Nitrolingual® 0.4mg/doza sublingvalni sprej, rastvor

Terapija i profilaksa angine pektoris i terapija Prinzmetalove (varijantne) angine.

Hitna terapija pulmonalnog edema nastalog usled akutne insuficijencije leve komore, dok se ne primeni odgovarajuća intravenska terapija.

Doziranje

Odrasliuključujućii starijepacijente

Angina pektoris

Na početku napada i pred događaj koji može izazvati napad: jednu ili dve doze od 0,4 mg naprskati ispod jezika. Ukoliko se simptomi ne povuku, doziranje se može ponoviti u intervalima od pet minuta, maksimalno do ukupno tri doze. Ukoliko se simptomi ne povuku ni nakon primene maksimalne preporučene doze (tri doze), pacijent mora potražiti hitnu medicinsku pomoć.

U prevenciji angine izazvane vežbanjem ili drugim uslovima koji uzrokuju njen nastanak: jednu ili dve doze od 0,4 mgnaprskati ispod jezika neposredno pre događaja.

Insuficijencija leve komore

Dve doze od 0,4 mg naprskati ispod jezika, što je pre moguće. Ovo se može ponoviti, ako se smatra neophodnim.

Starijipacijenti

Hipotenzija i sinkopa mogu predstavljati problem priprimeni nitrata kod starijih osoba.

1 od 7

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka o upotrebigliceriltrinitrata kod dece.

Način primene

Mere opreza koje treba preduzeti pre rukovanja ili primene leka

Angina pektoris: Tokom primene leka pacijent mora biti u stanju mirovanja, idealno bi bilo u sedećem položaju, s obzirom na to da postojirizik od simptomatske posturalne hipotenzije.

Insuficijencija leve komore: Tokom primene pacijent treba da se održava u uspravnom položaju.

Prilikom upotrebe, bočicu je potrebno držati uspravno sa raspršivačem okrenutim prema gore. Ako je sprej nov (prva upotreba), ili ako nije primenjivan nedelju dana ili duže, potrebno je jednim pritiskom na raspršivač sadržaj raspršiti u vazduh.

Otvor na raspršivaču je potrebno približiti što bliže ustima. Dozu leka je potrebno naprskati ispod jezika i odmah nakon primene doze zatvoriti usta. Sprej ne treba udisati.

Pacijente je potrebnoposavetovati da se upoznaju sa položajem otvora spreja, koji se može identifikovati naslonom za prst na vrhu raspršivača, sa ciljem da se olakša primena spreja tokom noći.

Gliceriltrinitrat se ne sme koristitikod:

preosetljivosti na aktivnu supstancu, ilina bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 akutnogcirkulatornog šoka, uključujućihipovolemijski šok

kardiogenog šoka, osim ukoliko se intraaortnom balon pumpom ili lekovima sa pozitivnim inotropnim dejstvomobezbedi dovoljno visok pritisak u levoj komorina kraju dijastole

izrazite hipotenzije (sistolni krvni pritisak ispod 90 mm Hg) teške anemije

oboljenja praćenih povišenim intrakranijalnim pritiskom (kao što su cerebralna hemoragija ili traumatske povredeglave)

teške mitralnestenoze arterijske hipoksemije

angine izazvane hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom (jer može pogoršati opstrukciju izlaznog trakta)

pacijenata koji uzimaju inhibitore fosfodiesteraze za lečenje erektilne disfunkcije ili pulmonalne arterijske hipertenzijekao što su sildenafil, vardenafil, tadalafil (vidite odeljak 4.5).

Posebanoprez lekara je potreban kod pacijenata:

kod kojih je adekvatnoprethodno opterećenje srca (engl. preload) važnoza održavanje minutnog volumena (npr. mitralna stenoza, perikardijalna tamponada, konstriktivni perikarditis, ortostatska disfunkcija), jer primena vazodilatatora kod ovih pacijenata može pogoršati klinički status

sa cerebrovaskularnim oboljenjima, jer hipotenzija može da aktivira njihove simptome

koji imaju respiratorna oboljenja ili plućno srce (engl. cor pulmonale), jer gliceriltrinitrat može pogoršati hipoksemiju

sa infarktom miokarda, jer može doći do arterijske hipotenzije sa bradikardijom; smatra se da je ova pojava refleksno posredovana

Primena gliceriltrinitrata teoretski može da ugrozi snabdevanje krvlju miokarda kod pacijenata sa hipertrofijom leve komore i udruženom stenozom aorte zbog štetnih efekata tahikardije i smanjenog dijastolnog pritiska.

2 od 7

U studijama kod malog broja pacijenata sa stenozom aortnih zalistaka sa ili bez istovremenih značajnih koronarnih oboljenja srca, ispitivanih u ležećem položaju, nisu zabeležena neželjena dejstva gliceriltrinitrata primenjenog sublingvalno. Međutim, savetuje se oprez kod pacijenata na vanbolničkom lečenju koji imaju kombinaciju anginepektoris i umerene do teške stenoze aortnihzalistaka.

Kao što važi za sve lekove koji sadrže gliceriltrinitrat, primenu leka Nitrolingual treba izbegavati kod pacijenata sa početnim glaukomom(gde postoji povišen očni pritisak).

Ovaj lek sadrži manje količine etanola (alkohola), manje od 10 mg/dozi.

U skladu sa njihovim poznatim uticajem na put azot oksid/ciklični guanozin monofosfat (cGMP), pokazalo se da inhibitori fosfodiesteraze tipa 5 (npr. sildenafil, vardenafil i tadalafil) potenciraju hipotenzivna dejstva nitrata. Može doći do ozbiljnog pada krvnog pritiska koji može biti opasan. Ovo može dovesti do kolapsa, nesvestice i paradoksalne ishemije miokarda i može biti sa smrtnim ishodom. Takva upotreba je stoga kontraindikovana (odeljak 4.3). Ako pacijentu koji se leči ovim lekovima zbog erektilne disfunkcije ili plućne arterijske hipertenzije treba brzo efikasan nitrat, on/ona treba da budu pažljivo praćeni.

Istovremena primena drugih lekova sa hipotenzivnim dejstvom (npr. vazodilatatora, antihipertenziva, diuretika, beta-blokatora, antagonista kalcijumskih kanala i neuroleptika, tricikličnih antidepresiva i sapropterina) može potencirati hipotenzivno dejstvo gliceriltrinitrata. Dodatno, istovremena upotreba alkohola i gliceriltrinitrata može povećati rizik od hipotenzije i sinkope.

N-acetilcistein može potencirati vazodilatatorno dejstvo gliceriltrinitrata.

Treba uzeti u obzir mogućnost tolerancije na dejstvo gliceriltrinitrata, kada se koristi u kombinaciji sa dugodelujućim preparatima nitrata.

Postoje dokazi da sistemski nitrati mogu ometati antikoagulantno dejstvo heparina. Preporučuje se rano i često praćenje antikoagulansa kada se sistemski nitrati i heparin koriste u kombinaciji.

Kod istovremene primene dihidroergotamina (DHE) gliceriltrinitrat može povećati koncentraciju DHE i samim tim pojačati njegovo hipertenzivno dejstvo.

Trudnoća

Studije na životinjama ne ukazuju na štetna dejstva na trudnoću, embriofetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Međutim, značaj ovih ispitivanja za čoveka je nepoznat.

Gliceriltrinitrat se u trudnoći može primeniti jedino ukoliko se pažljivom procenom odnosa rizika i koristi primene leka ustanovi da očekivana korist za majku prevazilazi potencijalni rizik za fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se gliceriltrinitrat ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik po odojče. Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili terapija gliceriltrinitratom mora da se donese nakon procene odnosa koristi i rizika uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije za ženu.

Plodnost

Studije na životinjama nisu ukazale na štetne uticaje na plodnost. Međutim, značaj ovih ispitivanja za čoveka je nepoznat.

Pošto su hipotenzija, vrtoglavica i sinkopa prijavljeni nakon terapije gliceriltrinitratom, preporučuje se oprez kod pacijenata koji obavljaju kvalifikovane poslove kao što su vožnja i rukovanje mašinama. Preporučljivo

3 od 7

je da se sačeka sa vožnjom ili rukovanjem mašinama najmanje pet minuta nakon primene spreja. Ako pacijent oseća nesvesticu, vrtoglavicu ili se oseća loše, potrebno je da sačeka dok mu ne bude bolje. Ovo se naročito može pojaviti na početku lečenja, kada se poveća doza leka, kada se zameni lek ili kod primene u kombinaciji sa alkoholom.

Neželjena dejstva su navedena u sledećoj tabeli u okviru grupa sistema organa po učestalosti.

Učestalost neželjenih dejstava je definisana na sledeći način: veoma često (≥ 1/10) ; često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do <1/100); retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000); nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Najozbiljnija, iako retka, neželjena reakcija koja se primećuje je izražen pad krvnog pritiska, koji u najgorem slučaju dovodi do cirkulatornog kolapsa, povremeno praćenog bradikardijom. Glavobolja se vrlo često javlja na početku lečenja, ali obično nestaje sa nastavkom upotrebe.

U sledećoj tabeliprikazanesu neželjene reakcije prema grupi sistema organa i učestalosti:

*Naročito na početku terapije i nakon povećanja doze

** Simptomi koji su poznati u vezi sa reakcijama preosetljivosti

4 od 7

Velike doze gliceriltrinitrata mogu izazvati povraćanje, cijanozu, nemir, methemoglobinemiju i poremećaj disanja.

Tokom primene gliceriltrinitratau spreju može se pojaviti prolaznahipoksemija zbog relativne redistribucije protoka krvi u hipoventilisanim alveolnim područjima, što može dovesti do hipoksije miokarda kod pacijenata sa koronarnim oboljenjem.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Znaci i simptomi predoziranja uglavnom su slični neželjenim rekcijama koje su prijavljene tokom terapije, iako jačina i/ili težina reakcija mogu biti izraženiji (videti odeljak „Neželjene reakcije”).

Može se javiti crvenilo, jaka glavobolja, osećaj gušenja, hipotenzija, nesvestica, nemir, zamagljen vid, oštećenje funkcije disanja, bradikardija i retko, cijanoza i methemoglobinemija. Kod nekoliko pacijenata može doći do reakcije uporedive sa šokom sa mučninom, povraćanjem, slabošću, znojenjem i sinkopom.

Kod izrazito velikih doza može doći do porasta intrakranijalnog pritiska sa cerebralnim simptomima.

Prijavljeni su i dodatni gastrointestinalni uticaji kao što su grčevi i dijareja.

Terapija u slučaju predoziranja

U slučaju predoziranja, neophodno je praćenje kliničkog statusa pacijenta, uključujući vitalne funkcije i mentalno stanje. Potrebno je primeniti suportivnu terapiju za održavanje kardiovaskularne i respiratorne funkcijeu skladu sa kliničkim potrebama i nacionalnim vodičima.

U slučaju blage hipotenzije, pasivno podizanje nogu i/ili spuštanje glave pacijenta mogu pomoći.

Potrebno je izvršiti analizu gasova u arterijskoj krvi. Nalaz acidoze ili klinički znaci cijanoze mogu biti povezani sa teškom methemoglobinemijom. Terapiju kiseonikom treba dati, 1 - 2 mg/kg telesne mase intravenskim putem.

Potrebno je davati metilensko plavo tokom pet minuta, osim ako je poznato da pacijent ima nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

Farmakoterapijska grupa: terapija bolesti srca; vazodilatatori u terapiji srca;organski nitrati

ATC šifra: C01DA02

5 od 7

Gliceriltrinitrat ublažava anginu pektoris smanjenjem srčanog rada i proširenjem koronarnih arterija. Na ovaj način, ne samo da se smanjuje potreba za kiseonikom u arterijama, već se i povećava količina krvi sa kiseonikom koja stiže do ishemijskog srca.

Farmakokinetika gliceriltrinitrata je složena; koncentracije leka u venskoj plazmi pokazuju široke i promenljive fluktuacije i ne omogućavaju predviđanje kliničkog dejstva. U farmakodinamskoj studiji sprovedenoj kod ljudi, farmakološka aktivnost je počinjala jedan minut nakon doziranja, a postajala je očigledna do isteka dva minuta.

Efekti u pretkliničkim studijama primećeni su samo kod izloženosti koja se smatra dovoljno većom od maksimalne izloženosti kod ljudi, što ukazuje na malu važnost za kliničku upotrebu.

Trigliceridi srednje dužine lanca Glicerolmonokaprilokaprat Etanol, bezvodni

Ulje pitome nane

Natrijum-(S)-laktat, rastvor (S)-mlečna kiselina

Voda, prečišćena

Nije primenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od providnog stakla (staklo tip III) koja može biti obložena plastikom (PVC) crvene boje i prethodno odštampana ili označena. Na bočici se nalazi pumpa za doziranje i beli plastičniraspršivač (aktivator). Aktivator i pumpa su zatvoreni zaštitnim zatvaračem.

Bočica sadrži 13,2 g (14,4mL) rastvora, što odgovara približno 200 doza.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Ne prskati direktno u plamen ili izvor plamena.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

6 od 7

Lek Nitrolingual je sublingvalni sprej, što znači da ga morate naprskati ispod jezika. Aktivni sastojak leka se zove gliceriltrinitrat koji deluje tako što opušta mišiće krvnih sudova i na taj način olakšava srcu da vrši svoju funkciju.

Lek Nitrolingual se primenjuje:

• za lečenje i profilaksu angine pektoris i terapiju Prinzmetalove (varijantne) angine.
• za hitno lečenje pulmonalnog edema nastalog usled akutne insuficijencije leve komore, dok se ne primeni odgovarajuća intravenska terapija.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na gliceriltrinitrat, ostale nitrate, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• kod akutne cirkulatorne insuficijencije (šok, cirkulatorni kolaps - iznenadni pad krvnog pritiska usled zastoja cirkulacije krvi, i hipovolemijski šok kao posledica smanjenog volumena krvi)
• kod izrazito niskog krvnog pritiska (izrazite hipotenzije) sa sistolnim (gornjim) krvnim pritiskom ispod 90 mm Hg
• kod šoka usled oslabljene funkcije srca (kardiogenog šoka), osim ukoliko se odgovarajućim merama obezbedi dovoljno visok pritisak punjenja (pritisak u levoj komori na kraju dijastole)
• kod oboljenja srca sa smanjenjem srčanog volumena (hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija)
• kod oboljenja koja su praćena povećanim pritiskom u mozgu (npr. traume glave, krvarenja u mozgu) Do sada je dodatno povećanje pritiska primećeno samo kod primene visokih doza gliceriltrinitrata u venu
• kod značajnog smanjenja broja crvenih krvnih zrnaca (teške anemije)
• ako uzimate određene lekove (inhibitore fosfodiesteraze tip 5 (PDE 5), npr. sildenafil, vardenafil ili slične lekove) za lečenje impotencije (erektilne disfunkcije) ili određenih oboljenja krvnih sudova pluća (plućna hipertenzija), jer ovi lekovi mogu značajno da povećaju hipotenzivni efekat leka Nitrolingual. Ako bolujete od koronarne bolesti srca, imajte na umu ograničenje upotrebe za ove lekove ili razgovarajte sa Vašim lekarom pre uzimanja ovakvog leka. U slučaju da dođe do akutnog bola u grudima, a uzeli ste neki od navedenih lekova (inhibitor fosfodiesteraze tip 5 (PDE 5)), nemojte primeniti lek Nitrolingual.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite Nitrolingual, ako se neko od sledećih stanja odnosi na Vas:

• zapaljenje srčane kese sa stvaranjem zadebljanja i stezanjem srca (konstriktivni perikarditis) ili tamponada srčane kese (perikardijalna tamponada);
• akutni srčani infarkt sa niskim pritiskom punjenja leve komore. Vodite računa da sistolni krvni pritisak ne padne ispod 90 mm Hg;
• suženje srčanih zalistaka leve komore (aortna i/ili mitralna stenoza);
• sklonost padu krvnog pritiska udruženog sa sumaglicom, vrtoglavicom i zamućenim vidom koje nastaje pri ustajanju ili pri dugom stajanju (ortostatska hipotenzija);
• poremećaj cirkulacije mozga, jer ovi simptomi mogu biti prouzrokovani niskim krvnim pritiskom;
• početno povećanje pritiska u očima (glaukoma);
• zadebljanje leve komore srca (hipertrofija leve komore) povezana sa suženjem aortnih zalistaka (valvularna aortna stenoza). Primena leka Nitrolingual teoretski može ugroziti snabdevanje krvlju iz srca zbog ubrzanog srčanog ritma (tahikardije) i smanjenog dijastolnog pritiska u aorti.

Deca i adolescenti

Nema dostupnih podataka o upotrebi leka Nitrolingual kod dece.

Drugi lekovi i lek Nitrolingual

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek Nitrolingual snižava krvni pritisak. Ovaj efekat može biti povećan ako se lek istovremeno primenjuje sa:

• drugim lekovima koji opuštaju krvne sudove,
• lekovima koji snižavaju krvni pritisak (npr. beta-blokatori, blokatori kalcijumovih kanala, supstance koje podstiču izlučivanje urina (diuretici), ACE inhibitori),
• nekim lekovima koji se generalno koriste za lečenje mentalnih poremećaja kao što je depresija (triciklični antidepresivi) ili psihoza (neuroleptici),
• alkoholom,
• sapropterinom (lek koji se koristi za lečenje visokih nivoa fenilalanina u krvi),
• inhibitorima fosfodiesteraze tip 5 (PDE 5) (npr. sildenafil, vardenafil ili slični lekovi) koji se koriste za lečenje impotencije (erektilne disfunkcije) ili nekih oboljenja krvnih sudova pluća (plućne hipertenzije).

N-acetilcistein (koristi se kod predoziranja paracetamolom i za razblaživanje guste sluzi i disajnim putevima) može potencirati dilatatorne efekte leka Nitrolingual na krvne sudove.

Ako ste prethodno primali organske nitrate (npr. izosorbiddinitrat, izosorbid-5-mononitrat), možda će biti potrebno primeniti veću dozu gliceriltrinitrata za postizanje željenog efekta na cirkulaciju.

Ukoliko istovremeno primenjujete lek Nitrolingual i dihidroergotamin (lek koji se koristi za lečenje migrene), lek Nitrolingual može da povisi vrednost dihidroergotamina što dovodi do povećanja krvnog pritiska u većoj meri nego što je uobičajeno.

Ukoliko istovremeno primenjujete lek Nitrolingual i heparin, lek Nitrolingual može da smanji antikoagulantno dejstvo heparina.

Doziranje heparina mora se uskladiti uz istovremeno praćenje parametara koagulacije (zgrušavanja krvi). Nakon prekida lečenja gliceriltrinitratom, koagulacija krvi se može znatno smanjiti (brzi porast PTT), što može zahtevati smanjenje doze heparina.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Lek Nitrolingual se u trudnoći može primeniti jedino ukoliko Vaš lekar pažljivom procenom odnosa rizika i koristi primene leka ustanovi da očekivana korist za majku prevazilazi potencijalni rizik za fetus.

Nije poznato da li se gliceriltrinitrat ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Rizik po odojče ne može se isključiti. Odluku o tome da li da se prekine dojenje ili terapija gliceriltrinitratom mora da donese Vaš lekar nakon procene odnosa koristi i rizika uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije za ženu.

Ne postoje znaci štetnog uticaja u pogledu plodnosti.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Čak i kada se primeni prema uputstvu, ovaj lek može da utiče na sposobnost reagovanja do te mere da može da bude ugrožena sposobnost aktivnog učešća u saobraćaju ili upravljanje mašinama ili rad na nedovoljno bezbednoj podlozi. Preporučljivo je da se sačeka sa vožnjom ili upotrebom mašina najmanje 5 minuta nakon primene spreja. Ako osećate nesvesticu, vrtoglavicu ili se osećate loše, sačekajte dok Vam ne bude bolje. Ovo se naročito može pojaviti na početku lečenja, kada se poveća doza leka, kada se zameni lek ili kod primene u kombinaciji sa alkoholom.

Lek Nitrolingual sadrži etanol

Ovaj lek sadrži manje količine (9,6 mg/dozi) alkohola (etanola).

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Namenjeno je da se sprej primenjuje ispod jezika i da se ne udiše. Kada god je moguće, sedite dok primenjujete lek Nitrolingual.

Preporučena doza je:

Odrasli

Angina

Na početku napada i pred događaj koji može izazvati napad: jednu ili dve doze od 400 mikrograma naprskajte ispod jezika. Ukoliko se simptomi ne povuku, doziranje se može ponoviti u intervalima od pet minuta, maksimalno do ukupno tri doze.

U prevenciji angine izazvane vežbanjem ili drugim uslovima koji uzrokuju njen nastanak: jednu ili dve doze od 400 mikrograma naprskajte ispod jezika neposredno pre događaja.

Oštećenje funkcije leve komore

Dve doze od 400 mikrograma naprskajte ispod jezika, što je pre moguće. Ovo se može ponoviti, ako smatrate neophodnim.

Ukoliko se simptomi ne povuku ni nakon primene maksimalne preporučene doze, morate potražiti hitnu medicinsku pomoć.

Stariji

Snižen krvni pritisak i kratkotrajan gubitak svesti (sinkopa) mogu predstavljati problem pri primeni leka Nitrolingual kod starijih osoba. Zato je potrebno, kada god je to moguće, da sedite dok primenjujete lek Nitrolingual.

Primena kod dece i adolescenata

Nema dostupnih podataka o primeni leka Nitrolingual kod dece.

Način primene

Ako je sprej nov (prva upotreba), ili ako nije primenjivan nedelju dana ili duže, da bi se u potpunosti napunila dozna komora i lek Nitrolingual pravilno primenio, potrebno je jednim pritiskom na raspršivač sadržaj raspršiti u vazduh tako što ćete raspršivač pritisnuti jednom do kraja i pustiti).

Otvor na raspršivaču se može lako napipati što olakšava primenu leka tokom noći.

• Najbolje bi bilo da sednete.
• Uklonite zaštitnu kapicu povlačeći je vertikalno na gore.
• Držite bočicu uspravno sa prstom na raspršivaču (vidite sliku). Nije potrebno protresti bocu pre primene.
• Otvorite usta i postavite bočicu što bliže bradi (vidite sliku).
• Čvrsto pritisnite raspršivač kako bi doza leka dospela pod Vaš jezik i pri tome zadržite dah. Odmah nakon primene zatvorite usta.
• Nemojte udahnuti dok primenjujete ovaj lek
• Sačekajte 30 sekundi pre nego što ponovo raspršite dozu leka.

Sprej (lek Nitrolingual) uvek nosite sa sobom.

Providno pakovanje omogućava stalnu kontrolu količine leka u bočici. Sadržaj iz bočice se može prskati sve dok nivo tečnosti u potpunosti pokriva otvor na donjem delu cevi. Kao i kod svih drugih sprejeva, na dnu bočice uvek ostane manja količina tečnosti, koja se ne može iskoristiti. Ovo je uračunato prilikom punjenja boce, tako da je deklarisana količina raspoloživa. Pobrinite se da na vreme nabavite novi sprej pre nego što potrošite stari.

Trajanje primene

Vaš lekar će Vas posavetovati koliko dugo da primenjujete lek Nitrolingual.

Ako ste primenili više leka Nitrolingual nego što treba

Ukoliko ste primenili više leka Nitrolingual nego što treba mogu se javiti teška i izražena neželjena dejstva (videti odeljak 4). Odmah obavestite svog lekara ako sumnjate da ste primenili više leka nego što treba.

U zavisnosti od stepena prekomernog doziranja mogu se javiti jača i izrazitija neželjena dejstva, npr. ozbiljan pad krvnog pritiska sa povećanjem pulsa, osećaj slabosti, vrtoglavica i pospanost, teška glavobolja, crvenilo kože, plava boja (nijansa) na usnama, mučnina, povraćanje i dijareja.

Ako ste zaboravili da primenite lek Nitrolingual

Ne primenjujte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Nitrolingual

Nemojte da prestanete da primenjujete lek Nitrolingual bez saveta Vašeg lekara.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Zabeležena su sledeća neželjena dejstva pri primeni leka Nitrolingual:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja: Na početku lečenja veoma često se može pojaviti glavobolja uzrokovana nitratima, ali obično u nastavku lečenja nestane nakon nekoliko dana.
• pad krvnog pritiska i/ili pad krvnog pritiska prilikom ustajanja (ortostatska hipotenzija). Ovo se može pojaviti naročito kada se gliceriltrinitrat primenjuje po prvi put, ili kod povećanja doze. Te znakove mogu pratiti povećanje broja otkucaja srca, slabost, pospanost i vrtoglavica.
• tahikardija

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• izrazit pad krvnog pritiska sa povećanim intenzitetom simptoma napada bola u grudima (simptomi angine pektoris)
• stanja kolapsa često praćena nepravilnim radom srca sa sporijim pulsom i iznenadnim gubljenjem svesti
• mučnina, povraćanje
• crvenilo kože
• reakcije preosetljivosti
• alergijsko zapaljenje kože ili u pojedinim slučajevima oticanje jezika

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• teško zapaljenje kože (eksfolijativni dermatitis)
• smanjen dotok krvi u mozak (cerebralna ishemija)
• poteškoće sa disanjem
• uznemirenost

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• tolerancija na lek: Smanjena efikasnost (razvoj tolerancije) i slabljenje leka primećeno je kod prethodnog lečenja sa drugim lekovima koji sadrže nitrate. Kako bi se sprečilo smanjenje ili gubitak efekta leka, potrebno je izbegavati kontinuiranu primenu visokih doza leka.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Nitrolingual posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i bočici nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 C!

Ne prskati direktno u plamen ili izvor plamena.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je: 1 doza sublingvalnog spreja sadrži 0,4 mg gliceriltrinitrata.

Pomoćne supstance su: trigliceridi srednje dužine lanca, glicerolmonokaprilokaprat, etanol, bezvodni, ulje pitome nane, natrijum-(S)-laktat, rastvor, (S)-mlečna kiselina i voda, prečišćena.

Kako izgleda lek Nitrolingual i sadržaj pakovanja

Sublingvalni sprej, rastvor.

Bistar, bezbojan do slabožut rastvor aromatičnog mirisa.

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od providnog stakla (staklo tip III) može biti obložena plastikom (PVC) crvene boje i prethodno odštampana ili označena. Na bočici se nalazi pumpa za doziranje i beli plastični raspršivač (aktivator). Aktivator i pumpa su zatvoreni zaštitnim zatvaračem.

Bočica sadrži 13,2 g (14,4 mL) rastvora, što odgovara otprilike 200 doza.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Upustvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje leka u promet:

MEDIS PHARMA D.O.O. BEOGRAD, Milutina Milankovića 11b, Beograd - Novi Beograd, Srbija

Proizvođač:

G. POHL-BOSKAMP GMBH & CO. KG , Kieler Straße 11, Hohenlockstedt, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2018.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-03997-17-001 od 06.12.2018.

< >

KLINIČKI PODACI

Terapijske indikacije

Terapija i profilaksa angine pektoris i terapija Prinzmetalove (varijantne) angine.

Hitna terapija pulmonalnog edema nastalog usled akutne insuficijencije leve komore, dok se ne primeni odgovarajuća intravenska terapija.

Doziranje i način primene

Odrasli i stariji

Angina pektoris

Na početku napada i pred događaj koji može izazvati napad: jednu ili dve doze od 400 mikrograma naprskati ispod jezika. Ukoliko se simptomi ne povuku, doziranje se može ponoviti u intervalima od pet minuta, maksimalno do ukupno tri doze. Ukoliko se simptomi ne povuku ni nakon primene maksimalne preporučene doze (tri doze), pacijent mora potražiti hitnu medicinsku pomoć.

U prevenciji angine izazvane vežbanjem ili drugim uslovima koji uzrokuju njen nastanak: jednu ili dve doze od 400 mikrograma naprskati ispod jezika neposredno pre događaja.

Insuficijencija leve komore

Dve doze od 400 mikrograma naprskati ispod jezika, što je pre moguće. Ovo se može ponoviti, ako se smatra neophodnim.

Stariji

Hipotenzija i sinkopa mogu predstavljati problem pri primeni nitrata kod starijih osoba. Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka o upotrebi gliceriltrinitrata kod dece. Način primene

Angina pektoris: Tokom primene leka pacijent mora biti u stanju mirovanja, idealno bi bilo u sedećem položaju, s obzirom na to da postoji rizik od simptomatske posturalne hipotenzije.

Insuficijencija leve komore: Tokom primene pacijent treba da se održava u uspravnom položaju.

Prilikom upotrebe, bocu je potrebno držati uspravno sa raspršivačem okrenutim prema gore. Ako je sprej nov (prva upotreba), ili ako nije primenjivan nedelju dana ili duže, da bi se u potpunosti napunila dozna komora i lek pravilno primenio, potrebno je jednim pritiskom na raspršivač sadržaj raspršiti u vazduh, tako što će se raspršivač pritisnuti jednom do kraja i pustiti.

Otvor na raspršivaču je potrebno približiti što bliže ustima. Dozu leka je potrebno naprskati ispod jezika i odmah nakon primene doze zatvoriti usta. Sprej ne treba udisati.

Pacijente je potrebno posavetovati da se upoznaju sa položajem otvora spreja, koji se može identifikovati naslonom za prst na vrhu raspršivača, s ciljem da se olakša primena spreja tokom noći.

Kontraindikacije

Lek Nitrolingual se ne sme koristiti kod:

• preosetljivosti na gliceriltrinitrat, ostale nitrate ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci
• akutne cirkulatorne insuficijencije (šok, cirkulatorni kolaps, hipovolemijski šok)
• izrazite hipotenzije (sistolni krvni pritisak ispod 90 mm Hg)
• kardiogenog šoka, osim ukoliko se intraaortnom balon pumpom ili lekovima sa pozitivnim inotropnim delovanjem obezbedi dovoljno visok pritisak u levom ventrikulu na kraju dijastole
• hipertrofične opstruktivne kardiomiopatije, jer može pogoršati opstrukciju izlaznog trakta leve komore
• oboljenja praćenih povišenim intrakranijalnim pritiskom, kao što su cerebralna hemoragija ili traumatske povrede mozga (povećanje krvnog pritiska je do sada primećeno samo kod i.v. primene visokih doza gliceriltrinitrata)
• teške anemije
• pacijenata koji uzimaju inhibitore fosfodiesteraze tip 5 (PDE 5) za lečenje erektilne disfunkcije ili pulmonalne arterijske hipertenzije jer oni mogu da značajno povećaju hipotenzivni efekat leka Nitrolingual. Zato je kod pacijenata sa koronarnim oboljenjem srca potrebno uzeti u obzir ograničenje upotrebe ove vrste lekova. Takođe, lek Nitrolingual se ne sme primeniti ni kada se kod pacijenata koji uzimaju inhibitore fosfodiesteraze tip 5 (PDE 5) za lečenje erektilne disfunkcije ili pulmonalne arterijske hipertenzije jave simptomi akutne angine pektoris.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Mere opreza

Gliceriltrinitrat se može primeniti uz oprez samo kod:

• konstriktivnog perikarditisa i perikardijalne tamponade
• akutnog infarkta miokarda sa niskim pritiskom punjenja (engl.preload). Redukcija sistolnog krvnog pritiska ispod 90 mm Hg se mora izbegavati aortne i/ili teške mitralne stenoze
• sklonosti prema ortostatskim poremećajima regulacije cirkulacije
• pacijenata sa cerebrovaskularnim oboljenjima, jer hipotenzija može da aktivira njihove simptome

Kao što važi za sve proizvode koji sadrže gliceriltrinitrat, primenu leka Nitrolingual treba izbegavati kod pacijenata sa glaukomom.

Primena gliceriltrinitrata teoretski može da ugrozi snabdevanje krvlju kod pacijenata sa hipertrofijom leve komore i udruženom stenozom aortnih zalistaka zbog efekata tahikardije i smanjenog dijastolnog pritiska.

U studijama kod malog broja pacijenata sa stenozom aortnih zalistaka sa ili bez istovremenih značajnih koronarnih oboljenja srca, ispitivanih u ležećem položaju, nisu zabeležena neželjena dejstva gliceriltrinitrata primenjenog sublingvalno. Međutim, savetuje se oprez kod pacijenata na vanbolničkom lečenju koji imaju kombinaciju angine pektoris i umerene do teške stenoze aortnih zalistaka.

Upozorenje

Ovaj lek sadrži manje količine etanola (alkohola), manje od 10 mg/dozi.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

U obzir treba uzeti sledeće interkacije ovog leka:

Istovremena primena drugih vazodilatatora, antihipertenziva (npr. beta-blokatora, antagonista kalcijumskih kanala, ACE inhibitora i diuretika), neuroleptika ili tricikličnih antidepresiva, alkohola i sapropterina može potencirati hipotenzivno dejstvo leka Nitrolingual.

N-acetilcistein može potencirati vazodilatatorno dejstvo gliceriltrinitrata.

Uzimanje inhibitora fosfodiesteraze tip 5 (PDE 5) za lečenje erektilne disfunkcije ili pulmonalne arterijske hipertenzije uz postojeću terapiju nitratima (kao što je lek Nitrolingual) značajno povećava hipotenzivni

efekat. Zbog toga pacijenti sa koronarnim oboljenjima srca ne smeju koristiti inhibitore fosfodiesteraze za lečenje erektilne disfunkcije ili pulmonalne arterijske hipertenzije (videti odeljak Kontraindikacije).

Kod pacijenata, koji su prethodno uzimali organske nitrate (npr. izosorbiddinitrat, izosorbid-5-mononitrat), možda će biti potrebno primeniti veću dozu gliceriltrinitrata za postizanje željenog hemodinamskog efekta.

Kod istovremene primene dihidroergotamina lek Nitrolingual može povisiti vrednosti dihidroergotamina i samim tim njegovo hipertenzivno dejstvo.

Istovremena primena leka Nitrolingual i heparina smanjuje antikoagulantno dejstvo heparina.

Doziranje heparina mora se uskladiti uz istovremeno praćenje parametara koagulacije. Nakon prekida terapije gliceriltrinitratom, koagulacija krvi se može znatno smanjiti (brzi porast PTT), što može zahtevati smanjenje doze heparina.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Nema dostupnih kliničkih podataka o primeni gliceriltrinitrata kod trudnica.

Studije na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka).

Kao posebna mera opreza, gliceriltrinitrat se u trudnoći može primeniti jedino ukoliko se pažljivom procenom odnosa rizika i koristi primene leka ustanovi da očekivana korist za majku prevazilazi potencijalni rizik za fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se gliceriltrinitrat ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik po odojče. Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili terapija gliceriltrinitratom mora da se donese nakon procene odnosa koristi i rizika uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije za ženu.

Plodnost

Studije na životinjama nisu ukazale na štetne efekte na plodnost.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Čak i kada se primeni prema uputstvu, ovaj lek može da utiče na sposobnost reagovanja do te mere da može da bude ugrožena sposobnost aktivnog učešća u saobraćaju ili upravljanje mašinama ili rad na nedovoljno bezbednoj podlozi. Preporučljivo je da se sačeka sa vožnjom ili upotrebom mašina najmanje 5 minuta nakon primene spreja. Ako pacijent oseća nesvesticu, vrtoglavicu ili se oseća loše, potrebno je da sačeka dok mu ne bude bolje. Ovo se naročito može pojaviti na početku lečenja, kada se poveća doza leka, kada se zameni lek ili kod primene u kombinaciji sa alkoholom.

Neželjena dejstva

Na početku lečenja veoma često se može pojaviti glavobolja uzrokovana nitratima koja, kako je iskustvo pokazalo, u nastavku lečenja nestane. (Ukupna učestalost: često).

Pad krvnog pritiska i/ili ortostatska hipotenzija praćeni refleksnim povećanjem srčane frekvencije (tahikardija), pospanošću, vrtoglavicom i slabošću zabeleženi su često u početku lečenja, ili kod povećanja doze.

Povremeno su primećena stanja kolapsa, povremeno bradikardijalna aritmija i sinkopa. Učestalost neželjenih dejstava je zasnovana na sledećim kategorijama:

Veoma često (≥ 1/10) Često (≥1/100 do <1/10)

Povremeno (≥1/1000 do <1/100) Retko (≥1/10000 do <1/1000) Veoma retko (<1/10000)

Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Poremećaji imunskog sistema

Povremeno: reakcije preosetljivosti

Psihijatrijski poremećaji

Veoma retko: uznemirenost

Poremećaji nervnog sistema

Često: glavobolja, vrtoglavica i pospanost Povremeno: sinkopa

Veoma retko: cerebralna ishemija

Kardiološki poremećaji

Često: tahikardija

Povremeno: pogoršanje simptoma angine pektoris, bradikardija

Vaskularni poremećaji

Često: ortostatska hipotenzija

Povremeno: prolazno crvenilo kože, cirkulatorni kolaps

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma retko: poremećaj funkcije disanja

Gastrointestinalni poremećaji Povremeno: mučnina, povraćanje Nepoznato: oticanje jezika**

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Povremeno: alergijski dermatitis** Veoma retko: eksfolijativni dermatitis

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Često: astenija

Nepoznato: razvoj tolerancije*

Ispitivanja:

Često: pad krvnog pritiska

*Opisan je razvoj tolerancije i pojava unakrsne tolerancije na druga nitro-jedinjenja. U cilju izbegavanja slabljenja ili gubitka efekta, potrebno je izbegavati kontinuiranu primenu velikih doza.

**Povremeno može doći do reakcija preosetljivosti koje se mogu ispoljiti kao npr. alergijski dermatitis ili u pojedinačnim slučajevima kao oticanje jezika.

Kod senzibilisanih pacijenata ulje pitome nane može dovesti do alergijskih reakcija.

Tokom primene gliceriltrinitrata u spreju može se pojaviti prolazna hipoksemija zbog relativne redistribucije protoka krvi u hipoventilisanim alveolnim područjima, što može dovesti do hipoksije miokarda kod pacijenata sa koronarnim oboljenjem.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje

Simptomi predoziranja

Znaci i simptomi predoziranja uglavnom su slični opisanim neželjenim dejstvima, kao što su npr. pad krvnog pritiska sa ortostatskom hipotenzijom, refleksna tahikardija i glavobolja, slabost, vrtoglavica, pospanost, crvenilo lica, mučnina, povraćanje i dijareja.

Kod velikih doza (preko 20 mg/kg telesne mase) mogu se zbog formiranja azotnih jona tokom metabolizma gliceriltrinitrata očekivati methemoglobinemija, cijanoza, dispneja i tahipneja.

Kod izrazito visokih doza može doći do porasta intrakranijalnog pritiska sa cerebralnim simptomima.

Kod hroničnog predoziranja primećen je porast nivoa methemoglobina kontraverzne kliničke relevantnosti. Terapija u slučaju predoziranja

U slučaju predoziranja, neophodno je praćenje kliničkog statusa pacijenta, uključujući vitalne funkcije i

mentalno stanje. Potrebno je primeniti suportivnu terapiju za održavanje kardiovaskularne i respiratorne funkcije u skladu sa kliničkim potrebama i nacionalnim vodičima.

U slučaju blage hipotenzije, pasivno podizanje nogu i/ili spuštanje glave pacijenta mogu pomoći.

Potrebno je izvršiti analizu gasova u arterijskoj krvi. Nalaz acidoze ili klinički znaci cijanoze mogu biti povezani sa teškom methemoglobinemijom.

Pored terapije kiseonikom, potrebno je davati metilensko plavo i.v. (1 do 2 mg/kg telesne mase) tokom pet minuta, osim ako je poznato da pacijent ima nedostatak G-6-PD.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Trigliceridi srednje dužine lanca glicerolmonokaprilokaprat Etanol, bezvodni

Ulje pitome nane

Natrijum-(S)-laktat, rastvor (S)-mlečna kiselina

Voda, prečišćena

Inkompatibilnost Nije primenljivo. Rok upotrebe

3 godine.

Posebne mere opreza pri čuvanju Čuvati na temperaturi do 25 °C. Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od providnog stakla (staklo tip III) može biti obložena plastikom (PVC) crvene boje i prethodno odštampana ili označena. Na bočici se nalazi pumpa za doziranje i beli plastični raspršivač (aktivator). Aktivator i pumpa su zatvoreni zaštitnim zatvaračem.

Bočica sadrži 13,2 g (14,4 mL) rastvora, što odgovara približno 200 doza.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Upustvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Ne prskati direktno u plamen ili izvor plamena.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.