MODUXIN® MR 35mg tableta sa produženim oslobađanjem

Trimetazidin je indikovan kao dodatna simptomatska terapija stabilne angine pektoris samo kod odraslih pacijenata, kod kojih je bolest neadekvatno kontrolisana ili koji loše podnose antianginalne terapije prvog izbora.

Doziranje

Doza je jedna tableta od 35 mg trimetazidina dvaput dnevno, tj. jedna tableta ujutru i jedna tableta uveče, u toku obroka.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-60 mL/min) (videti odeljke 4.4 i 5.2), preporučena doza je 1 tableta od 35 mg ujutru, u toku obroka.

Stariji pacijenti

Stariji pacijenti mogu biti izloženi većim koncentracijama trimetazidina usled smanjene bubrežne funkcije uslovljene godinama starosti (videti odeljak 5.2). Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina je 30-60 mL/min) (videti odeljke 4.4 i 5.2), preporučena doza je 1 tableta od 35 mg ujutru, u toku obroka. Titriranje doze kod starijih pacijenata treba sprovesti pažljivo (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost trimetazidina kod dece uzrasta ispod 18 godina nije utvrđena. Nema dostupnih

podataka.

Način primene Oralna upotreba.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Poznata preosetljivost na proizvode od kikirikija ili soje.
• Parkinsonova bolest, simptomi parkinsonizma, tremor, sindrom nemirnih nogu i drugi poremećaji pokreta.
• Teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min).

U slučaju teškog oštećenja funkcije jetre ovaj lek se ne preporučuje, zbog nedostatka kliničkog iskustva.

Ovaj lek nije namenjen za kurativno lečenje napada angine, niti je indikovan kao inicijalna terapija nestabilne angine ili infarkta miokarda, kao ni u prehospitalnoj fazi niti tokom prvih dana hospitalizacije.

U slučaju napada angine pektoris, koronaropatiju treba ponovo proceniti i razmotriti prilagođavanje terapije.

Trimetazidin može uzrokovati ili pogoršati simptome parkinsonizma (tremor, akinezija, hipertonija), što treba redovno proveravati, naročito kod starijih pacijenata. U slučaju sumnje, pacijente treba uputiti neurologu radi odgovarajućih ispitivanja.

Pojava poremećaja pokreta kao što su simptomi parkinsonizma, sindrom nemirnih nogu, tremor, nestabilan hod, treba da vodi ka definitivnom prekidu terapije trimetazidinom.

Incidenca ovakvih slučajeva je niska i obično su reverzibilni po obustavljanju terapije. Većina pacijenata se oporavila tokom 4 meseca po obustavljanju terapije trimetazidinom. Ako se simptomi parkinsonizma zadrže nakon 4 meseca od obustave terapije, treba potražiti mišljenje neurologa.

Može doći do pojave padova usled nestabilnog hoda ili hipotenzije, naročito kod pacijenata koji uzimaju antihipertenzivnu terapiju (videti odeljak 4.8).

Potreban je oprez prilikom propisivanja trimetazidina pacijentima kod kojih se očekuje povećana izloženost:

• kod umerene bubrežne insuficijencije (videti odeljke 4.2 i 5.2),
• kod pacijenata starijih od 75 godina (videti odeljak 4.2).

Soja

Lek MODUXIN MR, 35 mg, tablete sa produženim oslobađanjem, sadrže lecitin iz soje. Pacijenti sa poznatom alergijom na soju ili kikiriki ne smeju uzimati ovaj lek.

Nema prijavljenih interakcija sa drugim lekovima.

Kliničke studije sprovedene sa trimetazidinom nisu pokazale farmakokinetičke interakcije sa bilo kojim drugim lekovima, čak ni kod starijih pacijenata.

Trudnoća

Ne postoje podaci o primeni trimetazidina kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte u pogledu trudnoće, embrio-fetalnog razvoja, porođaja ili postnatalnog razvoja (videti odeljak 5.3). Kao mera predostrožnosti, poželjno je izbegavati upotrebu leka tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se trimetazidin ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Rizik po novorođenčad/odojčad se ne može isključiti. Stoga se primena trimetazidina tokom dojenja ne preporučuje.

Plodnost

Studije reproduktivne toksičnosti nisu pokazale efekat na plodnost kod ženki ili mužjaka pacova (videti odeljak 5.3).

Trimetazidin nije pokazao hemodinamske efekte u kliničkim studijama, međutim, tokom postmarketinškog iskustva u primeni leka, prijavljeni su slučajevi vrtoglavice i pospanosti (videti odeljak 4.8), koji mogu uticati na sposobnosti prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva su klasifikovana po učestalosti na sledeći način: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100,

<1/10); povremena (≥1/1000, <1/100); retka (≥1/10000,<1/1000); veoma retka (<1/10000), nepoznate učestalosti (ne može se proceniti iz postojećih podataka).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Dostupne su ograničene informacije o predoziranju trimetazidinom. Lečenje je simptomatsko.

Farmakoterapijska grupa: Terapija bolesti srca; Ostali lekovi u terapiji bolesti srca

ATC šifra: C01EB15 Mehanizam dejstva

Trimetazidin inhibira ß-oksidaciju masnih kiselina, inhibiranjem dugolančane 3-ketoacil-koenzim A tiolaze, što stimuliše oksidaciju glukoze. U ishemičnoj ćeliji, dobijanje energije oksidacijom glukoze zahteva manju potrošnju kiseonika nego što bi bilo potrošeno tokom ß-oksidacije. Potenciranjem oksidacije glukoze se optimizuje dobijanje energije u ćeliji i samim tim održava odgovarajući energetski metabolizam tokom ishemije.

Farmakodinamski efekti

Kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca trimetazidin deluje kao metabolički agens, čuvajući intracelularne nivoe visoko-energetskih fosfata u miokardu. Antiishemijski efekti se postižu bez uporednih hemodinamskih efekata.

Klinička efikasnost i bezbednost

Kliničke studije su pokazale efikasnost i bezbednost trimetazidina u lečenju pacijenata sa hroničnom anginom, bilo kao monoterapije ili u slučaju da drugi antianginalni lekovi nisu postigli odgovarajući efekat.

U dvostruko slepoj, placebo kontrolisanoj, randomizovanoj studiji (TRIMPOL-II), u kojoj je učestvovalo 426 ispitanika, pacijentima je uz 100 mg metoprolola dnevno (50 mg dvaput dnevno) dodat trimetazidin (60 mg/dan) tokom 12 nedelja. To je dovelo do značajnog poboljšanja statističkih parametara testiranja i kliničkih simptoma u poređenju sa placebom: ukupno trajanje vežbanja +20,1s; p=0,023; ukupno opterećenje +0,54 MET; p=0,001; vreme do depresije ST segmenta od 1 mm: +33,4s; p=0,003; vreme nastupanja anginoznih napada +33,9s; p<0,001; broj anginoznih napada nedeljno -0,73; p=0,014 i upotreba kratkodelujućih nitrata nedeljno -0,63; p=0,032; bez hemodinamskih promena.

U dvostruko slepoj, placebo kontrolisanoj, randomizovanoj studiji (Sellier) u kojoj je učestvovalo 223 ispitanika, pacijentima je uz 50 mg atenolola jednom dnevno dodata 1 tableta sa modifikovanim oslobađanjem trimetazidina od 35 mg dva puta dnevno tokom 8 nedelja, što je dovelo do značajnog produženja vremena (+34,4 s; p=0,03) do depresije ST segmenta od 1 mm, tokom vežbanja, kod grupe pacijenata koji su dobijali trimetazidin (n=173), u poređenju sa grupom koja je dobijala placebo, 12 sati nakon uzimanja leka. Takođe, pokazana je i značajna razlika u vremenu nastupanja anginoznih napada (p=0,049). Nije pokazana značajna razlika među grupama u odnosu na druge sekundarne parametre praćenja (ukupno vreme vežbanja, ukupno opterećenje i klinički parametri praćenja).

U dvostruko slepoj, randomizovanoj studiji, koja je trajala tri meseca (Vasco studija) učestvovalo je 1962 ispitanika kod kojih su testirane dve doze trimetazidina (70 mg/dan ili 140 mg/dan), naspram placeba uz 50 mg/dan atenolola. U ukupnoj populaciji, uključujući pacijente koji jesu ili nisu ispoljili simptome, trimetazidin nije pokazao efekte na ergometričke (ukupna dužina vežbanja, vreme do depresije ST segmenta od 1 mm i vreme nastupanja anginoznih napada), kao ni na kliničke ishode. Međutim, u podgrupi pacijenata

koji su ispoljavali simptome (n=1574), definisanoj u post-hoc analizi, trimetazidin (140 mg) je značajno poboljšao ukupno vreme vežbanja (+23,8s u odnosu na +13,1s sa placebom; p=0,001) i vreme nastupanja anginoznih napada (+46,3s u odnosu na + 32,5s sa placebom; p=0,005).

Ispitivanja na životinjama

Trimetazidin:

• pomaže u održavanju metabolizma u srčanim i neurosenzornim tkivima u toku hipoksije i ishemije,
• smanjuje intracelularnu acidozu i izmene u transportu jona, izazvane ishemijom,
• smanjuje migraciju neutrofilnih granulocita i njihovu infiltraciju u ishemično i reperfuzirano tkivo miokarda, takođe smanjuje veličinu eksperimentalnih infarkta,
• ispoljava svoje dejstvo bez bilo kakvog direktnog uticaja na hemodinamiku.

Ispitivanja na ljudima

Prema kontrolisanim studijama kod pacijenata sa anginom, trimetazidin može da:

• odloži nastanak naporom indukovane angine, od 15. dana lečenja,
• smanji učestalost napada angine,
• značajno smanji potrebu za nitratima
• poboljša disfunkciju leve komore u toku ishemije,
• ispoljava svoje dejstvo bez bilo kakvog direktnog uticaja na hemodinamiku.

Nakon oralnog unosa, maksimalna koncentracija leka u plazmi se, u proseku, postigne nakon 5 sati.

Posle 24 sata, koncentracije u plazmi se održavaju na nivou od oko 75% maksimalne koncentracije još 11 sati. Stanje ravnoteže se postiže najkasnije za 60 sati.

Vreme obroka ne utiče na farmakokinetičke karakteristike leka MODUXIN MR.

Prividni volumen distribucije je 4,8 L/kg (što ukazuje na dobru raspodelu između tkiva); vezivanje za proteine plazme je malo: u in vitro merenjima je 16%.

Trimetazidin se primarno eliminiše putem urina, uglavnom u nepromenjenom obliku.

Poluvreme eliminacije leka MODUXIN MR je u proseku 7 sati kod zdravih mladih dobrovoljaca, a 12 sati kod osoba starijih od 65 godina.

Ukupni klirens trimetazidina je rezultat ukupnog renalnog klirensa, što je u direktnoj korelaciji sa klirensom kreatinina i u manjoj meri, hepatičnim klirensom koji se smanjuje sa godinama.

Posebne populacije

Stariji

Ukupan klirens je smanjen kod starijih pacijenata zbog uobičajeno smanjene funkcije bubrega povezane sa starenjem. Populaciona farmakokinetička analiza je pokazala da starost ne utiče u velikoj meri na farmakokinetiku trimetazidina. Izloženost je bila povećana samo 1,1 puta kod ispitanika starosti od 55 do 65 godina, a 1,4 puta kod starijih od 75 godina, što ne iziskuje promenu doznog režima.

Nisu primećeni bezbednosni rizici u starijoj populaciji, u poređenju sa opštom populacijom.

Oštećena funkcija bubrega

Izloženost trimetazidinu je bila povećana u proseku približno dva puta kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina između 30 i 60 mL/min) nakon primene 1 tablete trimetazidina od 35 mg dnevno, a u proseku 3,1 puta kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ispod 30 mL/min) nakon primene jedne tablete trimetazidina od 35 mg svaki drugi dan, u poređenju sa zdravim dobrovoljcima sa normalnom funkcijom bubrega (videti odeljke 4.2 i 4.3).

Nisu primećeni bezbednosni rizici u ovoj populaciji, u poređenju sa opštom populacijom.

Visoka doza trimetazidina primenjena kod pasa (intravenska doza 16 puta veća od terapijske doze, oralna doza 60 puta veća od terapijske doze) izazvala je kliničke simptome poput vazodilatacije koja se manifestovala edemom, eritemom, nadraženošću nepca i opštom iscrpljenošću životinja.

Jezgro tablete:

Celuloza, mikrokristalna (tip 102);

Skrob, preželatinizovan (delimično preželatinizovan kukuruzni skrob); Hipromeloza;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Magnezijum-stearat.

Obloga tablete:

Opadry II Pink 85G24057, sadrži:

Polivinilalkohol, delimično hidrolizovan; Talk;

Titan-dioksid (E171); Makrogol/PEG 3350; Sojin lecitin;

Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172); Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); Gvožđe(III)-oksid, crni (E172).

Nije primenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Aluminijumski blister koji sadrži 10 tableta sa produženim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 60 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek MODUXIN MR je namenjen za upotrebu kod odraslih pacijenata, u kombinaciji sa drugim lekovima za lečenje stabilne angine pektoris (bola u grudima koji nastaje usled koronarne bolesti).

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na trimetazidin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),
• ukoliko ste alergični na soju ili kikiriki,
• ukoliko imate Parkinsonovu bolest: oboljenje mozga koje utiče na pokretljivost (drhtavica, ukočenost, usporeni pokreti i nesiguran neuravnotežen hod),
• ukoliko imate tešku bolest bubrega.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek MODUXIN MR

• ukoliko imate tešku bolest jetre
• ukoliko imate probleme sa bubrezima
• ukoliko ste stariji od 75 godina.

Ovaj lek može uzrokovati pojavu ili pogoršanje simptoma kao što su tremor (drhtanje), ukočenost, usporeni pokreti, nestabilan i nesiguran hod, naročito kod starijih pacijenata, koje treba ispitati i prijaviti lekaru, koji će razmotriti terapiju.

Lek MODUXIN MR nije pogodan za suzbijanje akutnih anginoznih napada.

Upotreba leka kod dece i adolescenata

Ne preporučuje se primena leka MODUXIN MR kod dece uzrasta ispod 18 godina.

Drugi lekovi i MODUXIN MR

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, do nedavno ste uzimali ili biste mogli da uzimate bilo koje druge lekove.

Uzimanje leka MODUXIN MR sa hranom i pićima

Konzumiranje hrane ili pića ne utiče značajno na resorpciju i dejstvo ovog leka.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, postoji sumnja na trudnoću ili planirate trudnoću, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom pre upotrebe ovog leka.

Trudnoća:

Izbegavajte uzimanje ovog leka tokom trudnoće. Ukoliko tokom uzimanja ovog leka ustanovite da ste trudni, pitajte Vašeg lekara za dodatni savet. Samo Vaš lekar može doneti odluku da li treba da nastavite da uzimate lek MODUXIN MR.

Dojenje:

Nije poznato da li se trimetazidin izlučuje u majčino mleko. Stoga, treba da izbegavate uzimanje ovog leka tokom dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Upotreba ovog leka može dovesti do vrtoglavice ili pospanosti koje mogu uticati na sposobnost prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek MODUXIN MR sadrži lecitin iz soje.

Ako ste alergični na kikiriki ili soju, ne smete koristiti ovaj lek.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Odrasli

Preporučena doza leka MODUXIN MR je jedna tableta ujutru i jedna tableta uveče u toku obroka. Tablete je neophodno uzimati ujutru i uveče, sredinom obroka, uz čašu vode.

Ukoliko imate oboljenje bubrega ili ste stariji od 75 godina, Vaš lekar može prilagoditi preporučenu dozu.

Upotreba kod dece

Ne preporučuje se upotreba leka MODUXIN MR kod dece.

Ako ste uzeli više leka MODUXIN MR nego što treba

Ukoliko ste uzeli previše tableta, odmah obavestite lekara ili hitnu medicinsku službu, kako biste dobili adekvatnu terapiju.

Ako ste zaboravili da uzmete lek MODUXIN MR

Važno je da Vaš lek uzimate svakog dana.

Međutim, ako zaboravite da uzmete jednu ili više doza, uzmite sledeću dozu čim se setite, a zatim nastavite kako je propisano. Nemojte uzimati duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek MODUXIN MR

Pridržavajte se saveta Vašeg lekara pri određivanju doze i trajanja terapije.

Ako ipak odlučite da prestanete da uzimate lek MODUXIN MR pre vremena, odmah obavestite Vašeg lekara.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prijavljena su sledeća neželjena dejstva leka MODUXIN MR:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Vrtoglavica, glavobolja, bolovi u stomaku, proliv, problemi sa varenjem, mučnina, povraćanje, osip, svrab, koprivnjača, slabost.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

Ubrzan ili nepravilan rad srca (palpitacije), ekstrasistole (poremećaj srčanog ritma), ubrzan rad srca, pad krvnog pritiska prilikom ustajanja koji uzrokuje vrtoglavicu, ošamućenost ili nesvesticu, slabost (malaksalost), ošamućenost, padove, crvenilo lica.

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:

Ekstrapiramidalni simptomi (neobični pokreti, uključujući drhtanje i trešenje ruku i prstiju, uvijajuće pokrete tela, nestabilan hod, ukočenost ruku i nogu), koji se obično povlače nakon prestanka uzimanja leka.

Poremećaji spavanja (teškoće sa spavanjem, pospanost), osećaj okretanja u glavi (vertigo), otežano pražnjenje creva (konstipacija), ozbiljan generalizovan crveni osip kože sa plikovima, otok lica, usana, usta, jezika ili grla koji može uzrokovati teškoće prilikom gutanja ili disanja.

Ozbiljno smanjenje broja belih krvnih ćelija (zrnaca) usled koga lakše dolazi do pojave infekcija, smanjenje broja krvnih pločica usled koga postoji veći rizik od krvarenja ili pojave modrica.

Bolest jetre (mučnina, povraćanje, gubitak apetita, opšta slabost, groznica, svrab, žuta prebojenost kože i beonjača, svetla boja stolice (fecesa), tamna boje mokraće (urina)).

U ovim slučajevima lečenje mora biti prekinuto što je pre moguće, nakon savetovanja sa Vašim lekarom. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece. Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine

Aktivna supstanca je trimetazidin-dihidrohlorid.

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 35 mg trimetazidin-dihidrohlorida.

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna (tip 102); skrob, preželatinizovan (delimično preželatinizovan kukuruzni skrob); hipromeloza; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

Obloga tablete: Opadry II Pink 85G24057, sadrži: polivinilalkohol, delimično hidrolizovan; talk; titan- dioksid (E171); makrogol/PEG 3350; sojin lecitin; gvožđe(III)-oksid, crveni (E172); gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); gvožđe(III)-oksid, crni (E172).

Kako izgleda lek MODUXIN MR i sadržaj pakovanja

Okrugle, bikonveksne film tablete ružičaste boje, prečnika oko 8 mm, bez natpisa.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Aluminijumski blister koji sadrži 10 tableta sa produženim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 60 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO RICHTER GEDEON NYRT.

Vladimira Popovića 6, Beograd

Proizvođači:

• GEDEON RICHTER POLSKA SP. Z.O.O

ul. Ks. J. Poniatowskiego 5, Grodzisk Mazowiecki, Poljska

• GEDEON RICHTER PLC.

Gyömröi út 19-21, Budimpešta, Mađarska

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-01514-21-001 od 31.01.2022.