Latidrop 50mcg/mL kapi za oči, rastvor

Smanjenje povišenog intraokularnog pritiska kod odraslih pacijenata (uključujući i starije pacijente) sa glaukomom otvorenog ugla i intraokularnom hipertenzijom.

Smanjenje povišenog intraokularnog pritiska kod pedijatrijskih pacijenata sa povišenim intraokularnim pritiskom i pedijatrijskim glaukomom.

Doziranje

Odrasli (uključujući i starije pacijente)

Preporučena terapijska doza je jedna kap u obolelo oko (oči) jednom dnevno. Optimalno dejstvo se postiže ukoliko se lek Latidrop primenjuje uveče.

Doziranje leka Latidrop, kapi za oči, ne sme biti češće od jednom dnevno, pošto je pokazano da pri češćoj primeni opada njegov efekat na smanjenje intraokularnog pritiska.

Ukoliko se jedna doza propusti, lečenje treba nastaviti primenom sledeće doze u uobičajeno vreme sutra dan kao što je propisano.

Pedijatrijska populacija

Lek Latidrop, kapi za oči, se mogu primenjivati kod pedijatrijskih pacijenata u istim dozama koje se preporučuju kod odraslih. Nema dostupnih podataka o primeni kod prevremeno rođene dece (kod kojih je gestaciono doba manje od 36 nedelja). Podaci o primeni kod dece mlađe od 1 godine (4 pacijenta) su veoma ograničeni (videti odeljak 5.1).

Način primene

Za okularnu upotrebu.

Kao i kod primene bilo kojih drugih kapi za oči, da bi se smanjila sistemska resorpcija, preporuka je da se suzna kesica pritisne prstom u nivou medijalnog kantusa (punktna okluzija) tokom jednog minuta. To bi trebalo učiniti svaki put neposredno posle ukapavanja kapi.

Pre ukapavanja kapi u oko, kontaktna sočiva treba skinuti, a mogu se ponovo staviti 15 minuta nakon primene kapi.

U slučaju da terapija uključuje više od jednog oftalmološkog leka za lokalnu primenu, lekove treba primenjivati sa razmakom od najmanje pet minuta.

Preosetljivost na latanoprost ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Latanoprost može postepeno dovesti do promene boje oka povećavajući količinu braon pigmenta u dužici (irisu). Pre započinjanja terapije, pacijenta treba obavestiti da tokom terapije može doći do trajne promene boje oka. Primena latanoprosta samo u jedno oko (unilateralna terapija) može dovesti do trajne heterohromije.

Ova promena boje očiju najčešće se javljaju kod pacijenata sa mešovito obojenim dužicama npr. plavo – smeđe, sivo - smeđe, žuto – smeđe i zeleno – smeđe. U studijama sa latanoprostom, do promene boje dužice obično je dolazilo tokom prvih 8 meseci lečenja, retko tokom druge ili treće godine, a nije uočeno posle četvrte godine terapije. Stepen progresije pigmentacije dužice opada sa vremenom i postaje stabilan nakon 5 godina terapije. Efekti povećane pigmentacije dužice pri lečenju dužem od 5 godina nisu ispitivani. Tokom otvorene 5-godišnje studije u kojoj je ispitivana bezbednost primene latanoprosta, kod 33% pacijenata došlo je do razvoja pigmentacije dužice (videti odeljak 4.8). U većini slučajeva, promena boje dužice je bila blaga i često nije bila klinički uočljiva. Incidenca pigmentacije dužice kod pacijenata sa mešovito obojenim dužicama iznosi od 7 – 85%, a najveća je kod pacijenata sa žuto – smeđim dužicama. Kod pacijenata sa homogeno plavim očima nisu uočene promene, dok se kod pacijenata sa homogeno sivim, zelenim ili braon očima promene javljaju izuzetno retko.

Promena boje dužice je posledica povećanja sadržaja melanina u stromalnim melanocitima dužice, a ne povećanja broja melanocita. Tipično, braon pigmentacija se koncentrično širi oko zenice prema periferiji tretiranog oka, ali je moguće i parcijalno ili potpuno tamnjenje dužice. Nakon prekida terapije, nije uočeno dalje povećanje količine smeđeg pigmenta u dužici. U dosadašnjim kliničkim ispitivanjima, ovo se nije moglo dovesti u vezu sa bilo kojim simptomom ili patološkim stanjem.

Terapija latanoprostom nije imala uticaj na nevuse i pege u području dužice. U kliničkim studijama sa latanoprostom nije uočena akumulacija pigmenta niti u području trabekularne mreže niti u drugim delovima prednje komore oka. Petogodišnje kliničko iskustvo pokazuje da povećanje pigmentacije dužice nije povezano sa negativnim kliničkim posledicama, te se lečenje latanoprostom može nastaviti i ukoliko dođe do pigmentacije dužice. Međutim, pacijente treba redovno pratiti i u slučaju pogoršanja kliničkog stanja pacijenta, terapiju latanoprostom treba prekinuti.

Iskustvo u primeni latanoprosta je ograničeno kod pacijenata s hroničnim glaukomom zatvorenog ugla, pseudoafakičnih pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla i kod pacijenata sa pigmentnim glaukomom. Nema iskustva u primeni latanoprosta kod pacijenata sa inflamatornim i neovaskularnim glaukomom ili inflamatornim stanjima oka. Latanoprost nema ili ima mali uticaj na zenicu. Ne postoje podaci o delovanju

kod akutnog napada glaukoma zatvorenog ugla. Zbog toga se preporučuje oprez pri primeni leka Latidrop u ovim oboljenjima dok se ne prikupi veći broj podataka.

Podaci iz studija o primeni latanoprosta tokom perioperativnog perioda kod pacijenata koji su imali operaciju katarakte takođe su ograničeni. Lek Latidrop treba koristiti uz oprez i kod ovih pacijenata.

Lek Latidrop treba koristiti uz oprez kod pacijenata sa herpetičnim keratitisom u anamnezi, a njegovu primenu treba izbegavati u slučaju aktivnog keratitisa izazvanog herpes simplex virusom kao i kod pacijenata sa istorijom rekurentnog herpetičkog keratitisa specifično povezanog sa primenom analoga prostaglandina.

Prijavljeni edemi makule se javljaju uglavnom kod pacijenata sa afakijom (videti odeljak 4.8) kod pacijenata sa pseudoafakijom sa oštećenom zadnjom kapsulom sočiva ili prednjom komorom sočiva ili kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za razvoj cistoidnog makularnog edema (npr. dijabetička retinopatija i okluzija vene retine). Zbog toga se preporučuje oprez pri upotrebi leka Latidrop kod pacijenata sa afakijom i pseudoafakijom sa oštećenom zadnjom kapsulom sočiva, ili prednjom komorom sočiva, ili kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za razvoj cistoidnog makularnog edema.

Lek Latidrop treba koristiti uz oprez i kod pacijenata sa faktorima rizika za razvoj iritisa/uveitisa.

Iskustvo primene latanoprosta kod pacijenata sa astmom je ograničeno, ali su u periodu nakon stavljanja leka u promet prijavljeni slučajevi pogoršanja astme i/ili dispneje. Zbog toga pacijente sa astmom treba lečiti uz oprez dok se ne stekne dovoljno iskustva (videti odeljak 4.8).

Prijavljena je promena boje kože oko očiju, ali većina izveštaja se odnosila na pacijente japanskog porekla. Dosadašnje iskustvo pokazuje da ova promena nije trajna i u pojedinim slučajevima nestala je tokom dalje primene latanoprosta.

Latanoprost može postepeno dovesti do promene na trepavicama i velus dlakama u okolini oka koje se leči. Promene uključuju povećanje dužine, gustine, debljine, pigmentacije, broja trepavica ili dlačica i nepravilan pravac rasta trepavica. Promene na trepavicama su reverzibilne i povlače se nakon prekida primene latanoprosta.

Konzervans

Lek Latidrop sadrži benzalkonijum-hlorid koji se uobičajeno koristi kao konzervans u oftalmološkim preparatima. Dostupni su ograničeni podaci koji pokazuju da nema razlike u profilu neželjenih događaja kod dece u poređenju sa odraslima. Međutim, generalno, oči kod dece snažnije reaguju na određeni stimulus nego kod odraslih. Iritacija može imati uticaja na adherencu kod dece. Benzalkonijum-hlorid može da izazove iritaciju oka, simptome suvih očiju i može uticati na suzni film i na površinu rožnjače. Lek Latidrop treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa suvim okom ili kod pacijenata sa oštećenom rožnjačom. Pacijente treba pratiti u slučaju produžene upotrebe leka.

Kontaktna sočiva

Kontaktna sočiva mogu apsorbovati benzalkonijum-hlorid pa ih je potrebno skinuti pre primene leka Latidrop, a ponovo se mogu staviti 15 minuta nakon primene leka (videti odeljak 4.2).

Pedijatrijska populacija

Podaci o efikasnosti i bezbednosti kod dece starosti ispod 1 godine (4 pacijenta) su veoma ograničeni (videti odeljak 5.1). Nisu dostupni podaci o primeni kod prevremeno rođene dece (kod koje je gestaciono doba bilo manje od 36 nedelja).

Kod dece uzrasta od 0 do manje od 3 godine koja boluju od primarnog kongenitalnog glaukoma, prva linija terapije je hirurška intevencija (npr. trabekulotomija/goniotomija).

Još uvek nije ustanovljena dugoročna bezbednost primene kod dece.

Definitivni podaci o interakcijama sa drugim lekovima nisu dostupni.

Zabeleženi su slučajevi paradoksalnog povećanja intraokularnog pritiska pri istovremenoj oftalmološkoj primeni dva analoga prostaglandina. Zbog toga se ne preporučuje istovremena primena dva ili više prostaglandina, analoga prostaglandina ili derivata prostaglandina.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija su sprovedena samo kod odraslih.

Trudnoća

Bezbednost primene ovog leka tokom trudnoće nije ustanovljena. Ovaj lek ispoljava farmakološke efekte koji mogu da budu potencijalno opasni za tok trudnoće, fetus ili novorođenče. Shodno tome, lek Latidrop ne treba koristiti u toku trudnoće.

Dojenje

Latanoprost i njegovi metaboliti mogu se izlučiti u majčino mleko i zbog toga lek Latidrop ne treba da koriste dojilje, odnosno, ukoliko žene koje doje krenu sa primenom ovog leka, treba da prekinu dojenje.

Plodnost

U studijama na životinjama nije utvrđeno da latanoprost ima bilo kakav uticaj na plodnost mužijaka ili ženki (videti odeljak 5.3).

Lek Latidrop ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Generalno kao i kod svih drugih oftalmoloških preparata, ukapavanje kapi za oči može uzrokovati prolazno zamućenje vida. Pacijent ne treba da upravlja vozilima niti da rukuje mašinama dok se zamućenje vida ne povuče.

• Sažetak bezbednosnog profila

Većina neželjenih reakcija se odnosi na okularni sistem. Tokom otvorene petogodišnje studije u kojoj je ispitivana bezbednost primene latanoprosta, kod 33% pacijenata došlo je do razvoja pigmentacije dužice (irisa) (videti odeljak 4.4). Druge okularne neželjene reakcije bile su prolazne i javljale su se samo tokom primene latanoprosta.

• Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Prema učestalosti neželjeni događaji se svrstavaju u: veoma česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100, < 1/10), povremene (1/1000, <1/100), retke (1/10 000, <1/1000) i veoma retke (<1/10 000) i neželjene događaje nepoznate učestalosti (učestalost se ne može proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

*Neželjene reakcije zabeležene u periodu nakon stavljanja leka u promet.

§ Učestalost neželjene reakcije procenjena korišćenjem “Pravila 3”

Kod nekih pacijenata sa značajno oštećenom rožnjačom, veoma retko su prijavljeni slučajevi kalcifikacije rožnjače koji se dovode u vezu sa primenom kapi za oči koje sadrže fosfate.

• Opis odabranih neželjenih reakcija

Nema podataka.

• Pedijatrijska populacija

U dva kratkotrajna klinička ispitivanja (≤ 12 nedelja), koja su obuhvatila 93 (25 i 68) pedijatrijska pacijenta, bezbednosni profil je bio sličan kao kod odraslih i nisu zabeleženi novi neželjeni događaji. Kratkoročni bezbednosni profili u različitim podgrupama pedijatrijskih pacijenata takođe su bili slični (videti odeljak 5.1). Neželjeni događaji koji su se češće javljali u pedijatrijskoj populaciji u poređenju sa odraslima bili su: nazofaringitis i pireksija.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjenje reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

faks: +381 11 39 51 131

vebsajt: www.alims.gov.rs

i-mejl: [email protected]

Simptomi

Osim iritacije oka i konjunktivalne hiperemije, nisu poznata druga neželjena dejstva nakon predoziranja lekom Latidrop.

Terapija

Ukoliko se Latidrop nenamerno proguta sledeće informacije mogu biti korisne: Jedna bočica sadrži 125 mikrograma latanoprosta. Više od 90% se metaboliše tokom prvog prolaza kroz jetru. Intravenska infuzija od 3 mikrograma/kg latanoprosta data zdravim dobrovoljcima (kojom se postiže koncentracija u plazmi 200 puta od one koja se postiže u kliničkoj praksi) nije izazvala simptome, a doza od 5,5 – 10 mikrograma/kg izazvala je mučninu, abdominalni bol, vrtoglavicu, zamor, nalete vrućine i preznojavanje. U studijama sprovedenim na majmunima latanoprost je primenjen intravenskom infuzijom u dozama do 500 mikrograma/kg bez značajnih efekata na kardiovaskularni sistem.

Intravenska primena latanoprosta kod majmuna bila je povezana sa prolaznom bronhokonstrikcijom. Međutim, kod pacijenata sa umerenom bronhijalnom astmom nije dolazilo do razvoja bronhokonstrikcije kada je latanoprost aplikovan lokalno u oko u dozi koja je bila sedam puta veća od doze leka latanoprost, koja se primenjuje u kliničkoj praksi.

Ukoliko dođe do predoziranja lekom Latidrop lečenje treba da bude simptomatsko.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi u terapiji glaukoma i miotici, analozi prostaglandina

ATC šifra: S01EE01

Aktivna supstanca latanoprost, analog prostaglandina F2alfa, je selektivni agonist prostanoidnog FP receptora, koji smanjuje intraokularni pritisak tako što povećava oticanje očne vodice. Smanjenje intraokularnog pritiska kod ljudi uglavnom počinje 3 do 4 sata nakon primene, dok se maksimalni efekat postiže 8 do 12 sati od primene leka. Očni pritisak ostaje snižen i održava se tokom 24 sata.

Studije sprovedene na životinjama i kod ljudi pokazale su da je glavni mehanizam delovanja povećanje uveoskleralnog isticanja očne vodice, iako je kod ljudi pokazano da dolazi i do olakšanog isticanja (smanjenja otpora pri isticanju).

Pivotalne kliničke studije pokazale su da je latanoprost efikasan kao monoterapija. Dodatno su sprovedene i kliničke studije kombinovane terapije, koje su pokazale da je latanoprost efikasan u kombinaciji sa beta- adrenergičkim antagonistima (timololom). Kratkotrajne studije, u trajanju od 1 do 2 nedelje, pokazuju da se kombinacijom latanoprosta sa adrenergičkim agonistima (dipivalil epinefrin) i oralnim inhibitorima

karboanhidraze (acetozolamid) dobija aditivan efekat, a sa holinergičkim agonistima (pilokarpin) delimično aditivan efekat.

Klinička ispitivanja su pokazala da latanoprost nema značajan efekat na stvaranje očne vodice. Takođe nije utvrđeno da latanoprost ima bilo kakav efekat na barijeru krv-očna vodica.

Studije na majmunima pokazale su da latanoprost, kada se koristi u terapijskim dozama, nema ili ima zanemarljivo mali uticaj na intraokularnu cirkulaciju. Međutim, tokom lokalne primene, moguća je pojava blage do umerene konjunktivalne ili episkleralne hiperemije.

Hronična primena latanoprosta u oči majmuna koji su bili podvrgnuti ekstrakapsularnoj ekstrakciji sočiva nije imala uticaj na krvne sudove retine, što je utvrđeno fluoresceinskom angiografijom.

Tokom kratkotrajne primene latanoprosta nije došlo do isticanja fluoresceina u zadnji segment oka kod pacijenata sa pseudoafakijom.

Nije utvrđeno da latanoprost primenjen u terapijskim dozama ima bilo kakva značajna farmakološka dejstva na kardiovaskularni ili respiratorni sistem.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost latanoprosta kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 18 godina pokazana je u jednoj 12-nedeljnoj, dvostruko-maskiranoj kliničkoj studiji u kojoj je latanoprost upoređivan sa timololom kod 107 pacijenata kojima je dijagnostikovana okularna hipertenzija i pedijatrijski glaukom. U studiji su bila uključena samo novorođenčad koja su dostigla najmanje 36 nedelja gestacijske starosti. Pacijenti su primali ili latanoprost 50 mikrograma/mL jednom dnevno ili timolol 0,5% (odnosno 0,25% kod ispitanika mlađih od 3 godine) dva puta dnevno. Primarni parametar efikasnosti bilo je srednje smanjenje intraokularnog pritiska 12. nedelje studije u odnosu na početnu vrednost. Srednje smanjenje intraokularnog pritiska u grupi koja je primala latanoprost bilo je slično kao u grupi koja je primala timolol. U svim ispitivanim uzrastnim grupama (od 0 do

< 3 godine, 3 do < 12 godina i 12 do 18 godina), prosečno smanjenje intraokularnog pritiska u 12. nedelji u latanoprost grupi bilo je slično kao u timolol grupi. Ipak, podaci o efikasnosti u grupi uzrastu od 0 do < 3 godine zasnivali su se na rezultatima dobijenim od samo 13 pacijenata koji su primali latanoprost. Nije pokazana relevantna efikasnost kod 4 pacijenta koja su činila grupu uzrasta od 0 do < 1 godine u kliničkoj studiji na pedijatrijskim pacijentima. Podaci kod prevremeno rođene dece (gestaciono doba manje od 36 nedelja) nisu dostupni.

Smanjanje intraokularnog pritiska kod ispitanika u podgrupi sa primarnim kongenitalnim/infantilnim glaukomom (engl. primary congenital glaucoma – PCG podgrupa) bilo je slično u latanoprost i timolol grupi. U non-PCG podgrupi pacijenata (sa npr. juvenilnim glaukomom otvorenog ugla, glaukomom kod pacijenata sa afakijom) pokazani su slični rezultati kao u PCG podgrupi.

Efekat smanjenja intraokularnog pritiska primećen je nakon prve nedelje terapije (videti tabelu) i održavao se tokom dvanaestonedeljnog perioda studije, kao i kod odraslih.

Tabela 1. Smanjenje intraokularnog pritiska (mmHg) 12. nedelje prema aktivnoj terapijskoj grupi i početnoj dijagnozi

p-vrednost u odnosu na timolol 0,2056

SE: standardna greška

†Procena podešena na osnovu modela analize kovarijanse (ANCOVA).

Resorpcija

Latanoprost (relativna molekulska masa 432,58) je prolek u formi izo-propil estra, koji sam po sebi nije aktivan, ali nakon hidrolize u latanoprostnu kiselinu postaje biološki aktivan.

Prolek se dobro resorbuje kroz rožnjaču i sav lek koji prođe u očnu vodicu biva hidrolizovan tokom prolaska kroz rožnjaču.

Distribucija

Studije na ljudima pokazale su da se maksimalna koncentracija u očnoj vodici postiže približno dva sata od primene u oko. Kod majmuna, nakon lokalne primene, latanoprost se distribuira primarno u prednji segment oka, konjuktive i kapke, a samo male količine leka prolaze u zadnji segment oka.

Biotransformacija i eliminacija

Praktično ne dolazi do metabolizma latanoprostne kiseline u oku. Glavni metabolizam odvija se u jetri. Poluvreme eliminacije iz plazme iznosi 17 minuta kod ljudi. Glavni metaboliti, 1,2 – dinor i 1,2,3,4 – tetranor metaboliti, u studijama na životinjama nisu pokazali bilo kakvu biološku aktivnost ili su ispoljili samo blagu biološku aktivnost. Izlučuju se primarno urinom.

Pedijatrijska polulacija

U otvorenoj farmakokinetičkoj studiji praćene su koncentracije kiseline latanoprosta u plazmi kod 22 odrasla i 25 pedijatrijskih pacijenata (od rođenja do < 18 godina starosti) sa očnom hipertenzijom i glaukomom. Svi pacijenti su primali latanoprost 50 mikrograma/mL po jednu kap dnevno u oba oka tokom najmanje 2 nedelje. Sistemska izloženost kiselini latanoprosta bila je približno dva puta veća kod pacijenata uzrasta 3 do < 12 godina i šest puta veća kod dece uzrasta mlađe od 3 godine u poređenju sa odraslima, ali je margina bezbednosti za pojavu sistemskih neželjenih reakcija ostala široka (videti odeljak 4.9). Medijana vremena za koje se postižu maksimalne koncentracije u plazmi nakon primene leka iznosila je 5 minuta u svim starosnim grupama. Medijana poluvremena eliminacije iz plazme bila je kratka (< 20 minuta), slično kod pedijatrijskih i odraslih pacijenata, i nije došlo do akumulacije kiseline latanoprosta u sistemskoj cirkulaciji u stanju ravnoteže.

Toksičnost latanoprosta nakon sistemske i lokalne primene u oko ispitivane su na nekoliko životinjskih vrsta. Latanoprost se generalno dobro podnosi, sa marginom bezbednosti između terapijske doze i doze koja dovodi do sistemske toksičnosti od najmanje 1000 puta. Visoke doze latanoprosta, oko 100 puta veće od terapijske doze/kg telesne mase, primenjene intravenski majmunima koji nisu pod asnestezijom, dovele su do povećanja frekvence disanja, što je najverovatnije bila posledica kratkotrajne bronhokonstrikcije. U studijama na životinjama, nije utvrđeno da latanoprost ima potencijal da izazove senzibilizaciju.

Kod kunića ili majmuna nisu uočeni toksični efekti latanoprosta na oko kada se primeni u dozama do 100 mikrograma/oko/dan (terapijska doza je približno 1,5 mikrograma/oko/dan). Međutim na majmunima je pokazano da latanoprost izaziva povećanu pigmentaciju irisa (dužice).

Mehanizam koji dovodi do povećane pigmentacije dužice najverovatnije je stimulacija produkcije melanina u melanocitima dužice, bez uočenih proliferativnih promena. Promena boje dužice može biti trajna.

U studijama ispitivanja toksičnosti pri hroničnoj primeni u oko, pokazano je da primena doza latanoprosta u dozi od 6 mikrograma/oko/dan, indukuje povećanje palpebralne fisure. Ovaj efekat je reverzibilan i javlja se pri dozama većim od onih koji se koriste u kliničkoj praksi. Ovaj efekat nije bio primećen kod ljudi.

Utvrđeno je da latanoprost daje negativne rezultate u testovima reverzne mutacije u ćelijama bakterija, u testovima mutacije gena u ćelijama limfoma miša i mikronukleus testu na miševima. Hromozomske aberacije su uočene in vitro u kulturama humanih limfocita. Slični efekti uočeni su i sa prostaglandinom F2alfa, prirodno prisutnim u organizmu, što pokazuje da se radi o klasnom efektu.

Dodatne studije ispitivanja mutagenosti u in vitro/in vivo modelima sinteze DNK (engl. unscheduled DNA synthesis) na pacovima dale su negativne rezultate, što ukazuje da latanoprost nema mutageni potencijal. Studije ispitivanja kancerogenosti na miševima i pacovima dale su negativne rezultate.

U studijama na životinjama nije utvrđeno da latanoprost ima bilo kakav uticaj na plodnost mužjaka ili ženki. U studiji ispitivanja embriotoksičnosti na pacovima, nije uočena embriotoksičnost pri intravenskim dozama latanoprosta od 5, 50 i 250 mikrograma/kg/dan. Međutim, latanoprost je ispoljio embrioletalne efekte na kunićima u dozama od 5 mikrograma/kg/dan i većim.

U dozi od 5 mikrograma/kg/dan (približno 100 puta veća doza od terapijske doze) latanoprost je izazvao značajnu embriofetalnu toksičnost koja se manifestovala povećanom incidencom kasnih resorpcija i abortusa kao i smanjenom telesnom masom fetusa.

Nije utvrđen teratogeni potencijal.

Benzalkonijum-hlorid

Natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat Dinatrijum-fosfat

Natrijum-hlorid

Natrijum-hidroksid ili hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH) Voda za injekcije

In vitro studije pokazale su da do pojave taloga dolazi u slučaju mešanja kapi za oči koje sadrže tiomersal sa lekom Latidrop, kapi za oči, rastvor. Ukoliko se koristi takva kombinacija, kapi za oči treba primeniti u vremenskom razmaku od najmanje pet minuta.

Rok upotrebe pre prvog otvaranja leka: 3 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: bočicu čuvati 28 dana na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Čuvati u frižideru (2C - 8C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju (kutiji) radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je plastična bočica sa kapaljkom od LDPE materijala koja je zatvorena zatvaračem sa navojem i sa sigurnosnim prstenom od polietilena visoke gustine (HDPE) materijala.

Jedna bočica sadrži 2,5 mL rastvora kapi za oči što približno odgovara 80 kapi rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna plastična bočica sa kapaljkom sa 2,5 mL kapi za oči, rastvora i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Latidrop pripada grupi lekova poznatih kao analozi prostaglandina. Lekovi iz ove grupe lekova deluju tako što povećavaju prirodno izlučivanje tečnosti iz unutrašnjosti oka u krvotok.

Lek Latidrop se koristi za lečenje glaukoma otvorenog ugla i snižavanje povišenog očnog pritiska kod odraslih. Oba poremećaja povezana su sa povećanim pritiskom unutar oka, što na kraju može da ošteti Vaš vid.

Lek Latidrop se takođe koristi za lečenje povišenog očnog pritiska i glaukoma kod dece svih uzrasta, uključujući i novorođenčad.

Lek Latidrop može da se koristi kod odraslih muškaraca i žena (uključujući i starije pacijente) i kod dece od rođenja do 18 godina starosti. Lek Latidrop nije ispitivan kod prevremeno rođene dece (rođene pre 36. nedelje trudnoće).

Lek Latidrop ne smete primenjivati:

- ako ste alergični (preosetljivi) na latanoprost, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6.).

Upozorenja i mere opreza

Pre nego što počnete sa primenom leka Latidrop, obavestite Vašeg lekara ili lekara koji leči Vaše dete ili farmaceuta ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas odnosno Vaše dete:

• ukoliko se Vi ili Vaše dete spremate za hiruršku intervenciju ili ste imali hiruršku intervenciju na oku (uključujući operaciju katarakte);
• ukoliko Vi ili Vaše dete imate problema sa očima (bol u oku, iritacija oka ili zapaljenje, zamagljen vid);
• ukoliko Vi ili Vaše dete imate problema zbog suvih očiju;
• ukoliko Vi ili Vaše dete bolujete od teškog oblika astme ili imate astmu koja nije dobro kontrolisana;
• ukoliko Vi ili Vaše dete nosite kontaktna sočiva (možete koristiti lek Latidrop uz instrukcije navedene u odeljku 3 ovog uputstva);
• ukoliko ste imali ili trenutno imate virusnu infekciju oka izazvanu herpes simplex virusom (HSV).

Drugi lekovi i lek Latidrop

Lek Latidrop može stupati u interakcije sa drugim lekovima. Molimo Vas da obavestite Vašeg lekara ili lekara koji leči Vaše dete ili farmaceuta ukoliko Vi ili Vaše dete uzimate ili ste uzimali bilo koji drugi lek, uključujući lekove (ili druge kapi za oči ) koji se izdaju bez lekarskog recepta. Naročito razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom ukoliko uzimate prostaglandine, analoge prostaglandina ili derivate prostaglandina.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ne treba da koristite lek Latidrop tokom trudnoće ili dojenja, osim ukoliko Vaš lekar ne smatra da je to zaista neophodno. Posavetujte se sa svojim lekarom pre nego što počnete da uzimate ovaj lek ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Kada koristite lek Latidrop može doći do krtkotrajnog zamućenja vida. Ukoliko vam se to dogodi, nemojte upravljati vozilima niti rukovati mašinama sve dok Vaš vid ponovo ne postane jasan.

Lek Latidrop sadrži konzervans benzalkonijum-hlorid

Ovaj lek sadrži 0,2 mg/mL benzalkonijum-hlorida.

Meka kontaktna sočiva mogu da apsorbuju benzalkonijum-hlorid, zbog čega se usled prisustva ovog konzervansa može javiti promena boje kontaktnih sočiva. Pre primene leka Latidrop potrebno je da skinete kontaktna sočiva i da sačekate najmanje 15 minuta pre njihovog ponovnog stavljanja.

Benzalkonijum-hlorid može da izazove iritaciju oka, naročito ukoliko imate suve oči ili poremećaj rožnjače (providnog sloja na prednjem delu oka). Recite Vašem lekaru ukoliko Vam se javi neuobičajen osećaj, bockanje ili bol u oku nakon upotrebe ovog leka.

Ovaj lek sadrži 6,3 mg/mL fosfata, što odgovara 0,2 mg/kap.

Ukoliko imate teško oštećenje providnog sloja oka (rožnjače), veoma retko fosfati mogu da izazovu mestimično zamućenje rožnjače usled formiranja naslaga kalcijuma tokom terapije.

Uvek primenjujte lek Latidrop tačno onako kako vam je to objasnio Vaš lekar ili lekar koji leči Vaše dete. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili lekarom koji leči Vaše dete ili farmaceutom.

Preporučena doza za odrasle (uključujući i osobe starijeg životnog doba) i decu je jedna kap koja se ukapa u obolelo oko (oči) jednom dnevno. Najbolje je lek primeniti uveče.

Nemojte primenjivati lek Latidrop češće od jednom dnevno, jer je pokazano da češća primena smanjuje efekat leka na očni pritisak.

Lek Latidrop treba da primenjujete prema uputstvu Vašeg lekara, odnosno lekara koji leči Vaše dete, dok vam on ne kaže da prekinete sa primenom leka.

Pacijenti koji nose kontaktna sočiva

Ukoliko Vi ili Vaše dete nosite kontaktna sočiva, pre primene leka Latidrop treba da ih skinete. Nakon primene leka Latidrop treba da sačekate 15 minuta pre nego što ih ponovo stavite.

Uputstvo za upotrebu leka

• Operite ruke i zauzmite udoban položaj (sedeći ili stojeći).
• Odvrnite poklopac.
• Prstom, pažljivo, povucite naniže donji očni kapak obolelog oka.
• Postavite vrh bočice blizu oka, ali tako da vrh bočice ne dodiruje oko.
• Pažljivo pritisnite bočicu tako da ukapate samo jednu kap u oko, a zatim pustite donji očni kapak.
• Pritisnite jagodicom prsta ugao obolelog oka u blizini nosa, u trajanju od jednog minuta. Nemojte otvarati oko.
• Ponovite isti postupak ukapavanjem u drugo oko, ukoliko Vam je Vaš lekar tako propisao.
• Vratite zaštitini poklopac na bočicu posle primene leka. Nemojte previše da zatežete pokopac.

Ukoliko koritite lek Latidrop, kapi za oči, rastvor sa drugim kapima za oči

Ukoliko primenjujete još neki lek u obliku kapi za oči, morate napraviti razmak između njegove primene i primene leka Latidrop u trajanju od najmanje 5 minuta.

Ako ste primenili više leka Latidrop nego što treba

Ukoliko ste ukapali previše kapi u oko nego što bi trebalo, možete osetiti blagu iritaciju oka, a oko može da počne da suzi i pocrveni. Ove pojave bi trebalo da budu prolazne, ali ukoliko ste zabrinuti posavetujte se sa Vašim lekarom ili lekarom koji leči Vaše dete.

Ukoliko ste Vi ili Vaše dete slučajno progutali lek Latidrop, odmah se obratite lekaru.

Ako ste zaboravili da primenite lek Latidrop

Ukoliko ste propustili da uzmete dozu, nastavite sa uobičajenom dozom u uobičajeno vreme. Ne uzimajte duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu. Ukoliko oko bilo čega imate nedoumice razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Latidrop

Morate razgovarati sa Vašim lekarom ili lekarom koji leči Vaše dete ukoliko želite da prestanete da primenjujete lek Latidrop.

Ukoliko imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Veoma česta neženjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Postepena promena boje očiju sa povećanjem količine smeđeg pigmenta u obojenom delu oka poznatom kao dužica (iris). Ukoliko imate mešovitu boju očiju, npr. plavo-smeđu, sivo-smeđu, žuto-smeđu ili zeleno-smeđu veća je verovatnoća da ćete Vi imati ove promene nego osobe koje imaju oči u jednoj boji, npr. plave, sive, zelene ili smeđe oči. Mogu biti potrebne godine da se razvije bilo koja promena boje očiju iako se početak promena obično viđa u prvih 8 meseci lečenja. Ove promene boje mogu biti trajne i mogu biti izraženije kada se lek Latidrop primenjuje samo na jednom oku. Izgleda da nema nikakvih problema koji su pridruženi sa promenom boje oka. Promena boje očiju se ne nastavlja nakon prestanka primene leka Latidrop.
• Crvenilo oka.
• Iritacija oka (osećaj pečenja, grebuckanja, svraba, bockanja, osećaj stranog tela u oku). Ukoliko imate iritaciju oka, koja je dovoljno ozbiljna da izazove prekomerno suzenje očiju ili da pomišljate o prekidu

primene ovog leka, posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom (u toku jedne nedelje). U tom slučaju će možda Vaša terapija biti preispitana kako bi se utvrdilo da li primate pravu terapiju za Vaše stanje.

• Postepena promena trepavica i finih dlačica u okolini tretiranog oka, koja se najčešće viđa kod ljudi u populaciji japanskog porekla. Ove promene uključuju promene boje (postaju tamnije), povećanje dužine, gustine i broja trepavica.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Iritacija ili oštećenje površinskog dela oka, zapaljenje kapaka (blefaritis), bol u oku, osetljivost na svetlost (fotofobija), konjunktivitis.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• Otok kapaka, suve oči, zapaljenje ili iritiacija (nadražaj) površinskog dela oka (keratitis), zamućen vid, zapaljenje obojenog dela oka (uveitis), otok mrežnjače (makularni edem).
• Osip na koži.
• Bol u grudima (angina pektoris), subjektivni osećaj lupanja srca (palpitacije).
• Astma, otežano disanje (dispneja).
• Bol u grudima.
• Glavobolja, vrtoglavica.
• Bolovi u mišićima i zglobovima.
• Mučnina, povraćanje.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Zapaljenje dužice (iritis), simptomi oticanja ili oštećenja površinskog dela oka, otok u predelu oko oka (periorbitalni otok), nepravilan pravac rasta trepavica ili dodatni red trepavica, stvaranje ožiljaka na površinskom sloju oka, prisustvo površina ispunjenih tečnošću u obojenom delu oka (ciste dužice).
• Lokalizovane reakcije na koži očnih kapaka, tamnjenje kože kapaka.
• Pogoršanje astme.
• Težak oblik svraba na koži.
• Razvoj virusne infekcije na oku izazvane herpes simplex virusom (HSV).

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Pogoršanje angine kod pacijenata koji imaju oboljenje srca, upali izgled očiju (produbljivanje prevoja očnog kapka).

Najčešća neželjena dejstva koja se češće javljaju kod dece u poređenju sa odraslima su: curenje iz nosa, svrab nosa i povišena telesna temperatura.

Kod nekih pacijenata sa teškim oštećenjem rožnjače (providni sloj na prednjem delu oka), u veoma retkim slučajevima su se razvila zamućenja rožnjače usled stvaranja naslaga kalcijuma tokom terapije.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

vebsajt: www.alims.gov.rs

i-mejl: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Latidrop posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (2°C - 8 °C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom spoljašnjem pakovanju (kutiji) radi zaštite od svetlosti.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: bočicu čuvati 28 dana na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je latanoprost.

Jedan mililitar rastvora, kapi za oči sadrži 50 mikrograma latanoprosta.

Pomoćne supstance su: natrijum–hlorid; benzalkonijum–hlorid; natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat; dinatrijum–fosfat; natrijum-hidroksid ili hlorovodoničnu kiselinu (za podešavanje pH=6), vodu za injekcije.

Kako izgleda lek Latidrop i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan vodeni rastvor.

Unutrašnje pakovanje je plastična bočica sa kapaljkom od polietilena niske gustine (LDPE) koja je zatvorena zatvaračem sa navojem i sa sigurnosnim prstenom od polietilena visoke gustine (HDPE).

Jedna bočica sadrži 2,5 mL rastvora kapi za oči što približno odgovara 80 kapi rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna plastična bočica sa kapaljkom sa 2,5 mL kapi za oči, rastvora i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PROTON MED D.O.O. BEOGRAD - VRAČAR,

Šumatovačka 16, sprat 3, stan 13, Beograd

Proizvođač:

RAFARM S.A.

Thesi Pousi Xatzi Agiou Louka, Paiania, Grčka Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Februar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

000457692 2023 59010 007 000 515 021 04 001 od 22.02.2024.