Diclofenac Duo 75mg kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda

Inflamatorni i degenerativni oblici reumatizma: reumatoidni artritis, ankilozirajući spondilitis, osteoartritis i spondiloartritis, psorijatična artropatija, sindrom bolne kičme, vanzglobni reumatizam.

Akutni mišićno-skeletni poremećaji kao što su: periartritis (npr. „smrznuto rame”), tendinitis, tendosinovitis, bursitis.

Druga bolna stanja koja nastaju kao posledica traume, uključujući frakture, lumbalni bol, istegnuća, uganuća, dislokacije(iščašenja), ortopedske, stomatološke i druge manje hirurške intervencije.

Posttraumatski i postoperativni bol, zapaljenje i otok, npr. nakon stomatološke ili ortopedske hiruške intervencije.

Bolna i/ili inflamatorna stanja u ginekologiji, npr. primarna dismenoreja ili adneksitis i menoragija. Akutni giht.

Neželjena dejstva se mogu svesti na najmanju moguću meru, korišćenjem najmanje efektivne doze u najkraćem vremenskom periodu neophodnom za kontrolu simptoma (videti odeljak 4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Kapsule treba progutati cele, sa dovoljnom količinom tečnosti.

Lek je najbolje uzimati za vreme ili nakon obroka, ne žvakati i ne deliti kapsulu.

Odrasli

Preporučena početna dnevna doza je 75 do 150 mg diklofenaka, koja se primenjuje kao jedna do dve kapsule od 75 mgleka Diclofenac Duo.

1 od 13

Maksimalna preporučena dnevna doza diklofenaka je 150 mg.

Kod blažih slučajeva, kao i kod dugotrajne terapije, 75mg diklofenaka dnevno je obično dovoljno.

U slučajevima gde su simptomi najizraženiji tokom noći ili ujutro, poželjno je uzimati lek Diclofenac Duo, kapsule 75 mg uveče.

Deca i adolescenti

Zbog svoje jačine, lek Diclofenac Duo se ne preporučujeza upotrebu kod dece i adolescenata.

Stariji pacijenti (životnog doba ≥ 65 godina)

Iako farmakokinetika diklofenaka kod starijih pacijenata nije izmenjena u klinički značajnom obimu, nesteroidne antiinflamatorne lekove (NSAIL) treba primenjivati sa posebnim oprezom kod iscrpljenih starijih pacijenata ili kod onih sa malom telesnom masom (videti odeljak 4.4). Posebno se preporučuje primena najmanje efektivne doze leka kod ovih pacijenata (videti odeljak 4.4). Procenu efikasnosti terapije treba vršiti u redovnim intervalima i prekinuti je ukoliko se ne uoči poboljšanje ili dođe do pojave intolerancije.

Oštećenje funkcije bubrega

Diklofenak je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.3). Nisu sprovedene specifične studije kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, pa se iz tog razloga ne mogu datiposebne preporukeza prilagođavanje doze kod ovih pacijenata.

Potreban je oprez prilikom primene diklofenaka kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Diklofenak je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.3).

Nisu sprovedene posebne studije kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, tako da se ne mogu dati posebne preporuke za doziranje kod ovih pacijenata. Savetuje se oprez prilikom primene diklofenaka kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre(videti odeljke 4.3 i 4.4).

poznata preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1

aktivni ulkus želuca ili creva, gastrointestinalno krvarenje ili perforacija

istorija gastrointestinalnog krvarenja ili perforacije, povezanih sa ranijom primenom nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL). Aktivan ili u istoriji bolesti poznati rekurentni peptički ulkus/hemoragija (dve ili više različitih epizoda dokazanih ulceracija ili krvarenja)

poslednji trimestar trudnoće (videti odeljak 4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje) insuficijencija jetre

hronična bolest bubrega stepen5 (GFR <15 mL/min./1,73 m2)

potvrđena kongestivna srčana insuficijencija (NYHA II-IV), ishemijska bolest srca, bolest perifernih arterija i/ili cerebrovaskularna bolest

kao i drugi nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL), diklofenak je takođe kontraindikovan kod pacijenata kod kojih usled primene acetilsalicilne kiseline ili drugih NSAIL dolazi do precipitacije astme, angioedema, urtikarije ili akutnog rinitisa (unakrsne reakcije preosetljivosti izazvane NSAIL) (videtiodeljke4.4 i 4.8).

Opšta upozorenja:

Neželjena dejstva mogu da se svedu na najmanju moguću meru ako se za kontrolu simptoma koristi najmanja efektivna doza, tokom najkraćeg mogućeg perioda (videti odeljak 4.2 Doziranje i način primene i gastointestinalne i kardiovaskularne rizike opisaneu nastavku teksta).

2 od 13

Treba izbegavati istovremenu upotrebu leka Diclofenac Duo sa drugim lekovima iz grupe NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2, jer ne postoje dokazi o sinergizmu njihovog dejstva, a pri tome postoji potencijalna opasnost od pojave dodatnih neželjenih dejstava.

Na osnovu medicinskih podataka savetuje se oprez kod starijih pacijenata, naročito kada se primenjuje kod iscrpljenih starijih pacijenata ili onih sa malom telesnom masom.

Zbog svojih farmakodinamskih svojstava, lek Diclofenac Duo, kao i ostali NSAIL može maskirati znake i simptome infekcija.

Upotreba diklofenak-natrijuma može da umanji plodnost kod žena i ne preporučuje se njegova primena kod žena koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju poteškoća da zatrudne ili ispituju neplodnost, treba razmotriti ukidanje leka Diclofenac Duo.

Gastrointestinalna dejstva:

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije ili perforacije, koji mogu biti sa smrtnim ishodom, prijavljeni su prilikom primene bilo kog NSAIL uključujući diklofenak i mogu nastati u bilo komtrenutku tokomterapije, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili prethodnih teških gastrointestinalnih događaja u istoriji bolesti. Njihove posledice su ozbiljnije kod starijih pacijenata. Ukoliko dođe do pojave gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija kod pacijenata koji primaju lek Diclofenac Duo, treba obustaviti dalju primenu leka.

Kao i prilikom primene svih NSAIL, uključujući diklofenak, obavezan je pažljivi medicinski nadzor i poseban oprez prilikom propisivanja diklofenaka pacijentima sa simptomima koji ukazuju na gastrointestinalne poremećaje ili sa gastričnim ili intestinalnim ulceracijama, krvarenjem ili perforacijom u istoriji bolesti (videti odeljak 4.8). Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije i perforacije raste sa povećanjem doze NSAIL, i kod pacijenata sa ulkusom u istoriji bolesti, naročito ukoliko su bili praćeni komplikacijama u vidu hemoragije ili perforacije (videti odeljak 4.3 Kontraindikacije). Kod starijih pacijenata je povećana učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija na NSAIL, naročito gastrointestinalnih krvarenja i perforacija koje mogu da budu sa smrtnim ishodom.

Da bi se smanjio rizik od gastrointestinalne toksičnosti kod pacijenata sa ulkusom u istoriji bolesti, naročito ako su bili praćeni komplikacijama u vidu hemoragije ili perforacije, kao i kod starijih osoba, terapiju treba započeti i održavati najmanjom efektivnomdozom.

Kod ovih pacijenata, kao i kod pacijenata koji istovremeno primaju male doze acetilsalicilne kiseline ili druge lekove za koji postoji verovatnoća da povećavaju rizik od gastrointestinalnih poremećaja (videti u nastavku teksta i odeljak 4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija), treba razmotriti kombinovanu primenu lekova sa protektivnim dejstvom(npr. inhibitora protonske pumpe ili misoprostola).

Pacijentesa gastrointestinalnomtoksičnošću u istoriji bolesti, posebnostarije pacijente, savetovati da prijave pojavu bilo kog neuobičajenog abdominalnog simptoma (naročito gastrointestinalno krvarenje) posebno na početku lečenja.

Preporučuje se oprez kod pacijenata koji istovremeno primaju lekove koji mogu da povećaju rizik od ulceracije ili krvarenja, kao što su kortikosteroidi za sistemsku primenu, antikoagulantni lekovi kao što je varfarin, antiagregacioni lekovi kao što je acetilsalicilna kiselina ili selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) (videti odeljak 4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Potreban je pažljiv medicinski nadzor i oprez kod pacijenata sa ulceroznim kolitisom ili sa Crohn-ovom bolešću zbog mogućegpogoršanja njihovogstanja (videti odeljak 4.8. Neželjena dejstva).

NSAIL, uključujući diklofenak, mogu biti povezani sa povećanim rizikom od gastrointestinalnog curenja iz anastomoze. Preporučuje se pažljiv medicinski nadzor i oprez pri primeni diklofenaka nakon gastrointestinalne operacije.

3 od 13

Dejstva na jetru:

Preporučuje se redovno praćenje pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre u slučaju propisivanja leka Diclofenac Duo, jer može doći do egzacerbacije njihovog stanja.

U toku primene NSAIL uključujući diklofenak, moguće je povećanje vrednosti jednog ili više enzima jetre. U toku dugotrajne terapije lekom Diclofenac Duo preporučuje se redovno praćenje parametara funkcije jetre kao mera predostrožnosti. Ukoliko povećane vrednosti enzima jetre perzistiraju ili rastu, ukoliko se razviju klinički znaci ilisimptomi oštećenja funkcije jetre ili dođe do pojave drugih reakcija (npr. eozinofilija, osip), primenu leka Diclofenac Duo treba prekinuti. Za vreme terapije diklofenakom moguć je nastanak hepatitisa bez prodromalnih simptoma.

Oprez je potreban kod pacijenata koji imaju hepatičku porfiriju, jer je diklofenak potencijalni „okidač” napada.

Dejstvo na bubrege:

S obzirom na to da lekovi iz grupe NSAIL, uključujući i diklofenak, mogu da dovedu do retencije tečnosti i pojave edema, preporučuje se poseban oprez kod pacijenata sa oštećenom funkcijom srca ili bubrega, kod pacijenata sa hipertenzijom u istoriji bolesti, kod starijih pacijenata, kod pacijenata na istovremenoj terapiji diureticima ili lekovima koji mogu značajno uticati na funkciju bubrega i kod pacijenata sa značajnim smanjenjem volumena ekstracelularnetečnosti iz bilo kograzloga, npr. pre ili posle velikih hirurških zahvata (videti odeljak 4.3. Kontraindikacije). Kao posebna mera predostrožnosti prilikom primene leka Diclofenac Duo u ovakvim slučajevima, preporučuje se praćenje parametara funkcije bubrega. Prekid terapije je obično praćen oporavkom do stanja koje je postojalo pre početka terapije.

Dejstvo na kožu:

Ozbiljne reakcije na koži, od kojih neke i sa smrtnim ishodom, kao što su eksfolijativni dermatitis, Stivens-Johnson-ovsindrom i toksična epidermalna nekroliza su veoma retko prijavljene prilikomupotrebe lekova iz grupe NSAIL, uključujući i diklofenak (videti odeljak 4.8. Neželjena dejstva). Uočeno je da kod pacijenata postoji veći rizik od ovih reakcija na početku terapije. U većini slučajeva pojava ovih reakcija se desila u toku prvog meseca terapije. Terapiju lekom Diclofenac Duo treba prekinuti čim se pojave prvi znaci osipa na koži, mukoznih lezija ili bilo koji drugi znaci preosetljivosti.

Kao i sa drugim nesteroidnim antiinflamatornim lekovima, alergijske reakcije, uključujući anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije mogu se javiti u retkim slučajevima sa diklofenakom bez prethodnog izlaganja ovom leku. Reakcije preosetljivosti mogu prerasti u Kounis-ov sindrom, ozbiljnu alergijsku reakciju koja može dovesti do infarkta miokarda. Simptomi takvih reakcija mogu uključivati bol u grudima koji se javlja zajedno sa alergijskom reakcijom na diklofenak.

Kardiovaskularnai cerebrovaskularna dejstva:

Neophodno je odgovarajuće praćenje i savetovanje pacijenata sa hipertenzijom i/ili blagom do umerenom kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA-1), zato što su prijavljeni slučajevi zadržavanja tečnosti i pojave edema, povezani sa terapijom lekovima iz grupe NSAIL.

Klinička istraživanja i epidemiološki podaci ukazuju na to da upotreba diklofenaka, naročito pri velikim dozama (150 mg dnevno) i kod dugotrajne terapije, može biti povezana sa malim povećanjem rizika od arterijskih trombotičnih događaja (na primer infarkt miokarda ili moždani udar). Da bi se minimizirao potencijalni rizik od kardivaskularnih događaja kod pacijenata koji uzimaju NSAIL, posebno kod pacijenata sa faktorima rizika za pojavu kardiovaskularnih događaja, neophodna je primena najmanje efektivne doze tokom najkraćeg perioda potrebnog za kontrolu simptoma.

Pacijenti sa kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA-1) i pacijenti sa značajnim faktorima rizika za pojavu kardiovaskularnih događaja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje) bi trebalo da primenjuju diklofenak tek nakon pažljive procene od strane lekara. S obzirom na to da rizik za pojavu kardiovaskularnih događaja raste sa povećanjem doze i sa dužinom trajanja terapije, neophodno je da terapija

4 od 13

traje što kraće uz primenu najmanje efektivne dnevne doze. Potrebno je periodično proceniti potrebu pacijenta za simptomatskom terapijom kao i odgovor na nju.

Pacijenti bi trebali biti u pripravnosti za znakove i simptome ozbiljnih arteriotrombotičkih događaja (npr. bolovi u grudima, nedostatak vazduha, slabost, otežan govor), koji se mogu javiti bez upozorenja. Pacijente treba uputiti da kod takvog događaja odmah potraže lekara.

Hematološka dejstva:

Kao i sa drugim NSAIL, i kod produžene terapije lekom Diclofenac Duo preporučuje se praćenje krvne slike.

Kao i drugi NSAL, lek Diclofenac Duo može reverzibilno da inhibira agregaciju trombocita. Preporučuje se pažljivopraćenje pacijenata sa poremećajima hemostaze.

Postojeća astma:

Kod pacijenata sa astmom, sezonskim alergijskim rinitisom, otokom nazalne sluzokože (npr. nazalni polipi), hroničnom opstruktivnom bolešću pluća ili hroničnim infekcijama respiratornog trakta (naročito ukoliko su povezane sa simptomima sličnim alergijskom rinitisu), češća je pojava neželjenih reakcija na NSAIL, kao što su egzacerbacija astme (tzv. intolerancija na analgetike/astma uzrokovana analgeticima), Quincke-ov edem ili urtikarija, u poređenju sa ostalim pacijentima. Zato se kod ovih pacijenata preporučuje poseban oprez (spremnost da se brzo reaguje). Ovo se odnosi i na pacijente koji su alergični na druge supstance, npr. sa kožnim reakcijama, pruritusom ili urtikarijom.

Dugotrajna terapija:

Sve pacijente koji uzimaju nesteroidne antiinflamatorne lekove treba pratiti kao mere predostrožnosti, npr. funkciju bubrega, funkciju jetre (može doći do povećanja vrednosti enzima jetre) i krvnu sliku. Ovo se posebno odnosi na starije pacijente.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Lek Diclofenac Duo sadrži propilenglikol. Ovaj lek sadrži 1 mg propilenglikola po kapsuli.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po kapsuli tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Navedene interakcije obuhvataju one koje su primećene pri upotrebi diklofenaka u obliku tableta sa produženim oslobađanjemi/ili drugih farmaceutskih oblika diklofenaka.

Primećene interakcije koje treba uzeti u obzir:

CYP2C9 inhibitori: Preporučuje se oprez u slučaju kada se istovremeno propisuju diklofenak sa CYP2C9 inhibitorima (kao što je vorikonazol), jer može doći do značajnog povećanja maksimalnih koncentracija u plazmi iizloženostidiklofenaku.

CYP2C9 induktori: Preporučuje se oprez u slučaju kada se istovremeno propisuju diklofenak sa CYP2C9 induktorima (kao što je rifampicin), jer može dovesti do značajnog smanjenja koncentracija u plazmi i izloženosti diklofenaku.

Litijum: Kod istovremene primene, diklofenak može da uzrokuje povećanje koncentracije litijuma u plazmi. Zbog toga se preporučuje redovno praćenje koncentracija litijuma u serumu.

Digoksin: Kod istovremene primene, diklofenak može da prouzrokuje povećanje koncentracije digoksina u plazmi. Zbog toga se preporučuje redovno praćenje koncentracija digoksina u serumu.

Diuretici i antihipertenzivni lekovi: Kao i drugiNSAIL i diklofenak istovremeno primenjen sa diureticima ili antihipertenzivima (npr. beta-blokatori, ACE inhibitori) može da smanji njihovo antihipertenzivno dejstvo. Zbog toga ovakvu kombinaciju treba primenjivati sa oprezom i potrebna je periodična kontrola krvnog pritiska pogotovo kod starijih pacijenata. Pacijente bi trebalo odgovarajuće hidrirati i trebalo bi uzeti u obzir

5 od 13

praćenje funkcije bubrega, naročito nakon započinjanja istovremene terapije i periodično nakon toga, posebno kod istovremene primene sa diureticima i ACE inhibitorima zbog povećanog rizika od nefrotoksičnosti(videti odeljak 4.4 Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Ciklosporin: Diklofenak, kao i drugi NSAIL, može da poveća nefrotoksičnost ciklosporina zbog dejstva na prostaglandine bubrega. Zbog toga se preporučujeprimena u manjim dozama u odnosu na doze koje primaju pacijenti koji nisu na terapiji ciklosporinom.

Lekovi za koje se zna da izazivaju hiperkalemiju: Istovremena primena sa diureticima koji štede kalijum, ciklosporinom, takrolimusom ili trimetoprimom može biti povezana sa povećanom koncentracijom kalijuma u serumu, te je zato neophodna češća kontrola (videti odeljak 4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Hinolonski antibakterijski lekovi: Mogu se javiti konvulzije koje su posledica istovremene primene NSAIL i hinolonskih antibiotika.

Očekivane interakcije koje treba uzeti u obzir:

Drugi NSAIL i kortikosteroidi: Istovremena primena diklofenaka i drugih sistemskih NSAIL ili kortikosteroida može da poveća rizik od gastrointestinalne ulceracije ili krvarenja (videti odeljak 4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Istovremena terapija sa acetilsalicilnom kiselinom smanjuje koncentracije u plazmi svakog od njih, mada nije poznat klinički značaj.

Antikoagulantni lekovi i inhibitori agregacije trombocita: Preporučuje se oprez kod istovremene primene zbog povećanog rizika od krvarenja (videti odeljak 4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Iako klinička ispitivanja nisu pokazala da diklofenak utiče na aktivnost antikoagulantnih lekova, NSAIL mogu povećati antikoagulantno dejstvo lekova kao što je varfarin (videti odeljak 4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Prijavljeni su slučajevi kod kojih je istovremena primena dikofenaka i antikoagulantnih lekova povećala rizik od krvarenja. Neophodno je pažljivo praćenje ovih pacijenata.

Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (eng. selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI: Istovremena primena SSRI i diklofenaka može da poveća rizik od gastrointestinalnog krvarenja (videti odeljak 4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Antidijabetici: Kliničke studije su pokazale da diklofenak može da se primenjuje istovremeno sa oralnim antidijabeticima bez uticaja na njihovo kliničko dejstvo. Međutim, prijavljeni su izolovani slučajevi pojave kako hipoglikemije tako i hiperglikemije kod istovremene primene oralnih antidijabetika i diklofenaka, kada je bilo neophodno korigovati dozu oralnih antidijabetika. Iz tog razloga, preporučuje se praćenje koncentracije glukoze u krvi, kao mera predostrožnosti, tokom istovremene terapije.

Metotreksat: Diklofenak može da inhibira tubularni bubrežni klirens metotreksata i na taj način poveća koncentraciju metotreksata. Preporučuje se oprez ukoliko se NSAIL, uključujući diklofenak, primenjuju manje od 24 sata pre ili nakon terapije metotreksatom, pošto može doći do povećanja koncentracije metotreksata u krvi i povećanja njegovetoksičnosti.

Holestipol i holestiramin: Ovi lekovi mogu da indukuju odlaganje ili smanjenje resorpcije diklofenaka. Zbog toga se preporučuje da se diklofenak uzima bar jedan sat pre ili 4 – 6 sati nakon davanja holestipola/holestiramina.

Fenitoin: Kod istovremene primene fenitoina i diklofenaka, preporučuje se praćenje koncentracija fenitoina u plazmi, zbog očekivanog povećanja izloženosti fenitoinu.

Trudnoća

6 od 13

Inhibicija sinteze prostaglandina može nepovoljno da utiče na trudnoću i/ili na embriofetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na postojanje povećanogrizika od pobačaja, kao i od srčanih malformacija i gastrošize nakon primene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od nastanka kardiovaskularnih malformacija je bio povećan sa manje od 1% na otprilike 1,5%

Veruje se da rizik raste sa povećanjem doze i dužine trajanja terapije. Kod eksperimentalnih životinja, primena inhibitora sinteze prostaglandina je rezultirala povećanim pre i postimplantacionim gubitkom i embriofetalnim letalitetom. Osim toga, povećana učestalost različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne, prijavljena je kod eksperimentalnih životinja kojima je davan inhibitor sinteze prostaglandina za vreme organogeneze.

Od 20. nedelje trudnoće pa nadalje, primena diklofenaka može uzrokovati oligohidramnion koji je posledica disfunkcije bubrega kod ploda. To se može dogoditi ubrzo nakon početka terapije i obično je reverzibilno nakon prekida terapije. Pored toga, bilo je izveštaja o suženju ductus arteriosus-a nakon terapije u drugom trimestru, od kojih je većina nestala nakon prestanka terapije. Dakle, tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, diklofenak ne treba primenjivati, osim ukoliko je to zaista neophodno. Ukoliko se diklofenak primenjuje kod žene koja pokušava da zatrudni ili za vreme prvog i drugog trimestra trudnoće, trebalo bi upotrebiti najmanju efektivnu dozu i trajanje terapije ograničiti na najkraći mogući period. Antenatalni monitoring radi otkrivanja moguće pojave oligohidramniona i suženja ductus arteriosus-a treba razmotriti nakon izloženosti diklofenaku nekoliko dana od 20. gestacijske nedelje i nadalje. Primena diklofenaka mora se prekinuti ako se utvrdi oligohidramnionili suženje ductus arteriosus-a.

Za vremetrećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina kod ploda mogu dovesti do:

- kardiopulmonalne toksičnosti kod ploda (prevremenog suženja/zatvaranja ductus arteriosus-a i plućne hipertenzije)

- disfunkcijebubrega (videti u prethodnomtekstu).

Primena na kraju trudnoće, može kod majke i novorođenčeta da prouzrokuje sledeće:

moguće produženje vremena krvarenja, antiagregaciono dejstvo koje se može javiti čak i pri primeni veoma malih doza,

inhibiciju kontrakcija uterusa, što dovodi do odloženog ili produženog porođaja.

Posledično, primena diklofenaka je kontraindikovana tokom trećeg trimestra trudnoće.

Dojenje

Kao i drugi NSAIL, diklofenak se u malim količinama izlučuje u majčino mleko. Da bi se izbegla neželjena dejstva na novorođenče, ne preporučuje se primena leka Diclofenac Duou toku dojenja.

Plodnost

Kao i drugi NSAIL, upotreba leka Diclofenac Duo može da umanji plodnost kod žena i ne preporučuje se njegova primena kod žena koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju poteškoća da zatrudne ili su podvrgnuteispitivanju uzroka steriliteta, treba razmotriti obustavu leka Diclofenac Duo.

Pacijenti koji u toku terapije NSAIL osete vrtoglavicu, ošamućenost, somnolenciju ili druga neželjena dejstva na centralni nervni sistem uključujući vizuelne smetnje, ne treba da upravljaju vozilima ili da rukuju mašinama.

Neželjene reakcije iz kliničkih studija i/ili spontanih ili literaturnih slučajeva su navedene u Tabeli 1 (u nastavku teksta) prema klasi Sistema organa u skladu sa MedDRA konvencijom. U okviru svake klase Sistema organa, neželjene reakcije su opisane po opadajućoj učestalosti. U okviru svake grupe učestalosti javljanja, neželjene reakcije su opisane prema opadajućoj ozbiljnosti. Dodatno, učestalost se definiše na sledeći način (CIOMS III): veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do <

7 od 13

1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000), nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Najčešće primećeni neželjeni događaji su gastrointestinalne prirode. Mogu se javiti peptički ulkusi, perforacija ili gastrointestinalna krvarenja, ponekad sa smrtnim ishodom, posebno kod starijih pacijenata (videti odeljak 4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Nakon primene prijavljeni su mučnina, povraćanje, proliv, nadimanje, konstipacija, dispepsija, bol u abdomenu, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, pogoršanje koilitisa i Crohn-ova bolest (videti odeljak 4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Manje često je primećen gastritis.

Sledeća tabela neželjenih dejstava uključuje one prijavljene sa lekom Diclofenac Duo i/ili drugim farmaceutskim oblicima diklofenaka, bilo sa kratkotrajnom ili dugotrajnom upotrebom.

Tabela 1

Poremećaji krvi i limfnog sistema Veoma retko

Poremećaji imunskog sistema Retko

Veoma retko Psihijatrijski poremećaji

Veoma retko

Poremećaji nervnog sistema Često

Retko

Trombocitopenija, leukopenija, anemija (uključujući hemolitičku i aplastičnu anemiju), agranulocitoza

Reakcija preosetljivosti, anafilaktične i anafilaktoidne reakcije (uključujući hipotenziju i šok)

Angioedem (uključujući edem lica)

Dezorijentisanost, depresija, nesanica, noćne more, iritabilnost, psihotične reakcije

Glavobolja, vrtoglavica Somnolencija

Veoma retko Parestezija, poremećaj pamćenja, konvulzije,

Poremećaji oka Veoma retko

Poremećaji uha i labirinta Često

Veoma retko Kardiološki poremećaji: Povremeno*

Nepoznata učestalost Vaskularni poremećaji Veoma retko

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Retko

Veoma retko Gastrointestinalni poremećaji Često

Retko

anksioznost, tremor, aseptični meningitis, poremećaj čula ukusa, cerebrovaskularni događaj

Poremećaji vida (zamućen vid, diplopija)

Vertigo

Tinitus, oštećenje sluha

Infarkt miokarda, insuficijencija srca, palpitacije, bol u grudima

Kounis-ovsindrom

Hipertenzija, vaskulitis

Astma / bronhospazam (uključujući dispneju) Pneumonitis

Mučnina, povraćanje, dijareja, dispepsija, abdominalni bol, nadimanje, smanjenje apetita Gastritis, gastrointestinalno krvarenje, hematemeza, hemoragična melena, gastrointestinalni ulkusi (sa krvarenjem ili perforacijom ili bez njih)

Veoma retko Kolitis (uključujući hemoragični kolitis i egzacerbaciju ulceroznog kolitisa ili Crohn-ova bolesti), konstipacija, stomatitis (uključujući

8 od 13

Nepoznata učestalost Hepatobilijarni poremećaji Često

Retko Veoma retko

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često

Retko

ulcerozni stomatitis), glositis, ezofagealni poremećaji, formiranje striktura sličnih dijafragmi u crevima, pankreatitis

Ishemijski kolitis

Povećanje vrednosti transaminaza u serumu Hepatitis sa ili bez žutice, poremećaji funkcije jetre

Fulminantni hepatitis, nekroza jetre, insuficijencija jetre

Osip Urtikarija

Veoma retko Dermatitis, bulozne erupcije, ekcem, eritem, multiformni eritem, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyell-ov sindrom), eksfolijativni dermatitis, opadanje kose, reakcije fotosenzitivnosti, purpura, alergijska purpura, Henoch-Schonlein purpura, pruritus

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Veoma retko Akutna bubrežna insuficijencija, hematurija,

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Retko

proteinurija, nefrotski sindrom, tubulo-intersticijalni nefritis, bubrežna papilarna nekroza

Edem

*Učestalost procenjena na osnovu podataka pri dugotrajnojterapijisa velikimdozama (150 mg/dan).

Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci dosledno ukazuju na povećan rizik pojave arterijskih trombotičkih događaja (infarkt miokarda ili moždani udar) u vezi sa primenom diklofenaka, posebno u velikimdozama (150 mg dnevno) i pri dugotrajnoj terapiji(videti odeljke4.3 i 4.4).

Zabeleženi su edemi, hipertenzija i insuficijencija srca u vezi sa primenom NSAIL.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Ne postoji tipična klinička slika predoziranja diklofenakom. Može se javiti povraćanje, gastrointestinalna hemoragija, dijareja, vrtoglavica, tinitus ili konvulzije. Kod značajnog trovanja, mogu nastati akutna insuficijencija bubrega i oštećenje funkcije jetre.

Terapijske mere

9 od 13

Terapijske mere kod akutnog trovanja lekovima iz grupe NSAIL, uključujući diklofenak, uglavnom obuhvataju suportivne mere i simptomatsko lečenje. Suportivne mere i simptomatsko lečenje treba primeniti onda kada postoje komplikacije kao što su hipotenzija, insuficijencija bubrega, konvulzije, gastrointestinalni poremećaji i respiratorna depresija.

Posebne mere kao što su forsirana diureza, dijaliza ili hemoperfuzija verovatno ne pomažu u ubrzavanju eliminacijeNSAIL uključujući diklofenak, zbog njihovog vezivanja za proteine plazme i brzog metabolizma.

Nakon uzimanja potencijalno toksične doze treba razmotriti upotrebu aktivnog uglja, a nakon unošenja doza koje su potencijalno opasne po život potrebno je uraditi lavažu želuca (npr. povraćanje, gastrična lavaža).

Farmakoterapijska grupa: Antiinflamatatorni i antireumatski proizvodi; derivati sirćetne kiseline i srodne supstance

ATC šifra: M01AB05

Mehanizam dejstva:

Diklofenak sadrži diklofenak-natrijum, nesteroidni lek sa izraženim antireumatskim, antiinflamatornim, analgetičkim i antipiretičkim dejstvom. Inhibicija biosinteze prostaglandina, koja je pokazana u eksperimentima, smatra se osnovnim mehanizmom njegovog dejstva. Prostaglandini igraju veliku ulogu u izazivanju zapaljenja, bola i povišene telesne temperature.

Diklofenak-natrijum in vitro ne suprimira biosintezu proteoglikana u hrskavici u koncentracijama ekvivalentnim koncentracijama koje se postižu kod ljudi.

Farmakodinamsko dejstvo

Kod reumatskih bolesti, antiinflamatorna i analgetska svojstva diklofenaka izazivaju klinički odgovor kojeg karakteriše izrazito olakšanje od znakova i simptoma kao što su bol u mirovanju, bol pri pokretu, jutarnja ukočenost i oticanje zglobova, kao i poboljšanje opšteg funkcionisanja.

U posttraumatskim i postoperativnim zapaljenskim stanjima, diklofenak brzo ublažava i spontani bol i bol u pokretu i smanjujezapaljenskooticanje i edem rane.

Kod pedijatrijskih pacijenata, postoji ograničeno iskustvo u kliničkim ispitivanjima o upotrebi diklofenaka kod juvenilnog reumatoidnog artritisa (JRA) / juvenilnog idiopatskog artritisa (JIA). U randomizovanoj, dvostruko slepoj, dvonedeljnoj, paralelnoj grupnoj studiji kod dece uzrasta 3-15 godina sa JRA / JIA, efikasnost i bezbednost dnevnog unosa 2-3 mg diklofenaka / kg telesne mase, upoređena je sa acetilsalicilnom kiselinom (ASS, 50-100 mg / kg telesne mase / na dan) i placebom - 15 pacijenata u svakoj grupi.

U globalnoj proceni, 11 od 15 pacijenata na terapiji diklofenakom, 6 od 12 pacijenata na terapiji acetilsalicilnom kiselinom i 4 od 15 pacijenata koji su primali placebo pokazali su poboljšanje sa statistički značajnom razlikom(p <0,05).

Broj osetljivih zglobova smanjen je sa diklofenakom i ASS-om, ali se povećavao sa placebom.

U drugom randomizovanom, dvostruko slepom, 6-nedeljnom, paralelno grupnom istraživanju kod dece uzrasta 4-15 godina sa JRA / JIA, efikasnost diklofenaka (dnevna doza 2-3 mg / kg telesne mase, n = 22) bila je uporediva sa indometacinom(dnevna doza 2-3 mg / kgtelesne mase, n = 23).

Resorpcija

Nakon oralne primene diklofenak-natrijum se brzo resorbuje. Nakon brzog prolaska kroz želudac, gastrorezistentne pelete koje ulaze u sastav kapsule obezbeđuju trenutnu raspoloživost aktivne supstance u

10 od 13

krvotoku. Pelete sa produženim oslobađanjem koje ulaze u sastav kapsule omogućavaju odloženo oslobađanje aktivne supstance. Maksimalne koncentracije u plazmi se dostižu, u zavisnosti od vremena prolaska kroz želudac, nakon 1-16 sati, u proseku nakon 2-3 sata. Hrana ne utiče na resorpciju leka.

Bioraspoloživost

Sistemska raspoloživost diklofenaka iz ove formulacije leka je oko 82% od one koja se postiže primenom iste doze gastrorezistentnih tableta (verovatno usled metabolizma prvog prolaza). Usled sporijeg otpuštanja aktivne supstance, maksimalne koncentracije u plazmi su niže u odnosu na istu dozu gastrorezistentnih tableta. Farmakokinetika leka se ne menja pri ponovljenoj primeni. Kumulacija leka se ne pojavljuje ukoliko se poštuje dozni interval.

Distribucija

Vezivanje aktivne supstance za proteineplazmeiznosi 99,7%, uglavnomza albumine (99,4%).

Diklofenak prelazi u sinovijalnu tečnost, gde se maksimalne koncentracije postižu u roku 2-4 sata nakon postizanja maksimalnih vrednosti u plazmi. Prividno poluvreme eliminacije iz sinovijalne tečnosti iznosi 3-6 sati. Dva sata nakon dostizanja maksimalnih vrednosti u plazmi, koncentracije aktivne supstance u sinovijalnoj tečnosti su već većeod onih u plazmi, i ostaju veće do najviše 12 sati.

Diklofenak je otkriven u niskoj koncentraciji (100 nanograma/mL) u majčinom mleku. Procenjena količina diklofenaka koju odojčeunese mlekom odgovara dozi od 0,03 mg/kg/dan.

Biotransformacija

Biotransformacija diklofenaka se odvija delimično kroz glukuronizaciju nepromenjenog molekula, ali uglavnom pojedinačnom i višestrukom hidroksilacijom i metoksilacijom, čime nastaje nekoliko fenolnih metabolita, od kojih se većina prevodi u konjugate glukuronske kiseline. Dva fenolna metabolita su biološki aktivna, ali u značajno manjoj meri od diklofenaka.

Eliminacija

Ukupan sistemski klirens diklofenaka iz plazme iznosi 263 ± 56 mL/min (srednja vrednost ±SD). Terminalno poluvreme eliminacije iz plazme iznosi 1-2 sata. Četiri metabolita, uključujući dva aktivna, takođe imaju kratko poluvreme eliminacije iz plazme koje iznosi 1-3 sata.

Otprilike 60% primenjene doze se izlučuje urinom u obliku glukuronskih konjugata nepromenjenog molekula i u obliku metabolita, od kojih je većina takođe prevedena u glukuronske konjugate. Manje od 1% se izlučuje u nepromenjenom obliku. Preostali deo doze se eliminišeu obliku metabolita putem žučiu feces.

Posebne populacije pacijenata

Starijipacijenti

Nisu zapažene relevantne razlike u resorpciji, metabolizmu ili izlučivanju diklofenaka koje bi bile zavisne od životnog doba, sa izuzetkom nalaza da je kod pet starijih pacijenata i.v. infuzija tokom 15 minuta dovela do 50% većihkoncentracija od očekivanih za mlade zdrave ispitanike.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Na osnovu kinetike pojedinačne doze pri primeni uobičajenog doziranja ne može da se očekuje akumulacija neizmenjene aktivne supstance kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Pri klirensu kreatinina manjem od 10 mL/min, izračunate ravnotežne vrednosti hidroksi metabolita u plazmi su otprilike4 puta veće nego kod ispitanika sa normalnom funkcijom. Međutim, metaboliti se konačno uklanjaju putem žuči.

Pacijenti sa oboljenjem jetre

Kod pacijenata sa hroničnim hepatitisom ili nekompenzovanom cirozom, kinetika i metabolizam diklofenaka su isti kao kod pacijenata bez oboljenja jetre.

11 od 13

Pretklinički podaci ispitivanja toksičnosti akutne i ponovljene doze, kao i iz studije genotoksičnosti, mutagenosti i karcinogenosti sa diklofenakom nisu pokazale specifičan rizik za ljude u predviđenim terapijskim dozama. U standardnim pretkliničkim ispitivanjima na životinjama, nije bilo dokaza da je diklofenak imao teratogeni potencijal na miševima, pacovima ili kunićima.

Diklofenak nije imao uticaja na plodnost odraslih pacova. Osim minimalnih uticaja na fetus, toksičnedozeza ženku nisu imale uticaj na prenatalni, perinatalnii postnatalnirazvoj potomstva.

Primena NSAID-a (uključujući diklofenak) inhibira ovulaciju kod kunića i implantaciju i placentaciju kod pacova i dovodi do prevremenog zatvaranja ductus arteriosus-a kod gravidnih pacova. Primena diklofenaka u dozama toksičnim za ženku povezana je sa distocijom, produženom gestacijom, smanjenim preživljavanjem fetusa i zaostatkom u intrauterinom rastu kod pacova. Blagi uticaji diklofenaka na reproduktivne parametre i porođaj kao i suženje ductus arteriosus-a in-utero su farmakološke posledice ove klase inhibitora sinteze prostaglandina (videti odeljke 4.3. Kontraindikacije i 4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje).

Gastrorezistentne pelete: celuloza, mikrokristalna povidon K25

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni

kopolimer metakrilne kiseline i etilakrilata (1:1) propilenglikol

talk

Pelete sa produženim oslobađanjem aktivne supstance: celuloza, mikrokristalna

povidon K25

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni kopolimer amonijum-metakrilat tip B kopolimer amonijum-metakrilat tip A trietilcitrat

talk

Kapsula: indigokarmin (E 132) titan-dioksid (E171) želatin

Mastilo za štampu: šelak

titan-dioksid (E 171) propilenglikol

Nije poznata.

4 godine

Čuvati na temperaturi do 25°C.

12 od 13

Unutrašnje pakovanje je blister od providne PVC/PVDC folije i Al folije sa 10 kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10 kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrdih(ukupno 30 kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Diklofenak-natrijum, aktivna supstanca u leku Diclofenac Duo, pripada grupi nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL). Ovi lekovi se koriste za ublažavanje bolova i zapaljenskih procesa. Lek Diclofenac Duo kapsule sa modifikovanim oslobađanjem, tvrde, posebno su formulisane kako bi se omogućilo sporije oslobađanje aktivne supstance, diklofenak-natrijuma.

Lek Diclofenac Duo se koristi u lečenju brojnih bolnih stanja, uključujući:

• zapaljenjske i degenerativne oblike reumatizma (oboljenje koštano-zglobnog sistema): reumatoidni artritis (hronično zapaljenje zglobova), ankilozirajući spondilitis (zapaljenjska bolest kičme i velikih zglobova), osteoartritis (nezapaljenjsko degenerativno oboljenje zglobova) i spondiloartritis (zapaljenje zglobova kičmenog stuba), psorijatična artropatija (oboljenje sitnih zglobova kod psorijaze), sindrom bolne kičme, vanzglobni reumatizam;
• akutne poremećaje mišićno-skeletnog sistema kao što su periartritis (npr. „smrznuto rame”), tendinitis (zapaljenje tetiva), tendosinovitis (zapaljenje tetiva i sinovijalnog omotača), burzitis (zapaljenje serozne kese zglobova)
• ostala bolna stanja koja nastaju kao posledica traume, uključujući prelome, bol u donjem delu leđa, uganuća, istegnuća, dislokacije (iščašenja), ortopedsku, stomatološku i drugu manju hiruršku intervenciju;
• bolna i/ili zapaljenjska stanja u ginekologiji, npr. primarna dismenoreja (bolne menstruacije) ili adneksitis (zapaljenje pomoćnih organa) i menoragija (obilno menstrualno krvarenje);
• akutni giht.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na diklofenak-natrijum,ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljaku 6). Znaci preosetljivosti uključuju otok lica i usana (angioedem), probleme sa disanjem, bol u grudnom košu, curenje iz nosa, osip na koži ili bilo koje druge reakcije alergijskog tipa;
• ukoliko imate ili ste ranije imali čir na želucu (gastrični ulkus) ili čir na dvanaestopalačnom crevu (peptički ulkus) ili krvarenje u trbuhu (digestivnom traktu) (uključujući krv u sadržaju koji ste povratili, krvarenje prilikom pražnjenja creva, svežu krv u stolici ili stolicu crne boje poput katrana);
• ukoliko ste imali krvarenje ili perforaciju želuca ili creva nakon korišćenja drugih nesteroidnih antiinflamatornih lekova;
• ukoliko ste u trećem trimestru trudnoće (ukoliko ste trudni duže od šest meseci);
• ukoliko imate tešku insuficijenciju (slabost) jetre ili bubrega;
• ukoliko imate ili ste imali alergijsku reakciju (kao što je astma, zviždanje u grudima, osip na koži, oticanje lica, jezika, usana ili grla i/ili ruku (znaci angiedema), curenje iz nosa) posle primene acetilsalicilne kiseline ili nekog drugog nesteroidnog antiinflamatornog leka (NSAIL);
• ukoliko imate cerebrovaskularnu bolest (problemi sa cirkulacijom u krvnim sudovima mozga npr. ako ste imali moždani udar, mali moždani udar ili začepljenje krvnih sudova koji snabdevaju mozak);
• ukoliko imate bolest perifernih arterija (problemi sa cirkulacijom krvi u krvnim sudovima nogu i stopala);
• ukoliko imate tešku insuficijenciju (slabost) srca (NYHA II-IV), ishemijska bolest srca (smanjen dotok kiseonika u srčani mišić).

Ne uzimajte lek Diclofenac Duo ukoliko se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni da li se nešto od prethodnog navedenog odnosi na Vas, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Diclofenac Duo:

• ukoliko imate problem sa srcem ili ste imali moždani udar („šlog“) ili ako mislite da biste mogli imati rizik od ovih stanja, (npr. ako imate povišeni krvni pritisak, šećernu bolest (dijabetes), povišene vrednosti triglicerida i/ili holesterola ili ste pušač);
• ukoliko imate ili ste imali bilo kakav problem sa želucem i crevima (npr. čir ili krvarenje), uključujući ulcerozni kolitis ili Kronovu bolest (zapaljenjske bolesti debelog creva);
• ukoliko imate oštećenu funkciju bubrega ili jetre;
• ukoliko imate poremećaj zgrušavanja krvi ili sklonost ka krvarenju (Vaš lekar će povremeno sprovoditi određene testove);
• ukoliko imate stanje koje se naziva akutna porfirija (genetski poremećaj metabolizma);
• ukoliko imate astmu ili alergijski rinitis (zapaljenje sluzokože nosa, praćeno pojačanom sekrecijom), otok sluzokože nosa (npr. polipi u nosu), druge probleme sa disanjem (kao što je hronična opstruktivna bolest pluća ili imate česte plućne infekcije;
• ukoliko ste starijeg životnog doba;
• ukoliko ste dehidrirani;
• ukoliko imate bilo kakvu alergijsku reakciju, uključujući anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije;
• ukoliko pokušavate da zatrudnite, jer diklofenak može imati uticaj na plodnost žena;
• ukoliko ste nedavno imali ili ćete imati operaciju na želucu ili crevima, jer lek Diclofenac Duo može ponekad usporiti zarastanje rana u crevima nakon operacije
• ukoliko imate probleme sa stomakom ili crevima.

Ako se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), obratite se lekaru ili farmaceutu pre upotrebe leka Diclofenac Duo.

Ako imate značajne faktore rizika za kardiovaskularne bolesti, poput visokog krvnog pritiska, povećanih vrednosti masti u krvi (holesterola, triglicerida), šećernu bolest ili ako pušite, a lekar odluči da vam propiše lek Diclofenac Duo, morate da koristite najmanje efektivne doze leka u što kraćem vremenskom periodu.

Pazite na ozbiljna neželjena dejstva

Lek Diclofenac Duo može izazvati neka ozbiljna neželjena dejstva. Ona su navedena na početku Odeljka 4. Treba da pazite na njih dok uzimate lek Diclofenac Duo. Ako imate ozbiljnu neželjenu reakciju, morate prestati da uzimate lek Diclofenac Duo i odmah se obratite lekaru. Neželjena dejstva leka mogu se smanjiti uzimanjem najmanje doze leka Diclofenac Duo, u najkraćem mogućem periodu.

Rizik od srčanog ili moždanog udara

Dok ste na terapiji lekom Diclofenac Duo postoji blago povećan rizik od srčanog ili moždanog udara, pogotovo ukoliko duži vremenski period uzimate velike doze leka. Uvek sledite uputstva Vašeg lekara o tome koliko uzeti i koliko dugo uzimati ovaj lek. Ako za vreme uzimanja leka Diclofenac Duo osetite bilo kakve znake ili simptome problema sa srcem ili krvnim sudovima, kao što su bol u grudima, nedostatak daha, slabost ili poremećaj govora, odmah se obratite svom lekaru.

Znaci infekcije

S obzirom na to da je antiinflamatorni lek Diclofenac Duo može ublažiti simptome infekcije, npr. glavobolju i visoku telesnu temperaturu. Ako se ne osećate dobro i morate posetiti lekara, ne zaboravite da mu kažete da uzimate lek Diclofenac Duo.

Ispitivanja

Ako imate visok rizik za pojavu srčane bolesti, vaš lekar će periodično preispitivati da li treba da nastavite sa terapijom lekom Diclofenac Duo.

Ako imate oštećenje funkcije jetre, bubrega ili krvi, radićete analize krvi tokom terapije radi procene stanja krvi, bubrega i funkcije jetre. Vaš lekar će uzeti u obzir rezultate analiza krvi kako bi odlučio da li treba prekinuti terapiju lekom Diclofenac Duo ili treba promeniti dozu.

Stariji pacijenti i pacijenti manje telesne težine

Pacijenti stariji od 65 godina ili pacijenti manje telesne mase su osetljiviji na dejstvo leka Diclofenac Duo od odraslih. Pažljivo pratite uputstva lekara i uzimati najmanju dozu leka Diclofenac Duo, u najkraćem mogućem periodu, posebno ako ste manje telesne mase ili ste starijeg životnog doba. Obavestite svog lekara odmah u slučaju bilo kakvih neželjenih dejstava, posebno stomačnih problema.

Deca i adolescenti

Lek Diklofenak Duo se ne preporučuje kod dece i adolescenata.

Drugi lekovi i lek Diclofenac Duo

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Ovo se naročito odnosi na:

• Lekove za terapiju šećerne bolesti;
• Antikoagulanse (lekovi koji koji razređuju krv/sprečavaju zgrušavanje krvi poput varfarina);
• Diuretike (lekovi koji se koriste za pojačano izlučivanje mokraće);
• Litijum (lek koji se koristi u lečenju nekih psihičkih oboljenja);
• Metotreksat (lek koji se koristi u lečenju karcinoma ili nekih zapaljenskih bolesti (reumatoidnog artritisa));
• Ciklosporin ili takrolimus (lekovi koji utiču na imunski sistem, koristi se za lečenje nekih zapaljenskih bolesti i nakon transplantacije);
• Trimetoprim (lek koji se koristi za sprečavanje i lečenje infekcija urinarnog trakta);
• Hinolonski antibiotici (u terapiji infekcija);
• Vorikonazol (lek koji se koristi u terapiji gljivičnih infekcija);
• Neki drugi nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) ili COX-2 (ciklooksigenaza-2) inhibitori, npr. acetilsalicilna kiselina ili ibuprofen;
• Kardiotonični glikozidi (na primer digoksin), koriste se u terapiji srčanih problema;
• Lekovi poznati kao selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI) (lekovi koji se koriste za lečenje depresije);
• Lekovi u terapiji srčanih stanja ili visokog krvnog pritiska, npr. beta-blokatori ili ACE-inhibitori;
• Holestipol i holestiramin (lekovi koji se koriste se za smanjenje vrednosti holesterola) Ovi lekovi mogu da smanje dejstvo leka Diklofenac Duo. Uzmite lek Diclofenac Duo najmanje 1 sat pre ili 4-6 sati nakon primene ovih lekova;
• Kortikosteroidima (kao što je prednizon) (lekovi koji se koriste u lečenju zapaljenskih stanja). Može doći do povećanog rizika od gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija;
• Fenitoin (lek koji se koristi za lečenje epileptičnih napada).

Uvek obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta o svim lekovima koje uzimate. Ovo se odnosi i na lekove koje ste sami kupili bez lekarskog recepta, kao i na lekove koje Vam je doktor propisao.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

• Kao i drugi NSAIL, i primena leka Diklofenac Duo može umanjiti sposobnost začeća. Obavestite svog lekara ukoliko planirate trudnoću ili imate problem sa začećem.
• Lek Diclofenac Duo ne smete uzimati u poslednja tri meseca trudnoće jer može štetno uticati na plod ili prouzrokovati probleme u toku porođaja (videti odeljak Lek Diklofenac Duo ne smete uzimati). Ne preporučuje se primena leka Diclofenac Duo ni u ranijim mesecima trudnoće, ali Vam lekar ipak može propisati ovaj lek ukoliko smatra da Vam je neophodan.
• Lek Diclofenac Duo se u malim količinama izlučuje u majčino mleko. Ne preporučuje se njegova upotreba tokom perioda dojenja da bi se izbegla neželjena dejstva na novorođenče.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Diclofenac Duo može izazvati neželjena dejstva kao što su, vrtoglavica, ošamućenost ili pospanost i ili druga neželjena dejstva na centralni nervni sistem uključujući vizuelne smetnje (poremećaji vida),. Ukoliko primetite navedene simptome, ne treba da upravljate vozilom ni da rukujete mašinama. Posavetujte se sa Vašim lekarom.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Vaš lekar će vam reći koliko i kada da uzimate lek Diklofenak Duo. Pažljivo pratite uputstva lekara. Uvek uzimajte lek onoliko dugo koliko vam je lekar propisao, osim ako se jave neki problemi. U tom slučaju posavetujte se sa Vašim lekarom.

Vaš lekar Vam može propisati i drugi lek koji štiti želudac, koji ćete uzimati u isto vreme kao i lek Diklofenak Duo, naročito ako ste već imali probleme sa želucem, ako ste starijeg životnog doba ili uzimate i neke druge lekove.

Način primene

Oralna upotreba.

Kapsulu treba progutati celu sa dovoljnom količinom tečnosti.

Lek je najbolje uzimati za vreme ili nakon obroka, ne žvakati i ne deliti kapsulu.

Doziranje:

Odrasli

• Preporučena početna dnevna doza je 75 mg do 150 mg, koja se uzima kao jedna do dve kapsule od 75 mg.
• Kod blažih slučajeva, kao i kod dugotrajne terapije, 75 mg na dan je obično dovoljno.
• Nemojte uzimati više od 150 mg na dan.

U slučajevima gde su simptomi najizraženiji tokom noći ili ujutro, poželjno je uzimati lek Diclofenac Duo, kapsule 75 mg uveče

Stariji pacijenti

Ukoliko ste starijeg životnog doba, lekar Vam može propisati manju dozu od doze koja je uobičajena za odrasle. Lekar će pratiti Vašu terapiju lekom Diklofenak Duo, kako bi utvrdio da li lek ima uticaja na želudac (zbog moguće pojave gastrointestinalnog krvarenja).

Deca i adolescenti:

Upotreba ovog leka se ne preporučuje kod dece i adolescenata.

Ako ste uzeli više leka Diclofenac Duo nego što treba

Ukoliko ste uzeli više Diclofenac Duo kapsula sa modifikovanim oslobađanjem od onoga što Vam je preporučeno (predoziranje) ili je neko drugi slučajno uzeo Vaš lek, odmah se obratite Vašem lekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi. Obavezno ponesite sa sobom kapsule u originalnom pakovanju, kako bi lekar znao šta ste uzeli. Moguća je pojava sledećih znakova: povraćanje, krvarenje u stomaku, proliv, vrtoglavica, zujanje u ušima ili konvulzije (epileptični napadi). Kod teških predoziranja mogu se javiti problemi sa bubrezima ili jetrom.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Diclofenac Duo

Ukoliko ste zaboravili da uzmete lek Diclofenac Duo kapsule sa modifikovanim oslobađanjem u uobičajeno vreme, uzmite je čim se setite. Međutim, ukoliko se približilo vreme za uzimanje sledeće doze, nastavite sa uzimanjem leka po preporučenom režimu.

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu!

Ako naglo prestanete da uzimate lek Diclofenac Duo

Uzimajte lek onoliko dugo koliko Vam je propisano, osim ako nemate nikakvih problema. Ne treba prekidati terapiju bez prethodnog savetovanja sa lekarom.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Neželjena dejstva se mogu umanjiti primenom najmanje efikasne doze tokom najkraćeg perioda potrebnog za kontrolu simptoma.

Neka neželjena dejstva mogu da budu ozbiljna. Prestanite da uzimate lek Diclofenac Duo i odmah obavestite svog lekara ukoliko primetite sledeća ozbiljna neželjena dejstva - možda će vam trebati hitna medicinska pomoć:

• alergijske reakcije koje uključuju svrab i osip po koži, pojavu modrica po koži, crvene bolne površine, ljuštenje kože ili plikovi na koži (kao što su multiformni eritem, Stevens-Johnson-ov sindrom i Lyell-ov sindrom (toksična epidermalna nekroliza), eksfolijativni dermatitis (zapaljenje kože sa crvenilom i ljuštenjem);
• bol ili stezanje u grudima sa nedostatkom daha (bronhospazam);
• bilo koji znak krvarenja u želucu ili crevima npr. povraćanje krvi ili pojava stolice crne boje poput katrana;
• alergijske reakcije koje uključuju iznenadno zviždanje, teškoće pri disanju, oticanje lica, usana, ruku ili prstiju, hipotenziju (nizak krvni pritisak) i nesvesticu;
• bol u grudnom košu, što može biti znak potencijalno ozbiljne alergijske reakcije poznate pod nazivom Kunisov sindrom;
• žutu prebojenost kože ili beonjača;
• dugotrajni bol u grlu ili visoku telesnu temperaturu;
• neočekivanu promenu količine i/ili izgleda mokraće;
• bol u stomaku ili donjem delu leđa sa osećajem slabosti ili gubitkom apetita (mogući simptomi zapaljenja gušterače (pankreatitisa);
• blagi grčevi i osetljivost trbuha, koja se javlja ubrzo nakon početka lečenja lekom Diklofenak Duo, praćena krvarenjem iz debelog creva ili krvavom stolicom, obično u roku od 24 sata od pojave bolova u trbuhu (znaci ishemijskog kolitisa).

Prestanite da uzimate lek Diclofenac Duo i odmah obavestite svog lekara ukoliko primetite neko od navedenih neželjenih dejstava.

Ostala neželjena dejstva :

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• bol u stomaku, gorušica, mučnina, povraćanje, proliv, otežano varenje, gasovi, gubitak apetita
• glavobolja, vrtoglavica, ošamućenost;
• osip;
• povećanje vrednosti enzima jetre u krvi.

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• stomačni ulkusi ili krvarenja iz želuca (prijavljeni su veoma retki slučajevi sa smrtnim ishodom, posebno kod starijih pacijenata);
• zapaljenje jetre (hepatitis) sa ili bez žutice, poremećaji funkcije jetre;
• gastritis (zapaljenje želuca);
• pospanost, umor;
• koprivnjača;
• zadržavanje tečnosti, simptomi mogu uključivati oticanje zglobova.

Veoma retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

Uticaji na nervni sistem:

utrnulost ili peckanje (parastezije), nevoljno drhtanje (tremor), konvulzije (epileptični napadi), aseptični meningitis (zapaljenje moždanih ovojnica), uznemirenost, poremećaj pamćenja, poremećaj čula ukusa, cerebrovaskularni događaj (oboljenje koje nastaje kao posledica poremećaja cirkulacije u moždanim krvnim sudovima).

Uticaji na želudac i digestivni trakt:

otežano pražnjenje creva, zapaljenje sluzokože jezika, zapaljenje sluzokože usta i desni-stomatitis (uključujući ulcerozni stomatitis), zapaljenje debelog creva-kolitis (uključujući hemoragijski kolitis i pogoršanje ulceroznog kolitisa ili Kronove bolesti), problemi sa jednjakom, crevna sužavanja nalik dijafragmi.

Uticaji na srce, pluća ili krv:

palpitacije (subjektivan osećaj lupanja srca), zapaljenje krvnih sudova (vaskulitis), zapaljenje plućnog tkiva (pneumonitis), bol u grudima, srčana insuficijencija (slabost), infarkt miokarda (srčani udar), hipertenzija (povišen krvni pritisak).

Uticaji na jetru ili bubrege:

poremećaji funkcije bubrega i urinarnog sistema (akutna bubrežna slabost, krv u mokraći, pojava belančevina u mokraći, nefrotski sindrom, intersticijalni nefritis, bubrežna papilarna nekroza) ili teški poremećaji funkcije jetre (fulminantni hepatitis, nekroza jetre, slabost jetre), uključujući pojavu krvi ili belančevina u mokraći.

Uticaji na kožu ili kosu:

ozbiljni osipi na koži koji se mogu pogoršati izlaganjem suncu, tačkasto krvarenje na koži (purpura), alergijska purpura, Henoch-Schonlein purpura (zapaljenje zida krvnih sudova sa promenama na koži ), svrab, gubitak kose

Poremećaji krvi i limfnog sistema:

smanjenje broja krvnih pločica u krvi povezano sa pojavom modrica i sklonošću ka krvarenju (trombocitopenija), smanjenje broja belih krvnih zrnaca (leukopenija), malokrvnost (anemija) (uključujući hemolitičku anemiju i aplastičnu anemiju), smanjen broj određene vrste belih krnih zrnaca-granulocita (agranulocitoza).

Poremećaji imunskog sistema:

angioneurotski edem (uključujući otok lica).

Psihijatrijski poremećaji:

dezorijentacija, depresija (nevoljnost i nezainteresovanost), nesanica, noćne more, iritabilnost, poremećaji raspoloženja

Poremećaji oka:

poremećaji vida, zamućen vid, duple slike (diplopija).

Poremećaji uha i labirinta:

zujanje u ušima, oštećenje sluha.

Ispitivanja su pokazala povećani rizik od arterijskih trombotičnih događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar) koji su povezani sa upotrebom diklofenaka, posebno u visokim dozama (150 mg dnevno) i pri dugotrajnoj terapiji.

Neka Vas ova lista ne zabrinjava - većina pacijenata uzima lek Diclofenac Duo bez poteškoća.

Ukoliko bilo koji od ovih simptoma postane zabrinjavajući ili primetite nešto što nije ovde navedeno, molimo Vas obratite se svom lekaru. Lekar će primeniti drugi lek.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece. Čuvati na temperaturi do 25°C.

Lek ne treba koristiti nakon isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju.

Ne sme koristiti lek Diclofenac Duo posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljšnjem pakovanju nakon

„Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca: diklofenak-natrijum:

Jedna kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda sadrži 75 mg diklofenak-natrijuma.

25 mg diklofenak-natrijuma se nalazi u obliku gastrorezistentnih peleta i 50 mg diklofenak-natrijuma u obliku peleta sa produženim oslobađanjem aktivne supstance.

Pomoćne supstance su:

Gastrorezistentne pelete: silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; propilenglikol; povidon K25; talk; kopolimer metakrilne kiseline i etilakrilata (1:1); celuloza, mikrokristalna.

Pelete sa produženim oslobađanjem aktivne supstance: trietilcitrat; kopolimer amonijum-metakrilat tip A; kopolimer amonijum-metakrilat tip B; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; talk; povidon K25; celuloza, mikrokristalna.

Kapsula: želatin, indigokarmin (E 132); titan-dioksid (E171).

Mastilo za štampu na kapsuli: šelak; soja lecitin; antipeneće sredstvo „Antifoam DC1510“; titan-dioksid (E 171).

Kako izgleda lek Diclofenac Duo i sadržaj pakovanja

Kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda.

Tvrde želatinske kapsule veličine 2 sa odštampanom oznakom „D75M” bele boje na kapi i telu kapsule. Kapsula se sastoji iz kape neprozirno svetlo plave boje i tela kapsule koje je bezbojno i prozirno. Kapsule su punjene peletama bele do skoro bele boje.

Unutrašnje pakovanje je blister od providne PVC/PVDC folije i AL folije sa 10 kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10 kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrdih (ukupno 30 kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

PHARMASWISS D.O.O., BEOGRAD, Batajnički drum 5A, Beograd, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-04536-19-001 od 17.06.2020.