Diprian 80mg tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Dijabetes melitus tip II (insulin - nezavisni dijabetes melitus) kod odraslih kada se koncentracija glukoze u krvi ne može kontrolisati dijetom, fizičkom aktivnošću (vežbanjem) i smanjenjem telesne mase.

Za oralnu upotrebu.

Doziranje

Odrasli

Jedna do tri tablete dnevno.

Uobičajena doza za većinu pacijenata je dve tablete dnevno, neposredno pre ili tokom obroka: jedna uz doručak, jedna uz večeru.

Doza se može, po potrebi, prilagoditi nakon 14 dana, i to kao jedna tableta dnevno (uz doručak) do tri tablete dnevno.

Kao i za sve antidijabetike, doziranje mora biti prilagođeno pojedinačnom metaboličkom odgovoru pacijenta (koncentracija glukoze u krvi, HbA1c).

Prelazak sa drugog oralnog antidijabetika na lek Diprian:

Lek Diprian se može koristiti kao zamena za drugi oralni antidijabetik.

Kada se prelazi sa jednog oralnog antidijabetika na lek Diprian, potrebno je uzeti u obzir dozu i poluvreme eliminacije drugog antidijabetika.

Prelazak sa jednog na drugi antidijabetik se obično vrši bez prelaznog perioda. U idealnom slučaju, potrebno je započeti sa dozom od 80 mg, a zatim prilagoditi doziranje prema pacijentovom metaboličkom stanju kao što je gore opisano.

Pri prelasku sa drugog dugodelujućeg derivata sulfonilureje na lek Diprian, može biti potreban period bez terapije od nekoliko dana kako bi se sprečio aditivni efekat oba leka, što može rezultirati hipoglikemijom. Prilikom prelaska preporučuje se da sledi isti postupak kao i kod započinjanja terapije lekom Diprian, tj. početi sa dozom od 80 mg/dan, a zatim povećavati dozu postepeno u skladu sa metaboličkim odgovorom.

Kombinacija sa drugim oralnim antidijabeticima:

Lek Diprian se može kombinovati sa bigvanidom, inhibitorom alfa-glukozidaze ili insulinom.

Istovremena terapija insulinom može se započeti pod strogim lekarskim nadzorom kod pacijenata kod kojih se ne može postići regulacija koncentracije glukoze u krvi primenom samo leka Diprian.

Posebne populacije Starije osobe

Lek Diprian u ovoj starosnoj populaciji se propisuje u istoj dozi kao i za pacijente mlađe od 65 godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega može se koristiti isti režim doziranja kao i kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega. Potrebno je pažljivo praćenje pacijenta. Ovi podaci su potvrđeni u kliničkim studijama.

Pacijenti sa rizikom od pojave hipoglikemije:

• stanje neuhranjenosti,
• teški ili slabo kompenzovani endokrinološki poremećaji (insuficijencija adenohipofize, hipotireoza, adrenalna kriza),
• prekid dugotrajnog lečenja kortikosteroidima i/ili terapija kortikosteroidima sa velikim dozama,
• teška vaskularna bolest (teška bolest koronarnih arterija, teško pogoršanje stanja karotidne arterije, difuzne vaskularne bolesti); preporučuje se sistemsko započinjanje terapije najmanjom dozom od 80 mg dnevno.

Pedijatrijski pacijenti

Bezbednost i efikasnost gliklazida kod dece i adolescenata nije utvrđena. Nema dovoljno prisutnih podataka.

• Preosetljivost na gliklazid, druge derivate sulfonilureje, sulfonamide ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku 6.1.
• Dijabetes tip 1 (insulin zavisni dijabetes)
• Dijabetesna prekoma i koma, dijabetesna ketoacidoza
• Teško oštećenje funkcije bubrega ili jetre: u tim slučajevima je indikovana primena insulina
• Terapija mikonazolom (videti odeljak 4.5).
• Dojenje (videti odeljak 4.6).

Hipoglikemija

Terapija ovim lekom se može započeti samo ukoliko pacijent ima redovne obroke (uključujući i doručak).Važno je da se redovno unose ugljeni hidrati jer je rizik od hipoglikemije povećan ako se zakasni sa obrokom, ukoliko se ne unosi dovoljna količina hrane ili ukoliko se konzumira hrana siromašna ugljenim hidratima (neuravnotežena ishrana). Hipoglikemija češće nastaje u toku dijeta sa smanjenim unosom kalorija, nakon dugotrajne ili naporne fizičke aktivnosti, prilikom uzimanja alkohola ili ukoliko se koristi u kombinaciji sa drugim hipoglikemijskim lekovima.

Hipoglikemija može nastati zbog unosa derivata sulfonilureje (videti odeljak 4.8). U nekim slučajevima, može biti teška i produžena (dugotrajna). U ovoj situaciji može biti neophodna hospitalizacija kao i kontinuirana primena glukoze u toku nekoliko dana.

Neophodan je pažljiv odabir pacijenata, adekvatno doziranje i jasna uputstva pacijentu kako bi se smanjio rizik od nastanka hipoglikemijskih epizoda.

Faktori koji povećavaju rizik od nastanka hipoglikemije:

• pacijenti koji odbijaju ili nisu u mogućnosti da sarađuju (posebno stariji pacijenti),
• malnutricija, neredovno uzimanje obroka, izostavljanje obroka, periodi gladovanja ili promene dijetetskog režima,
• disbalans između fizičke aktivnosti i unosa ugljenih hidrata,
• renalna insuficijencija,
• teška insuficijencija jetre,
• predoziranje gliklazidom,
• pojedini endokrini poremećaji: poremećaji tireoidne žlezde, hipopituitarizam i adrenalna insuficijencija,
• istovremena upotreba nekih drugih lekova (videti odeljak 4.5.).

Insuficijencija bubrega i jetre:

Farmakokinetika i/ili farmakodinamika gliklazida mogu biti izmenjene kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili sa teškom insuficijencijom bubrega. Hipoglikemijske epizode kod ovih pacijenata mogu biti dugotrajne, zbog čega je potrebno da se započne odgovarajuće lečenje.

Informisanost pacijenta

Rizik od hipoglikemije, zajedno sa njenim simptomima (videti odeljak 4.8), lečenjem hipoglikemije i situacijama koje povećavaju rizik od hipoglikemije, moraju biti pažljivo objašnjeni pacijentu i članovima njegove porodice.

Pacijenta treba informisati o značaju poštovanja dijetetskog režima, o značaju redovne fizičke aktivnosti i Redovnom praćenju koncentracije glukoze u krvi.

Loša kontrola glikemije (poremećaj dijabetesa)

Na kontrolu koncentracije glukoze u krvi kod pacijenata na terapiji oralnim antidijabeticima mogu uticati: primena preparata koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum (videti odeljak 4.5), groznica, trauma (povreda), infekcija ili hirurška intervencija. U nekim slučajevima može biti neophodna primena insulina.

Hipoglikemijska efikasnost bilo kog oralnog antidijabetesnog leka, uključujući i gliklazid, smanjuje se tokom vremena kod mnogih pacijenata: uzrok toga može biti pogoršanje dijabetesa, ili smanjeni odgovor na terapiju. Ovaj fenomen je poznat kao sekundarno smanjenje terapijske efikasnosti, što je različito od primarnog lošeg odgovora na terapiju, kada je aktivna supstanca neefikasna kao lek prvog izbora. Pre nego što se pacijent klasifikuje u grupu koja ima sekundarno smanjenje terapijske efikasnosti, treba razmotriti adekvatno prilagođavanje doze i primenu dijetetskih mera.

Disglikemija:

Zabeleženi su poremećaji koncentracije glukoze u krvi, uključujući hipoglikemiju i hiperglikemiju kod pacijenata sa dijabetesom koji su istovremeno lečeni fluorhinolonima, posebno kod starijih pacijenata. Pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi preporučuje se kod svih pacijenata koji istovremeno uzimaju gliklazid i fluorhinolon.

Laboratorijski testovi

Za kontrolu glikemije, preporučuje se merenje nivoa glikoziliranog hemoglobina (ili glukoze natašte). Praćenje nivoa glukoze u kućnim uslovima (samokontrola) može biti korisno.

Pacijenti sa deficijencijom glukoza-6-fosfodehidrogenaze (G6PD)

Terapija derivatima sulfonilureje kod pacijenata sa deficijencijom glukoza-6-fosfodehidrogenaze (G6PD) može dovesti do pojave hemolitičke anemije. Kako gliklazid pripada grupi derivata sulfonilureje, treba biti na oprezu kod pacijenata sa G6PD-deficijencijom i razmotriti terapiju lekom iz druge farmakoterapijske grupe.

Porfirija

Kod pacijenata koji boluju od porfirije, opisani su slučajevi akutnih napada porfirije prilikom primene nekih drugih derivata sulfonilureje.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lek Diprian sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Istovremena upotreba sa sledećim lekovima može da dovede do povećanog rizika od nastanka hipoglikemije:

Kontraindikovane kombinacije

Mikonazol (primenjen sistemski ili u obliku gela za oromukozalnu upotrebu), povećava hipoglikemijski efekat sa mogućom pojavom simptoma hipoglikemije, pa čak i kome.

Kombinacije koje se ne preporučuju

Fenilbutazon (primenjen sistemski) potencira hipoglikemijski efekt derivata sulfonilureje (smanjuje njihovo vezivanje za proteine plazme i/ili smanjuje njihovu eliminaciju).

Preporučuje se primena drugih antiinflamatornih lekova, u suprotnom, neophodno je upozoravanje pacijenta i naglašavanje važnosti samokontrole. Kada je to neophodno, treba prilagoditi dozu tokom i nakon lečenja ovim antiinflamatornim lekom.

Alkohol pojačava hipoglikemijske reakcije (inhibicijom kompenzatornih mehanizama) što može dovesti do hipoglikemijske kome.

Treba izbegavati alkoholna pića i lekove koji sadrže alkohol.

Kombinacije koje zahtevaju oprez

Istovremena primena drugih antidijabetika (insulin, akarboza, metformin, tiazolidindioni, inhibitori dipeptidil peptidaze-4, agonisti GLP-1 receptora), beta blokatora, flukonazola, ACE inhibitora (kaptopril, enalapril), antagonista H2 receptora, MAO inhibitora, sulfonamida, klaritromicina i nesteroidnih antiinflamatornih lekova, može potencijalno dovesti do sniženja koncentracije glukoze u krvi, i u nekim slučajevima izazvati hipoglikemiju.

Lekovi koji mogu izazvati povećanje koncentracije glukoze u krvi:

Kombinacija koja se ne preporučuje

Danazol ima dijabetogeni efekat. Ako je ova kombinacija neophodna, potrebno je pacijentu naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi i urinu. Za vreme i nakon terapije danazola, možda će biti neophodno prilagođavanje doze antidijabetesnog leka.

Kombinacije koje zahtevaju oprez prilikom primene

• Hlorpromazin (neuroleptik): visoke doze (>100 mg hlorpromazina dnevno) povećavaju koncentraciju glukoze u krvi (smanjuju oslobađanje insulina). Potrebno je informisati pacijenta i naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi. Za vreme i posle terapije neuroleptikom, može biti neophodno prilagođavanje doza antidijabetesnog leka.
• Glukokortikoidi (sistemska i lokalna primena: intraartikularni, dermalni i rektalni preparati) i tetrakosaktrin: povećanje koncentracije glukoze u krvi sa mogućom povremenom ketozom (kortikosteroidi smanjuju toleranciju na glukozu). Potrebno je informisati pacijenta i naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi, posebno na početku terapije. Možda će biti neophodno prilagođavanje doze antidijabetika za vreme i nakon lečenja glukokortikoidima.
• Ritodrin, salbutamol, terbutalin (intravenska primena): beta-2 agonisti povećavaju koncentraciju glukoze u krvi. Naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi. Ukoliko je potrebno, razmotriti prelazak na insulin.
• Preparati kantariona (Hypericum perforatum): dejstvo gliklazida smanjuje se prilikom istovremene primene kantariona (Hypericum perforatum). Neophodno je naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Istovremena upotreba sa sledećim lekovima može da dovede do disglikemije:

Kombinacije koje zahtevaju oprez tokom upotrebe

Fluorohinoloni: kada se istovremeno koristi gliklazid i fluorhinolon, pacijenta treba upozoriti na rizik od disglikemije i važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Kombinacije koje treba uzeti u obzir

Antikoagulantni lekovi (npr. varfarin) - derivati sulfonilureje mogu da dovedu do pojačanog dejstva antikoagulantnih lekova. Može biti potrebno prilagođavanje doze antikoagulanasa.

Trudnoća

Postoji malo ili uopšte nema podataka o upotrebi gliklazida kod trudnica (manje od 300 ishoda trudnoće), iako ima malo podataka vezanih za upotrebu drugih derivata sulfonilureje. U studijama sprovedenim na životinjama, gliklazid nije pokazao teratogenost (videti odeljak 5.3).

Kao mera opreza, preporučuje se da se upotreba gliklazida izbegava tokom trudnoće.

Dijabetes treba kontrolisati pre trudnoće zbog smanjenja rizika od kongenitalnih anomalija prouzrokovanih nekontrolisanim dijabetesom.

Insulin je lek prvog izbora u terapiji dijabetesa tokom trudnoće. Preporučuje se da se oralna hipoglikemijska terapija promeni u insulinsku terapiju pre pokušaja začeća ili čim se trudnoća ustanovi.

Dojenje

Nije poznato da li se gliklazid ili njegovi metaboliti izlučuju u mleko majke. Zbog rizika od nastanka neonatalne hipoglikemije, kontraindikovana je upotreba gliklazida tokom dojenja. Ne može se isključiti rizik po novorođenče / odojče.

Plodnost

Nije primećen efekat na plodnost ili reproduktivnu funkciju kod mužjaka i ženki pacova (videti odeljak 5.3).

Gliklazid nema ili ima zanemariv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, pacijente treba upozoriti o simptomima hipoglikemije. Potrebno je da budu oprezni tokom vožnje i/ili rada na mašinama, naročito u početku lečenja.

Na osnovu iskustva sa gliklazidom, prijavljene su sledeće neželjene reakcije navedene u nastavku.

Hipoglikemija je najčešće neželjeno dejstvo povezano sa upotrebom gliklazida.

Kao i kod drugih derivata sulfonilureje, lečenje lekom Diprian (tablete sa modifikovanim oslobađanjem) može da izazove hipoglikemiju, ako obroci nisu redovni i naročito ako se obroci preskaču.

Mogući simptomi hipoglikemije su: glavobolja, intenzivan osećaj gladi, mučnina, povraćanje, zamor, poremećaji sna, uznemirenost, agresivnost, oslabljena koncentracija, smanjen nivo svesti i usporene reakcije, depresija, konfuzija, poremećaji vida ili govora, afazija, tremor, pareza, senzorni poremećaji, vrtoglavica, osećaj nemoći, gubitak samokontrole, delirijum, konvulzije, plitko disanje, bradikardija, pospanost i gubitak svesti, koji može da dovede do kome i smrtnog ishoda.

Dodatno, mogu se javiti i simptomi adrenergičkog odgovora: snažno znojenje, vlažna koža, uznemirenost, tahikardija, hipertenzija, palpitacije, angina pektoris i srčane aritmija.

Ovi simptomi se obično povlače nakon unosa ugljenih hidrata (šećera). Veštački zaslađivači u ovom slučaju nemaju efekta. Iskustva sa drugim derivatima sulfonilureje pokazuju da se hipoglikemija može ponovo javiti, čak i kada primenjene mere dovedu do inicijalnog efekta.

Ako su hipoglikemijske epizode teške ili dugotrajne, čak iako se privremeno kontrolišu unosom šećera, neophodna je hitna medicinska pomoć ili hospitalizacija.

Ostala neželjena dejstva:

Prijavljeni su poremećaji gastrointestinalnog trakta uključujući bol u stomaku, mučninu, povraćanje, dispepsiju, dijareju i konstipaciju, ukoliko se pojave, mogu se izbeći ili umanjiti uzimanjem gliklazida tokom doručka.

Neželjena dejstva navedena u nastavku su ređe prijavljivana:

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

• osip, pruritus, urtikarija, angioedem, eritem, makulopapularni osip, bulozne reakcije (kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza i autoimunski bulozni poremećaji), i u izuzetnim slučajevima, osip izazvan lekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom).

Poremećaji krvi i limfnog sistema

• Hematološke promene su retke, a mogu uključiti: anemiju, leukopeniju, trombocitopeniju, granulocitopeniju. Ove promene su obično reverzibilne i povlače se nakon prekida primene gliklazida.

Hepatobilijarni poremećaji

• Povećane vrednosti enzima jetre (AST, ALT, alkalna fosfataza), hepatitis (izolovani slučajevi). U slučaju pojave holestatske žutice, treba prekinuti terapiju gliklazidima.

Ovi simptomi se obično povlače po prekidu terapije.

Poremećaji oka:

• Mogu se pojaviti prolazni poremećaji čula vida usled promena koncentracije glukoze u krvi, naročito na početku terapije.

Dodatna neželjena dejstva koja se pripisuju ovoj grupi lekova:

• Kao i kod drugih derivata sulfonilureje, opisana su neželjena dejstva u nastavku: slučajevi eritrocitopenije, agranulocitoze, hemolitičke anemije, pancitopenije, alergijskog vaskulitisa i hiponatremije. Takođe je opisano povećanje vrednosti enzima jetre, čak i oštećenje funkcije jetre (npr. sa holestazom i žuticom) i hepatitis, koji su se povukli nakon obustave terapije derivatima sulfonilureje, ili su u izolovanim slučajevima doveli do životno ugrožavajuće insuficijencije jetre.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje derivatima sulfonilureje može prouzrokovati hipoglikemiju.

Umereni simptomi hipoglikemije, bez gubitka svesti ili neuroloških znakova, moraju se korigovati unosom ugljenih hidrata, prilagođavanjem doze ili/i promenom ishrane.

Potreban je pažljiv nadzor sve dok lekar ne bude siguran da pacijent nije u opasnosti.

Moguće su i teške hipoglikemijske reakcije, uključujući komu, konvulzije ili druge neurološke poremećaje. Ovo stanje je urgentno i zahteva hitnu hospitalizaciju.

Ukoliko se sumnja ili je dijagnostikovana hipoglikemijska koma, pacijentu treba dati brzu i.v. injekciju 50 mL koncentrovanog rastvora glukoze (20-30%), a zatim primeniti kontinuiranu infuziju razblaženog rastvora glukoze (10%) brzinom koja je potrebna da se održi koncentracija glukoze u krvi iznad 1 g/L. Pacijente treba pažljivo pratiti i nakon ovog perioda, a u zavisnosti od stanja pacijenta, lekar će odlučiti da li je potreban dalji monitoring.

Dijaliza nije efikasna kod ovih pacijenata zbog jakog vezivanja gliklazida za proteine plazme.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji se upotrebljavaju u dijabetesu (antidijabetici); Sulfonamidi, derivati sulfonilureje

ATC šifra: A10BB09 Mehanizam dejstva

Gliklazid je oralni antidijabetik, derivat sulfonilureje, sa azotnim heterocikličnim prstenom i endocikličnim vezivanjem, koji razlikuje gliklazid od ostalih derivata sulfonilureje.

Gliklazid smanjuje koncentraciju glukoze u krvi tako što stimuliše lučenje insulina iz β-ćelija Langerhansovih ostrvaca. Porast lučenja insulina i C-peptida nakon obroka perzistira nakon dve godine terapije.

Pored ovih metaboličkih svojstava, gliklazid poseduje i hemovaskularna svojstva. Farmakodinamski efekti

Efekti na oslobađanje insulina:

Kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2, gliklazid obnavlja prvi porast izlučivanja insulina kao odgovor na glukozu (rani insulinski pik) i pojačava drugu fazu sekrecije insulina. Primećuje se značajan porast insulinskog odgovora, kao reakcija na stimulaciju uzrokovanu obrokom ili glukozom.

Hemovaskularna svojstva:

Gliklazid smanjuje proces mikrotromboze putem dva mehanizma koji mogu igrati ulogu u patogenezi komplikacija dijabetesa:

• Parcijalna inhibicija agregacije i adhezije trombocita sa sniženjem markera aktivacije trombocita (beta-tromboglobulin, tromboksan B2).
• Delovanje na fibrinolitičku aktivnost vaskularnog endotela sa porastom aktivnosti tkivnog aktivatora plazminogena (t-PA).

Resorpcija

Tablete gliklazida se razlažu u digestivnom traktu veoma sporo. Istovremeno uzimanje sa hranom usporava resorpciju. Resorpcija je dobra (minimalno 80 %). Maksimalna koncentracija u plazmi se dostiže već za 6 do 24 sata od uzimanja.

Distribucija

Volumen distribucije je mali (19 ± 9 L). Vezivanje za proteine plazme je veliko (85 - 97 %).

Biotransformacija

Gliklazid se gotovo u potpunosti metaboliše. Manje od 1 % se ekskretuje putem urina u nepromenjenom obliku. U plazmi je prisutno 90 % gliklazida. Glavni metabolit koji je predstavljen sa 1 % u plazmi nema hipoglikemijski efekat, ali ima povoljno destvo na agregaciju trombocita.

Izlučivanje

Poluvreme eliminacije gliklazida kreće se od 6 do 14 sati. Efekat "prvog prolaza” je kod ljudi neznatan. U slučaju bubrežne insuficijencije eliminacija gliklazida je usporena.

Pretklinički podaci dobijeni konvencionalnim ispitivanjima toksičnosti ponovljene doze i genotoksičnosti ne ukazuju na posebnu opasnost po ljude.

Nisu sprovedena dugotrajna ispitivanja karcinogenosti. Studije na životinjama nisu pokazale teratogene efekte, ali je zapažena manja telesna masa fetusa kod životinja koje su primale doze 25 puta veće od maksimalno preporučenih doza kod ljudi. U ispitivanjima na životinjama pokazano je da nakon primene gliklazida plodnost i reproduktivna funkcija nisu bili oštećeni.

• Laktoza, monohidrat
• Povidon
• Glicerilbehenat
• Magnezijum-stearat
• Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni

Nema podataka o inkompatibilnosti.

3 godine.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/Al blister) sa 15 tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa po 15 tableta sa modifikovanim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Diprian je oralni antidijabetik koji smanjuje vrednosti glukoze (šećera) u krvi. Lek Diprian sadrži gliklazid kao aktivnu supstancu (spada u grupu lekova derivata sulfonilureje).

Lek Diprian se koristi za održavanje normalnih vrednosti šećera u krvi kod odraslih koji boluju od šećerne bolesti tipa 2 (insulin nezavisni dijabetes melitus), kada kontrola vrednosti šećera u krvi ne može da se postigne dijetom, fizičkom aktivnošću ili smanjenjem telesne mase.

Upozorite lekara ako uzimate druge lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosetljivi ste na lekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lek Diprian ne smete uzimati:

• ako ste alergični (preosetljivi) na gliklazid, ili na neku od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6), ili na druge lekove iz grupe derivata sulfonilureje, ili na druge slične lekove (sulfonamide koji smanjuju vrednosti šećera u krvi);
• ako bolujete od insulin zavisnog tipa dijabetesa (dijabetes melitus tip 1);
• ako imate ketonska tela ili šećer u mokraći (što može da znači da imate dijabetesnu ketoacidozu), ili u slučaju dijabetesnog prekomatoznog stanja ili kome;
• ako imate teško oštećenje funkcije jetre ili bubrega (u tim slučajevima je indikovana primena insulina);
• ako uzimate lekove za lečenje gljivičnih infekcija (mikonazol, videti odeljak ''Drugi lekovi i lek Diprian''),
• ako dojite (videti odeljak ''Trudnoća i dojenje'').

Ako niste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate lek Diprian.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Diprian.

Da biste postigli normalne vrednosti šećera u krvi morate se strogo pridržavati načina lečenja koji je propisao Vaš lekar. Pored redovnog uzimanja leka to podrazumeva pridržavanje dijetetskog režima koji Vam je lekar propisao, fizičku aktivnost i ukoliko je neophodno smanjenje telesne mase.

Tokom lečenja gliklazidom, potrebno je redovno praćenje vrednosti šećera u krvi (a po potrebi i u mokraći), kao i vrednosti glikoziliranog hemoglobina (HbA1c) (ukoliko je to neophodno).

U prvim nedeljama lečenja može biti povećan rizik od smanjenja vrednosti šećera u krvi odnosno nastanka hipoglikemije. Zbog toga su kontrole i stalni medicinski nadzor veoma važni.

Hipoglikemija (niske vrednosti šećera u krvi) može nastati u sledećim situacijama:

• ako ne uzimate redovno obroke ili ih u potpunosti preskačete,
• ako postite ili se izgladnjujete,
• ako ste pothranjeni,
• ako ste promenili dijetu/režim ishrane,
• ako ste povećali fizičku aktivnost bez odgovarajućeg povećanog unosa ugljenih hidrata, koji bi podržao takvu aktivnost,
• ako konzumirate alkohol, naročito ako pri tome preskačete obroke,
• ako istovremeno uzimate druge lekove ili pomoćna lekovita sredstva (biljni suplementi),
• ako ste uzeli preveliku dozu ovog leka,
• ako bolujete od nekih poremećaja žlezda sa unutrašnjim lučenjem (hormonalni poremećaji - poremećaji u radu štitaste žlezde, hipofize ili kore nadbubrežne žlezde),
• ako imate teško oštećenje funkcije bubrega ili jetre.

Ukoliko imate niske vrednosti šećera u krvi (hipoglikemija), mogu se javiti sledeći simptomi: glavobolja, jaka glad, mučnina, povraćanje, zamor, poremećaji spavanja, uznemirenost, agresivnost, poremećaj koncentracije, smanjena budnost i usporene reakcije, depresija, zbunjenost, poremećaji vida i govora, tremor (podrhtavanje), poremećaji čula, vrtoglavica i osećaj slabosti.

Mogu se javiti i sledeći znakovi i simptomi: znojenje, vlažna koža, uznemirenost, ubrzan i nepravilan rad srca, visok krvni pritisak i iznenadan jak bol u grudima koji može da se širi u okolna područja (angina pektoris).

Ukoliko se smanjenje vrednosti šećera u krvi nastavi, može nastati stanje značajne konfuzije (delirijum), konvulzije (grčevi), gubitak samokontrole, disanje može postati sve površnije, srčani rad usporeniji, i možete izgubiti svest.

U većini slučajeva simptomi niskih vrednosti šećera u krvi nestaju nakon uzimanja šećera, u bilo kom obliku, npr. tablete glukoze, kocke šećera, slatkog soka ili zaslađenog čaja.

Zato je potrebno da uz sebe uvek imate neki oblik šećera (tablete glukoze ili kocku šećera). Imajte na umu da Vam veštački zaslađivači ne mogu pomoći. Obratite se Vašem lekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi ukoliko Vam uzimanje šećera nije pomoglo ili se simptomi ponove.

Simptomi niskih vrednosti šećera u krvi (hipoglikemije) mogu biti odsutni, slabije izraženi, čak se mogu postepeno razvijati ili mogu nastupiti brzo tako da nemate dovoljno vremena da brzo reagujete. Ovo se može desiti kod starijih pacijenata koji uzimaju određene lekove (npr. one lekove koji deluju na centralni nervni sistem i beta-blokatore).

Ukoliko se nalazite u stresnim situacijama (npr. nesreća, hirurška intervencija, groznica itd.), Vaš lekar će Vam možda privremeno propisati terapiju insulinom.

Simptomi povećanih vrednosti šećera u krvi (hiperglikemije) mogu nastati ukoliko gliklazid nije u dovoljnoj meri smanjio vrednosti šećera u krvi, ukoliko se niste pridržavali propisanog načina lečenja, ukoliko uzimate preparate kantariona (Hypericum perforatum) (videti odeljak ''Drugi lekovi i lek Diprian'') ili u posebnim stresnim situacijama. Simptomi uključuju: žeđ, učestalo mokrenje, suva usta, suvu kožu koja svrbi, infekcije kože i smanjenu radnu sposobnost.

Ukoliko primetite navedene simptome, morate se odmah obratiti Vašem lekaru ili farmaceutu.

Poremećaji vrednosti šećera u krvi (smanjene ili povećane vrednosti šećera u krvi) mogu se javiti kada je gliklazid propisan istovremeno sa lekovima iz klase antibiotika koji se nazivaju fluorohinoloni, naročito kod starijih pacijenata. U ovom slučaju Vaš lekar će Vas podsetiti na važnost praćenja vrednosti šećera u krvi.

Ukoliko Vi ili neko od članova Vaše porodice pati od nasledne bolesti nedostatka enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) (poremećaj crvenih krvnih zrnaca), može doći do opadanja vrednosti hemoglobina i oštećenja-pucanja crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija). Posavetujte se sa svojim lekarom pre nego što počnete uzimati ovaj lek.

Kod pacijenata koji boluju od porfirije (nasledna genska metabolička bolest u kojoj dolazi do akumulacije porfirina), opisani su slučajevi akutnih napada porfirije prilikom primene nekih drugih derivata sulfonilureje.

Deca i adolescenti

Lek Diprian nije namenjen za primenu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka o bezbednosti i efikasnosti u ovoj starosnoj grupi.

Drugi lekovi i lek Diprian

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se nabavljaju bez lekarskog recepta.

Efekti gliklazida mogu biti pojačani, zbog čega se mogu pojaviti simptomi niskih vrednosti šećera u krvi (hipoglikemija), ukoliko se istovremeno koristi sa sledećim lekovima:

• drugi lekovi koji se koriste za lečenje povećanih vrednosti šećera u krvi (oralni antidijabetici, agonisti GLP-1 receptora ili insulin),
• antibiotici (npr. sulfonamidi, klaritromicin),
• lekovi koji se koriste za lečenje visokog krvnog pritiska ili srčane slabosti (beta blokatori, ACE inhibitori kao što su kaptopril ili enalapril),
• lekovi koji se koriste za lečenje gljivičnih infekcija (mikonazol, flukonazol),
• lekovi koji se koriste za lečenje problema sa varenjem i čira na želucu ili dvanaestopalačnom crevu, (antagonisti H2 receptora, kao što je ranitidin),
• lekovi za lečenje depresije (inhibitori enzima monoaminooksidaze),
• lekovi protiv bolova ili antireumaticima (fenilbutazon, ibuprofen),
• lekovi koji sadrže alkohol.

Efekat gliklazida na snižavanje glukoze u krvi može biti oslabljen, zbog čega može doći do povećanja nivoa šećera u krvi ukoliko se istovremeno koristi sa sledećim lekovima:

• lekovi za lečenje poremećaja centralnog nervnog sistema (hlorpromazin),
• lekovi koji smanjuju zapaljenje (kortikosteroidi i tetrakosaktrin),
• lekovi koji se koriste za lečenje astme (intravenski primenjen salbutamol),
• lekovi koji se koriste tokom porođaja (intravenski primenjen ritodrin i terbutalin),
• lekovi za lečenje poremećaja na nivou dojki, obilnog menstrualnog krvarenja i endometrioze (danazol)
• preparati sa kantarionom (Hypericum perforatum).

Poremećaji vrednosti šećera u krvi (smanjene ili povećane vrednosti šećer u krvi) mogu se javiti kada se lek iz klase antibiotika koja se naziva fluorhinoloni uzima istovremeno sa lekom Diprian, posebno kod starijih pacijenata.

Gliklazid može da pojača efekte lekova koji smanjuju koagulaciju (zgrušavanje) krvi, kao što je varfarin.

Posavetujte se sa lekarom pre nego što uzmete bilo koji drugi lek. Ukoliko treba da idete na bolničko lečenje, obavestite lekara da uzimate lek Diprian.

Uzimanje leka Diprian sa hranom, pićima i alkoholom

Lek Diprian može da se uzima sa hranom i bezalkoholnim pićima.

Konzumiranje alkohola se ne preporučuje zbog toga što alkohol može uticati na Vašu bolest na nepredvidiv način.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Ne preporučuje se korišćenje leka Diprian u periodu trudnoće. Obavestite svog lekara ukoliko ste trudni, planirate trudnoću ili mislite da ste trudni, kako bi Vam propisao odgovarajuću terapiju.

Ne smete uzimati lek Diprian u periodu dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Vaša koncentracija može biti oslabljena ili reakcije usporene kao posledica smanjenih (hipoglikemija) ili povećanih (hiperglikemija) vrednosti šećera u krvi ili možete imati smetnje vida kao posledice oba stanja.

Ukoliko osetite neko od navedenih stanja, ne bi trebalo da upravljate vozilom niti da rukujete mašinama, sve dok ne dođe do stabilizacije vrednosti šećera u krvi.

Posavetujte se sa Vašim lekarom da li možete upravljati vozilom i rukovati mašinama ukoliko:

• imate česte epizode smanjenih vrednosti šećera u krvi (hipoglikemije),
• ukoliko su upozoravajući simptomi nastanka hipoglikemije slabi ili ne postoje.

Lek Diprian sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Doziranje

Dozu leka odrediće Vaš lekar u zavisnosti od vrednosti šećera u krvi ili u mokraći.

Promene u spoljašnjim faktorima (npr. gubitak telesne mase, promene u načinu života, stres) ili poboljšanja kontrole vrednosti šećera u krvi, mogu zahtevati izmene u režimu doziranja gliklazida.

Uobičajena doza za većinu pacijenata je dve tablete dnevno, neposredno pre ili tokom obroka: jedna uz doručak, jedna uz večeru.

Doza se može, po potrebi, prilagoditi nakon 14 dana, i to kao jedna tableta dnevno (uz doručak) do tri tablete dnevno.

Ovaj lek se može koristiti za zamenu drugih lekova za smanjenje šećera u krvi. Prelazni period uglavnom nije potreban osim ako Vaš lekar ne savetuje drugačije. Neophodno je da se pridržavate saveta lekara.

Ukoliko Vaš lekar terapiju ovim lekom kombinuje sa metforminom, inhibitorom alfa-glukozidaze, tiazolidindionom, inhibitorom dipeptidilpeptidaze-4, agonistom GLP-1 receptora ili insulinom, lekar će odrediti dozu svakog pojedinačnog leka.

Kod starijih pacijenata (starijih od 65 godina) i kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega koriste se iste doze.

Ako primetite da su vrednosti šećera u krvi velike uprkos uzimanju leka prema uputstvu, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ukoliko mislite da lek Diprian suviše jako ili slabo deluje na Vaš organizam, razgovarajte sa lekarom ili farmaceutom.

Način primene

Lek Diprian namenjen je za oralnu upotrebu.

Uzmite propisanu tabletu uz doručak i/ili večeru (neposredno pre ili tokom obroka) sa čašom vode uz obrok (poželjno je da terapiju uzimate u isto vreme svakog dana).

Ukoliko imate stomačnih problema, uzmite tabletu tokom obroka. Posle svakog uzimanja tablete obavezno uzmite obrok.

Ako ste uzeli više leka Diprian nego što treba

Ako uzmete preveliku dozu tableta Diprian, odmah obavestite lekara ili se uputite u najbližu zdravstvenu ustanovu. Znaci predoziranja su oni koji se javljaju u slučaju niske vrednost šećera u krvi (hipoglikemije), a opisani su u odeljku 2. Simptomi mogu biti ublaženi uzimanjem šećera (4 do 6 kockica šećera) ili slatkog pića, posle čega treba uzeti užinu ili obrok. Ako je pacijent bez svesti, odmah obavestite lekara ili službu hitne pomoći. Isto treba učiniti ukoliko je neko (npr. dete) uzeo lek nenamerno. Osobi bez svesti se ne sme davati hrana ili piće.

Treba omogućiti prisustvo dobro informisane osobe koja bi u slučaju hitnog stanja mogla pozvati lekara, odnosno hitnu pomoć.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Diprian

Jako je važno da lek Diprian uzimate redovno kako bi se postigla zadovoljavajuća kontrola vrednosti šećera u krvi i postigao očekivani terapijski efekat.

Ako ste zaboravili da uzmete dozu leka, sledeću dozu uzmite u uobičajeno vreme, prema utvrđenom redosledu doziranja.

Nikada ne uzimajte duplu dozu kako biste nadoknadili dozu koju ste zaboravili.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Diprian

S obzirom na to da se terapija šećerne bolesti sprovodi doživotno, morate se posavetovati sa Vašim lekarom pre nego što prestanete da uzimate lek Diprian. Ako naglo prestanete da uzimate lek Diprian može da dođe do povećanja vrednosti šećera u krvi pri čemu se povećava rizik od komplikacija šećerne bolesti.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Najčešće neželjeno dejstvo je smanjena vrednost šećera u krvi (hipoglikemija) opisano u odeljku 2

(“Upozorenja i mere opreza“).

Ukoliko se ne preduzmu odgovarajuće mere, simptomi mogu napredovati do pojave pospanosti, gubitka svesti, čak i kome.

Ako je hipoglikemijska epizoda (epizoda smanjenih vrednosti šećera u krvi) teška ili produžena, čak i ukoliko se privremeno reguliše uzimanjem šećera, neophodno je da odmah zatražite hitnu medicinsku pomoć.

Hepatobilijarni poremećaji:

Zabeleženi su izolovani slučajevi poremećaja funkcije jetre, što se manifestuje pojavom žute prebojenosti kože i očiju (beonjača). Ukoliko primetite ove simptome, odmah se obratite lekaru. U principu, simptomi se povlače nakon prekida terapije. Vaš lekar će tada odlučiti da li morate da prestanete sa uzimanjem ovog leka.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Zabeležene su sledeće promene na koži: osip, crvenilo, svrab, koprivnjača (osip), angioedem (iznenadno oticanje očnih kapaka, lica, usana, usta, jezika i grla koje može prouzrokovati probleme sa disanjem). Osip može progredirati u široko rasprostranjene plikove ili ljuštenje kože).

U izuzetnim slučajevima prijavljeni su znakovi ozbiljnih reakcija preosetljivosti (DRESS sindrom); sa simptomima sličnim gripu i osipom na licu, koji se može proširiti i biti praćen povišenom telesnom temperaturom.

Poremećaji krvi i limfnog sistema:

Zabeleženi su slučajevi smanjenog broja krvnih ćelija (npr. krvne pločice, crvena i bela krvna zrnca), što može prouzrokovati bledilo, produženo krvarenje, modrice, bol u grlu i groznicu. Ovi simptomi se obično povlače nakon prekida terapije.

Gastrointestinalni poremećaji:

• bol ili nelagodnost u stomaku,
• mučnina,
• povraćanje,
• problemi sa varenjem,
• proliv,
• otežano pražnjenje creva.

Ove reakcije su blaže kada se lek uzima uz obrok, kao što je preporučeno.

Poremećaji oka:

Možete imati prolazni poremećaj vida, naročito na početku terapije. Smetnje su posledica promena vrednosti šećera u krvi.

Kao i kod primene ostalih lekova - derivata sulfonilureje, opisana su sledeća neželjena dejstva: ozbiljni poremećaji broja krvnih ćelija, alergijska zapaljenja zidova krvnih sudova i smanjenje koncentracije natrijuma u krvi (hiponatremija). Zapaženi su i simptomi oštećenja funkcije jetre (npr. pojava žutice) koji su se povukli nakon prekida terapije, ali su u pojedinačnim slučajevima doveli do životno ugrožavajućeg oštećenja jetre.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van domašaja i vidokruga dece.

Ne smete koristiti lek Diprian posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju (''Važi do''). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca

Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži: 80 mg gliklazida.

Pomoćne supstance: laktoza, monohidrat; povidon; glicerilbehenat; magnezijum-stearat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Kako izgleda lek Diprian i sadržaj pakovanja

Bele do skoro bele, okrugle, ravne tablete sa podeonom linijom na jednoj strani.

Podeona linija služi samo da olakša lomljenje da bi se lek lakše progutao, a ne za podelu na jednake doze. Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/Al blister) sa 15 tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa po 15 tableta sa modifikovanim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

HEMOFARM AD VRŠAC

Beogradski put bb, Vršac, Republika Srbija Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Oktobar, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-00729-20-001 od 01.10.2020.