Sinplatin® 50mg/50mL koncentrat za rastvor za infuziju

Cisplatin je indikovan u lečenju sledećih bolesti: - uznapredovali ili metastatski karcinom testisa - uznapredovali ili metastatski karcinom jajnika - uznapredovali ili metastatski karcinom bešike

- uznapredovali ili metastatski karcinom skvamoznih ćelija glave i vrata - uznapredovali ili metastatski nemikroćelijski karcinom pluća

- uznapredovali ili metastatski mikroćelijski karcinom pluća.

Cisplatin je, u kombinaciji sa drugom hemioterapijom i sa radioterapijom, indikovan u lečenju karcinoma grlića materice.

Cisplatin se može koristiti u obliku monoterapije i u obliku kombinovane terapije.

1 od 12

Primena kod odraslih i dece:

Doziranje cisplatina zavisi od primarne bolesti, od očekivane reakcije pacijenta, kao i od toga da li se cisplatin koristi kao monoterapija ili se koristi kao komponenta kombinovane hemioterapije. Uputstva za doziranje se, zato, primenjuju i kod odraslihosoba i kod dece.

Kao monoterapija se preporučuje primena sledeća dva dozna režima:

- Pojedinačna doza od 50 do 120 mg/m2 telesne površine, svake 3 do 4 nedelje; - Doza od 15 do 20 mg/m2/dan u trajanju od 5 dana, svake 3 do 4 nedelje.

Ako se cisplatin koristi kao deo kombinovane hemioterapije, onda se doza cisplatina mora smanjiti. Uobičajena doza u ovakvim slučajevima iznosi 20 mg/m2 ili više, jednom na svake 3 do 4 nedelje.

Za lečenje karcinoma grlića materice, cisplatin se koristi u kombinaciji sa radioterapijom. Uobičajena doza iznosi 40 mg/m2 nedeljno, u trajanju od 6 nedelja.

Radi uvida u upozorenja i mere opreza koje treba preduzeti, odnosno uzeti u obzir, pre početka sledećeg ciklusa terapije, videti odeljak 4.4.

Kod pacijenata koji pate od bubrežne insuficijencije ili depresije koštane srži, neophodno je, na odgovarajući način, smanjiti dozu ovog leka (videti odeljak 4.3).

Cisplatin, rastvor za infuziju, koji je pripremljen u skladu sa instrukcijama (videti odeljak 6.6.), trebalo bi primeniti u vidu intravenske infuzije u trajanju od 6 do 8 sati.

Neophodno je održavati odgovarajuću hidrataciju pacijenta, u periodu od 2 do 12 sati pre primene, pa sve do minimalno 6 sati nakon primene cisplatina. Hidratacija je neophodna, kako bi izazvala

dovoljnu diurezu tokom terapije, kao i nakon terapije cisplatinom. Hidratacija se realizuje intravenskom infuzijom jednim od sledećih rastvora:

- rastvor natrijum hlorida 0,9%

- mešavina 0,9% rastvora natrijum hlorida i rastvora glukoze 5% (1:1).

Način primene

Cisplatin 1mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju, pre primene treba rastvoriti. Detaljne instrukcije vezano za rastvaranje, odnosno razblaživanje ovog proizvoda, navedene su u odeljku 6.6.

Razblaženi rastvor se mora primenjivati isključivo intravenski, putem infuzije (videti tekst u nastavku). Prilikom primene se mora izbeći bilo koje sredstvo koje sadrži aluminijum, a koje može doći eventualno u kontakt sa cisplatinom (setovi za intravensku infuziju, igle, kateteri, špricevi i slično).

Hidratacije pre terapijecisplatinom:

Intravenska infuzija od 100 do 200 mL/sat u periodu od 6 do 12 sati, sa ukupnim iznosom od najmanje jednog litra.

Hidratacija nakonzavršetka primene terapije cisplatinom:

Intravenska infuzija sa još dva litra, u količinama od 100 do 200 mL na sat u trajanja od 6 do 12 sati.

Forsirana diureza može biti neophodna ukoliko je izbacivanje urina manje od 100 do 200 mL/sat nakon hidratacije. Forsirana diureza se može realizovati intravenskom primenom manitola u količini od 37,5 g

u obliku 10% rastvora (375 mL manitol rastvor 10%) ili primenom diuretika, ukoliko je bubrežna funkcija normalna. Primena manitola ili diuretika je takođe potrebna u onim slučajevima kada je cisplatin primenjen u dozi koja je veća od 60 mg/m2 površine tela.

2 od 12

Neophodno je da pacijent pije velike količine tečnosti do 24 sata nakon infuzije cisplatinom kako bi se obezbedila odgovarajuća sekrecija urina.

Preosetljivost na na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenihu odeljku 6.1.

Cisplatin, može izazvati alergijske reakcije kod pojedinih pacijenata. Primena je kontraindikovana kod pacijenata koji u anamnezi imaju alergijske reakcije na cisplatin ili druge derivate platine, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci. Cisplatin indukuje nefrotoksičnost koja je kumulativna, pa je iz tog razloga kontraindikovan kod pacijenata sa postojećim oštećenjem funkcije bubrega.

Cisplatin takođe pokazuje kumulativnu neurotoksičnost (naročito ototoksičnost) i ne sme se primenjivati kod pacijenata sa postojećim oštećenjem sluha. Cisplatin je takođe kontraindikovan kod pacijenata sa mijelosupresijom i kod pacijenata sa dehidratacijom.

Pacijentkinje koje su na terapiji cisplatiom ne smeju da doje(videti odeljak 4.6).

Istovremena primena sa vakcinom protiv žute grozice je kontraindikovana.

Cisplatin se primenjuje isključivo pod nadzorom lekara specijaliste onkologa u specijalizovano opremljenim jedinicama zdravstvenih ustanova gde je obezbeđen odgovarajući nadzor i praćenje pacijenata. Treba da bude dostupna i odgovarajuća oprema za kontrolu anafilaktičkih reakcija.

Cisplatin reaguje sa aluminijumom formirajući crni precipitat platine. Iz tog razloga, za primenu rastvora cisplatina ne smeju se koristiti infuzioni sistemi, igle, kateteri i špricevi koji sadrže aluminijum.

Rastvor za infuziju ne sme se mešati sa drugim lekovima ili dodacima.

Neophodno je obezbediti odgovarajuću dijagnostiku i kontrolu lečenja da bi se omogućilo odgovarajuće praćenje pacijenta, kao i sprovođenje terapije i pojava mogućih komplikacija.

Nefrotoksičnost

Cisplatin dovodi to teške kumulativne nefrotoksičnosti koja se može pojačati primenom aminoglikozidnih antibiotika. Pre započinjanja terapije, kao i pre svakog sledećeg ciklusa, potrebno je odrediti koncentraciju kreatinina u serumu, koncentraciju uree u plazmi ili klirens kreatinina, kao i koncentracije magnezijuma, natrijuma, kalijuma. Cisplatinse ne sme primenjivati češće od jednom na svake 3-4 nedelje.

Da bi se nefrotoksičnost cisplatina svela na minimum, potrebno je održavati diurezu od 100 mL/h ili veću. To se može postići prethodnom hidratacijom pacijenata sa 2 litra odgovarajućeg intravenskog rastvora, kao i sličnom hidratacijom nakon primene cisplatina (preporučuje se 2500 mL/m2/24 sata). Ako obimna hidratacija pacijenta nije dovoljna da održi odgovarajuću diurezu urina, može se primeniti osmotski diuretik (kao što je npr. manitol).

Neuropatije

Prijavljene su slučajevi teške neuropatije.

Ove neuropatije mogu biti ireverzibilne i mogu se manifestovati pojavom parestezije, arefleksije i gubitak propriocepcije, kao i gubitak percepcije vibracija. Takođe je zabeležen i gubitak motorne funkcije. Potrebno je u redovno sprovoditi neurološkepregledepacijenta.

Pokazano je da je neurotoksičnost kumulativna. Pre svakog ciklusa mora se utvrditi da nema simptoma periferne neuropatije.

3 od 12

Ototoksičnost

Ototoksičnost je uočena kod najviše 31% pacijenata su pimali jednu dozu cisplatina od 50 mg/m2, a manifestovala se kao tinitus i/ili gubitak sluha u rasponu visokih frekvencija (4000 do 8000 Hz). Povremeno se može javiti smanjena sposobnost da se čuju tonovi čija visina odgovara tonovima uobičajenog razgovora. Ototoksično dejstvo može biti više izraženo kod dece koja su na terapijicisplatinom. Gubitak sluha

može biti unilateralan ili bilateralan i ima tendenciju da postane učestaliji i teži pri primeni ponovljenih doza cisplatina; međutim, pojava gluvoće nakon primene početne doze ciplatina, zabeležena je u retkim slučajevima. Gubitak sluha može biti izraženija kod prethodne primene cisplatina istovremeno sa kranijalnom iradijacijom i može biti povezana sa maksimalnim koncentracijama cisplatina u plazmi. Nije jasno da li je ototoksičnost uzrokovana cisplatinom reverzibilna. Pre započinjanja terapije cisplatinom, kao i pre svakog narednog ciklusa primene cisplatina, potrebno je uraditi audiometriju. Prijavljena je i vestibularna toksičnost (videti odeljak 4.8).

Alergijske reakcije

Tokom primene cisplatina prijavljene su reakcije slične anafilaktičkim. Ove reakcije su se javljale tokom nekoliko minuta od početka primene kod pacijenata koji su prethodno bili izloženi cisplatinu, a mogu se kontrolistati primenom adrenalina, steroida i antihistaminika.

Kao i kod ostalih derivata platine, reakcije preosetljivosti se u većini slučajeva javljaju tokom primene infuzije, što zahteva prekid primene cisplatina i započinjanje odgovarajuće terapije. Ukrštene reakcije, u pojedinim slučajevima sa fatalnim ishodom, prijavljene su kod primene svih derivata platine (videti odeljke 4.3 i 4.8).

Funkcija jetre i krvna slika

Potrebno je pratiti laboratorijske testove krvi i funkciju jetre u redovnim vremenskim intervalima.

Karcinogeni potencijal

U retkim slučajevima kod ljudi je zabeležena akutna leukemija koja se javila istovremeno sa primenom cisplatina, a koja jeuglavnom bila povezana sa primenom drugih leukemogenih lekova.

.

Cisplatin ima mutageno dejstvo kod bakterija i izaziva hromozomske aberacije u ćelijskim kulturama životinja Karcinogenost je moguća, ali nije dokazana. Cisplatin je teratogen i embriotoksičan kod miševa

Reakcije na mestu primene

Tokom primene cisplatina, mogu se javiti reakcije na mestu primene leka. Usled rizika od ekstravazacije, preporučuje se pažljivo praćenje mesta primene infuzionog rastvora zbog moguće infiltracije tokom primene leka. Za sada nije poznata specifična za reakcije ekstravazacije.

UPOZORENJE

Ovaj citostatik ima izraženiju toksičnost nego što je uobičajeno za hemioterapiju antineoplasticima.

Renalna toksičnost, koja je pored svega i kumulativna, je teška i zahteva posebne mere opreza tokom primene leka (videti odeljak 4.2 i 4.8).

Mučnina i povraćanje mogu biti izraženi i zahtevaju primenu odgovarajućih antiemetika.

Takođe, mora se sprovoditi pažljivo praćenje koje se tiče ototoksičnosti, mijelosupresijae i anafilaktičkih reakcija (videti odeljak 4.8).

Upozorenje u vezi sa pripremom rastvora za intravensku primenu Upozorenje

Kao i kod svih drugih potencijalno toksičnih lekova, potreban je oprez prilikom rukovanja rastvorom cisplatina. Slučajno izlaganje cisplatinu može dovesti do nastanka kožnih lezija, pa se zato savetuje nošenje zaštitnih rukavica. U slučaju da rastvor cisplatina dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom, potrebno je obilno isprati kožu odnosno sluzokožu sapunom i vodom.

4 od 12

Preporučuje se da osoblje pažljivo sledi procedure za rukovanje citostaticima i uputstva za njihovo uklanjanje.

Pre primene rastvora pacijentima, potrebno je utvrditi da je rastvor bistar i da ne sadrži čestice.

Lek sadrži natrijum

Lek Sinplatin sadrži 3,5 mg natrijuma po mililitru. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Nefrotoksični lekovi:

Istovremena primena nefrotoksičnih lekova (npr. cefalosporina, aminoglikozida ili amfotericina B ili kontrasnih sredstava) ili ototoksičnih lekova ( npr. aminoglikozida) dovodi do povećanja toksičnog dejstva cisplatina na bubrege. Tokom ili nakon terapije. cisplatina savetuje se oprez pri primeni lekova koji se uglavnom izlučuju putem bubrega npr. citostatici kao što su bleomicin i metotreksat zbog mogućeg smanjenja renalne eliminacije.

Renalna toksičnost ifosfamida može biti izraženija prilikom istovremene ili prethodne primene cisplatina.

U nekoliko slučajeva je prijavljeno smanjenje koncentracije litijuma u krvi nakon terapije cisplatina u kombinaciji sa bleomicinom ili etopozidom. Zbog toga se savetuje praćenje vrednosti litijuma.

Ototoksični lekovi:

Istovremena primena ototoksičnih lekova (npr. aminoglikozida, diuretika Henleove petlje) može da poveća toksično dejstvo cisplatina na funkciju sluha. Izuzev kod pacijenata koji primaju doze cisplatina veće od 60 mg/m², kod kojih je diureza manja od 1000 mL/24 časa, ne treba izazivati forsiranu diurezu primenom diuretika Henleove petlje zbog mogućeg oštećenja bubrega i ototoksičnosti.

Ifosfamid može da poveća ototoksično dejstvo cisplatina.

Atenuisane žive vakcine:

Upotreba vakcine protiv žute groznice je strogo kontraindikovana zbog rizika od fatalne sistemske bolesti nakon vakcinisanja (videti odeljak 4.3). Zbog rizika od sistemske bolesti, savetuje se primena inaktivisanih vakcina kad god je to moguće.

Oralni antikoagulanti:

U slučaju istovremene primene oralnih antikoagulanata, savetuje se redovna kontrola INR vrednosti.

Antihistamini, fenotiazini i drugi:

Istovremena primena antihistamina, buklizina, ciklizina, loksapina, meklozina, fenotiazina, tioksantena ilitrimetobenzamida može da maskira simptome ototoksičnosti (kao što su vrtoglavica ili tinutis).

Antikonvunvulzivni lekovi:

Tokom terapije cisplatinom koncentracije antikonvulziva u serumu mogu ostati na subterapijskim vrednostima.

Piroksidin + altretamin kombinacija:

Tokom randomizovane studije u terapiji uznapredovalog karcinoma ovarijuma, istovremena primena piridoksina u kombinaciji sa altretaminom (heksametilmelamin) i cisplatinom nepovoljno je uticala na vreme do odgovora na terapiju.

Paklitaksel:

Primena cisplatina pre infuzije paklitaksela može dovesti do smanjenja klirensa paklitaksela za 33%, čime se pojačava neurotoksičnost.

5 od 12

Antiepileptici

Koncentracije fenitoina u serumu mogu biti smanjene kod pacijenata koji primaju cisplatin istovremeno sa fenitoinom. Razlog je verovatno smanjena resorpcija i/ili ubrzan metabolizam. Kod ovih pacijenata potrebno je praćenje koncentracija fenitoina u serumu i podešavanje doze po potrebi.

Trudnoća

Lek Cisplatin je fetotoksičan ako se primenjuje kod trudnica. Cisplatin se ne sme primenjivati tokom trudnoće izuzev ukoliko nadležni lekar smatra da je, zbog individualnog rizika za pacijentkinju, primena klinički opravdana.

Pacijenti oba pola moraju da koriste odgovarajuće metode kontracepcije tokom trajanja terapije i još najmanje 6 meseci nakon prestanka terapije cisplatinom.

Dojenje

Lek Cisplatin se izlučuje u majčino mleko. Pacijentkinje koje su na terapiji cisplatinom ne smeju da doje.

Plodnost

Pacijentima koji planiraju potomstvo nakon završetka terapije cisplatinom, preporučuju se konsultacije u genetskom savetovalištu.

S obzirom na to da terapija cisplatinom može da izazove ireverzibilnu neplodnost, muškarcima koji planiraju potomstvo, preporučuje se da pre započinjanja terapije potraže savet u vezi sa zamrzavanjem sperme.

Nisu sprovedene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, poznata neželjena dejstava (nefrotoksičnost) mogu doprineti umanjenju psihofizičkih sposobnosti pacijenta

Najčešće prijavljeni neželjeni događaji (>10%) prilikom primene cisplatin bili su hematološki (leukopenija, trombocitopenija i anemija), gastrointestinalni (anoreksija, mučnina, povraćanje i dijareja), poremećaji uha (oštećenje sluha), poremećaji bubrega (insuficijencija bubrega, nefrotiksičnost, hiperurikemija) i povišena telesna temperatura.

Ozbiljna neželjena dejstva na bubrege, koštanu srž i uši su prijavljena kod otprilike jedne trećine pacijenata koji su primili pojedinačnu dozu cisplatina. Ova dejstva su uglavnom dozno zavisni i kumulativni Ototoksičnost se može ispoljiti u težem obliku kod dece.

Učestalost neželjenih dejstava je definisana na sledeći način: veoma često ( ≥1/10); često ( ≥1/100 do < 1/10); povremeno ( ≥11000 do1/100); retko ( ≥10000 do< 1/1000); veoma retko(≤ 1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnihpodataka)

6 od 12

Tabela neželjenih reakcija prijavljenih na osnovu kliničkog i postmarketinškog iskustva (MedDRA terminologija)

Klasa sistema organa Infekcije i infestacije

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Učestalost Nepoznato Često Veoma često

MedDRA termin Infekcijaa

Sepsa

Oštećenje koštane srži,

trombocitopenija, leukopenija, anemija

Neoplazme –neodređene

Nepoznato

benigne, maligne iRetko

Coombs- pozitivna hemolitička anemija

Akutna leukemija

Poremećaji imunskog sistema

Endokrini poremećaji

Povremeno

Nepoznato

Anafilaktoidna reakcijab

Povećanje amilaze u krvi,

neadekvatna sekrecija antidiuretskog hormona

Poremećaji metabolizma i ishrane Nepoznato Dehidratacija, hipokalemija, hipofosfatemija, hiperurikemija, hipokalcemija, tetanus

Povremeno

Veoma često

hipomagnezijemija

hiponatrijemija

Poremećaji nervnog sistema Nepoznato Cerebrovaskularni događaj, hemoragijski moždani udar, ishemijski moždani udar, ageuzija, cerebralni arteritis, Lhermitte-ov znak, mijelopatija, autonomna neuropatija

Retko Konvulzije, periferna neuropatija, leukoencefalopatija, reverzibilni posteriorni leukoencefalopatski sindrom

Poremećaji oka Nepoznato Zamućen vid, stečeno slepilo za boje, kortikalno slepilo, optički

Poremećaji uha i labirinta

Kardiološki poremećaji

Vaskularni poremećaji

Povremena Nepoznato Nepoznato

Često Retko

Veoma retko

Često

neuritis, papiloedem, pigmentacija

retine

Ototoksičnost Tinitus, gubitak sluha Oboljenje srca

Aritmija, bradikardija, tahikardija Infarkt miokarda,

Zastoj srca

Venska tromboembolija

7 od 12

Nepoznato Trombotička mikroangiopatija (hemolitički uremijski sindrom), Raynaud-ov fenomen

Gastrointestinalni poremećaji

Hepatobilijarni poremećaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog sistema

Nepoznato

Retko

Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato

Mučnina, povraćanje, anoreksija, štucanje, dijareja,

Stomatitis

Povećenje vrednosti enzima jetre i vrednosti bilirubina u krvi

Plućna embolija

Osip, alopecija

Poremećaji mišićno-koštanog sistema Nepoznato Spazam mišića i vezivnog tkiva

Poremećaji bubrega i sistema

urinarnog Nepoznato

Akutna bubrežna insuficijencija, bubrežna insuficijencijac,oboljenje renalnih tubula

Poremećaj reproduktivnog sitema Povremena i dojki

Opšti poremećaji i reakcije na mestuNepoznato primene

Poremećaj spermatogeneza

Pireksija (veoma često), astenija, slabost, ekstravazacija na mestu primene lekad

a Kod nekih pacijenata komplikacije infekcija su dovele do smrtnog ishoda.

b Prijavljeni simptomi anafilaktoidne reakcije kao što su edem lica (PT –face oedema), zviždanje u plućima, bronhospazam, tahikardija i hipotenzija biće navedeni u tabeli sa neželjenim reakcijama kod anafilaktoidne reakcije u zagradi

c Pod bubrežnom insuficijencijom/slabosti se podrazumeva i povećanje BUN-a (eng. Blood Urea Nitrogen – azot u krvi koji potiče iz uree) i kreatinina, mokraćne kiseline u serumu i/ili smanjenje klirensa kreatinina

d Lokalna toksičnost mekih tkiva uključuje celulitis, fibrozu i nekrozu (često), bol (često), edeme (često) i eritem (često) kao posledice ekstravazacije.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Neophodan je oprez da bi se sprečilo nenamerno predoziranje.

8 od 12

Akutno predoziranje cisplatinom može da dovedo do bubrežne insuficijencije, insuficije jetre, gubitka sluha, okularne toksičnosti (uključujući i odvajanje mrežnjače), značajne mijelosupresije, dugotrajne mučnine i povraćanja, kao i/ili neuritisa. Predoziranje može imati i smrtni ishod.

Nema poznatog antidota za predoziranje cisplatinom. Čak i u slučaju da se hemodijaliza započne 4 sata nakon predoziranja, ona ima mali uticaj na eliminaciju cisplatina iz organizma, zbog brzog i ekstenzivnog vezivanja cisplatina za protein plazme.

Terapija u slučaju predoziranja obuhvataeopštih suportivne mere.

Farmakoterapijska grupa: Antineoplastici, jedinjenja platine

ATC šifra: L01XA01

Biohemijske osobine cisplatina slične su osobinama bifunkcionalnih alkilirajućih agenasa. Lek inhibira sintezu DNK intralančanim i interlančanim unakrsnim vezivanjem DNK. Takođe inhibira i sintezu proteina i RNK, ali u manjoj meri.

Iako njegov najvažniji mehanizam dejstva predstavlja inhibicija sinteze DNK, i drugi mehanizmi, kao što je povećanje imunogenosti na tumor, mogu biti uključeni u antineoplastično dejstvo cisplatina. Cisplatin pokazuje imunosupresivnost, radiosenzitivnost i poseduje antimikrobne osobine.

Dejstvo cisplatina nije specifično za faze ćelijskog ciklusa.

Cisplatin se preuzima od strane bubrega, jetre i creva. Više od 90% jedinjenja koja sadrže platinu ostaju u krvi vezana za proteine plazme (verovatno irevrezibilno).

Cisplatin slabo prolazi u cerebrospinalnu tečnost, iako se značajne količine cisplatina mogu detektovati u intrakranijalnim tumorima.

Distribucija

Klirens ukupne platine iz plazme u prvim satima nakon intravenske primene je brz, a zatim se smanjuje usled kovalentnog vezivanja za proteine u serumu. Koncentracija nevezane platine se smanjuje sa poluvremenom između 20 minuta i jednog sata, u zavisnosti od brzine primene infuzije.

Eliminacija

Eliminacija nepromenjenog leka, kao i različitih metabolita koji sadrže platinu, odvija se putem urina. Otprilike 15-25% primenjene platine se brzo izlučuje u prvih 2-4 sata od primene cisplatina. U ovoj ranoj fazi cisplatin se pretežno izlučuje u nepromenjenom obliku. U prvih 24 sata nakon primene izluči se 20-80%, dok ostatak leka ostaje vezan za proteine tkiva ili plazme.

Pokazano je da cisplatin ima mutageno dejstvo. Takođe može negativno uticati na plodnost. Potvrđeni karcinogeni efekat drugih antineoplastičnih lekova treba imati u vidu prilikom dugotrajne upotrebe cisplatina.

Natrijum-hlorid;

9 od 12

hlorovodonična kiselina; Voda za injekcije.

Ovaj lek ne sme da dođe u kontakt sa aluminijumom. Cisplatin stupa u reakciju sa metalom aluminijumom tako što formira crni talog platine. Mora se izbeći upotreba opreme koja sadrži aluminijum (setovi za intravensku primenu, kateteri i špricevi). Cisplatin se razlaže rastvorom u medijumu koji ima nizak sadržaj hlorida. Koncentracija hlorida treba da bude barem jednaka koncentraciji od 0,45% natrijum-hlorida.

Antioksidansi (kakav je natrijum-metabisulfit), bikarbonati (natrijum-bikarbonat), sulfati, fluorouracil i paklitaksel mogu inaktivirati cisplatin u infuzionim sistemima.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima sem navedenih u odeljku 6.6.

Rok upotrebe neotvorenog leka: 18 meseci

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:

Sadržaj bočice treba upotrebiti odmah nakon otvaranja.

Rok upotrebe nakonrazblaženja:

Hemijska i fizička stabilnost rastvora za infuziju, razblaženog rastvora sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i 5% rastvorom glukoze, potvrđena je tokom 24 sata na temperaturi do 25ºC. Sa mikrobiološke tačke gledanja, razblažen rastvor treba odmah primeniti. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Pripremljeni rastvor ne čuvati u frižideru, niti zamrzavati.

Uslovi čuvanja neotvorenog leka:

Lek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ne čuvati u frižideru, niti zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja, videti odeljak 6.3.

Ukoliko je rastvor leka zamućen ili se primećuje talog koji se ne rastvara, bočica sa takvim rastvorom se ne sme koristiti.

Sinplatin, 10 mg/10 mL, koncentrat za rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica (10 mL) od smeđeg stakla, hidrolitičke grupe I, sa zatvaračem od brombutil gume tip I, preko koga se nalazi metalni prsten i polipropilenski disk; sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog zaštitnog omotača koja sadrži 10 mg cisplatina.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Sinplatin, 50 mg/50 mL, koncentrat za rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica (50 mL) od smeđeg stakla, hidrolitičke grupe I, sa zatvaračem od brombutil gume tip I, preko koga se nalazi metalni prsten i polipropilenski disk; sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog zaštitnog omotača sadrži 50 mg cisplatina

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

10 od 12

posebno oprezan. Rastvaranje bi trebalo, pod aseptičnim uslovima, da izvede posebno obučeno, stručno osoblje u području, odnosno u prostoriji koja je posebno namenjena za tu svrhu. Prilikom rukovanja cisplatinom obavezno je nošenje zaštitne odeće i rukavica.

Treba preduzeti odgovarajuće mere opreza kako bi se sprečilo da ovaj lek dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom. Ukoliko ipak dođe do kontakta sa kožom, odmah treba izvršiti temeljno ispiranje sapunom i vodom. U slučajevima kada je došlo do kontakta cisplatina sa kožom, uočene su pojave mravinjanja, opekotina i crvenila kože. U slučaju da dođe do kontakta sa sluzokožom, neophodno je odmah izvršiti temeljno ispiranje vodom. Nakon slučajne inhalacije ovog leka zabeležene su pojave dispneje, bola u grudima, iritacije grla i mučnine.

U slučaju da dođe do prosipanja, osoblje treba da stavi rukavice i očisti prosutu tečnost sunđerom koji se u prostoriji nalazi za tu svrhu. Mesto koje se čisti treba isprati dva puta vodom. Rastvor i sunđer treba odložiti u plastičnu kesu i zatvoriti je.

Trudnice moraju da izbegavaju kontakt sa citostaticima.

Materije koje predstavljaju telesni otpad i ispovraćani sadržaj, treba da se uklanjaju sa pažnjom, odnosno oprezom.

Ukoliko je rastvor leka zamućen ili se primećuje talog koji se ne rastvara, bočicu sa takvim rastvorom treba odbaciti.

Sa oštećenom bočicom treba postupati uz primenu mera predostrožnosti za kontaminirani otpad. Kontaminirani otpad se mora skladištiti u posebnim kontejnerima koji su specijalno označeni za čuvanje ove vrste otpada. Videti odeljak pod naslovom„Uklanjanje”.

Priprema za intravensku primenu

Uzmite onu količinu rastvora iz bočice koja je potrebna i razblažite je sa količinom od najmanje jednog litra nekog od sledećih rastvora:

- Natrijum-hlorid 0,9%

- Mešavina natrijum-hlorida 0,9% i glukoze 5% (u odnosu 1:1), čime se dobijaju finalne koncentracije: natrijum-hlorid 0,45% i glukoza 2,5%

- Natrijum-hlorid 0,9% i 1,875% manitol, za intravensku primenu

- Natrijum-hlorid 0,45%, glukoza 2,5% i 1,875% manitol za intravensku primenu

Potrebno je da se uvek pre ubrizgavanja pregleda injekcija. Mogu se primenjivati samo oni rastvori koji su bistri i koji su bez prisustva čestičnog materijala, odnosno taloga.

Ovaj lek NEMOJTE dovoditi u kontakt sa injekcionim materijalima koji sadrže aluminijum. Lek NEMOJTE primenjivati u nerazblaženom stanju.

Kao i sa svim potencijalno toksičnim sredstvima, neophodan je oprez pri rukovanju sa cisplatin rastvorom. Moguća je pojava lezija na koži ukolilko dođe do slučajnog izlaganja leku. Preporučuje se upotreba rukavica. U slučaju da cisplatin rastvor dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom, temeljno isprati kožu ili sluzokožu sapunom ili vodom.

Preporučuje se poštovanje važećih smernica za rukovanje i uklanjanje citotoksičnih agenasa.

Pre primena rastvora treba ustanoviti da je rastvor bistar ibez prisustva čestičnog materijala, odnosno taloga.

Što se tiče mikrobiološke, hemijske i fizičke stabilnosti prilikom upotrebe nerazblaženih rastvora, videti odeljak 6.3 „Rok upotrebe”.

Samo za pojedinačnu primenu.

11 od 12

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Uklanjanje

Svi materijali koji su bili korišćeni za pripremu i primenu cisplatina, ili oni materijali koji su bili u kontaktu sa cisplatinom na bilo koji način, moraju se ukloniti u skladu sa važećim smernicama za uklanjanje citotoksičnog otpada.

Ostaci ovog leka, kao i svi materijali odnosno supstance koje su korišćene za njegovo razblaživanje

i primenu, moraju se uništiti u skladu sa bolničkim standardnim procedurama koje važe za citotoksična sredstva, kao i u skladu sa lokalnim zahtevima koji su vezani za uklanjanje opasnog otpada.

LekSinplatin pripada grupi lekova kojise zovu citostatici, a koji se primenjuju u terapiji karcinoma. Aktivna supstanca ovog leka je cisplatin. Lek Simplatin se može primenjivati samostalno ali se češće primenjuje u kombinaciji sa drugim citostaticima.

Zaštase koristilekSinplatin

Lek Sinplatin ima sposobnost da uništava ćelije u Vašem organizmu koje izazivaju određene vrste kancera (tumor testisa, tumor jajnika, tumor mokraćne bešike, epitelijalni tumor glave i vrata, karcinom pluća i karcinoma grlića materice u kombinaciji sa zračenjem).

LekSinplatinnesmete primati:

ukolikoste alergični (preosetljivi) na cisplatinili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na bilo koji lek koji u svom sastavu sadrži platinu, ukolikoimateteško oboljenje bubrega (poremećaj funkcije bubrega),

ukolikoimateporemećajsluha,

ukoliko imate veoma smanjen broj krvnih ćelija (koji se naziva mijelosupresija), što će proveriti lekar na osnovu laboratorijske analize krvi,

ukolikostedehidrirali,

ukolikoste trudni ili dojite,

ukolikotreba da primitevakcinuprotivžutegroznice

ReciteVašemlekaruukolikosebilošta odnavedenogodnosina Vasprenegoštoprimiteovajlek.

Upozorenjaimereopreza

Razgovarajtesa Vašimlekarom,farmaceutomilimedicinskomsestromprenegoštoprimitelekSinplatin:

- ukoliko se pojave simptomi oštećenja nerava (periferne neuropatije), kao što su trnjenje ižmarci, utrnulost ili oslabljen osećaj dodira

- ukolikostebili na terapiji glave zračenjem

- prijavljeni su slučajevi odloženog gubitka sluha kod pedijatrijskih pacijenata zbog čega se preporučuje dugotrajno praćenje.

ReciteVašemlekaruukolikosebilošta odnavedenogodnosina Vasprenegoštoprimiteovajlek.

Drugilekovii lekSinplatin

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, kao što su:

- određeni antibiotici, kao što su cefalosporini, aminoglikozidni antibiotici i amfotericin B, kao i određena kontrastna sredstva koja se koriste za medicinska snimanja, koji mogu pogoršati neželjena dejstva cisplatina, posebno na bubrege,

- primena određenih lekova koji povećavaju izbacivanje viška tečnosti iz Vašeg organizma (diuretici Henleove petlje), aminoglikozidni antibiotici, antikancerski lek koji se naziva ifosfamid, koji mogu pogoršati gubitak sluha izazvan cisplatinom,

- bleomicin (antikancerski lek), metotreksat (koristise za lečenje kancera i artritisa) i paklitaksel (antikancerski lek) koji mogu pojačati neželjena dejstva ukolikose primenjuju istovremeno sa cisplatinom,

- cisplatin može uticati na dejstvo oralnih antikoagulanasa kumarini/varfarin. Lekar će pratiti ovo dejstvo kroz laboratorijske testove krvi,

- primena određenih antihistaminika može prikriti simptome poremećaja ravnoteže (kao što su vrtoglavica i zujanje u ušima),

2 od11

- dejstvo lekova za lečenje epilepsije (npr. fenitoina) može biti smanjeno, zbog čega mogu biti potrebne kontrole koncentracije leka u krvi

- cisplatinmožepogoršatineželjena dejstvaantikancerskoglekaifosfamida.

Trudnoća, dojenjeiplodnost

Trudnoća

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Neophodno je da koristite pouzdane mere kontracepcije tokom terapije lekom Sinplatin kao i u periodu od najmanje 29 nedelja (najmanje 7 meseci) nakon primene poslednje doze leka.

Terapija cisplatinom može potencijalno uzrokovati trajni sterilitet kod muškaraca.

Dojenje

Nemojte primati ovaj lek ukolikodojite i nemojte dojiti do 4 nedelje nakon završetka terapijeovim lekom.

Plodnost

Muškarcima čije su partnerke u reproduktivnom periodu se preporučuje da koriste efikasne mere kontracepcije tokom terapije cisplatinom kao i u periodu od najmanje 17 nedelja (najmanje 4 meseca) nakon primene poslednje doze leka.

I muškacima i ženama se savetuje da pre započinjanja terapije potraže savet o očuvanju plodnosti.

Upravljanjevozilimairukovanje mašinama

Nemojte upravljati vozilima ni rukovati mašinama ukoliko se kod Vas javi bilo koje neželjeno dejstvo koje smanjuje sposobnost za obavljanje ovih aktivnosti.

LekSinplatinsadrži natrijum

Bočica sa 10mLkoncentrata za rastvor za infuzijusadržipribližno35mgnatrijuma podozi. Savetujese poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Bočica sa 50mLkoncentrata za rastvor za infuzijusadržipribližno177mgnatrijuma podozi.

Savetujese poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Doziranje i način primene

Lek Sinplatin primenjuje isključivo stručno medicinsko osoblje sa iskustvom u terapiji karcinoma (raka). Koncentrat za rastvor za infuziju se razblažuje rastvorom natrijum-hlorida ili rastvorom glukoze.

LekSinplatinseprimenjujeputeminfuzijeuvenu(intravenska infuzija). LekSinplatinnesmedoćiukontaktsa bilokojimmaterijalomkojisadržialuminijum.

Preporučena doza cisplatina zavisi od Vašeg opšteg zdravstvenog stanja, očekivanih dejstava terapije, kao i od toga da li se cisplatin primenjuje samostalno (kao monoterapija) ili Vam se daje u kombinaciji sa drugim lekovima (kombinovana hemioterapija).

Lek Sinplatin, 10 mg/10 mL, koncentrat za rastvor za infuziju (monoterapija) Preporučujeseprimena sledeća dva dozna režima:

- pojedinačna doza od50do120 mg/m2 telesnepovršine, svake3 do4nedelje; - doza od15 do20mg/m2/danutrajanjuod5dana, svake3 do4nedelje.

3 od11

LekSinplatin, 10 mg/10 mL, koncentrat za rastvor za infuziju ukombinacijisa drugimhemioterapijskim lekovima(kombinovana hemioterapija):

- doza od20 mg/m2 iliviše, jednomna svake3 do4nedelje.

U terapiji karcinoma (raka) grlića materice, cisplatin se primenjuje u kombinaciji sa terapijom zračenjem (radioterapijom). Uobičajena doza je 40 mg/m2 nedeljno, u trajanju od 6 nedelja.

Kako bi se izbeglo ili smanjilo neželjeno dejstvo leka na bubrege, neophodno je da pijete velike količine tečnosti u periodu od 24 sata nakon terapije lekom Sinplatin, 10 mg/10 mL, koncentrat za rastvor za infuziju.

Akosteprimilivišeleka Sinplatinnegoštotreba

Lekar će osigurati da primite odgovarajuću dozu u skladu sa Vašim stanjem. U slučaju predoziranja, možete osetiti izražena neželjena dejstva. Lekar će primeniti simptomatsku terapiju za zbrinjavanje simptoma ovih neželjenih dejstava. Ukoliko mislite da ste primili preveliku dozu cisplatina, odmah kontaktirajte Vašeg lekara.

Dužinu primene terapije lekom Sinplatin, 10 mg/10 mL, koncentrat za rastvor za infuziju odeređuje lekar.

Akoimatedodatnihpitanja oprimeniovogleka, obratiteseVašemlekaru, farmaceutuilimedicinskojsestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

UkolikosekodVaspojavibilokojeodsledećihneželjenihdejstava, odmahobavestiteVašeglekara:

teška alergijska reakcija, može se javiti iznenadni osip sa svrabom (koprivnjača), oticanje šaka, stopala, članaka, lica, usana, usta ili ždrela (što može izazvati otežano gutanje i disanje), naleti crvenila i možete osetiti nesvesticu;

težak bol u grudima koji se može širiti ka vilici ili ruci, praćen znojenjem, nedostatkom daha i mučninom (srčani napad);

bol ili otok na mestu primene infuzije (može se javiti usled nepravilnog uvođenja igle u venu i može prouzrokovati ozbiljno oštećenje okolnog tkiva);

moždaniudar;

disfunkcija mozga (stanje konfuzije, nerazuman govor, ponekad slepilo, gubitak pamćenja i

paraliza). Ovo su ozbiljna neželjena dejstva i mogu zahtevati hitno medicinsko zbrinjavanje.

Veoma česta neželjena dejstva (moguda sejavekodvišeod1na 10pacijenata kojiuzimajulek): smanjena funkcija koštane srži (što može uticati na stvaranje krvnih ćelija);

smanjenje broja belih krvnih zrnaca, što povećava sklonostka infekcijama (leukopenija); smanjenje broja krvnih pločica, što povećavarizikodstvaranja modrica i krvarenja

(trombocitopenija);

smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, štomože dovesti doslabostiibledilakože(anemija); smanjenakoncentracija natrijuma ukrvi;

povišenatelesna temperatura.

Česta neželjena dejstva (mogu da sejavekodnajviše1na 10pacijenata kojiuzimajulek):

jakbolioticanjenogu, bolursima iotežanodisanje(mogu ukazivatina postojanje ugrušaka krviu venama);

ubrzan,nepravilaniliusporensrčanirad; sepsa (trovanje krvi).

Povremena neželjena dejstva (moguda sejavekodnajviše1na 100pacijenata kojiuzimajulek): teškaalergijskareakcija(videtiutekstuiznad);

oštećenjesluha (ototoksičnost);

4 od11

smanjena koncentracija magnezijuma ukrvi; poremećajspermatogeneze.

Retkaneželjena dejstva(mogudasejavekodnajviše1na 1000pacijenata kojiuzimajulek):

povećan rizik od akutne leukemije; konvulzije (epileptički napadi);

nesvestica, glavobolja, zbunjenost igubitak vida;

gubitak određenih moždanihfunkcija,uključujući imoždaniporemećaj kog karakterišu grčevi sa smanjenim nivoom svesti;

srčaniudar;

zapaljenje sluzokože usne duplje (stomatitis);

periferna neuropatija senzornih nerava, koja sekarakterišetrnjenjem,svrabomilipeckanjem bez uzroka, a ponekad se odlikuje i gubitkom čula ukusa, dodira, vida, iznenadnih probadajućih bolova od vrata preko leđa do nogu prilikom naginjanja napred.

Veoma retka neželjena dejstva (moguda sejavekodnajviše1na 10000pacijenata kojiuzimajulek): srčani zastoj

Nepoznataučestalost(nemožeseprocenitina osnovudostupnihpodataka):

znaci infekcije poput groznice-povišene telesne temperatureilizapaljenja grla; hemolitička anemija;

neodgovarajućelučenje hormona vazopresina (ADH) što možeprouzrokovatismanjenje koncentracije natrijuma u krvi i zadržavanja tečnosti u organizmu;

povećane vrednosti enzimaamilazeukrvi; dehidracija;

smanjene koncentracije kalcijuma, fosfata, kalijuma ukrvi; povećane koncentracijemokraćne kiseline ukrvi;

grčevi u mišićima;

oštećenje kičme koje dovodidoosećaja elektrošokovauekstremitetima; gubitak čula ukusa;

poremećajivida (zamućen vid, poremećaju viđenju boja, gubitak vida ilibol u oku); zujanje u ušima i gubitak sluha;

srčanetegobe;

neobično hladne iblede šake istopala;

peckanje,trnjenjeilipodrhtavanješaka,stopalailinogu; uporna glavobolja;

mučnina;

gubitak apetita, anoreksija; štucanje;

proliv;

povećane vrednosti enzima jetreibilirubina; otežanodisanje, praćeno bolom u grudima;

problemisa bubrezima i mokrenjem; opadanje kose;

osip;

izuzetan umor/slabost;

otok iliosetljivostna mestu primene injekcije; grčevi i spazam mišića;

osećaj žarenja ipeckanja;

neočekivano stvaranje modrica ilikrvarenja;

hemolitički uremijski sindrom, štomožedovestidoporemećaja uradububrega ikrvi

Lek Sinplatin, 10 mg/10 mL, koncentrat za rastvor za infuziju može izazvati promene u krvi, jetri i bubrezima. Lekar će Vam redovno uzimati uzorke krvitokomprimene terapije, kako bi putem laboratorijskih testova kontrolisao da li je došlo do ovih promena.

5 od11

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekoveimedicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu VojvodeStepe458,11221Beograd

Republika Srbija website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Čuvatilekvanvidokruga idomašaja dece.

Ne smete koristiti lek Sinplatin, 10 mg/10 mL, komncentrat za rastvor za infuziju posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon„Važido:”. Datumisteka roka upotrebeseodnosina poslednjidannavedenogmeseca.

Uslovičuvanjaneotvorenog leka:

Lekčuvatina temperaturido25°C, uoriginalnompakovanju, radizaštiteodsvetlosti. Ne čuvati u frižideru, niti zamrzavati.

Ukoliko je rastvor zamućen ili se primećuje talog koji se ne rastvara, bočica sa takvim rastvorom se ne sme primeniti.

Rokupotrebenakonprvogotvaranja: Sadržajbočicetreba upotrebitiodmahnakonotvaranja.

Rokupotrebenakonrazblaženja:

Hemijska i fizička stabilnost rastvora za infuziju, razblaženog rastvora sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i 5% rastvorom glukoze, potvrđena je tokom24 sata na temperaturido25ºC. Sa mikrobiološketačke gledanja, razblažen rastvor treba odmah primeniti. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Pripremljenirastvor nečuvatiufrižideru,nitizamrzavati.

.Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Sinplatin

Aktivnesupstanca jecisplatin.

Jedna bočica od10mL koncentrata zarastvor za infuzijusadrži10mgcisplatina. Jedna bočica od50mLkoncentrata zarastvor za infuzijusadrži50mgcisplatina.

Jedan mililitar koncentratazarastvor zainfuziju sadrži1mgcisplatina.

Pomoćne supstance su:

natrijum-hlorid;hlorovodoničnakiselina;vodazainjekcije.

6 od11

Kako izgledalekSinplatinisadržaj pakovanja

Koncentratzarastvorzainfuziju. Bistar, slabo žut rastvor.

Sinplatin,10mg/10mL,koncentratzarastvorzainfuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica (10 mL) od smeđeg stakla, hidrolitičke grupe I, zatvorena čepom od brombutil gume tip I, preko koga se nalazi aluminijumski prsten i polipropilenski disk, sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog zaštitnog omotača; koja sadrži 10 mg cisplatina.

Spoljašnjepakovanjejesloživa kartonska kutija ukojojsenalazi1bočica iUputstvoza lek.

Sinplatin,50mg/50mL,koncentratzarastvorzainfuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica (50 mL) od smeđeg stakla, hidrolitičke grupe I, zatvorena čepom od brombutil gume tip I, preko koga se nalazi aluminijumski prsten i polipropilenski disk, sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog zaštitnog omotača; koja sadrži 50 mg cisplatina.

Spoljašnjepakovanjejesloživa kartonska kutija ukojojsenalazi1bočica iUputstvoza lek.

Nosilac dozvole:

ACTAVISD.O.O.BEOGRAD ĐorđaStanojevića 12,Beograd

Ovouputstvojeposlednjiputodobreno

Februar, 2025.

Režimizdavanjaleka:

Leksemožeupotrebljavatisamo ustacionarnojzdravstvenojustanovi.

Broj idatumdozvole:

Sinplatin,10 mg/10 mL, koncentratzarastvor za infuziju, (1x10mL): 001521552 2024od 25.022025.

Sinplatin,50 mg/50 mL, koncentratzarastvor za infuziju, (1x50mL): 001521648 2024 od 25.02.2025.

SLEDEĆ'E INFORMACIJENAMENJENESUISKLJUČIVOZDRAVSTVENIMSTRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Cisplatinjeindikovanulečenjusledećihbolesti: - uznapredovaliilimetastatskikarcinomtestisa - uznapredovaliilimetastatskikarcinom jajnika - uznapredovaliilimetastatskikarcinombešike

- uznapredovaliilimetastatskikarcinomskvamoznihćelija glaveivrata - uznapredovaliilimetastatskinemikroćelijskikarcinompluća

- uznapredovaliilimetastatskimikroćelijskikarcinompluća.

Cisplatin je u kombinaciji sa drugom hemioterapijom ili sa radioterapijom, indikovan u lečenju karcinoma grlića materice.

Cisplatinsemožeprimenjivatiuobliku monoterapijeiuoblikukombinovaneterapije.

7 od11

Doziranjeinačinprimene

Doziranje

Primena kod odraslih i dece

Doziranje cisplatina zavisi od primarne bolesti, od očekivane reakcije pacijenta, kao i od toga da li se cisplatin primenjuje kao monoterapija ili se primenjuje kao komponenta kombinovane hemioterapije.

Uputstva o doziranju se zbog toga odnose i na odrasle i na decu.

Kaomonoterapija sepreporučujeprimena sledeća dva dozna režima:

- Pojedinačna doza od50 do120mg/m2 telesnepovršine, svake3do4nedelje; - Doza od15do20mg/m2/danutrajanjuod5dana, svake3 do4nedelje.

Ako se cisplatin primenjuje kao deo kombinovane hemioterapije, onda se doza cisplatina mora smanjiti. Uobičajena doza u ovakvim slučajevima iznosi 20 mg/m2 ili više, jednom na svake 3 do 4 nedelje.

Za lečenje kancera grlića materice, cisplatin se primenjuje u kombinaciji sa radioterapijom. Uobičajena doza iznosi 40 mg/m2 nedeljno, u trajanju od 6 nedelja.

Radi uvida u upozorenja i mere opreza koje treba preduzeti, odnosno uzeti u obzir, pre početka sledećeg ciklusa terapije, videti odeljak „Posebna upoyorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka.

Kod pacijenata koji imaju neko oboljenje bubrega ili depresiju koštane srži, neophodno je, na adekvatan način, smanjiti i prilagoditi dozu ovog leka (videti odeljak „Kontraindikacije” u Sažetku karakteristika leka.

Cisplatin, rastvor za infuziju, koji je pripremljen u skladu sa instrukcijama (videti odeljak 6.6), trebalo bi primeniti u vidu intravenske infuzije u trajanju od 6 do 8 sati.

Neophodno je održavati adekvatnu hidrataciju pacijenta, u periodu od 2 do 12 sati pre primene leka, pa sve do minimalno 6 sati nakon primene cisplatina. Hidratacija je neophodna, kako bi izazvala dovoljnu diurezutokomterapije,kaoinakonterapijecisplatinom. Hidratacija serealizuje intravenskom infuzijom 0,9% rastvora natrijum hlorida.

Načinprimene

Cisplatin 1 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, pre primene treba rastvoriti. Detaljne instrukcije vezano za rastvaranje, odnosno razblaživanje ovog leka, navedene su u odeljku „Posebne mere opreza pri odlaganju materjala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Razblaženi rastvor se mora primenjivati isključivo intravenski, putem infuzije (pogledajte tekst u nastavku). Prilikom primene ovog leka se mora izbeći bilo koje sredstvo koje sadrži aluminijum, a koje može doći eventualno u kontakt sa cisplatinom (setovi za intravensku infuziju, igle, kateteri, špricevi i slično).

Hidratacije preprimene terapijecisplatinom:

Intravenska infuzija od 100 do 200 mL/sat u periodu od 6 do 12 sati, sa ukupnim iznosom od najmanje jednog litra.

Hidratacija nakonzavršetkaprimeneterapijecisplatinom:

Intravenska infuzija sa jošdva litra,ukoličinama od100do200 mL na satutrajanjuod6do12sati.

Forsirana diureza može biti neophodna ukoliko je izbacivanje urina manje od 100 do 200 mL/sat nakon hidratacije. Forsirana diureza se može realizovati intravenskom primenom manitola u količini od 37,5 g u obliku 10% rastvora (375 mL manitol rastvora 10%) ili primenom diuretika, ukoliko je bubrežna funkcija normalna.

8 od11

Primena manitola ili diuretika je takođe potrebna u onim slučajevima kada je cisplatin primenjen u dozi koja je veća od 60 mg/m2 površine tela.

Neophodno je da pacijent pije velike količine tečnosti do 24 sata nakon infuzije cisplatinom kako bi se obezbedila odgovarajuća sekrecija urina.

Listapomoćnihsupstanci

Natrijum-hlorid;

Hlorovodoničnakiselina; Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Ovaj lek ne sme da dođe u kontakt sa aluminijumom. Cisplatin stupa u reakciju sa metalom aluminijumom tako što formira crni talog platine. Mora se izbeći upotreba opreme koja sadrži aluminijum (setovi za intravensku primenu, kateteri i špricevi). Cisplatin se razlaže rastvorom u medijumu koji ima nizak sadržaj hlorida. Koncentracija hlorida treba da bude barem jednaka koncentraciji od 0,45% natrijum-hlorida.

Antioksidansi (kakav je natrijum-metabisulfit), bikarbonati (natrijum-bikarbonat), sulfati, fluorouracil i paklitaksel mogu inaktivirati cisplatin u infuzionim sistemima.

Ovajleksenesme mešatisa drugimlekovima semnavedenihuodeljku„Posebne mere opreza pri odlaganju materjala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) ”.

Rokupotrebe

Rokupotrebeneotvorenogleka:18meseci

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: Sadržajbočicetreba upotrebitiodmahnakonotvaranja.

Rokupotrebenakonrazblaženja:

Hemijska i fizička stabilnost rastvora za infuziju, razblaženog 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i 5% rastvorom glukoze, potvrđena je tokom 24 sata na temperaturi do 25ºC. Sa mikrobiološke tačke gledanja, razblaženrastvor treba odmahprimeniti. Ako se odmah neupotrebi, odgovornost za vreme iuslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Pripremljenirastvor nečuvatiufrižideru,nitizamrzavati.

Posebnemere upozorenjapričuvanju

Uslovičuvanjaneotvorenogleka:

Lekčuvatina temperaturido25°C, uoriginalnompakovanju, radizaštiteodsvetlosti. Ne čuvati u frižideru, niti zamrzavati.

Zauslovečuvanja nakonrazblaživanja, videtiodeljak„Rok upotrebe”.

Ukoliko je rastvor leka zamućen ili se primećuje talog koji se ne rastvara, bočica sa takvim rastvorom se ne sme primeniti.

Prirodaisadržajpakovanja

Sinplatin,10mg/10mL,koncentratzarastvorzainfuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica (10 mL) od smeđeg stakla, hidrolitičke grupe I, zatvorena čepom od brombutil gume tip I, preko koga se nalazi aluminijumski prsten i polipropilenski disk, sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog zaštitnog omotača; koja sadrži 10 mg cisplatina.

Spoljašnjepakovanje jesloživa kartonska kutija ukojojsenalazi1bočica iUputstvoza lek.

9 od11

Sinplatin,50mg/50mL,koncentratzarastvorzainfuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica (50 mL) od smeđeg stakla, hidrolitičke grupe I, zatvorena čepom od brombutil gume tip I, preko koga se nalazi aluminijumski prsten i polipropilenski disk; sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog zaštitnog omotača; koja sadrži 50 mg cisplatina.

Spoljašnjepakovanjejesloživa kartonska kutija ukojojsenalazi1bočica iUputstvoza lek.

Posebne mereoprezapriodlaganjumaterijalakojitrebaodbacitinakonprimeneleka Kaoisasvimdrugimantineoplasticima,takojeipripripremiirukovanjucisplatinompotrebnobiti posebno oprezan. Rastvaranje bi trebalo, pod aseptičnim uslovima, da izvede posebno obučeno, stručno osoblje u području, odnosno u prostoriji koja je posebno namenjena za tu svrhu.

Prilikom rukovanja cisplatinom obavezno je nošenje zaštitne odeće i rukavica.

Treba preduzeti odgovarajuće mere opreza kako bi se sprečilo da ovaj lek dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom. Ukoliko ipak dođe do kontakta sa kožom, odmah treba izvršiti temeljno ispiranje sapunom i vodom. U slučajevima kada je došlo do kontakta cisplatina sa kožom, uočene su pojave mravinjanja, opekotina i crvenila kože. U slučaju da dođe do kontakta sa sluzokožom, neophodno je odmah izvršiti temeljno ispiranje vodom. Nakon slučajne inhalacije ovog leka zabeležene su pojave dispneje, bola u grudima, iritacije grla i mučnine.

U slučaju da dođe do prosipanja, osoblje treba da stavi rukavice i očisti prosutu tečnost sunđerom koji se u prostoriji nalazi za tu svrhu. Mesto koje se čisti treba isprati dva puta vodom. Rastvor i sunđer treba odložiti u plastičnu kesu i zatvoriti je.

Trudnicemorajuda izbegavajukontaktsa citostaticima.

Materije koje predstavljaju telesni otpad i ispovraćani sadržaj, treba da se uklanjaju sa pažnjom, odnosno oprezom.

Ukoliko je rastvor leka zamućen ili se primećuje talog koji se ne rastvara, bočicu sa takvim rastvorom treba odbaciti.

Sa oštećenom bočicom treba postupati uz primenu mera predostrožnosti za kontaminirani otpad. Kontaminirani otpadse mora skladištiti u posebnim kontejnerima koji su specijalno označeni za čuvanje ove vrste otpada. Videti odeljak pod naslovom „Uklanjanje”.

Pripremaza intravenskuprimenu

Uzmite onu količinu rastvora iz bočice koja je potrebna i razblažite je sa količinom od najmanje jednog litra nekog od sledećih rastvora:

- Natrijum-hlorid 0,9%

- Mešavina natrijum-hlorida 0,9% i glukoze 5% (u odnosu 1:1), čime se dobijaju finalne koncentracije: natrijum-hlorid 0,45% i glukoza 2,5%

- Natrijum-hlorid0,9%i1,875%manitol, za intravensku primenu

- Natrijum-hlorid0,45%, glukoza 2,5%i1,875%manitolzaintravenskuprimenu

Potrebno je da se uvek pre primene pregleda pripremljeni rastvor u injekciji. Mogu se primenjivati samo oni rastvori koji su bistri i koji su bez prisustva čestičnog materijala, odnosno taloga.

Ovaj lek NEMOJTE dovoditi u kontakt sa injekcionim materijalima koji sadrže aluminijum. Lek NEMOJTE primenjivati u nerazblaženom stanju.

Kao i sa svim potencijalno toksičnim sredstvima, neophodan je oprez pri rukovanju sa cisplatin rastvorom. Moguća jepojava lezija na kožiukolilkodođe doslučajnog izlaganja leku. Preporučujeseupotreba rukavica. U slučaju da cisplatin rastvor dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom, temeljno isprati kožu ili sluzokožu sapunom ili vodom.

Preporučujesepoštovanjevažećihsmernica zarukovanjeiuklanjanjecitotoksičnihagenasa.

Preprimena rastvora treba ustanovitida jerastvor bistaribezprisustva čestičnogmaterijala,odnosnotaloga.

10 od11

Što se tiče mikrobiološke, hemijske i fizičke stabilnosti prilikom upotrebe nerazblaženih rastvora, videti

odeljak„Rokupotrebe”.

Samo za pojedinačnu primenu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Uklanjanje

Svi materijali koji su bili korišćeni za pripremu i primenu cisplatina, ili oni materijali koji su bili u kontaktu sa cisplatinom na bilo koji način, moraju se ukloniti u skladu sa važećim smernicama za uklanjanje citotoksičnog otpada.

Ostaci ovog leka, kao i svi materijali odnosno supstance koje su korišćene za njegovo razblaživanje i primenu, moraju se uništiti u skladu sa bolničkim standardnim procedurama koje važe za citotoksična sredstva, kao i u skladu sa lokalnim zahtevima koji su vezani za uklanjanje opasnog otpada.

11 od11