapije dovodi do remisije sindroma aseptičnog meningitisa u roku od nekoliko dana, bez posledica.

Hemolitička anemija

4 od 10

Intravenski imunoglobulini (i.v.Ig proizvodi) mogu sadržati antitela na krvne grupe koji mogu delovati kao hemolizini i indukovati in-vivo oblaganje eritrocita imunoglobulinima, prouzrokujući pozitivnu direktnu antiglobulinsku reakciju (Coombs-ov test) i retko, hemolizu. Hemolitička anemija se može razviti sledstveno terapijii.v.Ig usledpovećane sekvestracije eritrocita. Pacijente koji primaju i.v.Ig treba pratiti kako bi se otkrili klinički znakovi i simptomi hemolize(videti odeljak4.8).

Neutropenija/Leukopenija

Prolazno smanjenje broja neutrofila i/ili epizode neutropenije, ponekad teške, zabeležene su nakon lečenja intravenskim humanim imunoglobulinima. Ovo se obično dešava nakon nekoliko sati ili dana nakon primene intravenskog humanog imunoglobulina i spontano prolazi nakon 7 do 14 dana.

Akutno oštećenje pluća povezano sa transfuzjom (Transfusion related acute lung injury-TRALI)

Kod pacijenata koji su primali intravenske humane imunoglobuline zabeleženi su slučajevi akutnog nekardiogenog edema pluća (akutno oštećenje pluća uzrokovano transfuzijom - TRALI). TRALI karakteriše teška hipoksija, dispneja, tahipneja, cijanoza, povišena telesna temperatura i hipotenzija. Simptomi se tipično razvijaju tokom ili u roku od 6 sati nakon primene transfuzije, često u roku od 1-2 sata. Stoga se pacijenti koji su primili intravenske humane imunoglobuline moraju nadgledati i intravenska infuzija humanog imunoglobulina se mora odmah prekinuti u slučaju pojave plućnih neželjenih reakcija. TRALI može biti životno ugrožavajuće stanje koje zahteva hitno lečenje u jedinici intenzivne nege.

Interferencija sa serološkim ispitivanjima

Nakon primene imunoglobulina, privremeno povećanje raznih pasivno prenetih antitela u krvi pacijenta može dovestido lažno pozitivnih rezultata serološkogtesta.

Pasivna transmisija antitela na antigene eritrocita, npr. A, B i D može interferirati sa pojedinim serološkim testovima za antitela na crvene krvne ćelije npr. direktni antiglobulinski test (DAT, direktni Coombs-ov test).

Prenosivi agensi

Standardne mere za prevenciju infekcija usled upotrebe lekova proizvedenih od humane krvi ili plazme uključuju selekciju donora, skrining individualnih donacija, i pulova plazme na specifične markere infekcija i inaktivacija/uklanjanje virusa. Bez obzira na to kada se primenjuju lekovi pripremljeni od humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i druge patogene.

Preduzete mere se mogu smatrati efektivnim za viruse sa omotačem kao što su humani virus imunodeficijencije(HIV), hepatitis B virus (HBV) i hepatitis C virus (HCV).

Preduzete mere protiv virusa bez omotača, kao što su hepatitis A virus (HAV) i/ili parvovirus B19 mogu biti ograničene vrednosti.

Kliničko iskustvo ukazuje da se HAV ili parvovirus B19 ne prenose imunoglobulinima, a takođe se pretpostavlja da prisutna antitela daju važan doprinos bezbednostiod virusa.

Pentaglobin sadrži glukozu:

Jedan mL rastvora za infuziju sadrži 25 mg glukoze (što odgovara približno 0,0021 ‘Bread units’- hlebnih jedinica). Jedna dnevna doza rastvora za infuziju od približno 350 mL za odrasle (70 kg telesne mase) sadrži 8,75 g glukoze (što odgovara približno 0,735 ‘Bread units’-hlebnih jedinica). Ovo se mora uzeti u obzir kod pacijenata sa dijabetes melitusom.

Pentaglobin sadrži natrijum:

Pentaglobin sadrži 0,078 mmol/mL (1,79 mg/mL) natrijuma (glavna komponenta kuhinjske soli). Jedna dnevna doza od približno 350 mL za odrasle (70 kg telesne mase) sadrži 27,3 mmol (627.6 mg) natrijuma. Ovo odgovara približno 31% od maksimalnog preporučenog dnevnog unosa natrijuma za odrasle, 2 grama (preporuka Svetske zdravstvene organizacije (WHO)).

Pedijatrijska populacija

5 od 10

Klinička slika reakcije na infuziju, preosetljivosti ili alergijske reakcije kod novorođenčadi i odojčadi može varirati u odnosu na one iz drugih starosnih grupa u pogledu prijavljenih znakova i simptoma, videti odeljak 4.8.

Žive atenuisane virusne vakcine

Primena imunoglobulina može umanjiti efikasnost živih atenuisanih virusnih vakcina, kao što su vakcine protiv morbila, rubeole, zauški i varičela u periodu od najmanje6 nedelja do 3 meseca. Nakon primene ovog leka, mora da prođe period od tri meseca pre vakcinacije živim atenuisanim virusnim vakcinama. U slučaju morbila ovosmanjenje efikasnosti može da potraje do 1 godine. Zbog toga, pacijentima koji primaju vakcinu protiv morbila treba prethodno proveriti status antitela.

Diuretici Henleove petlje

Izbegavati istovremenu primenu sa diureticima Henleove petlje.

Pedijatrijska populacija

Očekujese da se isteinterakcije navedene kod odraslih mogu javiti iu pedijatrijskoj populaciji.

Trudnoća

Bezbednost primene ovog leka u trudnoći nije utvrđena kontrolisanim kliničkim studijama i zato ga treba davati samo uz oprez trudnicama. Pokazano je da i.v Ig lekovi prolaze placentu, povećano tokom trećeg trimestra. Lek Pentaglobin sadrži i IgA i IgM. Pokazano je da majčin IgA prolazi placentu u manjoj meri nego IgG. IgM uobičajeno ne prolazi placentu u relevantnim količinama. Ovo se može promeniti u slučaju napredujuće infekcije porođajnog kanala, gde se stepen prelaska kroz placenta sve tri klase imunoglobulina povećava sa povećanjem stepena infekcije. Klinička iskustva sa imunoglobulinima pokazuju da štetni efekti na trudnoću, fetus ili novorođenče ne očekuju.

Dojenje

Bezbednost primene ovog leka u trudnoći nije utvrđena kontrolisanim kliničkim ispitivanjima i zato, dojiljama, treba da se daje samo uz oprez.

Imunoglobulini se izlučuju u majčino mleko. Ne očekuju se štetni efekti na dojenu novorođenčad/odojčad.

Plodnost

Klinička iskustva sa imunoglobulinima pokazuju da ne treba očekivatištetne efekte na fertilitet.

Lek Pentaglobin ima mali uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.. Pacijenti kod kojih se tokom terapije jave neželjene reakcije, pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama treba da sačekaju da se neželjene reakcije povuku.

Sažetak bezbednosnog profila

Neželjene reakcije uzrokovane upotrebom humanih normalnih imunoglobulina (po opadajućoj učestalosti) obuhvataju (videti takođe odeljak 4.4):

drhtavica, glavobolja, vrtoglavica, groznica, povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, artralgija, hipotenzija i umeren bol u donjem delu leđa.

6 od 10

reverzibilne hemolitičke reakcije; posebno kod pacijenata sa krvnom grupom tipa A, B, AB i (retko) hemolitička anemija koja zahteva transfuziju

(retko), iznenadni pad krvnog pritiska, i u izolovanim slučajevima, anafilaktički šok, čak i kod pacijenata koji nisu pokazivali preosetljivost pri prethodnoj infuziji

(retko) prolazne kožne reakcije (uključujući kožni eritemski lupus - učestalost nepoznata)

(veoma retko) tromboembolijske reakcije kao što su infarkt miokarda, šlog, plućna embolija, tromboza dubokih vena.

slučajevireverzibilnogaseptičnog meningitisa

slučajevi povećanog nivoa kreatinina u serumu i/ili pojava akutnog oštećenja bubrega

slučajevi akutnog oštećenja pluća povezano sa transfuzjom (Transfusion related acute lung injury-TRALI)

Za bezbednost u pogledu prenošenja infektivnih agenasa, videti odeljak 4.4.

Tabelarna lista neželjenih reakcija

U tabeli 1. prikazane su neželjene reakcije iz kliničkih studija leka Pentaglobin, a u tabeli 2. prikazane su neželjene reakcije iz post-marketinškog perioda upotrebe leka Pentaglobin.

Učestalost je definisana na sledeći način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥ 1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000); nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1: Neželjene reakcije iz kliničkih studija

MedDRA Klasasistema organa

Poremećaji imunskog sistema Vaskularni poremećaji Gastrointestinalni poremećaji Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Neželjene reakcije

Alergijske reakcije

Nizak krvni pritisak, hipotenzija Mučnina, povraćanje Hiperhidroza

Kožne reakcije / alergijski dermatitis

Bol u leđima

Kategorija učestalosti

povremeno često

često često

povremeno

povremeno

Tabela 2. Neželjene reakcije iz postmarketinškog perioda (frekvenca učestalosti nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

MedDRA Klasasistema organa

Infekcije i infestacije

Poremećaji krvi i limfnog sistema Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji nervnog sistema Srčani poremećaji Vaskularni poremećaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Neželjene reakcije

Aseptični meningitis Hemolitička anemija / hemoliza

Anafilaktički šok, anafilaktoidna reakcija, preosetljivost

Glavobolja, vrtoglavica Tahikardija

Crvenilo Dispneja Pruritus

Akutno oštećenje funkcijebubrega i/ili povećanje koncentracije kreatinina u serumu

Groznica, pireksija

Pedijatrijska populacija

7 od 10

Iako su priroda i frekvenca neželjenih reakcija u populaciji novorođenčadi i odojčadi generalno uporedivi sa neželjenim reakcijama u drugim starosnim grupama (npr. reakcija na infuziju, anafilaktička reakcija, preosetljivost), klinička slika prijavljenih znakova i simptoma varira i može dodatno uključiti npr. promene u frekvenci (tahikardija ili bradikardija), tahipneja, smanjenje zasićenosti kiseonikom, obezbojavanje kože uključujući bledilo i/ili cijanozu i hipotoniju.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje može da dovede do preopterećenja tečnošću i hiperviskoziteta, naročito kod pacijenata sa rizikom, uključujući decu, starije pacijente i pacijente sa oštećenom funkcijom srca ili bubrega (videti odeljak 4.4.).

Farmakoterapijska grupa: Imunoserumi i imunoglobulini: humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu

ATC šifra: J06BA02

Lek Pentaglobin sadrži imunoglobulin G (IgG) i povećane koncentracije imunoglobulina A (IgA) i imunoglobulina M (IgM) sa širokimspektromantitela za različiteinfektivneagensei njihovetoksine.

Lek Pentaglobin sadrži spektar antitela prisutna u normalnoj populaciji. Kao rezultat povećane koncentracije IgA i posebno IgM, lek Pentaglobin ima viši titar aglutinacionih antitela na bakterijske antigene u poređenju sa proizvodima koji sadrže samoIgG.

Pentaglobin se priprema iz sveukupno prikupljene (,,pula’’) plazme od najmanje 1000 donacija. Adekvatne doze ovog leka mogu da povrate abnormalno niske koncentracijeimunoglobulina na normalne.

Mehanizam dejstva, osim u indikaciji supstitucione terapije nije u potpunosti razjašnjen, ali uključuje imunomodulatorne efekte.

Apsorpcija

Humani normalni imunoglobulin je odmah i kompletno bioraspoloživ u cirkulaciji pacijenta posle intravenske primene.

Distribucija

8 od 10

Distribuira se relativno brzo između plazme i ekstravaskularne tečnosti, i posle 3-5 dana se postiže ravnoteža između intra- i ekstravaskularnih kompartmana.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije imunoglobulina koje sadrži Pentaglobin je sličan poluvremenu eliminacije endogenim imunoglobulinima.

Ovo poluvreme eliminacije može da varira od pacijenta do pacijenta, naročito kod sindroma primarne imunodeficijencije.

Imunoglobulini i kompleksi imunoglobulina se razgrađuju u ćelijama retikuloendotelnog sistema.

Imunoglobulini su prirodnekomponenteljudskog organizma.

Studije hronične toksičnosti i doza, studije embriofetalne toksičnosti, nisu primenljive zbog indukcije stvaranja antitela i interferencije sa antitelima. Efekti ovog leka na imunski sistem novorođenčadi nisu ispitivani.

Kliničko iskustvo ne daje nikakvu naznaku karcinogenih ili mutagenih efekata. Eksperimentalne studije na životinjama se ne smatraju neophodnim.

glukoza, monohidrat natrijum-hlorid voda za injekcije

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim produktima, osim kao što je opisano u odeljku 6.6.

2 godine

Čuvati u frižideru (na temperaturiod +2°C do+8°C).

Čuvati u originalnom pakovanju, zaštićeno od svetlosti. Ne zamrzavati. Posle prvog otvaranja, rastvor za infuziju se mora upotrebiti odmah.

Odbaciti neupotrebljeni rastvor za infuziju zbog rizika od bakterijske kontaminacije.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (staklo tip II) sa brombutil gumenim čepom i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 10 mL (0,5g), 50 mL (2,5g) ili 100 mL(5,0g) rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica, staklena i Uputstvo za lek.

Lek Pentaglobin se sme mešati isključivo sa fiziološkim rastvorom natrijum-hlorida.

9 od 10

Proizvod treba da bude zagrejan na sobnu ili temperaturutela pre upotrebe.

Pre upotrebe rastvor treba vizuelno pregledati. Rastvor treba da bude bistar ili slabo, do umereno opalescentan. Ne smeju se koristiti rastvori koji su zamućeni ili imaju čestice.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Pentaglobin je lek koji se dobija iz krvi ljudi i koji sadrži antitela (proteine krvi koji pomažu odbrambenom sistemu organizma) na uzročnike bolesti. Ovaj lek je dostupan u obliku rastvora za infuziju, koji se primenjujeu venu („kap po kap”).

Lek Pentaglobin je namenjen za:

terapiju bakterijskih infekcija uz terapiju antibioticima

zamenu anitela koja nedostaju (imunoglobulini) kod pacijenta sa teškim stečenim imunodeficijencijama

Lek Pentaglobin ne smete primati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na humani imunoglobulin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovogleka (navedene u odeljku 6.)

ukoliko imate deficijenciju imunoglobulina A, posebno u slučaju prisustva antitela na Imunoglobulin A u vašoj krvi, jer to može dovesti do anafilakse.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajtesa Vašimlekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lekPentaglobin: ako primate humane imunoglobuline prvi put ili ako ih primate posle duže pauze ili Vam je dat

imunoglobulin drugog proizvođača. U svim ovim slučajevima lekar će Vas budno pratiti. ako imate aktivnu infekcijuili postojeće hronično zapaljenje.

ako ste alergični na imunoglobuline (videti deo,,Lek Pentaglobin ne smete koristiti’’). ako:

- ste gojazniili pripadate starijoj populaciji,

- imate visokkrvni pritisak(hipertenziju), dijabetes (šećernu bolest) ili vaskularne bolesti,

- imate povećanu sklonost ka zgrušavanju krvi,

- ste duže vreme bili nepokretni(vezani za postelju),

- vam je smanjenvolumen krvi(hipovolemija) ili Vam je krv ređa nego normalna,

- ste prethodno imali bolestibubregaili uzimate lekove koji mogu daoštete bubrege.

U svim ovim slučajevima postoji povećan rizik od pojave neželjenih reakcija. Vaš lekar će prekinuti terapiju lekom Pentaglobin ili će primeniti mere predostrožnosti (npr. izrazito malu brzinu infuzije).

Možete biti alergični na imunoglobuline, a da to i ne znate, čak i ako ste ih prethodno dobro podnosili. Međutim, prave reakcije preosetljivosti su retke.

Određene neželjene reakcije. (npr. glavobolja, naleti crvenila, groznica, bol u mišićima, zviždanje prilikom disanja, ubrzane otkucaje srca, bol u donjem delu leđa, mučnina, nizak krvni pritisak) mogu biti povezane sa brzinom infuzije.

Recite odmah svom lekaru ako primetite takve reakcije u toku primene leka Pentaglobin. Lekar će odlučiti da li da smanji brzinu infuzije ili da je obustavi i primeni neophodne medicinske mere.

Informacije o prenosu infektivnih agenasa

Lek Pentaglobin se dobija iz humane plazme (tečni deo krvi). Kada se lekovi dobijaju iz humane krvi i plazme preduzimaju se mere kako bi se sprečio prenos infektivnih agenasa na pacijenta. Svi donori krvi se pažljivo odabiraju i testiraju na viruse i infekcije. Dodatno, obrada krvi i plazme uključuje mere inaktivacije i/ili uklanjanje virusa i drugih prouzrokovača infekcija.

2 od 9

Uprkos ovim merama predostrožnosti, kada se primenjuju lekovi pripremljeni iz humane krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključitirizik od prenosa infekcija.

Mere koje se primenjuju, mogu se smatrati efektivnim za viruse sa omotačem kao što su: virus humane imunodeficijencije (HIV),

hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV).

Ove mere imaju ograničenu vrednost za viruse bez omotača kao što su: hepatitis A virus (HAV),

parvovirus B19.

Imunoglobulini kao što je lek Pentaglobin nisu dovođeni u vezu sa hepatitisom A ili infekcijom parvovirusa B19. Ovo je verovatno zbog prisustva antitela u leku Pentaglobin koja štite odovih infekcija.

Preporuka je da se pri svakom davanju Pentaglobina Vaš lekar registruje ime pacijenta i broj serije leka. Broj serije leka pruža tačne informacije o početnom materijalu Vašeg leka. Ukoliko je potrebno, može se uspostaviti veza između Vas i početnog materijala Vašeg leka.

Deca i adolescenti

Novorođenčad i odojčad mogu imati simptome reakcije na infuziju, preosetljivost i alergijske reakcije različite u odnosu na druge starosne populacije, videti odeljak ,,Moguća neželjena dejstva’’.

Drugi lekovi i Pentaglobin

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek Pentaglobin može da smanji efikasnost nekih vrsta vakcina, kao što su vakcine protiv: - malih boginja

- rubeole - zauški

- ovčijih boginja

Morateda sačekate 3 meseca pre nego što budete mogli da primate neke vakcine ili do jedne godine pre nego što budete mogli da primate vakcinu protiv malih boginja.

Izbegavajte istovremenu upotrebu diuretika Henleove petlje (poznati kao lekovi za izbacivanje tečnosti) sa lekom Pentaglobin.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Vaš lekar će odlučiti da li lek Pentaglobin može da se primeni u periodu trudnoće i dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Pentaglobin ima mali uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Ukoliko Vam se tokom terapije jave neželjene reakcije, pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama treba da sačekaju da se neželjene reakcije povuku.

Lek Pentaglobin sadrži glukozui natrijum

Jedan mL rastvora za infuziju sadrži 25 mg glukoze (što odgovara približno 0,0021 ’Bread unit’- hlebnih jedinica). Jedna dnevna doza rastvora za infuziju od približno 350 mL za odrasle (70 kg telesne mase) sadrži 8,75 g glukoze (što odgovara približno oko 0,735 ’Bread unit’- hlebnih jedinica). Ovo se mora uzeti u obzir kod pacijenta sa dijabetes melitusom.

Pentaglobin sadrži 0,078 mmol/mL (1,79 mg/mL) natrijuma (glavna komponenta kuhinjske soli). Jedna

3 od 9

dnevna doza od približno 350 mL za odrasle (70 kg telesne mase) sadrži 27,3 mmol (627,6 mg) natrijuma. Ovo odgovara približno 31% od maksimalnog preporučenog dnevnog unosa natrijuma za odrasle, 2 grama (preporuka Svetske zdravstvene organizacije (WHO)).

Doziranje i način primene:

Lek Pentaglobin je dostupan u obliku rastvora za infuziju („kapanje“) koji se primenjuje u venu.

Lek Pentaglobin će Vam dati Vaš lekar. Doza zavisi od Vaše telesne težine, stanja Vašeg imuniteta i ozbiljnosti bolesti.

Ako ste primili više leka Pentaglobin nego što treba

Predoziranje može da dovede do opterećenja tečnošću i hiperviskoziteta (povećana gustina krvi) posebno kod pacijenata sa rizikom, uključujući decu, starije pacijente ili pacijente sa oštećenom funkcijom srca ili bubrega. Ukoliko mislite da ste Vi ili Vaše dete primili više leka Pentaglobin nego što treba, u najkraćem mogućem roku obavestite Vašeg lekara.

Ako imate bilo kojih drugih pitanja o upotrebi ovog leka, pitajte Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Sledeća neželjena dejstva su prijavljena tokom kliničkih ispitivanja sa lekom Pentaglobin:

Česta neželjena dejstva(mogu da se jave najviše kod 1 od 10 primljenih infuzija): nizak krvni pritisak

mučnina, povraćanje

povećano znojenje (hiperhidroza)

Povremena neželjena dejstva(mogu se da se jave najviše kod 1 od 100 primljenih infuzija): alergijske reakcije

kožne reakcije/alergijski dermatitis bol u leđima

Sledeća neželjena dejstva prijavljena su tokom postmarketinškog praćenja leka Pentaglobin:

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

zapaljenje zaštitnih membrana mozga i kičmene moždine(aseptični meningitis)

smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija) / razgradnja crvenih krvnih zrnaca (hemoliza)

anafilaktički šok, anafilaktoidne reakcije, reakcije preosetljivosti glavobolja, vrtoglavica

ubrzani otkucaji srca (tahikardija) crvenilo kože (naleti crvenila)

gubitak daha (dispneja) svrab (pruritus)

akutno otkazivanje funkcije bubrega i/ili rezultati analiza iz krvi koji ukazuju na oštećenu funkciju bubrega (povećana vrednost kreatinina u serumu)

groznica, povišena telesna temperatura

4 od 9

Deca i adolescenti

Iako novorođenčad i odojčad imaju generalno uporedive neželjene reakcije (npr. reakcija na infuziju, anafilaktička reakcija, preosetljivost) u poređenju sa drugim starosnim grupama, njihovi znaci i simptomi variraju. Na primer, promene u brzini otkucaja srca (ubrzani ili usporeni otkucaji), ubrzano disanje, smanjena zasićenost kiseonikom, obezbojavanje kože uključujući bledilo i/ili cijanozu i hipotoniju i smanjena napetost mišića može se dodatno pojaviti.

Lekovi koji sadrže humane imunoglobuline mogu generalno da izazovu:

drhtavica, glavobolja, vrtoglavica, povišena telesna temperatura, povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, bol u zglobovima, nizak krvni pritisak i umeren bol u donjem delu leđa

smanjenje u broju crvenih krvnih zrnca zbog razgradnje ovih ćelija u krvnim sudovima (reverzibilna hemolitička reakcija) i (retko) hemolitička anemija koja zahteva transfuziju

(retko) iznenadni pad krvnog pritiska i u izolovanim slučajevima anafilaktički šok

(retko) prolazne kožne reakcije (uključujući kožni eritemski lupus - učestalost nepoznata)

(veoma retko) tromboembolijske reakcije poput srčanog udara (infarkt miokarda), moždanog udara, krvnih ugrušaka u krvnim sudovima pluća (plućna embolija), krvni ugrušci u veni (tromboza dubokih vena).

slučajevi prolaznog akutnog zapaljenja zaštitnih membrana mozga i kičmene moždine (reverzibilni aseptični meningitis)

slučajevi u kojima rezultati analiza krvi ukazuju na oštećenu funkciju bubrega i/ili akutnu bubrežnu slabost

slučajevi akutnog oštećenja pluća povezanog sa transfuzijom (eng. Transfusion Related Acute Lung Injury, TRALI). Dovodi do nakupljanja tečnosti u vazdušnim prostorima pluća koje nije povezano sa srcem (nekardiogeni plućni edem). Dolazi do ozbiljnih poteškoća u disanju (respiratorni distres), ubrzano disanje (tahipneja), abnormalno niska vrednost kiseonika u krvi (hipoksija) i povišena telesna temperatura.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija website:www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne koristiti lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon ,,Važi do’’. Datum isteka roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od +2 Cdo + 8° C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju, zaštićeno od svetlosti.

Pre upotrebe lek treba vizuelno pregledati. Lek Pentaglobin mora biti bistar do blago do umereno opalescentan rastvor.

Ne koristiti rastvor koji je zamućen ili ima čestice.

5 od 9

Posle prvog otvaranja, lek se mora upotrebiti odmah.

Sva neupotrebljena količina leka se mora baciti zbog rizika od bakterijske kontaminacije.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lekPentaglobin

Pentaglobin je humani immunoglobulin za intravensku upotrebu.

1 mL rastvora za infuziju sadrži: - aktivnu supstancu:

Humani plazma protein 50 mg od čega ≥95% su imunoglobulini Imunoglobulin M (IgM) 6 mg Imunoglobulin A (IgA) 6 mg Imunoglobulin G (IgG) 38 mg

- pomoćne supstance: glukoza, monohidrat natrijum-hlorid

voda za injekcije

Kako izgleda lekPentaglobini sadržaj pakovanja

Lek Pentaglobin je slabo do umereno opalescentan i bezbojan do bledožućkast rastvor.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (staklo tip II) sa brombutil gumenim čepom i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 10 mL (0,5g), 50 mL (2,5g) ili 100 mL (5,0g) rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica, staklena i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

MEDIS PHARMA D.O.O BEOGRAD, Milutina Milankovića 11b, Beograd-Novi Beograd.

Proizvođač:

BIOTEST PHARMA GMBH Landsteinerstrasse 5 Dreieich, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

6 od 9

Pentaglobin, rastvor za infuziju, 1 x 10 mL: 001837851 2024 od 23.05.2025. Pentaglobin, rastvor za infuziju, 1 x 50 mL: 001837892 2024 od 23.05.2025. Pentaglobin, rastvor za infuziju, 1 x 100 mL: 001837919 2024 od 23.05.2025.

<------------------------------------------------------------------------------------------------>

Terapijske indikacije

Adjuvantna terapija teških bakterijskih infekcija kao dodatak antibiotskoj terapiji.

Supstitucija imunoglobulina kod imunokompromitovanih pacijenata i pacijenata koji pate od teškog sekundarnog sindroma deficijencije antitela (imunokompromitovani pacijenti i oni sa suspektnom imunodeficijencijom).

Doziranje i način primene

Doziranje

Doziranje zavisi od imunskog statusa pacijenta i od ozbiljnosti bolesti. Doza na osnovu telesne mase može zahtevati prilagođavanje kod pacijenata sa manjom ili prekomernom težinom.

Sledeće sugestije doziranja mogu se uzeti kao referentne:

Bakterijske infekcije

Novorođenčad, odojčad, deca i odrasli:

Preporučena doza je 5 mL (0,25g) po kg telesne mase dnevno, 3 uzastopna dana. Potreba za daljim infuzijama zavisi od kliničkog odgovora.

Supstituciona terapija imunoglobulinima Deca i odrasli:

Preporučena doza je 3-5 mL (0,15-0,25 g)/kg telesne mase. Ako je potrebno, ponavlja se u nedeljnim intervalima.

Preporuke za doziranje su sažete u sledećoj tabeli:

Indikacije Bakterijske infekcije kod novorođenčadi, odojčadi, dece i odraslih

Supstituciona terapija imunoglobulinima kod dece i odraslih

Doze

5 mL/kg telesne mase (0,25 g/kg telesne mase)

3-5 mL/kg telesne mase (0,15-0,25 g/kg telesne mase)

Učestalost infuzija Dnevno, 3 uzastopna dana.

Mogu biti potrebne i dalje infuzije, u zavisnosti od kliničkog odgovora.

Ako je potrebno, ponavlja se u nedeljnim intervalima.

Oštećenjefunkcije jetre

Ne postoje podaci koji bi ukazali na potrebu za podešavanje doze.

Oštećenje funkcije bubrega

7 od 9

Nije potrebno podešavati dozu osim ako je to klinički indikovano, videti odeljak 4.4. Sažetka karakteristika leka.

Stariji

Nije potrebno podešavati dozu osim ako je to klinički indikovano, videti odeljak 4.4. Sažetka karakteristika leka.

Način primene Intravenska upotreba.

Lek Pentaglobin treba da bude zagrejan na sobnu temperaturu ili temperaturu tela pre upotrebe i treba ga primeniti intravenski sledećim brzinama infuzije:

Grupa pacijenata Novorođenčad i odojčadi

Deca i odrasli

ili: Deca i odrasli

Brzina infuzije

1,7 mL/kg telesne mase/sat, infuzionom pumpom

0,4 mL/kg telesne mase/sat

0,4 mL/kg telesne mase/sat za prvih 100 mL

Zatim, kontinuirano 0,2 mL/kg telesne mase/sat

do postizanja ciljne doze od 15,0 mL/kg telesne mase u roku od 72 sata.

U slučaju pojave neželjenih reakcija mora se ili smanjiti brzina primene ili prekinuti infuziju.

Primeri proračuna za dozu, brzinu infuzije i trajanje:

Novorođenče Dete

Odrasla osoba

ili: Odrasla osoba

Telesna masa

3 kg

20 kg

70 kg

70 kg

Ukupna doza prvog dana

15 mL

100 mL

350 mL

350 mL

Brzina infuzije

5 mL/h 8 mL/h 28 mL/h

28 mL/h

zatim 14 mL/h

Vreme trajanja infuzije

3,0 h 12,5 h 12,5 h

prvih 3,5 h kontinuirano 68 h

Lista pomoćnih supstanci

glukoza, monohidrat natrijum-hlorid voda za injekcije

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim produktima, osim kao što je opisano u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Rok upotrebe

2 godine

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u frižideru (na temperaturi od +2°C do +8°C).

Čuvati u originalnom pakovanju, zaštićeno od svetlosti. Ne zamrzavati. Posle prvog otvaranja, rastvor za infuziju se mora upotrebiti odmah.

8 od 9

Odbaciti neupotrebljeni rastvor za infuziju zbog rizika od bakterijske kontaminacije.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (staklo tip II) sa brombutil gumenim čepom i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 10 mL (0,5g), 50 mL (2,5g) ili 100 mL(5,0g) rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica, staklena i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Lek Pentaglobin se sme mešati isključivo sa fiziološkim rastvorom natrijum-hlorida. Proizvod treba da bude zagrejan na sobnu ili temperaturu tela pre upotrebe.

Pre upotrebe rastvor treba vizuelno pregledati. Rastvor treba da bude bistar ili slabo, do umereno opalescentan. Ne smeju se koristiti rastvori koji su zamućeni ili imaju čestice.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

9 od 9