Nirmin® 5mg/1.6mL koncentrat za rastvor za infuziju

• Kongestivna srčana insuficijencija rezistentna na terapiju, uključujući sekundarnu kao posledicu akutnog infarkta miokarda odnosno akutne insuficijencije levog srca;
• Refraktorna nestabilna angina pektoris i koronarna insuficijencija, uključujući Prinzmetalovu anginu;
• Kontrola hipertenzivnih epizoda i/ili ishemije miokarda za vreme i posle kardiohirurške intervencije;
• Indukcija kontrolisane hipotenzije u hirurgiji.

Doziranje Odrasli

Dozu gliceriltrinitrata treba prilagoditi prema individualnom terapijskom odgovoru pacijenta. Preporučene doze su u opsegu od 10 do 200 mikrograma/min, iako tokom nekih hirurških procedura mogu biti potrebne doze i do 400 mikrograma/min.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena kod dece, jer bezbednost i efikasnost gliceriltrinitrata još uvek nisu utvrđeni kod dece.

Stariji pacijenti

Prema dostupnim podacima, kod starijih pacijenata nema potrebe za prilagođavanjem doze.

Primena u hirurgiji

Početna doza od 25 mikrograma/min se preporučuje tokom hirurških intervencija za kontrolu hipertenzije ili u cilju izazivanja hipotenzije. Doza se dalje može povećavati za po 25 mikrograma /min u intervalima od po 5 minuta, sve dok se krvni pritisak ne stabilizuje. Tokom hirurških intervencija, obično je dovoljna primena doza od 10 do 200 mikrograma/min, iako su u nekim slučajevima bile potrebne doze i do 400 mikrograma/min. Terapija perioperativne miokardne ishemije se može započeti dozama od 15 do 20 mikrograma/min, uz postepeno povećanje za po 10 do 15 mikrograma/min, do postizanja željenog dejstva.

Rezistentna kongestivna srčana insuficijencija

Preporučena početna doza je od 20 do 25 mikrograma/min, uz mogućnost smanjenja na 10 mikrograma/min, ili postepenog povećanja za po 20 do 25 mikrograma/min na svakih 15 do 30 minuta do postizanja željenog dejstva.

Refraktorna nestabilna angina pektoris

Preporučuje se početna doza od 10 mikrograma/min, uz postepeno povećanje za po 10 mikrograma/min u intervalima od oko 30 minuta u skladu sa potrebama pacijenta.

Način primene

Lek Nirmin se mora razblažiti sa 5% rastvorom glukoze ili fiziološkim rastvorom pre primene infuzije. Razblaženje leka Nirmin se mora vršiti pod aseptičnim uslovima odmah nakon otvaranja ampule.

Pripremljenu infuziju treba dati intravenskom infuzijom ili uz pomoć špric pumpe kako bi se osigurala konstantna brzina infuzije.

Infuziju primeniti odmah nakon pripreme. Celokupnu neiskorišćenu količinu infuzije odbaciti.

Tokom primene gliceriltrinitrata treba pažljivo pratiti hemodinamske parametre pacijenta.

Doziranje infuzije gliceriltrinitrata treba podesiti tako da se postigne željeni klinički odgovor. Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre ili bubrega nekada je neophodno dodatno prilagođavanje doze što zahteva dodatno praćenje.

Informacije o pripremi infuzije i brzini infuzije zavisno od pripremljene koncentracije rastvora možete dobiti iz sledeće tabele (1 mL je ekvivalentno oko 20 kapi u infuziji). Tabela predstavlja samo smernicu za doziranje, budući da se terapija prilagođava prema individualnim potrebama i terapijskom odgovoru pacijenta.

1 mL= 20 kapi.

Lek Nirmin je kontraindikovan kod:

• preosetljivosti na gliceriltrinitrat, druge nitrate ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1,
• hipotenzivnih ili hipovolemičnih osoba,
• povišenog intrakranijalnog pritiska,
• konstriktivnog perikarditisa ili perikardijalne tamponade,
• teške anemije i arterijske hipoksemije,
• istovremene primene sildenafila ili drugih inhibitora fosfodiesteraze, koji se koriste u lečenju erektilne disfunkcije ili plućne arterijske hipertenzije,
• cerebralne hemoragije,
• angine izazvane hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom,
• istovremene primene rastvora stimulatora gvanilat ciklaze kao što je riocigvat zbog potenciranja hipotenzivnog dejstva.

Upozorenje

Lek Nirmin sadrži propilenglikol koji može izazvati laktatnu acidozu. Preporučuje se da primena leka ne bude duža od tri uzastopna dana.

Mere opreza

Giceriltrinitrat ne treba primenjivati kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću na organske nitrate, niti kod onih kod kojih nije korigovana hipovolemija, kao ni kod pacijenata koji imaju tešku anemiju, cerebralnu hemoragiju ili hipotenziju.

Gliceriltrinitrat treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa malnutricijom, hipotireoidizmom, teškom hipotermijom ili teškim oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega.

Ne postoje dokazi koji bi potvrdili bezbednost intrakoronarne primene gliceriltrinitrata.

Gliceriltrinitrat treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa predispozicijom za pojavu glaukoma zatvorenog ugla.

Ne sme se dati injekcijom u vidu bolusa.

Propilenglikol

Kao što je prethodno navedeno, jedna ampula leka Nirmina od 1,6 mL sadrži 1654,3884 mg propilenglikola. Pacijentu se može dati jedna ampula do maksimalno 10 ampula leka Nirmin.

Davanje jedne ampule u brzini 10 mikrograma/min kod ljudi od 70 kg tokom 24 sata će rezultovati izloženosti propilen-glikolu od 23,63412 mg/kg, do maksimalne izloženosti od 236,3412 mg/kg kada dajemo 10 ampula u brzini od 200 mikrograma/min.

Iako nije dokazano da izaziva reproduktivnu ili razvojnu toksičnost kod životinja ili ljudi, propilenglikol može dospeti do fetusa i pronađen je u mleku. Kao posledica toga, davanje propilenglikola trudnicama ili dojiljama treba razmotriti od slučaja do slučaja.

Medicinski nadzor je neophodan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre jer su zabeleženi različiti neželjeni događaji koji se pripisuju propilenglikolu, kao što su disfunkcija bubrega (akutna tubularna nekroza), akutna insuficijencija bubrega i disfunkcija jetre.

Sildenafil: sildenafil i drugi inhibitori fosfodiesteraze imaju poznate uticaje na metabolički put azot- monoksid/cGMP i pokazano je da potenciraju hipotenzivna dejstva nitrata kao što je gliceriltrinitrat. Može da dođe do teškog i nekada opasnog pada vrednosti krvnog pritiska, što može da dovede do kolapsa, gubitka svesti uz mogući smrtni ishod. Iz tog razloga je kontraindikovana istovremena primena ovih lekova i gliceriltrinitrata. Ukoliko pacijent koji za lečenje erektilne disfunkcije ili plućne arterijske hipertenzije koristi lek iz grupe inhibitora fosfodiesteraze, potrebno je primeniti nitrate brzog dejstva, a kliničko stanje pacijenta treba pažljivo pratiti.

Gliceriltrinitrat može da pojača dejstvo drugih lekova sa hipotenzivnim dejstvom, kao i hipotenzivna i antiholinergička dejstva tricikličnih antidepresiva.

Gliceriltrinitrat može da uspori metabolizam analgetika sličnih morfinu.

Solubilni stimulatori gvanilat ciklaze: istovremena primena gliceriltrinitrata i solubilnih stimulatora gvanilat ciklaze kao što je riocigvat je kontraindikovana zbog potenciranja hipotenzivnog dejstva.

Bezbednost primene gliceriltrinitrata tokom trudnoće i dojenja nije dokazana, pa zato ovaj lek ne treba primenjivati u tim periodima, osim ukoliko je to zaista neophodno po mišljenju lekara.

Nema podataka o uticaju gliceriltrinitrata na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Učestalosti javljanja neželjenih dejstava su navedene na sledeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do

<1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Tokom primene gliceriltrinitrata zapažena su sledeća neželjena dejstva: Poremećaji nervnog sistema:

Veoma često: glavobolja

Često: vrtoglavica (uključujući posturalnu vrtoglavicu), somnolencija

Kardiološki poremećaji:

Često: tahikardija

Povremeno: pojačani simptomi angine pectoris

Nepoznato: palpitacije

Vaskularni poremećaji:

Često: ortostatska hipotenzija

Povremeno: cirkulatorni kolaps (ponekad udružen sa bradiaritmijom i sinkopom)

Nepoznato: naleti toplote i crvenila, hipotenzija

Gastrointestinalni poremećaji:

Povremeno: mučnina, povraćanje

Veoma retko: gorušica

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Povremeno: alergijske reakcije kože (npr. osip), alergijski kontaktni dermatitis

Nepoznato: eksfolijativni dermatitis, generalizovani osip

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene:

Često: astenija

Povremeno: pruritus, osećaj žarenja, eritem i iritacija

Ispitivanja:

Nepoznato: porast srčane frekvence

Kod primene organskih nitrata, prijavljeni su slučajevi teške hipotenzije sa mučninom, povraćanjem, nemirom, bledilom i prekomernim znojenjem.

Tokom terapije gliceriltrinitratom može se javiti privremena hipoksemija usled relativne preraspodele krvi u hipoventilisane alveole. To može, pogotovo kod pacijenata sa koronarnom bolešću srca, da dovede do hipoksije miokarda.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Kao posledica predoziranja obično nastaju hipotenzija i tahikardija koje se mogu otkloniti podizanjem nogu ili smanjenjem ili obustavom infuzije. U teškim slučajevima predoziranja, preporučuje se intravenska primena metoksamina ili fenilefrina.

Mogu se javiti i povraćanje, nemir, sinkopa, cijanoza, hladnoća kože, poremećaj disanja, bradikardija, psihoza i methemoglobinemija.

Methemoglobinemiju treba lečiti intravenskom infuzijom metilenskog plavog. Nekada je potrebna primena kiseonika i mehaničke ventilacije.

Farmakoterapijska grupa: vazodilatatori u terapiji bolesti srca; organski nitrati

ATC šifra: C01DA02

Gliceriltrinitrat deluje spazmolitički na glatke mišiće, posebno u vaskularnom sistemu. Dejstvo je izraženije na venskim krvnim sudovima u odnosu na arterijske: povećanje venskog kapaciteta, kao dominantno dejstvo, dovodi do značajnog smanjenja pritiska punjenja leve komore i volumena (prethodnog opterećenja, engl. preload). Umerena dilatacija arteriola od kojih zavisi vaskularni otpor, dovodi do smanjenja naknadnog opterećenja srca (engl. afterload). Ove hemodinamske promene (smanjenje) prethodnog i naknadnog opterećenja srca smanjuju potrebu miokarda za kiseonikom. Pored toga, direktnim dejstvom i putem

smanjenja tenzije miokarda, gliceriltrinitrat takođe smanjuje otpor toku krvi kroz koronarne kolateralne krvne sudove i omogućava redistribuciju krvi u ishemične delove miokarda.

Primena gliceriltrinitrata putem intravenske infuzije pacijentima sa kongestivnom srčanom insuficijencijom dovodi do značajnog hemodinamskog poboljšanja, smanjenja povišenog pritiska punjenja leve komore i napetosti zida u toku sistole, kao i povećanja smanjenih vrednosti minutnog volumena. Smanjuje poremećaj ravnoteže koji postoji između potreba miokarda za kiseonikom i njegove isporuke, pa prema tome smanjuje ishemiju miokarda i kontroliše ventrikularne aritimije koje su posledica ishemije.

Gliceriltrinitrat dovodi do relaksacije glatkih mišićnih ćelija i u drugim organima u izvesnoj meri. Mehanizam dejstva na ćelijskom odnosno molekularnom nivou se zasniva na sintezi azot-monoksida i cikličnog guanozinmonofosfata koji je medijator mišićne relaksacije.

Po intravenskoj primeni, gliceriltrinitrat se dobro distribuira u telu sa procenjenim prividnim volumenom distribucije od oko 200 litara. Čvrsto se vezuje za eritrocite i zidove krvnih sudova; vezivanje za proteine plazme je oko 60%. Terapijske koncentracije u plazmi iznose od 0,1 do 3 nanograma/mL (do 5 nanogram/mL).

Gliceriltrinitrat se brzo metaboliše u dinitrat i mononitrat i zatim glukuronidacijom u jetri, iskazujući značajan efekat prvog prolaza.

Spontana hidroliza se odvija u plazmi. Procenjeno poluvreme eliminacije gliceriltrinitrata u plazmi iznosi 1 do 4 minuta. Brzo iščezavanje iz plazme je u skladu sa velikim vrednostima sistemskog klirensa (i do 3270 litara na sat). Manje aktivni metaboliti koji nastaju biotransformacijom se mogu naći u urinu u roku od 24 sata.

Akutna toksičnost je prijavljena kod pacova nakon intravenske primene (LD50 17-41 mg/kg telesne mase), kao i kod pasa, takođe nakon intravenske primene (LD50 19-24 mg/kg telesne mase). Autopsija nije pokazala patološke promene.

Studije subakutne toksičnosti na pacovima pri dozama od 2,5; 5,0 i 10,0 mg/kg na dan, kao i na psima pri dozama od 1,0 i 3,0 mg/kg/dan su dovele samo do minimalnih promena. Kod pacova, supresija povećanja telesne mase i konzumacije hrane je bila prisutna i kod tretiranih i kod kontrolnih grupa. Blaga iritacija na mestu primene je primećena i u tretiranim i u kontrolnim grupama. Kod pasa nije bilo kliničkih ili patoloških promena koje su jasno povezane sa primenom leka. Na dalje, rezultati studija toksičnosti nakon ponovljenih doza, kod različitih vrsta, nisu pokazali kliničku relevantnu toksičnost vezanu za lek.

Gliceriltrinitrat je nedovoljno ispitivan u vezi potencijalnog mutagenog dejstva. Ne postoje odgovarajuće, savremene, dugotrajne studije o mogućem tumorogenom dejstvu gliceriltrinitrata.

Ne postoji dovoljno iskustva o primeni gliceriltrinitrata tokom trudnoće u humanoj populaciji, posebno za vreme prvog trimestra. Međutim, dovoljno dokaza postoji iz ispitivanja na životinjama, gde je primenjivan intravenski, intraperitonealno i lokalno. Studije fertiliteta i embriotoksičnosti nisu pokazale toksični uticaj na embrion ili na reproduktivne osobine. Nije utvrđen nijedan dokaz o teratogenom potencijalu gliceriltrinitrata. Doze veće od 1 mg/kg/dan (i.p.) ili 28 mg/kg/dan (lokalno) su smanjile telesnu masu na rođenju kod mladunaca pacova. Ne postoje ispitivanja o prolasku gliceriltrinitrata u mleko ženki.

Propilenglikol

Gliceriltrinitrat se znatno gubi kroz plastične materijale i zato rastvore za infuziju treba praviti samo u staklenim bocama.

3 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/razblaživanja: infuziju primeniti odmah nakon pripreme.

Čuvati na temperaturi do 25⁰C, u spoljašnjem pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja nakon otvaranja/razblaživanja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je ampula od tamnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zapremine 2 mL.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 blistera sa po 5 ampula (ukupno 50 ampula) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Za uputstva u vezi pripreme infuzije i rukovanja lekom, videti odeljak 4.2 Doziranje i način primene, u delu

Način primene.

Lek Nirmin sadrži aktivnu supstancu gliceriltrinitrat, koja pripada grupi lekova koji se zovu organski nitrati. Lek Nirmin deluje tako što:

• širi Vaše krvne sudove i na taj način olakšava srcu da pumpa krv kroz Vaše telo
• širi krvne sudove srca i time olakšava protok krvi kroz njih.

Lek Nirmin se primenjuje isključivo u bolničkim uslovima:

• za lečenje kongestivne srčane insuficijencije (srčana slabost udružena, između ostalog, sa pojavom tečnosti u plućima i otokom članaka nogu) koja ne reaguje na druge lekove, kao i za lečenje akutne srčane slabosti koja je posledica infarkta miokarda (srčanog udara),
• za lečenje angine pektoris (iznenadnog bola u grudima),
• za kontrolu krvnog pritiska i/ili protoka krvi kroz srčani mišić za vreme i posle hirurške intervencije na srcu,
• za izazivanje kontrolisane hipotenzije (niskog krvnog pritiska) tokom hirurških intervencija.

• ako ste alergični (preosetljivi) na gliceriltrinitrat, na lekove iz iste grupe (organski nitrati) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),
• ako imate nizak krvni pritisak ili malu zapreminu krvi u cirkulaciji (npr. ako ste prethodno imali veliki gubitak krvi),
• ako imate visok intrakranijalni pritisak (pritisak unutar lobanje),
• ako imate konstriktivni perikarditis (zapaljenje spoljašnjeg omotača srca) ili perikardijalnu tamponadu (kada tečnost nakupljena oko srca vrši pritisak na srce),
• ako imate tešku anemiju (smanjenu vrednost gvožđa ili smanjen broj crvenih krvnih zrnaca u krvi),
• ako imate arterijsku hipoksemiju (smanjenu vrednost kiseonika u krvi)
• ako istovremeno uzimate lek sildenafil ili slične lekove koji se koriste za lečenje erektilne disfunkcije (stanje kada muškarac ne može da postigne ili da održi erekciju neophodnu za uspešnu seksualnu aktivnost) ili plućne arterijske hipertenzije (visokog krvnog pritiska u arterijama pluća),
• ako imate ili ste imali moždano krvarenje,
• ako imate anginu pektoris (bol ili osećaj nelagodnosti u sredogruđu), izazvanu srčanim oboljenjem – hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija (otežano pražnjenje srčanih komora, češće leve komore, usled zadebljanja srčanog mišića),
• ukoliko uzimate stimulatore gvanilat ciklaze kao što je riocigvat zbog veće verovatnoće nastanka izrazito smanjenog krvnog pritiska.

Ukoliko mislite da se nešto od prethodno navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa Vašim lekarom ukoliko je to moguće, pre nego što primite lek Nirmin.

Upozorenja i mere opreza

Proverite sa Vašim lekarom pre nego što primite lek:

• da li imate težak poremećaj u funkcionisanju jetre i/ili bubrega,
• da li imate smanjenu funkciju štitaste žlezde,
• da li imate nisku telesnu temperaturu,
• da li ste pothranjeni,
• da li imate glaukom zatvorenog ugla (oboljenje oka sa povišenim očnim pritiskom) ili kod Vas postoji povećani rizik za nastanak ovog oboljenja.

Ukoliko mislite da se nešto od prethodno navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa Vašim lekarom ukoliko je to moguće, pre nego što primite lek Nirmin.

Primena leka Nirmin se ne preporučuje kod dece.

Drugi lekovi i lek Nirmin

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate/primenjujete, donedavno ste uzimali/primenjivali ili ćete možda uzimati/primenjivati bilo koje druge lekove.

Potreban je poseban oprez kod istovremene primene sledećih lekova sa lekom Nirmin, jer svojim delovanjem mogu da utiču na dejstvo ovog leka, npr.:

• lek Nirmin se ne sme primenjivati sa sildenafilom (lek koji se koristi u terapiji erektilne disfunkcije ili visokog krvnog pritiska u arterijama pluća), jer to može da dovede do teškog, a nekada i opasnog snižavanja krvnog pritiska. Ovo bi za posledicu moglo da ima gubitak svesti uz mogući smrtni ishod.
• lekovi koji se koriste za lečenje visokog krvnog pritiska,
• triciklični antidepresivi (lekovi za lečenje depresije),
• lekovi protiv jakih bolova, slični morfinu,
• stimulatori gvanilat ciklaze kao što je riocigvat ne smeju se uzimati zajedno sa gliceriltrinitratom zbog veće verovatnoće nastanka izrazito smanjenog krvnog pritiska.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primite ovaj lek.

Lek ne treba primenjivati tokom trudnoće i dojenja, osim ukoliko je to neophodno po mišljenju lekara.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

S obzirom na to da se lek primenjuje u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi malo je verovatno da ćete upravljati vozilom ili rukovati mašinama nakon primene leka.

Lek Nirmin sadrži propilenglikol

Ovaj lek sadrži 1654,3884 mg propilenglikola u ampuli od 1,6 mL.

Ako ste trudni ili dojite, nemojte uzimati ovaj lek osim ako Vam to nije preporučio lekar. Lekar će možda izvršiti dodatne provere dok uzimate ovaj lek.

Ako imate oboljenje jetre ili bubrega, nemojte uzimati ovaj lek osim ako Vam to nije preporučio lekar. Lekar će možda izvršiti dodatne provere dok uzimate ovaj lek.

Lek Nirmin će pre upotrebe biti razblažen i primićete ga infuzijom u venu. Ne sme se dati injekcijom u vidu bolusa.

Doza

Vaš lekar će odrediti dozu leka Nirmin koja je odgovarajuća za Vas, kao i koliko često ćete primati ovaj lek.

Doza leka koju ćete primiti zavisiće od Vašeg kliničkog stanja. Primićete početnu dozu, koja se može povećati u zavisnosti od toga kako Vaš organizam reaguje.

Brzina davanja infuzije je obično od 10 do 200 mikrograma/minutu. Lečenje lekom Nirmin ne treba da traje duže od 3 dana.

Tokom primene ovog leka, često će Vam biti kontrolisani krvni pritisak i puls.

Ako ste primili više leka Nirmin nego što treba

Ovaj lek se primenjuje pod strogim nadzorom medicinskog osoblja, tako da nije verovatno da ćete primiti više leka nego što treba. Ali, ukoliko mislite da Vam je dato previše leka ili da ste propustili dozu, obratite se lekaru ili medicinskoj sestri.

Ukoliko ste primili veću dozu nego što treba, obično dolazi do pada krvnog pritiska i ubrzanog rada srca. Pored toga, može se javiti i povraćanje, uznemirenost, gubitak svesti, modra prebojenost kože, hladnoća kože, disajne smetnje, usporen rad srca, psihički poremećaji i methemoglobinemija (poremećeno snabdevanje tkiva kiseonikom koje se ispoljava modro prebojenom kožom, glavoboljom, uznemirenošću, letargijom, umorom, zbunjenošću, vrtoglavicom, lupanjem ili preskakanjem srca, a u najtežem obliku dovodi do smrtnog ishoda).

Ukoliko imate bilo kakvih pitanja o primeni ovog leka obratite se Vašem lekaru.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Sledeća neželjena dejstva su zabeležena prilikom primene gliceriltrinitrata:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• vrtoglavica (uključujući i vrtoglavicu prilikom promene položaja glave),
• pospanost,
• ubrzan rad srca,
• pad krvnog pritiska prilikom uspravljanja u sedeći ili stojeći položaj,
• opšta slabost.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• pojačanje simptoma angine pektoris (jaki bolovi u predelu sredogruđa),
• kolaps cirkulatornog sistema (nekada praćen usporenim radom i preskakanjem srca, gubitkom svesti),
• mučnina, povraćanje,
• alergijske reakcije na koži (npr. osip), akutno zapaljenje kože sa svrabom, crvenilom, plikovima (alergijski kontaktni dermatitis),
• svrab, pečenje, crvenilo i iritacija na mestu primene infuzije.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• gorušica.

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

• osećaj lupanja srca,
• naleti crvenila kože uz osećaj toplote,
• nizak krvni pritisak,
• prošireno crvenilo i ljušćenje kože uz svrab, malaksalost i groznicu (eksfolijativni dermatitis),
• osip kože koji zahvata velike površine tela.

Prilikom primene gliceriltrinitrata, zabeleženi su i slučajevi izrazitog pada krvnog pritiska, praćeni mučninom, povraćanjem, nemirom, bledilom i prekomernim znojenjem.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Ne smete koristiti lek Nirmin posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/razblaživanja: infuziju primeniti odmah nakon pripreme. Čuvati na temperaturi do 25⁰C, u spoljašnjem pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će

pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je: gliceriltrinitrat.

Jedna ampula sadrži:

• gliceriltrinitrat 5 mg

Pomoćna supstanca je:

• propilenglikol

Kako izgleda lek Nirmin i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan do slabo obojen, viskozan rastvor bez mirisa i bez vidljivih čestica.

Unutrašnje pakovanje je ampula od tamnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zapremine 2 mL.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 blistera sa po 5 ampula (ukupno 50 ampula) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

HEMOFARM AD VRŠAC

Beogradski put bb, Vršac Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-00472-22-001 od 02.02.2023.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

• Kongestivna srčana insuficijencija rezistentna na terapiju, uključujući sekundarnu kao posledicu akutnog infarkta miokarda odnosno akutne insuficijencije levog srca;
• Refraktorna nestabilna angina pektoris i koronarna insuficijencija, uključujući Prinzmetalovu anginu;
• Kontrola hipertenzivnih epizoda i/ili ishemije miokarda za vreme i posle kardiohirurške intervencije;
• Indukcija kontrolisane hipotenzije u hirurgiji.

Doziranje i način primene

Doziranje Odrasli

Dozu gliceriltrinitrata treba prilagoditi prema individualnom terapijskom odgovoru pacijenta. Preporučene doze su u opsegu od 10 do 200 mikrograma/min, iako tokom nekih hirurških procedura mogu biti potrebne doze i do 400 mikrograma/min.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena kod dece, jer bezbednost i efikasnost gliceriltrinitrata još uvek nisu utvrđeni kod dece.

Stariji pacijenti

Prema dostupnim podacima, kod starijih pacijenata nema potrebe za prilagođavanjem doze.

Primena u hirurgiji

Početna doza od 25 mikrograma/min se preporučuje tokom hirurških intervencija za kontrolu hipertenzije ili u cilju izazivanja hipotenzije. Doza se dalje može povećavati za po 25 mikrograma /min u intervalima od po 5 minuta, sve dok se krvni pritisak ne stabilizuje. Tokom hirurških intervencija, obično je dovoljna primena doza od 10 do 200 mikrograma/min, iako su u nekim slučajevima bile potrebne doze i do 400 mikrograma/min. Terapija perioperativne miokardne ishemije se može započeti dozama od 15 do 20 mikrograma/min, uz postepeno povećanje za po 10 do 15 mikrograma/min, do postizanja željenog dejstva.

Rezistentna kongestivna srčana insuficijencija

Preporučena početna doza je od 20 do 25 mikrograma/min, uz mogućnost smanjenja na 10 mikrograma/min, ili postepenog povećanja za po 20 do 25 mikrograma/min na svakih 15 do 30 minuta do postizanja željenog dejstva.

Refraktorna nestabilna angina pektoris

Preporučuje se početna doza od 10 mikrograma/min, uz postepeno povećanje za po 10 mikrograma/min u intervalima od oko 30 minuta u skladu sa potrebama pacijenta.

Način primene

Lek Nirmin se mora razblažiti sa 5% rastvorom glukoze ili fiziološkim rastvorom pre primene infuzije. Razblaženje leka Nirmin se mora vršiti pod aseptičnim uslovima odmah nakon otvaranja ampule.

Pripremljenu infuziju treba dati intravenskom infuzijom ili uz pomoć špric pumpe kako bi se osigurala konstantna brzina infuzije.

Infuziju primeniti odmah nakon pripreme. Celokupnu neiskorišćenu količinu infuzije odbaciti.

Tokom primene gliceriltrinitrata treba pažljivo pratiti hemodinamske parametre pacijenta.

Doziranje infuzije gliceriltrinitrata treba podesiti tako da se postigne željeni klinički odgovor. Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre ili bubrega nekada je neophodno dodatno prilagođavanje doze što zahteva dodatno praćenje.

Informacije o pripremi infuzije i brzini infuzije zavisno od pripremljene koncentracije rastvora možete dobiti iz sledeće tabele (1 mL je ekvivalentno oko 20 kapi u infuziji). Tabela predstavlja samo smernicu za doziranje, budući da se terapija prilagođava prema individualnim potrebama i terapijskom odgovoru pacijenta.

1 mL= 20 kapi.

Lista pomoćnih supstanci:

Propilenglikol

Inkompatibilnost

Gliceriltrinitrat se znatno gubi kroz plastične materijale i zato rastvore za infuziju treba praviti samo u staklenim bocama.

Rok upotrebe

3 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/razblaživanja: infuziju primeniti odmah nakon pripreme.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25⁰C, u spoljašnjem pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon otvaranja/razblaživanja leka, videti odeljak Kontraindikacije.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je ampula od tamnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zapremine 2 mL.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 blistera sa po 5 ampula (ukupno 50 ampula) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Za uputstva u vezi pripreme infuzije i rukovanja lekom, videti odeljak Doziranje i način primene, u delu

Način primene.