Ikatibant Corapharm 30mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Lek Ikatibant Corapharm je indikovan za simptomatsku terapiju akutnih napada hereditarnog/naslednog angioedema (HAE) kod odraslih osoba, adolescenata i dece uzrasta 2 godine i starije, koji imaju manjak inhibitora C1 esteraze.

Lek Ikatibant Corapharmje namenjen za primenu pod nadzorom lekara.

Doziranje

Odrasle osobe

Preporučena doza je jedna supkutana injekcija leka Ikatibant Corapharmod 30 mg.

U većini slučajeva, za terapiju pojedinačnog napada dovoljna je jedna injekcija leka Ikatibant Corapharm. U slučaju nedovoljnog smanjenja simptoma ili ponovne pojave simptoma, posle 6 sati može se upotrebiti druga injekcija leka Ikatibant Corapharm. Ukoliko posle druge injekcije dođe do nedovoljnog smanjenja simptoma ili ponovne pojave simptoma, može se i posle dodatnih 6 sati upotrebiti treća injekcija leka Ikatibant Corapharm.U periodu od 24 časa ne sme se upotrebiti više od 3 injekcije leka Ikatibant Corapharm.

U kliničkim ispitivanjima nije upotrebljavano više od 8 injekcija leka Ikatibant Corapharmmesečno.

Pedijatrijska populacija

Preporučena doza leka Ikatibant Corapharmna osnovu telesne mase kod dece i adolescenata (uzrasta od 2 do 17 godina) navedena je u Tabeli 1 u nastavku.

Tabela 1: Shema doziranja za pedijatrijske pacijente

U kliničkom ispitivanju nije primenjeno više od 1 injekcije leka Ikatibant Corapharmpo napadu angioedema.

Kod dece mlađe od 2 godine ili telesne mase manje od 12 kg ne može se preporučiti shema doziranja, jer bezbednost i efikasnost u toj pedijatrijskoj uzrastnoj grupi nisu još ustanovljeni.

Starije osobe

O pacijentima starijim od 65 godina, dostupni su ograničeni podaci.

Pokazalo se da je kod starijih osoba povećana sistemska izloženost ikatibantu. Nije utvrđen značaj ovog zapažanja za bezbednost primene leka Ikatibant Corapharm(videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, nije potrebno prilagođavanje doze.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, nije potrebno prilagođavanje doze.

Način primene

Lek Ikatibant Corapharmje namenjen za supkutanu primenu, po mogućnosti u području abdomena.

Lek Ikatibant Corapharm, rastvor za injekciju je potrebno ubrizgavati polako zbog volumena koji treba primeniti.

Svaki injekcioni špric leka Ikatibant Corapharmnamenjen je samo za jednokratnu upotrebu.

Za uputstvo za upotrebu pogledajte Uputstvo za lek.

Samostalna primena leka od strane pacijenta/primena od strane negovatelja

Samo lekar sa iskustvom u dijagnostici i lečenju hereditarnog angioedema sme doneti odluku da pacijent može da počne sa samostalnom primenom leka Ikatibant Corapharm ili da mu lek primenjuje negovatelj (videti odeljak 4.4).

Odrasle osobe

Pacijent može samostalno primeniti lek Ikatibant Corapharmili mu lek može davati negovatelj, tek nakon što je edukovan o pravilnoj tehnici davanja supkutanih injekcija od strane zdravstvenog radnika.

Deca i adolescenti uzrasta od 2 do 17 godina

Negovatelj sme primenjivati Ikatibant Corapharm samo nakon što ga je zdravstveni radnik edukovao o supkutanojtehnici primene.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Laringealni napadi

Pacijente sa laringealnim napadima treba nakon davanja injekcije lečiti u odgovarajućoj zdravstvenoj ustanovi sve dok lekar ne proceni da ih je sigurno otpustiti.

Ishemijska bolest srca

U uslovima ishemije, zbog antagonizma bradikininskih receptora tipa 2, teoretski može doći do pogoršanja srčane funkcije i smanjenja koronarnog protoka krvi. Prilikom upotrebe leka Ikatibant Corapharm kod pacijenata sa akutnom ishemijskom bolesti srca ili nestabilnom anginom pektoris, potreban je oprez (videti odeljak 5.3).

Moždani udar

Iako nema dokaza koji idu u prilog pozitivnom efektu blokade B2 receptora neposredno posle moždanog udara, postoji teoretska mogućnost da ikatibant smanji pozitivni kasni neuroprotektivni efekat bradikinina u kasnoj fazi. Prema tome, prilikom upotrebe ikatibanta kod pacijenata, poreban je oprez nekoliko nedelja posle moždanog udara.

Samostalna primena leka od strane pacijenta/primena od strane negovatelja

Za pacijente koji nikad pre nisu primali lek Ikatibant Corapharm, prvu terapiju treba dati u zdravstvenoj ustanovi ili pod nadzorom lekara.

U slučaju da posle samostalne upotrebe leka od strane pacijenta ili primene od strane negovatelja dođe do nedovoljnog povlačenja simptoma ili ponovne pojave simptoma, pacijent ili negovatelj treba da zatraži pomoć lekara. Kod odraslih, sledeće doze koje će možda biti potrebne za isti napad smeju se primeniti samo u zdravstvenoj ustanovi (videti odeljak 4.2). Nema podataka o primeni sledećih doza za isti napad kod adolescenata ili dece.

Pacijenti sa laringealnim napadima trebalo bi da uvek potraže medicinsku pomoć, kako bi im se stanjepratilo u zdravstvenoj ustanovi, čak i posle primene injekcije kod kuće.

Sadržaj natrijuma

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 miligrama) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

Pedijatrijska populacija

Ograničeno je iskustvo sa primenom leka Ikatibant Corapharm u terapiji više od jednog napada naslednog angioedema u pedijatrijskoj populaciji.

Ne očekuju se farmakokinetičke interakcije sa lekovima koje uključuju CYP450 (videti odeljak 5.2).

Nije ispitivana istovremena primena leka Ikatibant Corapharm sa ACE inhibitorima. ACE inhibitori su kontraindikovani kod pacijenata sa naslednim angioedemom (HAE), zbog mogućeg povećanja koncentracije bradikinina.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija su izvedena samo kod odraslih.

Trudnoća

Za ikatibant nisu dostupni klinički podaci o izloženosti tokom trudnoće. Testovi na životinjama pokazali su uticaj na implantaciju u materici i porođaj (videti odeljak 5.3), ali nije poznat mogući rizikza ljude.

Lek Ikatibant Corapharm se sme koristiti u trudnoći, jedino ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za fetus (npr. za lečenje terapiju potencijalnoživotno ugrožavajućih laringealnih napada).

Dojenje

Ikatibant se izlučuje u mleko ženki pacova u koncentracijama sličnim onima u krvi majke. Nisu primećeni uticajina postnatalni razvoj mladunaca pacova.

Nije poznato da li se ikatibant izlučuje u mleko kod ljudi, ali se dojiljama koje žele uzeti lek Ikatibant Corapharmsavetuje da ne doje 12 satinakon uzimanja leka.

Plodnost

Kod pacova i pasa, ponovna upotreba ikatibanta uticala je na reproduktivne organe. Ikatibant nije uticao na plodnost mužjaka miševa i pacova (videti odeljak 5.3). U studiji koja je obuhvatila 39 zdravih odraslih muškaraca i žena tretiranih sa 30 mg na svakih 6 sati sa 3 doze na svaka 3 dana sa ukupno 9 doza, nije bilo klinički značajne promene u odnosu na početne vrednosti u bazalnoj i GnRH stimulisanoj koncentraciji reproduktivnih hormona bilo kod žena ili muškaraca. Nije bilo značajnijeg uticaja ikatibanta na koncentraciju u lutealnoj fazi progesterona i na lutealnu funkciju, ili na dužinu menstrualnog ciklusa kod žena i nije bilo nikakvog značajnijeg uticaja ikatibanta na brojspermatozoida, pokretljivost i morfologiju kod muškaraca. Verovatno da režim doziranja koji je primenjen u ovoj studiji neće moći da se održi u kliničkom okruženju.

Lek Ikatibant Corapharm ima umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Iscrpljenost, letargija, umor, pospanost i vrtoglavica zabeleženi su posle primene leka Ikatibant Corapharm. Ovi simptomi moguse pojaviti kao posledica napada naslednog angioedema. Pacijente treba upozoriti da ne upravljaju vozilima i ne rukuju mašinama ako osećaju umor ili vrtoglavicu.

Sažetak bezbednosnog profila

U kliničkim studijama koje su se koristile za registraciju, ukupno 999 napada naslednog angioedema (HAE) je tretirano sa 30 mg leka Ikatibant Corapharm koji je supkutano (potkožno) primenjen od strane zdravstvenog radnika. Lek Ikatibant Corapharm, 30 mg s.c. je apliciran od strane zdravstvenog radnika na 129 zdravihispitanika i 236 pacijenata sa naslednim angioedemom (HAE).

Gotovo kod svih ispitanika koji su lečeni potkožno primenjenim ikatibantom u kliničkim testovima, razvile su se reakcije na mestu primene injekcije (karakteristična iritacija kože, oticanje, bol, svrab, eritem, osećaj peckanja). Uopšteno, ove reakcije bile su blage do umerene po težini, prolazne i rešene bez dodatnih intervencija.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost neželjenih dejstava navedenih u Tabeli 2, definisana je prema sledećoj konvenciji: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000).

Sva neželjena dejstva iz perioda nakon stavljanja leka u promet navedena su u kurzivu.

Tabela 2: Neželjena dejstva zabeležena kod primene ikatibanta

Pedijatrijska populacija

Ukupno 32 pedijatrijska pacijenta (8 dece uzrasta od 2 do 11 godina i 24 adolescenata uzrasta od 12 do 17 godina) sa naslednim angioedemom izloženo je terapiji ikatibantom tokom kliničkih ispitivanja. Trideset i jedan pacijent dobio je jednu dozu ikatibanta i 1 pacijent (adolescent) je primio ikatibant za dva napada naslednog angioedema (ukupno dve doze). Lek Ikatibant Corapharmje primenjen supkutanominjekcijom pri dozi od 0,4 mg/kg na temelju telesne mase do maksimalne doze od 30 mg.

Većina pedijatrijskih pacijenata lečenih supkutano primenjenim ikatibantom imala je reakcije na mestu primene injekcije kao što su eritem, oticanje, osećaj peckanja, bol na koži i svrab/pruritus; ustanovljeno je da su te reakcije bile blage do umerene po težini i da su odgovarale reakcijama koje su prijavljivane kod odraslih pacijenata. Kod dva pedijatrijska pacijenta pojavile su se reakcije na mestu injekcije koje su ocenjene kao teške i koje su se potpuno povukle u roku od 6 sati. Te su reakcije bile eritem, oticanje, osećaj peckanja i toplote.

Tokom kliničkih ispitivanja nisu zapažene klinički značajne promene u reproduktivnim hormonima.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Imunogenost

Tokomponovljene terapije odraslih u kontrolisanim ispitivanjima fazeIII, primećena je u retkim slučajevima prolazna pozitivnost na anti-ikatibantna antitela. Kod svih pacijenata se zadržala efikasnost. Jedan pacijent na terapiji lekom Ikatibant Corapharm je bio pozitivan na anti-ikatibant antitela pre i posle terapije lekom Ikatibant Corapharm. Ovaj pacijent je praćen 5 meseci i drugi uzorci su bili negativni na anti-ikatibant antitela. Nisu zabeleženi slučajevi preosetljivosti ili anafilaktičke reakcije na lek Ikatibant Corapharm.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Ne postoje klinički podaci o predoziranju.

Doza od 3,2 mg/kg primenjena intravenski (oko 8 puta veća od terapijske doze) kod zdravih ispitanika uzrokovala je prolazni eritem, svrab, crvenilo kože ili hipotenziju. Nije bila potrebna nikakva terapijska intervencija.

Farmakoterapijska grupa: Ostala hematološka sredstva; lekovi korišćeni u naslednimangioedemima ATC šifra: B06AC02

Mehanizam dejstva

Nasledni angioedem ili HAE je autozomno dominantna bolest uzrokovana odsustvom ili poremećajem funkcije inhibitora C1 esteraze. Napadi naslednog angioedema (HAE) praćeni su pojačanim otpuštanjem bradikinina, koji je glavni posrednik u razvoju kliničkih simptoma.

Nasledni angioedem (HAE) se manifestuje intermitentnim napadima supkutanog i/ili submukoznog edema koji zahvata gornje disajne puteve, kožu i probavni sistem. Napad obično traje između 2 do 5 dana.

Ikatibant je selektivni kompetitivni antagonist receptora za bradikinin tipa 2 (B2). To je sintetički dekapeptid sa strukturom sličnom bradikininu, ali sa 5 neproteinogenih aminokiselina. U HAE jepovišena koncentracija bradikinina ključni posrednik u razvoju kliničkih simptoma.

Farmakodinamsko dejstvo

Kod zdravih mladih ispitanika, ikatibant upotrebljen u dozama od 0,8 mg/kg kroz 4 sata; 1,5 mg/kg/dan ili 0,15 mg/kg/dan kroz 3 dana, sprečio je nastanak hipotenzije, vazodilatacije i refleksne tahikardije,

uzrokovane bradikininom. Pokazalo se da je ikatibant kompetitivni antagonist, kada je doza bradikinina, upotrebljenog radi izazivanja reakcije, povećana 4 puta.

Klinička efikasnost i bezbednost

Podaci o efikasnosti su dobijeni iz početnog otvorenog ispitivanja II faze i iz tri kontrolisana ispitivanja faze III.

Klinička ispitivanja faze III (FAST-1 i FAST-2) bila su randomizovana, dvostruko slepa, kontrolisana ispitivanja sa istim dizajnom, sa jedinom razlikom u odabiru komparatora (u jednom ispitivanju komparator je bila oralna traneksaminska kiselina, a u drugom placebo). Ukupno je randomizovano 130 pacijenata da prime ili dozu od 30 mg ikatibanta (63 pacijenta) ili komparator (traneksaminsku kiselinu, - 38 ili placebo -29 pacijenata). Sledeće epizode HAE lečene su u produžetku otvorene studije. Pacijenti sa simptomima angioedema larinksa su imali otvorenu terapiju ikatibantom. Primarni ishod efikasnosti bilo je vreme do početka ublažavanja simptoma uz korišćenje vizuelne analogne skale (VAS). Tabela 3 pokazuje rezultate ispitivanja efikasnosti za ove studije.

FAST-3 je randomizovano, placebom kontrolisano, ispitivanje sa paralelnim grupama, u kojem je uključeno 98 odraslih pacijenata prosečne starosti od 36 godina. Pacijenti su randomizovani da dobijaju ikatibant od 30 mg ili placebo supkutanom injekcijom. Podgrupa pacijenata u ovom ispitivanju je doživela akutne HAE napade dok je primala androgena, antifibrinolitička sredstva ili Cl inhibitore. Primarni parametar praćenja je vreme do početka ublažavanja simptoma procenjeno pomoću kompozitne vizuelne analogne skale sa 3 stavke (VAS-3), koja uključuje procenu oticanja kože, bolova na koži i bolova u stomaku.

Tabela 4 pokazuje rezultate efikasnosti za FAST-3.

U ovim ispitivajima, kod pacijenata na terapiji ikatibantom zabeleženo je brže vreme do početka ublažavanja simptoma (2,0, 2,5 i 2,0 sata respektivno) u poređenju sa traneksaminskom kiselinom (12,0 sati) i placebom (4,6 i 19,8 sati). Terapijsko dejstvo ikatibantom potvrđenojesekundarnim ishodima efikasnosti.

U integrisanoj analizi kontrolisanih studija III faze, vreme do početka ublažavanja simptoma i vreme do početka ublažavanja primarnog simptoma bilo je slično, bez obzira na starosnu grupu, pol, rasu, telesnu masu ili da li je ili ne pacijent koristio androgena ili antifibrinolitička sredstva.

Odgovor je takođe bio konzistentan u ponovljenim napadima u toku kontrolisanih ispitivanja faze III. Ukupno 237 pacijenata je primilo 1386 doza od 30 mg ikatibanta u slučaju 1278 akutnih napada HAE. U prvih 15 napada lečenih lekom Ikatibant Corapharm (1114 doza za 1030 napada), medijana vremena do početka ublažavanja simptoma bilo je slično u svim napadima (2,0 do 2,5 sata). 92,4% ovih napada HAE je lečenosa jednom dozom leka Ikatibant Corapharm.

Tabela 3. Rezultati efikasnosti za studije FAST-1 i FAST-2

Farmakokinetika ikatibanta opisana je u ispitivanjima u kojima je zdravim dobrovoljcima i pacijentima lek primenjivan intravenski i supkutano. Farmakokinetički profil ikatibanta kod pacijenata s naslednim angioedemom (HAE), sličan je kao kod zdravih dobrovoljaca.

Resorpcija

Posle supkutane primene, apsolutna bioraspoloživost ikatibanta iznosi 97%. Vreme postizanja maksimalne koncentracije iznosi oko 30 minuta.

Distribucija

Volumen distribucije ikatibanta (Vss) je oko 20-25 L. Vezivanje za proteine plazme je 44%.

Biotransformacija

Ikatibant se ekstenzivno metaboliše pomoću proteolitičkih enzima, do inaktivnih metabolita koji se primarno izlučuju urinom.

In vitro testovi potvrdili su da se ikatibant ne razgrađuje oksidativnim metaboličkim putevima, pa nije inhibitor glavnih izoenzima citohroma P450 (CYP) (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4), i nije induktor CYP 1A2 i 3A4.

Eliminacija

Ikatibant se pretežno eliminiše metabolizmom, dok se manje od 10% doze eliminiše urinom u nepromenjenom obliku. Klirens je oko 15-20 L/h pa ne zavisi od doze. Poluvreme eliminacije u plazmi je oko 1-2 sata.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti

Podaci upućuju na smanjenje klirensa, u zavisnosti od starosti, koje rezultira sa oko 50-60% većom izloženošću kod starijih osoba (75-80 godina) u odnosu na pacijente starosti od 40 godina.

Pol

Podaci upućuju na to da nema razlike u klirensu između ženskog i muškog pola nakon korekcije za telesnu masu.

Oštećenje funkcije jetre i bubrega

Ograničeni podaci upućuju na to da na izloženost ikatibantu ne utiču oštećenja funkcije jetre ilibubrega.

Rasa

Informacije o uticaju rase na farmakokinetiku ikatibanta su ograničene. Dostupni podaci i izloženosti ukazuju da nema razlike u klirensu između ispitanika koji nisu belci (n=40) i belaca (n=132).

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika ikatibanta bila je procenjena kod pedijatrijskih pacijenata sa naslednim angioedemom u studiji HGT-FIR-086 (videti odeljak 5.1). Nakon jedne supkutane primene (0,4 mg/kg do najviše 30 mg), vreme do maksimalne koncentracije približno je 30 minuta, a terminalno poluvreme eliminacije je približno 2 sata. Nema zapaženih razlika u izloženosti ikatibantu između pacijenata s naslednim angioedemom sa ili bez napada. Populacijsko farmakokinetičko modeliranje, koristeći podatke iz odrasle i pedijatrijske populacije, pokazalo je da je klirens ikatibanta povezan sa telesnom masom, a niže vrednosti klirensa zabeležene su kod manje telesne mase u pedijatrijskoj populaciji sa naslednim angioedemom. Na osnovu modeliranja doziranja prema telesnoj masi, predviđena izloženost ikatibantu kod pedijatrijske populacije sa naslednim angioedemom (videti odeljak 4.2) niža je od zapažene izloženosti u studijama koje su provedene kod odraslih pacijenata sanaslednim angioedemom.

Sprovedene su studije ponovljenih doza u trajanju do 6 meseci na pacovima i 9 meseci na psima. I kod pacova i kod pasa postojalo je smanjenje koncentracije cirkulišućih polnih hormona u zavisnosti od doze, pa je ponovljena primena ikatibanta reverzibilno odlagala polno sazrevanje.

Maksimalne dnevne izloženosti definisane pomoću površine ispod krive-PIK (engl. area under the curve, AUC) pri dozama bez uočenog neželjenog dejstva (engl. No Observed Adverse Effect Levels, NOAEL) u ispitivanju na psima koja je trajalo9 meseci, bile su 2,3 puta veće od površine ispod krive kod odraslih osoba posle supkutane primene doze od 30 mg. NOAEL nije bila merljiva u ispitivanju na pacovima, ali su svi podaci iz tog ispitivanja pokazali ili potpuno ili delimično reverzibilne uticaje na tretirane pacove. Pri svim dozama testiranim na pacovima, primećena je hipertrofija nadbubrežnih žlezda. Hipertrofija nadbubrežnih žlezda povlačila se posle prestanka terapije ikatibantom. Nije poznat klinički značaj ovih nalaza na nadbubrežnim žlezdama.

Ikatibant nije imao uticaj na plodnost mužjaka miševa (najveća doza od 80,8 mg/kg/dan) i pacova (najveća doza od 10 mg/kg/dan).

U dvogodišnjem ispitivanju procene karcinogenog potencijala ikatibanta kod pacova, dnevne doze koje su dovodile do približno dvostruko veće izloženosti od one koja se postiže primenom terapijskih doza kod ljudi, nisu uticale na incidencu ili morfologiju tumora. Rezulatati ne ukazuju na karcinogenipotencijalikatibanta.

U standardnom skupu in vitro i in vivo testova, ikatibant nije bio genotoksičan.

Ikatibant nije bio teratogen pri supkutanoj primeni putem injekcija tokom ranog embrionalnog i fetalnog razvoja kod pacova (najveća doza od 25 mg/kg/dan) i kunića (najveća doza od 10 mg/kg/dan). Ikatibant je potentan antagonist bradikinina, pa prema tome, pri visokim koncentracijama, terapija može imati uticaja na proces implantacije u materici i posledičnu stabilnost materice u ranoj trudnoći. Ovi uticaji na matericu odražavaju se i u kasnoj trudnoći u kojoj ikatibant pokazuje tokolitički uticaj koji dovodi do odloženog porođaja ženki pacova, sa povećanim fetalnim distresom i perinatalnom smrtnosti pri visokim dozama (10 mg/kg/dan).

U dvonedeljnom ispitivanju za utvrđivanje raspona supkutane doze kod juvenilnih pacova, doza od 25 mg/kg/dan utvrđena je kao maksimalna podnošljiva doza. U pivotalnom ispitivanju toksičnosti kod mladunaca u kom su polno nezreli pacovi dnevno primali 3 mg/kg/dan u razdoblju od 7 nedelja, primećena je atrofija semenika i pasemenika; primećeni mikroskopski rezultati bili su delimično reverzibilni. Slični uticaji ikatibanta na reproduktivno tkivo uočeni su kod polno zrelih pacova i pasa. Ti tkivni nalazi bili su u skladu s prijavljenim uticajima gonadotropina, a tokom kasnijeg razdoblja bez terapije izgleda da su reverzibilni.

Ikatibant nije izazvao promenu srčane provodljivosti in vitro (hERG kanal) ili in vivo kod normalnih pasa ili različitih modela pasa (ventrikularni ritam, fizički napor i koronarna ligacija) kod kojih nisu primećene nikakve povezane hemodinamske promene. Pokazalo se da ikatibant pogoršava indukovanu ishemiju srca na nekoliko pretkliničkih modela, iako u akutnoj ishemiji nije konzistentno dokazan štetniuticaj.

Natrijum-hlorid,

Sirćetna kiselina, glacijalna,

Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH), Voda za injekcije.

Nije primenljivo.

2 godine

Čuvati na temperaturi do 25° C. Ne zamrzavati.

Unutrašnje pakovanje gotovog leka je napunjeni injekcioni špric od stakla tip I sa sivim čepom od hlorbutil gume na vrhu klipa, Luer vrhom ibelimpolipropilenskim graničnikom(backstop).

Jedna igla (25G, 16 mm) je uključena u pakovanje za primenu injekcije.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jedan napunjen injekcioni špric i jednu iglu i Uputstvo za lek.

Rastvor treba da bude bistar, bezbojan i bez vidljivih čestica.

Pedijatrijska primena

Odgovarajuća doza koju treba primenitizasniva se na telesnoj masi (videti odeljak 4.2).

Kada je potrebna doza manja od 30 mg (3 mL), potrebna je sledeća oprema za uzimanje i primenu odgovarajuće doze:

Adapter (proksimalni i/ili distalni ženski luer lock konektor/spojnik) Graduisani špric od 3 mL (preporučena)

Napunjen špric ikatibanta i sve druge komponente namenjene su samo za jednokratnu upotrebu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Sve igle i špric trebaju biti odloženi u rezervoar za oštre predmete.

Lek Ikatibant Corapharmsadrži aktivnu supstancu ikatibant.

Lek Ikatibant Corapharmse koristi za lečenje simptoma naslednog (hereditarnog) angioedema (HAE) kod odraslih, adolescenata i dece uzrasta 2 godine i starije.

Kod naslednog angioedema (HAE) dolazi do porasta koncentracije supstance u Vašoj krvi zvane bradikinin, što dovodi do simptoma poput oticanja, bola, mučnine i proliva.

Lek Ikatibant Corapharmblokira delovanje bradikinina i prema tome, zaustavlja dalje napredovanje simptoma napada naslednog angioedema.

Lek Ikatibant Corapharm ne smete primenjivati:

- Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na ikatibant ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre negoštoprimenite lek Ikatibant Corapharm:

- Ukoliko imate anginu pektoris (smanjen dotokkrvi u srčani mišić). - Ukoliko ste nedavno imali moždani udar.

Neka od neželjenih dejstava leka Ikatibant Corapharmsu slična simptomima Vaše bolesti. Odmah obavestite svog lekara ako primetite da je posle upotrebe leka Ikatibant Corapharm došlo do pogoršanja simptoma napada bolesti.

Osim toga:

- Vi ili Vaš negovatelj morate proći obuku o tehnici davanja supkutanih (potkožnih) injekcija, pre samostalnog davanja ili pre nego što primite od negovatelja lek Ikatibant Corapharm.

- Ukoliko samostalno ubrizgavate lek Ikatibant Corapharm ili Vam Vaš negovatelj ubrizgava lek Ikatibant Corapharm dok imate laringealni napad (opstrukciju gornjih disajnih puteva), morate odmah potražiti medicinsku pomoć u zdravstvenoj ustanovi.

- Ukoliko posle jednog samostalnog ubrizgavanja ili ubrizgavanja leka Ikatibant Corapharm od strane negovatelja ne dođe do poboljšanja simptoma, treba da zatražite savet lekara u vezi sa dodatnim injekcijama leka Ikatibant Corapharm. Kod odraslih pacijenata, unutar 24 sata mogu se dati najviše 2 dodatne injekcije.

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se upotreba leka Ikatibant Corapharmkod dece mlađe od 2 godine ili telesne mase manje od 12 kgjer nije ispitan kod tih pacijenata.

Drugi lekovi i lek Ikatibant Corapharm

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Nisu poznate interakcije leka Ikatibant Corapharmsa drugim lekovima. Ako uzimate lek poznat kaoinhibitor angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitor), (na primer: kaptopril, enalapril, ramipril, kvinapril, lizinopril) koji se koristi kod snižavanja krvnog pritiska ili iz bilo kojeg drugog razloga, treba da obavestite svog lekara, pre nego što primite lek Ikatibant Corapharm.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što počnete primenjivati lek Ikatibant Corapharm.

Ako dojite ne biste smeli to da činite 12 satinakon poslednje primene leka Ikatibant Corapharm.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte upravljati vozilima i rukovati mašinama ako osećate umor ili imate vrtoglavicu koji su rezultat napada naslednog angioedema (HAE) ili su nastali posle primene leka Ikatibant Corapharm.

Lek Ikatibant Corapharmsadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 miligrama) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurniproverite sa Vašim lekarom.

Ukoliko nikada ranije niste primali lek Ikatibant Corapharm, prvu dozu leka Ikatibant Corapharm uvek će Vam datiVaš lekar ili medicinska sestra. Lekar će Vam rećikada je bezbedno da odete kući. Posle razgovora sa lekarom ili medicinskom sestrom i posle obuke o tehnici davanja supkutanih (potkožnih) injekcija, moći ćete sami sebi da ubrizgate lek Ikatibant Corapharm ili će Vam Vaš negovatelj ubrizgati lek Ikatibant Corapharm kada imate napad naslednog angioedema. Važno je da se lek Ikatibant Corapharm ubrizga potkožno, čim primetite napad angioedema. Vaš lekar će obučiti Vas i Vašeg negovatelja, kako da bezbedno ubrizgavate lek Ikatibant Corapharm, prateći smernice u Uputstvu za lek.

Kada i koliko često trebate primenjivati lek Ikatibant Corapharm?

- Vaš lekar određuje tačnu dozu leka Ikatibant Corapharm, pa će Vas obavestiti koliko ga često treba primenjivati.

Odrasle osobe

- Preporučena doza leka Ikatibant Corapharmje jedan napunjen injekcioni špric (3 mL, 30 mg) primenjen

supkutano (potkožno), čim primetite napad angioedema (na primer pojačano oticanje kože, naročito ako zahvata lice i vrat ili pojačan bol u stomaku).

- Ako posle 6 sati ne dođe do povlačenja simptoma, treba potražiti savet lekara u vezi sa dodatnim injekcijama leka Ikatibant Corapharm. Kod odraslih osoba, unutar 24 sata mogu se dati najviše 2 dodatne injekcije.

- Ne smete primiti više od 3 injekcije tokom 24sata, a ako Vam je potrebno više od 8 injekcija mesečno, potražite savet lekara.

Deca i adolescenti uzrasta od 2 do 17 godina

- Preporučena doza leka Ikatibant Corapharm je jedan napunjeni injekcioni špric od 1 mL do najviše 3 mL na osnovu telesne mase, primenjen supkutano (potkožno) čim razvijete simptome napada angioedema (na primer pojačano oticanje kože, naročito ako zahvata lice i vrat ili pojačan bol u stomaku).

- Viditedeo o uputstvima za upotrebu za informacije o dozi koju je potrebno ubrizgati.

- Ukoliko niste sigurni koju dozu ubrizgati, proverite sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

- Ukoliko Vam se simptomi pogoršavaju ili se ne poboljšavaju, morate odmah zatražiti medicinsku pomoć.

Kako treba primenjivati lek Ikatibant Corapharm?

Lek Ikatibant Corapharm je namenjen za supkutanu (potkožnu) injekciju. Svaki napunjen injekcioni špric se može koristiti samo jednom.

Lek Ikatibant Corapharmse ubrizgava pomoću kratke igle u masno tkivo ispod kože abdomena (stomaka).

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovogleka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Sledeća uputstva po koracima namenjene su: - Samostalnoj primeni leka (odrasli)

- Primeni od strane negovatelja ili zdravstvenog radnika kod odraslih, adolescenata ili dece uzrasta 2 godine i starije (sa telesnom masom od najmanje 12 kg).

Uputstva sadrže sledeće glavne korake: 1) Opšte informacije

2a) Priprema napunjenog injekcionog šprica za decu i adolescente (2-17 godina) sa telesnom masom do najviše 65 kg

2b) Priprema napunjenog injekcionog šprica i igle za injekciju (svi pacijenti) 3) Priprema mesta za primenu injekcije

4) Ubrizgavanje rastvora

5) Odlaganje otpadnog materijala nakon primene injekcije

Uputstva po koracima za primenu injekcije

Važne informacije za zdravstvene radnike i negovatelje:

Kada je doza manja od 30 mg (3 mL), potreban je sledeći pribor za uzimanje odgovarajuće doze (viditeu nastavku):

a) Ikatibant Corapharmnapunjeni injekcioni špric (koji sadrži rastvor ikatibanta)

b) konektor (adapter)

c) graduisani špric od 3 mL

Potreban volumen za injekciju, u mL, treba uvući u prazni graduisani špric od 3 mL (viditetabelu u nastavku).

Tabela 1: Shema doziranja za decu i adolescente

Pacijenti sa telesnom masom većom od 65 kg iskoristiće ceo sadržaj napunjenog šprica (3 mL).

Ako niste sigurni koji volumen rastvora izvući, pitajte svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru

1) Uklonite poklopce sa oba kraja adaptera.

Izbegavajte dirati krajeve adaptera i vrhove šprica, kako biste sprečili kontaminaciju

2) Zavijte adapter na napunjen injekcioni špric

3) Spojite graduisani špric na drugi kraj adaptera pritom pazeći da su oba spoja dobro pričvršćena.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Gotovo svi pacijenti koji prime lek Ikatibant Corapharmimati reakciju na mestu ubrizgavanja (poput iritacije kože, oticanja, bola, svraba, crvenila i osećaja peckanja). Ove reakcije obično su blage i povlače se bez potrebe za dodatnim lečenjem.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Dodatne reakcije na mestu primene injekcije(osećaj pritiska, modrice, smanjena osetljivost i/ili utrnulost, pojačansvrab kože, osip i osećaj toplote).

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Mučnina

Glavobolja Vrtoglavica

Povišena telesna temperatura Svrab

Osip

Crvenilo kože

Povećane vrednosti testova procene funkcijejetre

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): Urtikarija

Ako primetite da su se simptomi napada pogoršali posle upotrebe leka Ikatibant Corapharm odmah obavestite svoglekara.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Ikatibant Corapharm posle isteka roka upotrebe naznačenog na nalepnici nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25ºC. Ne zamrzavati.

Nemojte koristiti ovaj lek ako primetite da je pakovanje napunjenog injekcionog šprica ili igle oštećeno ili ako postoje bilo koji vidljivi znaci propadanja, na primer ako je rastvor zamućen, ako plutaju čestice ili ako se promenila boja rastvora.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Ikatibant Corapharm

Aktivna supstanca je: ikatibant-acetat.

Jedan napunjen injekcioni špric sadrži 30 mg ikatibanta (u obliku ikatibant-acetata). Jedan mililitar rastvora sadrži 10 mg ikatibanta.

Pomoćne supstance su: natrijum-hlorid; sirćetna kiselina, glacijalna; natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); voda za injekcije(vidite odeljak 2).

Kako izgleda lek Ikatibant Corapharmi sadržaj pakovanja

Lek Ikatibant Corapharm se isporučuje kao bistar i bezbojan rastvor za injekciju u napunjenom staklenom injekcionom špricu od 3 mL.

Igla za potkožnu primenu uključena je u pakovanje.

Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija koja sadrži jedan napunjen injekcioni špric i jednu iglu i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

CORAPHARM D.O.O., Filipa Kljajića 37, Sombor

Proizvođač:

PHARMADOX HEALTHCARE LTD., KW20A Kordin Industrial Park, Paola, Malta

EUROFINS PROXY LABORATORIES B.V., Archimedesweg 25, Leiden, Holandija

Napomena:

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

000461749 2023 od 27.08.2025.