Cisplatinum Accord 1mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

Lek CisplatinumAccordje indikovan u lečenju:

- uznapredovalog ili metastatskog karcinoma testisa - uznapredovalog ili metastatskog karcinoma jajnika

- uznapredovalog ili metastatskog karcinoma mokraćne bešike

- uznapredovalog ili metastatskog karcinoma skvamoznih ćelija glave i vrata - uznapredovalog ili metastatskog nemikroćelijskog karcinoma pluća

- uznapredovalog ili metastatskog mikroćelijskog karcinoma pluća.

- Lek CisplatinumAccord je, u kombinaciji sa drugom hemioterapijom i sa radioterapijom, indikovan u lečenju karcinoma grlića materice.

- Lek CisplatinumAccordse može koristiti i u obliku monoterapije i u obliku kombinovane terapije.

Doziranje Odrasli i deca:

Doziranje zavisi od primarne bolesti, od očekivane reakcije pacijenta, kao i od toga da li se cisplatin primenjuje kao monoterapija ili kao komponenta kombinovane hemioterapije. Uputstva za doziranje se odnose ina odrasle i na decu.

Kao monoterapija preporučuje se primena sledeća dva dozna režima:

- Pojedinačna doza od 50 do 120 mg/m2 telesne površine, svake 3 do 4 nedelje; - Doza od 15 do 20 mg/m2/dan u trajanju od 5 dana, svake 3 do 4 nedelje.

1 od 11

Ako se cisplatin koristi kao deo kombinovane hemioterapije, onda se doza cisplatina mora smanjiti. Uobičajena doza u ovakvim slučajevima iznosi 20 mg/m2 ili više, jednom na svake 3 do 4 nedelje.

Za lečenje karcinoma grlića materice, cisplatin se koristi u kombinaciji sa radioterapijom. Uobičajena doza iznosi 40 mg/m2 nedeljno, u trajanju od 6 nedelja.

Za upozorenja i mere opreza koje treba imati u vidu pre početka sledećeg ciklusa terapije, videti odeljak 4.4.

Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega ili depresijom koštane srži, neophodno je na odgovarajući način smanjiti dozu ovog leka (videti odeljak 4.3).

Cisplatin rastvor za infuziju, koji je pripremljen u skladu sa instrukcijama (videti odeljak 6.6), treba primeniti u vidu intravenske infuzije u trajanju od 6 do 8 sati.

Neophodno je održavati odgovarajuću hidrataciju pacijenta u periodu od 2 do 12 sati pre primene, pa sve do najmanje 6 sati nakon primene cisplatina. Hidratacija je neophodna da bi se izazvala dovoljna diureza tokom terapije, kao i nakon terapije cisplatinom.

Hidratacija se postiže intravenskom infuzijom jednim od sledećih rastvora: - rastvor natrijum-hlorida 0,9%

- mešavina 0,9% rastvora natrijum-hlorida i 5% rastvora glukoze (1:1).

Način primene

Lek Cisplatinum Accord, 1 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, pre primene treba rastvoriti. Detaljne instrukcije vezano za rastvaranje, odnosno razblaživanje ovog leka, navedene su u odeljku 6.6.

Razblaženi rastvor se mora primenjivati isključivo intravenski, putem infuzije (videti tekst u nastavku). Prilikom primene se mora izbeći bilo koje sredstvo koje sadrži aluminijum, a koje može doći eventualno u kontakt sa cisplatinom (setovi za intravensku infuziju, igle, kateteri, špricevi i slično).

Hidratacija pre terapije cisplatinom:

Intravenska infuzija od 100 do 200 mL/sat tokom 6 do 12 sati, sa ukupnom količinom od najmanje jednog litra.

Hidratacija nakon završetka primene terapije cisplatinom:

Intravenska infuzija sa još dva litra, u količinama od 100 do 200 mL na sat, u trajanju od 6 do 12 sati. Forsirana diureza može biti neophodna ukoliko je izlučivanje urina manje od 100 do 200 mL/sat nakon hidratacije. Forsirana diureza se može postići intravenskom primenom 37,5 mg manitola u obliku 10% rastvora (375 mL 10% rastvora manitola) ili primenom diuretika, ukoliko je bubrežna funkcija normalna. Primena manitola ili diuretika je takođe potrebna u onim slučajevima kada je cisplatin primenjen u dozi koja je veća od 60 mg/m2 površine tela.

Neophodno je da pacijent pije velike količine tečnosti do 24 sata nakon infuzije cisplatinom kako bi se obezbedila odgovarajuća diureza.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Lek CisplatinumAccord može izazvati alergijske reakcije kod pojedinih pacijenata. Primena je

kontraindikovana kodpacijenata koji u anamneziimaju alergijske reakcije na cisplatin ili druga jedinjenja koja sadržeplatinu, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci.

Cisplatin indukuje nefrotoksičnost koja je kumulativna, pa je iz tog razloga kontraindikovan kod pacijenata sa postojećim oštećenjem funkcije bubrega.

Cisplatin takođe pokazuje kumulativnu neurotoksičnost (naročito ototoksičnost) i ne sme se primenjivati kod pacijenata sa postojećim oštećenjem sluha. Cisplatin je takođe kontraindikovan kod pacijenata sa mijelosupresijom i kod pacijenata sa dehidratacijom.

Pacijentkinje koje su na terapiji cisplatinom ne smeju da doje(videti odeljak 4.6).

2 od 11

Istovremena primena sa vakcinom protiv žute grozice je kontraindikovana.

Lek CisplatinumAccordse primenjuje isključivo pod nadzorom lekara specijaliste onkologa u specijalizovanoopremljenim jedinicama zdravstvenih ustanova gde je obezbeđen odgovarajući nadzor i praćenje pacijenata kao i odgovarajuća oprema za kontrolu anafilaktičkih reakcija.

Cisplatin reaguje sa aluminijumom formirajući crni precipitat platine. Iz tog razloga, za primenu rastvora cisplatina ne smeju se koristiti infuzioni sistemi, igle, kateteri i špricevi koji sadrže aluminijum.

Rastvor za infuziju nesme se mešati sa drugim lekovima ili dodacima.

Neophodno je obezbediti odgovarajuću dijagnostiku i kontrolu lečenja da bi se omogućilo odgovarajuće praćenje pacijenta, kao i sprovođenje terapije i pojava mogući komplikacija.

Nefrotoksičnost

Cisplatin dovodi do teške kumulativne nefrotoksičnosti . koja se može pojačati primenom aminoglikozidnih antibiotika. Pre započinjanja terapije, kao i pre svakog sledećeg ciklusa, potrebno je odrediti koncentraciju kreatinina u serumu, koncentraciju uree u plazmi ili klirens kreatinina, kao i koncentracije magnezijuma, natrijuma, kalijuma. Cisplatinse ne sme primenjivati češće od jednom na svake 3-4 nedelje.

Da bi se nefrotoksičnost cisplatina svela na minimum, potrebno je održavati diurezu od 100 mL/h ili veću. To se može postići prethodnom hidratacijompacijenta sa 2 litra odgovarajućeg rastvora koji se primenjuje intravenski i hidratacijom nakon primene cisplatina (preporučuje se 2500 mL/m2/24 sata). Ako obimna hidratacija nije dovoljna za održavanje odgovarajuće diureze, mogu seprimeniti osmotskidiuretik (npr. manitol).

Neuropatije

Prijavljeni su slučajevi teške neuropatije.

Ove neuropatije mogu biti ireverzibilne i mogu se manifestovati kao parestezija, arefleksija i gubitak propriocepcije, kao i gubitak percepcije vibracija. Takođe je prijavljen gubitak motorne funkcije. Potrebno je redovno sprovoditi neurološke preglede. Pokazano je da je neurotoksičnost kumulativna. Pre svakog ciklusa mora se utvrditi da nema simptoma periferne neuropatije.

Ototoksičnost

Ototoksičnost je uočena kod najviše 31% pacijenata koji su primali jednu dozu cisplatina od 50 mg/m², a manifestovala se kao tinitus i/ili gubitak sluha za rasponvisokih frekvencija (4000 do 8000 Hz). Povremeno se može javiti smanjena sposobnost da se čuju tonovi čija visina odgovara tonovima uobičajenog razgovora. Ototoksični uticaj može biti izraženiji kod dece koja su na terapiji cisplatinom. Gubitak sluha može biti unilateralan ili bilateralan i ima tendenciju da postane učestaliji i teži pri primeni ponovljenih doza; međutim, retko je prijavljena gluvoća nakon primene inicijalne doze cisplatina. Ototoksičnost može biti izraženija kod prethodne primene cisplatina istovremeno sa kranijalnom iradijacijom i može biti povezana sa maksimalnim koncentracijama cisplatina u plazmi. Nije jasno da li je uzrokovana ototoksičnost reverzibilna.Pre započinjanja terapije cisplatinom, kao i pre svakog narednog ciklusa primene cisplatina, potrebno jeuraditi audiometriju. Prijavljena je i vestibularna toksičnost (videti odeljak 4.8).

Alergijske reakcije

Tokom primene cisplatina prijavljene su reakcije slične anafilaktičkim. Ove reakcije su se javljale tokom nekoliko minuta od početka primene kod pacijenata koji su prethodno bili izloženi cisplatinu, a mogu se kontrolistati primenom adrenalina, steroida i antihistaminika.

Kao i kod ostalih jedinjenja koja sadržeplatinu, reakcije preosetljivosti se u većini slučajeva javljaju tokom primeneinfuzije, što zahteva prekid primene cisplatina i započinjanje odgovarajuće terapije. Ukrštene reakcije, u pojedinim slučajevima sa smrtnimishodom, prijavljene su kod primene svih jedinjenja koja sadržeplatinu (videti odeljke 4.3 i 4.8).

3 od 11

Funkcija jetre i krvna slika

Potrebno je pratiti laboratorijske testove krvi i funkciju jetre u redovnim vremenskim intervalima.

Karcinogeni potencijal

U retkim slučajevima kod ljudi je zabeležena akutna leukemija koja se javila istovremeno sa primenom cisplatina, a koja je generalno bila povezana sa primenom drugih leukemogenih lekova.

Cisplatin ima mutageno dejstvo kod bakterija i izaziva hromozomske aberacije u ćelijskim kulturama životinja. Karcinogenost je moguća ali nije i dokazana. Cisplatin je teratogen i embriotoksičan kod miševa.

Reakcije na mestu primene leka

Tokom primene cisplatina mogu se javiti reakcije na mestu primene leka. Usled rizika od ekstravazacije, preporučuje se pažljivo praćenje mesta primene infuzionog rastvora zbog moguće infiltracije tokom primene leka. Za sada nije poznata specifična terapija za reakcije ekstravazacije.

UPOZORENJE

Ovaj citostatik ima izraženiju toksičnost nego što je uobičajeno za hemioterapiju antineoplasticima.

Renalna toksičnost, koja je pored svega i kumulativna, je teška i zahteva posebne mere opreza tokom primene leka (videti odeljake4.2 i 4.8).

Mučnina i povraćanje mogu biti izraženi i zahtevaju primenu odgovarajuće antiemetičke terapije.

Takođe, mora se sprovoditi pažljivo praćenje koje se tiče ototoksičnosti, mijelosupresije i anafilaktičkih reakcija (videti odeljak 4.8)

Upozorenje u vezi sa pripremomrastvora za intravensku primenu

Upozorenje

Kao i kod svih drugih potencijalno toksičnih lekova, potreban je oprez prilikom rukovanja rastvorom cisplatina. Slučajno izlaganje cisplatinu može dovesti do nastanka kožnih lezija, pa se zato savetuje nošenje zaštitnih rukavica. U slučaju da rastvor cisplatina dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom, potrebno je obilno isprati kožu odnosno sluzokožu sapunom i vodom.

Preporučuje se da osoblje pažljivo sledi procedure za rukovanje citostaticima i uputstva za njihovo uklanjanje.

Pre primene rastvora pacijentima, potrebno je utvrditi da je rastvor bistar i da ne sadrži čestice.

Lek sadrži natrijum.

Lek sadrži 3,5 mg natrijuma po mililitru.

Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Nefrotoksični lekovi

Istovremena primena nefrotoksičnih (npr. cefalosporini, aminoglikozidi, amfotericin B ili kontrastna sredstva) ili ototoksičnih lekova (npr. aminoglikozidi) dovodi do povećanja toksičnog dejstva cisplatina na bubrege. Tokom ili nakon terapije cisplatinom savetuje se oprez prilikom primene lekova koji se izlučuju uglavnom putem bubrega, npr. citostatici kao što su bleomicin i metotreksat, zbog mogućeg smanjenja renalne eliminacije.

Renalna toksičnost ifosfamida može biti izraženija prilikom istovremene ili prethodne primene cisplatina.

Smanjenje koncentracije litijuma u krvi zabeleženo je u nekoliko slučajeva nakon terapije cisplatinom u kombinaciji sa bleomicinom i etopozidom. Zbog toga se savetuje praćenje vrednosti litijuma.

4 od 11

Ototoksični lekovi

Istovremena primena ototoksičnih lekova (npr. aminoglikozidi, diuretici Henleove petlje) dovodi do povećanja toksičnog dejstva cisplatina na funkciju sluha. Izuzev kod pacijenata koji primaju doze cisplatina veće od 60 mg/m², kod kojih je diureza manja od 1000 mL/24 časa, ne treba izazivati forsiranu diurezu primenom diuretika Henleove petlje zbog mogućeg oštećenja bubrega i ototoksičnosti.

Ifosfamid može pojačati gubitak sluha uzrokovanog primenomcisplatina.

Atenuisane žive vakcine

Upotreba vakcina protiv žute groznice je strogo kontraindikovana zbog rizika od fatalne sistemske bolesti nakon vakcinisanja (videti odeljak 4.3). Zbog rizika od sistemske bolesti, savetuje se primena inaktivisanih vakcina kad god je to moguće.

Oralni antikoagulansi

U slučaju istovremene primene oralnih antikoagulanasa, savetuje se redovna kontrola INR vrednosti.

Antihistaminici, fenotiazin i ostalo

Istovremena primena antihistaminika, buklizina, ciklizina, loksapina, meklozina, fenotiazina, tioksantena ili trimetobenzamida može maskirati simptome ototoksičnosti (kao što su vrtoglavica i tinitus).

Antikonvulzivni lekovi

Tokom terapije cisplatinom koncentracije antikonvulziva u serumu mogu ostati na subterapijskim vrednostima.

Piridoksin + altretamin kombinacija

Tokom randomizovane studije u terapiji uznapredovalog karcinoma ovarijuma, istovremena primena piridoksina u kombinaciji sa altretaminom (heksametilmelamin) i cisplatinom nepovoljno je uticala na vreme do odgovora na terapiju.

Paklitaksel

Primena cisplatina pre infuzije paklitaksela može dovesti do smanjenja klirensa paklitaksela za 33%, čime se pojačava neurotoksičnost.

Antiepileptici

Koncentracije fenitoina u serumu mogu biti smanjene kod pacijenata koji primaju cisplatin istovremeno sa fenitoinom. Razlog je verovatno smanjena resorpcija i/ili ubrzan metabolizam. Kod ovih pacijenata potrebno je praćenje koncentracija fenitoina u serumu i podešavanje doze po potrebi.

Trudnoća

Lek Cisplatinum Accordje fetotoksičan ako se primenjuje kod trudnica. Lek Cisplatinum Accordse ne treba primenjivatitokom trudnoće osimukoliko nadležni lekar smatra da je, zbog individualnog rizika za pacijentkinju, primena klinički opravdana.

Pacijenti oba pola moraju da koriste odgovarajuće metode kontracepcije tokom trajanja terapije i još najmanje 6 meseci nakon prestanka terapije cisplatinom.

Dojenje

Cisplatinse izlučuje u majčino mleko. Pacijentkinje koje su na terapiji cisplatinom ne smeju da doje.

Plodnost

Pacijentima koji planiraju potomstvo nakon završetka terapije cisplatinom, preporučuju se konsultacije u genetskom savetovalištu.

5 od 11

S obzirom na to da terapija cisplatinom može da izazove ireverzibilni sterilitet, muškarcima koji planiraju potomstvo, preporučuje se da pre započinjanja terapije potraže savet u vezi sa zamrzavanjem sperme.

Muškarci i žene moraju da koriste efektivnu kontracepciju tokom i najmanje 6 meseci nakon prestanka terapijecisplatinom.

Nisu sprovedene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, poznata neželjena dejstava (nefrotoksičnost) mogu doprineti umanjenju psihofizičkih sposobnosti pacijenta.

Najčešće prijavljeni neželjeni događaji (>10%) prilikom primene cisplatina bili su hematološki (leukopenija, trombocitopenija i anemija), gastrointestinalni (anoreksija, mučnina, povraćanje i dijareja), poremećaji uha (oštećenje sluha), poremećaji bubrega (bubrežna insuficijencija, nefrotoksičnost, hiperurikemija) i povišena telesna temperatura.

Ozbiljna toksična dejstva na bubrege, koštanu srž i uši prijavljeni su kod otprilike jedne trećine pacijenata koji su primili pojedinačnu dozu cisplatina. Ova dejstva su uglavnom dozno zavisni i kumulativni. Ototoksičnost se može ispoljiti u težem obliku kod dece.

Učestalost neželjenih dejstava je definisana na sledeći način: veoma često(≥1/10); često(≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko(≥1/10000 do ≤1/1000); veoma retko(≤1/10000); nepoznato(ne možese proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela neželjenih reakcija prijavljenih na osnovu kliničkog i postmarketinškog iskustva (MedDRA terminologija)

6 od 11

7 od 11

a- Kod nekih pacijenata komplikacije infekcija su dovele do smrtnog ishoda.

b - Prijavljeni simptomi anafilaktoidne reakcije kao što su edem lica (engl. face oedema, PT), zviždanje u plućima, bronhospazam, tahikardija i hipotenzija biće navedeni u tabeli sa neželjenim reakcijama kod anafilaktoidne reakcije u zagradi.

c- Pod bubrežnom insuficijencijom/slabosti se podrazumeva i povećanje koncentracije azota u krvi koja potiče iz uree (eng. Blood Urea Nitrogen, BUN) i vrednosti kreatinina, mokraćne kiseline u serumu i/ili smanjenje klirensa kreatinina.

d - Lokalna toksičnost mekih tkiva uključuje celulitis, fibrozu i nekrozu (često), bol (često), edeme (često) i eritem (često) kao posledice ekstravazacije.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Akutno predoziranje cisplatinom može da dovede do bubrežne insuficijencije, hepatičke insuficijencije, gubitka sluha, okularne toksičnosti (uključujući i odvajanje retine), značajne mijelosupresije, dugotrajne mučnine i povraćanja i/ili neuritisa. Predoziranje može imati i smrtni ishod.

Nema poznatog antidota za predoziranje cisplatinom. Čak i u slučaju da se hemodijaliza započne 4 sata nakonpredoziranja, ona ima mali uticajna eliminaciju cisplatina iz organizma, zbog brzog i ekstenzivnog vezivanja cisplatina za proteine plazme.

Terapija u slučaju predoziranja obuhvata opšte suportivne mere.

8 od 11

Farmakoterapijska grupa: Antineoplastici, jedinjenja platine ATC šifra: L01XA01

Biohemijske osobine cisplatina slične su osobinama bifunkcionalnih alkilirajućih agenasa. Lek inhibira sintezu DNK intralančanim i interlančanim unakrsnim vezivanjem DNK. Takođe inhibira i sintezu proteina i RNK, ali u manjoj meri.

Iako se smatra da je osnovni mehanizam dejstva cisplatina inhibicija sinteze DNK, i drugi mehanizmi, kao što je povećanje imunogenosti na tumor, mogu biti uključeni u antineoplastično dejstvo cisplatina.

Cisplatinpokazuje imunosupresivnost, radiosenzitivnost i poseduje antimikrobne osobine.

Dejstvo cisplatina nije specifično za faze ćelijskog ciklusa

Resorpcija

Cisplatin se preuzima od strane bubrega, jetre i creva. Više od90% jedinjenja koja sadrže platinu ostaju u krvi vezana za proteine plazme (verovatno irevrezibilno).

Cisplatin slabo prolazi u cerebrospinalnu tečnost, iako se značajne količine cisplatina mogu detektovati u intrakranijalnim tumorima.

Distribucija

Klirens ukupne platine iz plazme u prvih četiri satanakon intravenske primene je brz, a zatim se smanjuje usled kovalentnog vezivanja za proteine u serumu. Koncentracija nevezane platine se smanjuje sa poluvremenom između 20 minuta i jednog sata, u zavisnosti od brzine primene infuzije.

Eliminacija

Eliminacija nepromenjenog leka, kao i različitih metabolita koji sadrže platinu, odvija se putem urina. Otprilike15-25% primenjene platine se brzo izlučuje u prvih 2-4 sata od primene cisplatina. U ovoj ranoj fazi cisplatin se pretežno izlučuje u nepromenjenom obliku. U prvih 24 sata nakon primene izluči se 20-80%, dok ostatak leka ostaje vezan za proteine tkiva ili plazme.

Za cisplatin je pokazano da ispoljava mutageno dejstvo. Takođe, može da ima negativan uticaj na plodnost. S obziromna toda je iza ostale antineoplastične lekove pokazano da imaju kancerogeni uticajovo treba uzeti u obzir pri dugotrajnoj primeni cisplatina.

Natrijum-hlorid;

Azot (za podešavanje pH);

Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH); Voda za injekcije.

Ovaj lek ne sme da dođe u kontakt sa aluminijumom. Cisplatin stupa u interakcije sa aluminijumom, formirajući crnitalog platine. Mora se izbeći upotreba oprema koja sadrži aluminijum

9 od 11

(setovi za intravensku primenu, kateteri i špricevi). Cisplatinse razlaže u rastvoru sa niskimsadržajem hlorida. Koncetracija hlorida bi trebalo da bude približno ekvivalentna 0,45% natrijumhlorida.

U odsustvu studija kompatibilnosti ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Antioksidansi (kakav je natrijum-metabisulfit), bikarbonati (natrijum-bikarbonat), sulfati, fluorouracil i paklitaksel mogu inaktivirati cisplatin u infuzionim sistemima.

Cisplatin treba samo razblaživati sa rastvorima navedenim u delu 6.6.

Rok upotrebe pre otvaranja 3 godine

Rok upotrebe nakon razblaženja:

Potvrđena je fizička i hemijska stabilnost koncentrata za rastvor za infuziju nakon razblaženja sa predloženim infuzionim rastvorima navedenimu odeljku 6.6. u toku 24 sata na temperaturi do 25°C kada se razblaženje vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Sa mikrobiološkog stanovišta, razblažen rastvor treba upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja rastvora nakon razblaženja su odgovornost korisnika.

Razblaženi rastvor ne čuvati u frižideru niti u zamrzivaču.Rastvor se mora čuvati zaštićen od svetlosti. Bočice su namenjene samo za jednokratnu upotrebu.

Uslovi čuvanja neotvorenog leka:

Čuvati na temperaturi do do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak 6.3

Cisplatinum Accord, 1 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x10 mL

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnogstakla tipa I sa zatvaračem od hlorobutil gume sive boje i aluminijskom kapicom sa „flip-off“ providno belim poklopcem /20 mm „flip-off“ providnim pečatomkoja sadrži 10 mg cisplatina.

Spoljašnje pakovanje jesloživa kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica od 10 mL i Uputstvo za lek.

Cisplatinum Accord, 1 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x50 mL

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnogstakla tipa isa zatvaračem od hlorobutil gume sive boje i aluminijskom kapicom sa „flip-off“ providno belim poklopcem /20 mm „flip-off“ providnim pečatomkoja sadrži 50 mg cisplatina.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica od 50 mL i Uputstvo za lek.

Kao i kod svih citostatika neophodna je opreznost prilikom pripreme cisplatina. Cisplatinse mora razblažitipre upotrebe.

Priprema rastvora za infuziju treba da se obavlja pod aseptičnim uslovima, i da izvede posebno obučeno, stručno osoblje u području, odnosno u prostoriji koja je posebno namenjena za tu svrhu. Prilikom rukovanja cisplatinom obavezno je nošenje zaštitnih rukavica.Neophodno je preduzeti mere predostrožnosti kako bi se izbeglo da ovaj lek dođe u kontakt sa kožom i sluzokožom.

U slučaju da dođe do kontakta sa očima ili kožom, oštećenu površinu je neophodnoodmahisprati sa većom količinom vode ilisapunom. U slučaju kontakta sa kožom javlja se osećaj pečenja i crvenilo. U slučaju

10 od11

kontakta sa sluzokožom neophodno je isprati sa velikom količinom vode. Nakon udisanja javlja se dispneja, bola u grudima, iritacije grla i mučnine.

Trudnice moraju da izbegavaju kontakt sa citostatskim lekovima.

Materije koje predstavljaju telesni otpad i ispovraćani sadržaj, neophodno je pažljivo ukloniti, odnosnosa oprezom.

Ukoliko je rastvor leka zamućen ili se primećuje talog koji se ne rastvara, bočicu treba odbaciti. Sa oštećenom bočicom treba postupati uz primenu mera predostrožnosti za kontaminirani otpad.

Kontaminirani otpad se mora skladištiti u posebnim kontejnerima koji su specijalno označeni za čuvanje ove vrste otpada. Videti odeljak pod naslovom„Odlaganje”.

Uputstvo za razblaženje

Lek Cisplatinum Accord, 1 mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju pre primene treba razblažiti sa najmanje 1 litar sledećih rastvora:

- 0,9% rastvora natrijum-hlorida

- smeša natrijum hlorida 0,9% / glukoza 5% (1:1), (finalna koncetracija: natrijum hlorid 0,45%, glukoza 2,5%)

- natrijum hlorid 0,9% i 1,875% manitola, za injekcije

- natrijum hlorid 0,45%, glukoza 2,5% i 1,875% manitola za injekcije.

Pre upotrebe obavezno pogledati injekciju. Ako je rastvor zamućen ili se formira nerastvorljivi talog, rastvor se ne sme upotrebljavati. Samo bistar rastvor, bez prisutnih čestica se može primeniti.

Ne dovoditi u kontakt sa injekcionim materijalom koji sadrži aluminijum. Ne primenjivati nerazređeni rastvor.

Što se tiče mikrobiološke, hemijske i fizičke stabilnosti prilikom upotrebe nerazblaženih rastvora, videti odeljak 6.3 „Rok upotrebe”.

Odlaganje

Svu neiskorišćenu količinu leka i svi materijali koji su bili korišćeni za pripremu i primenu cisplatina, ili oni materijali koji su bili u kontaktu sa cisplatinom na bilo koji način, moraju se ukloniti u skladu sa važećim smernicama za uklanjanje citotoksičnog otpada.

Lek Cisplatinum Accord pripada grupi lekova koji se zovu citostatici, a koriste se za lečenje raka (karcinoma). Aktivna supstanca ovog leka je cisplatin. Lek Cisplatinum Accord se može primenjivati i samostalno, ali se češće primenjuje u kombinaciji sa drugim citostaticima.

Za šta se koristi lek Cisplatinum Accord

Lek Cisplatinum Accord ima sposobnost da uništava ćelije u organizmu koje izazivaju određene vrste karcinoma (karcinom testisa, karcinom jajnika, karcinom mokraćne bešike, epitelijalni tumor glave i vrata, karcinom pluća i karcinom grlića materice) u kombinaciji sa zračenjem.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na cisplatin, na druga jedinjenja koja sadrže platinu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• ukoliko imate tešku bubrežnu bolest (oštećenje funkcije bubrega)
• ukoliko ste skloni dehidrataciji (prekomernom gubitku tečnosti iz organizma)
• ukoliko imate poremećaj sluha
• ukoliko imate veoma smanjen broj krvnih ćelija (koji se naziva mijelosupresija), što će proveriti lekar na osnovu laboratorijske analize krvi
• ukoliko dojite
• ukoliko treba da primite vakcinu protiv žute groznice

Recite Vašem lekaru ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas pre nego što primite ovaj lek.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Cisplatinum Accord.

• ukoliko se pojave simptomi oštećenja nerava (periferne neuropatije), kao što su trnjenje i žmarci, utrnulost ili oslabljen osećaj dodira.
• ukoliko ste primili zračnu terapiju glave.

Recite Vašem lekaru ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas pre nego što primite ovaj lek.

Lek Cisplatinum Accord može izazvati promene u krvi, jetri i bubrezima. Vaš lekar će sprovesti određene laboratorijske testove kako bi utvrdio vrednost kalcijuma, natrijuma, kalijuma i magnezijuma u Vašoj krvi, kao i da bi proverio stanje Vaše krvne slike i funkcionalnost Vaših bubrega i jetre.

Vaš sluh će se testirati pre svake terapije cisplatinom.

Cisplatin reaguje sa aluminijumom formirajući crni talog. Iz tog razloga, za primenu rastvora cisplatina ne smeju se koristiti infuzioni sistemi, igle, kateteri i špricevi koji sadrže aluminijum.

Drugi lekovi i lek Cisplatinum Accord

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. To se posebno odnosi na lekove koji mogu stupati u interakcije sa cisplatinom:

• određeni antibiotici, kao što su cefalosporini, aminoglikozidni antibiotici i amfotericin B, kao i određena kontrastna sredstva koja se koriste za medicinska snimanja, mogu pogoršati neželjena dejstva cisplatina, posebno na bubrege
• određeni lekovi za izbacivanje viška tečnosti iz organizma koji se nazivaju diuretici Henleove petlje, aminoglikozidni antibiotici, antikancerski lek koji se naziva ifosfamid, mogu pogoršati gubitak sluha izazvan cisplatinom
• istovremena primena cisplatina sa bleomicinom (antikancerski lek), metotreksatom (koji se koristi za lečenje kancera i artritisa) i paklitakselom (antikancerski lek) može pojačati neželjena dejstva
• cisplatin može uticati na dejstvo oralnih antikoagulanasa (lekova za razređivanje krvi). Lekar će pratiti ovo dejstvo kroz laboratorijske testove krvi
• primena određenih antihistaminika može prikriti simptome poremećaja ravnoteže (kao što je vrtoglavica i zujanje u ušima).
• dejstvo lekova za lečenje epilepsije (npr. fenitoina) može biti smanjen, pa mogu biti potrebne kontrole koncentracije leka u krvi
• dejstvo terapije cisplatinom se može smanjiti pri istovremenoj primeni piridoksina i heksametilmelamina
• cisplatin može pogoršati neželjena dejstva antikancerskog leka ifosfamida.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Lek Cisplatinum Accord se ne treba primenjivati tokom trudnoće osim ukoliko nadležni lekar smatra da je, zbog individualnog rizika za pacijentkinju, primena klinički opravdana.

Dojenje

Lek Cisplatinum Accord se ne sme koristiti tokom dojenja.

Zbog mogućeg rizika od oštećenja ploda, i muškarci i žene koji su na terapiji cisplatinom treba da koriste odgovarajuću kontracepciju tokom celokupnog trajanja terapije, kao i najmanje šest meseci nakon završetka terapije.

Terapija sa cisplatinom može potencijalno uzrokovati trajni sterilitet kod muškaraca.Osim toga, pacijentima muškog pola se preporučuje da potraže savet u vezi sa očuvanjem sperme pre započinjanja terapije lekom cisplatin.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte upravljati vozilima ni rukovati mašinama ukoliko se kod Vas javi bilo koje neželjeno dejstvo koje smanjuje sposobnost za obavljanje ovih aktivnosti.

Lek Cisplatinum Accord sadrži natrijum.

Ciplatin sadrži 3,5 mg po ml natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Lek Cisplatinum Accord primenjuje isključivo stručno medicinsko osoblje sa iskustvom u terapiji karcinoma. Koncentrat za rastvor za infuziju se razblažuje rastvorom natrijum-hlorida ili rastvorom glukoze.

Lek Cisplatinum Accord se primenjuje putem infuzije u venu (intravenska infuzija).

Lek Cisplatinum Accord ne sme doći u kontakt sa bilo kojim materijalom koji sadrži aluminijum.

Preporučena doza cisplatina zavisi od Vašeg opšteg zdravstvenog stanja, očekivanih dejstava terapije, kao i od toga da li se primenjuje samostalno (kao monoterapija) ili u kombinaciji sa drugim lekovima (kombinovana hemioterapija).

Lek Cisplatinum Accord (monoterapija) Preporučuje se sledeće doziranje:

• pojedinačna doza od 50 do 120 mg/m2 telesne površine, svake 3 do 4 nedelje;
• doza od 15 do 20 mg/m2/dan u trajanju od 5 dana, svake 3 do 4 nedelje.

Lek Cisplatinum Accord u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima (kombinovana hemioterapija)

• 20 mg/m2 ili više, jednom na svake 3 do 4 nedelje.

U terapiji karcinoma glića materice cisplatin se primenjuje u kombinaciji sa radioterapijom (zračenjem). Uobičajena doza je 40 mg/m2 nedeljno, u trajanju od 6 nedelja.

Kako bi se izbeglo ili smanjilo neželjeno dejstvo leka na bubrege, neophodno je da pijete velike količine tečnosti u periodu od 24 sata nakon primanja cisplatina.

Ako ste primili više leka Cisplatinum Accord nego što treba

Malo je verovatno da ćete primiti veću dozu leka od propisane, s obzirom na to da se terapija daje pod stručnim nadzorom lekara ili medicinske sestre. Lekar će osigurati da primite odgovarajuću dozu u skladu sa Vašim stanjem. U slučaju predoziranja, možete osetiti izražena neželjena dejstva. Lekar će primeniti terapiju za zbrinjavanje simptoma ovih neželjenih dejstava. Ukoliko mislite da ste primili previsoku dozu, odmah kontaktirajte Vašeg lekara.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Ukoliko se kod Vas pojavi bilo koji od sledećih neželjenih dejstava, odmah obavestite Vašeg lekara:

• teška alergijska reakcija, može se javiti iznenadni osip sa svrabom (koprivnjača), oticanje šaka, stopala, članaka, lica, usana, usta ili grla (što može izazvati otežano gutanje i disanje) i možete osetiti nesvesticu;
• težak bol u grudima koji se može širiti ka vilici ili ruci, praćen znojenjem, nedostatkom daha i mučninom (srčani napad);
• bol ili otok na mestu primene infuzije (može se javiti usled nepravilnog uvođenja igle u venu i može prouzrokovati ozbiljno oštećenje okolnog tkiva);
• srčani udar;
• disfunkcija mozga (konfuzija (zbunjenost), nerazuman govor, ponekad slepoća, gubitak pamćenja i paraliza).

Ovo su ozbiljna neželjena dejstva i mogu zahtevati hitno medicinsko zbrinjavanje.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• smanjena funkcija koštane srži (što može uticati na stvaranje krvnih ćelija);

-smanjenje broja belih krvnih zrnaca, što povećava sklonost ka infekcijama (leukopenija);

-smanjenje broja krvnih pločica, što povećava rizik od stvaranja modrica i krvarenja (trombocitopenija);

• smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, što može dovesti do slabosti i blede kože (anemija);
• smanjena koncentracija natrijuma u krvi;
• povišena telesna temperature.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• jak bol i oticanje nogu, bol u prsima i otežano disanje (ukazuje na ugruške krvi u venama)
• ubrzan, nepravilan ili usporen srčani rad
• sepsa (trovanje krvi)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• teška alergijska reakcija (videti prethodno naveden tekst)
• oštećenje sluha (ototoksičnost)
• smanjena vrednost magnezijuma u krvi
• poremećaj spermatogeneze

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• povećan rizik od akutne leukemije
• konvulzije (epileptički napadi)
• nesvestica, glavobolja, zbunjenost i gubitak vida
• gubitak određenih moždanih funkcija, uključujući i moždani poremećaj koju karakterišu grčevi sa smanjenim nivoom svesti
• srčani udar
• zapaljenje sluzokože usne duplje (stomatitis)
• periferna neuropatija senzornih nerava, koja sekarakteriše trnjenjem, svrabom ili peckanjem bez uzroka, a ponekad seodlikuje i gubitkom čula ukusa, dodira, vida, iznenadni probadajući bolovi od vrata preko leđa do nogu kod savijanja unapred

Veoma retka (javljaju se ređe od 1 na 10 000 pacijenata kojima se primenjuje lek):

-srčani zastoj

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• znaci infekcije zapaljenje grla ili povišene telesne temperature
• hemolitička anemija
• neodgovarajuće lučenje hormona vazopresina (ADH) što može prouzrokovati smanjenje vrednosti natrijuma u krvi i zadržavanja tečnosti u organizmu
• povećane vrednosti enzima amilaze u krvi
• dehidracija
• smanjenine vrednost kalcijama, fosfata, kalijma u krvi
• povećana vrednost mokraćne kiseline u krvi (hiperurikemija)
• grčevi u mišićima
• oštećenje kičme koje dovodi do osećaja elektrošokova u ekstremitetima
• gubitak čula ukusa
• poremećaji vidom (zamućen vid, poremećaj u viđenju boja, gubitak vida ili bol u oku)
• zujanje u u gubitak sluha
• srčane tegobe
• neobično hladne i blede šake i stopala
• peckanje, trnjenje ili podrhtavanje šaka, stopala ili nogu
• uporna glavobolja
• mučnina i povraćanje
• gubitak apetita, anoreksija
• štucanje
• proliv
• povećane vrednosti enzima jetre i bilirubina
• otežano disanje
• problemi sa bubrezima i mokrenjem
• opadanje kose
• osip
• izuzetan umor/slabost
• otok ili osetljivost na mestu primene injekcije
• grčevi i spazmam mišića
• osećaj žarenja i peckanja
• neočekivana stvaranje modrica ili krvarenja
• hemolitički uremijski sindrom, što može dovesti do poremećaja u radu bubrega i krvi

Ukoliko bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno, ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Cisplatinum Accord posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Uslovi čuvanja neotvorene bočice:

Čuvati na temperaturi do do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.

Ukoliko je rastvor leka zamućen ili se primećuje talog koji se ne rastvara, bočica sa takvim rastvorom se ne sme koristiti.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Pokazana je fizička i hemijska stabilnost koncentrata za rastvor za infuziju nakon razblaženja sa predloženim infuzionim rastvorima navedenim u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).u toku 24 sata na temperaturi do 25°C kada se razblaženje vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Sa mikrobiološkog stanovišta, razblažen rastvor treba upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja rastvora nakon razblaženja su odgovornost korisnika.

Razblaženi rastvor ne čuvati u frižideru niti u zamrzivaču.Rastvor se mora čuvati zaštićen od svetlosti. Bočice su namenjene samo za jednokratnu upotrebu.

Neiskorišćeni rastvor treba odbaciti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Jedan mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 1 mg cisplatina.

Cisplatinum Accord, 1 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x10 mL

10 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg cisplatina. Cisplatinum Accord, 1 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x50 mL 50 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 50 mg cisplatina.

Pomoćne supstance su: natrijum-hlorid; azot (za podešavanje pH); natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH); voda za injekcije.

Kako izgleda lek Cisplatinum Accord i sadržaj pakovanja

Koncentrat za rastvor za infuziju.

Bistar, bezbojan do svetložut rastvor u bočici od tamnog stakla, gotovo bez vidljivih čestica.

Cisplatinum Accord, 1 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x10 mL

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla tipa I sa zatvaračem od hlorobutil gume sive boje i aluminijskom kapicom sa „flip-off“ providno belim poklopcem /20 mm „flip-off“ providnim pečatom koja sadrži 10 mg cisplatina.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica od 10 mL i Uputstvo za lek.

Cisplatinum Accord, 1 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x50 mL

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla tipa I sa zatvaračem od hlorobutil gume sive boje i aluminijskom kapicom sa „flip-off“ providno belim poklopcem /20 mm „flip-off“ providnim pečatom koja sadrži 50 mg cisplatina.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica od 50 mL i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

EVROPA LEK PHARMA D.O.O. BEOGRAD

Bore Stankovića 2, Beograd

Proizvođač:

ACCORD HEALTHCARE LIMITED

Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, Ground Floor, Velika Britanija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole

Cisplatinum Accord, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 10 mL, (1 mg/mL): 515-01-04729-18-001 od 07.10.2020.

Cisplatinum Accord, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50 mL, (1 mg/mL): 515-01-04730-18-001 od 07.10.2020.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Cisplatinum Accord je indikovan u lečenju:

• uznapredovalog ili metastatskog karcinoma testisa
• uznapredovalog ili metastatskog karcinoma jajnika
• uznapredovalog ili metastatskog karcinoma mokraćne bešike
• uznapredovalog ili metastatskog karcinoma skvamoznih ćelija glave i vrata
• uznapredovalog ili metastatskog nemikroćelijskog karcinoma pluća
• uznapredovalog ili metastatskog mikroćelijskog karcinoma pluća.
• Lek Cisplatinum Accord je, u kombinaciji sa drugom hemioterapijom i sa radioterapijom, indikovan u lečenju karcinoma grlića materice.
• Lek Cisplatinum Accord se može koristiti i u obliku monoterapije i u obliku kombinovane terapije. Doziranje i način primene

Doziranje Odrasli i deca:

Doziranje zavisi od primarne bolesti, od očekivane reakcije pacijenta, kao i od toga da li se cisplatin primenjuje kao monoterapija ili kao komponenta kombinovane hemioterapije. Uputstva za doziranje se odnose i na odrasle i na decu.

Kao monoterapija preporučuje se primena sledeća dva dozna režima:

• Pojedinačna doza od 50 do 120 mg/m2 telesne površine, svake 3 do 4 nedelje;
• Doza od 15 do 20 mg/m2/dan u trajanju od 5 dana, svake 3 do 4 nedelje.

Ako se cisplatin koristi kao deo kombinovane hemioterapije, onda se doza cisplatina mora smanjiti. Uobičajena doza u ovakvim slučajevima iznosi 20 mg/m2 ili više, jednom na svake 3 do 4 nedelje.

Za lečenje karcinoma grlića materice, cisplatin se koristi u kombinaciji sa radioterapijom. Uobičajena doza iznosi 40 mg/m2 nedeljno, u trajanju od 6 nedelja.

Za upozorenja i mere opreza koje treba imati u vidu pre početka sledećeg ciklusa terapije, videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka.

Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega ili depresijom koštane srži, neophodno je na odgovarajući način smanjiti dozu ovog leka (videti odeljak Kontraindikacije u Sažetku karakteristika leka).

Cisplatin rastvor za infuziju, koji je pripremljen u skladu sa instrukcijama (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom), treba primeniti u vidu intravenske infuzije u trajanju od 6 do 8 sati.

Neophodno je održavati odgovarajuću hidrataciju pacijenta u periodu od 2 do 12 sati pre primene, pa sve do najmanje 6 sati nakon primene cisplatina. Hidratacija je neophodna da bi se izazvala dovoljna diureza tokom terapije, kao i nakon terapije cisplatinom.

Hidratacija se postiže intravenskom infuzijom jednim od sledećih rastvora:

• rastvor natrijum-hlorida 0,9%
• mešavina 0,9% rastvora natrijum-hlorida i 5% rastvora glukoze (1:1).

Način primene

Lek Cisplatinum Accord, 1 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, pre primene treba rastvoriti. Detaljne instrukcije vezano za rastvaranje, odnosno razblaživanje ovog leka, navedene su u odeljku Posebne mere

opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Razblaženi rastvor se mora primenjivati isključivo intravenski, putem infuzije (videti tekst u nastavku). Prilikom primene se mora izbeći bilo koje sredstvo koje sadrži aluminijum, a koje može doći eventualno u kontakt sa cisplatinom (setovi za intravensku infuziju, igle, kateteri, špricevi i slično).

Hidratacija pre terapije cisplatinom:

Intravenska infuzija od 100 do 200 mL/sat tokom 6 do 12 sati, sa ukupnom količinom od najmanje jednog litra.

Hidratacija nakon završetka primene terapije cisplatinom:

Intravenska infuzija sa još dva litra, u količinama od 100 do 200 mL na sat, u trajanju od 6 do 12 sati. Forsirana diureza može biti neophodna ukoliko je izlučivanje urina manje od 100 do 200 mL/sat nakon hidratacije. Forsirana diureza se može postići intravenskom primenom 37,5 mg manitola u obliku 10% rastvora (375 mL 10% rastvora manitola) ili primenom diuretika, ukoliko je bubrežna funkcija normalna. Primena manitola ili diuretika je takođe potrebna u onim slučajevima kada je cisplatin primenjen u dozi koja je veća od 60 mg/m2 površine tela.

Neophodno je da pacijent pije velike količine tečnosti do 24 sata nakon infuzije cisplatinom kako bi se obezbedila odgovarajuća diureza.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hlorid;

Azot (za podešavanje pH);

Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH); Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Ovaj lek ne sme da dođe u kontakt sa aluminijumom. Cisplatin stupa u interakcije sa aluminijumom, formirajući crni talog platine. Mora se izbeći upotreba oprema koja sadrži aluminijum

(setovi za intravensku primenu, kateteri i špricevi). Cisplatin se razlaže u rastvoru sa niskim sadržajem hlorida. Koncetracija hlorida bi trebalo da bude približno ekvivalentna 0,45% natrijum hlorida.

U odsustvu studija kompatibilnosti ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Antioksidansi (kakav je natrijum-metabisulfit), bikarbonati (natrijum-bikarbonat), sulfati, fluorouracil i paklitaksel mogu inaktivirati cisplatin u infuzionim sistemima.

Cisplatin treba samo razblaživati sa rastvorima navedenim u delu Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka

3 godine

Rok upotrebe nakon razblaženja:

Potvrđena je fizička i hemijska stabilnost koncentrata za rastvor za infuziju nakon razblaženja sa predloženim infuzionim rastvorima navedenim u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) u toku 24 sata na temperaturi do 25°C kada se razblaženje vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Sa mikrobiološkog stanovišta, razblažen rastvor treba upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja rastvora nakon razblaženja su odgovornost korisnika.

Razblaženi rastvor ne čuvati u frižideru niti u zamrzivaču.Rastvor se mora čuvati zaštićen od svetlosti. Bočice su namenjene samo za jednokratnu upotrebu.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Uslovi čuvanja neotvorenog leka:

Čuvati na temperaturi do do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak Rok upotrebe

Priroda i sadržaj pakovanje

Cisplatinum Accord, 1 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x10 mL

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla tipa I sa zatvaračem od hlorobutil gume sive boje i aluminijskom kapicom sa „flip-off“ providno belim poklopcem /20 mm „flip-off“ providnim pečatom koja sadrži 10 mg cisplatina.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica od 10 mL i Uputstvo za lek.

Cisplatinum Accord, 1 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x50 mL

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla tipa I sa zatvaračem od hlorobutil gume sive boje i aluminijskom kapicom sa „flip-off“ providno belim poklopcem /20 mm „flip-off“ providnim pečatom koja sadrži 50 mg cisplatina.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica od 50 mL i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Kao i kod svih citostatika je neophodna opreznost prilikom pripreme cisplatina. Cisplatin se mora razblažiti pre upotrebe.

Priprema rastvora za infuziju treba da se obavlja pod aseptičnim uslovima, i da izvede posebno obučeno, stručno osoblje u području, odnosno u prostoriji koja je posebno namenjena za tu svrhu. Prilikom rukovanja cisplatinom obavezno je nošenje zaštitnih rukavica.Neophodno je preduzeti mere predostrožnosti kako bi se izbeglo da ovaj lek dođe u kontakt sa kožom i sluzokožom.

U slučaju da dođe do kontakta sa očima ili kožom, oštećenu površinu je neophodno odmah isprati sa većom količinom vode ili sapunom. U slučaju kontakta sa kožom javlja se osećaj pečenja i crvenilo. U slučaju kontakta sa sluzokožom neophodno je isprati sa velikom količinom vode. Nakon udisanja javlja se dispneja, bola u grudima, iritacije grla i mučnine.

Trudnice moraju da izbegavaju kontakt sa citostatskim lekovima.

Materije koje predstavljaju telesni otpad i ispovraćani sadržaj, neophodno je pažljivo ukloniti, odnosno sa oprezom.

Ukoliko je rastvor leka zamućen ili se primećuje talog koji se ne rastvara, bočicu treba odbaciti Sa oštećenom bočicom treba postupati uz primenu mera predostrožnosti za kontaminirani otpad.

Kontaminirani otpad se mora skladištiti u posebnim kontejnerima koji su specijalno označeni za čuvanje ove vrste otpada. Videti odeljak pod naslovom „Odlaganje”.

Uputstvo za razblaženje

Lek Cisplatinum Accord, 1 mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju pre primene treba razblažiti sa najmanje 1 litar sledećih rastvora:

• 0,9% rastvora natrijum-hlorida
• smeša natrijum hlorida 0,9% / glukoza 5% (1:1), (finalna koncetracija: natrijum hlorid 0,45%, glukoza 2,5%)
• natrijum hlorid 0,9% i 1,875% manitola, za injekcije
• natrijum hlorid 0,45%, glukoza 2,5% i 1,875% manitola za injekcije.

Pre upotrebe obavezno pogledati injekciju. Ako je rastvor zamućen ili se formira nerastvorljivi talog, rastvor se ne sme upotrebljavati. Samo bistar rastvor, bez prisutnih čestica se može primeniti.

Ne dovoditi u kontakt sa injekcionim materijalom koji sadrži aluminijum. Ne primenjivati nerazređeni rastvor.

Što se tiče mikrobiološke, hemijske i fizičke stabilnosti prilikom upotrebe nerazblaženih rastvora, videti odeljak Rok upotrebe

Odlaganje

Svu neiskorišćenu količinu leka i svi materijali koji su bili korišćeni za pripremu i primenu cisplatina, ili oni materijali koji su bili u kontaktu sa cisplatinom na bilo koji način, moraju se ukloniti u skladu sa važećim smernicama za uklanjanje citotoksičnog otpada.