Gliclada® SR 90mg tableta sa produženim oslobađanjem

Kod odraslih pacijenata sa insulin-nezavisnim dijabetesom (tip 2), kada režim ishrane, fizička aktivnost i smanjenje telesne mase, nisu dovoljni za regulaciju koncentracije glukoze u krvi.

Lek Gliclada SR je namenjen za oralnu upotrebu. Lek je namenjen za primenu kod odraslih. Tableta leka Gliclada SR se uzima kao pojedinačna doza u vreme doručka.

Tabletu ili trećinu (trećine) tablete treba progutati celu, bez drobljenja i žvakanja.

Doziranje:

Dnevna doza može da varira od 30 mg do 120 mg dnevno, uzeta oralno kao jedna doza, uz doručak. Ako se zaboravi doza, ne sme se povećavati doza koja se uzima sledećeg dana.

Kao i kod ostalih hipoglikemijskih lekova, dozu bi trebalo prilagoditi individualnom metaboličkom odgovoru pacijenta (koncentracija glukoze u krvi, HbA1c).

Početna doza

Preporučena početna doza od 30 mg dnevno (jedna trećina tablete sa produženim oslobađanjem leka Gliclada SR od 90 mg).

Ako se postigne efektivna kontrola koncentracije glukoze u krvi, ova doza se može koristiti i u terapiji održavanja.

Ako kontrola koncentracije glukoze nije zadovoljavajuća, doza se može povećavati postepeno do 60, 90 ili 120 mg dnevno. Interval između svakog povećanja doze mora biti najmanje 1 mesec, osim kod pacijenata kod kojih ne dođe do smanjenja koncentracije glukoze u krvi nakon dve nedelje lečenja. U tim slučajevima, doza se može povećati na kraju druge nedelje lečenja.

Maksimalna preporučena doza je 120 mg.

Lek Gliclada SR, tablete sa produženim oslobađanjem, od 90 mg odgovara jednoj celoj i polovini deljive tablete sa produženim oslobađanjem gliklazida od 60 mg. Lek Gliclada SR tableta sa produženim oslobađanjem od 90 mg može se podeliti na tri jednaka dela. Deljivost tablete sa produženim oslobađanjem od 90 mg leka Gliclada SR omogućava da se postigne fleksibilnost doziranja.

Lek Gliclada SR tablete sa produženim oslobađanjem od 90 mg mogu omogućiti sledeće doze: dozu od 30 mg (jedna trećina tablete sa produženim oslobađanjem leka Gliclada SR od 90 mg), dozu od 60 mg (dve trećine tablete sa produženim oslobađanjem leka Gliclada SR od 90 mg), dozu od 90 mg (jedna cela tableta sa produženim oslobađanjem leka Gliclada SR od 90 mg), i dozu od 120 mg (jedna cela tableta sa produženim oslobađanjem leka Gliclada SR od 90 mg i jedna trećina druge tablete sa produženim oslobađanjem leka Gliclada SR od 90 mg).

Ukoliko je neophodno, tableta se može podeliti i na tri jednaka dela u cilju lakše primene leka (npr. za dozu od 90 mg; jedna tableta sa produženim oslobađanjem leka Gliclada SR od 90 mg može se podeliti na tri jednaka dela radi lakšeg gutanja leka).

Prelazak sa lečenja tabletama koje sadrže 80 mg gliklazida na lečenje lekom Gliclada SR, 90 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jedna tableta gliklazida od 80 mg se može uporediti sa jednom tabletom sa produženim oslobađanjem od 30 mg gliklazida (npr. jedna trećina tablete sa produženim oslobađanjem Gliclada SR od 90 mg). Zbog toga se zamena može izvršiti samo ako se pažljivo prati koncentracija glukoze u krvi.

Prelazak sa lečenja nekim drugim oralnim antidijabetikom na lečenje lekom Gliclada SR, 90 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Lek Gliclada SR, tablete sa produženim oslobađanjem, može da se koristi kao zamena za druge oralne antidijabetike.

Kada se prelazi na lek Gliclada SR, tablete sa produženim oslobađanjem, mora se uzeti u obzir doziranje i poluvreme eliminacije prethodnog antidijabetika.

Prelazni period u većini slučajeva nije neophodan. Potrebno je koristiti početnu dozu od 30 mg i zatim prilagoditi dozu kako bi se postigla odgovarajuća koncentracija glukoze u krvi, kao što je gore opisano.

Pri prelasku sa lečenja antidijabetikom iz grupe derivata sulfoniluree sa produženim poluvremenom eliminacije na drugi antidijabetik, prelazni period od nekoliko dana bez lečenja može biti potreban, da bi se izbeglo aditivno dejstvo dva leka koje može da prouzrokuje hipoglikemiju. Pri prelasku na lečenje lekom Gliclada SR, tablete sa produženim oslobađanjem, lečenje treba započeti kao što je već opisano, tj. početna doza od 30 mg dnevno, a nakon toga postepeno povećavanje doze, u zavisnosti od metaboličkog odgovora.

Kombinovano lečenje sa drugim antidijabeticima

Lek Gliclada SR, tablete sa produženim oslobađanjem, mogu da se primenjuju u kombinaciji sa bigvanidinima, inhibitorima alfa-glukozidaze ili insulinom.

Kod pacijenata kod kojih se ne uspostavi zadovoljavajuća kontrola sa lekom Gliclada SR, tablete sa produženim oslobađanjem, može se uvesti istovremena terapija insulinom pod strogim medicinskim nadzorom.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Lek Gliclada SR, tablete sa produženim oslobađanjem, treba propisivati koristeći isti režim doziranja kao kod pacijenata mlađih od 65 godina.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega se može koristiti isti režim doziranja kao i kod pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega, uz pažljivo praćenje pacijenta. Ovi podaci su potvrđeni u kliničkim ispitivanjima.

Pacijenti sa rizikom od hipoglikemije

Veći rizik od hipoglikemije postoji kod sledećih pacijenata:

• pothranjeni ili neuhranjeni pacijenti,
• pacijenti sa teškim ili loše kompenzovanim poremećajem endokrinog sistema (hipopituitarizam, hipotireoidizam, adrenokortikotrofična insuficijencija),
• pacijenti kojima je prekinuta dugotrajna terapija kortikosteroidima i/ili terapija velikim dozama kortikosteroida,
• pacijenti sa teškim vaskularnim oboljenjem (teška koronarna srčana bolest, teška karotidna insuficijencija, difuzno vaskularno oboljenje).

Preporučuje se da se koristi minimalna početna doza od 30 mg dnevno.

Pedijatriska populacija

Bezbednost i efikasnost primene leka Gliclada SR, tableta sa produženim oslobađanjem od 90 mg, kod dece i adolescenata nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

• Preosetljivost na gliklazid, druge derivate sulfoniluree, sulfonamida ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Dijabetes melitus tip I.
• Dijabetesno prekomatozno stanje i koma, dijabetesna ketoacidoza.
• Teška insuficijencija bubrega ili jetre (u ovim slučajevima preporučuje se upotreba insulina).
• Lečenje mikonazolom (videti odeljak 4.5).
• Dojenje (videti odeljak 4.6).

Hipoglikemija

Ovu terapiju treba propisati samo ako pacijent može da ima redovan unos hrane (uključujući i doručak). Veoma je važno da se redovno unose ugljeni hidrati zbog povećanog rizika od nastanka hipoglikemije do koga dolazi: ako se obrok kasno uzme, ako se ne konzumira dovoljna količina hrane ili se konzumira hrana koja sadrži malu količinu ugljenih hidrata. Postoji veća verovatnoća da dođe do hipoglikemije tokom režima ishrane sa smanjenim unosom kalorija, nakon dugotrajne ili naporne fizičke aktivnosti, prilikom konzumiranja alkohola ili ako se koristi kombinacija hipoglikemijskih lekova.

Hipoglikemija može da se javi nakon primene derivata sulfoniluree (videti odeljak 4.8). U nekim slučajevima hipoglikemija može biti teška i produžena. Može biti neophodna hospitalizacija, kao i kontinuirana primena glukoze tokom nekoliko dana.

Neophodan je pažljiv odabir pacijenata, doze koja se koristi i neophodno je dati jasna uputstva pacijentima kako bi se smanjio rizik od nastanka hipoglikemijskih epizoda.

Faktori koji povećavaju rizik nastanka hipoglikemije:

• pacijenti koji odbijaju ili nisu u mogućnosti da sarađuju (naročito stariji pacijenti);
• neuhranjenost, neredovni obroci, izostavljanje obroka, periodi gladovanja ili promene načina ishrane;
• disbalans između fizičkih aktivnosti i unosa ugljenih hidrata;
• insuficijencija bubrega,
• teška insuficijencija jetre,
• predoziranje lekom Gliclada SR, tablete sa produženim oslobađanjem,
• određeni poremećaji endokrinog sistema: poremećaji funkcije tiroidne žlezde, hipopituitarizam i adrenalna insuficijencija,
• istovremena upotreba određenih lekova (videti odeljak 4.5).

Insuficijencija bubrega i jetre

Farmakokinetika i/ili farmakodinamika gliklazida može da se izmeni kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili sa teškom insuficijencijom bubrega. Epizode hipoglikemije koje se javljaju kod ovih pacijenata mogu biti dugotrajne, zbog čega je potrebno primeniti odgovarajuće mere.

Informacije za pacijenta

Rizik od hipoglikemije, zajedno sa njenim simptomima (videti odeljak 4.8), lečenjem i uslovima pod kojim se hipoglikemija javlja, moraju biti pažljivo objašnjeni pacijentu i članovima njegove porodice. Pacijenta treba informisati o važnosti pridržavanja saveta o ishrani, o redovnoj fizičkoj aktivnosti i o redovnom praćenju koncentracije glukoze u krvi.

Loša kontrola koncentracije glukoze u krvi

Na kontrolu koncentracije glukoze u krvi kod pacijenta koji uzimaju antidijabetike može da utiče bilo šta od sledećeg: primena preparata koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum) (videti odeljak 4.5), groznica, trauma, infekcija ili hirurška intervencija. U nekim slučajevima može biti neophodna primena insulina.

Hipoglikemijska efikasnost bilo kog oralnog antidijabetika, uključujući i gliklazid, smanjuje se tokom vremena kod mnogih pacijenata; razlog ovome može biti pogoršanje dijabetesa, ili smanjeni odgovor na terapiju. Ovaj fenomen je poznat kao sekundarno smanjenje terapijske efikasnosti, za razliku od primarnog lošeg odgovora na terapiju, kada je aktivna supstanca neefikasna kao lek prvog izbora. Pre klasifikacije pacijenta u grupu koja ima sekundarno smanjenje terapijske efikasnosti, treba razmotriti adekvatno prilagođavanje doze i usklađivanje režima ishrane.

Disglikemija

Kod pacijenata sa dijabetesom koji su istovremeno lečeni fluorohinolonima, posebno kod starijih pacijenata zabeleženi su poremećaji koncentracije glukoze u krvi, uključujući hipoglikemiju i hiperglikemiju. Preporučuje se pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi kod svih pacijenata koji istovremeno uzimaju lek Gliclada SR tablete sa produženim oslobađanjem i fluorohinolone.

Laboratorijske analize

Preporučuje se određivanje koncentracije glikoziliranog hemoglobina (ili glukoze u venskoj plazmi natašte), u cilju procene kontrole glikemije. Takođe može biti korisna samokontrola glukoze (praćenje koncentracije glukoze u kućnim uslovima) u krvi.

Lečenje pacijenata sa deficijencijom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) derivatima sufoniluree može dovesti do hemolitičke anemije. S obzirom na to da gliklazid pripada grupi derivata sulfoniluree, treba biti oprezan kod pacijenata sa deficijencijom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze i razmotriti primenu druge grupe hipoglikemika, bez sulfoniluree.

Pacijenti sa porfirijom

Kod pacijenata koji imaju porfiriju prijavljeni su slučajevi akutne porfirije pri upotrebi drugih lekova koji pripadaju grupi derivata sulfoniluree.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu,

nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Sledeći lekovi mogu da povećaju rizik od hipoglikemije:

Kontraindikovane kombinacije

• Mikonazol (sistemska primena, gel za sluzokožu usne duplje): pojačavanje hipoglikemijskog dejstva sa mogućom pojavom simptoma hipoglikemije, ili čak i kome.

Kombinacije koje se ne preporučuju

• Fenilbutazon (sistemska primena): pojačava hipoglikemijsko dejstvo derivata sulfoniluree (istiskuje ih iz veze za proteinima plazme i/ili smanjuje njihovu eliminaciju).

Preporučljiva je primena drugih antiinflamatornih lekova ili treba upozoriti pacijenta i naglasiti važnost samokontrole glikemije. Ako je potrebno, prilagoditi dozu tokom i nakon lečenja antiinflamatonim lekovima.

• Alkohol: pojačava hipoglikemijsku reakciju (inhibirajući kompenzatorne reakcije), što može dovesti do nastanka hipoglikemijske kome.

Treba izbegavati upotrebu alkohola ili lekova koji sadrže alkohol.

Kombinacije koje zahtevaju oprez prilikom upotrebe

Do potenciranja dejstva na smanjenja koncentracije glukoze u krvi, i u skladu sa tim, u nekim slučajevima, do hipoglikemije, može doći kada se uzimaju neki od sledećih lekova: ostali antidijabetici (insulin, akarboza, metformin, tiazolidindioni, inhibitori dipeptil peptidaze-4, agonisti GLP-1 receptora), beta blokatori, flukonazol, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (kaptopril, enalapril), antagonisti H2 receptora, inhibitori enzima monoaminooksidaze (MAOI), sulfonamidi, klaritromicin i nesteroidni antiinflamatorni lekovi.

Sledeći lekovi mogu dovesti do povećanja koncentracije glukoze u krvi:

Kombinacija koja se ne preporučuje

• Danazol: ima dijabetogeni efekat.

Ako se upotreba ove aktivne supstance ne može izbeći, treba upozoriti pacijenta i naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u urinu i krvi. Možda će biti neophodno prilagođavanje doze antidijabetika u toku i nakon terapije danazolom.

Kombinacije koje zahtevaju oprez prilikom upotrebe

• Hlorpromazin (neuroleptik): velike doze (>100 mg dnevno hlorpromazina), povećavaju koncentraciju glukoze u krvi (smanjuju oslobađanje insulina).

Upozorite pacijenta i naglasite važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi. Za vreme i posle lečenja neuroleptikom, može biti neophodno prilagođavanje doza antidijabetika.

• Glukokortikoidi (sistemska i lokalna primena: intraartikularni, dermalni i rektalni preparati) i tetrakozaktrin: povećavaju koncentracije glukoze u krvi sa mogućom ketozom (smanjena tolerancija na ugljene hidrate zbog glukokortikoida).

Treba upozoriti pacijenta i naglasite važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi, naročito na početku lečenja. Možda će biti neophodno prilagođavanje doze antidijabetika za vreme i nakon lečenja glukokortikoidima.

• Ritodrin, salbutamol, terbutalin (i.v.): Povećanje koncentracije glukoze u krvi zbog beta-2 agonističkog dejstva.

Naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi. Ukoliko je neophodno, pacijent se može prevesti na lečenje insulinom.

• Preparati kantariona (Hypericum perforatum): Dejstvo gliklazida smanjuje se prilikom istovremene primene kantariona (Hypericum perforatum). Neophodno je naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Istovremena upotreba sa sledećim lekovima može dovesti do disglikemije:

Kombinacije koje zahtevaju oprez prilikom upotrebe

• Fluorohinoloni: kada se istovremeno koriste lek Gliclada SR tablete sa produženim oslobađanjem i fluorohinoloni, pacijenta treba upozoriti na rizik od disglikemije i naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Kombinacije koje se moraju uzeti u obzir

• Terapija antikoagulansima (npr. varfarinom, itd.): Derivati sulfoniluree mogu da dovedu do pojačanog dejstva antikoagulantnih lekova, tokom istovremene primene.

Može biti neophodno prilagođavanje doze antikoagulansa.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o upotrebi gliklazida kod trudnica ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoće), iako postoji mali broj podataka vezanih za upotrebu drugih derivata sulfoniluree.

U ispitivanjima sprovedenim na životinjama gliklazid nije pokazao teratogeni efekat (videti odeljak 5.3).

Kao mera opreza, poželjno je da se izbegava primena leka Gliclada SR tokom trudnoće.

Potrebno je postizanje kontrole dijabetesa pre začeća, kako bi se smanjio rizik od kongenitalnih anomalija koje su u vezi sa nekontrolisanim dijabetesom.

Oralni hipoglikemici nisu pogodni; insulin je lek prvog izbora u terapiji dijabetesa tokom trudnoće. Preporučuje se da se oralna hipoglikemijska terapija promeni u insulinsku terapiju pre pokušaja začeća, ili čim se trudnoća ustanovi.

Dojenje

Nije poznato da li se gliklazid ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Zbog rizika od nastanka hipoglikemije kod novorođenčeta, primena gliklazida je kontraindikovana kod dojilja. Ne može se isključiti rizik po novorođenče/odojče.

Plodnost

Nije zabeležen uticaj na plodnost i reproduktivne funkcije kod mužjaka i ženki pacova (videti odeljak 5.3).

Lek Gliclada SR nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Ipak, pacijente treba upozoriti na simptome hipoglikemije. Pacijenti moraju biti oprezni ukoliko upravljaju vozilom ili rukuju mašinama, naročito na početku terapije.

Na osnovu iskustva sa gliklazidom, zabeležena su sledeća neželjena dejstva. Najčešće neželjeno dejstvo gliklazida je hipoglikemija.

Kao i kod ostalih derivata sulfoniluree, lečenje gliklazidom (tablete sa produženim oslobađanjem) može da izazove hipoglikemiju ako pacijent neredovno uzima obroke ili, naročito ako ih izostavlja. Mogući simptomi hipoglikemije su: glavobolja, intenzivan osećaj gladi, mučnina, povraćanje, zamor, poremećaji spavanja, agitacija, agresija, slaba koncentracija, smanjen nivo svesti i usporene reakcije, depresija, konfuzija, poremećaji vida ili govora, afazija, tremor, pareza, poremećaji čula, vrtoglavica, osećaj nemoći, gubitak samokontrole, delirijum, konvulzije, plitko disanje, bradikardija, pospanost i gubitak svesti koji može da dovede do kome i smrtnog ishoda.

Dodatno, mogu se uočiti i simptomi adrenergičkog odgovora: znojenje, vlažna koža, anksioznost, tahikardija, hipertenzija, palpitacije, angina pektoris i srčane aritmije.

Ovi simptomi se obično povlače nakon unosa ugljenih hidrata (šećera). Međutim, veštački zaslađivači nemaju efekta. Iskustva sa drugim derivatima sulfoniluree pokazuju da se hipoglikemija može ponovo javiti, čak i kada primenjene mere dovedu do inicijalnog efekta.

Ako su hipoglikemijske epizode teške ili dugotrajne, čak iako se privremeno kontrolišu unosom šećera, neophodna je hitna medicinska pomoć ili hospitalizacija.

Gastrointestinalni poremećaji, uključujući bol u abdomenu, mučninu, povraćanje, dispepsiju, dijareju i konstipaciju su prijavljivani. Ovi simptomi se mogu izbeći ili umanjiti uzimanjem gliklazida uz doručak.

Sledeća neželjena dejstva su ređe prijavljivana:

• Poremećaji kože i potkožnog tkiva: Osip, pruritus, urtikarija, angioedem, eritem, makulopapularni osipi, bulozne reakcije (kao što je Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza i autoimunski bulozni poremećaji), i u izuzetnim slučajevima, osip uzrokovan lekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptom, DRESS).
• Poremećaji krvi i limfnog sistema: Hematološke promene su retke. One mogu da uključuju anemiju, leukopeniju, trombocitopeniju, granulocitopeniju. One su obično reverzibilne nakon prekida primene gliklazida.
• Hepatobilijarni poremećaji: Povećane vrednosti enzima jetre (AST, ALT, alkalna fostataza), hepatitis (izolovani slučajevi). U slučaju pojave holestatske žutice, potrebno je prekinuti terapiju gliklazidom. Ovi simptomi se obično povlače po prekidu terapije.
• Poremećaji oka: Može doći do prolaznih poremećaja čula vida, naročito na početku lečenja, zbog promena koncentracije glukoze u krvi.
• Efekti koji se pripisuju lekovima iz grupe derivati sulfoniluree: Kao i kod primene drugih derivata sulfoniluree, uočeni su sledeći neželjeni događaji: slučajevi eritrocitopenije, agranulocitoze, hemolitičke anemije, pancitopenije, alergijskog vaskulitisa, hiponatremije, povećane vrednosti enzima jetre, pa čak i oštećenje funkcije jetre (npr. sa holestazom i žuticom) i hepatitis, koji su se povukli nakon prekida terapije derivatima sulfoniluree ili su u izolovanim slučajevima, doveli do po život ugrožavajuće insuficijencije jetre.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje derivatima sulfoniluree može dovesti do hipoglikemije.

Umereni simptomi hipoglikemije, bez gubitka svesti ili neuroloških simptoma, mogu se korigovati unosom ugljenih hidrata, prilagođavanjem doze i/ili promenom režima ishrane. Potrebno je nastaviti striktan monitoring sve dok lekar ne bude siguran da je pacijent van opasnosti.

Moguće su i teške hipoglikemijske reakcije, sa komom, konvulzijama i drugim neurološkim poremećajima. Ovo stanje je urgentno i zahteva hitnu hospitalizaciju.

Ukoliko je hipoglikemijska koma dijagnostikovana ili je suspektna, pacijentu je potrebno dati brzu i.v. injekciju 50 mL koncentrovanog rastvora glukoze (20 do 30 %). Zatim treba primeniti kontinuiranu infuziju razblaženijeg rastvora glukoze (10 %) brzinom koja je potrebno da se održi koncentracija glukoze u krvi iznad 1 g/L. Pacijente treba pažljivo posmatrati i nakon ovog perioda, a u zavisnosti od stanja pacijenta, lekar će odlučiti da li je potreban dalji monitoring.

Dijaliza nije efikasna kod ovih pacijenata zbog jakog vezivanja gliklazida za proteine plazme.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji se upotrebljavaju u dijabetesu (antidijabetici); derivati sulfonilureje

ATC šifra: A10BB09

Mehanizam dejstva

Gliklazid je oralni antidijabetik, derivat sulfoniluree sa hipoglikemijskim dejstvom, čija se aktivna supstanca razlikuje od drugih srodnih jedinjenja po N-heterocikličnom prstenu sa endocikličnom vezom.

Gliklazid smanjuje koncentraciju glukoze u krvi tako što stimuliše sekreciju insulina iz beta-ćelija Langerhansovih ostrvaca. Povećanje postprandijalne sekrecije insulina i C-peptida perzistira nakon dve godine terapije.

Osim ovih metaboličkih svojstava, gliklazid poseduje i hemovaskularna svojstva.

Farmakodinamsko dejstvo

Efekti na oslobađanje insulina

Kod dijabetesa tipa 2 gliklazid obnavlja prvi maksimum (pik) sekrecije insulina kao odgovor na glukozu i pojačava drugu fazu sekrecije insulina. Postoji značajno povećanje insulinskog odgovora na stimulaciju obrokom ili glukozom.

Hemovaskularna svojstva:

Gliklazid smanjuje mikrotrombozu putem dva mehanizma koji mogu učestvovati u komplikacijama dijabetesa:

• Parcijalna inhibicija agregacije i adhezije trombocita, sa smanjenjem markera aktivacije trombocita (beta tromboglobulin, tromboksan B2).
• Delovanjem na fibrinolitičku aktivnost vaskularnog endotela sa porastom tPA aktivnosti.

Resorpcija

Koncentracija u plazmi progresivno se povećava tokom prvih 6 sati i dostiže svoj maksimum (plato), koji se održava od šestog do dvanaestog sata nakon primene.

Intraindividualna varijabilnost je mala.

Gliklazid se potpuno resorbuje. Unos hrane ne utiče na brzinu ili stepen resorpcije.

Distribucija

Vezivanje za proteine plazme je približno 95%. Volumen distribucije iznosi oko 30 litara. Pojedinačna dnevna doza gliklazida primenjenog u obliku tableta sa produženim oslobađanjem održava efektivnu koncentraciju gliklazida u plazmi tokom 24 sata.

Biotransformacija

Gliklazid se uglavnom metaboliše u jetri i ekskretuje putem urina: manje od 1% nepromenjenog oblika se može naći u urinu. Aktivni metaboliti nisu otkriveni u plazmi.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije gliklazida je u rasponu od 12 do 20 sati.

Linearnost/nelinearnost

Odnos između primenjene doze u opsegu do 120 mg i površine ispod krive (koncentracije leka u funkciji vremena) je linearan.

Posebne grupe pacijenata

Stariji pacijenti

Nisu primećene klinički značajne promene u farmakokinetičkim parametrima kod starijih pacijenata.

Pretklinički podaci dobijeni konvencionalnim ispitivanjima toksičnosti i genotoksičnosti ponovljene doze ne ukazuju na poseban rizik za ljude. Nisu sprovedena dugotrajna ispitivanja karcinogenosti. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogene promene, ali je zapažena manja telesna masa fetusa kod životinja koje su primale doze 25 puta veće od maksimalno preporučenih doza kod ljudi. Nakon primene gliklazida u ispitivanjima na životinjama, nije bilo uticaja na plodnost i reproduktivne funkcije.

Hipromeloza 100 mPa.s/tip 2208 (E464) Laktoza, monohidrat

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni Magnezijum-stearat (E572)

Nije primenljivo.

3 godine.

Rok upotrebe tablete nakon što se izvadi iz blistera: 7 dana, ako se čuva na temperaturi do 25°C.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja tablete nakon što se izvadi iz blistera, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je:

• blister deljiv na pojedinačne doze (OPA/Al/PVC//Al skidajuća folija), sa 10 tableta sa produženim oslobađanjem (10 x 1)

ili

• blister deljiv na pojedinačne doze (OPA/Al/PVC//PET/Al skidajuća folija), sa 10 tableta sa produženim oslobađanjem (10 x 1).

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera deljiva na pojedinačne doze, sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem, 3 x (10 x 1)) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Gliclada SR sadrži aktivnu supstancu gliklazid koja smanjuje koncentraciju šećera u krvi (oralni antidijabetik koji pripada grupi derivata sulfoniluree).

Lek Gliclada SR se koristi kod odraslih pacijenata za lečenje određenog oblika šećerne bolesti (dijabetes melitus tip 2), kada režim ishrane, fizička aktivnost ili smanjenje telesne mase nemaju adekvatan efekat na održavanje koncentracije šećera u krvi na odgovarajućem nivou.

Ukoliko se ne preduzmu odgovarajuće mere, simptomi mogu napredovati do pojave pospanosti, gubitka svesti, čak i kome. Ako je hipoglikemijska epizoda teška ili dugotrajna, čak i ukoliko privremeno postignuta regulacija uzimanjem šećera, neophodno je da zatražite hitnu medicinsku pomoć.

Poremećaji krvi:

Zabeleženi su slučajevi smanjenog broja krvnih ćelija (npr. krvne pločice, crvena i bela krvna zrnca), što može prouzrokovati:

• bledilo,
• produženo krvarenje,
• pojavu modrica,
• bol u grlu,
• povišenu telesnu temperaturu.

Ovi simptomi se obično povlače nakon prekida terapije.

Poremećaji funkcije jetre:

Zabeleženi su izolovani slučajevi poremećaja funkcije jetre, što može izazvati žutu prebojenost kože i očiju. Ukoliko primetite ove simptome, odmah se obratite lekaru. Simptomi se uglavnom povuku kada se prekine primena leka.Vaš lekar će odlučiti da li je potrebno prekinuti terapiju.

Poremećaji kože:

Zabeležene su sledeće promene na koži, kao što su:

• osip,
• crvenilo,
• svrab,
• koprivnjača,
• plikovi,
• angioedem (iznenadno oticanje tkiva poput očnih kapaka, lica, usana, usta, jezika i grla što može prouzrokovati probleme sa disanjem). Osip može napredovati do široko rasprostranjene pojave plikova i ljuštenja kože. Ukoliko se ovo javi kod Vas, prestanite da uzimate lek Gliclada SR, odmah obavestite Vašeg lekara o tome i recite mu da ste uzimali ovaj lek.
• izuzetno retko zabeleženi su znaci teške reakcije preosetljivosti na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom): u početku simptomi slični gripu i osip na licu praćen širenjem osipa sa povišenom telesnom temperaturom.

Poremećaji sistema organa za varenje:

• bol ili nelagodnost u stomaku,
• mučnina,
• povraćanje,
• otežano varenje,
• proliv,
• otežano pražnjenje creva.

Ova neželjena dejstva se smanjuju kada se Gliclada SR tableta sa produženim oslobađanjem uzima uz obrok, kako je preporučeno, videti odeljak

Poremećaji vida:

Možete imati prolazni poremećaj vida, naročito na početku terapije. Ovaj efekat je posledica promene koncentracije šećera u krvi.

Kao i kod primene ostalih lekova iz grupe derivata sulfoniluree uočena su sledeća neželjena dejstva: slučajevi ozbiljnih poremećaja broja krvnih ćelija, alergijska zapaljenja zidova krvnih sudova i smanjenja koncentracije natrijuma u krvi (hiponatremija). Zapaženi su i simptomi oštećenja funkcije jetre (npr. žutica) koji su se u većini slučajeva povukli nakon prekida terapije derivatima sulfoniluree, ali su u pojedinačnim slučajevima doveli do po život ugrožavajuće insuficijencije jetre.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Najčešće neželjeno dejstvo je niska koncentracija šećera u krvi (hipoglikemija).

Znaci i simptomi hipoglikemije opisani su u odeljku

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Gliclada SR posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon “Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Rok upotrebe tablete nakon što se izvadi iz blistera: 7 dana, ako se čuva na temperaturi do 25°C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je gliklazid. Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 90 mg gliklazida.
• Pomoćne supstance su laktoza, monohidrat; hipromeloza 100 mPa.s/tip 2208 (E464); silicijum- dioksid, koloidni, bezvodni i magnezijum-stearat (E572).

Kako izgleda lek Gliclada SR i sadržaj pakovanja

Bele do skoro bele, bikonveksne tablete, oblika kapsule, sa dve utisnute podeone linije sa obe strane tablete. Tableta se može podeliti na jednake doze. Dimenzije tablete: dužina 17,0 – 17,5 mm i debljina 4,6 – 5,4 mm.

Unutrašnje pakovanje je:

• blister deljiv na pojedinačne doze (OPA/Al/PVC//Al skidajuća folija), sa 10 tableta sa produženim oslobađanjem (10 x 1)

ili

• blister deljiv na pojedinačne doze (OPA/Al/PVC//PET/Al skidajuća folija), sa 10 tableta sa produženim oslobađanjem (10 x 1).

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera deljiva na pojedinačne doze, sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem, 3 x (10 x 1)) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

KRKA-FARMA D.O.O. BEOGRAD, Jurija Gagarina 26/V/II, Beograd

Proizvođač:

• KRKA D.D. NOVO MESTO, Šmarješka cesta 6, Novo Mesto, Slovenija
• TAD PHARMA GMBH, Heinz-Lohmann-Strasse 5, Cuxhaven, Nemačka

Napomena:

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-03946-21-001 od 09.11.2022.