Ketonal® 100mg/2mL rastvor za injekciju/infuziju

Ketoprofen je nesteoidni antireumatski lek sa antiinflamatornim, analgetskim i antipiretskim dejstvom. Indikacije za upotrebu leka Ketonal rastvor za injekciju/infuziju su sledeće:

Bol:

• postoperativni bol;
• bolne menstruacije;
• bol kao posledica metastaza tumora;
• posttraumatski bol.

Reumatska oboljenja:

• reumatoidni artritis;
• seronegativni spondilartritis (ankilozirajući spondilitis, psorijazni artritis, reaktivni artritis);
• giht, pseudogiht;
• ekstraartikularni reumatizam (tendinitis, burzitis, kapsulitis ramena).

Neželjeni efekti se mogu svesti na minimum primenom najmanje efektivne doze tokom najkraćeg mogućeg perioda neophodnog za postizanje kontrole (ublažavanja) simptoma (videti odeljak 4.4).

Maksimalna dnevna doza ketoprofena je 200 mg. Pre započinjanja primene doze od 200 mg na dan, potrebno je pažljivo proceniti odnos koristi i rizika. Doze veće od 200 mg dnevno se ne preporučuju (videti takođe odeljak 4.4).

Odrasli i deca starija od 15 godina:

Maksimalna dnevna doza je 200 mg. Lek Ketonal se putem injekcije obično ne upotrebljava duže od 3 uzastopna dana. Ukoliko je odgovor zadovoljavajući, može se započeti terapija oralnim oblicima ketoprofena.

Intramuskularna primena

Jedna ampula (100 mg) se primenjuje kao intramuskularna injekcija jednom do dva puta dnevno.

Ako je neophodno, lek se može kombinovati sa oralnim, rektalnim ili dermalnim oblikom ketoprofena.

Intravenska primena

Infuziju ketoprofena treba primeniti samo u bolničkim uslovima. Infuziju primeniti tokom perioda od ½ do 1 sata. Infuzija se može primenjivati do najviše 2 uzastopna dana.

Intermitentna intravenska infuzija: 100 (do 200) mg ketoprofena se razblaži u 100 mL 0,9% rastvora NaCl i primenjuje tokom perioda od ½ do 1 sata.

Kontinuirana intravenska infuzija: 100 (do 200) mg ketoprofena se razblaži u 500 mL infuzionog rastvora (0,9% rastvor NaCl, Hartmanov rastvor, rastvor glukoze) i primenjuje se tokom perioda od 8 sati.

Ketoprofen se može kombinovati sa centralno delujućim analgeticima; može se mešati sa morfinom u istoj boci: 10 mg do 20 mg morfina i 100 (do 200) mg ketoprofena se razblaži u 500 mL 0,9% rastvoru NaCl za injekcije ili Hartmanovog rastvora.

Stariji pacijenti

Stariji pacijenti su pod povećanim rizikom od ozbiljnih posledica neželjenih reakcija. Preporuka je da se stariji pacijenti leče najmanjom dostupnom dozom koja je i dalje efektivna.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega i klirensom kreatinina <0,33 mL/s (20 mL/min), dozu ketoprofena treba smanjiti.

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, upotreba ketoprofena je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa hroničnim oboljenjem jetre i smanjenim vrednostima albumina u serumu dozu ketorpofena treba smanjiti.

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre upotreba ketoprofena je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Pedijatrijska populacija

Primena leka Ketonal je kontraindikovana kod dece mlađe od 15 godina (videti odeljak 4.3).

Upozorenje

Nemojte mešati ketoprofen i tramadol u istoj boci jer dolazi do stvaranja precipitata.

Ketoprofen je osetljiv na svetlost i zbog toga infuzione boce treba umotati u crni papir ili alumunijumsku foliju.

Preosetljivost na ketoprofen ili na bilo koju od pomoćnih supstanci, navedenih u odeljku 6.1. Upotreba leka Ketonal je kontraindikovana:

• kod pacijenata sa reakcijama preosetljivosti kao što su bronhospazam, astmatični napadi, rinitis, urtikarija

i druge alergijske reakcije na ketoprofen, acetilsalicilnu kiselinu ili druge NSAIL (nesteroidne antiinflamatorne lekove) u anamnezi;

• kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom;
• kod lečenja bolova koji se mogu javiti tokom hirurške intervencije bay-pass koronarne arterije (engl.

coronary artery bypass grafting, CABG);

• kod pacijenata sa aktivnim peptičkim ulkusom ili kod pacijenata sa gastrointestinalnim krvarenjem, ulceracijom ili perforacijom u anamnezi;
• kod pacijanata sa gastrointestinalnim krvarenjem, cerebrovaskularnim krvarenjem ili drugim aktivnim krvarenjem;
• kod pacijenata sa hroničnom dispepsijom u anamnezi;
• kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre;
• kod pacijenata sa teškom insuficijencijom bubrega;
• kod pacijenata koji su skloni krvarenju;
• u trećem trimestru trudnoće (videti odeljak 4.6);
• kod dece mlađe od 15 godina;
• kod pacijenata sa poremećajima koagulacije ili koji su na istovremenom lečenju antikoagulansima.

Upozorenja

Neželjena dejstva se mogu svesti na minimum primenom najmanje efektivne doze tokom što kraćeg vremenskog perioda radi postizanja kontrole (ublažavanja) simptoma (videti odeljak 4.2. i rizik od neželjenih dejstava na gastrointestinalni trakt i kardiovaskularne događaje navedene u nastavku).

Savetuje se oprez kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lekove koji mogu da povećaju rizik od ulceracije ili krvarenja, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi kao što su varfarin, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (engl. selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI) ili antiagregacioni lekovi kao što je acetilsalicilna kiselina (videti odeljak 4.5).

Treba izbegavati istovremenu primenu ketoprofena i drugih nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL), uključujući i selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (videti odeljak 4.5).

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija i perforacija: krvarenja, ulceracije ili perforacije u gastrointestinalnom traktu koje mogu biti sa smrtnim ishodom, su prijavljene u bilo koje vreme tokom upotrebe svih NSAIL, sa ili bez znakova upozorenja; javljale su se kako kod pacijenata sa ozbiljnim gastrointestinalnim problemima u anamnezi tako i kod pacijenata koji nisu imali takve probleme u prošlosti.

Neki epidemiološki podaci ukazuju da primena ketoprofena, može biti povezana sa velikim rizikom od ozbiljnih gastrointestinalnih neželjenih reakcija karakterističnih za neke druge NSAIL, posebno u velikim dozama (videti takođe odeljke 4.2 i 4.3).

Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije ili perforacije je veći kod primene većih doza NSAIL, kod pacijenata sa ulceracijom u anamnezi, posebno sa komplikacijama kao što su hemoragija ili perforacija (videti odeljak 4.3), kao i kod starijih pacijenata. Kod ovih pacijenata terapiju treba započeti najmanjom mogućom dozom.

Kod ovih pacijenata, kao i kod pacijenta koji zahtevaju istovremenu primenu malih doza acetilsalicilne kiseline ili drugih lekova koji povećavaju rizik od gastrointestinalnih neželjenih reakcija, treba razmotriti primenu kombinovane terapije sa zaštitnim sredstvima (misoprostolom ili inhibitorima protonske pumpe) (videti u nastavku odeljak 4.5).

Pacijenti sa neželjenim gastrointestinalnim efektima u anamnezi, posebno kada su u pitanju stariji pacijenti, trebalo bi da prijave bilo koje neuobičajene abdominalne simptome (naročito gastrointestinalno krvarenje) posebno na početku terapije.

Stariji pacijenti: Kod starijih pacijenata su neželjene reakcije na NSAIL češće, posebno gastrointestinalno krvarenje i perforacija koja može biti sa smrtnim ishodom (videti odeljak 4.2).

Kada se kod pacijenta koji prima ketoprofen javi gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, terapiju treba prekinuti.

Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju na to da primena nekih NSAIL (posebno u velikim dozama i kod dugotrajne primene) može biti povezana sa povećanim rizikom od arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Nema dovoljno podataka na osnovu kojih bi se isključio ovakav rizik kod primene ketoprofena.

Mere opreza

NSAIL treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa gastrointestinalnim oboljenjem u anamnezi (ulcerozni kolitis, Kronova bolest), s obzirom na to da može doći do pogoršanja ovih stanja (videti odeljak 4.8).

Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, cirozom i nefrozom, kod pacijenata koji su na terapiji diureticima, kod pacijenata sa hroničnim oštećenjem funkcije bubrega, posebno ako su u pitanju stariji pacijenti treba pažljivo pratiti funkciju bubrega na početku lečenja. Kod ovih pacijenata, primena ketoprofena može izazvati smanjenje protoka krvi kroz bubrege što je posledica smanjene sinteze prostaglandina i dovodi do ozbiljnog pogoršanja ili insuficijencije bubrega.

Poseban oprez je potreban kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili blagom do umerenom srčanom insuficijencijom s obzirom da je tokom primene NSAIL prijavljeno zadržavanje tečnosti i edem.

Kao i kod drugih NSAIL, u prisustvu infektivnog oboljenja, potrebno je imati na umu da antiinflamatorni, analgetski i antipiretski efekti ketoprofena mogu maskirati uobičajene znake progresije infekcije kao što je povišena telesna temperatura.

Kod pacijenata sa izmenjenim rezultatima testova funkcije jetre ili sa oboljenjem jetre u anamnezi, treba redovno kontrolisati vrednosti transaminaza, posebno kod dugotrajne terapije.

Upotreba NSAIL može smanjiti plodnost kod žena i ne preporučuje se kod žena koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju poteškoća da zatrudne ili koje su podvrgnute ispitivanjima zbog steriliteta, treba razmotriti prekid primene ketoprofena.

Pacijenti koji imaju astmu istovremeno sa hroničnim rinitisom, hroničnim sinuzitisom i/ili nazalnim polipima su pod većim rizikom od pojave alergijske reakcije na acetilsalicilnu kiselinu i/ili NSAIL u odnosu na ostale pacijente. Primena ovih lekova može izazvati astmatični napad ili bronhospazam, naročito kod osoba koje su alergične na acetilsalicilnu kiselinu ili NSAIL (videti odeljak 4.3).

Rizik od gastrointestinalnog krvarenja: relativni rizik je povećan kod osoba male telesne mase. Ako se javi gastrointestinalno krvarenje ili ulkus, lečenje treba odmah prekinuti.

Tokom dugotrajne terapije ketoprofenom potrebno je kontrolisati krvnu sliku i vrednosti testova funkcije jetre i bubrega.

Hiperkalemija:

Hiperkalemija uzrokovana dijabetesom ili istovremenom primenom diuretika koji štede kalijum (videti odeljak 4.5). U ovim slučajevima potrebno je redovno kontrolisati koncentraciju kalijuma u krvi.

Ako su bolovi jaki, ketoprofen se može primenjivati u kombinaciji sa derivatima morfina. Ako se pojave poremećaji vida, poput zamućenja vida, lečenje treba prekinuti.

Ketoprofen treba primenjivati sa oprezom kod alkoholičara. Lečenje treba prekinuti pre velike hiruške intervencije.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama leka Ketonal

Lek Ketonal rastvor sadrži etanol (96%). Ovaj lek sadrži 12,3 vol. % etanola (alkohola), odnosno do 200 mg po dozi, što odgovara 5 mL piva ili 2 mL vina po dozi. Štetan je za osobe koje boluju od alkoholizma. Mora se obratiti pažnja u lečenju trudnica i dojilja, dece i visoko-rizičnih grupa kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.

Ovaj lek sadrži benzilalkohol (E1519).

Benzilalkohol može da izazove anafilaktičke reakcije.

Treba biti oprezan kod trudnica i dojilja. Velike količine benzilakohola mogu se akumulirati u telu, što može uzrokovati metaboličku acidozu. Videti i odeljak 4.6.

Zbog mogućeg namogilavanja i toksičnosti benzilalkohola (što može uzrokovati metaboličku acidozu), velike količine treba koristiti sa oprezom i samo ukoliko je to neophodno, pogotovo kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je “bez natrijuma”.

Kombinacije lekova koje se ne preporučuju

Ostali NSAIL (uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2) i velike doze salicilata:

Povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija i krvarenja.

Antikoagulansi (heparin i varfarin) i inhibitori agregacije trombocita (npr. tiklopidin, klopidogrel):

Povećan rizik od krvarenja (videti odeljak 4.4). Ako se ne može izbeći primena ove kombinacije, pacijenta treba pažljivo nadzirati.

Litijum:

Rizik od povećanja koncentracija litijuma u plazmi, koje nekada dostižu toksične vrednosti, usled smanjenog izlučivanja litijuma putem bubrega. Kada je neophodno, moraju se pažljivo pratiti koncentracije litijuma u plazmi i prilagoditi doza litijuma tokom i nakon terapije sa NSAIL.

Metotreksat u dozama većim od 15 mg/nedeljno:

Povećan rizik od hematološke toksičnosti metotreksata, naročito ako se primenjuju velike doze (>15mg/nedeljno), što je verovatno povezano sa izmenom metotreksata vezanog za protein i njegovim smanjenim renalnim klirensom.

Potrebno je da prođe najmanje 12 sati između nastavka ili započinjanja lečenja ketoprofenom i primene metotreksata.

Kombinacije sa lekovima koje zahtevaju oprez

Diuretici:

Pacijenti, naročito, dehidrirani pacijenti, koji uzimaju diuretike su pod povećanim rizikom od razvoja oštećenja funkcije bubrega usled smanjenja protoka krvi kroz bubrege uzrokovanog inhibicijom sinteze prostaglandina. Ove pacijente treba rehidrirati pre započinjanja istovremene terapije, i treba pratiti funkciju bubrega kada se započne terapija (videti odeljak 4.4).

ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II:

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (npr. dehidrirani pacijenti ili stariji pacijenti) istovremena primena ACE inhibitora ili inhibitora angiotenzina II i lekova koji inhibiraju ciklooksigenazu može dovesti do dodatnog pogoršanja funkcije bubrega, uključujući i moguću akutnu insuficijenciju bubrega.

Metotreksat u dozama manjim od 15 mg/nedeljno:

Tokom prvih nedelja kombinovane terapije, potrebno je praćenje krvne slike jednom nedeljno. Ako kod pacijenata postoje bilo kakve promene funkcije bubrega ili ako se radi o starijim pacijentima, praćenje ovih vrednosti mora biti češće.

Tenofovir

Kod pacijenata sa faktorima rizika od disfunkcije bubrega, koji su istovremeno koristili tenofovirdizoproksil i velike doze ili nekoliko vrsta nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL), zabeleženi su slučajevi akutne insuficijencije jetre. Odgovarajuća kontrola funkcije bubrega neophodna je pri istovremenoj upotrebi NSAIL i tenofovirdizoproksila.

Kortikosteroidi: povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija ili krvarenja (videti odeljak 4.4).

Pentoksifilin

Povećan rizik od krvarenja. Potrebno je redovno kliničko praćenje pacijenta i češće kontrolisanje trajanja krvarenja.

Istovremene primene koje treba razmotriti

Antihipertenzivi (beta blokatori, ACE inhibitori, diuretici):

Ketoprofen smanjuje efekte antihipertenziva (inhibirana sinteza vazodilatatornih prostaglandina).

Trombolitici:

Povećan rizik od krvarenja.

Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI):

Povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja (videti odeljak 4.4)

Probenecid

Istovremena primena probenecida može značajno smanjiti plazma klirens ketoprofena. Kombinacije koje treba razmotriti

Ciklosporin, takrolimus:

Rizik od aditivne nefrotoksičnosti, posebno kod starijih pacijenata.

Rizik povezan sa hiperkalemijom:

Pojedini lekovi ili grupe lekova mogu dovesti do hiperkalemije, npr. soli kalijuma, diuretici koji štede kalijum, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima, blokatori angiotenzin II receptora, NSAIL, heparin (niskomolekularni ili nefrakcionisani), ciklosporin, takrolimus i trimetoprim. Pojava hiperkalemije može zavisiti od prisustva dodatnih faktora. Ovaj rizik je povećan kada se gore pomenuti lekovi primenjuju istovremeno.

Rizik povezan sa antiagregacionim dejstvom:

Interakcije se mogu javiti kod istovremene upotrebe nekoliko lekova koji inhibiraju agregaciju trombocita: tirofiban, eptifibatid, abciksimab i iloprost. Upotreba nekoliko antitrombotičkih lekova povećava rizik od krvarenja.

Trudnoća

Inhibicija sinteze prostaglandina može imati negativan uticaj na trudnoću i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na to da je povećan rizik od pobačaja i malformacija srca i gastrošize povezan sa upotrebom inhibitora sinteze prostaglandina tokom rane trudnoće. Apsolutni rizik za kardiovaskularne malformacije bio je povećan od manje od 1%, do oko 1,5%. Veruje se da se rizik povećava sa povećanjem doze i produženjem trajanja terapije. Kod životinja je pokazano da primena inhibitora sinteze prostaglandina dovodi do povećanja gubitka ploda pre i posle implantacije, kao i povećanja embro-fetalnog letaliteta. Pored toga, povećana incidenca različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne, prijavljena je kod životinja koje su dobijale inhibitore sinteze prostaglandina tokom perioda organogeneze. Tokom

prvog i drugog trimestra trudnoće, ketoprofen ne treba primenjivati osim ako to nije zaista neophodno. Ako se ketoprofen primenjuje kod žena u prvom ili drugom trimestru trudnoće, treba primenjivati šta je moguće manje doze a dužinu terapije treba svesti na najmanju moguću meru.

Tokom trećeg trimestra trudnoće, primena inhibitora sinteze prostaglandina kod fetusa može dovesti do:

• kardiopulmonalne toksičnosti (sa prevremenim zatvaranjem ductus-a arteriosus-a i plućnom hipertenzijom);
• disfunkcije bubrega, koja se može razviti do insuficijencije bubrega sa oligohidramnozom.

Kod majke i deteta izloženih inhibitorima sinteze prostaglandina, na kraju trudnoće, može doći do:

• mogućeg produženja vremena krvarenja zbog antiagregacionog efekta koji se može javiti čak i kod primene veoma malih doza;
• inhibicije kontrakcija uterusa što dovodi do odloženog ili produženog porođaja.

Kao posledica svega navedenog, primena ketoprofena je kontraindikovana tokom trećeg trimestra trudnoće (videti odeljak 4.3).

Lek Ketonal sadrži benzilalkohol. Videti i odeljak 4.4. Dojenje

Nema dostupnih podataka o izlučivanju ketoprofena u majčino mleko. Primena ketoprofena se ne preporučuje kod dojilja.

Plodnost

Ako ketoprofen koristi žena koja pokušava da zatrudni, dozu treba održavati što manjom, a lečenje što je moguće kraćim.

Pacijente treba upozoriti o mogućoj pojavi pospanosti, vrtoglavice ili konvulzije i savetovati ih da ne upravljaju vozilima niti rukuju mašinama ako se ovi simptomi jave.

Pacijente treba upozoriti da se može javiti poremećaj vida. Ako se kod pacijenta ovo javi, ne bi trebalo da upravlja vozilima niti rukuje mašinama.

Ako se pojave ozbiljna neželjena dejstva, treba prekinuti lečenje.

Neželjena dejstva su navedena prema sistemima organa i učestalosti pojavljivanja. Korišćeni su sledeći kriterijumi za procenu učestalosti neželjenih dejstava:

Veoma česta (≥1/10); Česta (≥1/100 do <1/10);

Povremena (≥1/1000 do < 1/100); Retka (≥1/10000 do <1/1000), Veoma retka (<1/10000).

Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka)

Sledeće neželjene reakcije su prijavljene prilikom primene ketoprofena kod odraslih:

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Retko: hemoragijska anemija;

Nepoznato: agranulocitoza, trombocitopenija, leukopenija.

Poremećaji imunskog sistema

Nepoznato: anafilaktičke reakcije (uključujući šok).

Psihijatrijski poremećaji

Nepoznato: promene raspoloženja.

Poremećaji nervnog sistema

Povremeno: glavobolja, vrtoglavica, pospanost; Nepoznato: konvulzije.

Poremećaji na nivou oka

Retko: zamućenje vida (videti odeljak 4.4).

Poremećaji uha i centra za ravnotežu

Retko: tinitus.

Kardiološki poremećaji

Nepoznato: srčana insuficijencija.

Vaskularni poremećaji

Nepoznato: hipertenzija.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Retko: astma;

Nepoznato: bronhospazam (naročito kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću na acetilsalicilnu kiselinu i druge NSAIL), rinitis.

Gastrointestinalni poremećaji

Često: mučnina, povraćanje;

Povremeno: konstipacija, dijareja, gastritis; Retko: stomatitis, peptički ulkus;

Nepoznato: gastrointestinalno krvarenje i perforacija, gastrointestinalna nelagodnost, bol u želucu i retki slučajevi kolitisa, melena, hematemeza.

Najčešće uočena neželjena dejstva se odnose na gastrointestinalni trakt. Mogu se javiti ulkus na želucu, perforacije ili krvarenje gastrointestinalnog trakta, koja mogu biti sa smrtnim ishodom, posebno kod starijih pacijenata (videti odeljak 4.4).

Hepatobilijarni poremećaji

Retko: hepatitis, povećane vrednosti transaminaza, povećane vrednosti bilirubina u serumu zbog hepatitisa.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Povremeno: osip, pruritis;

Nepoznato: fotosenzitivne reakcije, alopecija, urtikarija, angioedem, bulozne promene na koži uključujući

Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, pogoršanje hronične urtikarije.

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Nepoznato: akutna insuficijencija bubrega, tubulointesticijalni nefritis, nefritički sindrom, zadržavanje tečnosti/natrijuma sa mogućom pojavom edema, hiperkalemija (videti odeljke 4.4 i 4.5), organsko oštećenje bubrega koje može dovesti do akutne insuficijencije bubrega: prijavljeni su izolovani slučajevi akutne bubrežne nekroze i renalne papilarne nekroze.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Povremeno: edem;

Nepoznato: prijavljeni su pojedini slučajevi bola i osećaja peckanja na mestu primene leka.

Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju na to da primena pojedinih NSAIL (posebno u velikim dozama i tokom dužeg perioda) mogu biti povezani sa povećanim rizikom od arterijskih trombotičkih događaja (na primer infarkt miokarda ili moždani udar) (videti odeljak 4.4).

Terapija lekovima iz grupe NSAIL je povezana sa edemom, visokim krvnim pritiskom i srčanom insuficijencijom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Kod odraslih, glavni znaci predoziranja su glavobolja, vrtoglavica, pospanost, mučnina, povraćanje, dijareja i abdominalni bol. Tokom teške intoksikacije, uočeni su hipotenzija, respiratorna depresija i gastrointestinalno krvarenje.

Pacijenta treba odmah transportovati do bolnice gde je moguće primeniti simptomatsku terapiju. Ne postoji specifičan antidot.

Farmakoterapijska grupa: Nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski proizvodi; derivati propionske kiseline

ATC šifra: M01AE03 Mehanizam dejstva

Ketoprofen inhibira sintezu prostaglandina i leukotriena u tkivima, tako što inhibira enzim ciklooksigenazu (najmanje dva njegova izoenzima, ciklooksigenazu-1 (COX-1) i ciklooksigenazu-2 (COX-2)) koji katalizuje sintezu prostaglandina u metabolizmu arahidonske kiseline.

Ketoprofen stabilizuje membrane lizozoma in vitro i in vivo, in vitro u velikoj koncentraciji inhibira stvaranje leukotrijena i dejstvo bradikinina in vivo.

Nije poznat mehanizam antipiretske aktivnosti ketoprofena, verovatno inhibira sintezu prostaglandina u centralnom nervnom sistemu (najverovatnije u hipotalamusu).

Kod nekih žena, ketoprofen smanjuje simptome povezane sa primarnom dismenorejom, verovatno inhibicijom sinteze prostaglandina i/ili dejstva prostaglandina.

Resorpcija

Prosečne koncentracije u plazmi merene 5 minuta nakon započinjanja intravenske infuzije 100 mg ketoprofena i 4 minuta nakon završetka infuzije su 26,4±5,4 mikrograma/mL. Bioraspoloživost ketoprofena je 90%.

Kod većine pacijenata koji prime ketoprofen intramuskularno, ketoprofen se pojavi u krvi nakon 15 minuta, a maksimalne koncentracije u plazmi se postižu nakon 2 sata od primene leka. Bioraspoloživost injekcija ketoprofena raste linearno sa porastom doze leka.

Distribucija

Ketoprofen se 99% vezuje za proteine plazme, primarno za albumin. Volumen distribucije u tkivima je 0,1 do 0,2 L/kg. Ketoprofen prodire u sinovijalnu tečnost. Tri sata nakon primene 100 mg ketoprofena, koncentracija u plazmi je oko 3 mikrograma/mL a koncentracija u sinovijalnoj tečnosti 1,5 mikrograma/mL. Nakon 9 sati, plazma koncentracija je 0,3 mikrograma/mL, a koncentracija u sinovijalnoj tečnosti 0,8 mikrograma/mL. Ovi podaci govore o tome da ketoprofen polako prodire u sinovijanu tečnost i, takođe, da se sporo iz nje eliminiše, dok se koncentracija u plazmi smanjuje brže. Stanje ravnoteže se postiže 24 sata nakon primene ketoprofena. Kod starijih pacijenata, koncentracija u stanju ravnoteže je iznosila 6,3 mikrograma/mL i postignuta je posle 8,7 sati.

Posle primene jedne doze od 100 mg ketoprofena intramuskularno, ketoprofen se pojavljuje u sinovijalnoj tečnosti nakon 15 minuta, a maksimalne koncentracije se beleže nakon 2 sata (1,3 mikrograma/mL).

Biotransformacija

Ketoprofen se intenzivno metaboliše putem mikrozomalnih enzima u jetri. Ketoprofen se vezuje za glukuronsku kiselinu i u ovom obliku se eliminiše iz organizma. Posle oralne primene, plazma klirens je 1,16 mL/min/kg.

Usled brzog metabolizma, biološko poluvreme eliminacije je samo 2 sata.

S obzirom na to da je jetra glavno mesto metabolizma ketoprofena, treba imati na umu da je u slučaju insficijencije jetre poluvreme eliminacije produženo i da je moguća kumulacija.

Eliminacija

Do 80% ketoprofena se izlučuje putem urina, uglavnom (preko 90%) kao ketoprofen glukuronid, dok se približno 10% izlučuje putem fecesa. Kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega, ketoprofen se izlučuje sporije i njegovo biološko poluvreme eliminacije je kod ovih pacijenata produženo za jedan sat.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije jetre/bubrega

Kod pacijenata sa insuficijencijom jetre, može doći do kumulacije ketoprofena u tkivima. Metabolizam i eliminacija ketoprofena kod starijih pacijenata su sporiji. Ovo je od kliničkog značaja samo kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega.

Akutna toksičnost

Posle oralne primene ketoprofena, LD50 bila je 360 mg/kg kod miševa, 160 mg/kg kod pacova i približno 1300 mg/kg kod zamoraca. LD50 ketoprofena je nekoliko puta veća nego LD50 indometacina.

Toksičnost posle ponavljanih doza

Oralne doze ketoprofena koje su davane pacovima su 2 mg/kg, 6 mg/kg ili 18 mg/kg, tokom 4 nedelje. Od 6. do 30. dana, 10% životinja koje su primile dozu od 18 mg/kg je uginulo, a neke od njih su razvile ulceracije gastrointestinalne mukoze. Kod pasa, ista doza je uzrokovala samo ulceracije gastrointestinalne mukoze, dok nijedna životinja nije uginula. Među životinjama kojima su davane doze od 6 mg/kg indometacina, polovina je uginula; sve životinje kojima su davane doze od 18 mg/kg indometacina su uginule.

U šestomesečnoj studiji, pacovima je oralno davana dnevna doza ketoprofena od 3 mg/kg, 6 mg/kg ili 9 mg/kg. Posle 8 nedelja, 53% mužjaka koji su primali dozu od 6 mg/kg je uginulo, kao i 67% mužjaka i 20% ženki koji su primali dozu od 9 mg/kg. Kod životinja koje su primale dozu od 9 mg/kg, smanjena je koncentracija svih proteina u plazmi, a povećana masa slezine i jetre. Histopatološka analiza tkiva preživelih životinja nije pokazala značajne patološke promene.

Karcinogenost, mutagenost i efekti na plodnost

Dugoročne studije toksičnosti kod miševa kojima su oralno davane doze ketoprofena do 32 mg/kg telesne mase dnevno nisu pokazale karcinogene efekte ovog leka. Ames test nije pokazao mutagena svojstva.

Ketoprofen nije uticao na plodnost mužjaka pacova koji su oralno primali do 9 mg/kg/dan. Kod ženki pacova koje su primale 6 mg/kg ili 9 mg/kg ketoprofena dnevno, smanjio se broj implantacija ploda. Došlo je do poremećaja spermatogeneze kod mužjaka pacova i pasa. Smanjenje mase testisa uočeno je kod mužjaka pasa i majmuna koji su primali velike doze ketoprofena.

Teratogenost

Nisu zabeleženi teratogeni efekti kao ni uticaji na embrion kod miševa koji su primali do 12 mg/kg ketoprofena dnevno i kod pacova koji su primali do 9 mg/kg/dan. Doze ketoprofena koje su bile toksične za ženke kunića oštetile su embrion, ali nisu bile teratogene.

Propilenglikol Etanol Benzilalkohol

Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) Voda za injekcije

Tramadol i ketoprofen se ne smeju mešati u istoj boci jer dolazi do stvaranja precipitata.

Infuzione boce treba obmotati crnim papirom ili aluminijumskom folijom zbog osetljivosti ketoprofena na svetlost.

3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: Nakon otvaranja rastvor se mora odmah upotrebiti.

Lek čuvati na temperaturi do 25°C.

Unutrašnje pakovanje je ampula od tamnog stakla sa 2 mL rastvora (staklo hidrolitičke otpornosti tip I). Na spoljašnjoj strani vrata ampule je žuti prsten i identifikaciona tačka crvene boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 PVC blistera sa po 5 ampula, ukupno 10 ampula (10 x 2 mL) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Ketonal rastvor za injekciju/infuziju sadrži aktivnu supstancu ketoprofen koja spada u grupu nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL). Lek Ketonal deluje tako što smanjuje zapaljenja, ublažava bolove i snižava povišenu telesnu temperaturu.

Lek Ketonal, rastvor za injekciju/infuziju se koristi za ublažavanje sledećih bolova:

• bol nakon operacije,
• bolne menstruacije,
• bol kao posledica metastaza tumora,
• posttraumatski bol.

Lek Ketonal, rastvor za injekciju/infuziju se koristi za ublažavanje bola i zapaljenja kod raznih reumatskih oboljenja, kao što su:

• reumatoidni artritis (sistemska bolest sa zapaljenjem zglobova koja ima za posledicu deformaciju zglobova i ukočenost);
• seronegativni spondilartritis (zapaljenje kičmenog stuba) (ankilozirajući spondiloartritis (ankilozirajuće zapaljenje pršljenova), psorijazni artritis (zapaljenje zglobova udruženo sa psorijazom), reaktivni artritis (artritis posle infekcija));
• giht (metabolički poremećaj pri kome se kristali soli mokraćne kiseline talože u zglobovima), pseudogiht (taloženje kalcijumovih soli u hrskavici zglobova);
• ekstraartikularni (vanzglobni) reumatizam (zapaljenje tetiva (tendinitis), zapaljenje burze (mala zatvorena zglobna kesica ispunjena tečnošću), zapaljenje kapsule ramena (kapsulitis)).

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na ketoprofen ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ukoliko ste nekada imali astmu, osip, bronhijalni spazam koji se manifestuje kao otežano disanje sa zviždanjem i kašljem, zapaljenje sluzokože u nosu ili druge reakcije koje su slične alergijama pri primeni ketoprofena ili sličnih lekova (nesteroidnih antiinflamatornih lekova);
• ukoliko imate tešku srčanu slabost;
• ukoliko imate bol nakon bajpas operacije koronarne arterije;
• ukoliko osećate nelagodnost ili bol u gornjem delu stomaka (hronična dispepsija);
• ukoliko imate čir na želucu, krvarenje ili perforaciju (pucanje) zida u organima za varenje;
• ukoliko ste nekada imali krvarenje u organima za varenje, čir ili perforaciju (pucanje) zida organa za varenje;
• ukoliko ste skloni krvarenju;
• ukoliko imate teško oštećenje funkcije bubrega ili jetre;
• ukoliko imate krvarenje u mozgu ili bilo koje drugo aktivno krvarenje;
• ukoliko imate poremećaj zgrušavanja krvi ili uzimate lekove koji sprečavaju zgrušavanje krvi (antikoagulansi);
• tokom trećeg trimestra trudnoće;
• ukoliko imate manje od 15 godina.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek Ketonal:

• ukoliko uzimate druge slične lekove (nesteroidne antiinflamatorne lekove);
• ukoliko uzmate lekove koji povećavaju rizik od krvarenja ili ulceracija u gastrointestinalnom traktu (kao što su antikoagulansi (npr. varfarin), lekovi za lečenje zapaljenskih bolesti koji se primenjuju oralno (oralni kortikosteroidi), antidepresivi (iz grupe selektivnih inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina) ili acetilsalicilna kiselina);
• ukoliko uzimate lekove koji Vam pomažu da izbacite vodu iz organizma (diuretici);
• ukoliko ste stariji;
• ukoliko ste ikada imali oboljenja organa za varenje (ulcerozni kolitis, Kronovu bolest);
• ukoliko imate oboljenje jetre, bubrega ili oba organa;
• ukoliko imate visok krvni pritisak (arterijska hipertenzija);
• ukoliko imate oboljenje srca (blagu do umerenu srčanu slabost sa otokom);
• ukoliko imate dijabetes;
• ukoliko imate infekciju;
• ukoliko uzimate velike količine alkohola ili cigareta;
• ukoliko imate malu telesnu masu;
• ukoliko imate astmu, hronično zapaljenje nosne sluznice, nosne polipe ili oboje. Kod Vas je veća verovatnoća da će se razviti alergijska reakcija nakon upotrebe ovog leka (ili drugih nesteroidnih antiinflamatornih lekova i acetilsalicilne kiseline – videti takođe odeljak “Lek Ketonal ne smete primenjivati”).

Kada uzimate lek Ketonal, imajte na umu sledeće:

• Ako planirate veću hirušku intervenciju, obavestite Vašeg lekara da primate lek Ketonal. Pre veće hiruške intervencije, morate prestati da koristite ovaj lek.
• Odmah obavestite svog lekara o bilo kakvim neobičnim simptomima u stomaku, posebno ako ste ikada imali problema sa organima za varenje ili ako ste stariji.
• Ako Vaš lekar uoči da se, tokom lečenja lekom Ketonal, pojavilo krvarenje u organima za varenje ili čir, lečenje lekom Ketonal će biti prekinuto.
• Ako primetite bilo kakve reakcije na koži nakon primene leka Ketonal, posebno na početku lečenja, odmah obavestite Vašeg lekara.
• Ako ste primenjivali lek Ketonal duži vremenski period, Vaš lekar će Vam proveriti krvnu sliku i funkciju jetre i bubrega. Vaš lekar može prilagoditi dozu.
• Ako imate poremećaje vida, poput zamućenja vida, odmah se obratite Vašem lekaru.
• Ako koristite lek Ketonal možete imati poteškoća da ostanete u drugom stanju. Obavestite Vašeg lekara ukoliko planirate trudnoću ili imate problema sa plodnošću. Vaš lekar će odlučiti da li treba da prekinete lečenje lekom Ketonal.

Primena lekova kao što je lek Ketonal može biti povezana sa blagim povećanjem rizika od infarkta miokarda ili moždanog udara. Što su veće doze i što je duži period lečenja, to je veća mogućnost za povećanje rizika. Nemojte prekoračavati preporučenu dozu i dužinu trajanja lečenja.

Ako imate probleme sa srcem ili ste imali moždani udar ili mislite da postoji rizik od razvijanja ovakvih bolesti (kao što su povišen krvni pritisak, dijabetes, visok nivo holesterola ili ako ste pušač) obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Neželjena dejstva možete svesti na minimum primenom najmanje efektivne doze i što je moguće kraćom dužinom trajanja lečenja.

Vaš lekar Vam može propisati dodatnu zaštitnu terapiju, na primer inhibitore protonske pumpe, ukoliko je neophodna istovremena primena više lekova koji povećavaju rizik od čira i krvarenja u organima za varenje.

Deca i adolescenti mlađi od 15 godina

Nemojte davati lek Ketonal deci mlađoj od 15 godina.

Drugi lekovi i Ketonal

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukolko uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Lek Ketonal može uticati na druge lekove i obratno, zato je važno da se obratite svom lekaru ako uzimate neke od sledećih lekova:

• druge NSAIL ili salicilate (npr. acetisalicilna kiselina);
• lekove koji sprečavaju zgrušavanje krvi kao što su antikoagulansi (heparin, varfarin) ili lekove koji inhibiraju slepljivanje krvnih pločica (npr. tiklopidin, klopidogrel, tirofiban). Pri istovremenoj primeni bilo kojih od navedenih lekova i leka Ketonal, rastvor za injekciju/infuziju, postoji povećan rizik od krvarenja;
• litijum (lek za lečenje psihičkih poremećaja);
• metotreksat (lek koji se koristi za lečenje malignih oboljenja ili poremećaja imunskog sistema);
• tenofovir (lek za lečenje HIV-a);
• lekove za izbacivanje tečnosti iz organizma (diuretici);
• lekove koji se koriste za smanjenje povišenog krvnog pritiska (ACE inhibitori, antagonisti angiotenzina II);
• lekove koji se koriste za lečenje zapaljenskih bolesti (kortikosteroidi) jer oni povećavaju rizik od krvarenja i pojave čira na želucu;
• antidepresive (iz grupe selektivnih inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina), jer oni povećavaju rizik od krvarenja u organima za varenje;
• pentoksifilin (lek koji povećava protok krvi kroz periferne krvne sudove);
• probenecid (lek koji se koristi za lečenje infekcija zajedno sa antibioticima);
• takrolimus, ciklosporin (koristi se nakon transplantacije organa);
• lekove koji se koriste za razgrađivanje tromba (trombolitici).

Ovaj lek može dovesti do povećane koncentracije kalijuma u krvi (hiperkalemija) ako se uzima zajedno sa drugim lekovima koji takođe sadrže kalijumove soli. Stoga je važno da obavestite svog lekara ako uzimate neke druge lekove.

Primena leka Ketonal sa hranom ili pićima

Tokom primene ovog leka ne bi trebalo konzumirati alkoholna pića.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da se trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Lek Ketonal rastvor za injekciju/infuziju ne sme se upotrebljavati u poslednjem trimestru trudnoće (poslednja tri meseca trudnoće) pošto može dovesti do odlaganja porođaja i anomalije novorođenčeta.

U prvih šest meseci trudnoće lek Ketonal rastvor za injekciju/infuziju koristiti samo ako lekar odluči da je to pogodno za Vas.

Dojenje

Ako dojite, trebalo bi da se posavetujete sa svojim lekarom o pogodnosti upotrebe leka Ketonal rastvor za injekciju/infuziju.

Plodnost

Ako želite da zatrudnite, dozu leka Ketonal rastvor za injekciju/infuziju, treba smanjiti na minimum, a trajanje lečenja treba da bude što kraće.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi, kao što je lek Ketonal rastvor za injekciju/infuziju, može izazvati vrtoglavicu, pospanost, konvulzije ili zamućenje vida. Ako se ovo javi nemojte upravljati vozilom niti rukovati mašinama.

Lek Ketonal rastvor za injekciju/infuziju sadrži etanol

Ovaj lek sadrži etanol (96%) (alkohol) tj. do 200 mg po dozi, što odgovara 5 mL piva ili 2 mL vina po dozi. Štetan je za osobe koje boluju od alkoholizma. Zbog toga što sadži etanol (alkohol) moraju posebno obratiti pažnja tokom lečenja trudnice i dojilje, deca i visoko-rizične grupe kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.

Lek Ketonal rastvor za injekciju/infuziju sadrži benzilalkohol (E1519). Ovaj lek sadrži 40 mg benzilalkohola po ampuli (2 mL).

Benzilalkohol može izazvati alergijske reakcije.

Ukoliko ste trudni ili dojite, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom. Velike količine benzilalkohola mogu se nagomilavati u Vašem telu i izazvati neželjeno dejstvo koje se naziva ”metabolička acidoza”.

Ako imate oboljenje jetre ili bubrega, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Velike količine benzilalkohola mogu dovesti do nagomilavanja u Vašem telu i izazvati neželjeno dejstvo koje se naziva “metabolička acidoza”.

Lek Ketonal rastvor za injekciju/infuziju sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je ‘‘bez natrijuma’’.

Lek Ketonal rastvor za injekciju/infuziju uvek primenjujte tačno onako kako vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Način primene

Lek Ketonal rastvor za injekciju/infuziju ćete primiti u mišić (intramuskularna primena) ili putem infuzije u venu (intravenska primena). Lek će primenjivati medicinsko osoblje.

Odrasli i adolescenti stariji od 15 godina

Vaš lekar će Vam reći koju dozu leka ćete primiti i koliko dugo će lečenje trajati. Maksimalna dnevna doza je 200 mg ketoprofena.

Lečenje lekom Ketonal, rastvor za injekciju/infuziju se obično nastavlja lečenjem drugim oblicima leka Ketonal (kapsule, tablete, supozitorije ili gel/krema), kako Vam je propisano od strane Vašeg lekara.

Stariji pacijenti

Ako ste starijeg doba, Vaš lekar će vam propisati manju dozu s obzirom da je kod Vas povećan rizik od pojave neželjenih dejstava.

Deca i adolescenti mlađi od 15 godine

Lek Ketonal, rastvor za injekciju/infuziju, se ne sme primenjivati kod dece ili adolescenata mlađih od 15 godina.

Ako ste primili više leka Ketonal nego što treba

Ukoliko smatrate da ste primili veću dozu leka Ketonal rastvor za injekciju/infuziju nego što bi trebalo, odmah se obratite Vašem lekaru ili medicinskom osoblju.

Predoziranje ovim lekom može izazvati glavobolju, vrtoglavicu, letargiju, mučninu, povraćanje, dijareju i bolove u stomaku.

Ako ste zaboravili da primite lek Ketonal

Ako smatrate da niste primili svoju dozu ketoprofena prema rasporedu doziranja, obavestite odmah svog lekara ili medicinsko osobolje. Ukoliko Vam se bliži vreme za sledeću dozu, primićete sledeću dozu u propisano vreme.

Ne bi trebalo da primite duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Pri primeni leka Ketonal, rastvor za injekciju/infuziju, kod odraslih, prijavljena su sledeća neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• mučnina, povraćanje.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja, ošamućenost, neprirodna pospanost;
• otežano pražnjenje creva, proliv, gastritis (zapaljenje sluzokože želuca);
• osip, svrab;
• otok.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• smanjen broj crvenih krvnih zrnaca usled krvarenja (hemoragijska anemija);
• zamućenje vida;
• buka i zujanje u ušima (tinitus);
• astma;
• stomatitis (zapaljenje sluzokože usne duplje), čir na želucu (peptički ulcer);
• zapaljenje jetre, promenjeni rezultati laboratorijskih testova funkcije jetre (povećane vrednosti transaminaza, povećane vrednosti bilirubina u serumu zbog zapaljenja jetre).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• izrazito smanjenje broja određene vrste belih krvnih ćelija (agranulocitoza), manifestujući se povišenom telesnom temperaturom, zapaljenjem grla, većom osetljivošću na infekcije, manjim brojem leukocita u krvi (leukopenija), smanjenjem broja krvnih pločica u krvi (trombocitopenija);
• neposredne alergijske (anafilaktičke) reakcije, uključujući i šok;
• promene raspoloženja;
• konvulzije (grčevi);
• srčana slabost;
• povišen krvni pritisak;
• zapaljenje sluzokože nosa, grč disajne muskulature (bronhospazam) koji se manifestuije kao otežano disanje sa zviždanjem i kašljanjem, posebno kod pacijenata koji su preosetljivi na acetilsalicilnu kiselinu i druge nesteroidne antiinflamatorne lekove;
• gastrointestinalno krvarenje i perforacija (povraćanje krvi ili krv prisutna u povraćenom sadržaju, koji podseća na talog kafe ili tamna stolica);
• povećana osetljivost kože na svetlost, gubitak kose (alopecija), urtikarija (koprivnjača), otok (angioedem), posebno grla i lica;
• reakcije kože sa stvaranjem plikova, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (tipičan osip), crvenilo na koži, pojava plikova na usnama, očima ili u ustima, perutanje kože, povišena telesna temperatura, pogoršanje hronične urtikarije;
• akutna slabost bubrega, zapaljenje bubrega (tubulointesticijani nefritis), nefritički sindrom (manifestuje se otocima), zadržavanje vode ili soli sa mogućom pojavom otoka, povećanje koncentracije kalijuma u krvi, oštećenje bubrega koje može dovesti do akutne disfunkcije bubrega;
• osećaj nelagodnosti u stomaku, bolovi u želucu, kolitis (zapaljenje sluzokože debelog creva).

Lekovi poput leka Ketonal rastvor za injekciju/infuziju mogu biti povezani sa malim povećanjem rizika od infarkta miokarda ili moždanog udara.

Reakcije na mestu primene

Na mestu primene leka se može pojaviti osećaj peckanja, bol ili oboje. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Ketonal rastvor za injekciju/infuziju posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 25°C.

Nakon otvaranja rastvor se mora odmah upotrebiti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Ketonal rastvor za injekciju/infuziju

• Aktivna supstanca je ketoprofen. Jedna ampula od 2 mL rastvora za injekciju/infuziju sadrži 100 mg ketoprofena.
• Pomoćne supstance su: propilenglikol, etanol, benzilalkohol, natrijum-hidroksid (za podešavanje pH), voda za injekcije.

Kako izgleda lek Ketonal rastvor za injekciju/infuziju i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan do blago žućkaste boje rastvor, praktično bez čestica.

Unutrašnje pakovanje je ampula od tamnog stakla sa 2 mL rastvora (staklo hidrolitičke otpornosti tip I). Na spoljašnjoj strani vrata ampule je žuti prsten i identifikaciona tačka crvene boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 PVC blistera sa po 5 ampula, ukupno 10 ampula (10 x 2 mL) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD

Kneginje Zorke 2, Beograd

Proizvođač:

LEK FARMACEVTSKA DRUŽBA D.D.

Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-01580-20-001 od 25.03.2021.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Ketoprofen je nesteoidni antireumatski lek sa antiinflamatornim, analgetskim i antipiretskim dejstvom. Indikacije za upotrebu leka Ketonal rastvor za injekciju/infuziju su sledeće:

Bol:

• postoperativni bol;
• bolne menstruacije;
• bol kao posledica metastaza tumora;
• posttraumatski bol.

Reumatska oboljenja:

• reumatoidni artritis;
• seronegativni spondilartritis (ankilozirajući spondilitis, psorijazni artritis, reaktivni artritis);
• giht, pseudogiht;
• ekstraartikularni reumatizam (tendinitis, burzitis, kapsulitis ramena).

Doziranje i način primene

Za parenteralnu primenu.

Doziranje

Neželjeni efekti se mogu svesti na minimum primenom najmanje efektivne doze tokom najkraćeg mogućeg

perioda neophodnog za postizanje kontrole (ublažavanja) simptoma (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

Maksimalna dnevna doza ketoprofena je 200 mg. Pre započinjanja primene doze od 200 mg na dan, potrebno je pažljivo proceniti odnos koristi i rizika. Doze veće od 200 mg dnevno se ne preporučuju (videti takođe odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

Odrasli i deca starija od 15 godina:

Maksimalna dnevna doza je 200 mg. Lek Ketonal se putem injekcije obično ne upotrebljava duže od 3 uzastopna dana. Ukoliko je odgovor zadovoljavajući, može se započeti terapija oralnim oblicima ketoprofena.

Intramuskularna primena

Jedna ampula (100 mg) se primenjuje kao intramuskularna injekcija jednom do dva puta dnevno.

Ako je neophodno, lek se može kombinovati sa oralnim, rektalnim ili dermalnim oblikom ketoprofena.

Intravenska primena

Infuziju ketoprofena treba primeniti samo u bolničkim uslovima. Infuziju primeniti tokom perioda od ½ do 1 sata. Infuzija se može primenjivati do najviše 2 uzastopna dana.

Intermitentna intravenska infuzija: 100 (do 200) mg ketoprofena se razblaži u 100 mL 0,9% rastvora NaCl i primenjuje tokom perioda od ½ do 1 sata.

Kontinuirana intravenska infuzija: 100 (do 200) mg ketoprofena se razblaži u 500 mL infuzionog rastvora (0,9% rastvor NaCl, Hartmanov rastvor, rastvor glukoze) i primenjuje se tokom perioda od 8 sati.

Ketoprofen se može kombinovati sa centralno delujućim analgeticima; može se mešati sa morfinom u istoj boci: 10 mg do 20 mg morfina i 100 (do 200) mg ketoprofena se razblaži u 500 mL 0,9% rastvoru NaCl za injekcije ili Hartmanovog rastvora.

Stariji pacijenti

Stariji pacijenti su pod povećanim rizikom od ozbiljnih posledica neželjenih reakcija. Preporuka je da se stariji pacijenti leče najmanjom dostupnom dozom koja je i dalje efektivna.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega i klirensom kreatinina <0,33 mL/s (20 mL/min), dozu ketoprofena treba smanjiti.

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, upotreba ketoprofena je kontraindikovana (videti odeljak „Kontraindikacije” u Sažetku karakteristika leka).

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa hroničnim oboljenjem jetre i smanjenim vrednostima albumina u serumu dozu ketorpofena treba smanjiti.

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre upotreba ketoprofena je kontraindikovana (videti odeljak

„Kontraindikacije” u Sažetku karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija

Primena leka Ketonal je kontraindikovana kod dece mlađe od 15 godina (videti odeljak „Kontraindikacije” u Sažetku karakteristika leka).

Upozorenje

Nemojte mešati ketoprofen i tramadol u istoj boci jer dolazi do stvaranja precipitata.

Ketoprofen je osetljiv na svetlost i zbog toga infuzione boce treba umotati u crni papir ili alumunijumsku foliju.

Lista pomoćnih supstanci

Propilenglikol Etanol

Benzilalkohol

Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) Voda za injekcije

Inkompatibilnost

Tramadol i ketoprofen se ne smeju mešati u istoj boci jer dolazi do stvaranja precipitata.

Infuzione boce treba obmotati crnim papirom ili aluminijumskom folijom zbog osetljivosti ketoprofena na svetlost.

Rok upotrebe

3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: Nakon otvaranja rastvor se mora odmah upotrebiti.

Posebne mere opreza pri čuvanju Lek čuvati na temperaturi do 25°C. Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je ampula od tamnog stakla sa 2 mL rastvora (staklo hidrolitičke otpornosti tip I). Na spoljašnjoj strani vrata ampule je žuti prsten i identifikaciona tačka crvene boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 PVC blistera sa po 5 ampula, ukupno 10 ampula (10 x 2 mL) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.