Naklofen® duo 75mg kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda

Odrasli i stariji pacijenti

Lek Naklofen duo ublažava bol i zapaljenje u širokom rasponu stanja, uključujući:

• Inflamatorne i degenerativne oblike reumatizma: reumatoidni artritis, ankilozirajući spondilitis, osteoartritis i spondiloartritis, psorijatična artropatija, sindrom bolne kičme, vanzglobni reumatizam.
• Akutne mišićno-skeletne poremećaje kao sto su: periartritis (npr. ,,smrznuto rame“), tendinitis, tenosinovitis, burzitis.
• Druga bolna stanja koja nastaju kao posledica trauma, uključujući frakture, lumbalni bol, istegnuća, uganuća, dislokacije (iščašenja), ortopedske, stomatološke i druge manje hirurške intervencije.
• Posttraumatski i postoperativni bol, zapaljenje i otok, npr. nakon stomatološke ili ortopedske hiruške intervencije.
• Bolna i/ili inflamatorna stanja u ginekologiji, npr. primarna dismenoreja ili adneksitis i menoragija.
• Akutni giht.

Lek Naklofen duo, 75 mg, kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda nije pogodan za upotrebu kod dece i adolescenata.

Rizik za nastanak neželjenih reakcija se može svesti na najmanju moguću meru ako se koristi najmanja efikasna terapijska doza za kontrolu simptoma, u što kraćem vremenskom periodu (videti odeljak 4.4).

Za oralnu upotrebu.

Kapsule treba progutati cele, sa dovoljnom količinom tečnosti.

Lek je najbolje uzimati za vreme ili nakon obroka, ne žvakati i ne deliti kapsulu.

Doziranje kod odraslih

Preporučena početna dnevna doza je 75 mg do 150 mg diklofenaka, koja se primenjuje kao jedna do dve kapsule od 75 mg leka Naklofen duo, kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda.

Maksimalna preporučena dnevna doza diklofenaka je 150 mg.

Kod blažih slučajeva, kao i kod dugotrajne terapije, 75 mg diklofenaka dnevno je obično dovoljno.

U slučajevima gde su simptomi najizraženiji tokom noći ili ujutro, poželjno je uzimati lek Naklofen duo, kapsule 75 mg uveče.

Posebne populacije

Stariji pacijenti (životnog doba ≥ 65 godina)

Iako farmakokinetika diklofenaka nije izmenjena u klinički značajnom obimu kod starijih pacijenata, nesteroidne antiinflamatorne lekove (NSAIL) treba primenjivati sa posebnom pažnjom kod ovih pacijenata, koji su podložniji neželjenim reakcijama u odnosu na opštu populaciju. Posebno, preporučuje se primena najniže efikasne doze kod iscrpljenih starijih pacijenata ili onih sa malom telesnom masom (videti odeljak 4.4).

Procenu efikasnosti terapije treba vršiti u redovnim intervalima i prekinuti je ukoliko se ne uoči poboljšanje ili dođe do pojave intolerancije.

Oštećenje funkcije bubrega

Diklofenak je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.3). Nisu sprovedene posebne studije kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, tako da se ne mogu dati preporuke za doziranje kod ovih pacijenata.

Potreban je oprez prilikom primene diklofenaka kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Diklofenak je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.3). Nisu sprovedene posebne studije kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, tako da se ne mogu dati preporuke za doziranje kod ovih pacijenata.

Potreban je oprez prilikom primene diklofenaka kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Pedijatrijska populacija

Zbog svoje jačine, lek Naklofen duo se ne preporučuje za upotrebu kod dece i adolescenata.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci u leku (videti odeljak 6.1).
• Aktivni ulkus želuca ili creva, gastrointestinalno krvarenje ili perforacija.
• Gastrointestinalno krvarenje ili perforacija u anamnezi, povezana sa prethodnom upotrebom NSAIL. Aktivan ili rekurentni peptički ulkus/hemoragija u anamnezi (dve ili više jasnih epizoda dokazane ulceracije ili krvarenja).
• Poslednji trimestar trudnoće (videti odeljak 4.6).
• Insuficijencija jetre.
• Hronična bolest bubrega stepen 5 (GFR <15 mL/min./1,73 m2).
• Potvrđena kongestivna srčana insuficijencija (NYHA II-IV), ishemijska bolest srca, bolest perifernih arterija i/ili cerebrovaskularna bolest.
• Kao i drugi NSAIL, diklofenak je takođe kontraindikovan kod pacijenata kod kojih usled primene acetilsalicilne kiseline ili drugih NSAIL dolazi do reakcija preosetljivosti (npr. do pogoršanja napada astme, angioedema, urtikarije ili akutnog rinitisa) (unakrsna reakcija preosetljivosti izazvane NSAIL- om) (videte odeljak 4.4 i 4.8).

Neželjena dejstva se mogu svesti na minimum korišćenjem najmanje efikasne doze u najkraćem vremenskom periodu potrebnom za kontrolu simptoma (videti odeljak 4.2 i informacije o gastrointestinalnim i kardiovaskularnim rizicima koje su date u nastavku).

Istovremenu upotrebu diklofenaka i drugih NSAIL za sistemsku primenu, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2, treba izbegavati zbog odsustva bilo kojeg dokaza koji ukazuje na prednosti sinergizma i moguće pojave aditivnih neželjenih dejstava (videti odeljak 4.5).

Na osnovu elementarnih medicinskih podataka, oprez je potreban kod starijih osoba, posebno kada se koristi kod slabijih starijih pacijenata ili kod onih sa malom telesnom masom (videti odeljak 4.2).

Kao i drugi NSAIL, diklofenak može maskirati znakove i simptome infekcije zbog svojih farmakodinamskih svojstava.

Saharoza

Lek Naklofen duo sadrži saharozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem netolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharaza-izomaltaze ne smeju koristiti ovaj lek.

Upotreba diklofenaka može imati uticaj na plodnost žena te se ne preporučuje kod žena koje pokušavaju da ostanu trudne. Kod žena koje imaju teškoća sa začećem ili kod kojih je u toku utvrđivanje uzroka steriliteta treba razmotriti ukidanje diklofenaka iz terapije (videti odeljak 4.6).

Gastrointestinalna dejstva:

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija ili perforacija, koje mogu biti fatalne, su prijavljene tokom terapije sa svim lekovima iz NSAIL grupe, uključujući i diklofenak i mogu se javiti u bilo kom periodu lečenja, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili ozbiljnih gastrointestinalnih neželjenih događaja u anamnezi. Sa daleko ozbiljnijim posledicama se javljaju kod starijih pacijenata. Ukoliko za vreme primene diklofenaka dođe do gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracije, treba obustaviti primenu ovog leka.

Kao i prilikom primene svih NSAIL, uključujući diklofenak, obavezan je pažljivi medicinski nadzor, pri čemu posebnu pažnju treba usmeriti na propisivanje diklofenaka pacijentima sa simptomima koji ukazuju na gastrointestinalne poremećaje ili sa gastričnim ili intestinalnim ulceracijama, krvarenjem ili perforacijom u istoriji bolesti (videti odeljak 4.8). Rizik od GI krvarenja, ulceracije ili perforacije raste sa povećanjem doze NSAIL, samim tim i diklofenaka, i kod pacijenata sa ulkusom u anamnezi, naročito ukoliko su bili praćeni komplikacijama u vidu hemoragije ili perforacije (videti odeljak 4.3 Kontraindikacije). Kod starijih pacijenata je povećana učestalost neželjenih reakcija na NSAIL, posebno gastrointestinalnog krvarenja i perforacije, koje mogu imati smrtonosan ishod.

Da bi se smanjio rizik od GI toksičnosti kod pacijenata sa ulkusom u anamnezi, naročito ako su bili praćeni komplikacijama u vidu hemoragije ili perforacije, kao i kod starijih pacijenata, terapiju treba započeti i održavati najmanjom efikasnom dozom.

Kod ovih pacijenata, kao i kod pacijenata koji zahtevaju istovremenu primenu lekova koji sadrže male doze acetilsalicilne kiseline ili drugih lekova za koji postoji verovatnoća da povećavaju rizik od gastrointestinalnih poremećaja (videti odeljak 4.5), treba razmotriti kombinovanu primenu lekova sa protektivnim dejstvom (npr. misoprostola ili inhibitora protonske pumpe).

Pacijente sa gastrointestinalnom toksičnošću u anamnezi, posebno starije osobe, savetovati da prijave pojavu bilo kog neuobičajenog simptoma na nivou abdomena (posebno gastrointestinalno krvarenje). Preporučuje se oprez kod pacijenata koji istovremeno primaju lekove koji mogu povećati rizik od pojave ulceracije ili krvarenja, kao što su kortikosteroidi za sistemsku primenu, antikoagulantni lekovi kao što je varfarin,

selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) ili antiagregacioni lekovi poput acetilsalicilne kiseline (videti odeljak 4.5).

Potreban je pažljiv medicinski nadzor i oprez kod pacijenata sa ulceroznim kolitisom ili Kronovom bolešću zbog mogućeg pogoršanja njihovog stanja (videti odeljak 4.8).

Lekovi iz grupe NSAIL, uključujući i diklofenak, povezuju se sa povećanim rizikom od gastrointestinalnog curenja iz anastomoza. Preporučuje se strog nadzor lekara i oprez prilikom upotrebe diklofenaka nakon operacija gastrointestinalnog trakta.

Dejstva na jetru:

Potrebno je redovno praćenje pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre u slučaju propisivanja diklofenaka, jer može doći do egzacerbacije njihovog stanja.

Kao i kod drugih NSAIL, uključujući diklofenak, može doći do porasta vrednosti jednog ili više enzima jetre. U toku dugotrajne terapije diklofenakom, preporučuje se redovno praćenje parametara funkcije jetre, kao mera predostrožnosti. Ukoliko povišene vrednosti enzima jetre perzistiraju ili rastu, ukoliko postoje klinički znaci ili simptomi oštećenja funkcije jetre ili je došlo do pojave drugih reakcija (eozinofilija, osip), primenu diklofenaka treba prekinuti. Za vreme upotrebe diklofenaka se može javiti hepatitis bez prodromalnih simptoma.

Oprez je potreban kod pacijenata koji imaju hepatičku porfiriju, jer je diklofenak potencijalni “okidač” za napad.

Dejstva na bubrege:

S obzirom da nakon primene lekova iz grupe NSAIL, uključujući i diklofenak, može doći do retencije tečnosti i pojave edema preporučuje se poseban oprez kod pacijenata sa oštećenom funkcijom srca ili bubrega, pacijenata sa hipertenzijom u anamnezi, kod starijih osoba, kod pacijenata na istovremenoj terapiji diureticima ili lekovima koji mogu značajno uticati na funkciju bubrega i kod pacijenata sa značajnim smanjenjem volumena ekstracelularne tečnosti iz bilo kog razloga, npr. pre ili posle velikih hirurških zahvata (videti odeljak 4.3). U ovakvim slučajevima se pri primeni diklofenaka, kao mera predostrožnosti preporučuje praćenje bubrežne funkcije. Prekid terapije je obično praćen oporavkom do stanja koje je postojalo pre početka terapije.

Dejstva na kožu:

Kao i kod primene drugih NSAIL, i tokom primene diklofenaka veoma retko može doći do pojave ozbiljnih, ponekad smrtonosnih promena na koži, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (videti odeljak 4.8). Izgleda da najveći rizik postoji na početku terapije, u većini slučajeva početak ovih reakcija je u toku prvog meseca terapije. Terapiju diklofenakom treba prekinuti kada se pojave prvi znaci osipa na koži, lezija sluzokože ili bilo koji drugi znaci preosetljivosti.

Kao i kod upotrebe drugih NSAIL, uključujući diklofenak, može doći do pojave alergijskih reakcija, uključujući i anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije, takođe i kod osoba koje prethodno nisu bile izložene leku (videti odeljak 4.8). Reakcija preosetljivosti može da napreduje do Kounis-ovog sindroma, ozbiljne alergijske reakcije koja može dovesti do infarkta miokarda. Upozoravajući simptomi mogu biti bolovi u grudima povezani sa alergijskom reakcijom na diklofenak.

Kardiovaskularna i cerebrovaskularna dejstva:

Neophodan je odgovarajući monitoring i savetovanje pacijenata sa hipertenzijom i/ili blagom do umereneom kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA-1) u istoriji bolesti, s obzirom da su prijavljeni slučajevi retencije tečnosti i edema povezani sa terapijom NSAIL.

Klinička studija i epidemiološki podaci ukazuju da upotreba diklofenaka, posebno u velikim dozama (150 mg dnevno) i u toku dužeg perioda, može biti povezana sa povećanjem rizika od arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkta miokarda ili moždanog udara). Da bi se minimizirao potencijalni rizik od kardivaskularnih događaja kod pacijenata koji uzimaju NSAIL, posebno kod pacijenata sa faktorima rizika

za pojavu kardiovaskularnih događaja, neophodna je primena najmanje efektivne doze tokom najkraćeg perioda potrebnog za kontrolu simptoma.

Pacijenti sa kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA-1) i pacijenti sa značajnim faktorima rizika za pojavu kardiovaskularnih događaja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje) bi trebalo da primenjuju diklofenak tek nakon pažljive procene od strane lekara. S obzirom da rizik za pojavu kardiovaskularnih događaja raste sa povećanjem doze i sa dužinom trajanja terapije, neophodno je da terapija traje što kraće uz primenu najmanje efikasne dnevne doze. Potrebno je periodično ponovo proceniti potrebu pacijenta za simptomatskom terapijom, kao i odgovor na nju.

Pacijenti treba da budu upozoreni o znacima i simptomima cerebrovaskularnih događaja (kao što su: bolovi u grudima, gubitak daha, slabost, otežan govor), koji mogu nastupiti sa ili bez upozorenja. Pacijente treba savetovati da ukoliko primete neki od ovih simptoma, odmah kontaktiraju svog lekara.

Hematološka dejstva:

Kao i sa drugim NSAIL, i kod produžene terapije diklofenakom preporučuje se praćenje krvne slike.

Diklofenak može reverzibilno da inhibira agregaciju trombocita. Preporučuje se pažljivo praćenje pacijenata sa poremećajima hemostaze.

Postojeća astma:

Kod pacijenata sa astmom, sezonskim alergijskim rinitisom, otokom nazalne sluzokože (npr.nazalnim polipima), hroničnom opstruktivnom bolešću pluća ili hroničnim infekcijama respiratornog trakta (naročito ukoliko su povezane sa simptomima sličnim alergijskom rinitisu), je češća pojava neželjenih reakcija na NSAIL u poređenju sa ostalim pacijentima, kao što su egzacerbacija astme (tzv. intolerancija na analgetike/astma uzrokovana analgeticima), Quincke-ov edem ili urtikarija. Iz tog razloga je kod ovih pacijenata potreban poseban oprez (spremnost da se brzo reaguje). Ovo se odnosi i na pacijente koji su alergični na druge supstance, npr. sa kožnim reakcijama, pruritusom ili urtikarijom.

Dugotrajna terapija:

Sve pacijente koji uzimaju nesteroidne antiinflamatorne lekove treba pratiti kao mere predostrožnosti, npr. funkciju bubrega, funkciju jetre (može doći do povećanja vrednosti enzima jetre) i krvnu sliku. Ovo se posebno odnosi na starije pacijente.

Navedene interakcije obuhvataju one koje su primećene pri upotrebi diklofenaka u obliku gastrorezistentnih tableta i/ili drugih farmaceutskih oblika diklofenaka.

Primećene interakcije koje treba uzeti u obzir

Inhibitori CYP2C9: Preporučuje se oprez prilikom istovremenog propisivanja diklofenaka sa CYP2C9 inhibitorima (kao što je vorikonazol), jer može doći do značajnog povećanja maksimalnih koncentracija u plazmi i izloženosti diklofenaku, usled inhibicije metabolizma diklofenaka.

CYP2C9 induktori: Preporučuje se oprez u slučaju kada se istovremeno propisuju diklofenak sa CYP2C9 induktori (kao što je rifampicin), jer može dovesti do značajnog smanjenja koncentracija u plazmi i izloženosti diklofenaku.

Litijum: Kod istovremene primene, diklofenak može da uzrokuje porast koncentracija litijuma u plazmi. Savetuje se praćenje koncentracije litijuma u serumu.

Digoksin: Kod istovremene primene, diklofenak može da uzrokuje porast koncentracija digoksina u plazmi. Savetuje se praćenje koncentracije digoksina u serumu.

Diuretici i antihipertenzivni lekovi: Kao i drugi NSAIL, istovremena primena diklofenaka sa diureticima i antihipertenzivnim lekovima (npr. beta-blokatori, ACE inhibitori) može da smanji njihovo antihipertenzivno

dejstvo. Zbog toga se preporučuje oprez kod njihove istovremene primene i periodično praćenje krvnog pritiska, naročito kod starijih osoba. Pacijenti treba da budu adekvatno hidrirani pri čemu se preporučuje praćenje bubrežne funkcije nakon uvođenja istovremene terapije i periodično nakon toga, naročito kod istovremene primene sa diureticima i ACE inhibitorima, zbog povećanog rizika od nefrotoksičnosti (videti odeljak 4.4).

Ciklosporin: Diklofenak, kao i drugi NSAIL, može da poveća nefrotoksičnost ciklosporina zbog dejstva na prostaglandine bubrega. Zbog toga se preporučuje primena manjih doza diklofenaka kod pacijenata koji istovremeno primaju ciklosporin.

Lekovi za koje se zna da izazivaju hiperkalemiju: Istovremena primena sa diureticima koji štede kalijum, ciklosporinom, takrolimusom ili trimetoprimom može biti povezana sa porastom koncentracija kalijuma u serumu, koje iz tog razloga treba često pratiti (videti odeljak 4.4).

Hinolonski antibakterijski lekovi: Prijavljeni su izolovani slučajevi konvulzija, koje su verovatno posledica istovremene primene NSAIL i hinolonskih antibiotika.

Očekivane interakcije koje treba uzeti u obzir

Ostali NSAIL i kortikosteroidi: Istovremena primena diklofenaka i drugih sistemskih NSAIL ili kortikosteroida može da poveća rizik od gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracije. Istovremena terapija sa acetilsalicilnom kiselinom smanjuje koncentracije u plazmi svakog od njih, mada nije poznat klinički značaj.

Antikoagulantni lekovi i inhibitori agregacije trombocita: Preporučuje se oprez kod istovremene primene zbog povećanog rizika od krvarenja (videti odeljak 4.4). Iako izgleda da klinička ispitivanja nisu pokazala da diklofenak utiče na aktivnost antikoagulantnih lekova, NSAIL mogu povećati antikoagulantno dejstvo lekova kao što je varfarin (videti odeljak 4.4). Prijavljeni su slučajevi kod kojih je istovremena primena diklofenaka i antikoagulantnih lekova povećala rizik od krvarenja. Neophodno je pažljivo praćenje ovih pacijenata.

Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (engl. selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI): Istovremena primena NSAIL sa sistemskim dejstvom i SSRI može povećati rizik od gastrointestinalnog krvarenja (videti odeljak 4.4).

Antidijabetici: Kliničke studije su pokazale da diklofenak može da se primenjuje istovremeno sa oralnim antidijabeticima bez uticaja na njihovo kliničko dejstvo. Međutim, prijavljeni su izolovani slučajevi pojave hipoglikemije i hiperglikemije koji su zahtevali promene doziranja antidijabetika tokom terapije diklofenakom. Zbog toga se kao mera opreza preporučuje praćenje vrednosti glukoze u krvi, kao mera predostrožnosti, tokom istovremene terapije.

Metotreksat: Diklofenak može inhibirati tubularni bubrežni klirens metotreksata na taj način povećavajući koncentraciju metotreksata. Preporučuje se oprez ukoliko se NSAIL, uključujući i diklofenak, primenjuju manje od 24 sata pre terapije metotreksatom, jer može doći do porasta koncentracije metotreksata u krvi i povećanja njegove toksičnosti.

Holestipol i holestiramin: Ovi lekovi mogu indukovati odlaganje ili smanjenje resorpcije diklofenaka. Zbog toga se preporučuje da se diklofenak uzima bar jedan sat pre ili 4 – 6 sati nakon davanja holestipola/holestiramina.

Fenitoin: Pri istovremenoj primeni fenitoina sa diklofenakom, preporučuje se praćenje koncentracija fenitoina u plazmi, zbog očekivanog povećanja izloženosti fenitoinu.

Inhibicija sinteze prostaglandina može nepovoljno da utiče na trudnoću i/ili embriofetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na postojanje povećanog rizika od pobačaja i/ili srčane malformacije i

gastroshize nakon primene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od kardiovaskularnih malformacija je bio povećan sa manje od 1% na otprilike 1,5%.

Veruje se da rizik raste sa povećanjem doze i dužine trajanja terapije. Kod eksperimentalnih životinja, primena inhibitora sinteze prostaglandina je rezultirala povećanim pre i postimplantacionim gubitkom i embriofetalnim letalitetom. Osim toga, povećana učestalost različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne, prijavljene su kod eksperimentalnih životinja kojima je davan inhibitor sinteze prostaglandina za vreme organogeneze.

Od 20. nedelje trudnoće pa nadalje, primena diklofenaka može da izazove ologohidramnion koji je rezultat disfunkcije bubrega fetusa. Ovo se može desiti ubrzo nakon početka terapije i obično je reverzibilno nakon prekida. Dodatno, bilo je izveštaja o suženju ductus arteriosus nakon terapije u drugom trimestru, od kojih je većina nestala nakon prestanka lečenja. Zbog toga, tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, diklofenak ne treba davati, osim ako je to neophodno.

Ukoliko se diklofenak primenjuje kod žena koje pokušavaju da ostanu u drugom stanju ili za vreme prvog trimestra trudnoće, treba primeniti najmanju dozu i trajanje terapije svesti na minimum.

Antentalni monitoring za oligohidramnion i suženje ductus arteriosus treba razmotriti nakon primene diklofenaka nekoliko dana od 20. nedelje trudnoće pa nadalje. Terapiju diklofenakom treba prekinuti ako se otkrije oligohidramnion ili suženje ductus arteriosus.

Za vreme trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina kod fetusa mogu dovesti do:

• kardiopulmonalne toksičnosti (prevremenim suženjem/zatvaranjem ductus arteriosus i plućnom hipertenzijom);
• bubrežne insuficijencije (videti iznad).

Kod majke i neonatusa, na kraju trudnoće mogu dovesti do:

• mogućeg produženja vremena krvarenja, antiagregacionog dejstva koje se može javiti čak i pri primeni veoma malih doza;
• inhibicije kontrakcije uterusa, što dovodi do odloženog ili produženog porođaja. Posledično, diklofenak je kontraindikovan tokom trećeg trimestra trudnoće.

Dojenje

Kao i drugi NSAIL, diklofenak se u malim količinama izlučuje u majčino mleko. Iz tog razloga, da bi se izbegla potencijalna neželjena dejstva na novorođenče ne preporučuje se primena diklofenaka u toku dojenja.

Plodnost

Kao i drugi NSAIL, diklofenak može da utiče na plodnost kod žena, pa se njegova primena ne preporučuje kod onih koje žele da ostanu u drugom stanju. Kod žena koje imaju poteškoća sa začećem ili su podvrgnute ispitivanju uzroka steriliteta treba razmotriti prestanak primene diklofenaka.

Pacijente koji u toku terapije NSAIL osete ošamućenost, vrtoglavicu, somnolenciju ili druga neželjena dejstva na centralni nervni sistem uključujući vizuelne smetnje, ne treba da upravljaju vozilima, ili da rukuju mašinama.

Neželjene reakcije su navedene u Tabeli 1 (u nastavku) prema klasi Sistema organa i učestalosti MedDRA-e konvencije. Unutar svake grupe sistema organa, neželjene reakcije su rangirane po učestalosti, pri čemu su najučestalije reakcije, prve. U okviru svih grupa učestalosti javljanja, neželjene reakcije su opisani po opadajućoj ozbiljnosti.

Dodatno, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku neželjenu reakciju leka zasniva se na sledećoj konvenciji (CIOMS III): veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do<1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Najčešće primećeni neželjeni događaji su gastrointestinalne prirode. Mogu se javiti peptički ulkusi, perforacija ili gastrointestinalna krvarenja, ponekad sa smrtnim ishodom, posebno kod starijih pacijenata (videti odeljak 4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Nakon primene prijavljeni su mučnina, povraćanje, proliv, nadimanje, konstipacija, dispepsija, bol u abdomenu, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, pogoršanje koilitisa i Crohnova bolest (vidi odeljak 4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Manje često je primećen gastritis.

Navedena neželjena dejstva uključuju prijave prilikom kratkotrajne ili dugotrajne upotrebe.

Tabela 1

* *Učestalost zasnovana na podacima primene velike doze (150 mg/dan) tokom dužeg vremenskog perioda.

Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci dosledno ukazuju na povećan rizik za nastanak arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar) povezan sa upotrebom diklofenaka, posebno u visokim dozama (150 mg dnevno) i pri dugotrajnoj terapiji (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Zabeleženi su edemi, hipertenzija i insuficijencija srca u vezi sa primenom NSAIL lekova. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Ne postoji tipična klinička slika predoziranja diklofenakom. Može se javiti povraćanje, gastrointestinalna hemoragija, dijareja, vrtoglavica, tinitus ili konvulzije. Kod teškog trovanja, mogu nastati akutna bubrežna insuficijencija i oštećenje jetre.

Terapijske mere

Terapijske mere kod akutnog trovanja NSAIL, uključujući i diklofenak, uglavnom obuhvataju suportivne mere i simptomatsko lečenje. Suportivne mere i simptomatsko lečenje treba primenjivati kod komplikacija, kao što je hipotenzija, bubrežna insuficijencija, konvulzije, gastrointestinalni poremećaji i depresija disanja.

Posebne mere, kao što su forsirana diureza, dijaliza ili hemoperfuzija, verovatno ne ubrzavaju eliminaciju NSAIL (uključujući diklofenak) jer se u velikom procentu vezuju za proteine plazme i imaju opsežan metabolizam.

Nakon uzimanja potencijalno toksične doze treba razmotriti upotrebu aktivnog uglja, a nakon unošenja doza koje su potencijalno opasne po život potrebno je uraditi gastričnu dekontaminaciju (npr. povraćanje, gastrična lavaža).

Farmakoterapijska grupa: Nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski lekovi;

derivati sirćetne kiseline i srodne supstance

ATC šifra: M01AB05

Mehanizam dejstva:

Diklofenak-natrijum je nesteroidni lek sa značajnim antireumatskim, antiinflamatornim, analgetičkim i antipiretičkim dejstvom. Inhibira prostaglandin-sintetazu, što je osnovni mehanizam njegovog dejstva, što je dokazano eksperimentalnim podacima. Prostaglandini igraju glavnu ulogu u izazivanju zapaljenja, bola i povišene telesne temperature.

Diklofenak-natrijum in vitro ne suprimira biosintezu proteoglikana u hrskavici u koncentracijama ekvivalentnim koncentracijama koje se postižu kod ljudi.

Farmakodinamsko dejstvo

Kod reumatskih bolesti antiinflamatorna i analgetska svojstva diklofenaka izazivaju klinički odgovor koji dovodi do izrazitog olakšanja od znakova i simptoma kao što su bol u mirovanju, bol pri pokretu, jutarnja ukočenost i oticanje zglobova, kao i poboljšanje opšteg funkcionisanja.

U posttraumatskim i postoperativnim zapaljenskim stanjima, diklofenak brzo ublažava i spontani bol i bol u pokretu i smanjuju zapaljensko oticanje i edem rane.

Kod pedijatrijskih pacijenata, postoji ograničeno iskustvo u kliničkim ispitivanjima o upotrebi diklofenaka kod juvenilnog reumatoidnog artritisa (JRA) / juvenilni idiopatski artritis (JIA). U randomiziranoj, dvostruko slepoj, dvonedeljnoj, paralelnoj grupnoj studiji kod dece uzrasta 3-15 godina sa JRA /JIA, efikasnost i bezbednost dnevnog unosa 2-3 mg / kg telesne mase diklofenaka, upoređena je sa acetilsalicilnom kiselinom (ASS, 50-100 mg / kg telesne mase dnevno) i placebo - 15 pacijenata u svakoj grupi.

U globalnoj proceni, 11 od 15 pacijenata na terapiji diklofenakom, 6 od 12 pacijenata na terapiji acetilsalicilnom kiselinom i 4 od 15 pacijenata sa placebom pokazali su poboljšanje u sa statistički značajnom razlikom (p <0,05).

Broj osetljivih zglobova smanjen je sa diklofenakom i ASS-om, ali se povećavao sa placebom.

U drugom slučajnom, dvostruko slepom, 6-nedeljnom, paralelno grupnom istraživanju kod dece uzrasta 4-15 godina sa JRA /JIA, efikasnost diklofenaka (dnevno doza 2-3 mg/kg telesne mase, n = 22) bila je uporediva sa dozom indometacina (dnevna doza 2-3 mg/kg telesne mase, n = 23).

Nakon oralne primene diklofenak se brzo resorbuje. Nakon brzog prolaska kroz želudac, gastrorezistentne pelete koje ulaze u sastav kapsule obezbeđuju trenutnu raspoloživost aktivne supstance u krvotoku. Pelete sa produženim oslobađanjem koje ulaze u sastav kapsule omogućavaju odloženo oslobađanje aktivne supstance.

Maksimalne koncentracije u plazmi se dostižu, u zavisnosti od vremena prolaska kroz želudac, nakon 1-16 sati, u proseku nakon 2-3 sata.

Hrana ne utiče na resorpciju leka.

Bioraspoloživost:

Sistemska raspoloživost diklofenaka iz ove formulacije leka je oko 82% od one koja se postiže primenom iste doze gastrorezistentnih tableta (verovatno usled metabolizma prvog prolaza). Usled sporijeg otpuštanja aktivne supstance, maksimalne koncentracije u plazmi su niže u odnosu na istu dozu gastrorezistentnih tableta.

Farmakokinetika leka se ne menja pri ponovljenoj primeni. Kumulacija leka se ne pojavljuje ukoliko se poštuje dozni interval.

Distribucija:

Stepen vezivanja za proteine plazme iznosi 99,7%, uglavnom za albumin (99,4%).

Diklofenak ulazi u sinovijalnu tečnost gde se maksimalne koncentracije postižu od 2 do 4 sata nakon postizanja maksimalnih koncentracija u plazmi. Prividno poluvreme eliminacije iz sinovijalne tečnosti iznosi 3-6 sati. Dva sata nakon postizanja maksimalnih vrednosti u plazmi, koncentracije aktivne supstance su već više u sinovijalnoj tečnosti nego u plazmi i ostaju više u periodu do 12 sati.

Diklofenak je detektovan u malim koncentracijama (100 nanograma/mL) u majčinom mleku kod jedne dojilje. Procenjena količina leka uneta u organizam odojčeta je ekvivalentna dozi od 0,03 mg/kg/dan (videti odeljak 4.6.).

Metabolizam:

Biotransformacija diklofenaka se delom odvija glukuronidacijom intaktnog molekula, ali većinom pojedinačnom i višestrukom hidroksilacijom i metoksilacijom, što daje nekoliko fenolnih metabolita, od kojih se većina konvertuje u glukuronidne konjugate. Dva fenolna metabolita su biološki aktivna, ali u mnogo manjem stepenu nego diklofenak.

Eliminacija:

Ukupni sistemski klirens diklofenaka iz plazme iznosi 263±56 mL/min (srednja vrednost±SD). Terminalno poluvreme eliminacije iz plazme je 1-2 sata. Četiri metabolita, uključujući dva aktivna, takođe imaju kratka poluvremena eliminacije, između 1 i 3 sata.

Oko 60% primenjene doze se izlučuje urinom u obliku glukuronidnih konjugata intaktnog molekula i u obliku metabolita, od kojih se većina takođe konvertuje u glukuronidne konjugate. Manje od 1% se izluči kao neizmenjena supstanca. Ostatak doze se eliminiše u obliku metabolita putem žuči i fecesa.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti

Nisu zapažene relevantne razlike u resorpciji, metabolizmu ili izlučivanju diklofenaka koje bi bile zavisne od životne dobi, sa izuzetkom nalaza da je kod pet starijih pacijenata i.v. infuzija tokom 15 minuta dovela do 50% viših koncentracija u plazmi od očekivanih za mlade zdrave ispitanike.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega:

Na osnovu kinetike pojedinačne doze pri primeni uobičajenog doziranja ne može da se očekuje akumulacija neizmenjene aktivne supstance kod pacijenata sa ostećenom funkcijom bubrega. Pri klirensu kreatinina manjem od 10 mL/min, izračunate ravnotežne vrednosti u plazmi hidroksi metabolita iznose oko 4 puta više nego kod normalnih osoba. Ipak, metaboliti se konačno uklanjaju preko žuči.

Pacijenti sa oboljenjem jetre:

Kod pacijenata sa hroničnim hepatitisom ili nekompenzovanom cirozom, kinetika i metabolizam diklofenaka su isti kao kod pacijenata bez oboljenja jetre.

Pretklinički podaci ispitivanja akutne i ponovljene toksične doze, kao i iz studije genotoksičnosti, mutagenosti i karcinogenosti sa diklofenakom nisu pokazale specifičan rizik za ljude u predviđenim terapijskim dozama. U standardnim pretkliničkim ispitivanjima na životinjama, nije bilo dokaza da je diklofenak imao teratogeni potencijal na miševima, pacovima ili kunićima.

Diklofenak nije imao uticaja na plodnost odraslih pacova. Osim minimalnih uticaja na fetus, toksične doze nisu imale uticaj na prenatalni, perinatalni i postnatalni razvoj potomstva.

Primena NSAID-a (uključujući diklofenak) inhibira ovulaciju kod kunića i implantacije i placentacije kod pacova i dovodi do prevremenog zatvaranja duktusa arteriosus kod gravidnih pacova. Toksične doze

diklofenaka povezane su sa distokijom, produženom gestacijom, smanjenim preživljavanjem fetusa i intrauterinim zaostatkom rasta kod pacova. Blagi uticaji diklofenaka na reproduktivne parametre i porođaj, kao i in utero suženje ductus arteriosus-a su farmakološke posledice ove klase inhibitora sinteze prostaglandina (videti odeljke 4.3. Kontraindikacije i 4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje).

Pomoćne supstance u peletama:

Šećerne sfere; Hidroksipropilceluloza; Hipromeloza;

Magnezijum-karbonat, teški;

Metakrilna kiselina – etilakrilat kopolimer (1:1) disperzija 30%; Trietilcitrat;

Talk;

Titan-dioksid (E171); Makrogol;

Natrijum-hidroksid;

Amonijum-metakrilat kopolimer (tip A i B); Karmeloza-natrijum.

Pomoćne supstance u tvrdim želatinskim kapsulama:

Titan-dioksid (E171);

Indigo Carmine – FD&C Blue 2 (E132); Želatin.

Inkompatibilije nisu poznate.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje leka je blister (PVC/PE/PVDC/PE/PVC folija - Al folija ili OPA/Al/PVC folija - Al folija) sa 10 kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera sa po 10 kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrdih (ukupno 20 kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Diklofenak- natrijum, aktivna supstanca u leku Naklofen duo, pripada grupi nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL). Lekovi iz ove grupe ublažavaju bol i zapaljenjske procese.

Lek Naklofen duo, kapsule sa modifikovanim oslobađanjem, tvrde, je posebno formulisan tako da omogućava sporije oslobađanje diklofenak-natrijuma.

Lek Naklofen duo ublažava bol i zapaljenje u širokom rasponu stanja, uključujući:

• Zapaljenjske i degenerativne oblike reumatizma (oboljenje koštano-zglobnog sistema): reumatoidni artritis (hronično zapaljenje zglobova), ankilozirajući spondilitis (zapaljenjska bolest kičme i velikih zglobova), osteoartritis (nezapaljenjsko degenerativno oboljenje zglobova) i spondiloartritis (zapaljenje zglobova kičmenog stuba), psorijatična artropatija (oboljenje sitnih zglobova kod psorijaze), sindrom bolne kičme, vanzglobni reumatizam.
• Akutne mišićno-skeletne poremećaje kao što su: periartritis (na primer: „smrznuto rame“), tendinitis (zapaljenje tetiva), tenosinovitis (zapaljenje tetiva i sinovijalnog omotača), burzitis (zapaljenje serozne kese zglobova).
• Druga bolna stanja koja nastaju kao posledica trauma, uključujući prelome, lumbalni bol (bol u donjem delu leđa), istegnuća, uganuća, dislokacije (iščašenja), ortopedske, stomatološke i druge manje hirurške intervencije.
• Posttraumatski i postoperativni bol, zapaljenje i otok, npr. nakon stomatološke ili ortopedske hiruške intervencije.
• Bolna i/ili zapaljenjska stanja u ginekologiji, npr. primarna dismenoreja (bolne menstruacije) ili adneksitis (zapaljenje pomoćnih organa) i menoragija (obilno menstrualno krvarenje).
• Akutni giht.

Lek Naklofen duo, 75 mg, kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda nije pogodan za upotrebu kod dece i adolescenata.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na diklofenak-natrijum ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka (videti odeljak 6). Znaci preosetljivosti uključuju otok lica i jezika (angioedem), probleme sa disanjem, curenje iz nosa, osip na koži, bolova u grudima ili bilo koji drugi tip alergijske reakcije,
• ukoliko imate ili ste ikada imali čir (ulkus) na želucu ili dvanaestopalačnom crevu (peptički ulkus) ili krvarenje u sistemu organa za varenje (digestivni trakt). Ovo može uključiti krv u povraćenom

sadržaju, krvarenje pri pražnjenju creva, svežu krv u stolici ili crne stolice boje katrana. Navedeno se moglo desiti prilikom ranije upotrebe lekova NSAIL grupe.

• ako ste trudni duže od šest meseci (poslednji trimestar trudnoće),
• ako imate insuficijenciju (slabost) jetre ili bubrega,
• ukoliko imate ili ste imali alergijsku reakciju (kao što je astma, zviždanje u grudima, osip na koži, oticanje lica, jezika, usana ili grla i/ili ruku (znaci angiedema), curenje iz nosa) posle primene acetilsalicilne kiseline ili nekog drugog nesteroidnog antiinflamatornog leka (NSAIL),
• ukoliko imate srčano oboljenje (npr. ako ste imali infarkt, anginu pektoris ili začepljenje krvnih sudova srca),
• ukoliko imate cerebrovaskularnu bolest (npr. ako ste imali moždani udar, mali moždani udar ili začepljenje krvnih sudova koji snabdevaju mozak)
• ukoliko imate bolest perifernih arterija (problemi sa cirkulacijom krvi u krvnim sudovima nogu i stopala),
• ukoliko imate tešku kardiovaskularnu bolest.

Ne uzimajte lek Naklofen duo ukoliko se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni da li se nešto od prethodnog navedenog odnosi na Vas, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Naklofen duo:

• ako imate šećernu bolest (dijabetes),
• ako ste pušač,
• ako imate anginu pektoris, probleme sa krvnim ugrušcima, povišeni krvni pritisak, povišene vrednosti triglicerida i/ili holesterola,
• ako imate bilo kakav problem sa crevima, uključujući ulcerozni kolitis ili Kronovu bolest (zapaljenjske bolesti debelog creva),
• ako imate oštećenje funkcije bubrega ili jetre,
• ako imate bilo koji poremećaj krvi ili sklonost ka krvarenju, Vaš lekar će tražiti redovne analize krvi,
• ako imate stanje koje se naziva porfirija,
• ako imate astmu, druge probleme sa disanjem (kao što je hronična opstruktivna bolest pluća ili hronična infekcija respiratornog trakta) ili često imate respiratorne infekcije,
• ako imate alergijski rinitis (zapaljenje sluzokože nosa, praćeno pojačanom sekrecijom) ili polipi u nosu,
• ako ste ikada imali alergijske reakcije,
• ako ste dehidrirani,
• ako imate ili ste imali bilo kakav problem sa želucem ili crevima.

Recite svom lekaru ako ste imali ili planirate da imate operaciju stomaka i intestinalnog trakta pre upotrebe leka Naklofen duo, jer lek Naklofen duo može da oteža zarastanje rane posle operacije.

Ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni da se odnosi na Vas) pre uzimanja leka Naklofen duo, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ako imate značajne faktore rizika za kardiovaskularne bolesti, poput visokog krvnog pritiska, povećanih vrednosti masti u krvi (holesterola, triglicerida), šećernu bolest ili ako pušite, a lekar odluči da vam propiše lek Naklofen duo, morate da koristite najmanje efektivne doze leka u što kraćem vremenskom periodu.

Obratite pažnju na ozbiljna neželjena dejstva

Lek Naklofen duo može izazvati neka ozbiljna neželjena dejstva. Ona su navedena na početku Odeljka 4. Treba da pazite na njih dok uzimate lek Naklofen duo. Ako imate ozbiljnu neželjenu reakciju, morate prestati da uzimate lek Naklofen duo i odmah se obratite lekaru. Neželjena dejstva leka mogu se smanjiti uzimanjem najmanje doze leka Naklofen duo, u najkraćem mogućem periodu.

Rizik od srčanog ili moždanog udara

Dok ste na terapiji lekom Naklofen duo postoji blago povećan rizik od srčanog ili moždanog udara, pogotovo ukoliko duži vremenski period uzimate velike doze leka. Uvek sledite uputstva Vašeg lekara o tome koliko uzeti i koliko dugo uzimati ovaj lek. Ako za vreme uzimanja leka Naklofen duo osetite bilo kakve znake ili simptome problema sa srcem ili krvnim sudovima, kao što su bol u grudima, kratak dah, slabost ili poremećaj govora, odmah se obratite svom lekaru.

Znaci infekcije

S obzirom na to da je antiinflamatorni lek Naklofen duo može ublažiti simptome infekcije, npr. glavobolju i visoku telesnu temperaturu. Ako se ne osećate dobro i morate posetiti lekara, ne zaboravite da mu kažete da uzimate lek Naklofen duo.

Ispitivanja

Ako imate visok rizik za pojavu srčane bolesti, vaš lekar će periodično preispitivati da li treba da nastavite sa terapijom lekom Naklofen duo.

Ako imate oštećenje funkcije jetre, bubrega ili krvi, radićete analize krvi tokom terapije radi procene stanja krvi, bubrega i funkcije jetre. Vaš lekar će uzeti u obzir rezultate analiza krvi kako bi odlučio da li treba prekinuti terapiju lekom Naklofen duo ili korigovati terapiju.

Stariji pacijenti i pacijenti manje telesne mase

Ako ste starija osoba ili imate malu telesnu masu, možda ćete biti osetljiviji na dejstvo leka Naklofen duo nego druge odrasle osobe.

Pažljivo pratite uputstva lekara i uzimati najmanju dozu leka Naklofen duo, u najkraćem mogućem periodu, posebno ako ste manje telesne mase ili ste starijeg životnog doba. Obavestite svog lekara odmah u slučaju bilo kakvih neželjenih dejstava, posebno stomačnih problema.

Deca i adolescenti

Lek Naklofen duo se ne preporučuje kod dece i adolescenata.

Drugi lekovi i lek Naklofen duo

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste donedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Pojedini lekovi mogu uticati na Vašu terapiju. Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate neki od sledećih lekova:

• lekove za terapiju šećerne bolesti (dijabetes);
• antikoagulanse (lekove protiv zgrušavanja krvi kao što je varfarin);
• diuretike (lekove koji pospešuju mokrenje);
• litijum (koristi se u terapiji nekih mentalnih poremećaja);
• metotreksat (koristi se za neke zapaljenske bolesti i neke karcinome);
• ciklosporin i takrolimus (lekovi koji se koriste u terapiji nekih zapaljenskih bolesti i nakon transplantacije);
• trimetoprim (lek koji se koristi za sprečavanje i terapiju infekcija urinarnog trakta);
• hinolonske antibiotike (za lečenje infekcija);
• vorikonazol (lek koji se koristi za lečenje gljivičnih infekcija);
• neke druge nesteroidne antiinflamatorne lekove (NSAIL) ili COX-2 (ciklooksigenaza-2) inhibitore, na primer acetilsalicilnu kiselinu ili ibuprofen;
• kardiotonične glikozide (na primer digoksin), koriste se u terapiji srčanih problema;
• lekove poznate kao selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) koji se koriste za lečenje depresije;
• oralne kortikosteroide (lekovi koji se koriste za lečenje zapaljenja);
• fenitoin (lek koji se koristi za lečenje epileptičnih napada);
• lekove koji se koriste u terapiji zbrinjavanja srčanih stanja ili visokog krvnog pritiska, npr. beta- blokatori ili ACE-inhibitori;
• holestipol i holestiramin (koriste se za snižavanje holesterola). Ovi lekovi mogu da smanje dejstvo leka Naklofen duo. Uzmite lek Naklofen duo najmanje 1 sat pre ili 4-6 sati nakon primene ovih lekova.
• rifampicin (antibiotik koji se koristi za lečenje bakterijskih infekcija).

Ako se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre upotrebe leka Naklofen duo.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Uzimanje leka Naklofen duo može da oteža da ostanete u drugom stanju. Razgovarajte sa Vašim lekarom ukoliko planirate da zatrudnite ili imate problem da ostanete u drugom stanju.

• Ne smete uzimati lek Naklofen duo ukoliko ste u poslednjem trimestru trudnoće jer može štetno uticati na plod ili prouzrokovati probleme u toku porođaja. Može izazvati probleme sa bubrezima ili srcem kod Vaše nerođene bebe. To može uticati na Vas i na sklonost Vaše bebe da krvari, dovesti do odlaganja termina ili produžavanja trajanja porođaja. Ne treba uzimati lek Naklofen duo tokom prvih 6 meseci trudnoće, ali Vam lekar ipak može propisati ovaj lek ukoliko smatra da Vam je neophodan.

Ako Vam je potrebna terapija tokom ovog perioda ili dok pokušavate da zatrudnite, treba primeniti najmanju dozu u najkraćem mogućem vremenskom periodu. Ako se uzima duže od nekoliko dana od

20. nedelje trudnoće, lek Naklofen duo može izazvati probleme sa bubrezima kod Vaše nerođene bebe, što može dovesti do niskog nivoa amnionske tečnosti koja okružuje bebu (oligohidramnion) ili

sužavanja krvnog suda (ductus arteriosus) u srcu bebe. Ako Vam je potrebna terapija duže od nekoliko dana, Vaš lekar će možda preporučiti dodatno praćenje.

• Lek Naklofen duo se u malim količinama izlučuje u majčino mleko. Ne preporučuje se njegova upotreba tokom dojenja da bi se izbegla neželjena dejstva na novorođenče.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Naklofen duo može izazvati neželjena dejstva kao što su zamor, vrtoglavica ili pospanost. Takođe su se javljali i problemi sa vidom. Ako na taj način lek utiče na Vas, u tom slučaju ne treba upravljati vozilima, niti rukovati mašinama.

Lek Naklofen duo sadrži saharozu

U slučaju netolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek lek Naklofen duo uzimajte tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Način primene

Oralna upotreba. Uzmite kapsulu uz obrok, ili nakon obroka. Progutajte celu kapsulu sa dovoljnom količinom vode. Nemojte lomiti niti žvakati kapsulu, jer će to uticati na mehanizam modifikovanog oslobađanja aktivne supstance iz kapsule.

• Vaš lekar Vam takođe može propisati u isto vreme i drugi lek za zaštitu želuca, posebno ukoliko ste ranije imali probleme sa želucem, stariji ste ili istovremeno uzimate neke druge lekove.
• U slučajevima gde su simptomi najizraženiji tokom noći ili ujutro, poželjno je uzimati lek Naklofen duo uveče.
• Lekar će Vam reći koliko kapsula leka Naklofen duo Vam je potrebno.

Doziranje

Odrasli

Uobičajena dnevna doza za odrasle je 75 mg (jedna kapsula), jednom do dva puta dnevno. Maksimalna preporučena dnevna doza diklofenaka je 150 mg, odnosno dve kapsule.

Stariji pacijenti

Vaš lekar će Vam možda propisati manje doze leka nego što je preporučena doza za odrasle.

Deca i adolescenti

Lek Naklofen duo nije pogodan za upotrebu kod dece.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Naklofen duo

Ukoliko ste zaboravili da popijete lek u predviđeno vreme, uzmite ga odmah čim se setite. Međutim, ukoliko se približilo vreme za uzimanje sledeće doze, nastavite sa uzimanjem leka po preporučenom režimu.

Nemojte uzimati duplu dozu leka kako biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako ste uzeli više leka Naklofen duo nego što treba

Ukoliko ste uzeli više leka Naklofen duo od onoga što Vam je preporučeno (predoziranje) ili je neko drugi slučajno uzeo Vaš lek, odmah se obratite Vašem lekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi. Obavezno ponesite sa sobom ovaj lek u originalnom pakovanju kako bi lekar znao šta se uzeli.

Predoziranje može izazvati simptome kao što su: povraćanje, krvarenje u stomaku, proliv, vrtoglavica, zujanje u ušima ili konvulzije (epileptični napadi). Kod teških predoziranja mogu se javiti problemi sa bubrezima ili jetrom.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Naklofen duo

Uzimajte lek onoliko dugo koliko Vam je propisano, osim ako nemate problema. U tom slučaju, posavetujte se sa svojim lekarom.

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja o korišćenju ovog leka, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Kao svi lekovi, i lek Naklofen duo može da izazove neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih. U nastavku su opisana neželjena dejstva koja mogu biti izazvana primenom ovog leka.

Neka neželjena dejstva mogu da budu ozbiljna. Prestanite da uzimate lek Naklofen duo i odmah obavestite svog lekara ukoliko primetite bilo koje od sledećih ozbiljnih neželjenih dejstava - možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć:

• bol ili stezanje u grudima, kratak dah,
• nedostatak daha, otežano disanje u ležećem položaju, oticanje stopala i nogu,
• povraćanje krvi ili pojava stolice crne boje,
• iznenadni problem u smislu nerazgovetnog govora, gubitak mimike, slabost, dezorijentacija ili problem sa govorom,
• alergijske reakcije koje uključuju svrab i osip po koži, pojavu modrica po koži, crvene bolne površine, ljuštenje kože ili plikovi na koži, zviždanje ili gubitak daha (bronhospazam), oticanje lica, usana, ruku ili prstiju, hipotenzija (nizak krvni pritisak) i nesvestica,
• blagi grčevi i osetljivost trbuha, koja se javlja ubrzo nakon početka lečenja lekom Naklofen duo, praćena krvarenjem iz debelog creva ili krvavom stolicom, obično u roku od 24 sata od pojave bolova u trbuhu (znaci ishemijskog kolitisa),
• bol u grudnom košu, što može biti znak potencijalno ozbiljne alergijske reakcije poznate pod nazivom

Kunis-ov sindrom.

Sledeća neželjena dejstva su takođe prijavljena kod pacijenata koji su uzimali diklofenak:.

• alergijske reakcije koje uključuju svrab i osip po koži, pojavu modrica po koži, crvene bolne površine, ljuštenje kože ili plikovi na koži, zviždanje ili nedostatak vazduha (astma/bronhospazam), oticanje lica, usana, ruku ili prstiju, hipotenziju (nizak krvni pritisak) i nesvesticu,
• bol u želucu, problemi sa varenjem, gorušica, gasovi, mučnina ili povraćanje,
• bilo koji znak krvarenja u želucu ili crevima npr. povraćanje krvi ili pojava stolice crne boje poput katrana,
• žutu prebojenost kože ili beonjača,
• bol u stomaku ili donjem delu leđa sa osećajem slabosti ili gubitkom apetita (mogući simptomi zapaljenja gušterače (pankreatitisa)),
• dugotrajni bol u grlu ili visoka telesna temperatura,
• neočekivanu promenu količine i/ili izgleda mokraće,
• lakše nastajanje modrica nego što je bilo uobičajeno,
• često zapaljenje grla ili infekcije,
• epileptični napadi, glavobolje udružene sa smetnjama pri jakoj svetlosti, groznicom (povišena telesna temperatura) i ukočenim vratom,
• glavobolja i vrtoglavica (znaci visokog krvnog pritiska, hipertenzije),
• ozbiljni osipi na koži, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i Lyell-ov sindrom,
• iznenadna jaka glavobolja, mučnina, vrtoglavica, utrnulost, nemogućnost ili poteškoće sa govorom, paraliza (mogući znaci moždanog udara).

Prestanite da uzimate lek Naklofen duo i odmah obavestite svog lekara ukoliko primetite bilo koje od navedenih neželjenih dejstava.

Ostala neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata ):

• bol u stomaku, mučnina, povraćanje, proliv, otežano varenje, gasovi, smanjenje apetita;
• glavobolja, vrtoglavica, vertigo (osećaj okretanja ili nestabilnosti);
• osip;
• povećane vrednosti enzima jetre u krvi.

Povremena (mogu da se jave između 1 i 10 na 1000 pacijenata):

• Palpitacije (osećaj brzog ili nepravilnog lupanja srca), bol u grudima, srčana slabost (insuficijencija).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata ):

• čir na želucu ili krvarenja iz želuca (prijavljeni su veoma retki slučajevi sa smrtnim ishodom, posebno kod starijih pacijenata);
• pospanost, umor;
• koprivnjača;
• zadržavanje tečnosti, simptomi mogu uključivati oticanje zglobova.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata ):

Dejstva na nervni sistem:

Utrnulost ili peckanje (parestezije), nevoljno drhtanje (tremor), zamućen vid, duple slike (diplopija), oštećenje sluha, zujanje u ušima, nesanica, noćne more, poremećaji raspoloženja, depresija (nevoljnost i nezainteresovanost), uznemirenost (anksioznost), mentalni (psihički) poremećaji, dezorijentacija i poremećaj pamćenja.

Dejstva na želudac i digestivni trakt:

Otežano pražnjenje creva , zapaljenje sluzokože jezika, promene u čulu ukusa, ranice u ustima, problemi sa jednjakom, oboljenja debelog creva (uključujući zapaljenje debelog creva-kolitis).

Dejstva na srce, pluća ili krv:

Zapaljenje zida krvnih sudova (vaskulitis), zapaljenje plućnog tkiva (pneumonitis), kongestivna srčana slabost, poremećaji krvi (uključujući anemiju).

Dejstva na jetru ili bubrege:

Poremećaj funkcije jetre ili bubrega, pojava krvi ili proteina u mokraći.

Dejstva na kožu ili kosu:

Osip po koži koji se može pogoršati pri izlaganju suncu, intenzivan svrab, gubitak kose.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i svako moguće neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Nemojte koristiti lek Naklofen duo posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon “Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je diklofenak-natrijum. Jedna kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda sadrži 75 mg diklofenak-natrijuma (25 mg u obliku gastrorezistentnih peleta i 50 mg u obliku peleta sa produženim oslobađanjem).
• Pomoćne supstance u peletama: šećerne sfere; hidroksipropilceluloza; hipromeloza; magnezijum- karbonat, teški; metakrilna kiselina – etilakrilat kopolimer (1:1) disperzija 30%; trietilcitrat; talk; titan- dioksid (E171), makrogol; natrijum-hidroksid; amonijum-metakrilat kopolimer (tip A i B); karmeloza- natrijum.
• Pomoćne supstance u tvrdim želatinskim kapsulama: titan-dioksid (E171); Indigo Carmine – FD&C Blue 2 (E132); želatin.

Kako izgleda lek Naklofen duo i sadržaj pakovanja

Bele do skoro bele pelete u tvrdim želatinskim kapsulama sa plavom kapicom i belim telom.

Unutrašnje pakovanje leka je blister (PVC/PE/PVDC/PE/PVC folija - Al folija ili OPA/Al/PVC folija - Al folija) sa 10 kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera sa po 10 kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrdih (ukupno 20 kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

KRKA-FARMA D.O.O. BEOGRAD, Jurija Gagarina 26/V/II, Beograd

Proizvođač:

KRKA, D.D., NOVO MESTO, Šmarješka cesta 6, Novo mesto, Slovenija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole: 515-01-01900-21-001 od 13.12.2022.