Minirin® Melt 60mcg oralni liofilizat

- Terapija centralnog (kranijalnog) dijabetesa insipidusa, kao i post-hipofizektomijske poliurije/polidipsije. - Terapija primarne nokturalne enureze kod dece od 5 godina ili starije sa normalnom koncentracijskom

moći bubrega:

- u okviru opšteg terapijskog koncepta, kada primena nefarmakoloških mera nije dala

zadovoljavajuće rezultate ili nije prikladna;

- prouzrokovane nokturalnim deficitom antidiuretičkog hormona (ADH)

- Simptomatska terapija nokturije kod odraslih, povezane sa nokturalnom poliurijom tj. nokturalnom

produkcijom urina koja premašuje kapacitet mokraćne bešike.

Optimalna doza leka Minirin Melt, oralni liofilizat se individualno titrira.

Jedan Minirin Melt oralni liofilizat od 60 mikrograma odgovara jednoj Minirin tableti od 0,1 mg (100 mikrograma), dok oralni liofilizat od 120 mikrograma odgovara tableti od 0,2 mg (200 mikrograma) (videti odeljak 5.2).

Oralni liofilizat se uzima stavljanjem ispod jezika, gde se rastvara bez potrebe za vodom, i to u istom vremenskom razmaku u odnosu na vreme unosa hrane, budući da hrana smanjenjem resorpcije utiče na intenzitet i trajanje dejstva dezmopresina, posebno pri primeni manjih doza (videti odeljak 4.5).

1 od 10

Ukoliko se jave znaci retencije tečnosti i/ili hiponatremije(glavobolja, mučnina/povraćanje, povećanje telesne mase i u teškim slučajevima, konvulzije) lečenje treba obustaviti do potpunog oporavka bolesnika. Prilikom ponovnog nastavka lečenja obavezna je stroga restrikcija unosa tečnosti (videti odeljak 4.4). Ukoliko se posle 4 nedelje primene leka u adekvatnim titriranim dozama ne postigne odgovarajući klinički efekat, lečenje treba prekinuti.

Preporuke specifične za indikaciju

Centralni dijabetes insipidus (CDI)

Doziranje je individualno, ali kliničko iskustvopokazuje da se ukupna dnevna doza kreće u rasponu od 120 mikrograma do 720 mikrograma, sublingvalno. Preporučena početna doza za decu i odrasle je 60 mikrograma, primenjena sublingvalno, tri puta dnevno. Doziranje se potom prilagođava u zavisnosti od odgovora pacijenta. Kod većine bolesnika doza održavanja iznosi 60 mikrograma do 120 mikrograma, primenjena sublingvalno tri puta dnevno.

Primarna nokturalna enureza (PNE)

Preporučena početna doza je 120 mikrograma pre spavanja, primenjena sublingvalno. Ukoliko ova doza nije dovoljno efikasna, može se povećati do 240 mikrograma, datih sublingvalno. Unos tečnosti treba ograničiti. Lek Minirin Melt je namenjen za tri meseca lečenja, a potreba za daljim nastavkom terapije procenjuje se u toku prekida primene leka od najmanje jedne nedelje.

Nokturija

Preporučena početna doza je 60 mikrograma pre spavanja, primenjena sublingvalno. Ukoliko se tokom prve nedelje pokaže da primenjena doza nije efikasna, ona se može povećati u nedeljnim intervalima na 120 mikrograma, a zatim i na 240 mikrograma. Unos tečnosti mora biti ograničen.

Kod bolesnika sa nokturijom, najmanje tokom 2 noći pre početka primene leka treba pratiti odnos učestalosti i volumena mokrenja kako bi se postavila dijagnoza nokturalne poliurije. Nokturalnom poliurijom smatra

se noćna produkcija urina u volumenu većem od kapaciteta mokraćne bešike ili volumenu koji prevazilazi 1/3 od 24-časovne produkcije urina.

Posebna populacija

Stariji pacijenti:

Započinjanje terapije ne preporučuje se kod pacijenata starijih od 65 godina. Ukoliko se lek primenjuje kod starijih osoba, koncentracije natrijuma u serumu treba meriti pre početka i 3 dana nakon otpočinjanja terapije ili povećanja doze leka, kao i u toku lečenja, ukoliko lekar smatra da je potrebno.

Oštećenje bubrega: videti odeljak 4.3.

Oštećenje jetre: videti odeljak 4.5.

Pedijatrijska populacija: lek Minirin Melt je indikovan kod centralnog dijabetesa insipidusa (CDI) i primarne

nokturalne enureze (PNE), a preporučene pedijatrijske doze u ovim indikacijama iste su kao kod odraslih (videti preporuke specifične za indikaciju).

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1

Habitualna ili psihogena polidipsija (produkcija urina veća od 40 mL/kg/24 sata), polidipsija kod alkoholičara.

Poznata ili suspektna srčana insuficijencija

Patološka stanja kod kojih je neophodna terapija diureticima

Umerena ili teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina manji od 50 mL/min)

2 od 10

Hiponatremija

Sindrom neadekvatne sekrecije ADH (SIADH)

Pacijenti starosti 65 godina i više, ako se dezmopresin koristi za lečenje nokturije.

Posebna upozorenja:

Pri lečenju bilo primarne nokturalne enureze ili nokturije, unos tečnosti treba da bude ograničen na najmanju moguću meru u periodu od 1 sat pre do 8 sati posle primene leka. Terapija bez istovremenog ograničenja unosa

tečnosti može da dovede do retencije vode i/ili hiponatremije, sa znakovima i simptomima upozorenja ili bez njih (glavobolja, mučnina, povraćanje, povećanje telesne mase) i u teškim slučajevima do cerebralnog edema koji je ponekad povezan sa zamućenjem svesti (konfuzija) do gubitka svesti..

Svim pacijentima ili njihovim negovateljima treba naglasiti da se moraju pridržavati ove restrikcije unosa tečnosti.

Mere predostrožnosti:

Dezmopresin treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa blagom bubrežnom insuficijencijom.

Pre započinjanja terapije treba razmotriti mogućnost opstrukcije ili težih poremećaja funkcije mokraćne bešike (npr. benigna hiperplazija prostate, infekcija urinarnog trakta, kamenci i tumori mokraćne bešike). Kod starijih pacijenata sa koncentracijama natrijuma u serumu manjim od uobičajenih), postoji povećan rizik za razvoj hiponatremije.

Kod pacijenata sa stanjima koje karakteriše poremećaj ravnoteže elektrolita i tečnosti, dezmopresin treba oprezno primenjivati. Terapiju dezmopresinom treba prekinuti u toku akutne interkurentne bolesti koju karakteriše poremećaj ravnoteže elektrolita i tečnosti (npr. sistemska infekcija, visoka telesna temperatura tj. groznica ili gastroenteritis).

Kod pacijenata kod kojih postoji rizik za povećanje intrakranijalnog pritiska, potrebne su mere predostrožnosti.

Preporučuju se posebne mere opreza u cilju izbegavanja hiponatremije, uključujući smanjen unos tečnosti i češću kontrolu koncentracije natrijuma u serumu, u slučaju:

istovremene terapije lekovima za koje se zna da izazivaju SIADH (triciklični antidepresivi, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, hlorpromazin i karbamazepin)

istovremene terapije nesteroidnim antiinflamatornim lekovima (NSAIL).

Koncentraciju natrijuma u serumu treba proveriti pre početka i tokom prva tri dana primene dezmopresina, kao i pri svakom povećanju doze, a kada se optimalna doza dezmopresina ustanovi - dalje praćenje koncentracije natrijuma u serumu nije više potrebno.

Istovremena primena lekova koji oslobađaju antidiuretski hormon, kao što su triciklični antidepresivi, selektivni inhibitori preuzimanja serotonina, hlorpromazin i karbamazepin, indometacin kao i neki oralni antidijabetici iz grupe derivati sulfoniluree i to posebno hlorpropamid, može intenzivirati antidiuretski efekat koji može dovesti dopovećanog rizika od zadržavanja tečnosti/hiponatremije(videti odeljak 4.4).

NSAIL mogu da izazovu zadržavanje vode i/ili hiponatremiju (videti odeljak 4.4).

Istovremena terapija loperamidom može imati za posledicu trostruko povećanje koncentracije dezmopresina u plazmi, što može da dovede do povećanog rizika od zadržavanja vode i/ili hiponatremije. Mada nije ispitivano, pretpostavlja se da i drugi lekovi koji usporavaju intestinalni transport mogu imati slično dejstvo.

Malo je verovatno da dezmopresin stupa u interakciju sa lekovima koji utiču na hepatički metabolizam, budući da in vitro studije sa ljudskim mikrozomima nisu pokazale da dezmopresin podleže bilo kakvom metabolizmu u jetri. Međutim, formalne in vivo studije interakcija dezmopresina sa drugim lekovima nisu sprovedene.

Standardni obrok sa 27% masti, značajno smanjuje i usporava resorpciju oralno primenjenog dezmopresina. Nije primećen značajan uticaj na farmakodinamske karakteristike leka (proizvodnju urina ili osmolalnost).

3 od 10

Unos hrane može da utiče na intenzitet i trajanje antidiuretskog efekta pri manjim dozama dezmopresina (videti odeljak 4.2).

U slučaju istovremene primene oksitocina, treba uzeti u obzir pojačan antidiuretski efekat i smanjenu perfuziju materice.

Klofibrat, indometacin i karbamazepin mogu da pojačaju antiduretski efekat dezmopresina, dok ga glibenklamid može smanjiti.

Trudnoća

Potreban je oprez pri propisivanju ovog leka trudnicama. Ukoliko se lek propisuje trudnicama preporučuje se monitoring krvnog pritiska.

Postoje samo ograničeni podaci o primeni dezmopresina kod trudnica (53 trudnice sa dijabetesom insipidusom i 54 trudnice sa von Vilebrandovom bolešću).

Studije na eksperimentalnim životinjama ne ukazuju na postojanje štetnog delovanja u pogledu toksičnog efekta na reprodukciju.

Lek Minirin Melt treba propisivatitrudnicama samo nakon precizneprocene odnosa rizika i koristi.

Dojenje

Samo male količine dezmopresina prelaze u majčino mleko. Prilikom primene terapijskih doza dezmopresina, ne očekuju se efekti na novorođenče/dete.

Plodnost

Studije na životinjama na pacovima ne ukazuju na oštećenje plodnosti muškaraca i žena. Nema podataka o efektima dezmopresina na neplodnost kod ljudi.

LekMinirinMelt nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Terapija lekomMinirin Melt bez ograničenja unosa tečnosti može da dovede do retencije tečnosti i/ili hiponatremije, sa ili bez karakterističnih znakova i simptoma (glavobolja, mučnina/povraćanje, povećanje telesne mase i u ozbiljnim slučajevima grčevi ponekad udruženi sa somnolencijom do produženog gubitka svesti). Ovo se posebno odnosi na malu decu do godinu dana ili starije osobe, u zavisnosti od njihovog ukupnog stanja.

Odrasli

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija dat je na osnovu učestalosti neželjenih reakcija prijavljenih u toku kliničkih ispitivanja oralnog dezmopresina, u terapiji nokturije kod odraslih pacijenata (N = 1.557), u kombinaciji sa postmarketinškim iskustvom u primeni ovog leka u svim indikacijama kod odraslih pacijenata, (uključujući i centralni dijabetes insipidus) gde su prijavljeni pojedinačni slučajevi nepoznate učestalosti.

Klasifikacija Veoma Često Povremeno Retko Nepoznato

prema sistemima organa

često

( ≥1/10)

(≥1/100 do <1/10)

(≥1/1000 <1/100)

do (≥1/10000 do <1/1000)

(ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

4 od 10

Poremećaji imunskog sistema

anafilaktička reakcija

Poremećaji hiponatremija* metabolizma i

ishrane

dehidratacija**, hipernatremija*

Psihijatrijski poremećaji

insomnija stanje konfuzije*

Poremećaji glavobolja* nervnog sistema

Poremećaji oka

Poremećaji uha i labirinta

Kardiološki poremećaji

Vaskularni poremećaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Gastrointestinalni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i

vrtoglavica*

hipertenzija

nauzeja*, abdominalni bol*, dijareja, povraćanje*, konstipacija

somnolencija, parestezije

poremećaji vida

vertigo*

palpitacije

ortostatska hipotenzija

dispneja

dispepsija, (HLT1) flatulencija, nadimanje i distenija preznojavanje, pruritus,

osip, urtikarija mišićni spazmi, mijalgija

alergijski dermatitis

konvulzije*, astenija**, koma*

vezivnog tkiva

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

(HLT1) simptomi na nivou mokraćne bešike i uretralni

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

simptomi (HLT1) edem, umor

malaksalost*, bol u grudima, stanje slično gripu

5 od 10

Ispitivanja

povećanje telesne mase*, povećanje vrednosti enzima jetre, hipokalemija

* Hiponatremija može prouzrokovati glavobolju, abdominalni bol, mučninu, povraćanje, povećanje telesne mase, vrtoglavicu, konfuziju, malaksalost, poremećajmemorije, vertigo, padovekonvulzije i komu.

** Zabeleženo/uočeno samo kod indikacije centralni dijabetes insipidus (CDI) 1 HLT (engl. High Level Term)

Deca i adolescenti

Tabelarni prikaz dat je na osnovu učestalosti neželjenih reakcija prijavljenih u toku kliničkih ispitivanja oralnog dezmopresina, u terapijiprimarne nokturalne enureze kod dece i adolescenata (N = 1.923), Događaji uočeni samo nakon stavljanja leka u promet su dodati u kolonu nepoznate učestalosti)

Klasifikacija prema sistemima organa

Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji metababolizma i ishrane

Psihijatrijski poremećaji

Poremećaji nervnog sistema

Vaskularni poremećaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Gastrointestinalni poremećaji

Poremećajikože i potkožnog tkiva

Često (≥1/100 do <1/10)

glavobolja*

Povremeno (≥1/1000 do <1/100)

emocionalna labilnost**, agresija***

abdominalni bol*, mučnina*, povraćanje*, dijareja

Retko (≥1/10000 do <1/1000)

simptomi anksioznosti, noćna mora*, nagla promena ponašanja**

**

somnolencija

povišen krvni pritisak

Nepoznato (ne može se proceniti na

osnovu dostupnih podataka) anafilaktička reakcija

hiponatremija*

emocionalni poremećaj, neuobičajeno ponašanje, depresija, halucinacije, insomnija poremećaj pažnje, psihomotorna hiperaktivnost, konvulzije

epistaksa

osip,alergijski dermatitis, preznojavanje, urtikarija

6 od 10

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

(HLT1) simptomi na nivou mokraćne bešike i uretralni simptomi

periferni iritabilnost edem,

umor

* Hiponatremija može prouzrokovati glavobolju, abdominalni bol, mučninu, povraćanje, povećanje telesne mase, vrtoglavicu, konfuziju, malaksalost, poremećajmemorije, vertigo padove, konvulzije i komu.

** Postmarketinško prijavljivanje podjednako je zastupljeno kod dece i adolescenata <18 godina. *** Postmarketinško prijavljivanje skoro isključivose odnosilo na decu i adolescente <18 godina. **** Postmarketinško prijavljivanje primarno se odnosilo na decu <12 godina.

1 HLT (engl. High Level Term)

Stariji pacijenti

Stariji pacijenti (> 65 godina) i oni kod kojih se koncentracija natrijuma u serumu kreće u nižem rasponu od uobičajenihvrednosti, mogu imati povećan rizik od razvoja hiponatremije (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

a) Simptomi predoziranja

Predoziranje dovodi do produženja dejstva leka, uz povećan rizik od retencije tečnosti i hiponatremije. Simptomi predoziranja se mogu javiti u sledećim situacijama:

- ukoliko je primenjena prevelika doza

- ukoliko je uzeta prevelika količina tečnosti u isto vreme ili ubrzo nakon primene dezmopresina.

Simptomi predoziranja uključuju povećanje telesne mase (retenciju vode), glavobolju, mučninu i u težim slučajevima intoksikaciju vodom sa konvulzijama ponekad udruženim sa zamagljivanjem svesti do gubitka svesti.

b) Terapijapredoziranja

U slučaju predoziranja, u zavisnosti od njegove težine, dozu treba smanjiti, interval između pojedinačnih doza treba povećati ili primenu leka treba prekinuti. Ukoliko postoji sumnja na cerebralni edem potrebno je hitno primiti pacijenta u jedinicu intenzivne nege. Ukoliko se pojave konvulzije takođe je neophodan hitan prijem u jedinicu intenzivne nege. Ne postoji poznat specifičan antidot za dezmopresin. Ako je indikovana diureza, mogu se koristiti diuretici kao što je furosemid uz praćenje koncentracije elektrolita u serumu.

hormoni hipofize i hipotalamusa i analozi; vazopresin i analozi

ATC šifra: H01BA02

Aktivna supstanca -dezmopresin je dezamino-8-D-arginin-vazopresin. On je strukturni analog prirodnog hormona hipofize, vazopresina. Razlika je u dezaminaciji cisteina i supstituciji L-arginina sa D-argininom. To je dovelo do značajnog produženja trajanja dejstva, kao i do potpunog izostanka presornog efekta pri primeni terapijskih doza.

Rezultati kliničkih ispitivanja primene dezmopresin tableta u terapiji nokturije pokazuju sledeće:

- Smanjenje srednjeg broja noćnih umokravanja od najmanje 50% postignuto je kod 39% pacijenata koji su primali dezmopresin, u poređenju sa 5% pacijenata koji su primali placebo (p<0,0001).

- Srednji broj noćnih umokravanja smanjen je za 44% u grupi na dezmopresinu, u poređenju sa 15% u grupi na placebu (p<0,0001).

- Srednje vreme trajanja prvog perioda spavanja bez buđenja povećano je za 64% u grupi na dezmopresinu, u poređenju sa 20% u grupi na placebu (p<0,0001).

- Srednje vreme trajanja prvog perioda spavanja bez buđenja povećano je za 2 sata u grupi na dezmopresinu, u poređenju sa 31 minutom u grupi na placebu (p<0,0001).

Tabela efikasnosti individualnih doza dezmopresin tableta (između 0,1 i 0,4 mg) tokom tri nedelje terapije, u odnosu na placebo (zbirni podaci)

parametar praćenja efikasnosti

broj noćnih umokravanja volumen noćne diureze (mL/min) vreme trajanja prvog perioda spavanja bez buđenja

dezmopresin

srednja početna vrednost

2,97 (0,84) 1,51 (0,55)

152 (51)

srednja vrednost tokom tri nedelje terapije 1,68 (0,86) 0,87 (0,34) 270

(95)

placebo

srednja početna vrednost

3,03 (1,10) 1,55 (0,57) 147 (54)

srednja vrednost tokom tri nedelje terapije 2,54 (1,05) 1,44 (0,57) 178

(70)

statistički značajne razlike

p< 0,0001

p< 0,0001

p< 0,0001

U kliničkim ispitivanjima demopresin tableta, fazu titriranja doze prekinulo je 8% pacijenata usled pojave neželjenih efekata, dok je narednu dvostruko-slepu fazu prekinulo njih 2% (0,63% u grupi na dezmopresinu i 1,45% u grupi na placebu).

Resorpcija: Bioraspoloživost dezmopresina primenjenog sublingvalno u vidu oralnog liofilizata iznosi oko 0,25%. Istovremena primena hrane i dezmopresin tableta smanjuje stepen i brzinu resorpcije za oko 40%. Dezmopresin ispoljava umerene do izražene inter- i intraindividualne razlike u bioraspoloživosti. Koncentracije dezmopresina u plazmi proporcionalno se povećavaju u zavisnosti od primenjene doze i

nakon primene doza od 200, 400 i 800 mikrograma, maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) iznose 14, 30 i 65 pikograma/mL. Vreme postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (Tmax) iznosi od 0,5 - 2 sata od primene doze.

8 od 10

Tabela korelacije sadržaja dezmopresina u tabletama i oralnom liofilizatu

tablete dezmopresin-acetat

0,1 mg (100 mikrograma) 0,2 mg (200 mikrograma) 0,4 mg (400 mikrograma) * preračunato u svrhu poređenja

tablete dezmopresin (slobodna baza) 89 mikrograma 178 mikrograma 356 mikrograma

oralni liofilizat dezmopresin-acetat

60 mikrograma 120 mikrograma 240 mikrograma

oralni liofilizat dezmopresin (slobodna baza)

približno 67 mikrograma* približno 135 mikrograma* približno 270 mikrograma*

Distribucija: Distribucija dezmopresina najbolje je opisana pomoću modela sa dva kompartmenta, sa volumenom distribucije tokom faze eliminacije od 0,3 - 0,5 L/kg. Pri tome, dezmopresin ne prolazi krvnomoždanu barijeru.

Biotransformacija: Metabolizam dezmopresina in vivo nije proučavan. Rezultati in vitro studija na humanim mikrozomima jetre pokazali su da nema značajnog metabolizma dezmopresina u jetri posredstvom sistema citohroma P-450. Malo je verovatno da se metabolizam dezmopresina kod ljudi odvija posredstvom ciohroma P-450 u jetri. Efekat dezmopresina na farmakokinetiku drugih lekova verovatno je minimalan, usled izostanka inhibicije hepatičkih enzima.

Eliminacija: Ukupan klirens dezmopresina iznosi do 7,6 L/h. Poluvreme eliminacijeleka iz plazme je 2,8 sati. Kod zdravih osoba, frakcija nepromenjenog leka u urinu iznosi 52% (44% - 60%).

Linearnost: Nema pokazatelja nelinearnosti bilo kog farmakokinetičkog parametra dezmopresina, što znači da je farmakokinetika dezmopresina linearna.

Karakteristike kod posebnih populacija

Oštećenje bubrega:

U zavisnosti od stepena oštećenja funkcije bubrega, PIK (površina ispod krive) i t1/2 (poluvreme eliminacije) povećavaju se sa povećanjem težine oštećenja funkcije bubrega. Kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <50 mL/min), primena dezmopresina je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Oštećenje jetre:

Studije nisu sprovedene.

Pedijatrijska populacija:

Populaciona farmakokinetika dezmopresin tableta proučavana je kod dece sa primarnom nokturalnom enurezom (PNE), pri čemu nisu detektovane značajne razlike u odnosu na odrasle pacijente.

Pretklinički podaci, dobijeni na osnovu konvencionalnih farmakoloških studija, studija toksičnosti pojedinačne doze i toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti ne ukazuju na posebnerizikepri primeni leka kod ljudi.

Budući da je dezmopresin veoma sličan prirodnom peptidnom hormonu koji se sintetiše u ljudskom organizmu, nije bilo potrebe za sprovođenjem studija kancerogenosti.

želatin (ribljeg porekla) manitol (E 421)

limunska kiselina, bezvodna (E 330)

Nije poznato.

4 godine

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti i vlage.

Unutrašnje pakovanje je aluminijum/aluminijum blister sa 10 oralnih liofilizata.

Spoljnje pakovanje je kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10oralnih liofilizata(ukupno 30 oralnih liofilizata) i Uputstvo za lek.

Oralni liofilizat je lako lomljiv i ne može da se izbaci iz folije pritiskom, već mora prvo da se ukloni aluminijumska folija.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lek Minirin Melt oralni liofilizat sadrži dezmopresin. Dezmopresin jesličan prirodnom antidiuretskom hormonu i smanjuje stvaranje urina.Liofilizati izgledaju kao tablete, ali su mnogo mekši i lakši. Namenjeni su za sublingvalnu primenu (stavljaju se pod jezik, gde će se potpuno rastvoriti).

Lek MinirinMelt se koristi za:

lečenje noćne enureze (noćno mokrenje u krevet) kod pacijenata od 5 godina i starijih (isključeni su organski poremećaji urinarnih organa):

-u okviru opšteg terapijskog koncepta, npr. u slučajevima neuspeha drugih nemedicinskihterapija ili sa indikacijom medicinske terapije,

-uzrokovano noćnim nedostatkom ADH (nedostatak antidiuretskog hormona);

pojačano, (najmanje dva puta)noćno mokrenje zbog povećane noćne proizvodnje urina(nikturija u vezi sa noćnom poliurijom) kod odraslih;

lečenje poliurije izazvanetraumom (prekomerna proizvodnja urina) i polidipsije (pojačana žeđ ipovećan unos tečnosti) posle hipofizektomije (uklanjanje hipofize), posle operacija u području hipofize ili kraniocerebralna povreda;

centralni dijabetes insipidus (bolest koju karakteriše izlučivanje velike količine vode usled poremećenog lučenja ADH u mozgu; ADH = antidiuretski hormon je hormon hipofize koji smanjuje izlučivanje vode).

Važno je napomenuti da dijabetes insipidus nije isto što i dijabetes melitus („šećerna bolest“).

Lek Minirin Melt ne smete koristiti:

ukoliko ste Vi ili Vaše dete alergični (preosetljivi) na dezmopresin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),

1 od 7

ukoliko bolujete od habitualne ili psihogene polidipsije (pijete neuobičajeno velike količine tečnosti, uključujući i alkohol,

ukoliko Vi ili Vaše dete bolujete ili sumnjate da bolujete od teškog oboljenja srca, ukoliko Vi ili Vaše deteuzimate diuretike (lekove za povećano izlučivanje urina), ukoliko Vi ili Vaše dete bolujete od umereneog ili teškog oboljenja bubrega,

u slučaju smanjenih vrednostinatrijuma u krvi,

u slučaju da Vi ili Vaše dete imate sindrom neadekvatne sekrecije antidiuretičkog hormona ukoliko ste stariji od 65 godina, za lečenjeprekomernog noćnog mokrenja.

Prekomeran unos tečnosti može dovesti do zadržavanja vode u tkivu, posebno kod odojčadi mlađe od 1 godine ili starijih pacijenata, u zavisnosti od njihovog opšteg zdravlja (vidite takođe odeljak 4 Mogući neželjeni efekti).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Minirin Melt.

Buudite posebno oprezni ukoliko koristite lek Minirin Melt:

- Kada se koristi za indikacije primarne noćne enureze i nokturije, morate ograničiti unos tečnosti na minimum od 1 sat pre primene do sledećeg jutra (najmanje 8 sati nakon primene). Lečenje bez istovremenog smanjenja unosa tečnosti može dovesti do zadržavanja vode i/ili poremećaja metabolizma minerala sa ili bez pratećih znakova upozorenja i simptoma kao što su glavobolja, mučnina/povraćanje, povećanje telesne težine i, u teškim slučajevima, cerebralni edem ponekad povezan sa konvulzijama i/ili zamagljivanjemsvesti do gubitka svesti.

- Sve pacijente, u slučaju dece, njihove roditelje i, gde je primenljivo, medicinsko osoblje treba pažljivo da uputi da se pridržavaju ograničenja unosa tečnosti.

- Trebalo bi da koristite desmopresin sa oprezom ako imate blagu bubrežnu insuficijenciju.

- Teško oštećenje funkcije bešike i blokadu pražnjenja bešike treba isključiti pre početka lečenja lekom MinirinMelt.

- Stariji pacijenti i pacijenti sa smanjenim koncentracijama natrijuma u krvi imaju povećan rizik od razvoja veoma smanjene koncentracijenatrijuma (hiponatremije).

- Ako se razvije bolest koja može uticati na metabolizam tečnosti i/ili minerala, npr. bolesti sa temperaturom ili prolivom, Vaš lekar može da prekine terapiju sa lekom Minirin Melt.

- Ako imate rizik od povećanja intrakranijalnog pritiska.

- Trebalo bi da se pridržavate ograničenja unosa tečnosti kako biste sprečili snažno smanjenje koncentracije natrijuma u krvi. Pored toga, Vaš lekar bi trebalo da češće određuje koncentracije natrijuma u krvi, ako uzimate lekove koji izazivaju SIADH (sindrom neadekvatne sekrecije ADH) (videti odeljak Drugi lekovi i lekMinirin Melt) ili ako uzimate lekove za reumatskebolesti.

Drugi lekovi i lek Minirin Melt

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Ako uzimate lekove koji indukuju SIADH (sindrom neadekvatnog lučenja ADH) kao npr. neki lekovi za lečenje depresije(triciklični antidepresivi, selektivni inhibitori preuzimanja serotonina, hlorpromazin), lekovi sa aktivnom supstancom karbamazepin za epilepsiju i neki lekovi za dijabetes (grupa derivati sulfoniluree, posebno hlorpropamid) efekat leka Minirin Melt može biti pojačan. Ovo vodi do povećanog rizika od zadržavanja vode i nedostatka natrijuma u krvi.

Ako koristite lekove za reumatske bolesti (NSAIl=nesteroidni antiinflamatorni lekovi kao što je na primer indometacin), inhibitorni efekat leka Minirin Melt na izlučivanje vode može biti pojačan.

Dodatna terapija loperamidom, lekom koji se koristi za lečenje dijareju, takođe može povećati rizik od hiperhidracije tela. Isti efekat mogu imati i drugi lekovi koji usporavaju crevni transport.

Ako se koristi istovremeno sa oksitocinom (lek koji se koristi za stimulisanje porođajnih kontrakcija), može doći do još jačeg smanjenja izlučivanja vode i slabije perfuzije materice.

Ako koristite klofibrat (lek koji se koristi za smanjenje vrednost lipida u krvi), indometacin (lek koji se koristi kod reumatskih bolesti) ili karbamazepin (lek koji se koristi, na primer, kod epilepsije) istovremeno sa

2 od 7

lekom Minirin Melt, inhibitorni efekat leka Minirin Melt na izlučivanje vode može biti povećano. Glibenklamid (koji se koristiza smanjenje vrednosti šećera u krvi) može smanjiti efekat leka Minirn Melt.

Uzimanje leka Minirin Melt sa hranom ili pićima

Obavezno se pridržavajte uputstva lekara u vezi sa primenom leka i unosom hrane i tečnosti. Oralni liofilizat se uzima stavljanjem ispod jezika, gde se rastvara bez potrebe za vodom, i to u istom vremenskom razmaku u odnosu na vreme unosa hrane, budući da hrana smanjenjem resorpcije utiče na intenzitet i trajanje dejstva pri primeni nižih doza leka.

Trudnoćai dojenje:

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Potreban je oprez ukoliko se ovaj lek uzima tokom trudnoće. Preporučuje sepraćenje krvnog pritiska. Lek Minirin Melt mogu koristiti trudnice samo nakon pažljive procene odnosa rizika i koristi od strane lekara.

Dojenje

Samo male količine dezmopresina prelaze u majčino mleko. Prilikom primene terapijskih doza desmopresina, ne očekuju se efekti na novorođenče/dete.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Minirin Melt nema ili ima zanemarljivutiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

U slučaju znakova zadržavanja vode i/ili smanjenih vrednosti natrijuma u krvi (glavobolja, nakupljanje tečnosti u tkivu, mučnina/povraćanje, povećanje telesne masei, u teškimslučajevima grčevi) lečenje treba prekinuti dok se potpuno ne oporavite. Kada ponovo započnete lečenje, morate strogo ograničiti uzimanje tečnosti. Pored toga, vaš lekar će pažljivo pratiti vrednostinatrijuma u krvi.

Posebne populacije

Ne preporučuje se lečenje starijih pacijenata. Ako se, ipak, vaš lekar odluči za lečenje, vrednost natrijuma u krvi će se pratiti nekoliko dana pre početka lečenja.

Preporučene doze

Noćno umokravanje / prekomerno mokrenje:

Preporučena početna doza je 120 mikrograma, primenjena pre spavanja, i to stavljanjem ispod jezika do potpunograstvaranja. U slučaju nezadovoljavajućeg terapijskog odgovora, lekar može povećatidozu do 240 mikrograma. Ne smete povećavati dozu bez odobrenja lekara. Treba smanjiti unos tečnosti.

Određena početna doza će biti i doza održavanja. Dozu koju odredi lekar treba koristiti tokom celog perioda lečenja.

Potreba za nastavkom terapije proverava se na svaka 3 meseca lečenja, i to u toku pauze u trajanju od 7 dana (na osnovu umokravanja tokom ove sedmodnevne pauze).

3 od 7

Pojačano noćno mokrenje (nikturija) zbog povećane proizvodnje urina tokom noći.

Za lečenje pojačanog noćnog mokrenja, preporučena početna doza je 60 mikrograma dezmopresina pre spavanja.

Ako ova doza nije dovoljna nakon jedne nedelje, može se povećati do 120 mikrograma i zatim do 240 mikrograma povećanjem doze, sa sedmičnim povećanjemdoze. Trebalo bi da smanjite noćno snabdevanje tečnosti koliko god je to moguće (vidite odeljak 2).

Vaš lekar će razgovarati sa Vama o potrebnim merama pre početka lečenja. Pre početka lečenja treba da zabeležite vreme mokrenja i količinu urina najmanje 48 sati. Pored toga, vaš lekar će izmeriti vrednost natrijuma u Vašoj krvi pre početka lečenja.

Trebalo bi da proverite svoju telesnu masu tokom nekoliko dana na početku lečenja i nakon svakog povećanja doze.

Ako se adekvatan efekat ne postigne u roku od 1 nedelje uz odgovarajuću dozu, treba prekinuti primenu leka.

Centralni dijabetes insipidus:

Centralni insipidus dijabetesa (bolest koju karakteriše izlučivanje velikih količina vode zbog poremećene sekrecije ADH u mozgu) kao i poliurija izazvana traumom(prekomerna proizvodnja urina) i polidipsija (povećana žeđ i povećan unos tečnosti)

Odrasli i deca: dnevna doza je običnoizmeđu 120 mikrograma i 720 mikrograma. Lečenje treba započeti sa 60 mikrograma 3 puta dnevno. Doza održavanja kod većine pacijenata je 60 – 120 mikrograma 3 puta dnevno. Vaš lekar će individualno prilagoditi dozu vašem odgovoru na lečenje.

Način primene:

Budući da je oralni liofilizat lako lomljiv, ne može se izbaciti iz folije pritiskom, već foliju treba potpuno ukloniti cepajućiperforaciju na blisteru, idući redom od početka blister trake (kao što je prikazano na slikama koje slede).

Slika 1. Potpuno ukloniti kraj

blistera označen simbolom šake.

Slika 2. Otcepiti po perforaciji deo blistera sa jednim liofilizatom kao što je

prikazano na slici.

Slika 3. Sljuštiti foliju počev od ugla označenog strelicom.Tek sada se lek može izvaditi

iz pakovanja.

Slika 4. Za sledeću

primenu leka ponoviti postupak.

4 od 7

Oralni liofilizat pažljivo izvaditi iz blistera, staviti pod jezik i držati do potpunog rastvaranja. Ukoliko se tokom vađenja iz blistera oralni liofilizat slomio na nekoliko delova, ne treba ga primeniti. U tom slučaju, treba uzeti sledeću dozu iz blistera.

Ako ste uzeli više leka Minirin Melt nego što je trebalo

Posebnu pažnju treba posvetiti znacima hiperhidracije organizma (trovanje vodom). Takođe se može javiti ako se u isto vreme ili ubrzo nakon primene leka Minirin Melt uzima prekomeran unos tečnosti. Manifestuje se povećanjem telesne mase, glavoboljom, mučninom i, u teškim slučajevima, konvulzijama koje su ponekad povezane sa zamućenjem svesti do gubitka svesti (videti takođe odeljak Moguća neželjena dejstva). Ukoliko niste sigurni obratite se svom lekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Minirin Melt

U slučaju primarne noćne enureze i nokturije ne treba uzimati lek Minirin Melt prekasno. Sledećeg dana nastavite sa uzimanjem leka kao i obično.

U slučaju centralnog dijabetesa insipidusa, trebalo bi da ponovite doziranje čim primetite da ste propustili dozu. Uzmite sledeću dozi po uobičajenom rasporedu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Minirin Melt

Ne treba da prekidate sa primenomovog leka bez prethodne konsultacije sa lekarom.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Lečenje bez istovremenog ograničenog snabdevanja tečnošću može dovesti do zadržavanja vode u tkivu (zadržavanje vode) / poremećaja metabolizma minerala (hiponatremije) sa ili bez pratećih znakova upozorenja i simptoma (glavobolja, mučnina/povraćanje, povećanje telesne mase i, u teškim slučajevima, grčevi). ponekad povezana sa pospanošću do produženog gubitka svesti).

Kod odraslih:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): glavobolja.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

smanjena koncentracija natrijuma u krvi (hiponatremija), vrtoglavica, povišen krvni pritisak, mučnina, bol u trbuhu, proliv, povraćanje, otežano pražnjenje creva, urinarnisimptomi, otok usled viška tečnosti u telu, umor.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

problemi sa spavanjem (nesanica), pospanost (somnolencija), osećaj trnjenja i bockanja (parestezija), oštećenje vida, vertigo, lupanje srca (palpitacije), nagli pad krvnog pritiska pri zauzimanju uspravnog položaja tela (može biti praćena vrtoglavicom), otežano disanje (dispneja), loše varenje (dispepsija), gasovi, nadimanje, znojenje, svrab, osip, koprivnjača, grčevi u mišićima, bol u mišićima, malaksalost, bol u grudima, simptomi slični gripu, povećanje telesne mase, promene u funkciji jetre (povećane vrednosti enzima jetre), smanjena koncentracija kalijuma u krvi.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): stanje konfuzije (zbunjenost), alergijske reakcije po koži.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

5 od 7

anafilaktička reakcija, dehidratacija, povećane vrednosti koncentracije natrijuma u krvi, epileptični napadi (konvulzije), slabost, gubitak svesti (koma).

Kod dece:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): glavobolja.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): emocionalna nestabilnost, agresivnost, bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje, proliv, urinarni simptomi, otok usled zadržavanja tečnosti u telu, umor.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

simptomi uznemirenosti (anksioznost), noćne more, nagle promene ponašanja, pospanost, visok krvni pritisak, razdražljivost.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

anafilaktičke reakcije, smanjene vrednosti koncentracije natrijuma u krvi, neuobičajeno ponašanje, emocionalni poremećaj, depresija, halucinacije, problemi sa spavanjem (nesanica), poremećaj pažnje, hiperktivnost, epileptični napadi (konvulzije), krvarenje iz nosa, alergijske reakcije po koži, dermatitis, osip, znojenje, koprivnjača.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Minirin Melt posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“ i na unutrašnjem pakovanju nakon „EXP:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u originalnom pakovanju, zaštićeno od svetlosti i vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lekMinirin Melt

6 od 7

Minirin Melt, 60 mikrograma, oralni liofilizat

Jedan oralni liofilizat Minirin Melt, 60 mikrograma sadrži 60 mikrograma dezmopresina (u obliku acetata). Minirin Melt, 120 mikrograma, oralni liofilizat

Jedan oralni liofilizat Minirin Melt, 120 mikrograma sadrži 120 mikrograma dezmopresina (u obliku acetata).

Kako izgleda lekMinirin Melt i sadržaj pakovanja

Minirin Melt, 60 mikrograma, oralni liofilizat

Okrugli oralni liofilizat bele boje, sa utisnutom oznakom u obliku kapi sa jedne strane. Minirin Melt, 120 mikrograma, oralni liofilizat

Okrugli oralni liofilizat bele boje, sa utisnutom oznakom u obliku dve kapi sa jedne strane.

Unutrašnje pakovanje je aluminijum/aluminijum blister sa 10 oralnih liofilizata.

Spoljnje pakovanje je kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10 oralnih liofilizata (ukupno 30 oralnih liofilizata) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

FERRING PHARMACEUTICALS D.O.O. BEOGRAD-STARI GRAD, Gospodar Jevremova 47, Beograd

Proizvođač:

FERRING GmbH, Wittland 11, Kiel, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Minirin Melt, 60 mikrograma, oralni liofilizat: 000476332 2023od 16.10.2024. Minirin Melt, 120 mikrograma, oralni liofilizat: 000476333 2023od 16.10.2024.

7 od 7