Flebogamma 5% DIF 50mg/mL rastvor za infuziju

Lek Flebogamma DIF sadrži humani normalni imunoglobulin, visokopročišćeni protein izdvojen iz humane plazme (deo krvi davalaca). Ovaj lek pripada grupi lekova koji se nazivaju intravenski imunoglobulini. Oni se koriste za lečenje stanja kod kojih odbrambeni sistem organizma ne funkcioniše kako treba u borbi protiv bolesti.

Za šta se koristi Flebogamma DIF

Terapija odraslih, dece i adolescenata (uzrasta 2-18 godina) koji nemaju dovoljno antitela (lek Flebogamma DIF se koristi kao terapija nadoknade) Mogu se podeliti u dve grupe:

• pacijenti sa sindromima primarne imunodeficijencije (PID), sa urođenim nedostatkom antitela (grupa 1)
• pacijenti sa sindromima sekundarne imunodeficijencije (SID) sa teškim ili rekurentnim infekcijama, nedelotvornom antimikrobnom terapijom i bilo dokazanom neaktivnošću specifičnih antitela (PSAF)* ili nivoom IgG u serumu od <4 g/L (grupa 2)

* PSAF= neuspelo ostvarivanje najmanje dvostrukog povećanja titra IgG antitela na vakcine sa pneumokoknim polisaharidom i peptidnim antigenom.

Terapija odraslih, dece i adolescenata (uzrasta 2-18 godina) sa izvesnim autoimunskim poremećajima (imunomodulacija). Mogu se podeliti u pet grupa:

• Primarna imunska trombocitopenija (ITP), stanje gde je značajno smanjen broj trombocita (krvnih pločica) u krvotoku. Trombociti čine važni deo procesa zgrušavanja i smanjenje njihovog broja može da prouzrokuje neželjena krvarenja i modrice. Lek se takođe koristi kod pacijenata sa visokim rizikom od krvarenja ili pre hirurške intervencije da bi se korigovao broj trombocita.
• Guillain Barré-ov sindrom, pri kojem imunski sistem oštećuje nerve i sprečava njihov ispravan rad.
• Kawasaki bolest (u ovom slučaju zajedno sa terapijom acetilsalicilnom kiselinom), bolest kod dece gde dolazi do povećanja krvnih sudova (arterija) u organizmu.
• Hronična inflamatorna demijelinizujuća poliradikuloneuropatija (CIDP), retka i progresivna bolest koja dovodi do slabosti udova, utrnulosti, bolova i umora.
• Multifokalna motorna neuropatija (MMN), retka bolest koja izaziva sporu progresivnu asimetričnu slabost udova bez gubitka osećaja.

• Ukoliko ste alergični( na humani normalni imunoglobulin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• Ukoliko nemate dovoljno imunoglobulina tipa IgA u krvi ili ste razvili antitela prema IgA.
• Ukoliko imate urođenu netoleranciju na fruktozu, veoma retko genetsko oboljenje kod kojeg se ne proizvodi enzim za razlaganje fruktoze. Kod novorođenčadi i male dece (uzrasta 0-2 godine) nasledna nepodnošljivost fruktoze možda još nije utvrđena i zato što može biti smrtonosna, ona ne smeju da primaju ovaj lek (videti posebna upozorenja o pomoćnim supstancama na kraju ovog

odeljka).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre primene leka Flebogamma DIF.

Izvesna neželjena dejstva se mogu češće javiti:

• u slučaju velike brzine infuzije.
• ako se lek Flebogamma DIF primenjuje prvi put, ili ako se daje umesto alternativnog leka koji sadrži humani normalni imunoglobulin (i.v.Ig), ili ako je prošlo mnogo vremena od poslednje infuzije (npr. nekoliko nedelja). Pažljivo će Vas nadzirati sat vremena nakon završetka infuzije kako bi se uočila moguća neželjena dejstva.

Alergijske reakcije su retke. Mogu da se jave pogotovo ukoliko nemate dovoljno imunoglobulina tipa IgA u krvi ili ako su se razvila antitela prema IgA.

Pacijenti sa prethodno postojećim faktorima rizika

Obavestite Vašeg lekara o postojanju bilo kog drugog stanja i/ili bolesti, pošto je potrebna kontrola kod pacijenata sa prethodno postojećim faktorom rizika od trombotičnih događaja (stvaranja krvnih ugrušaka u krvi). Naročito treba obavestiti lekara ako imate:

• dijabetes (šećernu bolest)
• visok krvni pritisak
• bolest krvnih sudova ili trombozu u istoriji bolesti
• prekomernu telesnu masu
• smanjeni volumen krvi
• bolesti koje uzrokuju povišen viskozitet krvi
• više od 65 godina

Pacijenti sa bubrežnim problemima

Ako imate oboljenje bubrega i primate lek Flebogamma DIF prvi put, možete imati probleme sa bubrezima.

Vaš lekar će razmotriti Vaše faktore rizika i preduzeti mere kao što su smanjenje brzine infuzije ili prekid terapije.

Uticaj na rezultate analiza krvi

Primena leka Flebogamma DIF može tokom određenog perioda da utiče na rezultate nekih testova iz krvi (serološki testovi). Ukoliko ćete raditi analize krvi nakon primanja leka Flebogamma DIF, obavestite lekara ili laboranta da ste primili ovaj lek.

Posebno upozorenje o bezbednosti

Kada se lekovi dobijaju iz humane krvi ili plazme preduzimaju se određene mere kako bi se sprečio prenos infekcija na pacijenta. Ove mere uključuju:

• pažljiv odabir donora krvi i plazme, kako bi se uverili da su osobe rizične za prenos infekcija isključene,
• ispitivanje svake donacije i sveukupne prikupljene plazme na prisustvo virusa/infekcije,
• uključivanje koraka tokom obrade krvi ili plazme koji mogu inaktivirati ili ukloniti viruse.

Uprkos ovim merama, kada se primenjuju lekovi pripremljeni iz humane krvi ili plazme, ne može se u

potpunosti isključiti mogućnost prenosa infekcije. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse ili na druge vrste infekcija.

Preduzete mere se smatraju efektivnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus i hepatitis C virus, kao i za viruse bez omotača: hepatitis A i parvovirus B19.

Imunoglobulini nisu povezani sa infekcijama virusima hepatitisa A i parvovirusa B19 verovatno zato što lek sadrži antitela protiv ovih infekcija, koja deluju zaštitno.

Strogo se preporučuje da se pri svakoj primeni leka Flebogamma DIF, zabeleži ime pacijenta i broj serije leka (naveden na nalepnici i kartonskoj kutiji iza Serija) kako bi se održala evidencija upotrebljenih serija.

Deca i adolescenti

Preporučuje se praćenje vitalnih znakova (telesne temperature, krvnog pritiska, brzine otkucaja srca i brzine disanja) tokom primene infuzije leka Flebogamma DIF.

Drugi lekovi i lek Flebogamma DIF

• Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate ili ste nedavno uzeli bilo koje druge lekove.
• Uticaj na vakcine: Flebogamma DIF može da smanji efikasnost nekih vrsta vakcina (vakcine sa živim oslabljenim virusima). Od primene leka do primene vakcine za rubelu, zauške i ovčije boginje mora da prođe 3 meseca. Za male boginje, taj period iznosi do godinu dana.
• Trebalo bi da izbegavate istovremenu primenu lekova koji povećavaju izlučivanje vode iz Vašeg organizma (diuretici petlje) tokom terapije lekom Flebogamma DIF.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Tokom lečenja pacijenti mogu imati reakcije (kao što su npr. vrtoglavica ili mučnina) koje mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Flebogamma DIF sadrži sorbitol

Ovaj lek sadrži 50 mg sorbitola po 1 mL. Ukoliko Vam je lekar rekao da imate intoleranciju na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Kod osoba starijih od 2 godine sa problemima sa podnošenjem fruktoze, razvija se spontana reakcija na hranu koja sadrži fruktozu koja može biti praćena sledećim simptomima: povraćanje, gastrointestinalni poremećaji, apatija, zaostajanje u rastu i razvoju. Stoga je potrebno da se pre primene leka Flebogamma DIF pacijenti pregledaju u vezi sa simptomima nasledne intolerancije na fruktozu.

Lek Flebogamma DIF sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici od 10 mL, bočici od 50 mL, boci od 100 mL i boci od 200 mL, tj. zanemarljive količine natrijuma. Ovaj lek sadrži manje od 29,41 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) po boci od 400 mL što odgovara 1,5% maksimalnog dnevnog unosa od 2g natrijuma prema preporukama Svetske zdravstvene organizacije za odraslu osobu. Ipak, u zavisnosti od potrebne doze, pacijent može da primi više od 1 bočice.

Flebogamma DIF se daje injekcijom u venu (intravenska primena). Lek možete dati sami sebi ako ste potpunosti obučeni od strane bolničkog osoblja. Morate da primenite infuziju tačno onako kako Vam je pokazano kako biste sprečili ulazak mikroorganizama u telo. Nikada ga ne smete primeniti bez prisustva druge osobe; odgovorno odraslo lice mora da bude prisutno uvek.

Doza koju primate zavisi od Vaše bolesti i telesne mase i o tome odlučuje Vaš lekar (vidi deo

„Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim radnicima” na kraju ovog uputstva).

Na početku infuzije primaćete lek Flebogamma DIF malom brzinom (0,01–0,02 mL/kg/min). U zavisnosti od toga koliko dobro se osećate, lekar može postepeno da poveća brzinu infuzije (do 0,1 mL/kg/min).

Primena kod dece starije od 2 godine

Smatra se da se doza za decu ne razlikuje od doze za odrasle, jer zavisi od oboljenja i telesne mase deteta.

Ako ste primili više leka Flebogamma DIF nego što treba

Ukoliko ste primili više leka Flebogamma DIF nego što treba, u organizmu može nastati višak tečnosti. Ovo može da se desi naročito kod pacijenata sa rizikom, npr. kod starijih pacijenata ili kod pacijenata sa problemima sa srcem ili bubrezima. Obavestite odmah svog lekara o tome.

Ako zaboravite da uzmete lek Flebogamma DIF

Obavestite svog lekara ili farmaceuta odmah i sledite njihova uputstva. Ne smete uzeti dvostruku dozu da bi ste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

U retkim i izolovanim slučajevima, prijavljene su sledeća neželjena dejstva prilikom primene lekova koji sadrže imunoglobulin. Bez odlaganja zatražite medicinsku pomoćako se javi bilo koja od sledećih neželjenih reakcija za vreme ili posle infuzije:

• Iznenadni pad krvnog pritiska i, u izolovanim slučajevima, anafilaktički šok (sa znakovima kao što su, između ostalih, osip, hipotenzija, palpitacije, zviždanje prilikom disanja, kašalj, kijanje i otežano disanje), čak iako niste u prethodnoj primeni pokazali preosetljivost na lek.
• Slučajevi prolaznog neinfektivnog meningitisa (sa znacima kao što su glavobolja, strah ili nepodnošenje svetlosti, ukočen vrat).
• Slučajevi privremenog smanjenja broja crvenih krvnih zrnaca u krvi (reverzibilna hemolitička anemija/hemoliza).
• Slučajevi prolaznih kožnih reakcija (neželjenih dejstava na Vašoj koži).
• Povećanje vrednosti kreatinina u serumu (test kojim se meri funkcija bubrega) i/ili akutna bubrežna insuficijencija (sa znakovima kao što su bol u donjem delu leđa, zamor, smanjena količina urina).
• Tromboembolijske reakcije, kao što su srčani udar (osećaj stezanja u grudima i prebrzog rada srca), moždani udar (slabost mišića lica, ruku, nogu, otežan govor ili razumevanje), plućna

embolija (nedostatak daha, bol u grudima, zamor), tromboza dubokih vena (bolni i otečeni ekstremiteti).

• Slučajevi akutne povrede pluća izazvane transfuzijom (TRALI) koja izaziva hipoksiju (nedostatak kiseonika), dispneju (otežano disanje), tahipneju (ubrzano disanje), cijanozu (nedostatak kiseonika u krvi), povišenu temperaturu i hipotenziju.

Ostala neželjena dejstva:

Česta (mogu se javiti u najviše 1 od 10 infuzija):

• glavobolja
• povišena telesna temperatura
• tahikardija (ubrzan rad srca)
• hipotenzija

Povremena (mogu se javiti u najviše 1 od 100 infuzija):

• bronhitis
• nazofaringitis
• vrtoglavica (bolest kretanja)
• hipertenzija
• povišeni krvni pritisak
• zviždanje prilikom disanja
• produktivni kašalj
• bol u stomaku (uključujući bol u gornjem delu stomaka)
• proliv
• povraćanje
• mučnina
• koprivnjača
• pruritus (svrab)
• osip (erupcije na koži)
• bol u leđima
• mialgija (bol u mišićima)
• artralgija (bol u zglobovima)
• rigor (osećaj hladne drhtavice) ili jeza
• bol
• reakcija na mestu davanja injekcije
• pozitivan Coombs-ov test
• sniženi krvni pritisak

Retka (mogu se javiti kod najviše 1 od 1000 osoba):

• preosetljivost
• abnormalno ponašanje
• migrena
• promene krvnog pritiska
• naleti crvenila lica
• kašalj
• astma
• dispneja (otežano disanje)
• epistaksa (krvarenje iz nosa)
• nelagodnost u nosu
• bol u grlu
• kontaktni dermatitis
• hiperhidroza (prekomerno znojenje)
• osip
• grčevi u mišićima
• bol u vratu
• bol u ekstremitetima
• retencija mokraće
• astenija (umor)
• bol u grudima
• reakcije na mestu primene infuzije (eritem, ekstravazacija, upala, bol)
• reakcije na mestu primene injekcije (uključujući edem, bol, svrab i otok)
• periferni edem
• povišena alanin aminotransferaza (jetrene transaminaze)
• dislokacija sredstva

Dodatna neželjena dejstva kod dece i adolescenata

Primećeno je da se glavobolja, povišena telesna temperatura, ubrzani rad srca i nizak krvni pritisak javljaju kod dece sa većim udelom nego kod odraslih.

Prijavljivanje neželjenih dejstava

Ukoliko Vam se javi bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti ovaj lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na nalepnici i na kutiji nakon „Važi do”.

Čuvati na temperaturi do 30 ºC. Ne zamrzavati.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Rastvor mora biti bistar ili blago opalescentan. Ne upotrebljavati lek ukoliko primetite da je rastvor zamućen ili ima talog.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci

prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu (i.v.Ig).
• Jedan mL sadrži 50 mg humanog normalnog imunoglobulina, od čega najmanje 97% je IgG.

Jedna bočica od 10 mL sadrži: 0,5 g humanog normalnog imunoglobulina za intravensku upotrebu

Jedna bočica od 50 mL sadrži: 2,5 g humanog normalnog imunoglobulina za intravensku upotrebu Jedna boca od 100 mL sadrži: 5 g humanog normalnog imunoglobulina za intravensku upotrebu

Jedna boca od 200 mL sadrži: 10 g humanog normalnog imunoglobulina za intravensku upotrebu Jedna boca od 400 mL sadrži: 20 g humanog normalnog imunoglobulina za intravensku upotrebu

Procenti IgG potklasa iznose približno 66,6% IgG1, 28,5% IgG2, 2,7% IgG3 i 2,2% IgG4. Ovaj lek sadrži imunoglobulin tipa A (IgA) u tragovima (manje od 50 mikrograma/mL).

• Pomoćne supstance su D-sorbitol i voda za injekcije (videti odeljak 2. za dodatne informacije o pomoćnim supstancama).

Kako izgleda lek Flebogamma DIF i sadržaj pakovanja

Lek Flebogamma 5% DIF je rastvor za infuziju. Rastvor je bistar ili blago opalescentan, bezbojan ili bledožute boje.

Flebogamma 5% DIF, 1 x 10 mL, rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (staklo tip II), sa gumenim čepom (hlorbutil guma).

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 10 mL rastvora za infuziju i Uputstvo za lek.

Flebogamma 5% DIF, 1 x 50 mL, rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje je staklena boca (staklo tip II), sa gumenim čepom (hlorbutil guma).

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 50 mL rastvora za infuziju i Uputstvo za lek.

Flebogamma 5% DIF, 1 x 100 mL, rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje je staklena boca (staklo tip II), sa gumenim čepom (hlorbutil guma).

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca sa 100 mL rastvora za infuziju i Uputstvo za lek.

Flebogamma 5% DIF, 1 x 200 mL, rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje je staklena boca (staklo tip II), sa gumenim čepom (hlorbutil guma).

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca sa 200 mL rastvora za infuziju i Uputstvo za lek.

Flebogamma 5% DIF, 1 x 400 mL, rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje je staklena boca (staklo tip II), sa gumenim čepom (hlorbutil guma).

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca sa 400 mL rastvora za infuziju i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole je:

AMICUS SRB D.O.O.

Milorada Jovanovića 9, Beograd

Proizvođač:

INSTITUTO GRIFOLS, S.A.

Poligon Industrial Llevant, Can Guasch 2, Parets del Valles (Barselona, Španija)

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Broj dozvole za stavljanje u promet leka Flebogamma 5% DIF, rastvor za infuziju, 1 x 10 mL, (50 mg/mL): 515-01-01365-22-001 od 26.01.2023.

Broj dozvole za stavljanje u promet leka Flebogamma 5% DIF, rastvor za infuziju, 1 x 50 mL, (50 mg/mL): 515-01-01367-22-001 od 26.01.2023.

Broj dozvole za stavljanje u promet leka Flebogamma 5% DIF, rastvor za infuziju, 1 x 100 mL, (50 mg/mL): 515-01-01368-22-001 od 26.01.2023.

Broj dozvole za stavljanje u promet leka Flebogamma 5% DIF, rastvor za infuziju, 1 x 200 mL, (50 mg/mL): 515-01-01369-22-001 od 26.01.2023.

Broj dozvole za stavljanje u promet leka Flebogamma 5% DIF, rastvor za infuziju, 1 x 400 mL, (50 mg/mL): 515-01-01370-22-001 od 26.01.2023.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU SAMO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA (videti

odeljak 3 za dodatne informacije):

Doziranje i način primene Doza i režim doziranja zavise od indikacije.

Može biti potrebno da se doza individualno prilagodi svakom pacijentu u zavisnosti od kliničkog odgovora. Kod doziranja zasnovanog na telesnoj masi može biti potrebno prilagođavanje kod pacijenata sa manjom ili prekomernom težinom. Sledeći režimi doziranja dati su kao smernica.

Sažet pregled preporuka za doziranje naveden je u tabeli u nastavku:

Flebogamma DIF treba primenjivati kroz intravensku infuziju početnom brzinom od

0,01- 0,02 ml/kg/min tokom prvih trideset minuta. Ako se dobro podnosi, brzina primene se može postepeno povećavati do maksimalno 0,1 ml/kg/min.

Značajno povećanje srednjeg nivoa trombocita postignuto je u kliničkom ispitivanju kod pacijenata sa hroničnim ITP (64.000/ μl) iako nije dostiglo normalne nivoe.

Pedijatrijska populacija

Kako je doziranje u svakoj indikaciji dato u odnosu na telesnu masu i prilagođeno kliničkom odgovoru u gore pomenutim stanjima, smatra se da doziranje kod dece nije drugačije u odnosu na doziranje kod odraslih osoba.

Inkompatibilnost

Lek Flebogamma DIF ne treba mešati sa drugim lekovima ili rastvorima za intravensku primeni i treba ga primenjivati kroz posebnu intravensku liniju.

Posebne mere opreza Sorbitol

Jedan mL ovog leka sadrži 50 mg sorbitola. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu ne smeju koristiti ovaj lek.

Kod osoba starijih od 2 godine sa naslednom intolerancijom na fruktozu (HFI)razvija se spontana averzija na hranu koja sadrži fruktozu koja može biti praćena nastankom simptoma (povraćanje, gastrointestinalni poremećaji, apatija, zaostajanje u rastu i razvoju). Stoga je potrebno od svakog pacijenta posebno uzeti detaljnu anamnezu vezano za naslednu intoleranciju na fruktozu (HFI) pre primene leka Flebogamma DIF.

U slučaju nenamerne primene leka i sumnje na intoleranciju na fruktozu, treba odmah prekinuti primenu infuzije, i postupcima intenzivne nege ponovo uspostaviti normalnu glikemiju i stabilizovati funkciju organa.

Ne očekuju se uticaj na određivanje nivoa glukoze u krvi.

Izričito se preporučuje da se svaki put kada se Flebogamma DIF daje pacijentu, zabeleže naziv i broj serije proizvoda kako bi se održala veza između pacijenta i serije leka.Instrukcije za rukovanje i odlaganje

Lek mora dostići sobnu temperaturu (ne višu od 30 ̊C) pre upotrebe.

Rastvor treba da bude bistar ili malo opalescentan. Ne koristiti lek Flebogamma DIF rastvore koji su zamućeni ili imaju talog.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa lokalnim propisima.