Ketonal® DUO 150mg kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda

Ketoprofen je nesteroidni antireumatski lek sa antiinflamatornim, analgetičkim i antipiretičkim dejstvom. Koristi se za simptomatsko lečenje inflamatornih, degenerativnih i metaboličkih reumatskih bolesti i smanjenje bola kod nekih sindroma bola.

Indikacije za upotrebu Ketonal DUO kapsula su sledeće:

Bol:

• posttraumatski bol,
• postoperativni bol,
• dismenoreja,
• bolovi kod tumorskih metastaza na kostima.

Reumatska oboljenja:

• reumatoidni artritis,
• seronegativni spondiloartritis (ankilozirajući spondilitis, psorijatični artritis, reaktivni artritis),
• giht, pseudogiht,
• osteoartritis,
• ekstraartikularni reumatizam (tendinitis, burzitis, kapsulitis ramena).

Doziranje

Odrasli i adolescenti stariji od 15 godina:

Uobičajena propisana doza je 150 mg, jednom dnevno.

Neželjena dejstva leka se mogu svesti na najmanju moguću meru upotrebom najmanje efektivne doze u najkraćem mogućem vremenskom periodu potrebnom za kontrolu simptoma (videti odeljak 4.4).

Maksimalna dnevna doza ketoprofena iznosi 200 mg. Potrebno je pažljivo razmotriti odnos koristi i rizika terapije pre započinjanja terapije sa 150 mg ketoprofena dnevno (jedna kapsula leka Ketonal DUO). Primena doza većih od maksimalne dnevne doze se ne preporučuje (videti odeljak 4.4).

Posebne populacije

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, pacijenti treba da dobiju najmanju dnevnu dozu ketoprofena, jer već i ova doza obezbeđuje željeni terapijski efekat (videti odeljak 5.2). Primena leka Ketonal DUO kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega, dozu ketoprofena treba smanjiti u skladu sa smanjenjem funkcije bubrega (videti odeljak 5.2). Primena leka Ketonal DUO kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Stariji pacijenti

Stariji pacijenti su u povećanom riziku od ozbiljnih posledica neželjenih dejstava.

Ukoliko je primena nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL) neophodna, potrebno je primeniti najmanju dozu i po započinjanju NSAIL terapije pacijenta treba pažljivo pratiti na svake 4 nedelje zbog opasnosti od gastrointestinalnog krvarenja.

Deca i adolescenti mlađi od 15 godina

Lek Ketonal DUO je kontraindikovan kod dece i adolescenata mlađih od 15 godina (videti odeljak 4.3).

Način primene Oralna upotreba.

Lek Ketonal DUO treba uzimati tokom ili nakon obroka, sa najmanje 100 mL vode ili mleka. Kapsule se ne smeju gristi niti žvakati.

Pacijent može istovremeno uzimati antacide, čime se smanjuje mogućnost pojave neželjenih dejstava ketoprofena na gastrointestinalni trakt.

Preosetljivost na aktivnu supstancu (ketoprofen) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Ovaj lek je takođe kontraindikovan:

• kod pacijenata sa anamnezom astme, urtikarije, bronhospazma, rinitisa ili alergijske reakcije na ketoprofen ili lekove sličnog delovanja kao što su nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) ili salicilati (npr. acetilsalicilna kiselina); teške, međutim retko sa smrtnim ishodom, anafilaktičke reakcije preosetljivosti su prijavljene kod ovih pacijenata (videti odeljak 4.8);
• kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom;
• u terapiji bola koji se javlja nakon operacije premošćavanja koronarne arterije graftom (CABG, engl.

coronary artery bypass graft);

• kod pacijenata sa anamnezom hronične dispepsije;
• kod pacijenata sa aktivnim peptičkim ulkusom, ili kod pacijenata sa anamnezom bilo kakvog gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije iliperforacije;
• kod pacijenata sa hemoragijskom dijatezom;
• kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega;
• kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre;
• tokom poslednjeg trimestra trudnoće (videti odeljak4.6);
• kod dece mlađe od 15 godina.

Treba izbegavati istovremenu primenu leka Ketonal DUO sa NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2.

Neželjena dejstva se mogu svesti na minimum primenom najmanje efektivnih doza tokom što kraćeg vremenskog perioda neophodnog za postizanje kontrole (olakšanje) simptoma bolesti (videti odeljak 4.2, i gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike u nastavku teksta).

Stariji pacijenti:

Kod starijih pacijenata se učestalije javljaju neželjene reakcije na NSAIL, naročito gastrointestinalno krvarenje i perforacija što može biti sa smrtnim ishodom (videti odeljak 4.2).

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije

Kod primene svih NSAIL, bilo kada tokom terapije, sa ili bez znakova upozorenja ili sa ranijim ozbiljnim gastrointestinalnim događajima, prijavljeni su gastrointestinalno krvarenje, ulceracije ili perforacija, koji mogu biti sa smrtnim ishodom.

Neki epidemiološki dokazi ukazuju da ketoprofen, u poređenju sa nekim drugim NSAIL, može biti udružen sa visokim rizikom od ozbiljne gastrointestinalne toksičnosti, naročito u visokim dozama (videti odeljke 4.2 i 4.3).

Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija ili perforacije se povećava sa povećanjem doze NSAIL, kod pacijenata sa anamnestičkim podacima o ranijem ulkusu, naročito ako je došlo do komplikacija u vidu krvarenja ili perforacije (videti odeljak 4.3), kao i kod starijih pacijenata. Kod ovih pacijenata terapiju treba započeti najmanjim mogućim dozama.

Kod ovih pacijenata je potrebno uzeti u obzir i kombinovanu terapiju sa protektivnim lekovima (npr. misoprostol ili inhibitori protonske pumpe), kao i kod pacijenata koji su istovremeno na terapiji niskim dozama acetilsalicilne kiseline ili drugim lekovima koji povećavaju gastrointestinalni rizik (videti u nastavku teksta i odeljak 4.5).

Pacijente sa anamnezom gastrointestinalne toksičnosti, naročito starije pacijente, treba upozoriti da prijave lekaru bilo koje neuobičajene abdominalne simptome (naročito gastrointestinalno krvarenje), naročito u početnim fazama lečenja.

Savetuje se oprez kod pacijenata koji su istovremeno na terapiji lekovima koji mogu povećati rizik od ulceracije ili krvarenja, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI) ili antiagregacioni lekovi kao što je acetilsalicilna kiselina (videti odeljak 4.5).

Kada se gastrointestinalno krvarenje ili ulceracije jave kod pacijenata koji uzimaju ketoprofen, terapiju treba prekinuti.

NSAIL treba davati sa oprezom kod pacijenata sa anamnezom gastrointestinalnog oboljenja (npr. ulcerozni kolitis, Kronova bolest), s obzirom na to da može doći do pogoršanja ovih oboljenja (videti odeljak 4.8).

Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti

Neophodan je oprez kod pacijenata sa anamnezom hipertenzije i/ili blage do umerene kongestivne srčane insuficijencije, s obzirom na to da su prijavljeni slučajevi zadržavanja tečnosti i edema udruženi sa NSAIL terapijom.

Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju na to da primena nekih NSAIL (naročito u visokim dozama i tokom dužeg vremenskog perioda) može biti udružena sa blagim povećanjem rizika od arterijskih

trombotičnih događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Nema dovoljno podataka koji bi mogli da isključe ovaj rizik za ketoprofen.

Kao i kod primene svih NSAIL, potrebna je pažljiva procena prilikom primene ketoprofena kod pacijenata sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom, dijagnostikovanim ishemijskim oboljenjem srca, oboljenjem perifernih arterija i/ili cerebrovaskularnim oboljenjem, kao i pre započinjanja dugotrajne terapije kod pacijenata sa faktorima rizika za kardiovaskularna oboljenja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje).

Maskiranje simptoma postojećih infekcija

Ketoprofen može maskirati simptome infekcije, što može odložiti uvođenje odgovarajuće terapije i tako dovesti do pogoršanja ishoda infekcije. Ovo je primećeno kod vanbolničke stečene bakterijske pneumonije i kod bakterijskih komplikacija varičele. Ukoliko se ovaj lek primenjuje u terapiji groznice ili za ublažavanje bola kod infekcije, preporučuje se praćenje infekcije.

U vanbolničkim uslovima, pacijent treba da se konsultuje sa lekarom ukoliko simpotmi traju ili se pogoršaju.

Pacijenti sa astmom udruženom sa hroničnim rinitisom, hroničnim sinuzitisom i/ili nazalnom polipozom su pod većim rizikom od pojave alergija na acetilsalicilnu kiselinu i/ili NSAIL u odnosu na ostatak populacije. Primena ovog leka može dovesti do astmatičnih napada ili bronhospazma, posebno kod osoba alergičnih na acetilsalicilnu kiselinu ili NSAIL (videti odeljak 4.3).

Na početku terapije, potrebno je pažljivo pratiti funkciju bubrega kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, cirozom i nefrozom, kod pacijenata koji su na terapiji diureticima, kod pacijenata sa hroničnim oštećenjem funkcije bubrega, naročito ako su u pitanju stariji pacijenti. Kod ovih pacijenata, primena ketoprofena može indukovati smanjenje renalnog protoka krvi uzrokovanog inhibicijom prostaglandina i dovesti do dekompenzacije bubrega.

Kod pacijenata sa abnormalnim funkcionalnim testovima jetre ili sa anamnezom oboljenja jetre, periodično treba određivati vrednosti transaminaza, naročito tokom dugotrajne terapije.

Pri primeni ketoprofena opisani su retki slučajevi žutice i hepatitisa.

Ako se javi poremećaj vida kao što je zamućenje vida, terapiju treba prekinuti. Ovaj lek treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata obolelih od alkoholizma.

Prilikom primene NSAIL veoma retko su prijavljene ozbiljne kožne reakcije (videti odeljak 4.8), neke od njih i sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu. Čini se da je rizik od ovih reakcija najviši na početku terapije, a u najvećem broju slučajeva početak reakcije se javlja tokom prvog meseca terapije. Terapiju ketoprofenom treba prekinuti čim se pojavi prvi osip, mukozne lezije ili bilo koji drugi znak preosetljivosti.

Kao i kod drugih NSAIL, ako postoji infektivno oboljenje, treba uzeti u obzir da antiinfektivne, analgetičke i antipiretičke osobine ketoprofena mogu maskirati uobičajene znake progresije infekcije, kao što je groznica.

Primenu ketoprofena treba prekinuti pre velike hirurške intervencije.

Primena ketoprofena, kao i kod drugih NSAIL, može oštetiti plodnost kod žena, pa se primena ovog leka ne preporučuje kod žena koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju problema sa plodnošću ili koje su podvrgnute ispitivanjima steriliteta, treba uzeti u obzir prekid terapije ketoprofenom.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po jednoj kapsuli sa modifikovanim oslobađanjem, tj. suštinski je bez natrijuma.

Lekovi koji se ne preporučuju u kombinaciji sa ketoprofenom

Ostali lekovi iz grupe NSAIL (uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2) i visoke doze salicilata:

Povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija i krvarenja.

Antikoagulansi (heparin i varfarin) i inhibitori agregacije trombocita (npr. tiklopidin, klopidogrel) Povećan rizik od krvarenja (videti odeljak 4.4). Ako se ne može izbeći istovremena primena, pacijenta treba pažljivo pratiti.

Litijum

Ketoprofen može povećati koncentraciju litijuma u krvi, ponekad dostižući toksične vrednosti, usled smanjene eliminacije litijuma. Kada je potrebno, koncentraciju litijuma u plazmi treba pažljivo pratiti a doze litijuma prilagoditi tokom i nakon terapije NSAIL.

Metotreksat u dozama većim od 15 mg/nedeljno

Povećan rizik od hematološke toksičnosti metotreksata, naročito ako se primenjuju visoke doze (>15 mg/nedeljno), što se verovatno dešava zbog istiskivanja metotreksata sa mesta vezivanja za protein plazme i njegovog smanjenog bubrežnog klirensa.

Istovremena primena lekova sa ketoprofenom koja zahteva oprez

Diuretici

Pacijenti i, naročito, dehidrirani pacijenti koji uzimaju diuretike su pod povećanim rizikom od razvoja bubrežne insuficijencije kao posledice smanjenja bubrežnog protoka krvi uzrokovanog inhibicijom prostaglandina. Ove pacijente treba rehidrirati pre započinjanja istovremene terapije i pratiti funkciju bubrega kada se započne sa terapijom (videti odeljak4.4).

ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (npr. dehidrirani pacijenti ili stariji pacijenti) istovremena primena ACE inhibitora ili antagonista angiotenzina II i lekova koji inhibiraju ciklooksigenazu može dovesti do pogoršanja funkcije bubrega, uključujući i moguću akutnu bubrežnu insuficijenciju.

Metotreksat u dozama manjim od 15 mg/nedeljno

Tokom prvih nedelja kombinovane terapije, potrebno je praćenje krvne slike jednom nedeljno. Ako kod pacijenata postoje bilo kakve promene funkcije bubrega ili ako se radi o starijim pacijentima, praćenje ovih vrednosti mora biti češće.

Tenofovir:

Kod pacijenata sa faktorima rizika od disfunkcije bubrega, koji su istovremeno koristili tenofovirdizoproksil i velike doze ili nekoliko vrsta nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL), zabeleženi su slučajevi akutne insuficijencije jetre. Odgovarajuća kontrola funkcije bubrega je neophodna pri istovremenoj upotrebi NSAIL i tenofovirdizoproksila.

Kortikosteroidi

Povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija ili krvarenja (videti odeljak 4.4).

Pentoksifilin

Postoji povećan rizik od krvarenja. Potrebno je češće kliničko praćenje, kao i češće određivanje vremena krvarenja.

Uzeti u obzir primenu sledećih lekova sa ketoprofenom

Antihipertenzivi (beta blokatori, inhibitori amngiotenzin-konvertujućeg enzima, diuretici)

Rizik od smanjenja antihipertenzivnog dejstva (NSAIL inhibiraju vazodilatatorne prostaglandine).

Probenecid

Istovremena primena probenecida može u značajnoj meri da smanji klirens ketoprofena iz plazme.

Razmotriti primenu sledećih lekova sa ketoprofenom

Ciklosporin, takrolimus

Rizik od aditivnih nefrotoksičnih efekata, posebno kod starijih pacijenata.

Trombolitici

Povećan rizik od krvarenja.

Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI)

Povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

Inhibicija sinteze prostaglandina može imati negativne efekte na trudnoću i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od pobačaja i malformacija srca i gastrošize nakon upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina tokom rane trudnoće. Apsolutni rizik za kardiovaskularne malformacije bio je povećan od manje od 1%, do oko 1,5%. Veruje se da se rizik povećava sa povećanjem doze i dužinom trajanja terapije. Kod životinja je pokazano da primena inhibitora sinteze prostaglandina dovodi do povećanja gubitka ploda pre- i post-implantacije, kao i porasta embrio-fetalnog letaliteta. Pored toga, povećana učestalost različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne, prijavljena je kod životinja koji su dobijali inhibitore sinteze prostaglandina tokom perioda organogeneze. Tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, ketoprofen ne treba primenjivati osim ako to nije zaista neophodno. Ako se ketoprofen primenjuje kod žena koje pokušavaju da zatrudne, ili tokom prvog ili drugog trimestra trudnoće, treba primenjivati male doze, a dužinu terapije treba svesti na najmanju moguću meru.

Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu izložiti plod riziku od:

• kardiopulmonalne toksičnosti (sa prevremenim zatvaranjem ductus arteriosus i plućnom hipertenzijom)
• disfunkcije bubrega, koja može progredirati do insuficijencije bubrega sa oligohidramnozom;

Zatim, na kraju trudnoće, majku i novorođenče riziku od:

• mogućeg produženja vremena krvarenja; antiagregacioni efekti se mogu javiti čak i kod primene veoma malih doza.
• inhibicije kontrakcija uterusa što dovodi do odloženog ili produženog porođaja.

Kao posledica svega navedenog, primena ketoprofena je kontraindikovana tokom trećeg trimestra trudnoće. Dojenje

Nema podataka o izlučivanju ketoprofena u humano mleko. Ne preporučuje se primena leka Ketonal DUO kod dojilja.

Plodnost

Ako ketoprofen koristi žena koja pokušava da zatrudni, dozu treba održavati što manjom, a lečenje što je moguće kraćim.

Pacijente treba upozoriti o mogućoj pojavi pospanosti, vrtoglavice ili konvulzija i savetovati ih da ne upravljaju vozilima niti rukuju mašinama ako se ovi simptomi jave.

Prilikom primene NSAIL prijavljeni su edem, hipertenzija i srčana insuficijencija. U slučaju pojave ozbiljnih neželjenih reakcija terapiju ketoprofenom treba prekinuti.

Neželjene reakcije su navedene prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i kategorijama učestalosti, u opadajućem nizu prema ozbiljnosti. Kategorije učestalosti su definisane prema sledećoj konvenciji: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000);

veoma retko (<1/10000); nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). Sledeće neželjene reakcije su prijavljene prilikom primene ketoprofena kod odraslih:

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Retko: hemoragijska anemija

Nepoznata učestalost: agranulocitoza, trombocitopenija, insuficijencija koštane srži

Poremećaji imunskog sistema

Nepoznata učestalost: anafilaktičke reakcije (uključujući šok)

Psihijatrijski poremećaji

Nepoznata učestalost: promene raspoloženja

Poremećaji nervnog sistema

Povremeno: glavobolja, vrtoglavica, pospanost Retko: parestezije

Nepoznata učestalost: konvulzije, dizgeuzija

Poremećaji oka

Retko: zamućenje vida (videti odeljak 4.4)

Poremećaji uha i labirinta

Retko: tinitus

Kardiološki poremećaji

Nepoznata učestalost: srčana insuficijencija

Vaskularni poremećaji

Nepoznata učestalost: hipertenzija, vazodilatacija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Retko: astma

Nepoznata učestalost: bronhospazam (naročito kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću na acetilsalicilnu kiselinu i druge NSAIL), rinitis

Gastrointestinalni poremećaji

Često: dispepsija, mučnina, abdominalni bol, povraćanje Povremeno: konstipacija, dijareja, gasovi, gastritis Retko: stomatitis, peptički ulkus

Nepoznata učestalost: pogoršanje kolitisa ili Kronove bolesti, gastrointestinalno krvarenje i perforacija, melena, hematemeza.

Najčešće prijavljene neželjene reakcije su poremećaji gastrointestinalnog sistema. Mogu se javiti i ulkus želuca, perforacija ili gastrointestinalno krvarenje, koje ponekad može biti sa smrtnim ishodom, posebno kod starijih pacijenata (videti odeljak 4.4).

Hepatobilijarni poremećaji

Retko: hepatitis, povećane vrednosti transaminaza, povećane koncentracije bilirubina u serumu zbog hepatitisa

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Povremeno: osip, pruritus

Nepoznata učestalost: fotosenzitivne reakcije, alopecija, urtikarija, angioedem, bulozna erupcija uključujući Stevens- Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Nepoznata učestalost: akutna bubrežna insuficijencija, tubulointesticijalni nefritis, nefritički sindrom, poremećaj funkcionalnih testova bubrega

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Povremeno: edem Nepoznata učestalost: umor

Ispitivanja

Retko: povećanje telesne mase

Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju na to da pojedini NSAIL (posebno u visokim dozama i tokom dužeg perioda) mogu biti povezani sa povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih događaja (na primer infarkt miokarda ili moždani udar) (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Slučajevi predoziranja su prijavljeni sa dozama do 2,5 mg ketoprofena. U većini slučajeva, uočeni simptomi su benigni i ograničeni na letargiju, pospanost, mučninu, povraćanje i epigastrični bol.

Ne postoji specifični antidot kod predoziranja ketoprofenom.

U slučaju suspektnog masivnog predoziranja ketoprofenom, preporučuje se gastrična lavaža, a potrebno je započeti sa simptomatskom i potpornom terapijom kako bi se kompenzovala dehidratacija, pratiti ekskreciju urina i korigovati acidozu, ako je prisutna. Ako postoji bubrežna insuficijencija, od koristi može biti hemodijaliza kako bi se uklonio lek iz cirkulacije.

Farmakoterapijska grupa: Nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski proizvodi; derivati propionske kiseline

ATC šifra: M01AE03 Mehanizam dejstva

Ketoprofen inhibira sintezu prostaglandina i leukotriena u tkivima, tako što inhibira enzim ciklooksigenazu (najmanje dva njegova izoenzima, ciklooksigenazu-1 (COX-1) i ciklooksigenazu-2 (COX-2)) koji katalizuje sintezu prostaglandina u metabolizmu arahidonske kiseline. Ketoprofen, kao i većina drugih nesteroidnih antiinflamatornih lekova, inhibira i COX-1 i COX-2.

Ketoprofen stabilizuje membrane lizozoma in vitro i in vivo, inhibira stvaranje leukotriena in vitro u velikim koncentracijama i dejstvo bradikinina in vivo.

Nije poznat mehanizam antipiretske aktivnosti ketoprofena, verovatno inhibira sintezu prostaglandina u centralnom nervnom sistemu (najverovatnije u hipotalamusu).

Kod nekih pacijentkinja, ketoprofen smanjuje simptome povezane sa primarnom dismenorejom, verovatno inhibicijom sinteze prostaglandina i/ili dejstva prostaglandina.

Ketoprofen se brzo resorbuje iz kapsule sa 150 mg leka, nakon oralne primene.

Kapsule sadrže dve vrste peleta, konvencionalne (bele) i obložene (žute). Ketoprofen se oslobađa brzo iz konvencionalnih peleta (čine 60% sadržaja kapsule), a sporo iz obloženih peleta (čine 40% sadržaja kapsule), zbog čega kapsule imaju trenutno i odloženo delovanje.

Biološka raspoloživost aktivne supstance iz kapsula sa konvencionalnim oslobađanjem ketoprofena je 90%, a ista je i iz oblika sa modifikovanim oslobađanjem.

Hrana usporava resorpciju ketoprofena, ali se ukupna biološka raspoloživost (PIK) ne menja. Kod pacijenata koji jedu masnu hranu maksimalne koncentracije ketoprofena se postižu kasnije, međutim bioraspoloživost (PIK) i maksimalna koncentracija se ne menjaju.

Istovremena primena sa antacidima ili lekovima koji povećavaju pH u želucu ne menjaju ni brzinu ni stepen resorpcije ketoprofena.

Nakon oralne primene ovog leka, maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax= 9036,64 nanograma/mL) postiže se u roku od 1,76 sati.

Distribucija

Ketoprofen se 99% vezuje za proteine plazme, pre svega za albumin. Volumen distribucije (Vd) je 0,1 L/kg. Ketoprofen prodire u sinovijalnu tečnost gde postiže 30% od koncentracije u plazmi.

Metabolizam i eliminacija

Ketoprofen se metaboliše u jetri; vezuje se za glukuronsku kiselinu i stvara nestabilni metabolit ketoprofen glukuronid, koji je potencijalni rezervoar aktivne supstance. Ovo je važno kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Konjugat se može akumulirati u serumu i dekonjugovati nazad do osnovne supstance. Konjugat u plazmi zdrave osobe postoji samo u tragovima, dok je njegova koncentracija kod starijih osoba veća (verovatno usled smanjenja renalnog klirensa).

Između 60% i 75% doze ketoprofena se izlučuje putem urina u obliku glukuronid metabolita, a manje od 10% se izlučuje putem urina u neizmenjenom obliku.

Drugi aktivni metaboliti ketoprofena nisu poznati. Hidroksilovani metabolit ketoprofena nije aktivan. Klirens ketoprofena iz plazme je oko 0,08 L/kg/h.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije jetre

Kod oštećenja funkcije jetre, verovatno usled hipoalbuminemije (slobodna frakcija ketoprofena je biološki aktivna), koncentracija je oko dva puta veća, zbog čega pacijenti treba da dobiju najnižu dnevnu dozu ketoprofena, jer već i ova doza obezbeđuje željeni terapijski efekat. Primena kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre je kontraindikovana.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Usled oštećenja funkcije bubrega, klirens kreatinina je smanjen. U skladu sa tim dozu treba smanjiti kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Primena kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega je kontraindikovana.

Akutna toksičnost

Nakon oralne primene ketoprofena, LD50 ketoprofena je bila 360 mg/kg kod miševa, 160 mg/kg kod pacova i približno 1300 mg/kg kod zamoraca.

Toksičnost ponavljanih doza

Pacovi su dobijali 2 mg/kg, 6 mg/kg ili 8 mg/kg ketoprofena oralno, tokom 4 nedelje.

Od 6. do 30. dana, 10% životinja koje su dobijale dozu od 18 mg/kg je uginulo, a neke su razvile ulceracije

gastrointestinalne mukoze. Kod pasa, ista doza ketoprofena je uzrokovala samo ulceracije gastrointestinalne mukoze, dok nijedna životinja nije uginula. Među životinjama koje su dobijale dozu od 6 mg/kg indometacina, polovina je uginula; sve životinje koje su dobijale dozu od 18 mg/kg indometacina su uginule. U šestomesečnoj studiji, pacovi su oralno dobijali dnevne doze ketoprofena od 3 mg/kg, 6 mg/kg ili 9 mg/kg. Posle 8 nedelja, 53% mužjaka pacova koji su dobijali dozu od 6 mg/kg je uginulo, kao i 67% mužjaka i 20% ženki pacova koji su dobijali dozu od 9 mg/kg. Kod životinja koje su dobijale dozu od 9 mg/kg, smanjena je koncentracija svih proteina u plazmi, a povećana masa slezine i jetre. Histopatološke analize tkiva preživelih životinja nisu pokazale značajne patološke promene.

Karcinogenost, mutagenost i efekti na plodnost

Dugoročne studije toksičnosti kod miševa koji su oralno dobijali doze do 32 mg/kg/dan ketoprofena, nisu pokazale karcinogene efekte ovog leka. Ames-ov test nije pokazao mutagena svojstva. Ketoprofen nije uticao na plodnost mužjaka pacova koji su oralno dobijali do 9 mg/kg/dan. Kod ženki pacova koje su dobijale 6 mg/kg/dan ili 9 mg/kg/dan ketoprofena, smanjio se broj implantacija ploda. Došlo je do poremećaja spermatogeneze kod mužjaka pacova i pasa. Smanjenje mase testisa uočeno je kod mužjaka pasa i majmuna koji su dobijali visoke doze ketoprofena.

Teratogenost

Nisu uočeni teratogeni efekti, kao ni efekti na embrion kod miševa koji su dobijali do 12 mg/kg/dan ketoprofena i kod pacova koji su dobijali do 9 mg/kg/dan ketoprofena. Doze ketoprofena koje su bile toksične za ženke kunića oštetile su embrion, ali nisu bile teratogene.

Sadržaj kapsule Jezgro pelete:

Celuloza, mikrokristalna PH 101 Laktoza, monohidrat

Povidon K25 Kroskarmeloza-natrijum Polisorbat 80

Obloga pelete:

Eudragit RS 30 D (30% disperzija polimera – amonijum-metakrilat kopolimera (tip A)) Eudragit RL 30 D (30% disperzija polimera – amonijum-metakrilat kopolimera (tip B)) Trietilcitrat

Polisorbat 80 Talk

Gvožđe (III)-oksid, žuti (E172) Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni

Omotač kapsule:

Želatin

Indigo karmin-FD&C Blue (E132) Titan-dioksid (E171)

Nije primenljivo.

2 godine

Lek čuvati na temperaturi do 25ºC.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Unutrašnje pakovanje je PVC/TE/PVDC-AL/PVC blister koji sadrži 10 kapsula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 20 kapsula) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Aktivna supstanca leka Ketonal DUO je ketoporfen.

Ketoprofen pripada grupi lekova koja se zove nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL).

Ketoprofen ima analgetski, antiinflamatorni i antipiretski efekat, odnosno pomaže u ublažavanju bolova, kontroli zapaljenja i smanjuje telesnu temperaturu.

Lek Ketonal DUO se koristi za ublažavanje bola:

• nakon povreda;
• nakon operacija;
• tokom menstruacije;
• kod metastaza malignih tumora u kostima.

Lek Ketonal DUO se koristi u lečenju različitih reumatskih oboljenja, kao što su:

• reumatoidni artritis (sistemsko oboljenje sa zapaljenjem zglobova sa posledičnim pogoršanjem stanja zglobova i ukočenošću)
• ankilozirajući spondilitis (vrsta artritisa koja dovodi do bola i spajanja kičmenih pršljenova), psorijatični artritis (zapaljenje zglobova kod psorijaze), reaktivni artritis (artritis nakon infekcija)
• giht (metabolički poremećaj kod koga se kristali mokraćne kiseline talože u zglobovima), pseudogiht (depoziti kristala soli kalcijuma u zglobnoj hrskavici)
• osteoartritis (oboljenje zglobova, udruženo sa ograničenom pokretljivošću, bolom i zapaljenjem)
• ekstraartikularni reumatizam (zapaljenje vezivnog tkiva van zglobova koji zahvata tetive, ligamente i kapsule).

• ako ste alergični (preosetljivi) na ketoprofen ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• ako ste nekada imali astmu, osip na koži, grčenje bronhijalnih mišića (bronhospazam), što se manifestuje otežanim disanjem sa udruženim zviždanjem u grudima ili kašljem, rinitis (zapaljenje sluzokože nosa) ili druge alergijske reakcije izazvane ketoprofenom ili drugim sličnim lekovima (tzv. nesteroidni antiinflamatorni lekovi, NSAIL) ili salicilatima (npr. acetilsalicilna kiselina)
• ako imate izraženu srčanu slabost
• ako osećate bol nakon operacije premošćavanja koronarne arterije graftom („bajpas operacije”)
• ako osećate nelagodnost ili bol u gornjem delu stomaka nakon uzimanja obroka (hronična dispepsija)
• ako imate čir na želucu
• ako ste nekada imali gastrointestinalno krvarenje, gastrointestinalne ulceracije ili perforacije
• ako imate sklonost ka krvarenju
• ako imate izraženo oštećenje funkcije jetre ili bubrega
• ako ste u trećem trimestru trudnoće

Lek Ketonal DUO ne smete davati deci mlađoj od 15 godina.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Ketonal DUO:

• ako uzimate druge slične lekove (nesteroidne antiinflamatorne lekove, NSAIL);
• ako uzimate lekove koji mogu povećati rizik od gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracije (kao što su lekovi koji sprečavaju zgrušavanje krvi (npr. varfarin), lekovi za lečenje zapaljenskih oboljenja koji se uzimaju oralno (oralni kortikosteroidi), lekovi za lečenje depresije (iz grupe selektivnih inhibitora preuzimanja serotonina, SSRI), ili lekovi koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu);
• ako uzimate lekove za izbacivanje tečnosti (diuretike)
• ako ste starija osoba;
• ako ste nekada imali gastrointestinalno oboljenje (ulcerozni kolitis, Kronova bolest);
• ako imate oboljenje jetre, bubrega, ili oba organa;
• ako imate visok krvni pritisak (arterijsku hipertenziju);
• ako imate oboljenje srca (blaga do umerena srčana slabost sa otocima);
• ako imate infekciju – videti odeljak “Infekcije” u nastavku teksta;
• ako konzumirate velike količine alkoholnih pića ili akopušite;
• ako imate astmu, hronični rinitis ili imate nazalne polipe, ili oba; Kod Vas će se najverovatnije razviti alergijska reakcija nakon primene ovog leka (ili drugog leka iz NSAIL grupe i acetilsalicilne kiseline; videti odeljak „Lek Ketonal DUO ne smeteuzimati”).

Infekcije

Lek Ketonal DUO može prikriti simptome infekcije kao što su groznica i bol. Zbog toga je moguće da se zbog ovog leka odloži lečenje infekcije i izazove rizik od komplikacija. Ovo je primećeno kod zapaljenja pluća uzrokovane bakterijama i bakterijskih kožnih infekcija povezanih sa varičelama. Ako uzimate ovaj lek dok imate infekciju, a simptomi infekcije traju ili se pogoršaju, odmah se posavetujte sa Vašim lekarom.

Tokom terapije sa lekom Ketonal DUO molimo Vas da uzmete u obzir i sledeće:

• Ako je kod Vas planirana velika hirurška operacija, recite lekaru da uzimate ovaj lek. Pre velike hirurške operacije morate da prekinete sa uzimanjem ovogleka.
• Odmah obavestite lekara ako imate neke neuobičajene abdominalne simptome, posebno ako ste bilo kada u prošlosti imali problema sa digestivnim traktom i ako ste starija osoba.
• Ako Vaš lekar utvrdi da imate gastrointestinalno krvarenje ili ulceracije tokom terapije ovim lekom, lekar će odmah prestati sa terapijom ovim lekom.
• Ako se kod Vas jave reakcije na koži nakon uzimanja ovog leka (posebno na početku terapije), odmah o tome obavestite lekara.
• Ako uzimate lek Ketonal DUO već dugo vremena, Vaš lekar će proveriti Vašu krvnu sliku i funkciju jetre i bubrega. Vaš lekar će možda prilagoditi dozu lek koju uzimate.
• Ako Vam se jave problemi sa vidom, kao što je zamagljen vid, obratite se odmah Vašem lekaru.
• Nakon primene leka Ketonal DUO možete imati problema da zatrudnite. Obavestite lekara ako planirate trudnoću ili imate problema sa začećem. Vaš lekar će odlučiti da li je potrebno da prekinete sa primenom ovog leka (videti odeljak „Trudnoća, dojenje i plodnost”).

Lekovi kao što je Ketonal DUO mogu biti udruženi sa blagim povećanjem rizika od srčanog udara (infarkt miokarda) ili moždanog udara. Rizik je povećan kod primene visokih doza i kod dugotrajne primene leka. Ne sme se prekoračiti preporučena doza ili dužina terapije.

Ako imate srčanih problema ili ste imali moždani udar ili mislite da ste pod rizikom za pojavu ovih događaja (npr. ako imate visok krvni pritisak, šećernu bolest ili visok holesterol ili ako ste pušač), molimo Vas da se posavetujete sa lekarom ili farmaceutom.

Deca i adolescenti

Lek Ketonal DUO se ne sme primenjivati kod dece mlađe od 15 godina.

Drugi lekovi i Ketonal DUO

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Drugi lekovi i lek Ketonal DUO mogu stupati u međusobnu interakciju i zbog toga je važno da se posavetujete sa lekarom ako uzimate:

• neke druge lekove koji pripadaju NSAIL grupi ili salicilate (npr. acetilsalicilnu kiselinu);
• lekove koji sprečavaju zgrušavanje krvi kao što su antikoagulansi (heparin, varfarin) ili inhibitore agregacije trombocita (lekovi koji inhibiraju slepljivanje i nagomilavanje krvnih pločica (trombocita) i na taj način sprečavaju nastajanje krvnih ugrušaka (tromba) kao što su tiklopidin, klopidogrel). Prilikom primene bilo kojih od navedenih lekova sa lekom Ketonal DUO postoji povećan rizik od krvarenja;
• litijum (lek koji se koristi za lečenje mentalnihoboljenja);
• metotreksat (lek koji se koristi za lečenje određenih oblika karcinoma ili oboljenja imunskog sistema);
• tenofovir (lek za lečenje HIV-a);
• lekove koji se koriste za izbacivanje tečnosti (diuretici);
• lekove za snižavanje povišenog krvnog pritiska (ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II);
• lekove za lečenje zapaljenskih obolenja (kortikosteroidi), s obzirom na to da je povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija;
• lekove za lečenje depresije (iz grupe selektivnih inhibitora preuzimanja serotonina) s obzirom na to da je povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja;
• pentoksifilin (lek za lečenje bola u mišićima usled periferne vaskularne bolesti);
• probenecid (lek za lečenje gihta ihiperurikemije);
• takrolimus, ciklosporin (lek koji se pirmenjuje nakon tarnplantacije organa);
• lekove koji se koriste za razlaganje krvnihugrušaka (trombolitike).

Uzimanje leka Ketonal DUO sa alkoholom

Tokom uzimanja ovog leka ne smete uzimati alkoholna pića.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Nije dozvoljena primena leka Ketonal DUO tokom poslednjeg trimestra trudnoće, s obzirom na to da može dovesti do odlaganja porođaja i defekata (malformacija) kod novorođenčeta. Možete uzimati lek Ketonal DUO tokom prvih šest meseci trudnoće samo ako lekar odluči da je to prikladno za Vas.

Ne preporučuje se primena leka Ketonal DUO ukoliko dojite, zbog toga što nije poznato da li ketoprofen prolazi u majčino mleko.

Ukoliko želite da ostanete trudni, doze leka Ketonal DUO treba da budu svedene na minimum i vreme lečenja treba biti što je moguće kraće.

Primena ketoprofena može poremetiti plodnost kod žena, pa se primena ovog leka ne preporučuje kod žena koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju problema sa začećem ili koje su podvrgnute ispitivanjima steriliteta, lekar će uzeti u obzir prekid terapije ketoprofenom.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lekovi iz grupe NSAIL, uključujući lek Ketonal DUO, mogu uzrokovati pospanost, vrtoglavicu ili konvulzije. U ovim slučajevima, nemojte upravljati vozilima niti rukovati mašinama.

Lek Ketonal DUO sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po jednoj kapsuli sa modifikovanim oslobađanjem, tj. suštinski je bez natrijuma.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Način primene

Progutajte kapsulu tokom obroka ili nakon obroka sa najmanje 100 mL vode ili mleka. Kapsule se ne smeju gristi niti žvakati.

Najmanju delotvornu dozu primenjujte tokom najkraćeg perioda potrebog za ublažavanje simptoma. Ako imate infekciju, odmah se obratite lekaru ako simptomi (kao što su groznica i bol) traju ili se pogoršaju (videti odeljak 2).

Odrasli i deca starija od 15 godina

Uobičajena doza je jedna kapsula dnevno. Maksimalna dnevna doza ketoprofena je 200 mg.

Takođe možete uzimati antacide (lekove koji smanjuju kiselost želudačnog sadržaja) u isto vreme kako bi se smanjila mogućnost pojave gastrointestinalnih neželjenih dejstava ketoprofena.

Neželjena dejstva se mogu svesti na minimum primenom najnižih efektivnih doza tokom što kraćeg vremenskog perioda neophodnog za postizanje kontrole (olakšanje) simptoma bolesti. Nemojte prekoračiti preporučenu dozu niti dužinu terapije.

Vaš lekar će Vam reći koliko će Vaša terapija trajati. Ako mislite da je efekat ovog leka suviše jak ili slab, posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom.

Stariji pacijenti

Ako ste starija osoba, Vaš lekar će Vam propisati nižu dozu leka, jer kod Vas postoji veća verovatnoća pojave neželjenih dejstava.

Deca mlađa od 15 godina

Ovaj lek ne treba da dajete deci mlađoj od 15 godina.

Ako ste uzeli više leka Ketonal DUO nego što treba

Ako ste slučajno uzeli više leka Ketonal DUO nego što bi trebalo, što pre posetite svog lekara ili idite do najbliže bolnice. Takođe, ponesite pakovanje leka sa sobom i pokažite ga medicinskom osoblju.

Znaci predoziranja mogu biti pospanost, dubok san, bol u gornjem delu stomaka, mučnina, povraćanje ili bol u sredini dojneg dela grudnog koša.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Ketonal DUO

Ako zaboravite da uzmete dozu leka, uzmite je čim se setite. Međutim, ako je uskoro vreme za sledeću dozu, preskočite propuštenu dozu.

Ne uzimajte duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ako se kod Vas ili Vašeg deteta jave neki od navedenih simptoma, odmah prestanite sa uzimanjem leka Ketonal DUO i odmah se obratite lekaru ili idite do najbliže bolnice:

• oticanje šaka, stopala, gležnjeva, lica, usana, usta ili grla što može dovesti do otežanog gutanja ili disanja
• osip, koprivnjača
• nesvestica
• žuta prebojenost kože, sluzokože i beonjača (žutica).

Ovo su veoma ozbiljne ali retke neželjene reakcije i ukazuju na veoma ozbiljnu alergijsku reakciju na ketoprofen.

Obavestite odmah lekara ili idite u najbližu bolnicu:

• ako primetite crnu boju stolice
• ako imate bol u gornjem delu stomaka nakon obroka
• ako povraćate ili ako povraćate krv
• ako dobijete astmatični napad.

Ovo su sve ozbiljne, ali retke neželjene reakcije koje zahtevaju hitnu medicinsku pomoć. Kada se lek Ketonal DUO primenjuje kod odraslih prijavljene su sledeće neželjene reakcije:

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• dispepsija (poremećaj varenja, koji karakteriše rana sitost (osećaj punoće), nadutost i podrigivanje nakon jela), mučnina, povraćanje, bol u stomaku.

Povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja, vrtoglavica, patološka pospanost
• otežano pražnjenje creva (konstipacija), proliv, gasovi, zapaljenje sluzokože želuca (gastritis)
• osip na koži, svrab
• oticanje

Retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (anemija)
• osećaj mravinjanja, bockanja, žarenja pokoži
• zamućenje vida
• zujanje u ušima (tinitus)
• astma
• zapaljenje sluzokože usne duplje, gastrointestinalne ulceracije (peptički ulkus)
• zapaljenje jetre, promene u laboratorijskim analizama funkcije jetre (povećanje vrednosti transaminaza, povećanje koncentracije bilirubina zbog zapaljenja jetre)
• povećanje telesne mase

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

• značajno smanjenje broja jedne vrste belih krvnih zrnaca (agranulocitoza), što se manifestuje groznicom, bolom u grlu, povećanom osetljivošću na infekcije, smanjenjem broja trombocita (trombocitopenija), depresija koštane srži
• teške alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije), uključujući šok
• promene raspoloženja
• konvulzije, promene čula ukusa
• srčana slabost
• visok krvni pritisak, proširenje krvnih sudova
• zapaljenje nazalne mukoze, grčenje bronhijalnih mišića (bronhospazam), što se manifestuje otežanim disanjem sa udruženim zviždanjem u grudima ili kašljem, posebno kod pacijenata koji su preosetljivi na acetilsalicilnu kiselinu i druge NSAIL
• pogoršanje različitih oboljenja debelog creva (ulcerozni kolitis, Kronova bolest), gastrointestinalno oboljenje i perforacija (povraćanje krvi ili krv u povraćenom sadržaju koja izgleda kao zrna kafe, ili crne stolice)
• pojačana osetljivost kože na svetlost, gubitak kose (alopecija), koprivnjača, oticanje, posebno lica i grla (angioedem)
• reakcije na koži sa ljušćenjem, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (karakteristični osip na koži, crvenilo kože, ljušćenje kože usana, očiju ili usta, perutanje kože, povišena telesna temperatura)
• akutna bubrežna slabost, zapaljenje bubrega (tubulointestinalni nefritis), nefritički sindrom

(manifestuje se oticanjem), abnormalni rezultati analiza funkcije bubrega

• umor

Lekovi kao što je Ketonal DUO mogu biti povezani sa blagim povećanjem rizika od srčanog udara (infarkta miokarda) ili moždanog udara.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Ketonal DUO posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon

„Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 25ºC.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je ketoprofen.

Jedna kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda sadrži ukupno 150 mg ketoprofena.

Ketoprofen se nalazi u obliku peleta; u kapsuli se nalaze dve vrste peleta: neobložene pelete bele boje iz kojih se ketoprofen oslobađa brzo i obložene pelete žute boje iz kojih se ketoprofen oslobađa sporo; neobložene pelete čine 60% sadržaja kapsule, a obložene 40% sadržaja kapsule.

Pomoćne supstance su:

Sadržaj kapsule

Jezgro pelete: celuloza, mikrokristalna PH 101; laktoza, monohidrat; povidon K25; kroskarmeloza- natrijum; polisorbat 80.

Obloga pelete: amonijum-metakrilat kopolimer (tip A) (Eudragit RL 30 D); amonijum-metakrilat kopolimer (tip B) (Eudragit RS 30 D); trietilcitrat; polisorbat 80; talk; gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Omotač kapsule: želatin; indigo karmin-FD&C Blue (E132); titan-dioksid (E171).

Kako izgleda lek Ketonal DUO i sadržaj pakovanja

Kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda.

Tvrda kapsula s plavom kapicom i providnim telom, napunjena belim i žutim peletama. Unutrašnje pakovanje je PVC/TE/PVDC-AL/PVC blister koji sadrži 10 kapsula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 20 kapsula) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za lek:

PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD,

Kneginje Zorke 2, Beograd

Proizvođač:

LEK FARMACEVTSKA DRUŽBA D.D.

Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-03059-22-001 od 10.07.2023.

Napomena: Ovo Uputstvo za lek je korigovano u skladu sa Rešenjem o ispravci broj: 515-14-00192- 2023-8-003 od 20.12.2023.