Defrinol® 30mg/5mL+100mg/5mL sirup

Ublažavanje simptoma prehlade i gripa praćenih kongestijom nosa i sinusa sa glavoboljom, bolom u grlu, bolovima u mišićima i povišenom telesnom temperaturom.

Lek Defrinol treba primenjivati kada je neophodno dekongestivno dejstvo pseudoefedrin- hidrohlorida i analgetičko i/ili antiinflamatorno dejstvo ibuprofena. Ako jedan simptom dominira (nazalna kongestija ili glavobolja i/ili povišena temperatura), poželjno je primeniti preparate koji sadrže samo jednu komponentu leka.

Lek Defrinol je namenjen za kratkotrajnu primenu. Odrasli, starije osobe i deca starija od 6 godina

Pojava neželjenih dejstava može se svesti na minimum ukoliko se koristi najniža efektivna doza u što kraćem vremenskom periodu potrebnom za kontrolu simptoma (videti odeljak 4.4.). Ukoliko

simptomi i dalje traju ili se pogoršavaju ili ako je neophodna primena leka duža od 3 dana, potrebno je konsultovati lekara.

Deca od 6 do 12 godina: 5 mL (1 kašika za doziranje) sirupa, 3 puta dnevno, po potrebi. Deca od 12 do 18 godina: 10 mL (2 kašike za doziranje) sirupa, 3 puta dnevno, po potrebi.

Kašika za doziranje je ukupne zapremine 5 mL.

Razmak između primene pojedinačnih doza treba da bude najmanje 4 sata. Lek se ne primenjuje kod dece mlađe od 6 godina.

Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom i insuficijencijom jetre

Nije neophodno smanjivanje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre (videti odeljak 4.4.). Treba primenjivati najnižu efektivnu dozu.

Lek je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega.

Način primene

Oralna primena.

Pre upotrebe bočicu dobro promućkati.

• Upotreba kod dece mlađe od 6 godina.
• Preosetljivost na aktivne supstance ili pomoćne supstance koje ulaze u sastav leka (videti odeljak 6.1.).
• Pacijenti alergični na aspirin ili druge NSAIL ili sa reakcijama preosetljivosti u istoriji bolesti (npr. astma, bronhospazam, rinitis, angioedem ili urtikarija) u odgovoru na ibuprofen, aspirin ili NSAIL.
• Gastrointestinalno krvarenje ili perforacija povezani sa uzimanjem NSAIL u istoriji bolesti.
• Peptički ulkus/krvarenje iz gastrointestinalnog trakta (dve ili više dokazanih epizoda ulceracija ili krvarenja), aktivno ili u istoriji bolesti.
• Pacijenti sa feohromocitomom, glaukomom zatvorenog ugla, dijabetesom ili oboljenjem tiroidne žlezde.
• Pacijenti sa hemoragičnim moždanim udarom u istoriji bolesti.
• Pacijenti sa srčanim oboljenjem, poremećajima cirkulacije, hipertrofijom prostate, hipertenzijom, koronarnom arterijskom bolešću, anginom pektoris, tahikardijom ili hemoragičnom dijatezom.
• Pacijenti koji uzimaju druge NSAIL uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2, analgetike ili dekongestive.
• Pacijenti koji uzimaju triciklične antidepresive.
• Pacijenti koji uzimaju ili su poslednje dve nedelje uzimali inhibitore monoaminooksidaze.
• Pacijenti sa teškom srčanom insuficijencijom srca (NYHA klasa IV), insuficijencijom bubrega ili jetre (videti odeljak 4.4.).
• Trudnoća i dojenje (videti odeljak 4.6.).

• Treba izbegavati istovremenu primenu leka Defrinol sa nesteroidnim antiinflamatornim lekovima (NSAIL), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (videti odeljke 4.3. i 4.5).
• Pojava neželjenih dejstava može se svesti na minimum ukoliko se koristi najniža efektivna doza u što kraćem vremenskom periodu za kontrolu simptoma (videti gastrointestinalni i kardiovaskularni rizici ispod).
• Ako se simptomi pogoršavaju ili traju duže od 3 dana, ili pacijenti imaju simptome koji nisu u vezi sa prvobitnim stanjem, treba prekinuti lečenje osim ako lekar drugačije preporuči.
• Kod starijih osoba veća je učestalost neželjenih reakcija na NSAIL, naročito perforacija i krvarenja iz gastrointestinalnog trakta koja mogu imati smrtni ishod .
• Pacijenti oboleli od astme, hipertenzije, srčanog oboljenja, dijabetesa, ciroze jetre, oštećenja funkcije bubrega ili jetre, oboljenja tiroidne žlezde, hipertrofije prostate treba da konsultuju svog lekara pre upotrebe ovog leka (videti odeljke 4.3. i 4.8.).
• Postoji rizik od oštećenja bubrega kod dehidriranih adolescenata ili osoba između 12 i 17 godina.
• Bronhospazam može da se pogorša kod pacijenata koji su imali / imaju astmu ili alergijsko oboljenje.
• Upotreba NSAIL može oštetiti fertilitet kod žena (videti odeljak 4.6.). Postoje malobrojni podaci da lekovi koji inhibišu ciklooksigenazu, odnosno sintezu prostaglandina, mogu da utiču na ovulaciju, pa samim tim i na plodnost žene. Ovaj efekat prestaje nakon prekida terapije.
• Kako Defrinol sirup sadrži saharozu i sorbitol tečni, nekristališući (E420) pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu, glukozno galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharoza-izomaltaze, ne smeju koristiti ovaj lek.
• Za vreme lečenja treba izbegavati upotrebu alkohola.
• Pseudoefedrin-hidrohlorid može izazvati pozitivnu reakciju na testovima za antidoping proveru. Kod primene pseudoefedrina zabeleženi su slučajevi ishemijske optičke neuropatije.

U slučaju iznenadnog gubitka vida ili smanjene oštrine vida, poput skotoma, treba prekinuti sa primenom pseudoefedrina.

Defrinol može prikriti simptome primarne infekcije, što može odložiti početak odgovarajućeg lečenja i time pogoršati ishod infekcije. Ovo je primećeno kod vanbolničke pneumonije i bakterijske komplikacije varičele. Kod primene leka Defrinol pri povišenoj temperaturi ili ublažavanju bolova kod pacijenata sa infekcijom, savetuje se praćenje infekcije. U vanbolničkim uslovima pacijent treba da se konsultuje sa lekarom ukoliko simptimi perzistiraju ili se pogoršaju.

Gastrointestinalni efekti

• Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije, koje mogu imati i smrtni ishod, moguće su u bilo kom trenutku tokom primene NSAIL, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili prethodne istorije ozbiljnih gastrointestinalnih tegoba.
• Kod pacijenata kod kojih postoje anamnestički podaci o ulkusnoj bolesti, naročito sa razvojem komplikacija kao što su krvarenje ili perforacija (videti odeljak 4.3), kao i kod starijih osoba, rizik od krvarenja, ulceracija ili perforacija GIT se povećava sa povećanjem doze NSAIL. Zbog toga se kod ovih pacijenata preporučuje započinjanje terapije najnižom dozom leka. Treba razmotriti kombinovanu primenu sa protektivnim lekovima (npr. misoprostol ili inhibitori protonske pumpe), kod ovih pacijenata kao i kod onih pacijenata kojima je potrebna mala doza aspirina ili drugih lekova koji mogu povećati gastrointestinalni rizik (videti odeljak 4.5.).
• Pacijenti sa oboljenjem gastrointestinalnog trakta u anamnezi, naročito stariji pacijenti, treba da prijave svaki neuobičajen abdominalni simptom (npr. krvarenje), naročito u početnim stadijumima lečenja.
• Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno primenjuju i druge lekovi koji mogu povećati rizik od nastanka ulceracija ili krvarenja iz gastrointestinalnog trakta, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi (npr. varfarin), selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antiagregacioni lekovi (npr. acetilsalicilna kiselina) (videti odeljak 4.5).
• Terapiju lekom Defrinol treba prekinuti ukoliko dođe do pojave gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija.
• NSAIL treba davati uz oprez pacijentima koji u istoriji bolesti imaju gastrointestinalno oboljenje (npr. ulcerozni kolitis i Crohn-ovu bolest) zbog mogućeg pogoršanja bolesti (videti odeljak 4.8).
• Prijavljeni su slučajevi ishemijskog kolitisa pri primeni pseudoefedrina. U slučaju pojave iznenadnog bola u stomaku, rektalnog krvarenja i drugih simptoma ishemijskog kolitisa potrebno je prestati sa primenom pseudoefedrina i potražiti lekarsku pomoć.
• Kardiovaskularna i cerebrovaskularna dejstva:
• Neophodan je oprez kod pacijenata sa oštećenjem funkcije srca ili bubrega zato što upotreba NSAIL može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije.

Kliničke studije ukazuju da upotreba NSAIL (ibuprofen), naročito visokih doza (2400 mg dnevno) i u dužem vremenskom periodu može biti udružena sa manjim povećanjem rizika od arterijskih trombotičnih događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Epidemiološke studije ne ukazuju na povezanost primene malih doza ibuprofena (≤ 1200 mg dnevno) sa povećanjem rizika od arterijskih trombotičnih događaja.

Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA II- III), ustanovljenom ishemijskom bolešću srca, perifernom arterijskom bolešću i/ili cerebrovaskularnom bolešću mogu biti lečeni ibuprofenom samo nakon pažljive procene. Visoke doze (2400 mg dnevno) treba izbegavati.

Takođe je neophodna pažljiva procena pre početka dugotrajnog lečenja pacijenata sa faktorima rizika za kardiovaskularne događaje (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus i pušenje), posebno ako su potrebne visoke doze ibuprofena (2400 mg dnevno).

• Pošto NSAIL mogu da utiču na funkciju trombocita, treba ih pažljivo primenjivati kod pacijenata sa intra-kranijalnim krvarenjem i hemoragičnom dijatezom.

Dermatološki efekti

• Teške kožne reakcije, neke sa smrtnim ishodom kao što su eksfolijativni dermatitis, Stevens- Johnson sindrom i toksična epidermalna nekroliza su veoma retko bile udružene sa upotrebom NSAIL (videti odeljak 4.8.). Najveći rizik od pojave ovih reakcija je na početku terapije, najčešće tokom prvog meseca. U slučaju pojave kožnog osipa, lezija na mukozi ili bilo kog drugog znaka preosetljivosti, terapiju treba obustaviti.
• Sistemski lupus eritematosus i mešovite bolesti vezivnog tkiva: postoji povećan rizik od pojave aseptičnog meningitisa (videti odeljak 4.8).
• Pri primeni lekova koji sadrže ibuprofen i pseudoefedrin može doći do pojave teških kožnih reakcija kao što je akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP). Ova akutna pustularna erupcija se javlja uglavnom u toku prva dva dana lečenja, praćena je povišenom temperaturom i manifestuje se brojnim, manjim, uglavnom ne-folikularnim pustulama koje se razvijaju na eritematoznoj edematoznoj površini. Promene su najčešće lokalizovane na pregibima, trupu i gornjim ekstremitetima. Potrebno je pažljivo pratiti pacijente. Ukoliko se uoče simptomi i

znaci kao što je povišena temperatura, eritem i brojne manje pustule potrebno je prekinuti primenu leka Defrinol i preduzeti odgovarajuće mere.

• U izuzetnim slučajevima, varičela može biti uzrok teških infektivnih komplikacija kože i potkožnog tkiva. Ne može se isključiti mogućnost da NSAIL doprinose pogoršanju ovih infekcija. Zbog toga se ne preporučuje primena leka Defrinol u slučaju varičele.
• Lek Defrinol, sirup sadrži boju Sunset Yellow (E110) koja može da izazove alergijsku reakciju.
• Lek sadrži i pomoćnu supstancu metilparahidroksibenzoat (E218) koja može da izazove alergijske reakcije, čak i odložene.

Primena ibuprofena sa varfarinom ili heparinom se smatra nebezbednom, osim ako nije pod direktnim nadzorom lekara.

Kombinacije koje se ne preporučuju:

Acetilsalicilna kiselina

Istovremena primena ibuprofena i acetilsalicilne kiseline se ne preporučuje zbog mogućeg povećanja neželjenih dejstava.

Eksperimentalni podaci ukazuju da ibuprofen može kompetitivno da inhibiše dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita, kada se primenjuju istovremeno. Iako postoje nejasnoće u vezi sa ekstrapolacijom ovih podataka na realnu kliničku situaciju, mogućnost da redovna, dugotrajna primena ibuprofena može smaniti kardioprotektivno dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline se ne može isključiti. Nema klinički relevantnih dejstava pri povremenoj primeni ibuprofena (videti odeljak 5.1.).

Drugi NSAIL uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2: izbegavati istovremenu primenu 2 ili više NSAIL, pošto može doći do povećanja rizika od neželjenih dejstava (videti odeljak 4.4.).

Kombinacije koje zahtevaju oprez:

Treba voditi računa kod pacijenata lečenih sa bilo kojim od navedenih lekova jer su prijavljene interakcije.

Kombinacije pseudoefedrina sa sledećim lekovima:

Kombinacije ibuprofena sa sledećim lekovima:

Defrinol je kontraindikovan u toku trudnoće i dojenja (videti odeljak 4.3.). Trudnoća

Ibuprofen:

Iako nije pokazano teratogeno dejstvo na eksperimentalnim životinjama, upotrebu ibuprofena u trudnoći treba izbegavati. Primena ibuprofena tokom trećeg trimestra je kontraindikovana zbog povećanog rizika od preranog zatvaranja duktus arteriosusa i moguće perzistentne plućne hipertenzije. Postoji mogućnost odlaganja i usporavanja toka porođaja, kao i veći rizik od krvarenja, kako kod majke, tako i kod deteta (videti odeljak 4.3).

Pseudoefedrin:

Malo je podataka o ishodu trudnoće kod trudnica koje su uzimale pseudoefedrin. Dve analize podataka koje su sprovedene od strane udruženja apoteka na 902 odojčeta koja su bila izložena pseudoefedrinu u toku prvog trimestra trudnoće su pokazale pojavu malformacija kod 9 odojčadi. Dokazano je da ne postoji konkretna veza između pseudoefedrina i ukupnog broja urođenih mana. Međutim, slična jedinjenja epinefrinu, efedrin, fenilefrin su bila udružena sa krvarenjem i kardiovaskularnim i malformacijama ekstremiteta na animalnim modelima. Vazokonstriktivna dejstva ovih lekova mogu ukazivati da njihova upotreba u ranoj trudnoći može povećati rizik od vaskularnih poremećaja (defekata).

Plodnost

Postoje izvesni dokazi da lekovi koji inhibiraju ciklooksigenazu, odnosno sintezu prostaglandina, mogu da utiču na ovulaciju, pa samim tim i na plodnost žene. Ovaj efekat prestaje nakon prekida terapije.

Upotreba NSAIL može umanjiti plodnost kod žena i ne preporučuje se ženama koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju teškoće da zatrudne i koje se podvrgavaju ispitivanju neplodnosti, treba razmotriti ukidanje leka.

Dojenje

Ibuprofen:

U ograničenim ispitivanjima je pokazano da se ibuprofen pojavljuje u mleku u veoma malim koncentracijama i malo je verovatno da utiče negativno na odojče.

Pseudoefedrin:

Pseudoefedrin se izlučuje u mleko u malim količinama ali je dejstvo ovoga kod odojčadi nepoznato. Procenjeno je da će 0,4 do 0,7% pojedinačne doze pseudoefedrina koju uzima majka biti izlučeno u majčino mleko tokom 24 sata.

Ukratko, upotreba leka Defrinol je kontraindikovana u trudnoći i tokom dojenja.

Lek Defrinol, upotrebljen u preporučenoj dozi i dužini trajanja, nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanje mašinama.

Pacijenti kod kojih se javi ošamućenost, halucinacije, neuobičajene glavobolje, poremećaj vida ili sluha treba da izbegavaju upravljanje vozilom ili rukovanje mašinama. Jedna upotreba ili kratkotrajna upotreba ovog leka ne zahteva primenu bilo kakvih posebnih mera predostrožnosti.

Najčešće zabeležena neželjena dejstva su na gastrointestinalnom traktu. Mogu se pojaviti peptički ulkusi, perforacija ili krvarenje iz GIT koji mogu dovesti do smrtnog ishoda kod starijih osoba (videti odeljak 4.4.). Mučnina, povraćanje, dijareja, flatulencija, konstipacija, dispepsija, abdominalni bol, distenzija abdomena, ulceracije u ustima, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, pogoršanje kolitisa i Crohn-ove bolesti (videti odeljak 4.4.) su prijavljeni nakon primene leka. Ređe se javljao gastritis.

Reakcije preosetljivosti mogu da se jave tokom primene ibuprofena i to:

• nespecifična alergijska reakcija i anafilaksa,
• Disanje: reakcije na nivou respiratornog trakta uključujući astmu, pogoršanje astme, bronhospazam ili dispneju.

Koža: razni kožni poremećaji uključujući različite tipove osipa, pruritus, urtikarija, purpura, modrice, angioedem i manje često eksfolijativne i bulozne dermatoze (uključujući epidermalnu nekrolizu i eritem multiforme).

• Veoma retko se javljaju bulozne reakcije koje uključuju Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.

Kliničke studije ukazuju da upotreba ibuprofena, posebno u velikim dozama (2400 mg dnevno) može biti udružena sa malim povećanjem rizika od arterijskih trombotičnih događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar) (videti odeljak 4.4.). Edem, hipertenzija, angina pektoris i srčana insuficijencija su se javljali udruženi sa primenom NSAIL.

Sledeća lista neželjenih dejstava odnosi se na kratkotrajnu primenu ibuprofena i pseudoefedrin- hidrohlorida u dozama koje su preporučene za lekove koji se izdaju bez lekarskog recepta. Tokom dugotrajne terapije hroničnih stanja mogu se pojaviti dodatna neželjena dejstva.

Pacijente treba informisati da prekinu sa uzimanjem leka Defrinol odmah nakon pojave teške neželjene reakcije i da se jave lekaru.

Učestalost navedenih neželjenih reakcija je definisana u skladu sa sledećim pravilom: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Kod dece ingestija više od 400 mg/kg može da dovede do pojave simptoma predoziranja. Kod odraslih odnos između doze i efekta leka je manje jasan. Poluvreme eliminacije u slučaju predoziranja je 1,5-3 sata.

Simptomi

Simptomi predoziranja su: nervoza, agitacija, anksioznost, razdražljivost, nemir, vrtoglavica, tremor, vertigo, nesanica, mučnina, bol u abdomenu, povraćanje, bol u epigastrijumu, dijareja, bradikardija, palpitacije, tahikardija, tinitus, glavobolja i gastrointestinalno krvarenje. Hiperkalemija, hipertenzija ili hipotenzija su takođe mogući znaci predoziranja. Toksičnost se može manifestovati kao pospanost, ekscitacija, dezorijentacija ili koma. Pacijent može razviti konvulzije. Funkcija jetre može biti poremećena. Metabolička acidoza se može javiti kod teškog trovanja, dok protrombinsko vreme/INR (International normalized ratio) može biti produženo. Mogu se javiti akutna bubrežna insuficijencija i oštećenje jetre. Kod astmatičara moguće je pogoršanje astme.

Terapijske mere

Usled brze resorpcije dve aktivne supstance iz gastrointestinalnog trakta, uzimanje emetika i ispiranje želuca moraju biti sprovedeni u roku od 4 sata od predoziranja, da bi bili efektivni. Aktivan ugalj je koristan samo prvog sata od unošenja toksičnih doza leka. Treba pratiti kardiološki status i određivati elektrolite u serumu. Ako postoje znaci kardiološke toksičnosti treba primeniti propranolol intravenski. U slučaju pada koncentracije kalijuma u serumu treba primeniti sporu infuziju rastvora kalijum hlorida. Uprkos hipokalemiji, malo je verovatno da će kod pacijenta doći do deplecije kalijuma, zato se mora izbeći preopterećenje kalijumom. Preporučuje se kontinuirano praćenje koncentracije kalijuma u serumu tokom nekoliko sati od primene soli. U slučaju pojave delirijuma ili konvulzija, indikovana je intravenska primena diazepama.

Farmakoterapijska grupa: Nazalni dekongestivi za sistemsku primenu, simpatikomimetici

ATC šifra: R01BA52

Ibuprofen je nesteroidni antiinflamatorni lek iz grupe derivata propionske kiseline. Ima analgetičko, antipiretičko i antiinflamatorno dejstvo. Pseudoefedrin-hidrohlorid je simpatomimetik koji izaziva vazokonstrikciju nazalne mukoze i tako smanjuje rinoreju i nazalnu kongestiju.

Eksperimentalni podaci ukazuju da tokom istovremene primene, ibuprofen može kompetitivno da inhibira antiagregaciono dejstvo malih doza aspirina (acetilsalicilne kiseline). Podaci iz nekih farmakodinamskih studija su pokazali da primena 400 mg ibuprofena 8 sati pre ili 30 minuta nakon primene male doze aspirina (81 mg) u formulaciji sa trenutnim oslobađanjem, redukuje dejstvo acetilsalicilne kiseline na formiranje tromboksana ili agregaciju trombocita. Iako postoje nejasnoće u vezi ekstrapolacije ovih podataka na realnu kliničku situaciju, mogućnost da redovna, dugotrajna primena ibuprofena može smaniti kardioprotektivno dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline se ne može isključiti. Nema klinički relevantnih dejstava pri povremenoj primeni ibuprofena (videti odeljak 4.5.).

Ibuprofen se nakon oralne upotrebe resorbuje iz gastrontestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u plazmi se postiže nakon 1-2 sata. Ibuprofen se primarno metaboliše u jetri do 2- hidroksiibrufena i 2-karboksiibrufena. Ibuprofen je vezan 90-99% za proteine plazme. Poluvreme eliminacije iznosi oko 2 sata. Brzo se izlučuje urinom uglavnom u vidu metabolita i njihovih konjugata. Oko 1% se izlučuje urinom u nepromenjenom obliku a oko 14% kao konjugovani ibuprofen.

Prema rezultatima iz ograničenog broja studija, ibuprofen se pojavljuje u majčinom mleku u veoma malim koncentracijama.

Pseudoefedrin-hidrohlorid se brzo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u plazmi se postiže nakon 1-3 sata. Metaboliše se delimično u jetri kao većina simpatomimetika, ali se uglavnom izlučuje nepromenjen urinom.

Studije toksičnosti pri ponavljanom doziranju kombinacije ibuprofena i pseudoefedrina nisu sprovedene. Ova kombinacija nije ispoljila mutageni potencijal.

Studije subhronične i hronične toksičnosti su bile sprovedene samo sa ibuprofenom i za period od šest meseci ustanovljena vrednost NOAEL (no observed adverse effect level) je bila 60 mg/kg kod pacova. Toksičnost se ispoljila u formi lezija i ulceracija u gastrointestnalnom traktu. Ibuprofen nije ispoljio mutagenost niti karcinogenost u hroničnim studijama na glodarima.

Studije subhronične i hronične toksičnosti nisu bile sprovedene samo sa pseudoefedrinom. Kombinacija ibuprofena i pseudoefedrina nije ispoljila mutageni potencijal. Skrining studije u ljudskoj populaciji na više od 3000 korisnika pseudoefedrina nisu pokazale povećanje učestalosti pojave kancera tokom 7,5 godina.

Studije reproduktivne toksičnosti kod životinja sa pojedinčnim komponentama leka ukazuju da one nemaju teratogeno dejstvo. Međutim, upotrebu leka u trudnoći bi trebalo izbegavati, ako je moguće.

Saharoza; metilparahidroksibenzoat (E218); propilenglikol;

natrijum-hlorid;

limunska kiselina, bezvodna; agar;

laki kaolin; glicerol;

sorbitol tečni, nekristališući (E420); polisorbat 80;

butilhidroksianizol (E320); boja Sunset Yellow (E110); aroma pomorandže 75.80.2045; voda, prečišćena.

Nije primenljivo.

3 godine.

Posle prvog otvaranja čuvati na temperaturi do 25 °C,u originalnom pakovanju, najduže 30 dana.

Čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju. Za uslove čuvanja posle prvog otvaranja videti tačku 6.3.

Boca od tamnog stakla tip III, sa zatvaračem od polietilena visoke gustine i uloškom od polietilena niske gustine, u kojoj se nalazi 100 mL sirupa.

Boca je zajedno sa kašikom za doziranje upakovana u složivu kutiju.

Kašika je od polietilena bele boje, zapremine 5 mL (sa graduisanim oznakama od 1,25 mL i 2,5 mL).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalzi jedna boca, kašika za doziranje i Uputstvo za lek.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Defrinol je lek koji se koristi za ublažavanje simptoma prehlade i gripa praćenih kongestijom nosa i sinusa sa glavoboljom, bolom u grlu, bolovima u mišićima i povišenom telesnom temperaturom.

Lek Defrinol sadrži dve aktivne supstance pseudoefedrin-hidrohlorid i ibuprofen, i pripada grupi nazalnih dekongestiva za sistemsku primenu. Pseudoefedrin-hidrohlorid je dekongestiv koji ublažava kongestiju (zapušenost) nosa i sinusa, a ibuprofen je lek koji spada u grupu nesteroidnih antiinflamatornih lekova i ublažava bol, smanjuje temperaturu i znakove zapaljenja.

Koristite ovaj lek samo ukoliko imate zapušen nos i sinuse, praćene glavoboljom, bolovima i/ili groznicom. Ne uzimajte ovaj lek ukoliko imate samo jedan od ovih simptoma.

Lek Defrinol ne smete uzimati:

Ne uzimajte lek Defrinol:

• ako ste alergični (preosetljivi) na aktivne supstance ili pomoćne supstance koje ulaze u sastav leka (vidite odeljak 6.).
• ako ste alergični ili ste u prošlošti imali reakcije preosetljivosti (npr. osip po koži, koprivnjaču, svrab, teškoće sa disanjem, stezanje u grudima, otok usta, lica, usana ili jezika) u odgovoru na ibuprofen, aspirin, druge NSAIL;
• ako imate ili ste nekada imali čir na želucu, perforaciju ili krvarenje iz želuca;
• ako bolujete od šećerne bolesti, imate problema sa prostatom, imate oboljenje štitaste žlezde, glaukom ili feohromocitom (tumor nadbubrežne žlezde);
• ako imate teško oboljenje bubrega (bubrežna insuficijencija), teško oboljenje jetre, srčano oboljenje, tešku srčanu insuficijenciju, visok krvni pritisak ili poremećaje cirkulacije (angina pektoris);
• ako uzimate lekove za lečenje depresije kao što su inhibitori monoaminooksidaze ili triciklične antidepresive (ili ste ih uzimali u proteklih 14 dana);
• ako imate bilo koje druge probleme sa krvarenjem;
• ako ste imali šlog u prošlosti;
• ako uzimate druge NSAIL, lekove protiv bolova ili dekongestive;
• ako ste trudni ili dojite.

Ne smete davati Defrinol sirup detetu ako je mlađe od 6 godina.

Defrinol sirup nemojte upotrebljavati u toku trećeg trimestra trudnoće ili u periodu dojenja.

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se svome lekaru pre upotrebe ovog leka jer lek Defrinol sirup sadrži saharozu i sorbitol tečni, nekristališući (E420).

Upozorenja i mere opreza

Lekovi protiv zapaljenja/ bolova kao što je ibuprofen mogu biti udruženi sa manjim povećanjem rizika od infarkta miokarda ili šloga, posebno pri upotrebi visokih doza. Nemojte prekoračiti preporučenu dozu leka i dužinu trajanja terapije.

Pre primene ovog leka, obavestite svoga lekara ili farmaceuta:

• ako imate probleme sa srcem uključujući srčanu insuficijenciju, anginu pektoris (bol u grudima) ili ste

nekada imali infarkt miokarda, bypass operaciju, perifernu arterijsku bolest (loša cirkulacija u nogama ili stopalima usled suženja ili začepljenih arterija) ili bilo koju vrstu šloga (uključujući "mini šlog" ili tranzitorni ishemični atak-"TIA");

• ako imate visok krvni pritisak, šećernu bolest, visok nivo holesterola u krvi, ako je neko u Vašoj porodici imao srčano oboljenje ili šlog, ili pušite. Rizik je veći pri velikim dozama i produženom lečenju. Nemojte prekoračiti preporučenu dozu leka i dužinu trajanja terapije;
• ako imate poremećaje krvarenja;
• ako imate čir na želucu ili zapaljenjsku bolest creva (npr. ulcerozni kolitis ili Kronovu bolest);tokom primene leka Defrinol može se javiti iznenadni abdominalni bol ili rektalno krvarenje, usled zapaljenja debelog creva (ishemijski kolitis). Ukoliko imate ove tegobe, prestanite sa primenom leka i odmah se javite lekaru (videti deo 4);
• ako bolujete od astme ili alergija;
• ako imate oboljenje srca, bubrega, jetre ili prostate;
• ako ste stariji, moguća je češća pojava neželjenih dejstava (krvarenje iz želuca ili perforacija) koja mogu dovesti do smrtnog ishoda;
• ako bolujete od sistemskog lupus eritematozusa-SLE bolest imunskog sistema koja se manifestuje bolom u zglobovima, promenama na koži i dr.;
• ako pokušavate da ostanete u drugom stanju
• ako ste dehidrirani i imate od 12-17 godina, pod rizikom ste od nastanka bubrežnog oboljenja. Zato pitajte svog lekara pre primene leka ako imate od 12-17 godina, niste uzimali tečnost ili ste izgubili tečnost usled dugotrajnog povraćanja ili proliva.
• Kožne reakcije: pri primeni leka Defrinol moguća je pojava ozbiljnih kožnih reakcija . U slučaju pojave kožnog osipa, lezija na mukozi, plikova ili bilo kog drugog znaka preosetljivosti, terapiju treba obustaviti i odmah se javite lekaru. Ovo mogu biti znaci veoma ozbiljne kožne reakcije (videti deo 4).
• Pri upotrebi leka Defrinol može doći do smanjene prokrvljenosti optičkog nerva. Ukoliko Vam se javi iznenadni gubitak vida ili smanjenje vida (mrlje u vidnom polju), prestanite sa upotrebom leka Defrinol i odmah se javite lekaru (videti deo 4).

Za vreme lečenja treba izbegavati upotrebu alkohola.

Pseudoefedrin-hidrohlorid može izazvati pozitivnu reakciju na testovima za antidoping proveru. Tokom varičele trebalo bi izbegavati primenu ibuprofena.

Lek Defrinol može maskirati simptome infekcije poput temperature i bola. Stoga je moguće da lek Defrinol može odložiti odgovor na terapiju infekcije, što može dovesti do povećanog rizika od komplikacija. Ovo je primećeno kod bakterijskog zapaljenja pluća i bakterijskih infekcija kože povezane sa varičelom. Ukoliko uzimate lek Defrinol dok imate infekciju i simptomi infekcije traju ili se pogoršavaju, bez odlaganja se obratite lekaru.

Deca i adolescenti

Deca starija od 6 godina mogu da koriste Defrinol sirup. Defrinol sirup se ne primenjuje kod dece mlađe od 6 godina.

Drugi lekovi i Defrinol

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste donedavno uzimali ili nameravate da uzimate neke druge lekove.

Ne uzimajte lek Defrinol:

• ako uzimate druge NSAIL;
• ako uzimate dekongestive (nazalne ili oralne);
• ako uzimate ili ste poslednje 2 nedelje uzimali lekove za depresiju poznate kao inhibitori monoaminooksidaze (MAOI);
• ako uzimate triciklične antidepresive (za lečenje depresije).

Recite svom lekaru ili farmaceutu ako uzimate:

• lekove koji sprečavaju zgrušavanje krvi kao što su varfarin, tiklopidin, aspirin/acetilsalicilna kiselina;
• lekove za snižavanje visokog krvnog pritiska (npr. lekovi iz grupe ACE inhibitora kao što je kaptopril, beta blokatori kao što je atenolol, antagonisti angiotenzin II receptora kao što je losartan) i diuretike (za izbacivanje viška tečnosti);
• srčane glikozide kao što je digoksin (digitalis) ili hinidin za oboljenje srca;
• fenitoin (za lečenje epilepsije);
• litijum (za lečenje poremećaja raspoloženja);
• metotreksat (za lečenje artritisa tj. upale zglobova);
• antacide (za lečenje simptoma čira na želucu tj. gorušicu);
• ciklosporin (za smanjene imunskog odgovora npr. nakon transplantacije);
• mifepriston (za prekid trudnoće);
• hinolonske antibiotike (za lečenje širokog spektra infekcija);
• takrolimus (za sprečavanje odbacivanja transplantata);
• jedinjenja sulfonilureje kojima pripada glibenklamid (za lečenje šećerne bolesti);
• kortikosteroide (za lečenje zapaljenja npr. hidrokortizon);
• selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina-SSRI (npr. fluoksetin, za lečenje depresije);
• aminoglikozide (npr. gentamicin ili amikacin, za lečenje infekcija);
• zidovudin (za lečenje HIV infekcije);
• gvanetidin, rezerpin ili metildopa (za lečenje oboljenja srca i cirkulacije);
• sulfinpirazon i probenecid (za lečenje gihta-nagomilavanje soli mokraćne kiseline u zglobovima i tkivima);
• diuretike koji štede kalijum (za lečenje oboljenja srca);
• ergot derivate (za lečenje migrene);
• agoniste dopaminskih receptora (za lečenje simptoma Parkinsonove bolesti);
• heparin, preparate koji sadrže ginko bilobu (za lečenje krvnih ugrušaka).

Ako treba da primite anesteziju, prekinite uzimanje leka Defrinol i obavestite anesteziologa.

Neki drugi lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Defrinol i Defrinol može da utiče na dejstvo drugih lekova. Zato treba da se posavetujete sa svojim lekarom ili farmaceutom pre istovremene primene leka Defrinol sa drugim lekovima.

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste donedavno uzimali ili nameravate da uzimate neke druge lekove.

Uzimanje leka Defrinol sa hranom i pićima Uzimanje hrane i pića ne utiče na dejstvo leka Defrinol. Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili planirate trudnoću, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom pre primene bilo kog leka.

Ovaj lek ne smete da uzimate ukoliko ste trudni ili dojite.

Ibuprofen pripada grupi lekova NSAIL koji mogu da umanje plodnost žena. Ovo dejstvo je reverzibilno nakon prekida uzimanja leka. Malo je verovatno da ibuprofen može da utiče na mogućnost da zatrudnite, međutim pre početka primene ovog leka obavestite svog lekara ukoliko imate problema da zatrudnite.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ako se upotrebi prema propisanom režimu doziranja, leka Defrinol nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanje mašinama.

Kod nekih pacijenata Defrinol može da izazove neželjena dejstva kao što su ošamućenost, halucinacije, neuobičajene glavobolje, poremećaje vida ili sluha.

Ukoliko Vam se javi bilo koje od navedenih neželjenih dejstava najbolje je da ne vozite i ne upravljate mašinama.

Lek Defrinol sadrži sadrži saharozu, sorbitol tečni, nekristališući (E420), boju Sunset Yellow (E110) i metilparahidroksibenzoat (E218)

Defrinol sirup sadrži pomoćne supstance saharozu i sorbitol tečni, nekristališući - u slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Defrinol sirup sadrži metilparahidroksibenzoat (E218) i boju Sunset Yellow (E110), pa zbog toga može izazvati alergijske reakcije, čak i odložene.

Defrinol sirup je namenjen samo za ublažavanje simptoma tokom kraćeg vremenskog perioda.

Ovaj lek treba upotrebljavati u najmanjoj terapijskoj dozi, tokom najkraćeg mogućeg vremena potrebnog za otklanjanje simptoma.

Ako imate infekciju, bez odlaganja se obratite lekaru ukoliko simptomi poput temperature i bola potraju ili se pogoršaju (videti deo 2).

Lek se primenjuje oralno. Pre upotrebe bočicu dobro promućkati.

Za primenu leka koristite kašiku za doziranje (5 mL), koja se nalazi u kutiji.

Deca od 6 do 12 godina: jedna kašika za doziranje (5 mL) Defrinol sirupa, 3 puta dnevno, po potrebi. Deca od 12 do 18 godina: dve kašike za doziranje (10 mL) Defrinol sirupa, 3 puta dnevno, po potrebi.

Razmak između primene pojedinačnih doza leka treba da bude najmanje 4 sata. Lek se ne primenjuje kod dece mlađe od 6 godina.

Ako ste uzeli više leka Defrinol nego što treba

Ako ste uzeli više leka Defrinol nego što je trebalo, obratite se lekaru ili idite odmah u bolnicu. Ponesite sa sobom bočicu sirupa da biste pokazali lekaru.

Simptomi predoziranja mogu biti mučnina, bol u stomaku, povraćanje (ponekad sa tragovima krvi), glavobolja, zujanje u ušima, zbunjenost, nekontrolisani pokreti očiju. Pri primeni veoma visokih doza prijavljeni su pospanost, bol u grudima, lupanje srca, gubitak svesti, konvulzije (uglavnom kod dece), slabost i vrtoglavica, krv u urinu, osećaj hladnoće i problemi sa disanjem.

Ukoliko dođe do slučajnog predoziranja prekinite uzimanje leka.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Defrinol

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomestite to što ste propustili da uzmete lek! Ako ste zaboravili da uzmete lek, sledeću dozu uzmite u uobičajeno vreme.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Defrinol

Ukoliko simptomi prehlade/gripa ne prestaju, pogoršavaju se ili se pojavljuju novi, obratite se lekaru. Ukoliko imate bilo koje dodatno pitanje o primeni leka konsultujte se sa lekarom ili farmaceutom.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Kao i svi lekovi i Defrinol može imati neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih. Možete smanjiti mogućnost nastanka neželjenih dejstava upotrebom neophodne minimalne doze leka. Ukoliko imate neko od sledećih neželjenih dejstava, prekinite sa uzimanjem leka i kontaktirajte svog lekara ili farmaceuta.

Pored gore navedenog za vreme lečenja mogu se pojaviti sledeća neželjena dejstva:

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Defrinol posle isteka roka upotrebe naznačenog spoljašnjem pakovanju („Važi do:”). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju.

Posle prvog otvaranja čuvati na temperaturi do 25 °C,u originalnom pakovanju, najduže 30 dana.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance su: pseudoefedrin-hidrohlorid i ibuprofen.

5 mL sirupa sadrži 30 mg pseudoefedrin-hidrohlorida i 100 mg ibuprofena

Pomoćne supstance su:

saharoza; metilparahidroksibenzoat (E218); propilenglikol; natrijum-hlorid; limunska kiselina, bezvodna; agar; laki kaolin; glicerol; sorbitol tečni, nekristališući (E420); polisorbat 80; butilhidroksianizol (E320); boja Sunset Yellow (E110); aroma pomorandže 75.80.2045; voda, prečišćena.

Kako izgleda lek Defrinol i sadržaj pakovanja

Sirup.

Defrinol sirup je suspenzija narandžaste boje, sa mirisom pomorandže. Pakovanje:

Boca od tamnog stakla tip III, sa zatvaračem od polietilena visoke gustine i uloškom od polietilena niske gustine, u kojoj se nalazi 100 mL sirupa. Boca je zajedno sa kašikom za doziranje upakovana u složivu kutiju.

Kašika je od polietilena bele boje, zapremine 5 ml (sa graduisanim oznakama od 1,25 mL i 2,5 mL). Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca, kašika za doziranje i Uputsvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

GALENIKA AD BEOGRAD, Batajnički drum b.b., Beograd, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje bez lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-04619-21-001 od 28.11.2022.