Pentaglobin® 50mg/mL rastvor za infuziju

Adjuvantna terapija teških bakterijskih infekcija kao dodatak antibiotskoj terapiji.

Supstitucija imunoglobulina kod imunokompromitovanih pacijenata i pacijenata koji pate od teškog sekundarnog sindroma deficijencije antitela (imunokompromitovani pacijenti i oni sa suspektnom imunodeficijencijom).

Doziranje

1 od 10

Doziranje zavisi od imunskog statusa pacijenta i od ozbiljnosti bolesti. Doza na osnovu telesne mase može zahtevati prilagođavanje kodpacijenata sa manjom ili prekomernom težinom.

Sledeće sugestije doziranja mogu se uzeti kao referentne:

Bakterijske infekcije

Novorođenčad, odojčad, deca i odrasli:

Preporučena doza je 5 mL (0,25g) po kg telesne mase dnevno, 3 uzastopna dana. Potreba za daljim infuzijama zavisi od kliničkog odgovora.

Supstituciona terapija imunoglobulinima Deca i odrasli:

Preporučena doza je 3-5 mL (0,15-0,25 g)/kg telesne mase. Ako je potrebno, ponavlja se u nedeljnim intervalima.

Preporuke za doziranje su sažeteu sledećoj tabeli:

Indikacije Bakterijske infekcije kod novorođenčadi, odojčadi, dece i odraslih

Supstituciona terapija imunoglobulinima kod dece i odraslih

Doze

5 mL/kg telesne mase (0,25 g/kg telesne mase)

3-5 mL/kg telesne mase (0,15-0,25 g/kg telesne mase)

Učestalost infuzija Dnevno, 3 uzastopna dana.

Mogu biti potrebne i dalje infuzije, u zavisnosti od kliničkog odgovora.

Ako je potrebno, ponavlja se u nedeljnim intervalima.

Oštećenje funkcije jetre

Ne postoje podaci koji bi ukazali na potrebu za podešavanje doze.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno podešavati dozu osim ako je to klinički indikovano, videti odeljak 4.4.

Stariji

Nije potrebno podešavati dozu osim ako je to klinički indikovano, videti odeljak 4.4.

Način primene Intravenska upotreba.

Lek Pentaglobin treba da bude zagrejan na sobnu temperaturu ili temperaturu tela pre upotrebe i treba ga primeniti intravenski sledećim brzinama infuzije:

Grupa pacijenata Novorođenčad i odojčadi

Deca i odrasli

ili: Deca i odrasli

Brzina infuzije

1,7 mL/kg telesne mase/sat, infuzionom pumpom

0,4 mL/kg telesne mase/sat

0,4 mL/kg telesne mase/sat za prvih 100 mL

Zatim, kontinuirano 0,2 mL/kg telesne mase/sat

do postizanja ciljne doze od 15,0 mL/kg telesne mase u roku od 72 sata.

U slučaju pojave neželjenih reakcija mora se ilismanjiti brzina primene ili prekinuti infuziju.

Primeri proračuna za dozu, brzinu infuzije i trajanje:

2 od 10

Novorođenče

Dete

Odrasla osoba

ili: Odrasla osoba

Telesna masa

3 kg

20 kg

70 kg

70 kg

Ukupna doza prvog dana

15 mL

100 mL

350 mL

350 mL

Brzina infuzije

5 mL/h

8 mL/h

28 mL/h

28 mL/h zatim 14 mL/h

Vreme trajanja infuzije

3,0 h

12,5 h

12,5 h

prvih 3,5 h kontinuirano 68 h

Preosetljivost na aktivnu supstancu (humani imunoglobulini) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci koje ulaze u sastav leka (videti odeljke 4.4 i6.1).

Pacijenti sa selektivnom IgA deficijencijom koji su razvili antitela protiv IgA, primena leka koji sadrže IgA može dovesti doanafilakse.

Sledljivost

U cilju poboljšanja praćenja bioloških lekova, ime i broj serije primenjenog leka treba jasno zabeležiti.

Mere opreza pri primeni

Određene komplikacije se često mogu izbeći ukoliko se:

utvrdi da pacijenti nisu osetljivi na humani normalni imunoglobulin, tako što se prva infuzija daje sporo(0,4 mL/kg telesne mase/čas)

obezbediti da se pacijenti pažljivo prate u slučaju pojave bilo kojih simptoma tokom celog perioda primanja infuzije. Naročitopacijenti koji prvi put primaju humani normalni imunoglobulin, pacijenti koji su pre koristili humani normalni imunoglobulin (drugog proizvođača), ili kod onih pacijenata kod kojih je protekao dugperiod od prethodne infuzije, treba da se prate u bolnici ili u kontrolisanim kliničkim uslovima za vreme prve infuzije, kao i za vreme prvog sata posle prve infuzije da bi se detektovali potencijalni neželjeni znaci i obezbedila neposredna primena urgentne terapije u slučaju pojave problema. Svi ostali pacijenti treba da se prate najmanje 20 minuta posle primene infuzije.

Kod svih pacijenata primena i.v. (intravenski) Ig zahteva: odgovarajuću hidrataciju pre započinjanja infuzije praćenje količine izlučenog urina

praćenje koncentracije kreatinina u serumu

izbegavanje istovremene primene diuretika Henlove petlje (videti odeljak 4.5).

U slučaju pojave neželjenih reakcija, mora se ili smanjiti brzina infuzije ili u potpunosti prekinuti infuziju. Zahtevana terapija zavisi od prirode i ozbiljnosti neželjene reakcije.

Reakcija povezana sa infuzijom

Određene neželjene reakcije (npr. glavobolja, naleti crvenila, drhtavica, mijalgija, zviždanje prilikom disanja, tahikardija, bol u donjem delu leđa, mučnina i hipotenzija) mogu biti povezane sa brzinom infuzije. Potrebno je pažljivo slediti uputstvo o preporučenoj brzini infuzije navedene u odeljku 4.2. Pacijente je potrebno pažljivo nadgledati i pratiti sve vreme tokom primene infuzije zbog moguće pojave simptoma.

Neke neželjene reakcije se mogu javljati mnogo češće:

- kod pacijenata koji primaju normalne humane imunoglobuline prvi put, ili u retkim slučajevima kada je proizvod koji sadrži normalni humani imunoglobulin zamenjen (istim proizvodom drugog proizvođača) ili kada je proteklo dosta vremena od prethodne infuzije.

- kod pacijenata sa aktivnominfekcijom ili postojećim hroničnim zapaljenjem

Preosetljivost

3 od 10

Reakcije preosetljivosti su retke.

Anafilaksa se može razviti kod pacijenata:

koji imaju anti IgA antitela, ali se njihov nivo ne može utvrditi, jer je prenizak

koji su dobro podneli prethodno lečenje normalnim humanim imunoglobulinima

U slučaju šoka, potrebno je primeniti standardne medicinske mere.

Tromboembolizam

Postoje klinički dokazi o povezanosti primene intravenskih imunoglobulina (i.v.Ig) i tromboembolijskih događaja kao što su infarkt miokarda, cerebrovaskularni događaj (uključujući moždani udar), embolija pluća i tromboza dubokih vena za koje se smatra da su povezani sa relativnim povećanjem viskoznosti krvi preko pojačanog priliva imunoglobulina kod pacijenata sa postojećim rizikom. Treba biti oprezan prilikom propisivanja i primene infuzije imunoglobulina kod gojaznih pacijenata i kod pacijenata sa već postojećim faktorima rizika na trombotičke događaje (kao što su starost, hipertenzija, dijabetes melitus, i istorija vaskularnog oboljenja ili trombotičkih epizoda, pacijenti sa stečenim ili naslednim trombofilnim poremećajima, pacijenti sa produženim periodom imobilizacije, pacijenti sa teškom hipovolemijom i pacijenti sa oboljenjima koja povećavaju viskoznost krvi).

Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od tromboembolijskih neželjenih reakcija, i.v.Ig proizvode bi trebalo primenjivati minimalnom brzinom i u najnižoj primenljivoj dozi.

Akutno oštećenje bubrega

Prijavljeni su slučajevi akutnog oštećenja funkcije bubrega kod pacijenata koji su primali i.v.Ig terapiju. U većini slučajeva identifikovani su faktori rizika, kao što je postojeća bubrežna insuficijencija, dijabetes melitus, hipovolemija, prekomerna telesna masa, istovremeno primenjeni nefrotoksični lekovi ilistariji od 65 godina.

Pre i.v. infuzije imunoglobulina potrebno je proveriti parametre funkcije bubrega, naročito kod pacijenata za koje se smatra da mogu imati povećan rizik za razvoj akutne bubrežne insuficijencije, te njihovo određivanje ponavljati u odgovarajućim vremenskim razmacima. Kod pacijenata sa povećanim rizikom od nastanka akutne bubrežne insuficijencije, intravenske humane imunoglobuline treba primeniti sa minimalnom brzinom infuzije i u najmanjoj mogućoj dozi

U slučaju oštećenja renalne funkcije treba razmotriti prekid primene i.v.Ig.

Iako su izveštaji o disfunkciji bubrega i akutnoj bubrežnoj insuficijenciji bili povezivani sa upotrebom mnogih licenciranih i.v.Ig proizvoda, koji sadrže različite pomoćne supstance kao što su saharoza, glukoza ili maltoza, broj onih koji sadrže saharozu kao stabilizator je nesrazmerno visok. Kod pacijenata sa rizikom treba razmatrati upotrebu i.v.Ig lekova koji ne sadrže navedene pomoćne supstance.

Lek Pentaglobin ne sadrži saharozu i maltozu, ali sadrži glukozu (videti odeljak Pentaglobin sadrži glukozu).

Sindrom aseptičnog meningitisa (AMS)

Zabeleženo je da se AMS javlja udružensa terapijom i.v.Ig.

Sindrom obično počinje u toku nekoliko sati do 2 dana posle lečenja i.v.Ig. Studije cerebrospinalne tečnosti (CSF) su često pozitivne sa pleocitozom do nekoliko hiljada ćelija po mm3, prvenstveno iz granulocitne loze i povećanimkoncentracijama proteina do nekoliko stotina mg/dL.

Sindrom aseptičnog meningitisa se češće može pojaviti udružensa visokim dozama (2 g/kg) i.v.Ig.

Pacijenti kod kojih postoje takvi znaci i simptomi moraju dobiti temeljan neurološki pregled, uključujući CSF studije, da se isključe drugi uzroci meningitisa.

Prekid i.v.Ig terapije dovodi do remisije sindroma aseptičnog meningitisa u roku od nekoliko dana, bez posledica.

Hemolitička anemija

4 od 10

Intravenski imunoglobulini (i.v.Ig proizvodi) mogu sadržati antitela na krvne grupe koji mogu delovati kao hemolizini i indukovati in-vivo oblaganje eritrocita imunoglobulinima, prouzrokujući pozitivnu direktnu antiglobulinsku reakciju (Coombs-ov test) i retko, hemolizu. Hemolitička anemija se može razviti sledstveno terapijii.v.Ig usledpovećane sekvestracije eritrocita. Pacijente koji primaju i.v.Ig treba pratiti kako bi se otkrili klinički znakovi i simptomi hemolize(videti odeljak4.8).

Neutropenija/Leukopenija

Prolazno smanjenje broja neutrofila i/ili epizode neutropenije, ponekad teške, zabeležene su nakon lečenja intravenskim humanim imunoglobulinima. Ovo se obično dešava nakon nekoliko sati ili dana nakon primene intravenskog humanog imunoglobulina i spontano prolazi nakon 7 do 14 dana.

Akutno oštećenje pluća povezano sa transfuzjom (Transfusion related acute lung injury-TRALI)

Kod pacijenata koji su primali intravenske humane imunoglobuline zabeleženi su slučajevi akutnog nekardiogenog edema pluća (akutno oštećenje pluća uzrokovano transfuzijom - TRALI). TRALI karakteriše teška hipoksija, dispneja, tahipneja, cijanoza, povišena telesna temperatura i hipotenzija. Simptomi se tipično razvijaju tokom ili u roku od 6 sati nakon primene transfuzije, često u roku od 1-2 sata. Stoga se pacijenti koji su primili intravenske humane imunoglobuline moraju nadgledati i intravenska infuzija humanog imunoglobulina se mora odmah prekinuti u slučaju pojave plućnih neželjenih reakcija. TRALI može biti životno ugrožavajuće stanje koje zahteva hitno lečenje u jedinici intenzivne nege.

Interferencija sa serološkim ispitivanjima

Nakon primene imunoglobulina, privremeno povećanje raznih pasivno prenetih antitela u krvi pacijenta može dovestido lažno pozitivnih rezultata serološkogtesta.

Pasivna transmisija antitela na antigene eritrocita, npr. A, B i D može interferirati sa pojedinim serološkim testovima za antitela na crvene krvne ćelije npr. direktni antiglobulinski test (DAT, direktni Coombs-ov test).

Prenosivi agensi

Standardne mere za prevenciju infekcija usled upotrebe lekova proizvedenih od humane krvi ili plazme uključuju selekciju donora, skrining individualnih donacija, i pulova plazme na specifične markere infekcija i inaktivacija/uklanjanje virusa. Bez obzira na to kada se primenjuju lekovi pripremljeni od humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i druge patogene.

Preduzete mere se mogu smatrati efektivnim za viruse sa omotačem kao što su humani virus imunodeficijencije(HIV), hepatitis B virus (HBV) i hepatitis C virus (HCV).

Preduzete mere protiv virusa bez omotača, kao što su hepatitis A virus (HAV) i/ili parvovirus B19 mogu biti ograničene vrednosti.

Kliničko iskustvo ukazuje da se HAV ili parvovirus B19 ne prenose imunoglobulinima, a takođe se pretpostavlja da prisutna antitela daju važan doprinos bezbednostiod virusa.

Pentaglobin sadrži glukozu:

Jedan mL rastvora za infuziju sadrži 25 mg glukoze (što odgovara približno 0,0021 ‘Bread units’- hlebnih jedinica). Jedna dnevna doza rastvora za infuziju od približno 350 mL za odrasle (70 kg telesne mase) sadrži 8,75 g glukoze (što odgovara približno 0,735 ‘Bread units’-hlebnih jedinica). Ovo se mora uzeti u obzir kod pacijenata sa dijabetes melitusom.

Pentaglobin sadrži natrijum:

Pentaglobin sadrži 0,078 mmol/mL (1,79 mg/mL) natrijuma (glavna komponenta kuhinjske soli). Jedna dnevna doza od približno 350 mL za odrasle (70 kg telesne mase) sadrži 27,3 mmol (627.6 mg) natrijuma. Ovo odgovara približno 31% od maksimalnog preporučenog dnevnog unosa natrijuma za odrasle, 2 grama (preporuka Svetske zdravstvene organizacije (WHO)).

Pedijatrijska populacija

5 od 10

Klinička slika reakcije na infuziju, preosetljivosti ili alergijske reakcije kod novorođenčadi i odojčadi može varirati u odnosu na one iz drugih starosnih grupa u pogledu prijavljenih znakova i simptoma, videti odeljak 4.8.

Žive atenuisane virusne vakcine

Primena imunoglobulina može umanjiti efikasnost živih atenuisanih virusnih vakcina, kao što su vakcine protiv morbila, rubeole, zauški i varičela u periodu od najmanje6 nedelja do 3 meseca. Nakon primene ovog leka, mora da prođe period od tri meseca pre vakcinacije živim atenuisanim virusnim vakcinama. U slučaju morbila ovosmanjenje efikasnosti može da potraje do 1 godine. Zbog toga, pacijentima koji primaju vakcinu protiv morbila treba prethodno proveriti status antitela.

Diuretici Henleove petlje

Izbegavati istovremenu primenu sa diureticima Henleove petlje.

Pedijatrijska populacija

Očekujese da se isteinterakcije navedene kod odraslih mogu javiti iu pedijatrijskoj populaciji.

Trudnoća

Bezbednost primene ovog leka u trudnoći nije utvrđena kontrolisanim kliničkim studijama i zato ga treba davati samo uz oprez trudnicama. Pokazano je da i.v Ig lekovi prolaze placentu, povećano tokom trećeg trimestra. Lek Pentaglobin sadrži i IgA i IgM. Pokazano je da majčin IgA prolazi placentu u manjoj meri nego IgG. IgM uobičajeno ne prolazi placentu u relevantnim količinama. Ovo se može promeniti u slučaju napredujuće infekcije porođajnog kanala, gde se stepen prelaska kroz placenta sve tri klase imunoglobulina povećava sa povećanjem stepena infekcije. Klinička iskustva sa imunoglobulinima pokazuju da štetni efekti na trudnoću, fetus ili novorođenče ne očekuju.

Dojenje

Bezbednost primene ovog leka u trudnoći nije utvrđena kontrolisanim kliničkim ispitivanjima i zato, dojiljama, treba da se daje samo uz oprez.

Imunoglobulini se izlučuju u majčino mleko. Ne očekuju se štetni efekti na dojenu novorođenčad/odojčad.

Plodnost

Klinička iskustva sa imunoglobulinima pokazuju da ne treba očekivatištetne efekte na fertilitet.

Lek Pentaglobin ima mali uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.. Pacijenti kod kojih se tokom terapije jave neželjene reakcije, pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama treba da sačekaju da se neželjene reakcije povuku.

Sažetak bezbednosnog profila

Neželjene reakcije uzrokovane upotrebom humanih normalnih imunoglobulina (po opadajućoj učestalosti) obuhvataju (videti takođe odeljak 4.4):

drhtavica, glavobolja, vrtoglavica, groznica, povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, artralgija, hipotenzija i umeren bol u donjem delu leđa.

6 od 10

reverzibilne hemolitičke reakcije; posebno kod pacijenata sa krvnom grupom tipa A, B, AB i (retko) hemolitička anemija koja zahteva transfuziju

(retko), iznenadni pad krvnog pritiska, i u izolovanim slučajevima, anafilaktički šok, čak i kod pacijenata koji nisu pokazivali preosetljivost pri prethodnoj infuziji

(retko) prolazne kožne reakcije (uključujući kožni eritemski lupus - učestalost nepoznata)

(veoma retko) tromboembolijske reakcije kao što su infarkt miokarda, šlog, plućna embolija, tromboza dubokih vena.

slučajevireverzibilnogaseptičnog meningitisa

slučajevi povećanog nivoa kreatinina u serumu i/ili pojava akutnog oštećenja bubrega

slučajevi akutnog oštećenja pluća povezano sa transfuzjom (Transfusion related acute lung injury-TRALI)

Za bezbednost u pogledu prenošenja infektivnih agenasa, videti odeljak 4.4.

Tabelarna lista neželjenih reakcija

U tabeli 1. prikazane su neželjene reakcije iz kliničkih studija leka Pentaglobin, a u tabeli 2. prikazane su neželjene reakcije iz post-marketinškog perioda upotrebe leka Pentaglobin.

Učestalost je definisana na sledeći način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥ 1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000); nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1: Neželjene reakcije iz kliničkih studija

MedDRA Klasasistema organa

Poremećaji imunskog sistema Vaskularni poremećaji Gastrointestinalni poremećaji Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Neželjene reakcije

Alergijske reakcije

Nizak krvni pritisak, hipotenzija Mučnina, povraćanje Hiperhidroza

Kožne reakcije / alergijski dermatitis

Bol u leđima

Kategorija učestalosti

povremeno često

često često

povremeno

povremeno

Tabela 2. Neželjene reakcije iz postmarketinškog perioda (frekvenca učestalosti nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

MedDRA Klasasistema organa

Infekcije i infestacije

Poremećaji krvi i limfnog sistema Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji nervnog sistema Srčani poremećaji Vaskularni poremećaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Neželjene reakcije

Aseptični meningitis Hemolitička anemija / hemoliza

Anafilaktički šok, anafilaktoidna reakcija, preosetljivost

Glavobolja, vrtoglavica Tahikardija

Crvenilo Dispneja Pruritus

Akutno oštećenje funkcijebubrega i/ili povećanje koncentracije kreatinina u serumu

Groznica, pireksija

Pedijatrijska populacija

7 od 10

Iako su priroda i frekvenca neželjenih reakcija u populaciji novorođenčadi i odojčadi generalno uporedivi sa neželjenim reakcijama u drugim starosnim grupama (npr. reakcija na infuziju, anafilaktička reakcija, preosetljivost), klinička slika prijavljenih znakova i simptoma varira i može dodatno uključiti npr. promene u frekvenci (tahikardija ili bradikardija), tahipneja, smanjenje zasićenosti kiseonikom, obezbojavanje kože uključujući bledilo i/ili cijanozu i hipotoniju.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje može da dovede do preopterećenja tečnošću i hiperviskoziteta, naročito kod pacijenata sa rizikom, uključujući decu, starije pacijente i pacijente sa oštećenom funkcijom srca ili bubrega (videti odeljak 4.4.).

Farmakoterapijska grupa: Imunoserumi i imunoglobulini: humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu

ATC šifra: J06BA02

Lek Pentaglobin sadrži imunoglobulin G (IgG) i povećane koncentracije imunoglobulina A (IgA) i imunoglobulina M (IgM) sa širokimspektromantitela za različiteinfektivneagensei njihovetoksine.

Lek Pentaglobin sadrži spektar antitela prisutna u normalnoj populaciji. Kao rezultat povećane koncentracije IgA i posebno IgM, lek Pentaglobin ima viši titar aglutinacionih antitela na bakterijske antigene u poređenju sa proizvodima koji sadrže samoIgG.

Pentaglobin se priprema iz sveukupno prikupljene (,,pula’’) plazme od najmanje 1000 donacija. Adekvatne doze ovog leka mogu da povrate abnormalno niske koncentracijeimunoglobulina na normalne.

Mehanizam dejstva, osim u indikaciji supstitucione terapije nije u potpunosti razjašnjen, ali uključuje imunomodulatorne efekte.

Apsorpcija

Humani normalni imunoglobulin je odmah i kompletno bioraspoloživ u cirkulaciji pacijenta posle intravenske primene.

Distribucija

8 od 10

Distribuira se relativno brzo između plazme i ekstravaskularne tečnosti, i posle 3-5 dana se postiže ravnoteža između intra- i ekstravaskularnih kompartmana.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije imunoglobulina koje sadrži Pentaglobin je sličan poluvremenu eliminacije endogenim imunoglobulinima.

Ovo poluvreme eliminacije može da varira od pacijenta do pacijenta, naročito kod sindroma primarne imunodeficijencije.

Imunoglobulini i kompleksi imunoglobulina se razgrađuju u ćelijama retikuloendotelnog sistema.

Imunoglobulini su prirodnekomponenteljudskog organizma.

Studije hronične toksičnosti i doza, studije embriofetalne toksičnosti, nisu primenljive zbog indukcije stvaranja antitela i interferencije sa antitelima. Efekti ovog leka na imunski sistem novorođenčadi nisu ispitivani.

Kliničko iskustvo ne daje nikakvu naznaku karcinogenih ili mutagenih efekata. Eksperimentalne studije na životinjama se ne smatraju neophodnim.

glukoza, monohidrat natrijum-hlorid voda za injekcije

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim produktima, osim kao što je opisano u odeljku 6.6.

2 godine

Čuvati u frižideru (na temperaturiod +2°C do+8°C).

Čuvati u originalnom pakovanju, zaštićeno od svetlosti. Ne zamrzavati. Posle prvog otvaranja, rastvor za infuziju se mora upotrebiti odmah.

Odbaciti neupotrebljeni rastvor za infuziju zbog rizika od bakterijske kontaminacije.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (staklo tip II) sa brombutil gumenim čepom i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 10 mL (0,5g), 50 mL (2,5g) ili 100 mL(5,0g) rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica, staklena i Uputstvo za lek.

Lek Pentaglobin se sme mešati isključivo sa fiziološkim rastvorom natrijum-hlorida.

9 od 10

Proizvod treba da bude zagrejan na sobnu ili temperaturutela pre upotrebe.

Pre upotrebe rastvor treba vizuelno pregledati. Rastvor treba da bude bistar ili slabo, do umereno opalescentan. Ne smeju se koristiti rastvori koji su zamućeni ili imaju čestice.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Pentaglobin je lek koji se dobija iz krvi ljudi i koji sadrži antitela (proteine krvi koji pomažu odbrambenom sistemu organizma) na uzročnike bolesti, a dostupan je u obliku rastvora za infuziju. Rastvor je spreman za infuziju u venu („kap po kap”).

Lek Pentaglobin je namenjen za:

terapiju bakterijskih infekcija uz terapiju antibioticima.

Zamenu anitela koja nedostaju (imunoglobulini) kod pacijenta sa teškim stečenim imunodeficijencijama

Lek Pentaglobinne smete primati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na humani normalni imunoglobulin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovogleka (navedene u odeljku 6.)

Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na humani normalni imunoglobulin, posebno u slučaju prisustva anittela na Imunoglobulin A (IgA).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajtesa Vašimlekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lekPentaglobin:

ako primate humane imunoglobuline prvi put ili ako ih primate posle duže pauze ili Vam je dat imunoglobulin drugog proizvođača. U svim ovim slučajevima lekar će Vas budno pratiti.

ako ste alergični na imunoglobuline (videti deo,, Lek Pentaglobin ne smete koristiti‘’) ako:

- ste gojazniili pripadate starijoj populaciji

- imate visokkrvni pritisak (hipertenziju), dijabetes (šećernu bolest) ili vaskularnebolesti

- imate povećanu sklonost ka zgrušavanju krvi

- ste duže vreme bili nepokretni (vezani za postelju)

- vam je smanjen volumen krvi (hipovolemija) ili Vam je krv ređa nego normalna

- ste prethodno imali bolestibubrega ili uzimate lekove koji mogu da oštetebubrege

U svim ovim slučajevima postoji povećan rizik od pojaveneželjenih reakcija. Vaš lekar će prekinuti terapiju lekom Pentaglobin ili će primeniti mere predostrožnosti (npr. izrazito malu brzinu infuzije).

Možete biti alergični na imunoglobuline, a da to i ne znate, čak i ako ste ih prethodno dobro podnosili. Međutim, prave reakcije preosetljivosti su retke. U retkim slučajevma, mogu se desiti teške reakcije preosetljivosti (anafilaktičke reakcije) kao što je nagli pad pritiska ili šok (videti i deo 4. Moguća neželjena dejstva).

Recite odmah svom lekaru ako primetite takve reakcije u toku primene leka Pentaglobina. Lekar će odlučiti da li da smanji brzinu infuzije ili da je kompletno obustavi i primeni neophodne medicinske mere.

Informacije o prenosu infektivnih agenasa

Lek Pentaglobin se dobija iz humane plazme (tečni deo krvi). Kada se lekovi dobijaju iz humane krvi i plazme preduzimaju se određene mere kako bi se sprečio prenos infekcija na pacijenta. Svi donori krvi se pažljivo odabiraju i testiraju na viruse i infekcije. Dodatno, obrada krvi i plazme uključuje mere inaktivacije i/ili uklanjanje virusa i drugih prouzrokovača infekcija.

2 od 9

Uprkos ovim merama, kada se primenjuju lekovi pripremljeni iz humane krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prenosa infekcije. Mere koje se primenjuju, mogu se smatrati efektivnim za viruse sa omotačem kao što su:

virus humane imunodeficijencije (HIV) hepatitis B virus (HBV)

hepatitis C virus (HCV).

Ove mere imaju ograničenu vrednost za viruse bez omotača kao što su: hepatitis A virus (HAV)

parvovirus B19.

Imunoglobulini kao što je lek Pentaglobin nisu dovođeni u vezu sa hepatitisom A ili infekcijom parvovirusa B19. Ovo je verovatno zbog prisustva antitela u leku Pentaglobin koja štite odovih infekcija.

Preporuka je da se pri svakom davanju Pentaglobina registruje ime pacijenta i broj serije leka. Broj serije leka pruža tačne informacije o početnom materijalu Vašeg leka. Ukoliko je potrebno, može se uspostaviti veza između Vas i početnog materijala Vašeg leka.

Drugilekovi i Pentaglobin

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Pentaglobin ne treba davati deci istovremeno sa kalcijum-glukonatom jer postoji sumnja da se neželjene reakcije mogu desiti prilikomistovremene upotrebe.

Lek Pentaglobin može da smanji efikasnost nekih vrsta vakcina, kao što su vakcine protiv: - malih boginja

- rubele - zauški

- ovčijih boginja

Možda ćete morati da sačekate do 3 meseca pre nego što budete mogli da primate neke vakcine ili do jedne godinepre nego što budete mogli da primate vakcinu protiv malih boginja.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Vaš lekar će odlučiti da li lek Pentaglobin može da se primeni u periodu trudnoće i dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama može biti umanjena zbog pojedinih neželjenih reakcija koje su povezane sa lekom Pentaglobin.

Pacijenti kod kojih se tokom terapije jave neželjene reakcije, pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama treba da sačekaju da se neželjene reakcije povuku.

Lek Pentaglobin sadrži glukozui natrijum

1 mL rastvora za infuziju sadrži 25 mg glukoze (oko 0,0021 BE* Bread Echange-hlebnih jedinica). Dnevna doza za odrasle od 350 mL sadrži8,75 g glukoze (oko 0,735 BE). Ovo se mora uzeti u obzir kod pacijenta sa dijabetes melitusom.

Pentaglobin sadrži 0,078 mmol/mL(1,79mg/mL) natrijuma (glavna komponenta kuhinjske soli). Jedna dnevna doza od približino 350 mL za odrasle sadrži 27,3 mmol (627.6 mg) natrijuma. Ovo odgovara približno 31% od maksimalnog preporučenog dnevnog unosa natrijuma za odrasle, 2 grama (preporuka Svetske zdravstvene organizacije (WHO)).

3 od 9

Lek Pentaglobinće Vam dati Vaš lekar. Doza zavisi od stanja Vašeg imuniteta i ozbiljnosti bolesti.

Preporučene doze su:

Novorođenčad i odojčad

5 mL (0,25g) po kg telesne mase dnevno, 3 uzastopna dana. Potreba za daljim infuzijama zavisi od kliničkog odgovora.

Upotreba koddece i odraslih

Za tretman teških bakterijskih infekcija:

5 mL (0,25g)/kg telesne mase dnevno 3 uzastopna dana. Mogu biti potrebne i dalje infuzije, zavisno od kliničkog odgovora.

Supstitucija antitela (imunoglobulina) kod pacijenata čiji je imuni sistem oslabljen usled upotrebe lekova ili radijacije i pacijenata sa stečenim teškim nedostatkom antitela:

3-5 mL (0,15 –0,25g) po kg telesne mase. Ponavljanje u nedeljnim intervalima je neophodno.

Infuziju Pentaglobina (davanje u venu) treba primenjivati sledećom brzinom:

Novorođenčad i odojčad:

1,7 mL/kg/čas infuzionom pumpom

Deca i odrasli: 0,4 mL/kg/čas

Alternativno: prvih 100 mL po 0,4 mL/kg/čas, zatim, 0,2 mL/kg/čas kontinuirano do 15 mL/kg da se dostigne u okviru 72 časa.

Način primene Intravenska upotreba.

Lek Pentaglobin treba da bude zagrejan na sobnu temperaturu ili temperaturu tela pre upotrebe.

Ako ste primiliviše leka Pentaglobinnego što treba

Predoziranje može da dovede do opterećenja tečnošću i hiperviskoziteta (povećana gustine krvi) posebno kod pacijenata sa rizikom, uključujući starije pacijente ili pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega. Ukoliko mislite da ste Vi ili Vaše dete primili više leka Pentaglobin nego što treba, u najkraćem mogućem roku obavestite Vašeg lekara.

Akoimate bilo kojih drugih pitanja, pitajte Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

4 od 9

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Sledeća neželjena dejstva su prijavljena tokom kliničkih ispitivanja sa lekom Pentaglobin:

Česta neželjena dejstva(mogu da se jave najvišekod 1 od 10 primljenih infuzija): nizak krvni pritisak

mučnina, povraćanje

Povremena neželjena dejstva(mogu se da se jave najviše kod 1 od 100 primljenih infuzija): Alergijske reakcije

Kožne reakcije/alergijski dermatitis Bol u leđima

Sledeća neželjena dejstva prijavljena su tokom postmarketinškog praćenja leka Pentaglobin:

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

zapaljenje membrane koje pokrivaju mozak i kičmenu moždinu (aseptični meningitis)

smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija)/ razgradnja crvenih krvnih zrnaca (hemoliza)

reakcije preosetljivosti/anafilaktički šok glavobolja, vrtoglavica

krvni testovi koji ukazuju na oštećenje funkcije bubrega (povećanje nivoa kreatinina u serumu) i/ili akutno otkazivanje funkcije bubrega

groznica, povišena telesna temperatura

Lekovi koji sadrže humane imunoglobuline mogu generalno da izazovu:

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): glavobolja, vrtoglavica

mučnina i povraćanje

bol u zglobovima, umeren bol u leđima nizak krvni pritisak

groznica, povišena telesna temperatura alergijske reakcije

Retka neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): prolazne reakcije na koži

reakcije preosetljivosti sa iznenadnim padom krvnog pritiska, u izolovanim slučajevima sa anafilaktičkimšokom, čak i kada u prethodnim tretmanima nije bilotakvih reakcija.

Veomaretka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): tromboembolični događaji kao što su:

-srčani napad (infarkt miokarda)

-šlog

-plućna embolija (začepljenje krvnih sudova u plućima izazvano koagulumom)

- duboka venska tromboza (koagulum u venama)

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): reverzibilna hemolitička anemija/hemoliza

5 od 9

hemoliza (razgradnja crvenih krvnih zrnaca)

porast vrednostikreatinina u serumu i/ili akutno oštećenjefunkcijebubrega reverzibilni aseptični meningitis (prolazno zapaljenje mozga)

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjenereakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne koristiti lek posle isteka roka upotrebe nazančenog na pakovanju nakon ,,Važi do’’. Datum isteka roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od +2C do+8° C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju, zaštićeno od svetlosti.

Pre upotrebe lek treba vizuelno pregledati. Lek Pentaglobin mora biti bistar do blago do umereno opalescentan rastvor.

Ne koristiti rastvor koji je zamućen ili ima čestice.

Posle prvog otvaranja, lek se mora upotrebiti odmah.

Sva neupotrebljena količina leka se mora baciti zbog rizika od bakterijske kontaminacije.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine

ŠtasadržilekPentaglobin

Pentaglobin je humani normalni immunoglobulin za intravensku upotrebu.

1 mL rastvora za infuziju sadrži: - aktivnu supstancu:

Humani plazma protein 50 mg od čega su najmanje95% imunoglobulini Imunoglobulin M (IgM) 6 mg Imunoglobulin A (IgA) 6 mg Imunoglobulin G (IgG) 38 mg

6 od 9

- pomoćne supstance: Glukoza, monohidrat natrijum-hlorid

voda za injekcije

Kako izgledalekPentaglobinisadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (staklo tip II) sa brombutil gumenim čepom i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 10 mL (0,5g), 50 mL (2,5g) ili 100 mL(5,0g) rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica, staklena i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole

MEDIS PHARMA D.O.O BEOGRAD, Milutina Milankovića 11b, Beograd-Novi Beograd.

Proizvođač

BIOTEST PHARMA GMBH Landsteinerstrasse 5

63303 Dreieich, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

Novembar, 2019.

Režimizdavanjaleka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj idatumdozvole:

Pentaglobin, rastvor za infuziju, 1 x10 mL: 515-01-00904-19-001 od 28.11.2019. Pentaglobin, rastvor za infuziju, 1 x50 mL: 515-01-00907-19-001 od 28.11.2019. Pentaglobin, rastvor za infuziju, 1 x100 mL: 515-01-00909-19-002 od 28.11.2019.

<------------------------------------------------------------------------------------------------>

Terapijske indikacije

Adjuvantna terapija teških bakterijskih infekcija kao dodatak antibiotskoj terapiji.

Supstitucija imunoglobulina kod imunokompromitovanih pacijenata i pacijenata koji pate od teškog sekundarnog sindroma deficijencije antitela (imunokompromitovani pacijenti i oni sa suspektnom imunodeficijencijom).

Doziranje i način primene

Doziranje zavisi od imunskog statusa pacijenta i od ozbiljnosti bolesti. Sledeće sugestije doziranja mogu se uzeti kao referentne:

7 od 9

Novorođenčad i odojčad:

5 mL (0,25g) po kg telesne mase dnevno, 3 uzastopna dana. Potreba za daljim infuzijama zavisi od kliničkog odgovora.

Deca i odrasli:

a) Terapija teških bakterijskih infekcija:

5 mL (0,25 g)/kg telesne mase dnevno 3 uzastopna dana.

Mogu biti potrebne i dalje infuzije, zavisno od kliničkog odgovora.

b) Supstitucija imunoglobulina kod imunokompromitovanih pacijenata i pacijenata sa teškim sekundarnim sindromom deficijencije antitela:

3-5 mL (0,15-0,25 g)/kg telesne mase. Ako je potrebno, ponavlja se u nedeljnim intervalima.

Infuziju Pentaglobina treba davati intravenski sledećom brzinom: novorođenčad i odojčad: 1,7 mL/kg/čas infuzionom pumpom deca i odrasli: 0,4 mL/kg/čas

alternativno: prvih 100 mL po 0,4 mL/kg/čas

zatim, 0,2 mL/kg/čas kontinuirano

do 15 mL/kg da se dostigne u okviru 72 časa

Način primene Intravenska upotreba.

Lek Pentaglobin treba da bude zagrejanna sobnu temperaturu ili temperaturu tela pre upotrebe.

Lista pomoćnih supstanci Glukoza, monohidrat natrijum-hlorid

voda za injekcije

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim produktima, osim kao što je opisano u odeljku 6.6.

Rok upotrebe 2 godine

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u frižideru (na temperaturiod +2C do+8° C).

Čuvati u originalnom pakovanju, zaštićeno od svetlosti. Ne zamrzavati. Jednom otvoren rastvor za infuziju mora se upotrebiti odmah.

Zbog rizika od bakterijske kontaminacije, neupotrebljen rastvor bi trebalo baciti.

8 od 9

Prirodai sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (staklo tip II) sa brombutil gumenim čepom i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 10 mL (0,5g), 50 mL (2,5g) ili 100 mL(5,0g) rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica, staklena i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka Lek Pentaglobin se sme mešati samo sa fiziološkim rastvorom natijum-hlorida.

Proizvod treba da bude zagrejan na sobnu ili temperaturu tela pre upotrebe.

Pre upotrebe rastvor treba vizuelno pregledati. Rastvor treba da bude bistar ili blago, do umereno opalescentan. Ne smeju se koristiti rastvori koji su zamućeni ili imaju čestice.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

9 od 9