Gliclada® 30mg tableta sa produženim oslobađanjem

Insulin nezavisni dijabetes (tip 2) kod odraslih, kada dijeta, fizička aktivnost i smanjenje telesne mase nisu dovoljni za postizanje zadovoljavajuće kontrole koncentracije glukoze u krvi.

Doziranje

Dnevna doza može da varira od 1 do 4 tablete dnevno, tj. od 30 do 120 mg uzeto oralno u jednoj dnevnoj dozi, uz doručak.

Preporučuje se da se tableta(e) proguta(ju) cela(e).

Ako je pacijent propustio da uzme jednu dozu, ne sme povećati dozu koju uzima sledećeg dana.

Kao i za sve hipoglikemijske lekove, dozu treba prilagoditi individualnom metaboličkom odgovoru pacijenta (glikemija, HbA1c).

• Početna doza

Preporučena početna doza je 30 mg dnevno.

Ukoliko je koncentracija glukoze u krvi dobro kontrolisana, ova doza se može koristiti kao doza održavanja. Ako koncentracija glukoze u krvi nije zadovoljavajuće kontrolisana, doza se može postepeno povećati na 60, 90 ili 120 mg dnevno. Treba se strogo držati intervala od najmanje mesec dana između dva povećanja doze, izuzev kod pacijenata kod kojih ne dođe do smanjenja koncentracije glukoze u krvi nakon dve nedelje lečenja. U tim slučajevima, doza se može povećati na kraju druge nedelje lečenja.

Maksimalna preporučena dnevna doza je 120 mg.

• Prelazak sa tableta gliklazida od 80 mg sa trenutnim oslobađanjem na lek Gliclada, tablete sa produženim oslobađanjem od 30 mg

Jedna tableta sa trenutnim oslobađanjem gliklazida od 80 mg odgovara jednoj tableti sa produženim oslobađanjem leka Gliclada od 30 mg. Prema tome, zamena se može izvršiti samo ako se pažljivo prati koncentracija glukoze u krvi.

• Prelazak sa drugog oralnog antidijabetika na lek Gliclada tablete sa produženim oslobađanjem Lek Gliclada se može koristiti kao zamena za drugi oralni antidijabetik.

Pri prelasku na lek Gliclada, moraju se uzeti u obzir doziranje i poluvreme eliminacije do tada primenjivanog oralnog antidijabetika.

Prelazni period uglavnom nije potreban. Treba koristiti početnu dozu od 30 mg, pa je treba prilagoditi prema odgovoru koncentracije glukoze u krvi pacijenta, kao što je gore opisano.

Kada se prelazi sa terapije derivatom sulfonilureje sa produženim poluvremenom eliminacije, može biti potrebna pauza u terapiji od nekoliko dana, da bi se izbeglo aditivno dejstvo dva leka koje može da prouzrokuje hipoglikemiju. Proceduru koja je opisana za započinjanje terapije treba takođe koristiti pri prelasku na terapiju lekom Gliclada, tj. početna doza od 30 mg dnevno, a nakon toga postepeno povećavanje doze u zavisnosti od metaboličkog odgovora.

• Kombinacija sa drugim oralnim antidijabeticima

Lek Gliclada se može dati u kombinaciji sa bigvanidinima, inhibitorima alfa-glukozidaze ili insulinom. Kod pacijenata kod kojih se ne uspostavi zadovoljavajuća kontrola lekom Gliclada, može se uvesti istovremena terapija insulinom pod strogim medicinskim nadzorom.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti

Lek Gliclada, treba propisivati koristeći isti režim doziranja koji se preporučuje za pacijente mlađe od 65 godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega, može se koristiti isti režim doziranja kao i kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, uz pažljivo praćenje pacijenata. Ovi podaci su potvrđeni u kliničkim ispitivanjima.

Pacijenti sa rizikom od pojave hipoglikemije

• Stanja pothranjenosti ili malnutricije,
• Teški ili slabo kompenzovani endokrini poremećaji (hipopituitarizam, hipotireoidizam, adrenokortikalna insuficijencija),
• Prekid dugotrajne terapije kortikosteroidima i/ili terapije velikim dozama kortikosteroida,
• Teško oboljenje krvnih sudova (teško koronarno oboljenje srca, teška karotidna insuficijencija, difuzno vaskularno oboljenje).

Preporučuje se započinjanje terapije minimalnom početnom dozom od 30 mg dnevno.

Pedijatrijska populacija

Nije ustanovljena efikasnost i bezbednost primene gliklazida, tableta sa produženim oslobađanjem od 30 mg, kod dece i adolescenata. Nema dostupnih podataka.

• Preosetljivost na gliklazid, druge derivate sulfonilureje, sulfonamide ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Dijabetes tip 1.
• Dijabetesna prekoma i koma, dijabetesna ketoacidoza.
• Teška insuficijencija jetre ili bubrega (u ovim slučajevima preporučuje se upotreba insulina).
• Lečenje mikonazolom (videti odeljak 4.5).
• Dojenje (videti odeljak 4.6).

Hipoglikemija

Ovu terapiju treba propisati samo ako pacijent može da ima redovan unos hrane (uključujući i doručak). Veoma je važno da se redovno unose ugljeni hidrati zbog povećanog rizika od hipoglikemije do koga dolazi: ako se obrok kasno uzme, ako se ne konzumira dovoljna količina hrane ili se konzumira hrana sa malo ugljenih hidrata. Postoji veća verovatnoća da dođe do hipoglikemije tokom nisko-kaloričnih dijeta, nakon dugotrajne ili naporne fizičke aktivnosti, prilikom uzimanja alkohola ili ako se koristi kombinacija hipoglikemičkih lekova.

Hipoglikemija može da se javi nakon primene derivata sulfonilureje (videti odeljak 4.8). U nekim slučajevima hipoglikemija može biti ozbiljna i produžena. Može biti neophodna hospitalizacija, kao i kontinuirana primena glukoze tokom nekoliko dana.

Neophodan je pažljiv odabir pacijenata, doze koja se koristi i jasna uputstva pacijentima da bi se smanjio rizik nastanka hipoglikemijskih epizoda.

Faktori koji povećavaju rizik nastanka hipoglikemije:

• pacijenti koji odbacuju ili nisu u mogućnosti da sarađuju (naročito stariji pacijenti),
• neuhranjenost (malnutricija), neredovno uzimanje obroka, izostavljanje obroka, periodi posta ili promene načina ishrane,
• disbalans između fizičkog napora i unosa ugljenih hidrata,
• bubrežna insuficijencija,
• teška insuficijencija jetre,
• predoziranje lekom Gliclada, tabletama sa produženim oslobađanjem,
• određeni poremećaji endokrinog sistema: poremećaji tiroidne žlezde, hipopituitarizam i adrenalna insuficijencija,
• istovremena upotreba nekih drugih lekova (videti odeljak 4.5).

Insuficijencija jetre i bubrega

Farmakokinetika i/ili farmakodinamika gliklazida može da se izmeni kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili sa teškom insuficijencijom bubrega. Hipoglikemijske epizode koje se javljaju kod ovih pacijenata mogu biti dugotrajne, tako da treba provoditi kontinuirano praćenje.

Informacije za pacijenta

Rizik od hipoglikemije, zajedno sa njenim simptomima (pogledati odeljak 4.8), lečenjem i uslovima pod kojima je veća verovatnoća nastanka hipoglikemije, moraju biti pažljivo objašnjeni pacijentu i članovima njegove porodice.

Pacijenta treba informisati o značaju poštovanja dijetetskog režima, o značaju redovne fizičke aktivnosti i o redovnom praćenju koncentracije glukoze u krvi.

Loša kontrola glikemije

Na kontrolu koncentracije glukoze u krvi kod pacijenta na terapiji oralnim antidijabeticima mogu uticati: preparati koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum) (videti odeljak 4.5), groznica, trauma (povreda), infekcija ili hirurška intervencija. U nekim slučajevima može biti neophodna primena insulina.

Hipoglikemijska efikasnost oralnog antidijabetičkog leka, uključujući i gliklazid, smanjuje se tokom vremena kod mnogih pacijenata; razlog ovome može biti pogoršanje dijabetesa, ili smanjeni odgovor na terapiju. Ovaj fenomen je poznat kao sekundarno smanjenje terapijske efikasnosti, za razliku od primarnog lošeg odgovora na terapiju, kada je aktivna supstanca neefikasna kao lek prvog izbora. Pre klasifikacije pacijenta u grupu koja ima sekundarno smanjenje terapijske efikasnosti, treba razmotriti adekvatno prilagođavanje doze i primenu dijetetskih mera.

Disglikemija

Kod pacijenata sa dijabetesom koji su istovremeno bili na terapiji fluorohinolonima, naročito kod starijih pacijenata, prijavljeni su poremećaji u koncentraciji glukoze u krvi, uključujući hipoglikemiju i hiperglikemiju. Preporučeno je pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi kod svih pacijenata koji istovremeno primaju lek Gliclada i fluorohinolon.

Laboratorijski testovi

Preporučuje se merenje koncentracije glikoliziranog hemoglobina (ili glukoze u venskoj krvi natašte), u cilju procene kontrole glikemije. Praćenje koncentracije glukoze u kućnim uslovima (samokontrola) takođe, može biti korisna.

Deficijencija glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

Primena derivata sulfonilureje može dovesti do hemolitičke anemije kod pacijenata sa nedostatkom glukoza- 6-fosfat dehidrogenaze (G6PD). Budući da gliklazid pripada farmakoterapijskoj grupi derivata sulfonilureje, potreban je oprez kod pacijenata sa nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. Takođe, treba razmotriti terapiju sa alternativnom grupom lekova, bez sulfonilureje.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Ovaj lek sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Istovremena upotreba sa sledećim lekovima može da dovede do povećanog rizika od nastanka hipoglikemije

Kontraindikovane kombinacije

• Mikonazol (sistemska primena, gel za usnu sluzokožu): pojačavanje hipoglikemijskog dejstva sa mogućom pojavom simptoma hipoglikemije, ili čak i kome.

Kombinacije koje se ne preporučuju

• Fenilbutazon (sistemska primena): pojačava hipoglikemijsko dejstvo derivata sulfonilureje (istiskuje ih iz veze sa proteinima plazme i/ili smanjuje njihovu eliminaciju).

Preporučljiva je primena drugih antiinflamatornih lekova ili treba upozoriti pacijenta i naglasiti važnost samokontrole glikemije. Ako je neophodno, prilagoditi dozu tokom i nakon lečenja antiinflamatonim lekovima.

• Alkohol: pojačava hipoglikemijsku reakciju (inhibirajući kompenzatorne reakcije), što može dovesti do hipoglikemijske kome.

Treba izbegavati upotrebu alkohola ili lekova koji sadrže alkohol.

Kombinacije koje zahtevaju predostrožnost tokom upotrebe

Može doći do potenciranja smanjenja koncentracije glukoze u krvi, i u skladu sa tim do hipoglikemije, ukoliko se istovremeno sa lekom Gliclada primenjuje neki od sledećih lekova: ostali antidijabetički lekovi (insulin, akarboza, metformin, tiazolidindioni, inhibitori dipeptil peptidaze-4, agonisti GLP-1 receptora), beta blokatori, flukonazol, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima, (kaptopril, enalapril), antagonisti H2 receptora, inhibitori enzima monoaminooksidaze (MAOI), sulfonamidi, klaritromicin i nesteroidni antiinflamatorni lekovi.

Lekovi koji mogu izazavati povećanje koncentracije glukoze u krvi:

Kombinacija koja se ne preporučuje

• Danazol: ima dijabetogeni efekat.

Ako se upotreba ove aktivne supstance ne može izbeći, treba upozoriti pacijenta i naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u urinu i krvi. Možda će biti neophodno prilagođavanje doze antidijabetičkog leka u toku i nakon terapije danazolom.

Kombinacije koje zahtevaju predostrožnost

• Hlorpromazin (neuroleptik): visoke doze (>100 mg dnevno hloropromazina), povećavaju koncentraciju glukoze u krvi (smanjuju oslobađanje insulina).

Upozorite pacijenta i naglasite važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi. Za vreme i posle lečenja neuroleptikom, može biti neophodno prilagođavanje doza antidijabetičnog leka.

• Glukokortikoidi (sistemska i lokalna primena, intraartikularni, dermalni i rektalni preparati) tetrakozaktrin: povećavaju koncentraciju glukoze u krvi sa mogućom ketozom (smanjena tolerancija na ugljene hidrate zbog glukokortikoida).

Upozorite pacijenta i naglasite važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi, naročito na početku lečenja. Možda će biti neophodno prilagođavanje doze antidijabetika za vreme i nakon lečenja glukokortikoidima.

• Ritodrin, salbutamol, terbutalin (intravenska primena):

Povećanje koncentracije glukoze u krvi zbog beta-2 agonističkog dejstva.

Naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi. Ukoliko je neophodno, pacijent može preći na lečenje insulinom.

• Preparati kantariona (Hypericum perforatum):

Kantarion smanjuje izloženost gliklazida. Naglasite važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Istovremena upotreba sa sledećim lekovima može da dovede do disglikemije.

Kombinacije koje zahtevaju predostrožnost tokom upotrebe

• Fluorohinoloni: U slučaju istovremene upotrebe leka Gliclada i fluorohinolona, pacijenta treba upozoriti na rizik od disglikemije i treba naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Kombinacije koje zahtevaju poseban oprez

• Antikoagulantni lekovi (npr. varfarin):

Derivati sulfonilureje mogu da dovedu do pojačanog dejstva antikoagulantnih lekova, tokom istovremene primene.

Može biti neophodno prilagođavanje doze antikoagulansa.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni gliklazida kod trudnica ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoće), iako ima malo podataka vezanih za upotrebu drugih derivata sulfonilureje.

Studije na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u pogledu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3).

Kao mera opreza, preporučuje se da se izbegava primena gliklazida tokom trudnoće.

Potrebno je postizanje kontrole dijabetesa pre trudnoće, kako bi se smanjio rizik kongenitalnih anomalija koje su u vezi sa nekontrolisanim dijabetesom.

Tokom trudnoće oralni hipoglikemici nisu pogodni; insulin je lek prvog izbora u terapiji dijabetesa tokom trudnoće. Preporučuje se da se oralna hipoglikemijska terapija promeni u insulinsku terapiju pre pokušaja začeća, ili čim se trudnoća ustanovi.

Dojenje

Nije poznato da li se gliklazid ili njegovi metaboliti izlučuju u mleko majke. Zbog rizika od nastanka hipoglikemije kod novorođenčeta, gliklazid je kontraindikovan kod dojilja.

Zbog rizika od neonatalne hipoglikemije, lek Gliclada je kontraindikovan tokom dojenja. Ne može se isključiti rizik po novorođenče/odojče.

Plodnost

Nije zabeležen uticaj na plodnost ili reproduktivnu sposobnost mužjaka i ženki pacova (videti odeljak 5.3).

Lek Gliclada tablete sa produženim oslobađanjem nema uticaj ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Ipak, pacijente treba upozoriti na simptome hipoglikemije. Pacijenti moraju biti oprezni tokom vožnje i/ili rada na mašinama, naročito na početku terapije.

Na osnovu iskustva sa gliklazidom javljaju se sledeća neželjena dejstva. Najčešća neželjena reakcija povezana sa upotrebom gliklazida je hipoglikemija.

Kao i kod ostalih derivata sulfonilureje, lečenje lekom Gliclada, tablete sa produženim oslobađanjem, može da izazove hipoglikemiju ako obroci nisu redovni i naročito, ako se obroci preskaču. Mogući simptomi hipoglikemije su: glavobolja, intenzivan osećaj gladi, mučnina, povraćanje, zamor, poremećaji sna, uznemirenost, agresivnost, pormećaji koncentracije, smanjen nivo svesti i usporene reakcije, depresija, stanje konfuzije, poremećaji vida ili govora, afazija, tremor, pareza, poremećaji osećaja čula, vrtoglavica, osećaj nemoći, gubitak samokontrole, delirijum, konvulzije, plitko disanje, bradikardija, pospanost i gubitak svesti koji može da dovede do kome i smrtnog ishoda.

Dodatno, mogu se javiti i simptomi adrenergičkog odgovora: znojenje, vlažna, hladna koža, uznemirenost, tahikardija, hipertenzija, palpitacije, angina pektoris i aritmije.

Ovi simptomi se obično povlače nakon unosa ugljenih hidrata (šećera). Međutim, veštački zaslađivači nemaju efekta. Iskustva sa drugim derivatima sulfonilureje pokazuju da se hipoglikemija može ponovo javiti, čak i kada primenjene mere dovedu do inicijalnog efekta.

Ako su hipoglikemijske epizode teške ili dugotrajne, čak iako se privremeno kontrolišu unosom šećera, neophodna je hitna medicinska pomoć ili hospitalizacija.

Druga neželjena dejstva

Opisani su i poremećaji gastrointestinalnog trakta, uključujući bol u stomaku, mučninu, povraćanje, dispepsiju, dijareju i konstipaciju. Ovi simptomi se mogu izbeći ili umanjiti uzimanjem gliklazida u toku doručka.

Sledeća neželjena dejstva su ređe prijavljivana:

• Poremećaji kože i potkožnog tkiva: osip, pruritus, urtikarija, angioedem, eritrem, makulopapularni osip, bulozne reakcije (kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza) i izuzetno, osip izazvan lekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS).
• Poremećaji krvi i limfnog sistema: hematološke promene su retke. One mogu da uključuju anemiju, leukopeniju, trombocitopeniju, granulocitopeniju. One su obično reverzibilne nakon prekida primene gliklazida.
• Hepato-bilijarni poremećaji: povećane vrednosti enzima jetre (AST, ALT, alkalna fostataza), hepatitis (retki slučajevi). U slučaju pojave holestatske žutice, potrebno je prekinuti terapiju gliklazidom.

Ovi simptomi se obično povlače po prekidu terapije.

• Poremećaji vida: može doći do prolaznih poremećaja čula vida, naročito na početku lečenja, zbog promena koncentracije glukoze u krvi.

Klasni efekti derivata sulfonilureje

Sa ostalim derivatima sulfonilureje opisani su i slučajevi eritrocitopenije, agranulocitoze, hemolitičke anemije, pancitopenije, alergijskog vaskulitisa, hemolitičke anemije, hiponatremije.

Primećeni su i slučajevi povećanih vrednosti enzima jetre, pa čak i oštećenje funkcije jetre (npr. sa holestazom i žuticom) i hepatitis, koji su se povukli nakon prekida terapije derivatima sulfonilureje ili su u izolovanim slučajevima, doveli do insuficijencije jetre opasne po život.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje derivatima sulfonilureje može dovesti do hipoglikemije.

Umereni simptomi hipoglikemije, bez gubitka svesti ili neuroloških simptoma, mogu se korigovati unosom ugljenih hidrata, prilagođavanjem doze i/ili promenom ishrane.

Pacijent se mora pažljivo pratiti sve dok lekar ne bude siguran da je pacijent van opasnosti.

Moguće su teške hipoglikemijske reakcije, sa komom, konvulzijama i drugim neurološkim poremećajima. Ovo stanje je urgentno i zahteva hitnu hospitalizaciju.

Ukoliko je hipoglikemijska koma dijagnostikovana (ili je suspektna), pacijentu treba dati brzu i.v. injekciju 50 mL koncentrovanog rastvora glukoze (20 do 30 %). Zatim primeniti kontinuiranu infuziju razblaženijeg rastvora glukoze (10 %) brzinom koja je potrebna da se održi koncentracija glukoze u krvi iznad 1 g/L. Pacijente treba pažljivo posmatrati i nakon ovog perioda, a u zavisnosti od stanja pacijenta, lekar će odlučiti da li je potreban dalji monitoring.

Dijaliza nije efikasna kod ovih pacijenata zbog jakog vezivanja gliklazida za proteine plazme.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji snižavaju glukozu u krvi, isključujući insuline; Sulfonamidi, derivati sulfonilureje

ATC šifra: A10BB09 Mehanizam dejstva

Gliklazid je oralni antidijabetik, derivat sulfonilureje sa hipoglikemijskim dejstvom, koji se razlikuje od drugih srodnih jedinjenja po N-heterocikličnom prstenu sa endocikličnom vezom.

Gliklazid smanjuje koncentraciju glukoze u krvi tako što stimuliše lučenje insulina iz β-ćelija Langerhansovih ostrvaca. Porast lučenja insulina i C-peptida nakon obroka perzistira nakon dve godine terapije.

Osim ovih metaboličkih svojstava, gliklazid poseduje i hemovaskularna svojstva. Farmakodinamska dejstva

Efekti na oslobađanje insulina

Kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2, gliklazid obnavlja prvi porast izlučivanja insulina kao odgovor na glukozu i pojačava drugu fazu lučenja insulina. Primećuje se značajan porast insulinskog odgovora, kao reakcija na stimulaciju uzrokovanu obrokom ili glukozom.

Hemovaskularna svojstva

Gliklazid smanjuje mikrotrombozu putem dva mehanizma koji mogu učestvovati u komplikacijama dijabetesa:

• Parcijalna inhibicija agregacije i adhezije trombocita, sa sniženjem markera aktivacije trombocita (beta tromboglobulin, tromboksan B2).
• Delovanje na fibrinolitičku aktivnost vaskularnog endotela sa porastom aktivnosti tkivnog aktivatora plazminogena (tPA).

Resorpcija

Koncentracija u plazmi progresivno raste tokom prvih 6 sati i dostiže svoj maksimum (plato), koji se održava od šestog do dvanaestog sata nakon primene.

Intraindividualna varijabilnost je mala.

Gliklazid se potpuno resorbuje. Unos hrane ne utiče na brzinu ili stepen resorpcije.

Distribucija

Vezivanje za proteine plazme je približno 95%. Volumen distribucije iznosi oko 30 litara.

Pojedinačna dnevna doza gliklazida primenjenog u formi tableta sa produženim oslobađanjem održava efektivnu koncentraciju gliklazida u plazmi tokom 24 sata.

Biotransformacija

Gliklazid se uglavnom metaboliše u jetri i ekskretuje putem urina: manje od 1% nepromenjenog oblika se može naći u urinu. Nisu otkriveni aktivni metaboliti u plazmi.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije gliklazida varira između 12 i 20 sati.

Linearnost/nelinearnost

Odnos između primenjene doze u opsegu do 120 mg i površine ispod krive koncentracije leka u funkciji vremena je linearan.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti

Nisu primećene klinički značajne promene u farmakokinetičkim parametrima kod starijih pacijenata.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Nisu sprovedena dugotrajna ispitivanja karcinogenosti. Ispitivanja na životinjama nisu pokazane teratogene promene, ali je zapažena manja telesna masa fetusa kod životinja koje su primale doze 25 puta veće od maksimalno preporučenih doza kod ljudi. Nakon primene gliklazida u ispitivanjima na životinjama, nije bilo uticaja na fertilitet i reproduktivne performanse nakon primene gliklazida.

laktoza, monohidrat; hipromeloza (E464);

kalcijum-karbonat (E170);

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat (E572).

Inkompatibilije nisu poznate.

5 godina.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Aluminijumski blister ili OPA/Alu/PVC//Aluminijumski blister sa 15 tableta. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 15 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Gliclada je lek koji smanjuje koncentraciju šećera u krvi (oralni antidijabetik koji spada u grupu lekova derivata sulfonilureje).

Lek Gliclada se koristi kod odraslih pacijenata sa određenim oblikom dijabetesa (dijabetes melitus tip 2), kada se normalne koncentracije šećera u krvi ne mogu postići dijetom, fizičkom aktivnošću ili smanjenjem telesne mase.

• ako ste alergični (preosetljivi) na gliklazid, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6), ili na druge lekove iz grupe derivata sulfonilureje ili na druge slične lekove (sulfonamide koji smanjuju koncentraciju šećera u krvi),
• ako bolujete od insulin-zavisnog tipa dijabetesa (tip 1),
• ako imate ketonska tela i šećer u mokraći (što može da znači da imate dijabetesnu ketoacidozu), ili u slučaju dijabetesnog prekomatoznog stanja ili kome,
• ako imate teško oboljenje bubrega ili jetre (u tim slučajevima je indikovana primena insulina),
• ako uzimate lekove za lečenje gljivičnih infekcija (mikonazol, videti odeljak „Drugi lekovi i lek Gliclada“),
• ako dojite (videti odeljak „Trudnoća i dojenje“).

Ako niste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate lek Gliclada.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Gliclada.

Da bi postigli odgovarajaću koncentraciju šećera u krvi morate se strogo pridržavati načina lečenja koji je propisao Vaš lekar. Pored redovnog uzimanja leka to podrazumeva i prihvatanje načina ishrane u skladu sa propisanim režimom dijete koju Vam je lekar propisao, fizičkom aktivnošću i ukoliko je neophodno smanjenjem telesne mase.

Tokom lečenja gliklazidom, neophodno je redovno praćenje koncentracije šećera u krvi (a po potrebi i u mokraći), kao i koncentracije glikoziliranog hemoglobina (HbA1c) (ukoliko je to neophodno).

U prvih nekoliko nedelja lečenja može doći do povećanog rizika od smanjenja koncentracije šećera u krvi odnosno nastanka hipoglikemije. Zbog toga je neophodan stalan medicinski nadzor.

Niska koncentracija šećera u krvi (hipoglikemija) može nastati u sledećim situacijama:

• ako ne uzimate redovno obroke ili ih preskačete,
• ako se izgladnjujete,
• ako ste pothranjeni,
• ako ste promenili režim ishrane,
• ako ste povećali fizičku aktivnost bez odgovarajućeg povećanog unosa ugljenih hidrata koji ne podržava takvu aktivnost,
• ako konzumirate alkohol, naročito ako pri tome preskačete obroke,
• ako istovremeno uzimate druge lekove ili prirodna lekovita sredstva,
• ako ste uzeli preveliku dozu gliklazida,
• ako bolujete od nekih poremećaja žlezda sa unutrašnjim lučenjem (poremećaji u radu štitaste žlezde, hipofize ili kore nadbubrežne žlezde),
• ako imate teško oštećenje funkcije bubrega ili jetre.

Ukoliko imate male koncentracije šećera u krvi mogu se javiti sledeći simptomi: glavobolja, jaka glad, mučnina, povraćanje, slabost, poremećaji spavanja, nemir, agresivnost, oslabljena koncentracija, smanjena pribranost i usporene reakcije, depresija, zbunjenost, poremećaji vida ili govora, nevoljno drhtanje (tremor), poremećaji čula, vrtoglavica i osećaj nemoći.

Može doći i do sledećih znakova i simptoma: hladan znoj, vlažna koža, uznemirenost, ubrzan ili nepravilan rad srca, visok krvni pritisak i iznenadan jak bol u grudima koji može da se širi u okolna područja (angina pektoris).

Ukoliko se nastavi smanjenje koncentracije glukoze (šećera) u krvi, može nastati stanje značajne konfuzije (delirijuma), konvulzije, gubitak samokontrole, disanje može postati sve površnije, srčani rad usporeniji i možete izgubiti svest.

U većini slučajeva simptomi malih koncentracija šećera u krvi nestaju nakon uzimanja šećera (npr. tablete glukoze, bombone, kocke šećera, slatkog soka, zaslađenog čaja). Zato je potrebno da uz sebe uvek imate neki oblik šećera (tablete glukoze, bombone ili kocku šećera). Uvek imajte na umu da Vam veštački zaslađivači ne mogu pomoći. Molimo Vas obratite se Vašem lekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi ukoliko Vam uzimanje šećera nije pomoglo ili se simptomi ponove.

Simptomi malih koncentracija šećera u krvi (hipoglikemije) mogu nedostajati, biti slabije izraženi, postepeno se razvijati ili ih niste svesni u vreme kada nastupi pad šećera, tako da nemate dovoljno vremena da brzo reagujete. Ovo se može desiti kod starijih pacijenata koji uzimaju određene lekove (npr. one koji deluju na centralni nervni sistem i beta blokatore).

Ukoliko se nalazite u stresnim situacijama (npr. nesreća, hirurška intervencija, groznica itd.), Vaš lekar će Vam možda privremeno propisati terapiju insulinom.

Simptomi povećanih koncentracija šećera u krvi (hiperglikemije) mogu nastati ukoliko gliklazid nije u dovoljnoj meri smanjio koncentraciju šećera u krvi, ukoliko se niste pridržavali propisanog načina lečenja, ako uzimate preparate kantariona (Hypericum perforatum) (videti odeljak "Drugi lekovi i lek Gliclada” ili u posebnim stresnim situacijama. Simptomi uključuju: žeđ, učestalo mokrenje, suva usta, suvu kožu koja svrbi, infekcije kože i smanjenu radnu sposobnost.

Ukoliko primetite navedene simptome, morate se odmah obratiti lekaru ili farmaceutu.

Poremećaji u koncentraciji glukoze (šećera) u krvi (smanjena ili povećana koncentracija šećera u krvi) se mogu javiti kada je gliklazid propisan u isto vreme sa lekom iz klase antibiotika koji se nazivaju fluorohinoloni, naročito kod starijih pacijenata. U ovom slučaju, Vaš lekar će Vas podsetiti na značaj praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Ukoliko Vi ili neko od članova Vaše porodice pati od nasledne bolesti nedostatka enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) (abnormalnost crvenih krvnih zrnaca), može doći do opadanja koncentracije hemoglobina i pucanja crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija). Obratite se lekaru pre uzimanja ovog leka.

Deca i adolescenti

Lek Gliclada nije namenjen za primenu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka o bezbednosti i efikasnosti u ovoj starosnoj grupi.

Drugi lekovi i lek Gliclada

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se nabavljaju bez lekarskog recepta.

Efekti gliklazida mogu biti pojačani, zbog čega se mogu pojaviti simptomi niske koncentracije šećera u krvi (hipoglikemija), ukoliko se istovremeno koristi sa sledećim lekovima:

• drugim lekovima koji se koriste za lečenje povećanih koncentracija šećera u krvi (oralni antidijabetici, agonisti GLP-1 receptora ili insulin),
• antibioticima - antibakterijski lekovi (npr. sulfonamidi, klaritromicin),
• lekovima koji se koriste za lečenje visokog krvnog pritiska ili srčane slabosti (beta blokatori, ACE inhibitori kao što su kaptopril ili enalapril),
• lekovima koji se koriste za lečenje gljivičnih infekcija (mikonazol, flukonazol),
• lekovima koji se koriste za lečenje problema sa varenjem i čira na želucu ili dvanaestopalačnom crevu, (antagonisti H2 receptora kao što je ranitidin),
• lekovima koji se koriste za lečenje depresije (inhibitori enzima monoaminooksidaze),
• lekovima protiv bolova ili antireumaticima (ibuprofen, fenilbutazon),
• lekovima koji sadrže alkohol.

Efekat glikazida na smanjenje koncentracije šećera u krvi može biti oslabljen i može doći do povećanja koncentracije šećera kada se uzima sa nekim od sledećih lekova:

• lekovima za lečenje poremećaja centralnog nervnog sistema (hlorpromazin),
• lekovima koji smanjuju zapaljenje (kortikosteroidi),
• lekovima koji se koriste za lečenje astme (intravenski primenjen salbutamol),
• lekovima koji se koriste tokom porođaja (intravenski primenjen ritodrin i terbutalin),
• lekovima za lečenje poremećaja na nivou dojki, obilnog menstrualnog krvarenja i endometrioze (danazol),
• preparatima kantariona – Hypericum perforatum.

Poremećaji koncentracije glukoze u krvi (smanjena ili povećana koncentracija šećera u krvi) se mogu javiti kada je gliklazid propisan u isto vreme kada i lek iz klase antibiotika koja se naziva fluorohinoloni, naročito kod starijih pacijenata.

Gliklazid može da pojača efekte lekova koji smanjuju koagulaciju (zgrušavanje) krvi, kao što je varfarin.

Posavetujte se sa lekarom pre nego što uzmete bilo koji drugi lek. Ukoliko treba da idete na bolničko lečenje, obavestite lekara da uzimate lek Gliclada.

Uzimanje leka Gliclada sa hranom i pićima

Lek Gliclada može da se uzima sa hranom i bezalkoholnim pićima.

Konzumiranje alkohola se ne preporučuje zbog toga što alkohol može uticati na Vašu bolest na nepredvidiv način.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Ne preporučuje se primena leka Gliclada u periodu trudnoće. Ne smete uzimati lek Gliclada u periodu dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Vaša koncentracija može biti oslabljena ili reakcije usporene kao posledica malih (hipoglikemija) ili velikih (hiperglikemija) koncentracija šećera u krvi ili možete imati smetnje vida kao posledice oba stanja. Ukoliko osetite neko od navedenih stanja, imajte na umu da možete ugroziti svoju ili bezbednost drugih ljudi (npr. kada upravljate vozilom ili rukujete mašinama).

Posavetujte se sa Vašim lekarom da li možete upravljati vozilom i rukovati mašinama ukoliko:

• imate česte epizode male koncentracija šećera u krvi (hipoglikemije),
• ukoliko hipoglikemija nastaje bez ili sa malo upozoravajućih simptoma.

Lek Gliclada sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Gliclada uzimajte uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Doziranje

Dozu leka Gliclada odrediće lekar u zavisnosti od koncentracije šećera u krvi ili u mokraći. Promena u spoljašnjim faktorima (npr. smanjenje telesne mase, promena načina života, stres) ili poboljšanja u kontroli šećera u krvi mogu zahtevati izmene u režimu doziranja gliklazida.

Uobičajena doza je od 1 do 4 tablete (maksimalno 120 mg gliklazida u obliku tablete sa produženim oslobađanjem) jednom dnevno, za vreme doručka. Doza leka zavisi od odgovora na primenjenu terapiju.

Ukoliko se lek Gliclada kombinuje sa metforminom, inhibitorom alfa-glukozidaze tiazolidindionom, inhibitorom dipeptidil-peptidaze 4, agonistima GLP-1 receptora ili insulinom, lekar će odrediti dozu svakog pojedinačnog leka.

Ukoliko mislite da lek Gliclada suviše jako ili slabo deluje na Vaš organizam, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Metod i način primene

Za oralnu upotrebu.

Progutajte celu tabletu/e sa čašom vode uz doručak (poželjno je da terapiju uzimate u isto vreme svakog dana).

Tabletu/e progutajte celu/e. Nemojte je žvakati ili drobiti. Posle uzimanja tablete obavezno uzmite obrok.

Ako ste uzeli više leka Gliclada nego što treba

Ako uzmete preveliku dozu tableta Gliclada, odmah obavestite lekara ili se uputite u najbližu zdravstvenu ustanovu. Znaci predoziranja su oni koji se javljaju u slučaju male koncentracije šećera u krvi (hipoglikemije), a opisani su u odeljku 2. Znaci se mogu ukloniti uzimanjem šećera (4 do 6 kockica šećera) ili slatkog pića, posle čega treba uzeti obrok. Ako je bolesnik bez svesti, odmah obavestite lekara ili službu hitne pomoći. Isto treba učiniti ukoliko je neko (npr. dete) uzeo lek nenamerno. Osobi bez svesti se ne sme davati hrana ili piće.

Potrebno je imati dobro informisanu osobu koja bi u slučaju hitnog stanja mogla pozvati lekara, odnosno hitnu pomoć.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Gliclada

Važno je da redovno uzimate lek, kako bi se postigao očekivani efekat terapije. Ako zaboravite jednu dozu leka Gliclada, uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme. Nikada ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili onu koju ste zaboravili.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Gliclada

Lečenje dijabetesa je obično doživotno, posavetujte se sa lekarom pre nego što prestanete da uzimate ovaj lek. Prestanak uzimanja leka može dovesti do povećanja koncentracije šećera u krvi (hipoglikemije) što povećava rizik od razvoja komplikacija dijabetesa.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Najčešće neželjeno dejstvo je niska koncentracija šećera u krvi (hipoglikemija).

Simptome i znake hipoglikemije možete naći opisane u odeljku “Upozorenja i mere opreza”. Ukoliko se ne preduzmu odgovarajuće mere, simptomi mogu napredovati do pojave pospanosti, gubitka svesti, čak i kome.

Ako je hipoglikemijska epizoda teška ili produžena čak i ukoliko se privremeno reguliše unosom šećera, neophodno je da zatražite hitnu medicinsku pomoć.

Poremećaji krvi i limfnog sistema:

Zabeleženi su slučajevi smanjenog broja krvnih ćelija (npr. krvne pločice, crvena i bela krvna zrnca), što može prouzrokovati bledilo, produženo krvarenje, modrice, bol u grlu i groznicu. Ovi simptomi se obično povlače nakon prekida terapije.

Hepatobilijarni poremećaji:

Zabeleženi su izolovani slučajevi poremećaja funkcije jetre, što se manifestuje pojavom žute prebojenosti kože i očiju (beonjača). Ukoliko primetite ove simptome, odmah se obratite lekaru. U principu, simptomi se povlače nakon prekida terapije. Vaš lekar će odlučiti da li je potrebno prekinuti terapiju.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Zabeležene su sledeće promene na koži: osip, crvenilo, svrab, koprivnjača (osip), angioedem (iznenadno oticanje očnih kapaka, lica, usana, usta, jezika i grla koje može prouzrokovati probleme sa disanjem). Osip može progredirati u široko rasprostranjene plikove ili ljuštenje kože.

Izuzetno, prijavljeni su znaci ozbiljnih hipersenzitivnih reakcija (DRESS): simptomi slični gripu i osip na licu na početku terapije, koji se kasnije širi i biva praćen visokom temperaturom.

Gastrointestinalni poremećaji:

Bol ili nelagodnost u stomaku, mučnina, povraćanje, problemi sa varenjem, proliv, otežano pražnjenje creva.

Ova dejstva su smanjena kada se lek Gliclada uzima uz obrok, kako je navedeno u odeljku 3 ''Kako se uzima lek Gliclada''.

Poremećaji oka:

Možete imati prolazni poremećaj vida, naročito na početku terapije. Smetnje su posledica promena koncentracije šećera u krvi.Ova dejstva obično nestaju kada se prestane sa uzimanjem leka.

Pri primeni ostalih lekova-derivata sulfoniluree, opisana su sledeća neželjena dejstva: ozbiljni poremećaji broja krvnih ćelija, alergijska zapaljenja zidova krvnih sudova i sniženje koncentracije natrijuma u krvi (hiponatremija). Zapaženi su i simptomi oštećenja funkcije jetre (npr. pojava žutice) koji su se u većini slučajeva povukli nakon prekida terapije derivatima sulfoniluree, ali su u pojedinačnim slučajevima doveli do životno-ugrožavajućeg oštećenja jetre.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Gliclada posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon “Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je gliklazid.

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 30 mg gliklazida.

Pomoćne supstance su laktoza, monohidrat; hipromeloza (E464); kalcijum-karbonat (E170); silicijum- dioksid, koloidni, bezvodni i magnezijum-stearat (E572).

Kako izgleda lek Gliclada i sadržaj pakovanja

Tablete sa produženim oslobađanjem, ovalne, blago bikonveksne tablete bele do skoro bele boje.

Unutrašnje pakovanje je PVC-Aluminijumski blister ili OPA/Alu/PVC//Aluminijumski blister sa 15 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 15 film tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

KRKA-FARMA D.O.O. BEOGRAD, Jurija Gagarina 26/V/II, Beograd

Proizvođač:

KRKA, D.D., NOVO MESTO, Šmarješka cesta 6, Novo mesto, Slovenija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-01854-19-001 od 12.02.2020.