Glioral® 80mg tableta

Glioral tablete se koriste u terapiji insulin nezavisnog diabetes mellitus-a (tip 2), kada režim ishrane, fizička aktivnost i smanjenje telesne mase nisu dovoljni za kontrolu glukoze u krvi.

Doziranje:

• Početna doza

Ukupna dnevna doza može varirati od 40 do 320 mg. Dozu treba prilagoditi individualnim potrebama pacijenta. Terapiju započeti dozom od 40-80 mg (1/2 – 1 tableta) dnevno i povećavati dok se ne postigne zadovoljavajući terapijski odgovor tj. kontrola glikemije. Pojedinačna doza ne treba da bude veća od 160 mg (2 tablete). Kada su neophodne veće doze, lek Glioral treba uzimati 2 puta dnevno uz glavne obroke.

Kod gojaznih pacijenata ili onih koji ne pokazuju odgovarajući terapijski odgovor na lek Glioral, može biti neophodna dodatna terapija.

• Prelazak sa lečenja nekim drugim oralnim antidijabetikom na lečenje lekom Glioral, 80 mg, tablete

Lek Glioral se može primeniti umesto drugih oralnih antidijabetika.

Pre prelaska na lek Glioral mora se uzeti u obzir doza i poluvreme eliminacije prethodno primenjivanog leka.

Uglavnom nije potreban prelazni period. Započinje se sa dozom od 40 – 80 mg (1/2 – 1 tableta). Doza leka se prilagođava terapijskom odgovoru tj. koncentraciji glukoze u krvi kako je prethodno opisano.

Pri prelasku sa lečenja antidijabetikom iz grupe derivata sulfoniluree sa produženim poluvremenom eliminacije, prelazni period od nekoliko dana bez lečenja može biti potreban, da bi se izbeglo aditivno dejstvo dva leka koje može da prouzrokuje hipoglikemiju.

• Kombinovano lečenje sa drugim antidijabeticima

Lek Glioral se može primenjivati u kombinaciji sa bigvanidima, inhibitorima alfa-glukozidaze i insulinom.

Kod pacijenata kod kojih se primenom leka Glioral ne postiže zadovoljavajući terapijski odgovor, može se uvesti istovremena terapija insulinom pod strogim medicinskim nadzorom.

Posebne populacije

Stariji pacijenti:

Lek Glioral treba propisivati koristeći isti režim doziranja kao kod pacijenata mlađih od 65 godina.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega:

Kod pacijenata sa blagim i umerenim oštećenjem funkcije bubrega može se primeniti isti režim doziranja kao i kod pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega, uz pažljivo praćenje pacijenta. Ovi podaci potvrđeni su u kliničkim studijama.

Pacijenti sa rizikom od hipoglikemije:

• pothranjeni ili neuhranjeni pacijenti;
• pacijenti sa teškim ili loše kompenzovanim poremećajem endokrinog sistema (hipopituitarizam, hipotireoidizam, adrenokortikalna insuficijencija);
• pacijenti kojima je prekinuta dugotrajna terapija kortikosteroidima i/ili terapija velikim dozama kortikosteroida;
• pacijenti sa teškim vaskularnim oboljenjem (teška koronarna srčana bolest, teška karotidna insuficijencija, difuzno vaskularno oboljenje).

Preporučuje se minimalna početna doza od 40 mg do 80 mg.

Pedijatrijska populacija:

Bezbednost i efikasnost primene leka Glioral kod dece i adolescenata nije utvrđena. Nema odgovarajućih podataka.

Način primene Oralna primena.

• Preosetljivost na gliklazid, druge derivate sulfoniluree, sulfonamide ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Dijabetes mellitus tip 1.
• Dijabetesno prekomatozno stanje i koma, dijabetesna ketoacidoza.
• Teška insuficijencija bubrega ili jetre; u ovim slučajevima preporučuje se primena insulina.
• Lečenje mikonazolom (videti odeljak 4.5).
• Dojenje (videti odeljak 4.6).

Hipoglikemija

Terapiju gliklazidom treba propisati samo pacijentima koji redovno uzimaju hranu (uključujući i doručak). Važno je da pacijent redovno unosi ugljene hidrate zbog povećanog rizika od pojave hipoglikemije, ukoliko se obrok uzima kasno, ukoliko se konzumira neodgovarajuća količina hrane ili ako je hrana siromašna ugljenim hidratima. Postoji veća verovatnoća da dođe do hipoglikemije za vreme režima ishrane sa smanjenim unosom kalorija, nakon dugotrajne ili naporne fizičke aktivnosti, prilikom konzumiranja alkohola ili ako se koristi kombinacija hipoglikemijskih lekova.

Hipoglikemija se može pojaviti nakon primene derivata sulfoniluree (videti odeljak 4.8). U nekim slučajevima hipoglikemija može biti teška i produžena. Može biti neophodna hospitalizacija, kao i kontinuirana primena glukoze tokom nekoliko dana.

Neophodan je pažljiv odabir pacijenata, doze koja se koristi i neophodno je dati jasna uputstva pacijentima kako bi se smanjio rizik od nastanka hipoglikemijskih epizoda.

Faktori koji povećavaju rizik od pojave hipoglikemije:

• pacijenti odbijaju ili nisu u mogućnosti da sarađuju (posebno starije osobe);
• malnutricija, neredovni obroci, izostavljanje obroka, periodi gladovanja ili promene u načinu ishrane;
• poremećaj ravnoteže između intenziteta fizičke aktivnosti i unosa ugljenih hidrata;
• bubrežna insuficijencija;
• teška insuficijencija jetre;
• predoziranje gliklazidom;
• određeni endokrini poremećaji: poremećaji tiroidne žlezde, hipopituitarizam i insuficijencija nadbubrežne žlezde;
• istovremena primena alkohola ili nekih drugih lekova (videti odeljak 4.5.).

Bubrežna insuficijencija i insuficijencija jetre

Farmakokinetika i/ili farmakodinamika gliklazida može biti promenjena kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili teškom bubrežnom insuficijencijom. Hipoglikemijske epizode koje se javljaju kod ovih pacijenata mogu biti produžene, tako da je neophodno započeti sa odgovarajućom terapijom.

Informacija za pacijenta

Treba objasniti pacijentu i njegovoj porodici koji su rizici, simptomi (videti odeljak 4.8), lečenje i koja stanja mogu doprineti razvoju hipoglikemije.

Neophodno je obavestiti pacijenta o značaju pridržavanja saveta o načinu ishrane, redovnoj fizičkoj aktivnosti i redovnom praćenju koncentraciji glukoze u krvi.

Loša kontrola koncentracije glukoze u krvi

Na održavanje optimalne glikemije kod pacijenata koji su na terapiji oralnim antidijabeticima mogu uticati: primena proizvoda koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum) (videti odeljak 4.5), groznica (povišena telesna temperatura), trauma, infekcija ili hirurška intervencija. U nekim slučajevima može biti neophodna primena insulina.

Kod mnogih pacijenata efikasnost hipoglikemijske terapije oralnim antidijabeticima uključujući gliklazid se smanjuje tokom vremena. To može biti uslovljeno pogoršanjem bolesti (dijabetesa) ili usled smanjenog odgovora na terapiju. Ovaj fenomen je poznat kao sekundarni neuspeh terapije koji se razlikuje od primarnog, gde se lek tj. aktivna supstanca pokazao neefikasnim kao lek prvog izbora. Pre nego što se zaključi da se kod pacijenta javio sekundarni neuspeh terapije, treba razmotriti adekvatno prilagođavanje doze leka uz proveru pridržavanja režima ishrane.

Disglikemija (poremećaj koncentracije glukoze u krvi)

Poremećaji koncentracije glukoze u krvi (uključujući i hipoglikemiju i hiperglikemiju) prijavljeni su kod pacijenata sa dijabetesom koji istovremeno koriste fluorohinolone, posebno kod starijih osoba. Zbog toga se preporučuje stroga kontrola koncentracije glukoze kod svih pacijenata koji istovremeno koriste gliklazid i fluorohinolone.

Laboratorijski testovi

Preporučuje se određivanje koncentracije glikoliziranog hemoglobina (koncentracije glukoze u venskoj plazmi natašte), u cilju procene kontrole glikemije. Takođe može biti korisna samokontrola glukoze u krvi.

Lečenje pacijenata sa deficijencijom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) derivatima sulfoniluree može dovesti do hemolitičke anemije. S obzirom na to da gliklazid pripada grupi derivata sulfoniluree, treba biti

oprezan kod pacijenata sa deficijencijom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze i razmotriti primenu druge terapijske opcije lekovima koji ne pripadaju derivatima sulfoniluree.

Pacijenti sa porfirijom

Kod pacijenata sa porfirijom koji su koristili druge lekove iz grupe derivati sulfoniluree zabeleženi su slučajevi akutne porfirije.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostakom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Lekovi koji će povećati rizik od pojave hipoglikemije

Kontraindikovane kombinacije

• Mikonazol (sistemska primena, oromukozalni gel): povećava hipoglikemijsko dejstvo sa mogućom pojavom simptoma hipoglikemije, ili čak i kome.

Kombinacije koje se ne preporučuju

• Fenilbutazon (sistemska primena): povećava hipoglikemijsko dejstvo derivata sulfoniluree (istiskuje ih iz veze sa proteinima plazme i/ili smanjuje njegovu eliminaciju).

Poželjno je primeniti neki drugi antiinflamatorni lek ili upozoriti pacijenta i naglasiti važnost samokontrole glikemije. Kada je neophodno, prilagoditi dozu gliklazida u toku i nakon primene antiinflamatornog leka.

Alkohol: povećava hipoglikemijsku reakciju (inhibicijom kompenzatornih reakcija) koja može dovesti i do hipoglikemijske kome. Treba izbegavati alkohol i lekove koji sadrže alkohol.

Kombinacije kod kojih je neophodan oprez

Može doći do potenciranja dejstva na smanjenje koncentracije glukoze u krvi, i u skladu sa tim do hipoglikemije, kada se uzimaju neki od sledećih lekova: drugi antidijabetici (insulini, akarboza, metformin, tiazolidindioni, inhibitori dipeptil peptidaza-4, agonisti GLP-1 receptora), beta blokatori, flukonazol, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (kaptopril, enalapril), antagonisti H2 receptora, inhibitori MAO, sulfonamidi, klaritromicin, nesteroidni antiinflamatorni lekovi.

Lekovi koji mogu dovesti do povećanja koncentracije glukoze u krvi

Kombinacije koje se ne preporučuju

• Danazol: danazol ispoljava dijabetogeno dejstvo.

Ukoliko je neophodna istovremena primena danazola i gliklazida, upozoriti pacijenta na moguće dijabetogeno dejstvo danazola i naglasiti značaj praćenja koncentracije glukoze u urinu i krvi. Možda će biti neophodno prilagođavanje doze antidijabetika u toku i nakon terapije danazolom.

Kombinacije kod kojih je neophodan oprez

• Hlorpromazin (neuroleptik): velike doze (>100 mg dnevno hlorpromazina) povećavaju koncentraciju glukoze u krvi (smanjivanjem oslobađanja insulina).

Neophodno je upozoriti pacijenta na ovo i naglasiti značaj redovnog praćenja glikemije. Može biti neophodno prilagoditi dozu antidijabetika za vreme i posle lečenja neuroleptikom.

• Glukokortikoidi (sistemska i lokalna primena: intraartikularni, dermalni i rektalni preparati) i tetrakosaktrin: povećavaju koncentraciju glukoze u krvi sa mogućom ketozom (smanjenjem tolerancije na ugljene hidrate delovanjem glukokortikoida).

Neophodno je upozoriti pacijenta na ovaj efekat i naglasiti značaj praćenja koncentracije glukoze u krvi, posebno na početku lečenja. Može biti neophodno prilagođavanje doze gliklazida za vreme i nakon terapije glukokortikoidima.

• Ritordin, salbutamol, terbutalin: intravenska primena

Povećana koncentracija glukoze u krvi usled beta-2 agonističkog dejstva.

Treba naglasiti značaj praćenja koncentracije glukoze u krvi. Ukoliko je neophodno, pacijent se može prevesti na lečenje insulinom.

• Preparati koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum)

Primena preparata koji sadrže kantarion smanjuje izloženost gliklazidu. Neophodno je naglasiti značaj praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Proizvodi koji dovode do disglikemije

Kombinacije kod kojih je neophodan oprez

• Fluorohinoloni: u slučaju istovremene primene gliklazida i fluorohinolona neophodno je upozoriti pacijenta na rizik od disglikemije i naglasiti značaj praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Kombinacije koje treba razmotriti

• Antikoagulantna terapija (npr. varfarin):

Derivati sulfoniluree mogu da dovedu do pojačanog dejstva antikoagulantnih lekova, tokom istovremene primene.

Može biti neophodno prilagođavanje doze antikoagulansa.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni gliklazida kod trudnica ograničeni, iako postoji neki podaci o drugim derivatima sulfoniluree.

U ispitivanjima sprovedenim na životinjama gliklazid nije pokazao teratogeni efekat (videti odeljak 5.3)

Neophodno je uspostaviti adekvatnu kontrolu glikemije pre začeća, kako bi se smanjio rizik od nastanka kongenitalnih anomalija koje su u vezi sa nekontrolisanim dijabetesom.

Oralni hipoglikemici nisu pogodni; insulin je lek prvog izbora u terapiji dijabetesa tokom trudnoće. Preporučuje se da se oralna hipoglikemijska terapija promeni u insulinsku terapiju pre pokušaja začeća ili čim se trudnoća ustanovi.

Dojenje

Nije poznato da li se gliklazid ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Lek je kontraindikovan kod dojilja zbog mogućeg rizika od neonatalne hipoglikemije.

Lek Glioral nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, trebalo bi upozoriti pacijente na simptome hipoglikemije i da treba da budu oprezni ukoliko upravljaju vozilima ili rukuju mašinama, naročito na početku terapije.

Na osnovu iskustva sa gliklazidom zabeležena su neželjena dejstva navedena u nastavku. Najčešće neželjeno dejstvo je hipoglikemija.

Gliklazid, kao i drugi derivati sulfoniluree, može dovesti do hipoglikemije ako pacijent neredovno uzima obroke i naročito ako ih izostavlja. Mogući simptomi hipoglikemije su: glavobolja, intenzivna glad, mučnina, povraćanje, zamor, poremećaji spavanja, agitacija, agresija, slaba koncentracija, smanjena svest i usporene reakcije, depresija, konfuzija, poremećaji vida i govora, afazija, tremor, pareza, senzorni poremećaji, vrtoglavica, osećaj nemoći, gubitak samokontrole, delirijum, konvulzije, plitko disanje, bradikardija, pospanost i gubitak svesti, koji mogu da dovedu do kome i smrtnog ishoda.

Mogu se, takođe, uočiti i znaci adrenergičkog odgovora: znojenje, lepljiva koža, anksioznost, tahikardija, hipertenzija, palpitacije, angina pektoris i srčana aritmija.

Simptomi obično nestanu nakon unosa ugljenih hidrata (šećer). S druge strane veštački zaslađivači nemaju efekta u ovakvim stanjima. Iskustvo sa drugim derivatima sulfoniluree je pokazalo da se hipoglikemija može ponoviti iako su se primenjene mere pokazale efikasnim na početku.

Ako je hipoglikemijska epizoda teška ili produžena, čak i kada se privremeno kontroliše unosom šećera, neophodno je sprovesti hitnu medicinsku terapiju ili hospitalizaciju.

Ostala neželjena dejstva

Prijavljeni su gastrointestinalni poremećaji uključujući bol u stomaku, mučninu, povraćanje, dispepsiju, dijareju i konstipaciju. Ova neželjena dejstva se mogu izbeći ili umanjiti ako se gliklazid uzima uz obrok.

Sledeća neželjena dejstva se javljaju ređe:

• Poremećaji kože i potkožnog tkiva: osip, svrab, urtikarija, angioedem, eritem, makulopapularni osip, bulozne reakcije (kao što je Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza i autoimuni bulozni poremećaj), i u izuzetnim slučajevima osip uzrokovan lekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS).
• Poremećaji krvi i limfnog sistema: promene u krvnoj slici su retke. One mogu da uključuju anemiju, leukopeniju, trombocitopeniju, granulocitopeniju. One su obično reverzibilne nakon prekida primene gliklazida.
• Hepatobilijarni poremećaji: povećane vrednosti enzima jetre (AST, ALT, alkalna fosfataza), hepatitis (izolovani slučajevi). Ako se pojavi holestatska žutica treba prekinuti lečenje. Ovi simptomi obično nestaju nakon prestanka terapije.
• Poremećaji oka: mogu se pojaviti prolazni poremećaji vida, posebno na početku terapije, usled promena koncentracija glukoze u krvi.

Neželjena dejstva karakteristična za derivate sulfoniluree:

Kao i kod primene drugih derivata sulfonilureje uočeni su slučajevi eritrocitopenije, agranulocitoze, hemolitičke anemije, pancitopenije, alergijskog vaskulitisa, hiponatremije, povećane vrednosti enzima jetre pa čak i oštećenje funkcije jetre (npr. sa holestazom i žuticom) i hepatitis, koji su se povukli nakon prekida terapije derivatima sulfoniluree ili su u izolovanim slučajevima, doveli do životno ugrožavajuće insuficijencije jetre.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje derivatima sulfoniluree može izazvati hipoglikemiju.

Umereni simptomi hipoglikemije, bez gubitka svesti ili neuroloških znakova, moraju se korigovati unosom ugljenih hidrata, prilagođavanjem doze i/ili promenom režima ishrane. Treba nastaviti strogo praćenje pacijenta sve dok lekar ne bude siguran da je pacijent van opasnosti.

Moguće su teške hipoglikemijske reakcije, sa komom, konvulzijama ili drugim neurološkim poremećajima, koje se moraju lečiti kao urgentna stanja uz obaveznu hospitalizaciju.

Ukoliko je hipoglikemijska koma dijagnostikovana ili postoji sumnja da je do nje došlo, pacijentu je potrebno dati brzu i.v. injekciju 50 mL koncentrovanog rastvora glukoze (20 do 30%). Zatim treba primeniti kontinuiranu infuziju razblaženijeg rastvora glukoze (10%) brzinom koja je potrebna da se održi koncentracija glukoze u krvi iznad 1 g/L. Pacijente treba pažljivo posmatrati i nakon ovog perioda, a u zavisnosti od stanja pacijenta, lekar će odlučiti da li je potreban dalji monitoring.

Dijaliza nije efikasna kod ovih pacijenata zbog snažnog vezivanja gliklazida za proteine plazme.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji se upotrebljavaju u dijabetesu, derivati sulfoniluree

ATC šifra: A10BB09 Mehanizam dejstva

Gliklazid je oralni antidijabetik, derivat sulfoniluree sa hipoglikemijskim dejstvom, čija se aktivna supstanca razlikuje od drugih srodnih jedinjenja po N-heterocikličnom prstenu sa endocikličnom vezom.

Gliklazid smanjuje koncentraciju glukoze u krvi stimulišući sekreciju insulina iz beta-ćelija Langerhansovih ostrvaca. Povećenje postprandijalnog insulina i sekrecija C peptida se održavaju dve godine nakon lečenja.

Osim ovih metaboličkih svojstava, gliklazid poseduje i hemovaskularna svojstva. Klinička efikasnost i bezbednost

Efekti na oslobađanje insulina:

Kod dijabetesa tipa 2 gliklazid obnavlja prvi maksimum (pik) sekrecije insulina kao odgovor na glukozu i pojačava drugu fazu sekrecije insulina. Značajno povećanje u lučenju insulina se javlja kao odgovor na stimulaciju obrokom ili glukozom.

Hemovaskularna svojstva:

Gliklazid smanjuje nastanak mikrotromboze pomoću dva mehanizma koji su uključeni u komplikacije dijabetesa:

• parcijalna inhibicija agregacije i adhezije trombocita, sa smanjenjem markera trombocitne aktivacije (beta tromboglobulin, tromboksan B2),
• dejstvom na fibrinolitičku aktivnost vaskularnog endotela sa povećanjem tPA aktivnosti.

Resorpcija

Maksimalne koncentracije u plazmi se postižu nakon 2 do 6 sati. Gliklazid se veoma dobro resorbuje. Unos hrane ne utiče na brzinu i stepen resorpcije.

Distribucija

Vezivanje za proteine plazme je približno 95%. Volumen distribucije je oko 19 litara.

Biotransformacija

Gliklazid se uglavnom metaboliše u jetri i izlučuje putem urina; manje od 1% doze se izluči nepromenjeno urinom. U plazmi nema aktivnih metabolita.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije iznosi približno 10-12 sati.

Linearnost/ nelinearnost

Odnos doza u rasponu od 40 do 400 mg i koncentracije u plazmi je linearan. Posebne populacije

Stariji pacijenti

Nisu primećene klinički značajne promene farmakokinetičkih parametara kod starijih pacijenata.

Pretklinički podaci dobijeni konvencionalnim ispitivanjima toksičnosti ponovljene doze i genotoksičnosti ne ukazuju na poseban rizik za ljude.

Nisu sprovedena dugotrajna ispitivanja karcinogenosti. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogene promene, ali je zapažena manja telesna masa fetusa kod životinja koje su primale doze 9,4 puta veće od maksimalno preporučenih doza kod ljudi. Nakon primene gliklazida u ispitivanjima na životinjama, nije bilo uticaja na plodnost i reproduktivne funkcije.

laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; povidon;

skrob, modifikovan, delimično preželatinizovan;

natrijum-laurilsulfat; magnezijum-stearat.

Nije primenljivo.

5 godina.

Čuvati na temperaturi do 25 ºC, u originalnom pakovanju.

Unutrašnje pakovanje je blister od Alu/PVC trake i tvrde PVC trake koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Glioral sadrži aktivnu supstancu gliklazid koja pripada grupi lekova koji se zovu derivati sulfoniluree i koriste se za smanjenje vrednosti šećera u krvi.

Lek Glioral se upotrebljava kod odraslih pacijenata sa određenim oblikom šećerne bolesti (insulin-nezavisni dijabetes melitus tip 2), kada režim ishrane, fizička aktivnost i smanjenje telesne mase nisu dovoljni u regulisanju vrednosti glukoze.

Lek Glioral ne smete uzimati ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas:

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na gliklazid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6), ili na druge lekove iz iste grupe (derivati sulfoniluree), ili na druge slične lekove (hipoglikemijske sulfonamide);
• ukoliko bolujete od insulin zavisnog dijabetesa (tip 1);
• ukoliko imate ketonska tela i šećer u mokraći (što može da znači da imate dijabetesnu ketoacidozu), ili u slučaju dijabetesnog prekomatoznog stanja ili kome;
• ukoliko imate teško oboljenje bubrega ili jetre;
• ukoliko uzimate lekove za lečenje gljivičnih infekcija (mikonazol) (videti odeljak Drugi lekovi i lek Glioral);
• ukoliko dojite (videti odeljak Trudnoća i dojenje).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što uzmete lek Glioral.

Da biste održavali odgovarajuću vrednost šećera u krvi, morate poštovati plan lečenja koji je propisao Vaš lekar. Pored redovnog uzimanja leka to podrazumeva i pridržavanje režima ishrane propisanog od strane lekara, redovnu fizičku aktivnost i kada je neophodno smanjenje telesne mase.

Tokom lečenja ovom lekom neophodno je redovno praćenje vrednosti šećera u krvi (i po mogućnosti u urinu), kao i koncentracije glikoliziranog hemoglobina.

U prvih nekoliko nedelja lečenja može doći do povećanog rizika od nastanka hipoglikemije (smanjene koncentracije šećera u krvi). Zbog toga je veoma važno da lekar pažljivo prati Vaše stanje.

Mala koncentracija šećera u krvi (hipoglikemija) može nastati:

• ako ne uzimate redovno obroke ili ih u potpunosti preskačete, ako se izgladnjujete,
• ako ste neuhranjeni,
• ako menjate svoj način ishrane,
• ako povećate fizičku aktivnost bez odgovarajućeg povećanog unosa ugljenih hidrata,
• ako konzumirate alkohol, naročito ako pri tome preskačete obroke,

ako istovremeno uzimate druge lekove ili prirodna lekovita sredstva (videti u nastavku odeljak Drugi lekovi i lek Glioral),

• ako ste uzeli preveliku dozu gliklazida,
• ako bolujete od nekih poremećaja uzrokovanih hormonima (poremećaji u radu štitaste žlezde, hipofize ili kore nadbubrežne žlezde),
• ako imate ozbiljan poremećaj funkcije bubrega ili jetre.

Ako imate malu vrednost šećera u krvi možete imati sledeće simptome: glavobolju, jaku glad, mučninu, povraćanje, malaksalost, umor, poremećaje sna, uznemirenost, agresivnost, slabu koncentraciju, smanjenu budnost, usporene reakcije, depresiju, konfuziju (zbunjenost), poremećaje govora ili vida, tremor (nevoljno drhtanje), poremećaje čula, vrtoglavicu, osećaj bespomoćnosti.

Mogu se javiti i sledeći znaci i simptomi: znojenje, lepljiva koža, uznemirenost, brzi ili nepravilni otkucaji srca, povišen krvni pritisak, iznenadni jak bol u grudima koji se širi u okolna područja (angina pektoris).

Ako vrednost šećera nastavi da se smanjuje, možete doći u stanje konfuzije (delirijuma), mogu nastati grčevi tela (konvulzije), gubitak samokontrole, disanje može postati plitko, otkucaji srca usporeni, i možete izgubiti svest.

U većini slučajeva simptomi male vrednosti šećera u krvi nestaju veoma brzo ako uzmete neki oblik šećera (na primer tablete glukoze, kockice šećera, sladak sok, zaslađen čaj). Iz ovih razloga, sa sobom uvek treba da nosite neki oblik šećera (tablete glukoze, kockice šećera). Imajte na umu da Vam veštački zaslađivači ne mogu pomoći. Obratite se Vašem lekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi ukoliko Vam uzimanje šećera nije pomoglo ili se simptomi ponove.

Simptomi male vrednosti šećera u krvi mogu nedostajati, biti slabije izraženi, ili se razvijati veoma sporo ili niste svesni da Vam je vrednost šećera u krvi mala. Ovo se može desiti kod starijih pacijenata koji uzimaju određene lekove (npr. one koji deluju na centralni nervni sistem i beta blokatore).

Ukoliko se nalazite u stresnim situacijama (npr. nesreća, hirurška intervencija, groznica itd.), Vaš lekar će Vam možda privremeno promeniti terapiju i propisati insulinom.

Simptomi povećane vrednosti šećera u krvi (hiperglikemije) mogu nastati ukoliko gliklazid nije u dovoljnoj meri smanjio vrednost šećera u krvi, ukoliko se niste pridržavali propisanog načina lečenja, ukoliko uzimate preparate kantariona (Hypericum perforatum) (videti odeljak Drugi lekovi i lek Glioral) i u posebnim stresnim situacijama. Simptomi uključuju: žeđ, učestalo mokrenje, suva usta, suvu kožu koja svrbi, infekcije kože i smanjenu radnu sposobnost.

Ukoliko primetite navedene simptome, morate se odmah obratiti lekaru ili farmaceutu.

Poremećaji vrednosti šećera u krvi (smanjene ili povećane vrednosti šećera u krvi) mogu se javiti kada je ovaj lek propisan istovremeno sa lekovima iz grupe antibiotika koji se nazivaju fluorohinoloni, naručito kod starijih pacijenata. U ovom slučaju Vaš lekar će Vas podsetiti na važnost praćenja vrednosti šećera u krvi.

Ukoliko Vi ili neko od članova Vaše porodice boluje od nasledne bolesti nedostatka enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) (poremećaj crvenih krvnih zrnaca), može doći do smanjenja vrednosti hemoglobina i razgradnje crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija). Obratite se lekaru pre uzimanja ovog leka.

Kod pacijenata koji imaju porfiriju (nasledno genetsko oboljenje koje se karakteriše nagomilavanjem porfirina u organizmu) i koji su koristili druge lekove iz grupe sulfoniluree opisani su slučajevi akutne porfirije.

Deca i adolescenti

Lek Glioral nije namenjen za primenu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. Nema dostupnih podataka o primeni leka kod ovih pacijenata.

Drugi lekovi i lek Glioral

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Dejstvo gliklazida na smanjenje vrednosti šećera u krvi može biti pojačano i mogu se javiti znaci hipoglikemije (mala vrednost šećera u krvi) ukoliko koristite neke od sledećih lekova:

• druge lekove za lečenje velikih vrednosti šećera u krvi (oralni antidijabetici, agonisti GLP-1 receptora ili insulin);
• antibiotike (npr. sulfonamidi, klaritromicin, fluorohinoloni);
• lekove koji se koriste za lečenje visokog krvnog pritiska ili srčane slabosti (beta blokatori, ACE inhibitori kao što su kaptopril i enalapril);
• lekove koji se koriste za lečenje gljivičnih infekcija (mikonazol, flukonazol);
• lekove koji se koriste za lečenje čira na želucu ili dvanaestopalačnom crevu (antagonisti H2 receptora);
• lekove koji se koriste za lečenje depresije (inhibitori enzima monoaminooksidaze);
• lekove koji se koriste za ublažavanje bolova ili antireumatike (fenilbutazon, ibuprofen);
• lekove koji sadrže alkohol.

Dejstvo gliklazida na smanjenje vrednosti šećera u krvi može biti oslabljeno i mogu se javiti znaci hiperglikemije (velika vrednost šećera u krvi) ukoliko koristite neke od sledećih lekova:

• lekove koji se koriste za lečenje poremećaja centralnog nervnog sistema (hlorpromazin);
• lekove koji se koriste za lečenje zapaljenjskih procesa (kortikosteroidi);
• lekove koji se koriste za lečenje astme ili u toku porođaja (intravenski salbutamol, ritodrin, terbutalin);
• lekove koji se koriste za lečenje poremećaja dojke, teških menstrualnih krvarenja i endometrioze (danazol);
• preparate koji sadrže kantarion.

Poremećaji koncentracije šećera u krvi (smanjene ili povećane vrednosti šećera u krvi) mogu se javiti kada se lek iz klase antibiotika koja se naziva fluorohinoloni uzima istovremeno sa lekom Glioral, posebno kod starijih pacijenata.

Lek Glioral može pojačati dejstvo lekova koji sprečavaju zgrušavanje krvi (npr. varfarin).

Posavetujte se sa lekarom pre nego što uzmete neki drugi lek. Ukoliko Vam je potrebno bolničko lečenje, obavestite lekara da uzimate lek Glioral.

Uzimanje leka Glioral sa hranom, pićima i alkoholom

Lek Glioral se može uzimati istovremeno sa hranom i bezalkoholnim pićima.

Za vreme terapije lekom Glioral ne preporučuje se uzimanje alkohola jer može da utiče na kontrolu dijabetesa na nepredvidljiv način.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Ne preporučuje se uzimanje leka Glioral za vreme trudnoće.

Dojenje

Ne smete uzimati lek Glioral ukoliko dojite.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Vaša koncentracija može biti oslabljena ili reakcije usporene kao posledica male (hipoglikemija) ili velike (hiperglikemija) vrednosti šećera u krvi ili možete imati poremećaj vida kao posledice ovih stanja. Imajte na umu da možete ugroziti svoj ili život drugih (ako npr. upravljate vozilima ili rukujete mašinama).

Posavetujte se sa Vašim lekarom da li možete upravljati vozilom i rukovati mašinama ukoliko:

• imate česte epizode malih koncentracija šećera u krvi (hipoglikemije),
• su kod Vas znaci koji upozoravaju na malu vrednost šećera u krvi (hipoglikemiju) malobrojni ili uopšte ne postoje.

Lek Glioral sadrži sadrži laktozu, monohidrat

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Dozu leka Glioral odrediće lekar u zavisnosti od koncentracije šećera u krvi i po mogućstvu od koncentracije šećera u mokraći.

Promene u spoljnim faktorima (smanjenje telesne mase, promena stila života, stres) ili bolja kontrola vrednosti šećera u krvi mogu zahtevati izmenu u režimu doziranja gliklazida.

Odrasli i stariji

Uobičajena početna doza je 40-80 mg (½ - 1 tableta) jednom dnevno i može se povećati do ukupne dnevne doze 40-320 mg (½ - 4 tablete).

Ne uzimajte više od 160 mg (2 tablete) kao pojedinačnu dozu. Doze od 320 mg (4 tablete) se dele u dve doze (ujutro i uveče uz glavne obroke).

Kod gojaznih pacijenata ili onih koji ne pokazuju odgovarajući terapijski odgovor na lek Glioral, može biti neophodna dodatna terapija.

Način primene

Uzimite Vašu tabletu (tablete) sa čašom vode pre obroka (i poželjno je u isto vreme svakoga dana). Tableta se može podeliti na jednake doze.

Nemojte je žvakati ili drobiti. Posle uzimanja tableta, obavezno uzmite obrok.

Ukoliko se terapija lekom Glioral kombinuje sa metforminom, inhibitorom alfa-glukozidaze tiazolidinonom, inhibitorom dipeptidil peptidaze-4, agonistima GLP-1 receptora ili insulinom, lekar će odrediti dozu svakog pojedinačnog leka.

Ako primetite da Vam je vrednost šećera u krvi velika, iako uzimate lek na propisan način, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više leka Glioral nego što treba

Ako ste uzeli više tableta u isto vreme ili mislite da je dete progutalo neku tabletu odmah se javite svom lekaru ili najbližoj bolnici, odeljenju za zbrinjavanje hitnih stanja.

Znaci predoziranja su zapravo znaci male koncentracije šećera u krvi (hipoglikemije) i opisani su u odeljku

2. Ovi simptomi se mogu ublažiti ako momentalno uzmete šećer (4-6 kockica) ili zaslađeno piće i nakon toga uzmete obrok. Ukoliko pacijent nije pri svesti, odmah obavestite lekara i pozovite hitnu pomoć.

Ako ste zaboravili da uzmete Glioral

Veoma je važno da svakodnevno uzimate lek u isto vreme kako bi lek najbolje delovao. Ako zaboravite da uzmete dozu leka, uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme.

Nikada ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Glioral

Budući da je lečenje dijabetesa obično doživotno, posavetujte se sa svojim lekarom pre nego što prestanete da uzimate ovaj lek. Prekid terapije može dovesti do povećanja vrednosti šećera u krvi tj. hiperglikemije što povećava rizik od nastanka komplikacija dijabetesa.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Hipoglikemija

Najčešće neželjeno dejstvo je hipoglikemija (mala vrednost šećera u krvi). Za simptome i znakove videti odeljak Upozorenja i mere opreza.

Ukoliko se ne preduzmu odgovarajuće mere, simptomi mogu napredovati do pojave pospanosti, gubitka svesti, čak i kome. Ukoliko je hipoglikemijska epizoda teška ili dugo traje, čak i ukoliko je privremeno postignuta regulacija unosom šećera, neophodno je da zatražite hitnu medicinsku pomoć.

Ostala neželjena dejstva

• Gastrointestinalni poremećaji: bol u stomaku, mučnina, povraćanje, slabo varenje, dijareja (proliv), konstipacija (zatvor). Ovi simptomi se ublažavaju kada se lek Glioral uzima sa obrokom, kako je preporučeno.
• Poremećaji kože: prijavljene su reakcije na koži kao što su osip, crvenilo, svrab, koprivnjača, plikovi, angioedem (iznenadno oticanje kapaka, lica, usana, usta, jezika ili grla što može otežati disanje). Osip se može razviti u vidu proširenih plikova i ljuštenja kože. U slučaju pojave ovih simptoma odmah prekinite sa primenom leka i obratite se lekaru i obavestite ga da uzimate ovaj lek. Izuzetno retko mogu se javiti znaci ozbiljne reakcije preosetljivosti (DRESS sindrom): u početku simptomi slični gripu i osip na licu koji se kasnije širi, praćen visokom telesnom temperaturom.
• Poremećaji krvi: prijavljeni su smanjenje broja krvnih ćelija (npr. krvne pločice, crvena i bela krvna zrnca) što može uzrokovati bledilo, produženo krvarenje, pojavu modrica, bol u grlu i groznicu. Ovi simptomi obično nestaju sa prestankom terapije.
• Poremećaji jetre: prijavljeni su pojedinačni slučajevi poremećaja funkcije jetre što može dovesti do žute prebojenost kože i očiju (tj. beonjača). Ukoliko Vam se jave ovi simptomi odmah se javite lekaru. Ovi simptomi obično nestaju sa prestankom terapije. Vaš lekar će proceniti da li treba da prekinete sa terapijom.
• Poremećaji oka: Vaš vid može biti oštećen, naročito u početku terapije. Ovo je uslovljeno promenama u nivou šećera u krvi.

Kao i kod primene ostalih lekova iz grupe derivata sulfoniluree, uočena su sledeća neželjena dejstva: slučajevi izraženih promena u broju krvnih ćelija i alergijska zapaljenja zidova krvnih sudova, smanjenje koncentracije natrijuma u krvi (hiponatremija). Zapaženi su i simptomi oštećenja funkcije jetre (npr. pojava žutice) koji su se u većini slučajeva povukli nakon prekida terapije derivatima sulfoniluree, ali su u pojedinačnim slučajevima doveli do životno ugrožavajućeg oštećenja jetre.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Glioral tablete posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca. Čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je gliklazid. Jedna tableta sadrži 80 mg gliklazida.
• Pomoćne supstance su: laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; povidon; skrob, modifikovan, delimično preželatinizovan; natrijum-laurilsulfat; magnezijum-stearat.

Kako izgleda lek Glioral i sadržaj pakovanja

Tableta.

Okrugla tableta ravnih površina, bele do žućkasto-bele boje, sa podeonom linijom na jednoj strani. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je blister od Alu/PVC trake i tvrdi PVC trake koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

GALENIKA AD BEOGRAD, Batajnički drum b.b., Beograd, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-00274-22-001 od 23.02.2023.