Intratect 50mg/mL rastvor za infuziju

Supstituciona terapija kod odraslih, dece i adolescenata (0-18 godina) kod:

- Sindroma primarne imunodeficijencije (engl. Primary immunodeficiency syndromes, PID) sa oštećenom produkcijom antitela,

- Sekundarne imunodeficijencije (engl. Secondary immunodeficiences, SID) kod pacijenata koji boluju od teških oblika ili recidivnih infekcija, kod kojih antibiotska terapija nije efikasna i kod kojih je ili dokazano neuspešno stvaranje specifičnih antitela (engl. proven specific antibody failure, PSAF)* ili je koncentracija IgG u serumu < 4 g/L.

1 od 13

*PSAF = Neuspeh dostizanja najmanje dvostrukog povećanja titra IgG antitela na pneumokokni polisaharid i polipeptidni antigen vakcina

Imunomodulacija kod odraslih, dece i adolescenata (0-18 godina) kod:

- Primarne imunske trombocitopenije(idiopatska trombocitopenijska purpura, ITP) kod pacijenata sa velikim

rizikom od krvarenja ili pre operacije radi korekcije broja trombocita; - Guillain Barrésindroma;

- Kawasaki bolesti(uz istovremenu upotrebu acetilsalicilne kiseline, videti odeljak 4.2);

- Hronične inflamatorne demijelinizirajuće poliradikuloneuropatije (engl. Chronic inflammatordemyelinating polyradiculoneuropathy, CIDP);

- Multifokalne motorne neuropatije (MMN).

Intravensku Igterapiju treba da inicira i prati lekar sa iskustvom u terapijiporemećaja imunskog sistema.

Doziranje

Doziranje i režim doziranja zavise od indikacije.

Dozu je potrebno individualno odrediti za svakog pacijenta u zavisnosti od kliničkog odgovora. Doze određene na osnovu telesne mase može biti potrebno prilagoditi kod pacijenata sa nedovoljnom odnosno prekomernom telesnom masom.

Navedeni režim doziranja se daje kao smernica.

Supstituciona terapija kod sindroma primarne imunodeficijencije

Doza treba da postigne koncentraciju IgG (izmerenu pre sledeće infuzije) najmanje 6 g/L ili unutar normalnog referentnog raspona za starosnu populaciju. Potrebno je 3-6 meseci od početka terapije da se uspostavi ravnoteža (stanje ravnoteže koncentraije IgG). Preporučena početna doza je 0,4-0,8 g/kg data odjednom, a zatim najmanje0,2 g/kg svake 3-4 nedelje.

Doza potrebna da se dostigne najmanja koncentracija IgG od 6 g/L je 0,2-0,8 g/kg mesečno. Interval doziranja nakonpostizanja stanja ravnoteževarira od 3 do 4 nedelje.

Najmanje koncentracije IgG potrebno je meriti i proceniti u odnosu na incidencu infekcije. Da bi se smanjila učestalost javljanja bakterijskih infekcija, može biti potrebno da se doza poveća i da se teži ka postizanju većih najnižih koncentracija.

Supstituciona terapija kod sekundarnihimunodeficijencija (definisana u odeljku 4.1)

Preporučena doza je 0,2 –0,4 g/kg svake tri do četiri nedelje.

Najmanje koncentracije IgG potrebno je meriti i proceniti u odnosu na incidencu infekcije. Dozu je potrebno prilagoditi prema potrebi kako bi se postigla optimalna zaštita od infekcija, te kod pacijenata sa perzistentnim infekcijama može biti potrebno povećati dozu, a o smanjenju doze može se razmišljati kada pacijent bude bez infekcije.

Imunomodulacija kod:

Primarna imunska trombocitopenija

Postoje dva alternativna režima doziranja:

- 0,8-1 g/kg prvog dana, ova doza se može ponoviti jedanput u okviru 3 dana - 0,4 g/kgdnevno tokom2-5 dana

Terapija se može ponoviti ako se javi relaps.

2 od 13

Guillain Barré sindrom

- 0,4 g/kg dnevno u toku 5 dana (terapija se može ponoviti u slučaju relapsa).

Kawasaki bolest

- 2,0 g/kg treba primenjivati kao pojedinačnu dozu. Pacijenti treba istovremeno da primaju i acetilsalicilnu kiselinu.

Hronična inflamatorna demijelinizirajuća poliradikuloneuropatija (CIDP)

Početna doza: 2 g/kg podeljeno tokom 2-5 uzastopnih dana.

Doza održavanja: 1 g/kgpodeljenotokom 1-2 uzastopna dana svake 3 nedelje.

Efikasnost lečenja treba proceniti nakon svakog ciklusa; ako se terapijski efekat ne primeti nakon 6 meseci, lečenje bi trebalo prekinuti.

Ako je lečenje efikasno, dužinu trajanja lečenja određuje lekar po sopstvenoj proceni, u zavisnosti od odgovora pacijenta na početnu dozu i doze održavanja. Doziranje i razmak između primene može biti potrebno prilagoditi prema individualnom toku bolesti.

Multifokalna motorna neuropatija (MMN)

Početna doza: 2 g/kg podeljeno tokom 2-5 uzastopnih dana.

Doza održavanja: 1 g/kg svake 2 do 4 nedelje ili 2g/kg svakih 4-8 nedelja.

Efikasnost lečenja treba proceniti nakon svakog ciklusa; ako se terapijski efekat ne primeti nakon 6 meseci, lečenje se mora prekinuti.

Ako je lečenje efikasno, dužinu trajanja lečenja određuje lekar prema sopstvenoj proceni, u zavisnosti od odgovora pacijenta na početnu dozu i doze održavanja. Doziranje i razmak između primene može biti potrebno prilagoditi prema individualnom toku bolesti.

Preporuke doziranja sažete su u sledećoj tabeli:

Tabela 1. Preporuke doziranja Indikacije

Supstituciona terapija:

Sindrom primarne imunodeficijencije

Sekundarne imunodeficijencije (definisane u odeljku 4.1.)

Doze

Početna doza: 0,4-0,8 g/kg Doza održavanja: 0,2-0,8 g/kg

0,2-0,4 g/kg

Učestalost infuzije

svake3-4 nedelje

svake3-4 nedelje

Imunomodulacija:

Primarna imunska 0,8-1 g/kg ili trombocitopenija

prvog dana, moguće je ponoviti dozu jednom u 3 dana

0,4 g/kg dnevno tokom2-5 dana

Guillain Barrésindrom 0,4 g/kg dnevno tokom5 dana

3 od 13

Kawasaki bolest

Hronična inflamatorna demijelinizirajuća poliradikuloneuropatija (CIDP)

Multifokalna motorna neuropatija (MMN)

2 g/kg

Početna doza: 2g/kg

Doza održavanja: 1 g/kg

Početna doza: 2 g/kg

Doza održavanja: 1 g/kg

ili

2 g/kg

u pojedinačnoj doziuz istovremenu primenu acetilsalicilnekiseline

u podeljenim dozama tokom2-5 dana svake 3 nedeljeu podeljenim dozama tokom 1-2 dana

u podeljenim dozama tokom 2-5 uzastopnih dana

svake 2-4 nedelje ili

svakih 4-8 nedelja u podeljenim dozama tokom 2-5 uzastopnih dana

Pedijatrijska populacija

Doziranje kod dece i adolescenata (0-18 godina) nije različito od doziranja kod odraslih, s tim što su doze date po kilogramu telesne mase za određene indikacije i moraju biti prilagođene kliničkom odgovoru.

Oštećenje funkcije jetre

Nema dokaza o potrebi prilagođavanja doze.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavati dozu, osim ako je to klinički indikovano, videti odeljak 4.4.

Starijipacijenti

Nije potrebno prilagođavati dozu, osim ako je to klinički indikovano, videti odeljak 4.4.

Način primene Intravenska upotreba.

Lek Intratect se primenjuje intravenskom infuzijom uz početnu brzinu, ne veću od 0,3 mL/kg/h u toku 30 minuta. Videti odeljak 4.4. U slučaju pojave neželjenih reakcija potrebno je smanjiti brzinu primene ili prekinuti infuziju. Ako je podnošljivost dobra brzina infuzije se može postepeno povećavati do maksimalno 1,9 mL/kg/h.

Preosetljivost na aktivnu supstancu (humane imunoglobuline) ili na bilo koji od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 (videti odeljak 4.4).

Pacijenti sa selektivnom imunodeficijencijom IgA koji su razvili antitela na IgA, jer primena leka koji sadrži IgA može uzrokovati anafilaksu.

Sledljivost

U cilju poboljšanja sledljivosti bioloških lekova, ime i broj serije primenjenog leka treba biti jasno zabeležen.

Mere opreza

Moguće komplikacije se često mogu izbeći ukoliko se:

- utvrdi da pacijenti nisu osetljivi na humani normalni imunoglobulin tako što će se prvo početi sa sporom primenomleka (0,3 mL/kg/sat što odgovara 0,005 mL/kg/min);

4 od 13

- obezbediti da se pacijenti pažljivo prate u slučaju pojave bilo kojih simptoma tokom primene infuzije. Naročito pacijenti koji nisu nikad ranije bili na terapiji humanim normalnim imunoglobulinima, pacijenti kod kojih se je jedan humani normalni imunoglobulin zamenjuju drugim i.v. Ig (drugog proizvođača) ili kod onih pacijenata kod kojih je protekao dug period od prethodne infuzije, treba da se prate za vreme prve infuzije, kao i za vreme prvog sata nakon prve infuzije u kontrolisanim kliničkim uslovima da bi se detektovali potencijalni neželjeni znaci i obezbedila neposredna primena urgentne terapije u slučaju pojave problema. Svi drugepacijente potrebno je pratiti najmanje 20 minuta nakonprimene infuzije.

Kod svih pacijenata, primena i.v.(intravenski) Ig zahteva:

- odgovarajuću hidrataciju pre započinjanja infuzije i.v. Ig; - praćenje količine izlučenogurina;

- praćenje koncentracijekreatinina u serumu;

- izbegavanje istovremene upotrebe diuretika Henleove petlje(videti odeljak 4.5).

U slučaju pojave neželjenih reakcija, mora se ili smanjiti brzina infuzije ili u potpunosti prekinuti infuzija. Potreban postupakzavisi od prirode i ozbiljnosti neželjene reakcije.

Reakcija povezana sa infuzijom

Određene neželjene reakcije (npr. glavobolja, crvenilo, drhtavica, mijalgija, zviždanje pri disanju, tahikardija, bol u donjem delu leđa, mučnina i hipotenzija) mogu biti povezane sa brzinom infuzije. Potrebno je pažljivo slediti uputstvo o preporučenoj brzini infuzije navedene u odeljku 4.2. Pacijente je potrebno pažljivo nadgledati i pratiti sve vreme tokom primene infuzije zbog moguće pojave simptoma.

Neželjene reakcije se mogu češće javiti:

- kod pacijenata koji humani normalni imunoglobulin primaju po prvi put ili, u retkim slučajevima, kada je jedan humani normalni immunoglobulin zamenjen drugim ili kada postoji duži vremenski period od prethodne infuzije;

- kod pacijenata sa aktivnom infekcijom ili postojećim hroničnim zapaljenjem.

Preosetljivost

Reakcije preosetljivosti su retke.

Anafilaksa se može razviti kod pacijenata:

- koji imaju anti IgA antitela, ali se njihova koncentracija ne može utvrditi, jer je previše smanjena; - koji su dobro podneli prethodno lečenje normalnim humanim imunoglobulinom.

U slučaju šoka moraju se primeniti standardni medicinski postupak lečenja.

Tromboembolija

Postoje klinički dokazi o povezanosti primene intravenskih imunoglobulina (i.v.Ig) i tromboembolijskih događaja kao što su infarkt miokarda, cerebrovaskularni događaj (uključujući moždani udar), embolija pluća i tromboza dubokih vena, za koje se smatra da su povezani sa relativnim povećanjem viskoznosti krvi usled velikog priliva imunoglobulina kod pacijenata sa postojećim rizikom. Treba biti oprezan prilikom propisivanja i primene i.v. Ig kod pacijenata sa prekomernom telesnom masom i kod pacijenata koji već prethodno imaju faktore rizika za trombotične događaje (starije osobe, hipertenziju, dijabetes mellitus, istoriju vaskularnih bolesti ili trombotične epizode, stečene ili nasleđene tromboembolijske poremećaje, duži period imobilizacije, ozbiljnu hipovolemiju ili bolesti sa povećanim viskozitetom krvi).

Kod pacijenata sa rizikom od tromboembolijskih neželjenih reakcija, potrebno je primjenjivati i.v. Ig priminimalnojbrziniinfuzije i u najmanjoj mogućojdozi.

Akutna insuficijencija bubrega

Prijavljeni su slučajevi akutne insuficijencije bubrega kod pacijenata koji su primali i.v. Ig terapiju. Kod većine su identifikovani faktori rizika kao što je ranije postojanje insuficijencije bubrega, dijabetes melitus,

5 od 13

hipovolemija, prekomerna telesna masa, istovremena primena nefrotoksičnih lekova ili životno doba iznad 65 godina.

Pre i.v. infuzije imunoglobulina potrebno je proveriti parametre funkcije bubrega, naročito kod pacijenata za koje se smatra da mogu imati povećan rizik za razvoj akutne insuficijencije bubrega, te njihovo određivanje ponavljati u odgovarajućim vremenskim razmacima. Kod pacijenata sa povećanim rizikom od nastanka akutne insuficijencije bubrega, intravenske humane imunoglobuline treba primeniti sa minimalnom brzinom infuzije i u najmanjoj mogućoj dozi.

U slučaju oštećenja funkcije bubrega, treba razmotriti prekid i.v. Igterapije.

Prijave poremećaja funkcije bubrega i akutne insuficijencije bubrega pri primeni raznih i.v. Ig lekova sa supstancama kao što su saharoza, glukoza i maltoza, dovele su do zaključka da je primena saharoze kao stabilizatora u najvećem broju povezana sa ovim neželjenim reakcijama. Kod pacijenata sa rizikom treba razmotriti upotrebu i.v. Ig lekova koji ne sadrže saharozu. Lek Intratect ne sadrži saharozu.

Sindrom aseptičnog meningitisa (engl. Aseptic meningitis syndroma, AMS) Zabeleženo je da pojava AMS povezana sa terapijom i.v. Ig.

Sindrom obično počinje u roku od nekoliko sati do 2 dana nakon i.v. Ig terapije. Studija cerebrospinalne tečnosti (CSF) su često pozitivne sa pleocitozom i do nekoliko hiljada ćelija po mm3, prvenstveno iz granulocitne loze i pokazuje povećanu vrednost proteina i do nekoliko stotina mg/dL.

AMS se može javitičešće pri primeni velikihdoza (2 g/kg) u i.v. Igterapiji.

Pacijenti kod kojih su se pojavili takvi znaci i simptomi, moraji se podvrgnuti detaljnom neurološkom pregledu, uključujući studijecerebrospinalne tečnosti, kako bi se isključili drugi uzroci meningitisa.

Prekid lečenja intravenskim humanim imunoglobulinima dovodi do remisije AMS nakon nekoliko dana, bez posledica.

Hemolitična anemija

Intravenski imunoglobulini (i.v. Ig lekovi) mogu da sadrže antitela na krvne grupe koji mogu da deluju kao hemolizini i indukovati in-vivo oblaganje crvenih krvnih zrnaca (engl. Red blood cells, RBC) imunoglobulinima, prouzrokujući pozitivnu direktnu antiglobulinsku reakciju (Coombss-ov test) i retko hemolizu. Hemolitična anemija se može razviti posle i.v. Ig terapije usled poboljšane sekvestracije crvenih krvnih zrnaca (RBC). Pacijente koji primaju i.v. Ig treba pratiti kako bi se otkrili klinički znakovi i simptomi hemolize (videti odeljak4.8).

Neutropenija/Leukopenija

Prolazno smanjenje broja neutrofila i/ili epizode neutropenije, ponekad teške, zabeležene su nakon lečenja intravenskim humanim imunoglobulinima. Ovo se obično dešava nakon nekoliko sati ili dana nakon primene intravenskog humanog imunoglobulina i spontano prolazi nakon 7 do 14 dana.

Akutno oštećenje pluća povezano sa transfuzjom(engl. Transfusion related acute lung injury,TRALI)

Kod pacijenata koji su primali intravenske humane imunoglobuline zabeleženi su slučajevi akutnog ne kardiogenog edema pluća (akutno oštećenje pluća uzrokovano transfuzijom -TRALI). TRALI karakteriše teška hipoksija, dispneja, tahipneja, cijanoza, povišena telesna temperatura i hipotenzija. Simptomi se tipično razvijaju tokom ili u roku od 6 sati nakon primene transfuzije, često u roku od 1-2 sata. Zatose pacijenti koji su primili intravenske humane imunoglobuline moraju nadgledati i intravenska infuzija humanog imunoglobulina se mora odmah prekinuti u slučaju pojave plućnih neželjenih reakcija. TRALI može biti životno ugrožavajućestanje koje zahteva hitno lečenje u jedinici intenzivne nege.

Interferencija sa serološkimispitivanjima

Nakon primene imunoglobulina, privremeno povećanje raznih pasivno prenetih antitela u krvi pacijenata može dovestido lažno pozitivnihrezultata seroloških testova.

Pasivna transmisija antitela na antigene eritrocita, npr. A, B, D može interferirati sa nekim serološkim testovima za antitela crvenih krvnih zrnaca, na primer direktni antiglobulinski test (DAT, direktni Coombs-ov test).

6 od 13

Prenosivi agensi

Standardne mere za prevenciju infekcija koje su rezultat upotrebe lekova proizvedenih iz humane krvi ili plazme uključuju selekciju donora, ispitivanje prisutnosti specifičnih markera infekcije u pojedinačnim donacijama i sveukupnoj prikupljenoj (engl. pool) plazmi, kao i uvođenje efektivnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. I pored toga, kada se koriste lekovi pripremljeni iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi i na nepoznate ili novonastale viruse i druge patogene.

Preduzete mere se mogu smatrati efektivnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B (HBV) i hepatitis C virus (HCV). Preduzete mere protiv virusa bez omotača, kao što su hepatitis A (HAV) i parvovirus B19 mogu biti ograničene vrednosti.

Kliničko iskustvo ukazuje da se HAV ili parvovirus B19 ne prenose imunoglobulinima. Pretpostavlja se da prisutna antitela značajno doprinose odbrani od virusa.

Pedijatrijska populacija

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka za odrasle moraju se razmotriti i za pedijatrijskupopulaciju.

Žive atenuisane virusne vakcine

Primena imunoglobulina može da umanji efikasnost živih atenuisanih virusnih vakcina, kao što su vakcine protiv morbila, rubele, zauški i varičela, u periodu najmanje 6 nedelja do 3 meseca. Nakon primene ovog leka mora da prođe period od 3 meseca pre vakcinacije živim atenuisanim virusnim vakcinama. U slučaju morbila ovo smanjenje efikasnosti može da potraje do 1 godine. Zbog toga, pacijentima koji primaju vakcinu protiv morbila treba prethodno proveriti status antitela.

Diuretici Henleove petlje

Izbegavati istovremenu primenu sa diureticima Henleove petlje.

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da se iste interakcije navedene kod odraslih mogu javiti i u pedijatrijskoj populaciji.

Trudnoća

Bezbednost primene ovog leka u trudnoći nije ustanovljena u kontrolisanim kliničkim studijama i zato ga treba primenjivati uz oprez trudnicama. Pokazano je da i.v. Ig lekovi prolaze kroz placentu, povećano tokom trećeg trimestra. Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima ukazuje da se ne očekuju štetna dejstva na trudnoću, fetus i novorođenče.

Dojenje

Bezbednost primene ovog leka u trudnoći nije utvrđena kontrolisanim kliničkim ispitivanjima i zato, ženama koje doje, treba da se primenjuje samo uz oprez. Imunoglobulini se izlučuju u majčino mleko. Ne očekuju se štetna dejstva na dojenu novorođenčad/odojčad.

Plodnost

Klinička iskustva sa imunoglobulinima pokazuju da ne treba očekivati štetndejstva na plodnost.

7 od 13

Lek Intratect ima mali uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pacijenti koji su osetili neke neželjene reakcije za vreme terapije, treba da sačekaju da se neželjene reakcije povuku pre upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Kod huumanih normalnih imunoglobulina primećene su sledeće neželjene reakcije (po opadajućoj učestalosti; videti takođe odeljak 4.4.):

drhtavica, glavobolja, vrtoglavica, povišena telesna temperatura, povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, artralgija, hipotenzija i umeren bol u donjem delu leđa;

reverzibilna hemolitička reakcija; posebno kod pacijenata koji imaju krvnu grupu A,B, i AB (retko) hemolitička anemija koja zahteva transfuziju;

(retko) iznenadni pad krvnog pritiska, i u izolovanim slučajevima, anafilaktički šok, čak i kod pacijenata koji nisu pokazivali preosetljivost pri prethodnoj infuziji;

(retko) prolazne reakcije kože (uključujući kutanieritemski lupus (engl. Cutaneous Lupus Erythematosus) - učestalost nepoznata)

(veoma retko) tromboembolijske reakcije kao što su infarkt miokarda, šlog, embolija pluća, duboka venska tromboza;

slučajevi reverzibilnog aseptičnog meningitisa;

slučajevi povećanja kreatinina u serumu i /ili slučajevi akutne insuficijencijebubrega; slučajevi akutnog oštećenja funkcije pluća uzrokovanog transfuzijom (TRALI).

Za bezbednost u pogledu prenošenja infektivnih agenasa, videti odeljak4.4.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije iz završenih kliničkih studija:

Sprovedene su tri kliničke studije sa lekom Intratect (50 mg/mL): dve kod pacijenata sa primarnim imuno deficijencijama (PID) i jedna kod pacijenata sa imunom trombocitopeničnom purpurom (ITP). U dve PID studije ukupno 68 pacijenata je bilo lečeno lekom Intratect (50 mg/mL) i evaluirana je bezbednost. Period lečenja bio je6 i 12 meseci. Studije sa ITP bila je sprovedena kod24 pacijenta.

Ovih 92 pacijenta je primilo ukupno 830 infuzija leka Intratect (50 mg/mL); pri čemu je zabeleženo ukupno 51 neželjena reakcija na lek.

Jedna klinička studija je sprovedena sa lekom Intratect 100 mg/mL kod pacijenata sa PID. Trideset pacijenata je lečeno lekom Intratect 100 mg/mL u toku 3 do 6 meseci i procenjivana je bezbednost. Ovih 30 pacijenata je primilo 165 infuzija leka Intratect 100 mg/mL, od kojih je ukupno 19 infuzija (11,5%) bilo povezano sa neželjenimreakcijama na lek.

Većina ovih neželjenih reakcija bila jeblaga do umerena i samoograničavajuća. Tokom studija nisu zabeležene ozbiljne neželjene reakcije.

Tabela prikazana u nastavku je u skladu sa MedDRA klasifikacijomprema klasi sistema organa (SOC i stepena preporučenogpojma (eng. Preferred Term Level)).

Učestalost je definisana na sledeći način:

veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do< 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do< 1/100);

8 od 13

retko (≥ 1/ 10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000); nepoznate učestalosti(ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 2.

Učestalost neželjenih reakcija na lek u kliničkim studijama sa lekom Intratect (50 g/L), indikacije PID i ITP (učestalost je izračunata na osnovu broja primljenih infuzija (n=830) i broja lečenih pacijenata (n=92)).

MedDRA

Klase sistema organa (SOC)

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Poremećaji nervnog sistema

Vaskularni poremećaji Gastrointestinalni poremećaji

Poremećajikože i potkožnog tkiva

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Ispitivanja

Neželjena reakcija

hemoliza (blaga)

glavobolja disgeuzija

hipertenzija, površni tromboflebitis mučnina, povraćanje, gastrointestinalni bol

papularni osip

pireksija

drhtavica, osećaj vrućine

povišena telesna temperatura, Coombstest (indirektan i direktan) pozitivan

Učestalost zasnovana na broju primljenih infuzija (n=830) povremeno

često povremeno povremeno povremeno

povremeno

često povremeno

povremeno

Učestalost zasnovana na broju lečenih pacijenata (n =92)

često

veoma često često

često često

često

veoma često često

često

Učestalost neželjenih reakcija u kliničkoj studiji sa lekomIntratect 100 g/L, indikacija PID (učestalost je izračunata na osnovu broja primenjenih infuzija (n=165) i broja lečenih pacijenata (n=30))

MedDRA

Klase sistema organa (SOC)

Poremećaji imunskogsistema

Poremećaji nervnog sistema

Kardiološkiporemećaji Vaskularni poremećaji Gastrointestinalni poremećaji Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Opšti poremećaji i reakcije na

Neželjena reakcija

reakcija povezana sa primenom infuzije

preosetljivost glavobolja poremećaj čula palpitacije

hiperemija, hipertenzija dijareja, abdominalni bol bol kože, osip

artralgija, bol u leđima, bol u kostima

mijalgija

nelagodnost

Učestalost na osnovu broja primenjenih infuzija (n=165)

često

povremeno često povremeno često povremeno povremeno povremeno često

povremeno

često

Učestalost na osnovu broja lečenih pacijenata (n =30)

često

često često često često često često često često

često

veoma često

9 od 13

mestu primene zamor,drhtavica, hipotermija povremeno povremeno

Neželjene reakcije na osnovu spontanog prijavljivanja:

Nepoznate učestalosti(ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka) Kardiološkiporemećaji: angina pektoris

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene: rigor

Poremećaji imunskog sistema: anafilaktički šok, alergijske reakcije Ispitivanja: hipotenzija

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva: bol u leđima Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: dispnea Vaskularni poremećaji: šok

Poremećaji krvi i limfnog sistema: leukopenija

Opis odabranih neželjenih reakcija

Prijavljene neželjene reakcije za lek Intratect su u okviru očekivanog profila za humane normalne imunoglobuline.

Pedijatrijska populacija

Za učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija kod dece se očekuje da budu iste kao kod odraslih.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje može da dovede do preopterećenja tečnošću i hiperviskoziteta, naročito kod pacijenata sa rizikom, uključujući decu, starije pacijente, ili pacijente sa oštećenjem funkcije srca ili bubrega (videti odeljak 4.4).

Farmakoterapijska grupa: Imunoserumi i imunoglobulini;imunoglobulini, nespecifični

ATC šifra: J06BA02

Humani normalni imunoglobulin sadrži uglavnom imunoglobulin G (IgG) sa širokim spektrom antitela protiv infektivnih agenasa.

Humani normalni imunoglobulin sadrži IgG antitela prisutna u normalnoj populaciji. Obično se priprema iz sveukupno prikupljene („pula”) plazme od ne manje od 1000 donora. Distribucija potklasa IgG je blisko

10 od 13

proporcionalna onoj u nativnoj humanoj plazmi. Odgovarajuće doze ovog leka mogu da povrate neuobičajeno smanjene koncentracijeimunoglobulina G na normalne vrednosti.

Mehanizam dejstva u indikacijama koje nisu supstitucione, nije potpuno razjašnjen, ali uključuje efekte imunomodulacije.

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da se ista farmakodinamska svojstva pri upotrebi leka navedena kod odraslih mogu javiti i u pedijatrijskoj populaciji.

Resorpcija Humani normalni imunoglobulin je odmah i kompletno biološki rapoloživ u cirkulaciji pacijenta posle intravenske primene.

Distribucija

Distribuira se relativno brzo između plazme i ekstravaskularne tečnosti i posle približno 3-5 dana dostiže se ravnoteža između intra- i ekstravaskularnihprostora.

Eliminacija

Lek Intratect ima poluvreme eliminacije od oko 27 dana. Ovo poluvreme eliminacije varira od pacijenta do pacijenta, naročito kod primarne imunodeficijencije.

IgG i IgG-kompleksi se razgrađuju u ćelijama retikuloendotelnog sistema.

Imunoglobulini su normalni sastojci humanog organizma.

Toksikološke studije kod životinja sa jednom dozom nemaju smisla jer dovode do preopterećenja. Ponavljanje doza radi utvrđivanja toksičnosti kao i embrio-fetalne studije toksičnosti nisu primenljive zbog indukcije stvaranja antitela i interferencije sa antitelima. Efekti ovog leka na imunski sistem novorođenčadi nisu ispitivani.

Kako klinička iskustva ne ukazuju na kancerogene i mutagene efekte imunoglobulina, eksperimentalne studije, posebno na heterolognim vrstama se ne smatraju neophodnim.

- Glicin;

- Voda za injekcije.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima ili medicinskim proizvodima.

3 godine.

Rok upotrebe nakonprvog otvaranja:upotrebiti odmah.

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati.

11 od 13

Za uslove čuvanja nakon otvaranja, videti odeljak 6.3.

Za pakovanje leka zapremine 20 mL i 50 mL čuvati bočicu u originalnoj kutiji radi zaštite od svetlosti. Za pakovanje leka zapremine 100 mL i 200 mL čuvati bocu u originalnoj kutiji radi zaštite od svetlosti.

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 20 mL, (50 mg/mL):

Unutrašnje pakovanjeje bočica, staklena (staklo tip II) sa čepom (brombutil) i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 20 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 50 mL, (50 mg/mL):

Unutrašnje pakovanje je bočica, staklena (staklo tip II) sa čepom (brombutil) i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 50 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 100 mL, (50 mg/mL):

Unutrašnje pakovanje je boca, staklena (staklo tip II) sa čepom (brombutil) i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 100 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca i Uputstvo za lek.

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 200 mL, (50 mg/mL):

Unutrašnje pakovanje je boca, staklena (staklo tip II) sa čepom (brombutil) i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 200 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca i Uputstvo za lek.

Lek treba da dostigne sobnu temperaturu ili temperaturu tela pre upotrebe. Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan, bezbojan dobledožute boje. Rastvore koji su zamućeni i imaju talog ne treba koristiti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Intratect se dobija iz krvi ljudi i sadrži antitela (proteine krvi koji pomažu odbrambenom sistemu organizma) na uzročnike bolesti, a dostupan je u obliku rastvora za infuziju. Rastvor je spreman za infuziju u venu („kap po kap”).

Lek Intratect sadrži humani normalni immunoglobulin (antitela) iz krvi koju su donirali davaoci iz širokog spektra stanovništva i koja verovatno sadrži antitela na najčešće zarazne (infektivne) bolesti. Odgovarajuće doze leka Intratect mogu da ponovo uspostave normalne vrednosti imunoglobulina G (IgG) kada su one smanjene.

Lek Intratect je namenjen za lečenje odraslih, dece i adolescenata (0-18 godina) koji nemaju dovoljno antitela (terapija nadoknade) u slučajevima:

- pacijenti koji su rođenisa nedostatkom antitela (sindrom primarne imunodeficijencije, PID);

- stečeni nedostatak antitela (sindrom sekundarne imunodeficijencije, SID) kod pacijenta koji boluju od teških ili recidivnih infekcija i kod kojih antibiotska terapija nije efikasna ili sa dokazanim nedostatkom stvaranja specifičnih antitela ili sa smanjenom vrednošću IgG (< 4g/L)

Lek Intratect se takođe koristi kod odraslih, dece i adolescenata (0-18 godina) sa određenim zapaljenskim poremećajima (imunomodulacija) u slučajevima:

- Primarne imunske trombocitopenije (ITP, kod koje pacijent ima smanjen broj trombocita) kod pacijenatakoji ćeuskoro ići na operaciju ili su sa rizikom od krvarenja.

- Guillain Barrésindroma (bolest koja oštećuje nerve u čitavom telu).

- Kawasaki bolesti(bolest kod dece koja uzrokuje zapaljenja nekoliko organa u telu i gde arterije i srce

ostaju uvećani) uz istovremenu primenu sa acetilsalicilnom kiselinom.

- Hronične inflamatornedemijelinizirajućepoliradikuloneuropatije(CIDP). To je hronična bolest koju

karakteriše zapaljenje perifernih nerava koja uzrokuje mišićnu slabost i/ili utrnulost uglavnom nogu i gornjih ekstremiteta.

- Multifokalne motorne neuropatije(MMN). To je retko stanje koje karakteriše spora progresivna

asimetrična slabost ekstremiteta, bez gubitka osećaja.

LekIntratect ne smete primati:

- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na humani normalni imunoglobulin ili na bilo koju od pomoćnih

supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

- ako imate deficijenciju (nedostatak) imunoglobulina A, a naročito ako su se razvila antitela na

imunoglobulin A u Vašoj krvi, jer to može da dovede do anafilakse.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Intratect:

- ako se lek Intratect primenjuje prvi put ili ako je prošlo mnogo vremena od poslednje infuzije (npr. nekoliko nedelja) Vaše stanje će biti pažljivo praćeno tokomprimene infuzije, kao i jedan sat posle završetka infuzije;

- ako ste nedavno primali lek Intratect. Pažljivo će Vas pratiti tokom primene, kao i najmanje 20 minuta

posle završetka infuzije;

- ako imate aktivnu infekciju ili postojeće hroničnozapaljenje;

- ako ste nekad imali reakciju na druga antitela (u retkim slučajevima možete imati rizik od alergijskih

reakcija);

- ako imate ili ste imali bolest bubrega;

- ako primate lekove koji oštećuju funkciju bubrege (ako se funkcija Vaših bubrega pogoršava, može biti potrebnoda se prekine lečenje lekom Intratect).

2 od 12

Vaš lekar će posebno obratiti pažnju ukoliko imate prekomernu telesnu masu, ukoliko ste starijijeg životnog doba, ukoliko imate šećernu bolest (dijabetesa), ukoliko imate povišen krvni pritisak (hipertenzije), ukoliko Vam je dosta smanjen volumen krvi (hipovolemija), ukoliko imate bolesti koja uzrokuje da je Vaša krv gušća (viskoznija), ukoliko ste duže vreme bili nepokretni (vezani za postelju), ukoliko imate ili ste imali probleme sa krvnim sudovima (vaskularna oboljenja) ili druge rizike za nastanak tromba (krvnog ugruška).

Molimo Vas obratite pažnju na neželjene reakcije

U toku infuzije leka Intratect bićete pažljivo praćeni na pojavu neželjenih reakcija (npr. anafilaksa). Vaš lekar će se pobrinuti da Vam brzina infuzije leka Intratect bude prilagođena.

Ako osetite neku neželjenu reakciju u toku infuzije, npr. glavobolju, nalete crvenila, drhtavicu, bol u mišićima, zviždanje prilikom disanja, ubrzane otkucaje srca, bol u donjem delu leđa, mučninu, nizak krvni pritisak odmah obavestite Vašeg lekara. Brzina infuzije se može smanjiti ili se lečenje može potpuno prekinuti.

Nakon infuzije leka Intratect možete imati smanjenu vrednost belih krvnih zrnaca (neutropeniju) što će se spontano povući tokom 7 do 14 dana. Ukoliko niste sigurni o simptomima, obratite se Vašem lekaru.

U veoma retkim slučajevima nakon primene imunoglobulina može nastati akutno oštećenje pluća povezano sa transfuzijom (transfusion-related acute lung injury, TRALI). Ono dovodi do nakupljanja tečnosti u vazdušnim prostorima pluća koje nije uzrokovano poremećajem rada srca (nekardiogeni edem pluća). Osetićete jako otežano disanje (respiratorni distres), ubrzano disanje (tahipneja), neuobičajemo smanjenom količinom kiseonika u krvi (hipoksija), normalnom radu srca (funkcija leve komore) i povišenom telesnom temperaturom. Simptomi se obično pojavljuju 1 do 6 sati nakon primljenog leka. Odmah se obratite Vašem lekaru ako ove simptome primetite tokom primanja infuzije leka Intratect i on će je odmah prekinuti.

Informacije o prenosu infektivnih agenasa

Lek Intratect se dobija iz humane plazme (tečni deo krvi). Kada se koriste lekovi iz humane plazme ili krvi, važno je da se spreči prenošenje infektivnih agenasa na pacijenta. Davaoci krvi se testiraju na viruse i druge infekcije. Proizvođači u okviru procesa proizvodnje uključuju mere za inaktivaciju i uklanjanje virusa i drugih patogena. I pored svih tih mera, kada se daju lekovi pripremljeni iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenošenja infekcija ne može se totalno isključiti.

Preduzete mere se mogu smatrati efikasnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus i hepatitis C virus.

Preduzete mere protiv virusa bez omotača, kao što su hepatitis A virus i parvovirus B19 mogu biti ograničene vrednosti.

Imunoglobulini nisu bili povezani sa prenošenjem hepatitis A ili parvovirus B19 infekcija, verovatno zbog antitela koje ovakav lek sadrži, koja deluju zaštitno i doprinose odbrani odvirusa.

Strogo se preporučuje da pri svakoj primljenoj dozi leka Intratect Vaš lekar zabeleži ime i broj serije leka. Broj serije pruža informacije o određenim polaznim materijalima Vašeg leka. Ako je potrebno, može se uspostaviti veza između Vas i upotrebljenog polaznogmaterijala Vašeg leka.

Drugilekovi i lek Intratect

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek Intratect može da smanji efikasnost nekih vakcina kao što su vakcine protiv: - malih boginja;

- rubele;

3 od 12

- zauški;

- ovčijih boginja.

Treba sačekati i do tri meseca da bi primili neku od ovih vakcina, a protiv malih boginja i do godinu dana.

Izbegavajte istovremenu upotrebu diuretika Henleove petlje i leka Intratect.

Uticaj na rezultate analiza krvi

Lek Intratect može da utiče na rezultate analiza krvi. Ako dajete krv na analizu neposredno posle primanja leka Intratect, molimo Vas obavestite svog lekara ili osoblje u laboratoriji da ste primili lek Intratect.

Trudnoća, dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primiteovaj lek.

Vaš lekar će odlučiti da li lek Intratect može da se primeni tokomtrudnoće i dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Intratect ima mali uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Pacijenti koji su imali neželjene reakcije tokom lečenja treba da sačekaju da se neželjene reakcije povuku pre upravljanja vozilima ili rada na mašinama.

Lek Intratect je namenjen za intravensku primenu (infuzijom u venu). Lek Intratect će Vam primeniti Vaš lekar ili medicinska sestra. Doza zavisi od Vašeg zdravstevnog stanja i telesne mase. Vaš lekar će znati koja je doza leka Vama potrebna.

Na početku infuzije primaćete lek Intratect manjom brzinom protoka infuzije. Ukoliko je budete dobro podnosili, Vaš lekar može postepeno povećati brzinu infuzije. Brzina infuzije i učestalost zavise od razloga zbog kojih primate lek Intratect.

Lek Intratect treba da bude zagrejan na sobnu temperaturu ili temperaturu tela pre upotrebe.

Primena kod dece i adolescenata

Doziranje kod dece i adolescenata (0-18 godina) se ne razlikuje od doziranja kod odraslih pošto je doziranje za svaku indikaciju dato prema telesnoj masi i prilagođeno kliničkom ishodu prethodno pomenutihstanja. Kod supstitucione terapije pacijenata sa slabim imunskim sistemom (primarna ili sekundarna imunodeficijencija) primenjujese infuzija svake 2 ili 3 do 4 nedelje.

Za terapiju inflamatornih poremećaja (imunomodulacija) infuzije se mogu primenjivatina sledeći način:

Primarna imunska trombocitopenija: za lečenje akutne epizode infuzija se daje prvog dana i ova doza se možeponavljati jednom u tri dana. Alternativno, manja doza se može primenitijednom dnevno u toku 2 do 5 dana.

- Guillain Barresindrom: infuzija se daje tokom5 dana.

- Kawasaki-jeva bolest: infuziju treba primenjivati kao jednokratnu dozu, uz istovremenu primenu sa

acetilsalicilnom kiselinom.

- Hronična inflamatorna demijelinizirajuća poliradikuloneuropatija i multifokalna motorna neuropatija:

efekat lečenja mora se procenitinakon svakog ciklusa primene.

Ako ste primiliviše lekaIntratect nego što treba

Predoziranje može da dovede do preopterećenja tečnošću i hiperviskoziteta (povećana gustina krvi), posebno kod pacijenata sa rizikom, uključujući decu, starije pacijente ili pacijente sa oštećenjem funkcije srca ili

4 od 12

bubrega. Uverite se da pijete dovoljno tečnosti kako ne biste bili dehidrirani i obavestite Vašeg lekara o bilo kakvim zdravstvenim problemima. Ako mislite da ste primili više leka Intratect nego što treba, obavestite Vašeg lekara, koji će odlučiti da li je potrebno prekinuti primenu infuzije i propisati Vam drugo lečenje.

Ako ste zaboravili da primite lekIntratect

Lekar ili medicinska sestra će Vam dati lek Intratect u bolnici, tako da je malo verovatno da ćete propustiti primenu infuzije. Međutim, obavestite Vašeg lekara ako mislite da ste propustili infuziju.

Ukoliko imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Učestalosti navedene u nastavku, uglavnom su izračunate na osnovu broja lečenih pacijenata, ako drugačije nije navedeno, npr. prema broju infuzija.

Ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava, odmah se obratite Vašem lekaru: - osip,

- svrab,

- zviždanje prilikom disanja, - otežano disanje,

- oticanje očnih kapaka, lica, usana, grla ili jezika,

- izuzetno nizak krvni pritisak sa simptomima kao što su vrtoglavica, konfuzija (zbunjenost), nesvestica, ubrzan puls.

Ovo mogu biti znaci alergijske reakcije, ozbiljne alergijske reakcije (anafilaktički šok) ili reakcije presetljivosti.

Sledeća neželjena dejstva su prijavljena tokom kliničkih studija sa lekom Intratect, 50 mg/mL:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave najviše kod 1 na 10 primljenih infuzija): - glavobolja,

- povišena telesna temperatura.

Povremena neželjena dejstva (mogu se da se jave najviše kod 1 od 100 primljenih infuzija): - blago povećana razgradnja crvenih krnih zrnaca u krvnim sudovima (hemoliza),

- poremećen osećaj ukusa, - povišen krvni pritisak,

- zapaljenjepovršinskih vena, - mučnina,

- povraćanje,

- bol u stomaku,

- osip sa papulama (čvorići), - drhtavica,

- osećaj vrućine,

- povišena telesna temperatura,

- analize krvi pozitivne na prisutnost antitela za crvena krvna zrnca.

Sledeća neželjena dejstva su prijavljena spontano pri lečenju lekom Intratect:

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka: - težakbol u grudima ili pritisak u grudima (angina pectoris),

5 od 12

- drhtavica i drhtanje(rigor),

- (anafilaktički) šok, alergijske reakcije, - nedostatak vazduha (dispneja),

- nizak krvni pritisak, - bol u leđima,

- smanjen broj belih krvnih zrnaca (leukopenija).

Primena lekova humanih imunoglobulina, generalno, može da izazove sledeća neželjena dejstva (prema opadajućoj učestalosti):

- drhtavica, glavobolja, vrtoglavica, povišena telesna temperatura, povraćanje, alergijske reakcije,

mučnina, bol u zglobovima, nizak krvni pritisak i umeren bol u leđima,

- smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca zbog njihove razgradnjeu krvnim sudovima (reverzibilne hemolitičke reakcije) i (retko) hemolitička anemija koja zahteva transfuziju,

- (retko) iznenadni pad krvnog pritiska i u izolovanim slučajevima, anafilaktički šok,

- (retko) prolazne reakcije kože (uključujući kutani eritemskilupus - učestalost nepoznata),

- (veoma retko) tromboemolijske reakcije poput srčanog udara (infarkt miokarda), moždanog udara, krvnih ugrušaka u krvnim sudovima (embolija pluća), krvni ugrušci u veni (duboka venska tromboza),

- slučajevi prolaznogakutnogzapaljenja zaštitnih membrana mozga i kičmene moždine (reverzibilni

aseptični meningitis),

- slučajevi u kojima rezultati analiza krvi ukazuju na oštećenje funkcije bubrega i/ili akutnu slabost bubrega;

- slučajevi akutnog oštećenja pluća povezanog sa transfuzijom (TRALI), videti takodje odeljak ,,Upozorenja i mere opreza”.

Ako se pojave neželjena dejstva, potrebno je smanjiti brzinu infuzije ili prekinuti infuziju.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjenereakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Intratect posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati.

Za pakovanje leka zapremine 20 mL i 50 mL, čuvati bočicu u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

6 od 12

Za pakovanje leka zapremine 100 mL i 200 mL, čuvati bocu u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Posle prvog otvaranja, lek upotrebiti odmah.

Nesmete koristiti lekIntratect ako je rastvor zamućen ili sadrži čestice.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

ŠtasadržilekIntratect

Aktivna supstanca je humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu.

Jedan mililitar sadrži: 50 mg humanog normalnog imunoglobulina (od čega najmanje 96% IgG).

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 20 mL, (50 mg/mL):

Jedna bočica od 20 mL sadrži: 1 g humanog normalnog immunoglobulina. Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 50 mL, (50 mg/mL):

Jedna bočica od 50 mL sadrži: 2,5 g humanog normalnog imunoglobulina. Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 100 mL, (50 mg/mL):

Jedna boca od 100 mL sadrži: 5 g humanog normalnog imunoglobulina. Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 200 mL, (50 mg/mL):

Jedna boca od 200 mL sadrži: 10 g humanog normalnog imunoglobulina.

Lek Intratect sadrži 50 g/L humanih plazma proteina od čega je najmanje 96% imunoglobulin G (IgG). Raspodela IgG po potklasama (približne vrednosti):

IgG1 57%, IgG2 37% IgG3 3% IgG4 3%.

Maksimalan sadržaj IgA je 900 mikrograma/mL.

Lek je proizveden iz humane plazme donora.

Pomoćne supstance su: glicin i voda za injekciju.

Kako izgledalekIntratect isadržaj pakovanja

Lek Intratect je rastvor za infuziju.

Rastvor je bistar do blago opalescentani bezbojan dobledožut.

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 20 mL, (50 mg/mL):

Unutrašnje pakovanje je bočica, staklena (staklo tip II) sa čepom (brombutil) i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 20 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 50 mL, (50 mg/mL):

Unutrašnje pakovanje je bočica, staklena (staklo tip II) sa čepom (brombutil) i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 50 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

7 od 12

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 100 mL, (50 mg/mL):

Unutrašnje pakovanje je boca, staklena (staklo tip II) sa čepom (brombutil) i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 100 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca i Uputstvo za lek.

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 200 mL, (50 mg/mL):

Unutrašnje pakovanje je boca, staklena (staklo tip II) sa čepom (brombutil) i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 200 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole

MEDIS PHARMA D.O.O. BEOGRAD, Milutina Milankovića 11b, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač

BIOTEST PHARMA GMBH, Landsteinerstrasse 5, Dreieich, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

Jul, 2025.

Režimizdavanjaleka:

Lekse može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj idatumdozvole:

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 20 mL, (50 mg/mL): 002484174 2024 od 16.07.2025. Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 50 mL, (50 mg/mL): 002484235 2024 od 16.07.2025. Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 100 mL, (50 mg/mL):002484297 2024 od 16.07.2025. Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 200 mL, (50 mg/mL):002484332 2024 od 16.07.2025.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Supstituciona terapija kod odraslih, dece i adolescenata (0-18 godina) kod:

- Sindroma primarne imunodeficijencije (engl. Primary immunodeficiency syndromes, PID) sa oštećenom produkcijom antitela,

- Sekundarne imunodeficijencije (engl. Secondary immunodeficiences, SID) kod pacijenata koji boluju od teških oblika ili recidivnih infekcija, kod kojih antibiotska terapija nije efikasna i kod kojih je ili dokazano neuspešno stvaranje specifičnih antitela (engl. proven specific antibody failure, PSAF)* ili je koncentracija IgG u serumu < 4 g/L.

*PSAF = Neuspeh dostizanja najmanje dvostrukog porasta titra IgG antitela na pneumokokni polisaharid i polipeptidni antigen vakcina

Imunomodulacija kod odraslih, dece i adolescenata (0-18 godina) kod:

- Primarne imunske trombocitopenije(idiopatska trombocitopenijska purpura, ITP) kod pacijenata sa velikim

rizikom od krvarenja ili pre operacije radi korekcije broja trombocita; - Guillain Barrésindroma;

8 od 12

- Kawasaki bolesti (uz istovremenu upotrebu acetilsalicilne kiseline, videti odeljak Doziranje i način primene);

- Hronične inflamatorne demijelinizirajuće poliradikuloneuropatije (engl. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy, CIDP);

- Multifokalne motorne neuropatije (MMN).

Doziranje i način primene

Intravensku Igterapiju treba da inicira i prati lekar sa iskustvom u terapijiporemećaja imunskog sistema.

Doziranje

Doziranje i režim doziranja zavise od indikacije.

Dozu je potrebno individualno odrediti za svakog pacijenta u zavisnosti od kliničkog odgovora. Doze određene na osnovu telesne mase može biti potrebno prilagoditi kod pacijenata sa nedovoljnom odnosno prekomernom telesnom masom.

Navedeni režim doziranja se daje kao smernica.

Supstituciona terapija kod sindroma primarne imunodeficijencije

Doza treba da postigne koncentraciju IgG (izmerenu pre sledeće infuzije) najmanje 6 g/L ili unutar normalnog referentnog raspona za starosnu populaciju. Potrebno je 3-6 meseci od početka terapije da se uspostavi ravnoteža (stanje ravnoteže koncentraije IgG). Preporučena početna doza je 0,4-0,8 g/kg data odjednom, a zatim najmanje0,2 g/kg svake 3-4 nedelje.

Doza potrebna da se dostigne najmanja koncentracija IgG od 6 g/L je 0,2-0,8 g/kg mesečno. Interval doziranja nakonpostizanja stanja ravnoteževarira od 3 do 4 nedelje.

Najmanje koncentracije IgG potrebno je meriti i proceniti u odnosu na incidencu infekcije. Da bi se smanjila učestalost javljanja bakterijskih infekcija, može biti potrebno da se doza poveća i da se teži ka postizanju većih najnižih koncentracija.

Supstituciona terapija kod sekundarnih imunodeficijencija (definisana u odeljku Terapijske indikacije)

Preporučena doza je 0,2 –0,4 g/kg svake tri do četiri nedelje.

Najmanje koncentracije IgG potrebno je meriti i proceniti u odnosu na incidencu infekcije. Dozu je potrebno prilagoditi prema potrebi kako bi se postigla optimalna zaštita od infekcija, te kod pacijenata sa perzistentnim infekcijama može biti potrebno povećati dozu, a o smanjenju doze može se razmišljati kada pacijent bude bez infekcije.

Imunomodulacija kod:

Primarna imunska trombocitopenija

Postoje dva alternativna režima doziranja:

- 0,8-1 g/kg prvog dana, ova doza se može ponoviti jedanput u okviru 3 dana - 0,4 g/kgdnevno tokom2-5 dana

Terapija se može ponoviti ako se javi relaps.

Guillain Barré sindrom

- 0,4 g/kg dnevno u toku 5 dana (terapija se može ponoviti u slučaju relapsa).

9 od 12

Kawasaki bolest

- 2,0 g/kg treba primenjivati kao pojedinačnu dozu. Pacijenti treba istovremeno da primaju i acetilsalicilnu kiselinu.

Hronična inflamatorna demijelinizirajuća poliradikuloneuropatija (CIDP)

Početna doza: 2 g/kg podeljeno tokom 2-5 uzastopnih dana.

Doza održavanja: 1 g/kg podeljeno tokom 1-2 uzastopna dana svake 3 nedelje.

Efikasnost lečenja treba proceniti nakon svakog ciklusa; ako se terapijski efekat ne primeti nakon 6 meseci, lečenje bi trebalo prekinuti.

Ako je lečenje efikasno, dužinu trajanja lečenja određuje lekar po sopstvenoj proceni, u zavisnosti od odgovora pacijenta na početnu dozu i doze održavanja. Doziranje i razmak između primene može biti potrebno prilagoditi prema individualnom toku bolesti.

Multifokalna motorna neuropatija (MMN)

Početna doza: 2 g/kg podeljeno tokom 2-5 uzastopnih dana.

Doza održavanja: 1 g/kg svake 2 do 4 nedelje ili 2g/kg svakih 4-8 nedelja.

Efikasnost lečenja treba proceniti nakon svakog ciklusa; ako se terapijski efekat ne primeti nakon 6 meseci, lečenje se mora prekinuti.

Ako je lečenje efikasno, dužinu trajanja lečenja određuje lekar prema sopstvenoj proceni, u zavisnosti od odgovora pacijenta na početnu dozu i doze održavanja. Doziranje i razmak između primene može biti potrebno prilagoditi prema individualnom toku bolesti.

Preporuke doziranja sažete su u sledećoj tabeli:

Tabela 1. Preporuke doziranja Indikacije

Supstituciona terapija:

Sindrom primarne imunodeficijencije

Sekundarne imunodeficijencije (definisane u odeljku Terapijske indikacije)

Doze

Početna doza: 0,4-0,8 g/kg Doza održavanja: 0,2-0,8 g/kg

0,2-0,4 g/kg

Učestalost infuzije

svake3-4 nedelje

svake3-4 nedelje

Imunomodulacija:

Primarna imunska 0,8-1 g/kg ili trombocitopenija

prvog dana, moguće je ponoviti dozu jednom u 3 dana

0,4 g/kg dnevno tokom2-5 dana

Guillain Barrésindrom

Kawasaki bolest

0,4 g/kg dnevno

2 g/kg

tokom5 dana

u pojedinačnoj doziuz istovremenu primenu acetilsalicilnekiseline

10 od 12

Hronična inflamatorna demijelinizirajuća poliradikuloneuropatija (CIDP)

Multifokalna motorna neuropatija (MMN)

Početna doza: 2g/kg

Doza održavanja: 1g/kg

Početna doza: 2g/kg

Doza održavanja: 1 g/kg

ili

2 g/kg

u podeljenim dozama tokom2-5 dana

svake 3 nedelje u podeljenim dozama tokom 1-2 dana

u podeljenim dozama tokom 2-5 uzastopnih dana

svake 2-4 nedelje ili

svakih 4-8 nedelja u podeljenim dozama tokom 2-5 uzastopnih dana

Pedijatrijska populacija

Doziranje kod dece i adolescenata (0-18 godina) nije različito od doziranja kod odraslih, s tim što su doze date po kilogramu telesne mase za određene indikacije i moraju biti prilagođene kliničkom odgovoru.

Oštećenje funkcije jetre

Nema dokaza o potrebi prilagođavanja doze.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavati dozu, osim ako je to klinički indikovano, videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka.

Starijipacijenti

Nije potrebno prilagođavati dozu, osim ako je to klinički indikovano, videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka.

Način primene Intravenska upotreba.

Lek Intratect se primenjuje intravenskom infuzijom uz početnu brzinu, ne veću od 0,3 mL/kg/h u toku 30 minuta. Videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka. U slučaju pojave neželjenih reakcija potrebno je smanjiti brzinu primene ili prekinuti infuziju. Ako je podnošljivost dobra brzina infuzije se može postepeno povećavati do maksimalno 1,9 mL/kg/h.

Lista pomoćnih supstanci

- Glicin;

- Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima ili medicinskim proizvodima.

Rok upotrebe

3 godine.

Rok upotrebe nakonprvog otvaranja:upotrebiti odmah.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati.

11 od 12

Za uslove čuvanja nakon otvaranja, videti odeljak Rok upotrebe.

Za pakovanje leka zapremine 20 mL i 50 mL čuvati bočicu u originalnoj kutiji radi zaštite od svetlosti. Za pakovanje leka zapremine 100 mL i 200 mL čuvati bocu u originalnoj kutiji radi zaštite od svetlosti.

Priroda i sadržaj pakovanja

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 20 mL, (50 mg/mL):

Unutrašnje pakovanje je bočica, staklena (staklo tip II) sa čepom (brombutil) i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 20 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 50 mL, (50 mg/mL):

Unutrašnje pakovanje je bočica, staklena (staklo tip II) sa čepom (brombutil) i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 50 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 100 mL, (50 mg/mL):

Unutrašnje pakovanje je boca, staklena (staklo tip II) sa čepom (brombutil) i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 100 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca i Uputstvo za lek.

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 200 mL,(50 mg/mL):

Unutrašnje pakovanje je boca, staklena (staklo tip II) sa čepom (brombutil) i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 200 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Lek treba da dostigne sobnu temperaturu ili temperaturu tela pre upotrebe. Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan, bezbojan dobledožute boje. Rastvore koji su zamućeni i imaju talog ne treba koristiti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

12 od 12