Sinplatin® 10mg/10mL koncentrat za rastvor za infuziju

Cisplatinjeindikovanulečenjusledećihbolesti: - uznapredovaliilimetastatskikarcinomtestisa - uznapredovaliilimetastatskikarcinom jajnika - uznapredovaliilimetastatskikarcinombešike

- uznapredovaliilimetastatskikarcinomskvamoznihćelija glaveivrata - uznapredovaliilimetastatskinemikroćelijskikarcinompluća

- uznapredovaliilimetastatskimikroćelijskikarcinompluća.

Cisplatin je u kombinaciji sa drugom hemioterapijom ilisa radioterapijom, indikovan u lečenju karcinoma grlića materice.

Cisplatinsemožeprimenjivatiuobliku monoterapijeiuoblikukombinovaneterapije.

Doziranje

Primena kod odraslih i dece

Doziranje cisplatina zavisi od primarne bolesti, od očekivane reakcije pacijenta, kao i od toga da li se cisplatin primenjuje kao monoterapija ili se primenjuje kao komponenta kombinovane hemioterapije.

1 od12

Uputstva odoziranju se zbog toga odnosei na odrasle i na decu.

Kaomonoterapija sepreporučujeprimena sledeća dva dozna režima:

- Pojedinačna doza od50 do120mg/m2 telesnepovršine, svake3do4nedelje; - Doza od15do20mg/m2/danutrajanjuod5dana, svake3 do4nedelje.

Ako se cisplatin primenjuje kao deo kombinovane hemioterapije, onda se doza cisplatina mora smanjiti. Uobičajena doza u ovakvim slučajevima iznosi 20 mg/m2 ili više, jednom na svake 3 do 4 nedelje.

Za lečenje kancera grlića materice, cisplatin se primenjuje u kombinaciji sa radioterapijom. Uobičajena doza iznosi 40 mg/m2 nedeljno, u trajanju od 6 nedelja.

Radi uvida u upozorenja i mere opreza koje treba preduzeti, odnosno uzeti u obzir, pre početka sledećeg ciklusa terapije, videti odeljak 4.4.

Kod pacijenata koji imaju neko oboljenje bubrega ili depresiju koštane srži, neophodno je, na adekvatannačin, smanjiti i prilagoditi dozu ovog leka (videti odeljak 4.3).

Cisplatin, rastvor za infuziju, koji je pripremljen u skladu sa instrukcijama (videti odeljak 6.6), trebalo bi primeniti u vidu intravenske infuzije u trajanju od 6 do 8 sati.

Neophodno je održavati adekvatnu hidrataciju pacijenta, u periodu od 2 do 12 sati pre primene leka, pa sve do minimalno 6 sati nakon primene cisplatina. Hidratacija je neophodna, kako bi izazvala dovoljnu diurezutokomterapije,kaoinakonterapijecisplatinom. Hidratacija serealizuje intravenskom infuzijom 0,9% rastvora natrijum hlorida.

Načinprimene

Cisplatin 1 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, pre primene treba rastvoriti. Detaljne instrukcije vezano za rastvaranje, odnosno razblaživanje ovog leka, navedene su u odeljku 6.6.

Razblaženi rastvor se mora primenjivati isključivo intravenski, putem infuzije (pogledajte tekst u nastavku). Prilikom primene ovog leka se mora izbeći bilo koje sredstvo koje sadrži aluminijum, a koje može doći eventualno u kontakt sa cisplatinom (setovi za intravensku infuziju, igle, kateteri, špricevi i slično).

Hidratacije preprimene terapijecisplatinom:

Intravenska infuzija od 100 do 200 mL/sat u periodu od 6 do 12 sati, sa ukupnim iznosom od najmanje jednog litra.

Hidratacija nakonzavršetkaprimeneterapijecisplatinom:

Intravenska infuzija sa jošdva litra,ukoličinama od100do200 mL na satutrajanjuod6do12sati.

Forsirana diureza može biti neophodna ukoliko je izbacivanje urina manje od 100 do 200 mL/sat nakon hidratacije. Forsirana diureza se može realizovati intravenskom primenom manitola u količini od 37,5 g u obliku 10% rastvora (375 mL manitol rastvora 10%) ili primenom diuretika, ukoliko je bubrežna funkcija normalna.

Primena manitola ili diuretika je takođe potrebna u onim slučajevima kada je cisplatin primenjen u dozi koja je veća od 60 mg/m2 površine tela.

Neophodno je da pacijent pije velike količine tečnosti do 24 sata nakon infuzije cisplatinom kako bi se obezbedila odgovarajuća sekrecija urina.

Preosetljivostna cisplatin ilina bilokoju odpomoćnihsupstancinavedenihuodeljku6.1.

Cisplatin, može izazvati alergijske reakcije kod pojedinih pacijenata. Primena je kontraindikovana kod pacijenata koji u anamnezi imaju alergijske reakcije na cisplatin ili druge derivate platine, ili na bilo koju od

2 od12

pomoćnih supstanci. Cisplatin indukuje nefrotoksičnost koja je kumulativna, pa je iz tog razloga kontraindikovan kod pacijenata sa postojećim oštećenjem funkcije bubrega.

Cisplatin takođe pokazuje kumulativnu neurotoksičnost (naročito ototoksičnost) i ne sme se primenjivati kod pacijenata sa postojećim oštećenjem sluha. Cisplatin je takođe kontraindikovan kod pacijenata sa mijelosupresijom i kod pacijenata sa dehidratacijom.

Pacijentkinje kojesu na terapijicisplatiomnesmeju da doje(videtiodeljak4.6).

Istovremena primena sa vakcinom protiv žute grozice je kontraindikovana.

Cisplatin se primenjuje isključivo pod nadzorom lekara specijaliste onkologa u specijalizovano opremljenim jedinicama zdravstvenih ustanova gde je obezbeđen odgovarajući nadzor i praćenje pacijenata. Treba da bude dostupna i odgovarajuća oprema za kontrolu anafilaktičkih reakcija.

Cisplatin reaguje sa aluminijumom formirajući crni precipitat platine. Iz tog razloga, za primenu rastvora cisplatina ne smeju se koristiti infuzioni sistemi, igle, kateteri i špricevi koji sadrže aluminijum.

Rastvor za infuzijunesmesemešatisa drugimlekovima ilidodacima.

Neophodno je obezbediti odgovarajuću dijagnostiku i kontrolu lečenja da bi se omogućilo odgovarajuće praćenje pacijenta, kao i sprovođenje terapije i pojava mogućih komplikacija.

1. Nefrotoksičnost

Cisplatin dovodi do teške kumulativne nefrotoksičnosti koja se može pojačati primenom aminoglikozidnih antibiotika. Pre započinjanja terapije, kao i pre svakog sledećeg ciklusa, potrebno je odrediti koncentraciju kreatinina u serumu, koncentraciju uree u plazmi ili klirens kreatinina, kao i koncentracije magnezijuma, natrijuma, kalijuma i kalcijuma. Cisplatin se ne sme primenjivati češće od jednom na svake 3-4 nedelje.

Da bi se nefrotoksičnost cisplatina svela na minimum, potrebno je održavati diurezu od 100 mL/h ili veću. To se može postići prethodnom hidratacijom pacijenata sa 2 litra odgovarajućeg intravenskog rastvora, kao i sličnom hidratacijom nakon primene cisplatina (preporučuje se 2500 mL/m2/24 sata). Ako obimna hidratacija pacijenta nije dovoljna da održi odgovarajuću diurezu urina, može se primeniti osmotski diuretik (kao što je npr. manitol).

2. Neuropatije Prijavljenisuslučajeviteške neuropatije.

Ove neuropatije mogu biti ireverzibilne i mogu se manifestovati pojavom parestezije, arefleksije i gubitkom propriocepcije, kao i gubitkom percepcije vibracija. Takođe, je zabeležen i gubitak motorne funkcije. Potrebno je redovno sprovoditi neurološke preglede pacijenta.

Pokazano je da je neurotoksičnost kumulativna. Pre svakog ciklusa mora se utvrditi da nema simptoma periferne neuropatije.

3. Ototoksičnost

Ototoksičnost je uočena kod najviše 31% pacijenata koji su primali jednu dozu cisplatina od 50 mg/m2, a manifestovala se kao tinitus i/ili gubitak sluha u rasponu visokih frekvencija (4000 do 8000 Hz). Povremeno se može javiti smanjena sposobnost da se čuju tonovi čija visina odgovara tonovima uobičajenog razgovora. Ototoksično dejstvo može biti više izraženo kod dece koja su na terapiji cisplatinom. Prijavljeni su slučajevi odloženog gubitka sluha kod pedijatrijske populacije zbog čega se preporučuje dugotrajno praćenje. Gubitak sluha može biti unilateralan ili bilateralan i ima tendenciju da postane učestaliji i teži pri primeni ponovljenih doza cisplatina; međutim, pojava gubitka sluha nakon primene početne doze ciplatina, zabeležena je u retkim slučajevima. Ototoksičnost može biti izraženija kod prethodne primene cisplatina istovremeno sa kranijalnom iradijacijom i može biti povezana sa maksimalnim koncentracijama cisplatina u plazmi. Nije jasno da li je ototoksičnost uzrokovana cisplatinom reverzibilna. Pre započinjanja terapije cisplatinom, kao i

3 od12

presvakog narednogciklusa primene cisplatina, potrebnoje uraditiaudiometriju. Prijavljena je i vestibularna toksičnost (videti odeljak 4.8).

4. Alergijskereakcije

Tokom primene cisplatina prijavljene su reakcije slične anafilaktičkim. Ove reakcije su se javljale tokom nekoliko minuta od početka primene kod pacijenata koji su prethodno bili izloženi cisplatinu, a mogu se kontrolistati primenom adrenalina, steroida i antihistaminika.

Kao i kod ostalih derivata platine, reakcije preosetljivosti se u većini slučajeva javljaju tokom primene infuzije, što zahteva prekid primene cisplatina i započinjanje odgovarajuće simptomatske terapije. Ukrštene reakcije, u pojedinim slučajevima sa fatalnim ishodom, prijavljene su kod primene svih derivata platine (videti odeljke 4.3 i 4.8).

5. Funkcija jetrei krvna slika

Potrebnojepratitilaboratorijsketestovekrviitestove funkcijejetreuredovnimvremenskimintervalima.

6. Karcinogenipotencijal

U retkim slučajevima kod ljudi je zabeležena akutna leukemija koja se javila istovremeno sa primenom cisplatina, a koja je uglavnom bila povezana sa primenom drugih leukemogenih lekova.

Pokazalo se da cisplatin ispoljava teratogeno, embriotoksičnoi karcinogeno dejstvo na miševima i pacovima.

7. Reakcijena mestuprimene

Tokom primene cisplatina, mogu se javiti reakcije na mestu primene leka. Usled rizika od ekstravazacije, preporučuje se pažljivo praćenje mesta primene infuzionog rastvora zbog moguće infiltracije tokom primene leka. Za sada nije poznata specifična terapija za reakcije ekstravazacije.

UPOZORENJE

Ovajcitostatikima izraženijutoksičnostnegoštojeuobičajenoza hemioterapijuantineoplasticima.

Renalna toksičnost, koja je pored svega i kumulativna, je teška i zahteva posebne mere opreza tokom primene leka (videti odeljke4.2 i 4.8).

Mučninaipovraćanjemogubitiizraženiizahtevajuprimenuodgovarajućihantiemetika.

Takođe, mora se sprovoditi pažljivo praćenje koje se tiče ototoksičnosti, mijelosupresije i anafilaktičkih reakcija (videti odeljak 4.8).

Priprema rastvorazaintravenskuprimenu

Upozorenje

Kao i kod svih drugih potencijalno toksičnih lekova, potreban je oprez prilikom rukovanja rastvorom cisplatina. Slučajno izlaganje cisplatinu može dovesti do nastanka lezija na koži, pa se zbog toga savetuje nošenje zaštitnih rukavica. U slučaju da rastvor cisplatina dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom, potrebno je dobro i detaljno oprati kožu odnosno sluzokožu sapunom i vodom.

Preporučuje se da osoblje pažljivo sledi procedure za rukovanje citostaticima i uputstva za njihovo uklanjanje.

Preprimenerastvora pacijentima,potrebnojeutvrditida jerastvor bistar ida nesadržičestice.

Lek Sinplatin sadrži natrijum

Lek Sinplatin, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 10 mL (10 mg/10 mL) sadrži 35,4 mg natrijuma po bočici zapremine 10 mL, što odgovara 1,8% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za odrasle.

4 od12

Lek Sinplatin, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50 mL (50 mg/50 mL) sadrži 177 mg natrijuma po bočici zapremine 50 mL, što odgovara 8,9% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za odrasle.

Prilikom pripreme za primenu leka Sinplatin mogu se koristiti rastvori koji sadrže natrijum (videti odeljak 6.6), što treba uzeti u obzir kada se posmatra ukupna količina natrijuma koju će pacijent primiti.

Nefrotoksični lekovi:

Istovremena primena nefrotoksičnih lekova (npr. cefalosporina, aminoglikozida, amfotericina B ili kontrasnih sredstava) ili ototoksičnih lekova (npr. aminoglikozida) dovodi do povećanja toksičnog dejstva cisplatina na bubrege. Tokom ili nakon terapije cisplatina savetuje se oprez pri primeni lekova koji se uglavnom izlučuju putem bubrega npr. citostatici kao što su bleomicin i metotreksat zbog mogućeg smanjenja renalne eliminacije.

Renalnatoksičnostifosfamida možebitiizraženijaprilikomistovremeneiliprethodneprimenecisplatina.

Lekovikoji se izlučuju putem bubrega:

U nekoliko slučajeva je prijavljeno smanjenje koncentracije litijuma u krvi nakon terapije cisplatina u kombinaciji sa bleomicinom ili etopozidom. Zbog toga se savetuje praćenje koncentracije litijuma.

Ototoksičnilekovi:

Istovremena primena ototoksičnih lekova (npr. aminoglikozida, diuretika Henleove petlje) može da poveća toksično dejstvo cisplatina na funkciju sluha. Izuzev kod pacijenata koji primaju doze cisplatina veće od 60 mg/m², kod kojih je diureza manja od 1000 mL/24 sata, ne treba izazivati forsiranu diurezu primenom diuretika Henleove petlje zbog mogućeg oštećenja bubrega i ototoksičnosti.

Ifosfamidmožeda poveća ototoksičnodejstvocisplatina.

Atenuisaneživevakcine:

Upotreba vakcine protiv žute groznice je strogo kontraindikovana zbog rizika od fatalne sistemske bolesti nakon vakcinisanja (videti odeljak 4.3). Zbog rizika od sistemske bolesti, savetuje se primena inaktivisanih vakcina kad god je to moguće.

Oralniantikoagulanti:

U slučaju istovremene primene oralnih antikoagulanata kao što su kumarini/varfarin, savetuje se redovna kontrola INRvrednosti.

Antihistamini,fenotiaziniiostalo:

Istovremena primena antihistaminika, buklizina, ciklizina, loksapina, meklozina, fenotiazina, tioksantena ili trimetobenzamida može da maskira simptome ototoksičnosti (kao što su vrtoglavica ili tinutis).

Piroksidin+altretaminkombinacija:

Tokom randomizovane studije u terapiji uznapredovalog kancera ovarijuma, istovremena primena piridoksina u kombinaciji sa altretaminom (heksametilmelamin) i cisplatinom nepovoljno je uticala na vreme do odgovora na terapiju.

Paklitaksel:

Primena cisplatina preprimene infuzije paklitaksela može dovesti do smanjenja klirensa paklitaksela za 33%, čime se pojačava neurotoksičnost.

Antikonvulzivni lekovi:

Kod pacijenata koji istovremeno primaju cisplatin i antikonvulzive, koncentracije antikonvulziva u plazmi (npr. fenitoina) mogu biti smanjene i potencijalno pasti na subterapijski nivo. Razlog je verovatno smanjena resorpcija i/ili ubrzan metabolizam. Kod ovih pacijenata potrebno je praćenje koncentracija antikonvulziva u

5 od12

serumu i prilagođavanje doze po potrebi.

Žene u reproduktivnom periodu/ Kontracepcijakodmuškaracaižena

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efikasne mere kontracepcije tokom terapije cisplatinom kao i u periodu od najmanje 29 nedelja (najmanje 7 meseci) nakon primene poslednje doze leka.

Muškarcima čije su partnerke u reproduktivnom periodu se preporučuje da koriste efikasne mere kontracepcije tokom terapije cisplatinom kao i u periodu od najmanje 17 nedelja (najmanje 4 meseca) nakon primene poslednje doze leka.

Trudnoća

Lek Cisplatin može bitifetotoksičan ako se primenjuje kod trudnica.

Pokazalo se da cisplatin ispoljava teratogeno, embriotoksično i karcinogeno dejstvo na miševima i pacovima (videti odeljak 5.3).

Cisplatin se ne sme primenjivati tokom trudnoće izuzev ukoliko nadležni lekar smatra da je, zbog individualnog rizika za pacijentkinju, primena klinički opravdana.

Dojenje

Ograničeni podaci iz objavljene literature ukazuju da se lekCisplatinizlučujeumajčinomleko. Pacijentkinje nesmejuda doje tokom terapije cisplatinom kao i u periodu od 4 nedelje nakon primene poslednje doze leka.

Plodnost

Žene

Na osnovu pretkliničkih (videti odeljak 5.3) i kliničkih nalaza, terapija cisplatinom može ugroziti plodnost žena. Upotreba cisplatina je povezana sa kumulativnom, dozno-zavisnom insuficijencijom jajnika, ranom menopauzom i smanjenom plodnošću.

Muškarci

Cisplatin može uticati na plodnost muškaraca. Prijavljeni su poremećaji spermatogeneze i azospermija (videti odeljak 4.8). Iako poremećaj spermatogeneze može biti reverzibilan, muškarci koji treba da se podvrgnu lečenju cisplatinom, moraju biti upozoreni na moguće neželjene efekte na plodnost kod muškaraca.

I muškarcima i ženama se savetuje da pre započinjanja terapije potraže savet o očuvanju plodnosti.

Nisu sprovedene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, profilneželjenihdejstava (kao što je nefrotoksičnost) može uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Najčešće prijavljeni neželjeni događaji (>10%) prilikom primene cisplatina bili su hematološki (leukopenija, trombocitopenija i anemija), gastrointestinalni (anoreksija, mučnina, povraćanje i dijareja), poremećaji uha (oštećenje sluha), poremećaji bubrega (insuficijencija bubrega, nefrotoksičnost, hiperurikemija) i povišena telesna temperatura.

Ozbiljna neželjena dejstva na bubrege, koštanu srž i uši su prijavljena kod otprilike jedne trećine pacijenata koji su primili pojedinačnu dozu cisplatina. Ova dejstva su uglavnom dozno zavisna i kumulativna. Ototoksičnost se može ispoljiti u težem obliku kod dece. Prijavljeni su slučajevi odloženog gubitka sluha kod pedijatrijske populacije (videti odeljak 4.4). Prijavljen je i odložen gubitak sluha koji nastaje mesecima/godinama nakon primene leka.

Učestalost neželjenih dejstava je definisana na sledeći način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do < 1/10);

6 od12

povremeno (≥1000 do1/100); retko (≥10000 do< 1/1000); veoma retko(≤ 1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela neželjenih reakcija na lek prijavljenih na osnovu kliničkog i postmarketinškog iskustva (MedDRA terminologija)

Klasasistemaorgana Infekcijeiinfestacije

Poremećajikrviilimfnogsistema

Neoplazme –benigne, maligne i neodređene

Poremećajiimunskogsistema

Endokriniporemećaji

Poremećajimetabolizma iishrane

Poremećajinervnogsistema

Učestalost Često Nepoznato Veoma često

Nepoznato

Retko

Povremeno

Nepoznato

Veoma često Povremeno

Nepoznato

Retko

Nepoznato

MedDRAtermin

Sepsa

Infekcijaa

Oštećenje koštane srži, trombocitopenija, leukopenija,anemija

Coombs-pozitivnahemolitička anemija, trombotička mikroangiopatija (hemolitičko uremijski sindrom)

Akutna leukemija

Anafilaktoidna reakcijab

Povećanje vrednosti amilaze u krvi, neadekvatno lučenjeantidiuretskog hormona

Hiponatremija Hipomagnezemija

Dehidratacija, hipokalemija, hipofosfatemija, hiperurikemija, tetanija

Konvulzije, periferna neuropatija, leukoencefalopatija,sindrom reverzibilne posteriorneleukoencefalopatije

Cerebrovaskularni događaj, hemoragijski

moždaniudar, ageuzija, cerebralni arteritis,

Poremećaji oka

Poremećajiuha ilabirinta

Kardiološkiporemećaji

Vaskularniporemećaji

Gastrointestinalni poremećaji

Hepatobilijarni poremećaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalniporemećaji

Poremećajikožeipotkožnog sistema

Nepoznato

Povremeno Nepoznato

Često Retko

Veoma retko Nepoznato Često Nepoznato Retko

Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato

7 od12

Lhermitte-ov znak, mijelopatija,autonomna neuropatija

Zamućen vid, stečeno slepilo za boje, kortikalno slepilo, optičkineuritis, papiloedem, pigmentacija retine

Ototoksičnost Tinitus,gubitaksluha

Aritmija,bradikardija,tahikardija Infarktmiokarda

Srčani zastoj Oboljenjesrca

Venska tromboembolija Raynaud-ov fenomen Stomatitis

Mučnina,povraćanje,anoreksija, štucanje, dijareja

Povećenje vrednosti enzima jetreipovećanje koncentracije bilirubinaukrvi

Embolija pluća

Osip,alopecija

Poremećaji mišićno-koštanog sistema Nepoznato Spazammišića ivezivnog tkiva

Poremećajibubrega iurinarnog Nepoznato sistema

Akutna bubrežna insuficijencija, bubrežna insuficijencijac, oboljenje renalnih tubula

Poremećajreproduktivnogsistema i Povremeno dojki

Opšti poremećaji i reakcije na mestu Nepoznato primene

Poremećajspermatogeneze

Pireksija (veoma često), astenija, slabost, ekstravazacija na mestu primene lekad

a Kodnekihpacijenatakomplikacijeinfekcijasudoveledosmrtnogishoda.

b Prijavljeni simptomi su edem lica, crvenilo, zviždanje u plućima, bronhospazam,tahikardijaihipotenzija c Bubrežnainsuficijencija/slabost obuhvatai povećanjevrednostiBUN-a (engl. Blood Urea Nitrogen–azotaukrvikojipotičeizuree)ikreatinina u krvi,mokraćnekiselineuserumui/ilismanjenjeklirensa kreatinina

d Lokalna toksičnost mekih tkiva uključuje celulitis, fibrozu i nekrozu (često), bol (često), edeme (često) i eritem (često) kao posledice ekstravazacije.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekoveimedicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd RepublikaSrbija

fax:+381(0)113951131 website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

NEOPHODAN JE OPREZ DA BI SE SPREČILO NENAMERNO PREDOZIRANJE.

Akutno predoziranje cisplatinom može da dovede do bubrežne insuficijencije, insuficije jetre, gubitka sluha, okularne toksičnosti (uključujući i odvajanje mrežnjače), značajne mijelosupresije, dugotrajne mučnine i povraćanja, kao i/ili neuritisa. Predoziranje ovim lekom može biti i sa smrtnimishodom.

Nema poznatog antidota za predoziranje cisplatinom. Čak i u slučaju da se hemodijaliza započne 4 sata nakon predoziranja, ona ima mali uticaj na eliminaciju cisplatina iz organizma, zbog brzog i ekstenzivnog vezivanja cisplatina za protein plazme.

Terapijauslučajupredoziranja obuhvataprimenu opštihsuportivnihmera.

Farmakoterapijskagrupa: Antineoplastici,jedinjenjaplatine

ATCšifra: L01XA01

Biohemijske osobine cisplatina slične su osobinama bifunkcionalnih alkilirajućih agenasa. Lek inhibira sintezu DNK intralančanim i interlančanim unakrsnim vezivanjem DNK. Takođe, inhibira i sintezu proteina i RNK, ali u manjoj meri.

8 od12

Iako njegov najvažniji mehanizam dejstva predstavlja inhibicija sinteze DNK i drugi mehanizmi, kao što je povećanje imunogenosti na tumor, mogu biti uključeni u antineoplastično dejstvo cisplatina. Cisplatin pokazuje imunosupresivnost, radiosenzitivnost i poseduje antimikrobne osobine.

Dejstvocisplatina nijespecifičnoza fazećelijskogciklusa.

Resorpcija

Cisplatin se preuzima od strane bubrega, jetre i creva. Više od 90% jedinjenja koja sadrže platinu ostaju u krvi vezana za proteine plazme (verovatno irevrezibilno).

Cisplatin slabo prolazi u cerebrospinalnu tečnost, iako se značajne količine cisplatina mogu detektovati u intrakranijalnim tumorima.

Distribucija

Klirens ukupne platine iz plazme u prvimsatima nakon intravenske primene je brz a zatimsesmanjuje usled kovalentnog vezivanja za proteine u serumu. Koncentracija nevezane platine se smanjuje sa poluvremenom eliminacije između 20 minuta i jednog sata, u zavisnosti od brzine primene infuzije.

Eliminacija

Eliminacija nepromenjenog leka, kao i različitih metabolita koji sadrže platinu, odvija se putem urina. Otprilike 15-25% primenjene platine se brzo izlučuje u prvih 2-4 sata od primene cisplatina. U ovoj ranoj fazicisplatinsepretežno izlučujeu nepromenjenomobliku. Uprvih24 sata nakonprimene izlučise20-80%, dok ostatak leka ostaje vezan za proteine tkiva ili plazme.

U modelima toksičnosti ponovljenih doza uočeni su oštećenje funkcije bubrega, depresija koštane srži, gastrointestinalni poremećaji, ototoksičnost, neurotoksičnost i imunosupresija.

Cisplatin ima mutageno dejstvo u mnogobrojnim in vitro i in vivo testovima. U dugotrajnim studijama, pokazano je da cisplatin ima karcinogeno dejstvo na miševima i pacovima.

Na osnovu pretkliničkih nalaza na miševima pokazano je da cisplatin izaziva direktno oštećenje oocita primordijalnih folikula, što dovodi do apoptoze i deplecije jajnika. Cisplatin izaziva oštećenje testisa i smanjenje broja spermatozoida kod miševa, primarno delujući na diferencijaciju spermatogonija. Ovi nalazi ukazuju na potencijalnodejstvona plodnost kod muškaraca i žena.

Cisplatin ispoljava embriotoksično dejstvo na miševima i pacovima, sa deformitetima prijavljenim kod obe životinjske vrste.

Studije sprovedene na glodarima su pokazale da izloženost cisplatinu tokom graviditeta može izazvati tumore kod potomaka u odraslom dobu.

Potvrđeni karcinogeni efekat drugih antineoplastičnih lekova treba imati u vidu prilikom dugotrajne upotrebe cisplatina.

Natrijum-hlorid;

Hlorovodoničnakiselina; Voda za injekcije.

9 od12

Ovaj lek ne sme da dođe u kontakt sa aluminijumom. Cisplatin stupa u reakciju sa metalom aluminijumom tako što formira crni talog platine. Mora se izbeći upotreba opreme koja sadrži aluminijum (setovi za intravensku primenu, kateteri i špricevi). Cisplatin se razlaže rastvorom u medijumu koji ima nizak sadržaj hlorida. Koncentracija hlorida treba da bude barem jednaka koncentraciji od 0,45% natrijum-hlorida.

Antioksidansi (kakav je natrijum-metabisulfit), bikarbonati (natrijum-bikarbonat), sulfati, fluorouracil i paklitaksel mogu inaktivirati cisplatin u infuzionim sistemima.

Ovajleksenesme mešatisa drugimlekovima semnavedenihuodeljku6.6.

Rokupotrebeneotvorenogleka:18meseci

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: Sadržajbočicetreba upotrebitiodmahnakonotvaranja.

Rokupotrebenakonrazblaženja:

Hemijska i fizička stabilnost rastvora za infuziju, razblaženog 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i 5% rastvorom glukoze, potvrđena je tokom 24 sata na temperaturi do 25ºC. Sa mikrobiološke tačke gledanja, razblaženrastvor treba odmahprimeniti. Ako se odmah neupotrebi, odgovornost za vreme iuslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Pripremljenirastvor nečuvatiufrižideru,nitizamrzavati.

Uslovičuvanjaneotvorenogleka:

Lekčuvatina temperaturido25°C, uoriginalnompakovanju, radizaštiteodsvetlosti. Ne čuvati u frižideru, niti zamrzavati.

Zauslovečuvanja nakonrazblaživanja, videtiodeljak6.3.

Ukoliko je rastvor leka zamućen ili se primećuje talog koji se ne rastvara, bočica sa takvim rastvorom se ne sme primeniti.

Sinplatin,10mg/10mL,koncentratzarastvorzainfuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica (10 mL) od smeđeg stakla, hidrolitičke grupe I, zatvorena čepom od brombutil gume tip I, preko koga se nalazi aluminijumski prsten i polipropilenski disk, sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog zaštitnog omotača; koja sadrži 10 mg cisplatina.

Spoljašnjepakovanje jesloživa kartonska kutija ukojojsenalazi1bočica iUputstvoza lek.

Sinplatin,50mg/50mL,koncentratzarastvorzainfuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica (50 mL) od smeđeg stakla, hidrolitičke grupe I, zatvorena čepom od brombutil gume tip I, preko koga se nalazi aluminijumski prsten i polipropilenski disk; sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog zaštitnog omotača; koja sadrži 50 mg cisplatina.

Spoljašnjepakovanjejesloživa kartonska kutija ukojojsenalazi1bočica iUputstvoza lek.

Prilikom rukovanja cisplatinom obavezno je nošenje zaštitne odeće i rukavica.

Treba preduzeti odgovarajuće mere opreza kako bi se sprečilo da ovaj lek dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom. Ukoliko ipak dođe do kontakta sa kožom, odmah treba izvršiti temeljno ispiranje sapunom i

10 od12

vodom. U slučajevima kada je došlo do kontakta cisplatina sa kožom, uočene su pojave mravinjanja, opekotina i crvenila kože. U slučaju da dođe do kontakta sa sluzokožom, neophodno je odmah izvršiti temeljno ispiranje vodom. Nakon slučajne inhalacije ovog leka zabeležene su pojave dispneje, bola u grudima, iritacije grla i mučnine.

U slučaju da dođe do prosipanja, osoblje treba da stavi rukavice i očisti prosutu tečnost sunđerom koji se u prostoriji nalazi za tu svrhu. Mesto koje se čisti treba isprati dva puta vodom. Rastvor i sunđer treba odložiti u plastičnu kesu i zatvoriti je.

Trudnicemorajuda izbegavajukontaktsa citostaticima.

Materije koje predstavljaju telesni otpad i ispovraćani sadržaj, treba da se uklanjaju sa pažnjom, odnosno oprezom.

Ukoliko je rastvor leka zamućen ili se primećuje talog koji se ne rastvara, bočicu sa takvim rastvorom treba odbaciti.

Sa oštećenom bočicom treba postupati uz primenu mera predostrožnosti za kontaminirani otpad. Kontaminirani otpadse mora skladištiti u posebnim kontejnerima koji su specijalno označeni za čuvanje ove vrste otpada. Videti odeljak pod naslovom „Uklanjanje”.

Pripremazaintravenskuprimenu

Uzmite onu količinu rastvora iz bočice koja je potrebna i razblažite je sa količinom od najmanje jednog litra nekog od sledećih rastvora:

- Natrijum-hlorid 0,9%

- Mešavina natrijum-hlorida 0,9% i glukoze 5% (u odnosu 1:1), čime se dobijaju finalne koncentracije: natrijum-hlorid 0,45% i glukoza 2,5%

- Natrijum-hlorid0,9%i1,875%manitol, za intravensku primenu

- Natrijum-hlorid0,45%, glukoza 2,5%i1,875%manitolzaintravenskuprimenu

Potrebno je da se uvek pre primene pregleda pripremljeni rastvor u injekciji. Mogu se primenjivati samo oni rastvori koji su bistri i koji su bez prisustva čestičnog materijala, odnosno taloga.

Ovaj lek NEMOJTE dovoditi u kontakt sa injekcionim materijalima koji sadrže aluminijum. Lek NEMOJTE primenjivati u nerazblaženom stanju.

Kao i sa svim potencijalno toksičnim sredstvima, neophodan je oprez pri rukovanju sa cisplatin rastvorom. Moguća jepojava lezija na kožiukolilkodođe doslučajnog izlaganja leku. Preporučujeseupotreba rukavica. U slučaju da cisplatin rastvor dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom, temeljno isprati kožu ili sluzokožu sapunom ili vodom.

Preporučujesepoštovanjevažećihsmernica zarukovanjeiuklanjanjecitotoksičnihagenasa.

Preprimena rastvora treba ustanovitida jerastvor bistaribezprisustva čestičnogmaterijala,odnosnotaloga.

Što se tiče mikrobiološke, hemijske i fizičke stabilnosti prilikom upotrebe nerazblaženih rastvora, videti

odeljak6.3„Rokupotrebe”.

Samo za pojedinačnu primenu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Uklanjanje

Svi materijali koji su bili korišćeni za pripremu i primenu cisplatina, ili oni materijali koji su bili u kontaktu sa cisplatinom na bilo koji način, moraju se ukloniti u skladu sa važećim smernicama za uklanjanje citotoksičnog otpada.

11 od12

Ostaci ovog leka, kao i svi materijali odnosno supstance koje su korišćene za njegovo razblaživanje i primenu, moraju se uništiti u skladu sa bolničkim standardnim procedurama koje važe za citotoksična sredstva, kao i u skladu sa lokalnim zahtevima koji su vezani za uklanjanje opasnog otpada.

Lek Cisplatin pripada grupi lekova koji se zovu citostatici, a koriste se za lečenje kancera. Aktivna supstanca ovog leka je cisplatin.Cisplatin se može koristiti i samostalno, ali se češće primenjuje u kombinaciji sa drugim citostaticima.

Za šta se koristi lek Sinplatin

Lek Sinplatin ima sposobnost da uništava ćelije u organizmu koje izazivaju određene vrste kancera (tumor testisa, tumor jajnika, tumor mokra’ne bešike, epitelijalni tumor glave i vrata, kancer pluća, kancer grlića materice u kombinaciji sa zračenjem).

Lek Sinplatin ne smete primati:

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na cisplatin, na druga jedinjenja koja sadrže platinu ili na bilo koji od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• ukoliko imate bubrežnu bolest (poremećaj funkcije bubrega)
• ukoliko imate poremećaj sluha
• ukoliko imate veoma smanjen broj krvnih ćelija (koji se naziva mijelosupresija), što će proveriti lekar na osnovu laboratorijske analize krvi
• ukoliko ste skloni dehidrataciji (prekomernom gubitku tečnosti iz organizma)
• ukoliko dojite
• ukoliko treba da primite vakcinu protiv žute groznice

Recite Vašem lekaru ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas pre nego što primite ovaj lek.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Cisplatin:

• ukoliko se pojave simptomi oštećenja nerava (periferne neuropatije), kao što su trnjenje i žmarci, utrnulost ili oslabljen osećaj dodira
• ukoliko ste primili zračnu terapiju glave

Recite Vašem lekaru ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas pre nego što primite ovaj lek.

Drugi lekovi i lek Sinplatin

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. To se posebno odnosi na lekove koji mogu stupati u interakcije sa cisplatinom:

• određeni antibiotici, kao što su cefalosporini, aminoglikozidni antibiotici i amfotericin B, kao i određena kontrastna sredstva koja se koriste za medicinska snimanja, mogu pogoršati neželjena dejstva cisplatina, posebno na bubrege
• određeni lekovi za izbacivanje viška tečnosti iz organizma koji se nazivaju diuretici Henleove petlje, aminoglikozidni antibiotici, antikancerski lek koji se naziva ifosfamid, mogu pogoršati gubitak sluha izazvan cisplatinom
• istovremena primena cisplatina sa bleomicinom (antikancerski lek), metotreksatom (koji se koristi za lečenje kancera i artritisa) i paklitakselom (antikancerski lek) može pojačati neželjena dejstva
• cisplatin može uticati na dejstvo oralnih antikoagulanasa (lekova za razređivanje krvi). Lekar će pratiti ovo dejstvo kroz laboratorijske testove krvi
• primena određenih antihistaminika može prikriti simptome poremećaja ravnoteže (kao što je vrtoglavica i zujanje u ušima)
• dejstvo lekova za lečenje epilepsije (npr. fenitoina) može biti smanjen, pa mogu biti potrebne kontrole koncentracije leka u krvi
• cisplatin može pogoršati neželjena dejstva antikancerskog leka ifosfamida

Trudnoća i dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Zbog mogućeg rizika od oštećenja ploda, i muškarci i žene koji su na terapiji cisplatinom treba da koriste odgovarajuću kontracepciju tokom celokupnog trajanja terapije, kao i najmanje šest meseci nakon završetka terapije.

Terapija sa cisplatinom može potencijalno uzrokovati trajni sterilitet kod muškaraca.Osim toga, pacijentima muškog pola se preporučuje da potraže savet u vezi sa očuvanjem sperme pre započinjanja terapije lekom cisplatin.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte upravljati vozilima ni rukovati mašinama ukoliko se kod Vas javi bilo koje neželjeno dejstvo koje smanjuje sposobnost za obavljanje ovih aktivnosti.

Lek Sinplatin sadrži natrijum

Bočica sa 10 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži približno 35 mg natrijuma po dozi. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Bočica sa 50 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži približno 177 mg natrijuma po dozi. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Lek Sinplatin primenjuje isključivo stručno medicinsko osoblje sa iskustvom u terapiji karcinoma (raka). Koncentrat za rastvor za infuziju se razblažuje rastvorom natrijum-hlorida ili rastvorom glukoze.

Lek Sinplatin se primenjuje putem infuzije u venu (intravenska infuzija).

Lek Sinplatin ne sme doći u kontakt sa bilo kojim materijalom koji sadrže aluminijum.

Preporučena doza cisplatina zavisi od Vašeg opšteg zdravstvenog stanja, očekivanih dejstava terapije, kao i od toga da lse cisplatin primenjuje samostalno (kao monoterapija) ili Vam se daje u kombinaciji sa drugim lekovima (kombinovana hemioterapija).

Lek Sinplatin (monoterapija) Preporučuje se sledeće doziranje:

• pojedinačna doza od 50 do 120 mg/m2 telesne površine, svake 3 do 4 nedelje;
• doza od 15 do 20 mg/m2/dan u trajanju od 5 dana, svake 3 do 4 nedelje.

Lek Sinplatin u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima (kombinovana hemioterapija):

-doza od 20 mg/m2 ili više, jednom na svake 3 do 4 nedelje.

U terapiji karcinoma grlića materice, cisplatin se primenjuje u kombinaciji sa radioterapijom (zračenjem). Uobičajena doza je 40 mg/m2 nedeljno, u trajanju od 6 nedelja.

Kako bi se izbeglo ili smanjilo neželjeno dejstvo leka na bubrege, neophodno je da pijete velike količine tečnosti u periodu od 24 sata nakon primanja cisplatina.

Ako ste primili više Sinplatin nego što treba

Malo je verovatno da ćete primiti veću dozu leka od propisane, s obzirom na to da se terapija daje pod stručnim nadzorom lekara ili medicinske sestre. Lekar će osigurati da primite odgovarajuću dozu u skladu sa Vašim stanjem. U slučaju predoziranja, možete osetiti izražena neželjena dejstva. Lekar će primeniti terapiju za zbrinjavanje simptoma ovih neželjenih dejstava. Ukoliko mislite da ste primili previsoku dozu, odmah kontaktirajte Vašeg lekara.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Ukoliko se kod Vas pojavi bilo koji od sledećih neželjenih dejstava, odmah obavestite Vašeg lekara:

• teška alergijska reakcija, može se javiti iznenadni osip sa svrabom (koprivnjača), oticanje šaka, stopala, članaka, lica, usana, usta ili ždrela (što može izazvati otežano gutanje i disanje) i možete osetiti nesvesticu;
• težak bol u grudima koji se može širiti ka vilici ili ruci, praćen znojenjem, nedostatkom daha i mučninom (srčani napad);
• bol ili otok na mestu primene infuzije (može se javiti usled nepravilnog uvođenja igle u venu i može prouzrokovati ozbiljno oštećenje okolnog tkiva)
• srčani udar
• disfunkcija mozga (konfuzija, nerazuman govor, ponekad slepoća, gubitak pamćenja i paraliza) Ovo su ozbiljna neželjena dejstva i mogu zahtevati hitno medicinsko zbrinjavanje.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• smanjena funkcija koštane srži (što može uticati na stvaranje krvnih ćelija)
• smanjenje broja belih krvnih zrnaca, što povećava sklonost ka infekcijama (leukopenija)
• smanjenje broja krvnih pločica, što povećava rizik od stvaranja modrica i krvarenja (trombocitopenija)
• smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, što može dovesti do slabosti i blede kože (anemija)
• smanjena koncentracija natrijuma u krvi
• povišena telesna temperatura

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• jak bol i oticanje nogu, bol u prsima i otežano disanje (ukazuje na ugruške krvi u venama)
• ubrzan, nepravilan ili usporen srčani rad
• sepsa (trovanje krvi)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• teška alergijska reakcija (videti u tekstu iznad)
• oštećenje sluha (ototoksičnost)
• smanjena koncentracija magnezijuma u krvi
• poremećaj spermatogeneze

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• povećan rizik od akutne leukemije
• konvulzije (epileptički napadi)
• nesvestica, glavobolja, zbunjenost i gubitak vida
• gubitak određenih moždanih funkcija, uključujući i moždani poremećaj koju karakterišu grčevi sa smanjenim nivoom svesti
• srčani udar
• zapaljenje sluzokože usne duplje (stomatitis)
• periferna neuropatija senzornih nerava, koja se karakteriše trnjenjem, svrabom ili peckanjem bez uzroka, a ponekad se odlikuje i gubitkom čula ukusa, dodira, vida, iznenadni probadajući bolovi od vrata preko leđa do nogu kod savijanja u napred

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• srčani zastoj

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• znaci infekcije poput groznice ili zapaljenje grla
• hemolitička anemija
• neodgovarajuće lučenje hormona vazopresina (ADH) što može prouzrokovati smanjenje koncentracije natrijuma u krvi i zadržavanja tečnosti u organizmu
• povišene koncentracije enzima amilaze u krvi
• dehidracija
• smanjenine koncentracije kalcijama, fosfata, kalijma u krvi
• povišene koncentracije mokraćne kiseline u krvi
• grčevi u mišićima
• oštećenje kičme koje dovodi do osećaja elektrošokova u ekstremitetima
• gubitak čula ukusa
• poremećaji vidom (zamućen vid, poremećaj u viđenju boja, gubitak vida ili bol u oku)
• zujanje u u ušima i gluvoća
• srčane tegobe
• neobično hladne i blede šake i stopala
• peckanje, trnjenje ili podrhtavanje šaka, stopala ili nogu
• uporna glavobolja
• mučnina i povraćanje
• gubitak apetita, anoreksija
• štucanje
• proliv
• povišene koncentracije enzima jetre i bilirubina
• otežano disanje
• problemi sa bubrezima i mokrenjem
• opadanje kose
• osip
• izuzetan umor/slabost
• otok ili osetljivost na mestu primene injekcije
• grčevi i spazmam mišića
• osećaj žarenja i peckanja
• neočekivana stvaranje modrica ili krvarenja
• hemolitički uremijski sindrom, što može dovesti do poremećaja u radu bubrega i krvi

Lek Sinplatin može izazvati promene u krvi, jetri i bubrezima. Lekar će Vam redovno uzimati uzorke krvi tokom terapije, kako bi putem laboratorijskih testova kontrolisao da li je došlo do ovih promena.

Ukoliko bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno, ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara,farmaceutaili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Sinplatin posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Uslovi čuvanja neotvorene bočice:

Lek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ne čuvati u frižideru, niti zamrzavati.

Ukoliko je rastvor preparata zamućen ili se primećuje talog koji se ne rastvara, bočica sa takvim rastvorom se ne sme koristiti.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:

Sadržaj bočice treba upotrebiti odmah nakon otvaranja.

Rok upotrebe nakon razblaženja:

Hemijska i fizička stabilnost rastvora za infuziju, razblaženog rastvora sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i 5% rastvorom glukoze, potvrđena je tokom 24 sata na temperaturi do 25ºC. Sa mikrobiološke tačke gledanja, razblažen rastvor treba odmah primeniti. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Pripremljeni rastvor ne čuvati u frižideru, niti zamrzavati.

.Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstanca je cisplatin.

Jedna bočica od 10 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg cisplatina. Jedna bočica od 50 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 50 mg cisplatina.

1mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 1mg cisplatina. Pomoćne supstance su:

natrijum-hlorid; hlorovodonična kiselina; voda za injekcije.

Kako izgleda lek Sinplatin i sadržaj pakovanja

Koncentrat za rastvor za infuziju. Bistar, slabo žut rastvor.

Sinplatin, 10 mg/10 mL, koncentrat za rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica (10 mL) od smeđeg stakla, hidrolitičke grupe I, sa zatvaračem od brombutil gume tip I, preko koga se nalazi metalni prsten i polipropilenski disk; sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog zaštitnog omotača koja sadrži 10 mg cisplatina.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Sinplatin, 50 mg/50 mL, koncentrat za rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica (50 mL) od smeđeg stakla, hidrolitičke grupe I, sa zatvaračem od brombutil gume tip I, preko koga se nalazi metalni prsten i polipropilenski disk; sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog zaštitnog omotača sadrži 50 mg cisplatina

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD

Đorđa Stanojevića 12 , Beograd

Proizvođač:

S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L.

11 Ion Mihalache Blvd., Bukurešt, Rumunija

ACTAVIS ITALY S.P.A

Viale Pasteur, 10, Nerviano, Italija

Napomena:

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Sinplatin, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 10mL, (10 mg/10 mL): 515-01-04276-18-001 od 24.09.2019. Sinplatin, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50 mL, (50 mg/50 mL):515-01-04279-18-001 od 24.09.2019.

< >

Terapijske indikacije

Cisplatin je indikovan u lečenju sledećih bolesti:

• uznapredovali ili metastatski karcinom testisa
• uznapredovali ili metastatski karcinom jajnika
• uznapredovali ili metastatski karcinom bešike
• uznapredovali ili metastatski karcinom skvamoznih ćelija glave i vrata
• uznapredovali ili metastatski nemikroćelijski karcinom pluća
• uznapredovali ili metastatski mikroćelijski karcinom pluća.

Cisplatin je, u kombinaciji sa drugom hemioterapijom i sa radioterapijom, indikovan u lečenju karcinoma grlića materice.

Cisplatin se može koristiti u obliku monoterapije i u obliku kombinovane terapije.

Doziranje i način primene Primena kod odraslih i dece:

Doziranje cisplatina zavisi od primarne bolesti, od očekivane reakcije pacijenta, kao i od toga da li se cisplatin koristi kao monoterapija ili se koristi kao komponenta kombinovane hemioterapije. Uputstva za doziranje se, zato, primenjuju i kod odraslih osoba i kod dece.

Kao monoterapija se preporučuje primena sledeća dva dozna režima:

• Pojedinačna doza od 50 do 120 mg/m2 telesne površine, svake 3 do 4 nedelje;
• Doza od 15 do 20 mg/m2/dan u trajanju od 5 dana, svake 3 do 4 nedelje.

Ako se cisplatin koristi kao deo kombinovane hemioterapije, onda se doza cisplatina mora smanjiti. Uobičajena doza u ovakvim slučajevima iznosi 20 mg/m2 ili više, jednom na svake 3 do 4 nedelje.

Za lečenje karcinoma grlića materice, cisplatin se koristi u kombinaciji sa radioterapijom. Uobičajena doza iznosi 40 mg/m2 nedeljno, u trajanju od 6 nedelja.

Radi uvida u upozorenja i mere opreza koje treba preduzeti, odnosno uzeti u obzir, pre početka sledećeg ciklusa terapije, videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka.

Kod pacijenata koji pate od bubrežne insuficijencije ili depresije koštane srži, neophodno je, na odgovarajući način, smanjiti dozu ovog leka (videti odeljak Kontraindikacije u Sažetku karakteristika leka).

Cisplatin, rastvor za infuziju, koji je pripremljen u skladu sa instrukcijama (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom), trebalo bi primeniti u vidu intravenske infuzije u trajanju od 6 do 8 sati.

Neophodno je održavati odgovarajuću hidrataciju pacijenta, u periodu od 2 do 12 sati pre primene, pa sve do minimalno 6 sati nakon primene cisplatina. Hidratacija je neophodna, kako bi izazvala

dovoljnu diurezu tokom terapije, kao i nakon terapije cisplatinom. Hidratacija se realizuje intravenskom infuzijom jednim od sledećih rastvora:

• rastvor natrijum hlorida 0,9%
• mešavina 0,9% rastvora natrijum hlorida i rastvora glukoze 5% (1:1).

Način primene

Cisplatin 1mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju, pre primene treba rastvoriti. Detaljne instrukcije vezano za rastvaranje, odnosno razblaživanje ovog proizvoda, navedene su u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Razblaženi rastvor se mora primenjivati isključivo intravenski, putem infuzije (videti tekst u nastavku). Prilikom primene se mora izbeći bilo koje sredstvo koje sadrži aluminijum, a koje može doći eventualno u kontakt sa cisplatinom (setovi za intravensku infuziju, igle, kateteri, špricevi i slično).

Hidratacije pre terapije cisplatinom:

Intravenska infuzija od 100 do 200 mL/sat u periodu od 6 do 12 sati, sa ukupnim iznosom od najmanje jednog litra.

Hidratacija nakon završetka primene terapije cisplatinom:

Intravenska infuzija sa još dva litra, u količinama od 100 do 200 mL na sat u trajanja od 6 do 12 sati.

Forsirana diureza može biti neophodna ukoliko je izbacivanje urina manje od 100 do 200 mL/sat nakon hidratacije. Forsirana diureza se može realizovati intravenskom primenom manitola u količini od 37,5 g

u obliku 10% rastvora (375 mL manitol rastvor 10%) ili primenom diuretika, ukoliko je bubrežna funkcija normalna. Primena manitola ili diuretika je takođe potrebna u onim slučajevima kada je cisplatin primenjen u dozi koja je veća od 60 mg/m2 površine tela.

Neophodno je da pacijent pije velike količine tečnosti do 24 sata nakon infuzije cisplatinom kako bi se obezbedila odgovarajuća sekrecija urina.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hlorid; hlorovodonična kiselina; Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Ovaj lek ne sme da dođe u kontakt sa aluminijumom. Cisplatin stupa u reakciju sa metalom aluminijumom tako što formira crni talog platine. Mora se izbeći upotreba opreme koja sadrži aluminijum (setovi za intravensku primenu, kateteri i špricevi). Cisplatin se razlaže rastvorom u medijumu koji ima nizak sadržaj hlorida. Koncentracija hlorida treba da bude barem jednaka koncentraciji od 0,45% natrijum-hlorida.

Antioksidansi (kakav je natrijum-metabisulfit), bikarbonati (natrijum-bikarbonat), sulfati, fluorouracil i paklitaksel mogu inaktivirati cisplatin u infuzionim sistemima.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima sem navedenih u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka: 18 meseci Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:

Sadržaj bočice treba upotrebiti odmah nakon otvaranja.

Rok upotrebe nakon razblaženja:

Hemijska i fizička stabilnost rastvora za infuziju, razblaženog rastvora sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i 5% rastvorom glukoze, potvrđena je tokom 24 sata na temperaturi do 25ºC. Sa mikrobiološke tačke gledanja, razblažen rastvor treba odmah primeniti. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove

čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Pripremljeni rastvor ne čuvati u frižideru, niti zamrzavati.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Uslovi čuvanja neotvorenog leka:

Lek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ne čuvati u frižideru, niti zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja, videti odeljak Rok upotrebe.

Ukoliko je rastvor leka zamućen ili se primećuje talog koji se ne rastvara, bočica sa takvim rastvorom se ne sme koristiti.

Priroda i sadržaj pakovanja

Sinplatin, 10 mg/10 mL, koncentrat za rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica (10 mL) od smeđeg stakla, hidrolitičke grupe I, sa zatvaračem od brombutil gume tip I, preko koga se nalazi metalni prsten i polipropilenski disk; sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog zaštitnog omotača koja sadrži 10 mg cisplatina.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Sinplatin, 50 mg/50 mL, koncentrat za rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica (50 mL) od smeđeg stakla, hidrolitičke grupe I, sa zatvaračem od brombutil gume tip I, preko koga se nalazi metalni prsten i polipropilenski disk; sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog zaštitnog omotača sadrži 50 mg cisplatina

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Kao i sa svim drugim antineoplasticima, tako je i pri pripremi i rukovanju cisplatinom potrebno biti

posebno oprezan. Rastvaranje bi trebalo, pod aseptičnim uslovima, da izvede posebno obučeno, stručno osoblje u području, odnosno u prostoriji koja je posebno namenjena za tu svrhu. Prilikom rukovanja cisplatinom obavezno je nošenje zaštitne odeće i rukavica.

Treba preduzeti odgovarajuće mere opreza kako bi se sprečilo da ovaj lek dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom. Ukoliko ipak dođe do kontakta sa kožom, odmah treba izvršiti temeljno ispiranje sapunom i vodom. U slučajevima kada je došlo do kontakta cisplatina sa kožom, uočene su pojave mravinjanja, opekotina i crvenila kože. U slučaju da dođe do kontakta sa sluzokožom, neophodno je odmah izvršiti temeljno ispiranje vodom. Nakon slučajne inhalacije ovog leka zabeležene su pojave dispneje, bola u grudima, iritacije grla i mučnine.

U slučaju da dođe do prosipanja, osoblje treba da stavi rukavice i očisti prosutu tečnost sunđerom koji se u prostoriji nalazi za tu svrhu. Mesto koje se čisti treba isprati dva puta vodom. Rastvor i sunđer treba odložiti u plastičnu kesu i zatvoriti je.

Trudnice moraju da izbegavaju kontakt sa citostaticima.

Materije koje predstavljaju telesni otpad i ispovraćani sadržaj, treba da se uklanjaju sa pažnjom, odnosno oprezom.

Ukoliko je rastvor leka zamućen ili se primećuje talog koji se ne rastvara, bočicu sa takvim rastvorom treba odbaciti.

Sa oštećenom bočicom treba postupati uz primenu mera predostrožnosti za kontaminirani otpad. Kontaminirani otpad se mora skladištiti u posebnim kontejnerima koji su specijalno označeni za čuvanje ove vrste otpada. Videti odeljak pod naslovom „Uklanjanje”.

Priprema za intravensku primenu

Uzmite onu količinu rastvora iz bočice koja je potrebna i razblažite je sa količinom od najmanje jednog litra nekog od sledećih rastvora:

• Natrijum-hlorid 0,9%
• Mešavina natrijum-hlorida 0,9% i glukoze 5% (u odnosu 1:1), čime se dobijaju finalne koncentracije: natrijum-hlorid 0,45% i glukoza 2,5%.
• Natrijum-hlorid 0,9% i 1,875% manitol, za intravensku primenu
• Natrijum-hlorid 0,45%, glukoza 2,5% i 1,875% manitol za intravensku primenu

Potrebno je da se uvek pre ubrizgavanja pregleda injekcija. Mogu se primenjivati samo oni rastvori koji su bistri i koji su bez prisustva čestičnog materijala, odnosno taloga.

Ovaj lek NEMOJTE dovoditi u kontakt sa injekcionim materijalima koji sadrže aluminijum. Lek NEMOJTE primenjivati u nerazblaženom stanju.

Kao i sa svim potencijalno toksičnim sredstvima, neophodan je oprez pri rukovanju sa cisplatin rastvorom. Moguća je pojava lezija na koži ukolilko dođe do slučajnog izlaganja leku. Preporučuje se upotreba rukavica. U slučaju da cisplatin rastvor dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom, temeljno isprati kožu ili sluzokožu sapunom ili vodom.

Preporučuje se poštovanje važećih smernica za rukovanje i uklanjanje citotoksičnih agenasa.

Pre primena rastvora treba ustanoviti da je rastvor bistar i bez prisustva čestičnog materijala, odnosno taloga. Što se tiče mikrobiološke, hemijske i fizičke stabilnosti prilikom upotrebe nerazblaženih rastvora,

videti odeljak Rok upotrebe.

Samo za pojedinačnu primenu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Uklanjanje

Svi materijali koji su bili korišćeni za pripremu i primenu cisplatina, ili oni materijali koji su bili u kontaktu sa cisplatinom na bilo koji način, moraju se ukloniti u skladu sa važećim smernicama za uklanjanje citotoksičnog otpada.

Ostaci ovog leka, kao i svi materijali odnosno supstance koje su korišćene za njegovo razblaživanje

i primenu, moraju se uništiti u skladu sa bolničkim standardnim procedurama koje važe za citotoksična sredstva, kao i u skladu sa lokalnim zahtevima koji su vezani za uklanjanje opasnog otpada.