Minirin® 100mcg/mL sprej za nos, rastvor

Lek Minirin, sprej za nos, kao antidiuretsko sredstvo

• Diabetes insipidus centralnog porekla
• Traumom izazvane polyuria i polydipsia i u stanjima gde postoji nedostatak ADH prolaznog karaktera, a nakon hipofizektomije, nakon hirurškog zahvata u predelu glandulae pituitaries ili zbog traume u kraniocerebralnom predelu mozga

Lek Minirin, sprej za nos, kao dijagnostičko sredstvo

• U sprovođenju kratkotrajnog testa za određivanje koncentracionog kapaciteta bubrega
• U diferencijalnoj dijagnozi diabetes insipidus-a

Opšte preporuke:

Primenom jedne doze primenjuje se 0,1 mL leka Minirin, sprej za nos, rastvor, što odgovara 10 mikrograma dezmopresin-acetata.

Lek Minirin, sprej za nos, treba primenjivati samo kod pacijenata kod kojih primena oralnog oblika nije pogodna.

Treba primenjivati strogi režim ograničavanja unosa tečnosti (videti odeljak 4.4).

Ukoliko se jave znaci ili simptomi retencije tečnosti ili hiponatremije (glavobolja, mučnina/povraćanje, povećanje telesne mase, i u teškim slučajevima i konvulzije), lečenje treba obustaviti do potpunog oporavka pacijenta. Unos tečnosti treba ograničiti po ponovnom uvođenju terapije (videti odeljak 4.4).

Doziranje

Lek Minirin sprej za nos kao antidiuretsko sredstvo

Centralni dijabetes insipidus i traumom izazvane polyuria i polydipsia:

- Doziranje se mora prilagođavati prema individualnim potrebama svakog pacijenta. Kod dece, prosečna dnevna doza je 10 mikrograma, kod odraslih doza je 10-20 mikrograma. Doze koje su manje od 10 mikrograma se ne mogu primenjivati sa lekom Minirin, sprej za nos.

Kada se jave znaci zadržavanja tečnosti i/ili hiponatremije, terapiju treba privremeno prekinuti i dozu leka treba prilagoditi.

U cilju titriranja optimalne doze, potrebno je odrediti volumen pražnjenja mokraćne bešike kao i osmolalnost urina.

Terapiju lekom treba podesiti prema dva parametra: adekvatnom trajanju spavanja i dobrom balansu vode u organizmu.

Lek Minirin sprej za nos kao dijagnostičko sredstvo

Doziranje prilikom sprovođenja kratkotrajnog testa za utvrđivanje kapaciteta bubrežne koncentracije i za određivanje diferencijalne dijagnoze dijabetesa insipidusa.

Način primene leka

Za nazalnu primenu.

Pre primene leka potrebno je da pacijent isprazni sadržaj iz nosa. Staviti raspršivač u nozdrvu i jednom pritisnuti. Jedna doza spreja odgovara 10 mikrograma. Kada je potrebno više doza leka, potrebno je koristiti drugu nozdrvu. Tokom primene spreja za nos, potrebno je polako disati kroz nos. Nakon primene leka, potrebno je vratiti zaštitnu kapicu na lek.

Lek Minirin sprej za nos kao antidiuretsko sredstvo

Centralni dijabetes insipidus i traumom izazvane polyuria i polydipsia:

Na početku terapije lekom, potrebnu dozu leka će odrediti lekar, na osnovu određivanja volumena urina i osmolaliteta urina. U slučaju izostanka efikasnosti leka, dozu leka treba povećati. Terapiju lekom treba podesiti prema dva parametra: adekvatnom trajanju spavanja i dobrom balansa vode u organizmu.

Lek Minirin sprej za nos kao dijagnostičko sredstvo

Način primene prilikom sprovođenja kratkotrajnog testa za utvrđivanje kapaciteta bubrežne koncentracije i za određivanje diferencijalne dijagnoze dijabetesa insipidusa:

Kratkotrajni test se koristi za diferencijaciju između dijagnoze dijabetes insipidusa i poliurije različitog uzroka, kao i za utvrđivanje smanjenog kapaciteta bubrežne koncentracije zbog infekcije urinarnog trakta (cistitis, pijelonefritis). Takođe se koristi i za rano otkrivanje tubulo-intersticijalnih lezija koje su izazvane primenom litijuma, analgetika, hemioterapije ili imunosupresiva.

Pre početka testa, mora se odrediti osmolalnost urina. Posle primene dezmopresina, potrebno je uzeti 2 uzorka urina (preproručuje se posle približno 2 sata i 4 sata od primene leka). Kod oba prikupljena uzorka urina, potrebno je odrediti osmolalnost. Uzorke urina, koji su prikupljeni u toku prvog sata posle primene leka, treba odbaciti.

Kod određivanja renalne sposobnosti koncentracije, veća vrednost se poredi sa vrednosšću pre početka testa ili sa referentnom vrednošću koja je u vezi sa starosnom grupom (odrasli 800-1000 mOsm/kg). Male vrednosti, vrednosti koje nedostaju ili samo blagi porast u urinarnoj osmolalnosti ukazuju na poremećaj u renalnoj sposobnosti koncentracije. U slučaju da se urinarna osmolalnost značajno poveća ili se urinarni volumen značajno smanji, to ukazuje na poliuriju zbog centranog dijabetes insipidusa.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti: videti odeljak 4.4

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega: videti odeljak 4.3 Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre: videti odeljak 4.5 Pedijatrijska populacija: videti odeljak 4.2 (doziranje)

Dezmopresin se ne sme primenjivati kod:

• preosetljivosti na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1
• primarne ili psihogene polidipsije (produkcija urina veća od 40 mL/kg/24 sata)
• polidipsije kod alkoholizma
• teškog oblika klasične von Willebrand-ove bolesti (tip IIb), pacijenata sa 5% aktivnosti faktora VIII, antitela na faktor VIII
• srčane insufucijencije i druga stanja koja iziskuju lečenje diureticima
• hiponatremije
• umerene ili teške bubrežne insufucijencije (klirens kreatinina manji od 50 mL/min)
• sindroma neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona (ADH) (engl. syndrome of inappropriate ADH secretion, SIADH)

Lek Minirin, sprej za nos treba primenjivati samo kod pacijenata kod kojih primena oralnog oblika leka nije pogodna.

Primena leka kod dece, mora se sprovoditi pod nadzorom roditelja u cilju kontrolisanog doziranja leka.

Terapija dezmopresinom bez ograničavanja unosa tečnosti može da dovede do retencije vode i/ili hiponatremije (glavobolja, mučnina/povraćanje, povećanje telesne mase, stvaranje edema). Kod teških slučajeva, može doći do razvoja edema mozga, konvulzija i kome.

Sve pacijente, a kada su u pitanju deca, onda njihove roditelje ili kada je to primenljivo, zdravstvene

radnike, treba upozoriti da izbegavaju preterani unos tečnosti (takođe se odnosi i na moguće gutanje vode tokom plivanja). Primenu dezmopresina treba prekinuti u slučaju da dođe do povraćanja i dijareje, sve dok se ne uspostavi balans tečnosti.

Rizik od pojave konvulzija izazvanih hiponatremijom, može se svesti na minimum pridržavanjem preporučene početne doze leka i izbegavanjem istovremene upotrebe supstanci koje povećavaju sekreciju vazopresina (videti odeljak 4.5).

Kada se koristi u dijagnostičke svrhe, unos tečnosti treba ograničiti na maksimalno 0,5 L za zadovoljenje žeđi u periodu od 1 sat pre do 8 sati posle primene leka Minirin, sprej za nos. Test renalne sposobnosti koncentracije kod dece uzrasta ispod 1 godine, treba izvoditi samo u bolničkim uslovima i pod pažljivim nadzorom.

Teški oblici hiponatremije se mogu povezati sa primenom leka Minirin, spreja za nos kod terapije centralnog dijabetes insipidusa.

Kod intranazalne primene leka, promene ili poremećaji na nazalnoj mukozi, npr. pojava ožiljaka, edema, mogu da dovedu do modifikovane absorpcije leka. Kod ovakvih slučajeva ne treba primenjivati dezmopresin sprej za nos.

Povećanje telesne mase može da se javi kao posledica predoziranja ili češće kao posledica nagomilavanja tečnosti. Zadržavanje tečnosti se može pratiti preko telesne mase pacijenta ili merenjem koncentracije natrijuma u plazmi ili osmolalnosti.

Mere opreza

Pre početka lečenja, treba ispitati da li postoji teži poremećaj funkcije mokraćne bešike ili obstrukcija izlučivanja urina.

Deca, odrasli i pacijenti sa malim koncentracijama natrijuma u serumu, mogu da imaju povećan rizik od nastanka hiponatremije. Terapiju dezmopresinom treba prekinuti ili pažljivo prilagoditi tokom akutnog pogoršanja bolesti koja se karkateriše narušenom ravnotežom tečnosti ili elektrolita (kao što su sistemska infekcija, povišena telesna temperatura, gastroenteritis).

Dezmopresin treba primenjivati sa oprezom kod:

• pacijenata sa rizikom od povećanog intrakranijalnog pritiska
• pacijenata sa narušenom ravnotežom tečnosti i/ili elektrolita
• pacijenata sa rizikom od tromboze.

U sledećim slučajevima preporučuju se posebne mere opreza u cilju izbegavanja hiponatremije, uključujući smanjen unos tečnosti i češću kontrolu koncentracije natrijuma u serumu:

• u slučaju istovremene terapije lekovima za koje se zna da izazivaju sindrom neadekvatne sekrecije ADH (triciklični antidepresivi, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, hlorpromazin,
• karbamazepin i neki antidijabetici iz grupe sulfoniluree posebno hlorpropamid)
• u slučaju istovremene terapije NSAIL.

Postoje dokazi iz postmarketinškog praćenja o pojavi teške hiponatremije usled primene dezmopresina u obliku spreja za nos, u slučajevima kada se koristi za lečenje kranijalnog dijabetes insipidusa.

Lek Minirin, sprej za nos treba upotrebljavati sa oprezom kod pacijenata sa cističnom fibrozom. U cilju sprečavanja intoksikacije vodom, treba održati balans vode u organizmu.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lek Minirin, sprej za nos sadrži benzalkonijum-hlorid koji može izazvati iritaciju ili oticanje sluzokože nosa, naročito kod dugotrajne primene.

Supstance koje izazivaju sindrom neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona, kao što su triciklični antidepresivi, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, hlorpromazin i karbamazepin, kao i

neki antidijabetici iz grupe sulfoniluree, posebno hlorpropamid, mogu da dovedu do pojačanja antidiuretskog efekta i posledično povećanog rizika od retencije vode I hiponatremije (videti odeljak 4.4).

NSAIL mogu da izazovu retenciju vode / hiponatremiju (videti odeljak 4.4).

Treba uzeti u obzir da istovremena primena oksitocina sa dezmopresinom povećava antidiuretsko delovanje i smanjuje perfuziju materice.

Klofibrat i indometacin mogu pojačati antidiuretsko delovanje dezmopresina, dok glibenklamid i litijum mogu smanjiti ovo delovanje.

Ukoliko se navedeni lekovi primenjuju istovremeno sa dezmopresinom potrebna je redovna kontrola krvnog pritiska, koncentracije natrijuma u plazmi i volumena izlučenog urina.

Mala je verovatnoća za interakciju dezmopresina sa lekovima koji utiču na metabolizam u jetri obzirom da in-vitro studije sa humanim mikrozomima nisu pokazale značajan metabolizam dezmopresina u jetri. Međutim zvanične in vivo studije interakcije nisu rađene.

Klinička ispitivanja nazalne upotrebe dezmopresina tokom trudnoće i dojenja nisu pokazala znake neželjenih dejstava na majku ili dete. Lek Minirin sprej za nos se može koristiti tokom trudnoće kao supstituticiona terapija nedostatka ADH.

Trudnoća

Objavljeni podaci, dobijeni praćenjem ograničenog broja trudnica (n=53) izloženih dezmopresinu sa insipidnim dijabetesom, kao i trudnica sa komplikacijama u vidu krvarenja (n=216), ne ukazuju na neželjena dejstva dezmopresina na trudnoću ili na zdravlje fetusa i novorođenčeta. Za sada nema dostupnih obimnijih epidemioloških podataka. Ispitivanja na eksperimentalnim životinjama ne ukazuju na postojanje direktnog ili indirektnog štetnog delovanja na tok trudnoće, razvoj embriona i fetusa, porođaj ili postnatalni razvoj.

Potreban je poseban oprez pri propisivanju leka trudnicama.

Reproduktivna ispitivanja na životinjama nisu pokazale klinički značajne efekte na roditelje i potomke. In vitro analiza modela humanog kotiledona pokazala je da nema transplacentalnog transporta prilikom primene terapijske koncentracije koja odgovara preporučenoj dozi.

Dojenje

Rezultati analize mleka dojilja koje su primale velike doze leka (300 mikrograma, nazalno), ukazuju da dezmopresin prelazi u majčino mleko, ali da je količina leka koja može da se prenese do odojčeta mala i nedovoljna da bi uticala na diurezu. Nije ispitivano da li nakon ponovljenih doza dolazi do akumulacije leka u majčinom mleku.

Lek Minirin, sprej za nos nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Najozbiljnije neželjene reakcije primene dezmopresina, je hiponatremija, koja može da izazove glavobolju, mučninu, povraćanje, smanjenje koncentracije natrijuma u serumu, slabost, povećanje telesne mase, abdominalni bol, grčenje mišića, vrtoglavicu, konfuziju, gubitak svesti i u teškim slučajevima konvulzije i komu.

Većina drugih neželjenih reakcija nije svrstana u ozbiljne.

Najčešće zabeležene neželjene reakcije u toku terapije bile su nazalna kongestija (27%), visoka telesna temperatura (15%), i rinitis (12%). Druge česte neželjene reakcije bile su glavobolja (9%), infekcije gornjih respiratornih puteva (7%), abdominalni bol (5%). Anafilaktičke reakcije nisu primećene u okviru kliničkih ispitivanja, ali su zabeležene nakon stavljanja leka u promet (postmarketinško praćenje).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sledeća tabela se bazira na podacima o učestalosti pojave neželjenih reakcija na lek zabeleženih u okviru kliničkih studija sa nazalno primenjenim lekom Minirin, u terapiji centralnog dijabetes insipidusa (CDI), primarne nokturalne enureze (PNE), kao i utvrđivanja kapaciteta bubrežne koncentracije (engl. renal concentration capacity test, RCCT) (N=745) kod dece i odraslih, u kombinaciji sa postmarketinškim iskustvom u okviru svih indikacija. Neželjene reakcije zabeležene samo nakon stavljanja leka u promet ili prilikom primene drugih dezmopresin formulacija su dodate u okviru kolone sa neželjenim reakcijama nepoznate učestalosti.

*Zabeleženi u slučajevima povezanim sa hiponatremijom

**Zabeleženi primarno kod dece i adolescenata

***Zabeleženi u slučajevima primene kod indikacije CDI

Opis odabranih neželjenih reakcija:

Najozbiljnija neželjena reakcija na primenu dezmopresina je hiponatremija koja se javlja sa povremenom učestalošću. (pogledati odeljak 4.4).

Kardio-vaskularni poremećaji:

Zbog povećane reapsorpcije vode može doći do porasta krvnog pritiska, a u nekim slučajevima i do razvoja hipertenzije. Kod pacijenata sa koronarnom bolešću srca može doći do pojave angine pektoris.

Ove neželjene reakcije (osim alergijskih reakcija) mogu se sprečiti ili nestati primenom manjih doza leka.

Pedijatrijska populacija:

Pojava hiponatremije je reverzibilna kod dece i često je primećeno da se javlja u zavisnosti od promena dnevne rutine kao i da zavisi od unosa tečnosti i/ili perspiracije. Kod dece posebnu pažnju treba obratiti na mere opreza navedene u odeljku 4.4.

Druge posebne grupe pacijenata:

Deca, stariji, kao i pacijenti sa manjom koncentracijom natrijuma u serumu od fizioloških vrednosti mogu imati povećani rizik od razvoja hiponatremije (videti odeljak 4.4)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje lekom Minirin, sprej za nos ili kapima za nos dovodi do produženog delovanja leka sa povećanim rizikom od pojave retencije vode i hiponatremije.

Do pojave simptoma predoziranja može doći pod sledećim uslovima

• ako se primeni previše velika doza leka
• ako istovremeno sa primenom ili neposredno nakon primene dezmopresina, postoji prekomeran unos tečnosti
• ako postoje različiti uslovi resorpcije leka za intranazalnu primenu.

Simptomi predoziranja su povećanje telesne mase (zadržavanje vode), glavobolja, mučnina, blaga hipertenzija, tahikardija, crvenilo i u najtežem slučaju pojava konvulzija.

Predoziranje se može javiti posebno kod odojčadi kod kojih nije pažljivo prilagođena doza leka.

U slučaju predoziranja, u zavisnosti od težine slučaja, dozu treba smanjiti, interval između dve doze treba povećati ili ukoliko je to potrebno obustaviti primenu leka. Cerebralni edem zahteva hitno zbrinjavanje pacijenta na odeljenju intenzivne nege, grčevi kod dece takođe zahtevaju intenzivan nadzor.

Ne postoji antidot za dezmopresin.

Ako je diureza indikovana može se primeniti diuretik kao što je furosemid.

Farmakoterapijska grupa: hormoni hipofize i hipotalamusa i analozi; vazopresin i analozi

ATC šifra: H01BA02

Lek Minirin, sadrži dezmopresin, koji je sintetički analog prirodnog hormona hipofize, arginin-vazopresina. Razlika se sastoji u tome što dezmopresin nema amino grupu na cisteinu, i L-arginin je zamenjen D- argininom. To je dovelo do značajnog produženja dejstva, kao i potpunog izostanka dejstva na krvni pritisak u slučaju primene preporučenih doza.

Dezmopresin povećava permeabilnost za vodu u distalnim bubrežnim tubulima i sabirnim kanalićima, a time i reapsorpciju vode iz primarnog urina. Intranazalno primenjen dezmopresin, doza koja je potrebna za kontrolu dijabetes insipidusa se razlikuje od pacijenta do pacijenta, ali je u proseku 20 mikrograma intranazalno primenjenog dezmopresina efikasno duže od 10 sati.

Nakon intranazalne primene bioraspoloživost dezmopresina je 10%.

Resorpcija:

Bioraspoloživost dezmopresina iznosi oko 3-5%. Maksimalna koncentracija u plazmi se postiže nakon jednog sata.

Distribucija:

Distribucija dezmopresina je najbolje opisana dvokomponentnim modelom, sa volumenom distribucije u toku faze eliminacije od 0,3-0,5 L/kg.

Biotransformacija:

In vitro studije humanog mikrozomalnog metabolizma u jetri su pokazale da nema značajnog metabolizma u jetri pomoću sistema citohrom P450 kao i da je mala verovatnoća da se vrši in vivo metabolizam u jetri uz pomoć sistema citohrom P450. Uticaj dezmopresina na farmakokinetiku drugih lekova je minimalna, obzirom na izostanak njegovog uticaja odnosno inhibicije metabolizma koji se obavlja pod uticajem sistema citohrom P450.

Eliminacija:

Izračunati ukupni klirens dezmopresina je 7,6 L/h. Poluvreme eliminacije leka iz plazme je procenjeno da iznosi 2,8 sati. Kod zdravih osoba nepromenjena izlučena frakcija bila je 52% (44-60%).

Pretklinički podaci pokazuju da bezalkonijum-hlorid može da dovede do koncentracijskog i vremenski zavisnog inhibitornog efekta na motalitet cilija, uključujući ireverzibilni imobilitet i može da dovede do histopataloških promena nazalne mukoze.

Akutna toksičnost

Kod miševa, nije bilo smrtnih slučajeva koji su bili posledica pojedinačne primene, maksimalne doze od 2 mg/kg dezmopresina. Kod pacova, zečeva i pasa zapaženi su prolazni klinički simptomi (problem u koordinaciji, tahikardija) kod primene doza od 24-50 mikrograma/kg, ali nije bilo smrtnih slučajeva.

Hronična toksičnost

Jedino je zabeleženo povećanje koncentracije šećera u krvi kod ponovljene supkutane primene maksimalne doze od 0.5 mikrograma/kg/dan dezmopresina kod pacova u toku 6 meseci. Nije bilo promena vezanih za supstancu na psima tokom 6 meseci supkutane terapije sa maksimalnom dozom dezmopresina od 0,1 mikrogram/kg/dan.

Nisu zabeleženi konzistentni toksikološki efekti tokom 6 meseci oralne primene od maksimalne doze od 200 mikrograma/kg/dan dezmopresina kod pacova i pasa. Kod pasa, primećeno je povećanje koncentracije serumskih proteina zbog povećanih globulina.

Reproduktivna toksičnost

U ispitivanjima praćenja embriotoksičnosti, supkutano primenjivane maksimalne doze od 10 mikrograma/kg dezmopresina od 6. do 18. dana posle začeća kod zečeva, su dovele do velikog postimplantacionog gubitka (10,6%) u grupi kod koje su primenjivane velike doze u poređenju sa kontrolnom (1,2%) i manji broj živorođenih fetusa. Teratogeni efekat nije zabeležen. Prethodni klinički rezultati kod primene dezmopresina tokom trudnoće i dojenja nisu ukazivali na štetno delovanje na majku ili dete. Dezmopresin se može primenjivati u trudnoći kao supstituciona terapija kod nedostatka ADH. Nema podataka o primeni oralnog dezmopresina tokom trudnoće.

Samo male količine dezmopresina se izlučuju u majčino mleko; nakon nazalne primene 10 mikrograma dezmopresina mogu se odrediti koncentracije manje od 2 nanograma/L u majčinom mleku.

Mutageni i kancerogeni potencijal

Ames test nije pokazao mutageni efekat dezmopresina. Dugoročne studije na životinjama u cilju određivanja potencijala za izazivanje tumora nisu sprovedene.

Natrijum-hlorid

Limunska kiselina, monohidrat (E 330) Dinatrijum-fosfat, dihidrat Benzalkonijum-hlorid

Voda, prečišćena

Nije primenljivo.

3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 2 meseca na temperaturi do 25°C.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla (I hidrolitičke grupe) zapremine 10 mL, sa 5 mL rastvora, zatvorena pumpnim sistemom za doziranje i sa nazalnim aplikatorom bele boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa 5 mL rastvora (1 x 5 mL) i Uputstvo za lek.

Lek Minirin, sprej za nos se primenjuje uz pomoć dozne pumpe koja ne sadrži gas. Pumpa je napravljena tako da ispušta 0,1 mL rastvora (= 10 mikrograma dezmopresin-acetata) po dozi spreja.

Pre prve upotrebe leka Minirin, sprej za nos, rastvor potrebno je jednostavno pritiskati pumpicu naniže 4 puta ili do pojave rastvora u spreju. Isto treba uraditi i ukoliko se sprej za nos nije koristio prethodnih nedelju dana.

Uputstvo za primenu:

Pacijent treba da isprazni sadržaj iz nosa pre primene spreja

• Ukloniti zaštitnu kapicu.
• Proveriti da li je donji kraj cevi koja je povezana sa pumpom potopljen u tečnost.
• Ponovo pripremiti pumpu ukoliko sprej nije upotrebljavan prethodnih nedelju dana.
• Jednom kada je pripremljena, pumpa oslobađa jednu dozu prilikom svakog pritiska na nju.
• Glava mora biti lagano zabačena unazad prilikom ubacivanja aplikatora u nozdrvu.
• Ukoliko je potrebna veća doza, sprej se primenjuje naizmenično u svaku nozdrvu.
• Vratiti zaštitnu kapicu nakon primene i držati bočicu u uspravnom položaju.

Bočicu sa sprejom treba uvek čuvati u uspravnom položaju.

Ukoliko pacijent nije siguran da li je primenio pravu dozu, ne treba primenjivati novu dozu do sledećeg termina za primenu.

Kod male dece primenu treba da nadgleda odrasla osoba da bi proverila da li je primenjena odgovarajuća doza.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Minirin, sprej za nos, je rastvor za nazalnu primenu.

Aktivna supstanca u leku Minirin sprej za nos, rastvor je dezmopresin i deluje na isti način kao i prirodni hormon vazopresin i reguliše sposobnost bubrega da koncentriše urin.

Lek Minirin sprej za nos, rastvor se koristi, kao antidiuretsko sredstvo (lek koji sprečava izlučivanje vode):

• u terapiji dijabetes insipidusa centralnog porekla (poremećaj funkcije hipofize koji dovodi do stanja ekstremne žeđi i stvaranja velike količine urina). Ovaj poremećaj je izazvan smanjenom proizvodnjom antidiuretskog hormona (ADH) koji reguliše izlučivanje mokraće.
• za lečenje traumom izazvane poliurije (povećano izlučivanje mokraće) i polidipsije različitog porekla (izražen osećaj žeđi praćen povećanim unosom tećnosti), gde postoji nedostatak antidiuretskog hormona (ADH) prolaznog karaktera, nakon hipofizektomije (hirurško odstranjivanje hipofize), nakon hirurškog zahvata u predelu hipofize ili zbog traume mozga i lobanje.

Minirin, sprej za nos, se koristi kao dijagnostičko sredstvo:

• u sprovodjenju kratkotrajnog testa za određivanje koncentracionog kapaciteta bubrega
• u diferencijalnoj dijagnozi dijabetes insipidusa

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu dezmopresinacetat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• ukoliko uzimate neuobičajeno velike količine vode i ostalih tečnosti (uključujući alkohol), tokom dana i noći
• ukoliko imate von Willebrand-ovu bolest tip IIb (nasledna bolest poremećaja zgrušavanja krvi koja dovodi do produženog krvarenja), 5% aktivnosti faktora VIII, antitela na faktor VIII
• ukoliko bolujete od srčanog oboljenja ili drugih bolesti koje zahtevaju lečenje diureticima (lekovi za izbacivanje vode)
• u slučaju malih koncentracija natrijuma u krvi (hiponatremija)
• ukoliko imate umerenu ili tešku bubrežnu insuficijenciju (poremećena bubrežna funkcija)
• u slučaju poremećenog lučenja antidiuretskog hormona

Tokom primene leka Minirin ne smete unositi neuobičajeno velike količine tečnosti (uključujući i alkohol).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek Minirin, sprej za nos.

Kada je lek Minirin, sprej za nos propisan deci, primena se mora sprovoditi pod nadzorom roditelja u cilju kontrolisanog doziranja leka.

Ukoliko unosite velike količine tečnosti (voda, alkohol) tokom lečenja dezmopresinom može doći do zadržavanja vode i/ili hiponatremije sa ili bez simptoma. Simptimi su: glavobolja, mučnina/povraćanje, povećanje telesne mase, zadržavanje vode u tkivima (otoci).

U najgorem slučaju može doći do razvoja otoka mozga (edem mozga), konvulzija ili kome.

Svi pacijenti treba da izbegavaju preterani unos tečnosti (takođe se odnosi i na moguće gutanje vode tokom plivanja); kod dece, roditelji ili staratelji treba da vode računa o ovome.

Prekinite sa primenom leka ukoliko dođe do pojave mučnine i proliva (ili oboje) i obratite se lekaru.

Rizik od pojave konvulzija izazvanih hiponatremijom, može se svesti na minimum pridržavanjem preporučenih početnih doza i izbegavanjem istovremene upotrebe supstanci koje povećavaju izlučivanje vazopresina.

Kada se koristi u dijagnostičke svrhe, unos tečnosti treba ograničiti na maksimalno 0,5 L za zadovoljenje žeđi u periodu od 1 sat pre do 8 sati posle primene leka. Određivanje renalne sposobnosti koncentracije kod dece uzrasta ispod 1 godine, treba izvoditi samo u bolničkim uslovima i pod pažljivim nadzorom.

Teški oblici hiponatremija (male koncntracije natrijuma u krvi) mogu se povezati sa primenom leka Minirin, spreja za nos kod terapije centralnog dijabetes insipidusa.

Obavestite svog lekara ukoliko imate ožiljke ili otok sluznice nosa. Ove promene mogu uticati na dejstvo leka.

Obratite se svom lekaru ukoliko počnete da dobijate na telesnoj masi. Možda je Vaša doza previše velika ili unosite previše tečnosti. Vaš lekar će proveriti Vašu telesnu masu i koncentraciju natrijuma.

Pre početka lečenja, Vaš lekar treba da ispita da li postoji poremećaj funkcije mokraćne bešike i poremećaj izlučivanja.

Deca, odrasli i pacijenti sa malim koncentracijama natrijuma u serumu, mogu da imaju povećan rizik od nastanka male koncentracije natrijuma u krvi (hiponatremije). Vaš lekar treba pažljivo da podesi dozu dezmopresina tokom bolesti kao što su sistemska infekcija, groznica, mučnina i povraćanje.

Drugi zdravstveni problemi koji mogu uticati na upotrebu dezmopresina: Ukoliko imate sledeća oboljenja, možete koristiti dezmopresin, ali s oprezom. Pre nego počnete da koristite ovaj lek obavestite Vašeg lekara ukoliko imate:

• cističnu fibrozu
• koronarnu arterijsku bolest
• povišen krvni pritisak
• hronično oboljenje bubrega

Dezmopresin treba uzimati sa oprezom:

• Kod pacijenta sa povećanim intrakranijalnim pritiskom
• Kod pacijenta sa poremećenom ravnotežom tečnosti i/ili elektrolitima
• Kod pacijenta sa rizikom od tromboze.

Pridržavajte se doziranja leka kako Vam je propisao Vaš lekar. To snižava rizik od preteranog zadržavanja tečnosti i posledica koje mogu da nastanu.

Drugi lekovi i lek Minirin

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Sledeći lekovi mogu da pojačaju delovanje dezmopresina:

• indometacin i verovatno ostali lekovi iz grupe nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL)
• klofibrat (primenjuje se u lečenju visokih nivoa lipida u krvi)
• oksitocin (primenjuje se da pojača porođajne bolove)
• karbamazepin (primenjuje se u lečenju epilepsije)
• triciklični antidepresivi, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (lekova u terpiji depresije)
• hlorpromazin (primenjuje se u terapiji psihoze)
• lekovi koji se primenjuju u terapiji dijabetesa (antidijabetici) iz grupe sulfonilureje, naročito hlorpropamid.

Sledeći lekovi mogu da smanje dejstvo dezmopresina:

• litijum (lek se primenjuje u terapiji depresije)
• glibenklamid (lek se primenjuje u terapiji dijabetesa)

Ukoliko istovremeno sa primenom dezmopresina koristite bilo koji od gore navedenih lekova, potrebno je da Vaš lekar redovno proverava Vaš krvni pritisak, kao i koncentraciju natrijuma u krvi i urinu.

Ove preprouke se odnose i na pacijente koji su nedavno koristili gore navedene lekove.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmacutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Iako je stimulišući efekat dezmopresina na porođaj veoma mali, ne treba ga koristiti tokom trudnoće osim ukoliko lekar smatra da je terapija dezmopresinom neophodna i u tom slučaju ga treba sa pažnjom primenjivati kod trudnica.

Tokom trudnoće se preporučuje pažljivo praćenje krvnog pritiska.

Dojenje

Dezmopresin se može primenjivati tokom dojenja. Dezmopresin se izlučuje u majčino mleko u malim količinama. Nema dokaza da će to uticati na odojče.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Minirin, sprej za nos nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama.

Lek Minirin sadrži benzalkonijum-hlorid sa potvrđenim dejstvom

Minirin, sprej za nos sadrži konzervans benzalkonijum-hlorid koji može izazvati iritaciju ili otok sluzokože nosa, naročito kod dugotrajne primene leka.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Jedna doza spreja je 0,1 mL rastvora, što odgovara do 10 mikrograma dezmopresinacetata. Doze manje od 10 mikrograma se ne mogu primeniti sa lekom Minirin, sprej za nos.

Centralni dijabetes insipidus i traumom indukovana poliurija i polidipsija

Terapijska doza će biti određena individualno od strane Vašeg lekara, na osnovu urinarnog volumena i koncentracije (osmolalnost urina). Dozu treba prilagoditi prema trajanju spavanja i balansiranom unosu tečnosti.

Ukoliko osetite da je delovanje leka Minirin, sprej za nos previše slabo ili previše jako, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Ispitivanje koncentracijske moći bubrega i određivanje diferencijalne dijagnoze dijabetesa insipidusa

Lekar treba da se pridržava sledećih uputstava kada koristi lek Minirin sprej za nos kao dijagnostičko sredstvo:

Pre početka testiranja, potrebno je odrediti telesnu masu i osmolalnost urina.

Ukoliko osetite da je delovanje leka Minirin sprej za nos previše slabo ili previše jako, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Unos tečnosti treba ograničiti prema preporukama iz dela - Upozorenja i mere opreza.

Za detaljna uputstva kako primeniti lek Minirin, sprej za nos, pogledajte na kraju ovog Uputstva za lek odeljak pod nazivom “Uputstvo za upotrebu”.

Ako ste primenili više leka Minirin nego što treba

Ako ste primenili više leka nego što bi trebalo, prestanite sa primenom dezmopresina i odmah se javite lekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi.

Predoziranje može da dovede do previše vode u vašem organizmu, izazivajući simptome kao što je porast krvnog pritiska, povećan puls, crvenilo u licu, glavobolja, mučnina i grčevi u stomaku (videti odeljak 4).

Svi slučajevi sumnje na edem mozga (napadi sa gubitkom svesti) zahtevaju hitno lečenje na intezivnoj nezi. Pojava grčeva kod dece takođe zahteva hitno lečenje na odeljenju intenzivne nege uz stalni nadzor.

Ne postoji antidot za dezmopresin.

Ako ste zaboravili da primenite lek Minirin

Ne uzimajte duplu dozu, da bi nadoknadili propuštenu dozu. Primenite sledeću dozu prema uobičajenom režimu doziranja.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Minirin

Nemojte prekidati terapiju bez prethodne konsultacije sa lekarom.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Najozbiljnija neželjena reakcija primene dezmopresina je smanjenje koncentracije natrijuma u krvi (hiponatremija) što može prouzrokovati glavobolju, mučninu/povraćanje, smanjenje koncentracije natrijuma u serumu, povećanje telesne mase, slabost, bol u stomaku, grčenje mišića, vrtoglavicu, konfuziju, gubitak svesti, a u ozbiljnim slučajevima konvulzije i komu.

Obratite se svom lekaru ukoliko primetite ove simptome.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Kongestija nosa (zapušen nos), curenje iz nosa (rinitis), povećanje telesne temperature**.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Nesanica, labilnost, noćne more**, osećaj nervoze**, agresivno ponašanje**, glavobolja, krvarenje iz nosa, infekcije gornjih disajnih puteva**, gastroenteritis, grčevi u stomaku, mučnina, povraćanje, bol u stomaku, dijareja.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

Smanjena koncentracija natrijuma u serumu (hiponatremija).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

Otok na mozgu (edem mozga), napadi izazvani hiperhidracijom i malim koncentracijama natrijuma u krvi.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): Alergijske reakcije, reakcije prosetljivosti (npr. svrab (pruritus), osip (egzantem), povišena telesna temperatura, suženje disajnih puteva (bronhospazam) i teška reakcija preosetljivosti koja može da zahvati ceo organizam (anafilaksa)).

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Alergijske reakcije, gubitak tečnosti (dehidratacija)***, zbunjenost (stanje konfuzije)*, grčevi (konvulzije)*, koma*, vrtoglavica*, pospanost, visok krvni pritisak, otežano disanje, proliv, osip, koprivnjača, grčevi u mišićima*, zamor*, otoci na nogama i rukama zbog zadržavanja tečnosti, bol u grudima, jeza, povećanje telesne mase*

*prijave su povezane sa smanjenom koncentracijom natrijuma u krvi (hiponatremija)

**prijavljene su kod dece i adolescenata

***prijavljene kod lečenja centralnog dijabetes insipidusa

Može doći do povećanja krvnog pritiska, kod nekih pacijenta može da dođe do hipertenzije. Pacijenti sa koronarnim bolestima srca mogu da dobiju anginu (bol u grudima).

Ove neželjene reakcije, izuzev alergijskih reakcija, mogu da se spreče ili mogu da nestanu ukoliko se smanji doza leka.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 2 meseca na temperaturi do 25°C. Bočicu treba uvek čuvati u uspravnom položaju.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je dezmopresinacetat.

1 mL rastvora sadrži 100 mikrograma dezmopresinacetata što odgovara 89 mikrograma dezmopresina.

1 doza spreja za nos (0,1 mL rastvora) sadrži 10 mikrograma dezmopresinacetata što odgovara 8,9 mikrograma dezmopresina.

Pomoćne supstance su:

benzalkonijum-hlorid

limunska kiselina, monohidrat (E330); dinatrijum-fosfat, dihidrat

natrijum-hlorid voda, prečišćena.

Kako izgleda lek Minirin i sadržaj pakovanja

Sprej za nos, rastvor.

Bistar, bezbojan rastvor.

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla (I hidrolitičke grupe) zapremine 10 mL, sa 5mL rastvora, zatvorena pumpnim sistemom za doziranje i sa nazalnim aplikatorom bele boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa 5 mL rastvora (1 x 5 mL) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

FERRING PHARMACEUTICALS D.O.O. BEOGRAD-STARI GRAD

Gospodar Jevremova 47, Beograd

Proizvođač:

FERRING INTERNATIONAL CENTER SA,

Chemin de la Vergognausaz 50, St-Prex, Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-04864-19-001 od 31.07.2020.

UPUTSTVO ZA UPOTREBU

Za intranazalnu upotrebu leka Minirin sprej za nos, za primenu 0,1 mL rastvora (10 mikrograma dezmopresinacetata) po dozi spreja.

Pre prve upotrebe leka Minirin, sprej za nos, potrebno je jednostavno pritiskati pumpicu naniže 4 puta ili do pojave rastvora u spreju. Isto treba uraditi i ukoliko se sprej za nos nije koristio prethodnih nedelju dana.

VAŽNO: Donji kraj cevi mora uvek biti uronjen u tečnost kada se koristi sprej za nos. (videti sliku A)

Ukoliko niste sigurni da ste primenili adekvatnu dozu nemojte dodatno uzimati lek sve do vremena predviđenog za primenu sledeće doze. Primenu leka kod male dece mora da kontroliše odrasla osoba kako bi se osiguralo adekvatno doziranje.

Skinite zaštitnu kapicu. Držite bočicu u uspravnom Ispraznite sadržaj iz nosa.

položaju kao na slici. Nagnite glavu malo unazad.

Stavite aplikator u jednu nozdrvu kao što je prikazano na sl. 3.

Zadržite dah dok primenjujete dozu.

Ukoliko vam je propisano više od jedne doze, ponovite primenu

u drugoj nozdrvi. Za svaku sledeću dozu promenite nozdrvu i ponovite postupak.

Vratite zaštitnu kapicu.

Uvek bočicu čuvajte u uspravnom položaju.