Brufen® direct 400mg/10mL oralna suspenzija

Lek Brufen direct je indikovan za kratkotrajno simptomatsko ublažavanje blagog do umerenog bola i/ili groznice kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina (≥40 kg).

Doziranje

Terapiju treba započeti sa najmanjom efektivnom dozom koja se postepeno može prilagoditi u zavisnosti od terapijskog odgovora i eventualnih neželjenih dejstava.

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina (≥40 kg)

Doza ibuprofena zavisi od uzrasta i telesne mase pacijenta. Maksimalna pojedinačna dnevna doza za odrasle i adolescente ne treba da pređe 400 mg ibuprofena. Više od 400 mg odjednom ne daje bolje analgetsko dejstvo.

Ukupna doza ne treba da pređe 1200 mg ibuprofena u toku 24 sata.

Početna doza je 400 mg. Ukoliko je potrebno može se uzeti doza od 400 mg ibuprofena do 3 puta u toku dana u intervalima od 4 do 6 sati.

Ukoliko je kod adolescenta potrebno primenjivati ovaj lek duže od 3 dana ili se simptomi pogoršaju, potrebno je obratiti se lekaru.

Za mlađu decu dostupne su pogodnije formulacije.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze osim u slučaju oštećene funkcije bubrega ili jetre kada dozu treba individualno prilagoditi. Kod ove grupe pacijenata potreban je oprez pri doziranju.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno smanjenje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (za pacijente sa teškom insuficijencijom bubrega, videti odeljak 4.3).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno smanjenje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre (za pacijente sa teškim poremećajem funkcije jetre, videti odeljak 4.3).

Način primene

Za oralnu upotrebu. Kesice treba promešati pre uzimanja pritiskanjem vrha i dna kesice prstima nekoliko puta. Sadržaj kesice se ne može podeliti na doze i ceo sadržaj treba iskoristiti. Da bi se postigao brži početak dejstva, doza se može uzeti na prazan stomak. Preporučuje se da pacijenti sa osetljivim stomakom ibuprofen uzimaju sa hranom.

• Preosetljivost na aktivnu suspstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Ibuprofen se ne sme davati pacijentima koji su imali astmu, urtikariju ili alergijske reakcije nakon primene acetilsalicilne kiseline ili drugih NSAIL.
• Teška srčana insuficijencija (NYHA IV).
• Teška insuficijencija jetre.
• Teška insuficijencija bubrega (glomerularna filtracija manje od 30 mL/min).
• Stanja koja uključuju povećanu mogućnost krvarenja ili krvarenje koje je u toku.
• Prethodno gastrointestinalno krvarenje ili perforacije povezane sa ranijom primenom NSAIL.
• Aktivni ulkus želuca ili duodenuma ili u istoriji bolesti poznat rekurentni gastrointestinalni ulkus/krvarenje (dve ili više jasnih epizoda potvrđene ulceracije ili krvarenja).
• Tokom trećeg trimestra trudnoće.

Opšta upozorenja

Neželjena dejstva se mogu smanjiti korišćenjem najmanje efektivne doze u najkraćem mogućem periodu potrebnom za kontrolu simptoma (videti odeljak 4.2, i gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike u nastavku teksta).

Kod dugotrajne primene bilo kog leka protiv bolova može se javiti glavobolja koja se ne sme lečiti povećanjem doze leka.

Pri istovremenom konzumiranju alkohola i primeni NSAIL, može doći do povećane učestalosti neželjenih dejstava vezanih za aktivnu supstancu, posebno onih koji se tiču gastrointestinalnog trakta ili centralnog nervnog sistema.

Starije osobe

Kod starijih pacijenata je povećana učestalost nastanka neželjenih reakcija pri primeni NSAIL, naročito gastrointestinalnog krvarenja i perforacija, koje mogu biti sa smrtnim ishodom.

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije

Kod pacijenata sa peptičkim ulkusom i drugim gastrointestinalnim oboljenjima u istoriji bolesti, NSAIL treba primenjivati uz oprez zbog mogućeg pogoršanja njihovog stanja (videti odeljak 4.3).

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije ili perforacije, prijavljene su kod svih NSAIL, bilo kada tokom terapije. Ovi neželjeni događaji mogu biti sa smrtnim ishodom i mogu se javiti sa upozoravajućim simptomima ili bez njih ili prethodnim ozbiljnim gastrointestinalnim događajima u istoriji bolesti.

Rizik od gastrintestinalnog krvarenja, ulceracija ili perforacija je veći sa povećanjem doze ibuprofena, kod pacijenata sa istorijom ulkusne bolesti, naročito ako je bila udružena sa hemoragijom ili perforacijom i kod starijih osoba. Kod ovih pacijenata terapiju treba početi sa najmanjom mogućom dostupnom dozom.

Kod ovih pacijenata, kao i kod pacijenata koji istovremeno uzimaju male doze acetilsalicilne kiseline/aspirina ili drugih lekova koji mogu da povećaju gastrointestinalni rizik (videti odeljak 4.5), potrebno je razmotriti uvođenje kombinovane terapije sa protektivnim supstancama (npr. misoprostol ili inhibitori protonske pumpe).

Treba izbegavati istovremenu primenu ibuprofena i drugih NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (Cox-2) zbog povećanog rizika od ulceracija ili krvarenja (videti odeljak 4.5).

Pacijenti sa gastrointestinalnim oboljenjem u istoriji bolesti, naročito starije osobe, treba da prijave sve neuobičajene abdominalne simptome (naročito gastrointestinalno krvarenje) u početnim fazama terapije.

Preporučuje se oprez kod pacijenata koji istovremeno upotrebljavaju lekove koji mogu povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antitrombolitici kao što je acetilsalicilna kiselina/aspirin (videti odeljak 4.5).

Ukoliko se kod pacijenata koji primaju ibuprofen pojavi gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, terapiju treba obustaviti.

Respiratorni poremećaji

Oprez je potreban pri primeni ibuprofena kod pacijenata koji boluju ili su prethodno u istoriji bolesti imali bronhijalnu astmu, hronični rinitis ili alergijska oboljenja, jer je prijavljeno da ibuprofen može da izazove bronhospazam, urtikariju ili angioedem kod ovih pacijenata.

Alergijske reakcije

Retko se javljaju teške akutne reakcije preosetljivosti (na primer anafilaktički šok). Pri prvoj pojavi simptoma reakcije preosetljivosti nakon uzimanja/primene ibuprofena treba prekinuti terapiju. Lekar će primeniti neophodne medicinske mere u skladu sa simptomima.

Preporučuje se oprez kod pacijenata koji su imali reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije na druge lekove, jer kod njih može biti povećan rizik od razvoja reakcija preosetljivosti na ibuprofen.

Potreban je oprez kod pacijenata koji boluju od polenske groznice, polipa u nosu ili hroničnih opstruktivnih respiratornih poremećaja jer je kod njih povećan rizik od pojave alergijskih reakcija. Mogu se ispoljiti u vidu napada astme (takozvana analgetska astma), Quincke-ovog edema ili urtikarije.

Oštećenje funkcije srca, bubrega i jetre

Potreban je oprez kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, jetre ili srca jer primena NSAIL može da dovede do pogoršanja funkcije bubrega. Uobičajena istovremena primena sličnih lekova protiv bolova

dodatno povećava ovaj rizik. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, jetre ili srca primenjivati najmanju efektivnu dozu u najkraćem mogućem periodu (videti odeljak 4.3 i Informacije vezane za pomoćne supstance (benzilalkohol)).

Kardivaskularna i cerebrovaskularna dejstva

Potreban je oprez (razgovor sa lekarom ili farmaceutom) pri započinjanju lečenja pacijenata sa istorijom hipertenzije i/ili srčane insuficijencije, jer su prijavljeni zadržavanje tečnosti i edem povezani sa primenom NSAIL.

Kliničke studije ukazuju da primena ibuprofena, naročito u velikim dozama (2400 mg na dan) može biti povezana sa malim povećanjem rizika od arterijskih trombotičkih događaja (na primer infarkt miokarda ili moždani udar). Uopšteno, epidemiološke studije ne ukazuju da je primena malih doza ibuprofena (npr. ≤ 1200 mg/dan) povezana sa povećanim rizikom od arterijskih trombotičkih događaja.

Pacijente sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA II – III), ustanovljenom ishemijskom bolešću srca, bolešću perifernih arterija i/ili cerebrovaskularnim oboljenjem treba lečiti sa ibuprofenom tek nakon pažljivog razmatranja i uz izbegavanje primene velikih doza ibuprofena (2400 mg/dan).

Pažljivo razmatranje treba da se sprovede i pre uvođenja dugotrajne terapije kod pacijenata sa faktorima rizika za nastanak kardiovaskularnih događaja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje), posebno ako su potrebne velike doze ibuprofena (2400 mg/dan).

Ozbiljne kožne reakcije

Primenom NSAIL veoma retko su prijavljene ozbiljne reakcije na koži, od kojih neke mogu potencijalno biti sa smrtnim ishodom, uključujući: eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson sindrom i toksična epidermalna nekroliza i eozinofiliju sa sistemskim simptomima (DRESS) (videti odeljak 4.8). Izgleda da su pacijenti pod najvećim rizikom od nastanka ovih reakcija na početku terapije, a reakcije se javljaju u većini slučajeva u toku prvog meseca terapije. Prijavljeni su slučajevi akutne generalizovane egzantematozne pustuloze (AGEP) povezani sa lekovima koji sadrže ibuprofen. Terapiju ibuprofenom treba prekinuti pri prvoj pojavi znakova i simptoma ozbiljnih reakcija na koži, kao što su osip na koži, mukozne lezije ili drugih znaci preosetljivosti.

Izuzetno, varičela može biti uzrok ozbiljnih komplikacija infekcija na koži i mekih tkiva. Do danas, ne može se isključiti uloga NSAIL u pogoršanju ovih infekcija. Zbog toga se preporučuje izbegavanje primene ibuprofena u slučaju varičele.

Maskiranje simptoma osnovnih infekcija

Lek Brufen direct može maskirati simptome infekcije, što može dovesti do odloženog započinjanja odgovarajuće terapije i time pogoršanja ishoda infekcije. Ovo je primećeno kod bakterijske vanbolnički stečene pneumonije i bakterijskih komplikacija varičele. Kada se lek Brufen direct primenjuje za groznicu ili ublažavanje bolova u vezi sa infekcijom, savetuje se praćenje infekcije. U vanbolničkim uslovima, pacijent treba da se obrati lekaru ako simptomi potraju ili se pogoršaju.

Dejstva na bubrege

Potreban je oprez pri uvođenju terapije ibuprofenom kod značajno dehidriranih pacijenata. Postoji rizik od oštećenja funkcije bubrega, naročito kod dehidrirane dece, adolescenata i starijih osoba.

Dugotrajna primena ibuprofena, kao i drugih NSAIL, može dovesti do papilarne nekroze bubrega i drugih patoloških promena bubrega. Renalna toksičnost primećena je takođe kod pacijenata kod kojih renalni prostaglandini imaju kompenzatornu ulogu u održavanju perfuzije bubrega. Kod ovih pacijenata, primena NSAIL može dovesti do dozno-zavisnog smanjenja stvaranja prostaglandina i posledično do smanjenog protoka krvi kroz bubrege, što može usloviti nastanak bubrežne insuficijencije. Pacijenti sa najvećim rizikom od ove reakcije su pacijenti sa postojećom oštećenom funkcijom bubrega, insuficijencijom srca, poremećajem funkcije jetre, pacijenti na terapiji diureticima i ACE inhibitorima i starije osobe.Prekid terapije je obično praćen oporavkom u stanje pre terapije.

Hematološka dejstva

Ibuprofen, kao i drugi NSAIL, može da inhibira agregaciju trombocita i produži vreme krvarenja kod zdravih osoba.

Aseptični meningitis

U retkim slučajevima kod pacijenata na terapiji ibuprofenom opisana je pojava aseptičnog meningitisa. Iako se aseptični meningitis češće javlja kod pacijenata sa sistemskim eritemskim lupusom i drugim bolestima vezivnog tkiva, prijavljeni su slučajevi i kod pacijenata koji nisu imali postojeće hronične bolesti.

Plodnost

Postoje dokazi da lekovi koji inhibiraju ciklooksigenazu/sintezu prostaglandina mogu da utiču na plodnost kod žena dejstvima na ovulaciju. Proces je reverzibilan nakon obustave terapije (videte odeljak 4.6).

Informacije vezane za pomoćne supstance Lek Brufen direct, 400 mg sadrži:

• maltitol (E965). Pacijenti sa retkim naslednim poremećajem intolerancije na fruktozu ne treba da uzimaju ovaj lek.
• 10 mg soli benzoata (E211) u svakoj kesici što odgovara 1 mg/mL.
• 58 mg natrijuma po kesici, što odgovara 3% od maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za odrasle.
• aromu jagode koja sadrži 0,0017 mg benzilalkohola u svakoj kesici od 10 mL. Benzilalkohol može izazvati alergijske reakcije. Zbog rizika od akumulacije i toksičnosti (metabolička acidoza) povezanih sa velikim sadržajem benzilalkohola, potreban je oprez pri primeni kod trudnica, dojilja ili kod pacijenata sa oboljenjem jetre ili bubrega (videti Oštećenje funkcije srca, bubrega i jetre i odeljak 4.6).

Savetuje se oprez kod pacijenata koji uzimaju sledeće lekove jer su kod pojedinih pacijenata prijavljene interakcije.

Ostali NSAIL uključujući selektivne inhibitore coklooksigenaze-2

Treba izbegavati istovremenu primenu sa ostalin NSAIL, uključujući selektivne inhibitore cikooksigenaze-2, zbog potencjalnih aditivnih dejstava (videti odeljak 4.4).

Kardiotonični glikozidi

NSAIL mogu da pogoršaju srčanu insuficijenciju, smanje glomerularnu filtraciju i povećaju koncentracije kardiotoničnih glikozida u plazmi.

Kortikosteroidi

Povećan je rizik od nastanka gastrointestinalnih ulceracija ili krvarenja sa NSAIL.

Antikoagulansi

NSAIL mogu da pojačaju dejstva antikoagulanasa, kao što je varfarin.

Inhibitori agregacije trombocita i selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (engl. selective serotonin-reuptake inhibitors, SSRIs) (npr. klopidogrel i tiklopidin)

Povećan je rizik od gastrointestinalnog krvarenja sa NSAIL.

Acetilsalicilna kiselina

Kao i u slučaju drugih lekova koji sadrže NSAIL, istovremena primena ibuprofena i acetilsalicilne kiseline/aspirina se uopšteno ne preporučuje zbog povećane mogućnosti za nastanak neželjenih dejstava.

Eksperimentalni podaci ukazuju da ibuprofen može kompetitivno da inhibira dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline/aspirina na agregaciju trombocita pri istovremenoj upotrebi. Iako postoje nepoznanice pri ektrapolaciji podataka na kliničku situaciju, mogućnost da redovna, dugotrajna upotreba ibuprofena može

da smanji kardioprotektivno dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline se ne može isključiti. Nijedno klinički značajno dejstvo nije verovatno pri povremenoj primeni ibuprofena (videti odeljak 5.1).

Litijum

NSAIL mogu da smanje eliminaciju litijuma.

Antihipertenzivi, beta-blikatori i diuretici

NSAIL mogu da umanje dejstvo ovih lekova. Diuretici mogu da povećaju rizik od nefrotoksičnosti NSAIL. Kod pojedinih pacijenata sa kompromitovanom funkcijom bubrega (npr. dehidrirani ili stariji pacijenti sa kompromitovanom funkcijom bubrega) kada se ACE inhibitori, beta-blokatori ili antagonisti angiotenzina-II daju istovremeno sa lekovima koji inhibiraju ciklooksigenazu može doći do dodatnog pogoršanja funkcije bubrega, uključujući moguću akutnu bubrežnu insuficijenciju, što je obično reverzibilno. Kombinaciju, dakle, treba pažljivo primenjivati kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, naročito kod starijih osoba. Pacijente treba adekvatno hidrirati i pratiti funkciju bubrega nakon otpočinjanja istovremen terapije i u redovnim intervalima tokom lečenja.

Metotreksat

NSAIL mogu da inhibiraju tubularnu sekreciju metotreksata i smanje klirens metotreksata.

Ciklosporin

Povećan je rizik od nefrotoksičnosti uz primenu NSAIL.

Takrolimus

Moguć je povećani rizik od nefrotoksičnosti kada se NSAIL daju istovremeno sa takrolimusom.

Zidovudin

Povećan je rizik od hematološke toksičnosti kada se NSAIL daju sa zidovudinom. Postoje dokazi o povećanom riziku od hemartroze i hematoma kod HIV (+) osoba sa hemofilijom koje istovremeno primaju zidovudin i ibuprofen.

Hinolonski antibiotici

Podaci na životinjama ukazuju da NSAIL mogu da povećaju rizik od konvulzija povezanih sa hinolonskim antibioticima. Pacijenti koji uzimaju NSAIL i hinolone su u povećanom riziku od razvoja konvulzija.

Inhibitori CYP2C9

Istovremena primena ibuprofena i inhibitora CYP2C9 može da poveća izloženost ibuprofenu (CYP2C9 supstrat). U studiji sa vorikonazolom i flukonazolom (inhibitori CYP2C9), zabeležena je povećana izloženost S(+)-ibuprofenu za oko 80 do 100%. Smanjenje doze ibuprofena treba razmotriti kada se istovremeno primenjuju snažni inhibitori CYP2C9, naročito kada se primenjuju velike doze ibuprofena zajedno sa vorikonazolom ili flukonazolom.

Derivati sulfoniluree

NSAIL mogu potencirati dejstva derivata sulfoniluree. Retko je opisivana hipoglikemija kod pacijenata koji su na terapiji derivatima sulfoniluree i koji su primali ibuprofen.

Holestiramin

Istovremena primena ibuprofena i holestiramina smanjuje resorpciju ibuprofena iz gatrointestinalnog trakta. Međutim, klinički značaj ovoga je nepoznat.

Aminoglikozidi

NSAIL mogu da smanje eliminaciju aminoglikozida.

Biljni ekstrakti

Ginkgo biloba sa NSAIL može da poveća rizik od krvarenja.

Mifepriston

Smanjena efikasnost leka teoretski se može dogoditi zbog osobina NSAIL da inhibiraju sintezu prostaglandina, uključujući acetilsalicilnu kiselinu. Ograničena saznanja ukazuju da istovremena primena NSAIL na dan primene prostaglandina ne utiče neželjeno na dejstva mifepristona ili prostaglandina na sazrevanje cerviksa ili kontraktilnost uterusa i ne smanjuje kliničku efikasnost medicinskog prekida trudnoće.

Trudnoća

Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno da utiče na trudnoću i/ili na embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na povećani rizik od spontanih pobačaja, srčanih malformacija i gastroshize nakon primene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Veruje se da se rizik povećava sa povećanjem doze i dužine terapije. Kod životinja je pokazano da je primena inhibitora sinteze prostaglandina povećala pre- i postimplatacione gubitke i embrio/fetalnu smrtnost. Pored toga, povećana je incidenca različitih malformacija kod životinja, uključujući kardiovaskularne, ukoliko se inhibitori sinteze prostaglandina daju u periodu organogeneze.

Od 20. nedelje trudnoće nadalje, upotreba ibuprofena može da izazove oligohidramnion kao rezultat poremećaja funkcije bubrega fetusa. Ovo može da se desi ubrzo nakon početka lečenja i obično je reverzibilno po prekidu. Pored toga, bilo je izveštaja o suženju ductus arteriosus-a nakon primene u drugom trimestru, od kojih je većina nestala nakon prestanka lečenja. Zbog toga, ibuprofen ne treba primenjivati tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, osim ukoliko je neophodno. Ako se lek Brufen direct daje ženama koje pokušavaju da zatrudne ili tokom prvog ili drugog trimestra trudnoće, doze treba da budu što manje, a trajanje terapije što je moguće kraća.

Treba razmotriti prenatalno praćenje za oligohidramnion i suženje ductus arteriosus-a tokom nekoliko dana nakon izloženosti ibuprofenu od 20. nedelje gestacije nadalje. Ibuprofen treba prekinuti ako se pronađe oligohidramnion ili suženje ductus arteriosus-a.

Lek Brufen direct, 400 mg, oralna suspenzija u kesicama takođe sadrži benzilalkohol i potreban je oprez kod primene u trudnoći zbog rizika od akumulacije i toksičnosti (metaboličke acidoze) povezane sa velikim količinama benzilalkohola. Takođe, videti i odeljak 4.4 Informacije vezane za pomoćne supstance (benzilalkohol).

Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu da izlože fetus sledećim rizicima:

• kardiopulmonalna toksičnost (sa preranim suženjem/zatvaranjem ductus arteriosus-a i plućnom hipertenzijom),
• poremećaj funkcije bubrega koji može da progredira u bubrežnu insuficijenciju sa oligohidramnionom (videti u tekstu iznad).

Primena inhibitora sinteze prostaglandina na kraju trudnoće može imati sledeće rizike po majku i novorođenče:

• moguće produženje vremena krvarenja,
• inhibicija kontrakcija uterusa, što može da dovede do odlaganja ili usporavanja porođaja. Posledično, ibuprofen je kontraindikovan u trećem trimestru trudnoće.

Dojenje

Ibuprofen se izlučuje u majčino mleko, ali je rizik po odojče pri kratkotrajnoj primeni terapijskih doza malo verovatan. Ipak, lek Brufen direct, 400 mg, oralna suspenzija u kesicama sadrži benzilalkohol i potreban je oprez kod primene tokom dojenja zbog rizika od akumulacije i toksičnosti (metaboličke acidoze) povezane sa velikim količinama benzilalkohola (videti odeljak 4.4 Informacije vezane za pomoćne supstance (benzilalkohol)). U slučaju da je propisana dugotrajna primena treba razmotriti ranije odvikavanje od dojenja.

Plodnost

Upotreba ibuprofena može da utiče na plodnost i nije preporučljiva kod žena koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju poteškoća da zatrudne ili se leče od neplodnosti, treba razmotriti obustavu primene ibuprofena (videti odeljak 4.4).

Tokom terapije ibuprofenom, vreme reagovanja pacijenta može da bude izmenjeno. Ovo treba uzeti u obzir u situacijama koje zahtevaju povećanu budnost, npr. vožnja automobila ili rukovanje mašinama. Ovo se u najvećoj meri odnosi na kombinovanu primenu sa alkoholom. Neželjena dejstva kao što su vrtoglavica, zamor i poremećaji vida mogući su nakon uzimanja NSAIL. Ukoliko se jave, pacijent ne treba da vozi ili rukuje mašinama.

Sledeće neželjene reakcije mogu biti povezane sa ibuprofenom i prikazane su prema MedDRA konvenciji učestalosti i klasifikaciji sistema organa. Učestalost je klasifikovana prema navedenoj konvenciji: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000) i nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Neželjeni događaji prijavljeni za ibuprofen slični su onima kao kod primene drugih NSAIL. Gastrointestinalni poremećaji

Najčešće prijavljeni neželjeni događaji su gastrointestinalni poremećaji. Mučnina, povraćanje, dijareja, flatulencija, konstipacija, dispepsija, bol u abdomenu, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, gastrointestinalno krvarenje i pogoršanje kolitisa i Crohn-ove bolesti (videti odeljak 4.3) su prijavljeni posle primene ibuprofena. Ređe su uočeni: gastritis, ulkus duodenuma i ulkus želuca i gastrointestinalne perforacije.

Pri primeni ibuprofen suspenzije ili granula može se javiti prolazni osećaj peckanja u ustima ili grlu.

Poremećaji imunskog sistema

Nakon terapije ibuprofenom prijavljene su reakcije preosteljivosti. One mogu da uključe: (a) nespecifičnu alergijsku reakciju i anafilaksu, (b) reaktivnost respiratornog trakta koja obuhvata astmu, pogoršanje astme, bronospazam ili dispneu ili (c) razne poremećaje na koži uključujući: razne vrste osipa, pruritus urtikariju, purpuru, angioedem i veoma retko multiformni eritem, bulozne dermatoze (uključujući Stevens-Johnskon-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu).

Infekcije i infestacije

Opisana su pogoršanja inflamacija povezanih sa infekcijom (npr. razvoj nekrotizirajućeg fasciitisa) tokom primene NSAIL. Ukoliko se jave znaci infekcije ili se pogoršaju tokom primene ibuprofena, pacijente treba posavetovati da se obrate lekaru bez odlaganja.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

U izuzetnim slučajevima, mogu da se jave ozbiljne komplikacije infekcija kože i mekih tkiva tokom infekcije varičelom (videti takođe Infekcije i infestacije i odeljak 4.4).

Kardiološki i vaskularni poremećaji

Kliničke studije pokazuju da upotreba ibuprofena, posebno u velikim dozama (2400 mg/dan) može biti povezana sa malim povećanjem rizika za arterijske trombotičke događaje (na primer infarkt miokarda ili moždani udar) (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Toksičnost

Znaci i simptomi toksičnosti nisu uopšteno uočeni pri dozama manjim od 100 mg/kg kod dece ili odraslih. Međutim, u pojedinim slučajevima mogu biti potrebne suportivne mere. Kod dece je uočeno da se znaci i simptomi toksičnosti ispoljavaju pri unosu 400 mg/kg ili većem. Kod teškog trovanja se može javiti metabolička acidoza.

Simptomi

Većina pacijenata koja je unela značajne količine ibuprofena ispoljiće simptome u roku od 4 do 6 sati. Najčešće prijavljeni simptomi predoziranja su mučnina, povraćanje, bol u abdomenu, letragija i pospanost. Dejstva na centralni nervni sistem (CNS) uključuju: glavobolju, tinitus, vrtoglavica, konvulzije i gubitak svesti. Takođe, retko su prijavljeni: nistagmus, metabolička acidoza, hipotermija, renalna dejstva, gastrointestinalno krvarenje, koma, apnea i depresija CNS-a i respiratornog sistema. Prijavljeni su i slučajevi kardiovaskularne toksičnosti, uključujući hipotenziju, bradikardiju i tahikardiju. U slučajevima značajnog predoziranja, mogući su insuficijencija bubrega i oštećenje jetre. Značajno predoziranje se generalno dobro podnosi ukoliko nisu uzeti drugi lekovi.

Terapija

Ne postoji specifični antidot za predoziranje ibuprofenom. Pacijente po potrebi treba lečiti simptomatski. Unutar sat vremena od uzete potencijalno toksične doze, treba razmotriti primenu aktivnog uglja. Ukoliko je potrebno korigovati balans elektrolita u serumu. Za najnovije informacije, konsultovati Nacionalni centar za kotrolu trovanja.

Farmakoterapijska grupa: antiinflamatorni i antireumatski proizvodi. Nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski proizvodi. Derivati propionske kiseline.

ATC šifra: M01AE01

Ibuprofen je nesteroidni antiinflamatorni lek (NSAIL), derivat propionske kiseline sa analgetskim, antiinflamatornim i antipiretskim dejstvom. Terapeutsko dejstvo leka je rezultat njegovog dejstva na inhibiciju enzima ciklooksigenaze, dovodeći do značajne inhibicije sinteze prostaglandina. Ove osobine pružaju simptomatsko ublažavanje zapaljenja, bola i groznice.

Eksperimentalni podaci ukazuju da primena ibuprofena može kompetitivno da inhibira dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline/aspirina na agregaciju trombocita pri istovremenoj primeni. Neke farmakodinamske studije su pokazale da primena jedne doze od 400 mg ibuprofena 8 sati pre ili 30 minuta nakon primene

acetilsalicilne kiseline (oblik sa trenutnim oslobađanjem, 81 mg) dovodi do smanjenja dejstva acetilsalicilne kisleine na stvaranje tromboksana ili agregaciju trobmocita. Iako postoje neke nepoznanice pri ekstrapolaciji podataka na kliničku situaciju, mogućnost da redovna, dugotrajna upotreba ibuprofena može da smanji kardioprotektivno dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline/aspirina se ne može isključiti. Nijedno klinički značajno dejstvo nije verovatno pri povremenoj primeni ibuprofena (videti odeljak 4.5).

Ibuprofen je racemska smeša [+]S i [-]R enantiomera. Resorpcija

Ibuprofen se brzo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta sa bioraspoloživošću od 80-90%. Maksimalne koncentracije u serumu se postižu nakon jednog do dva sata nakon primene oblika sa trenutnim oslobađanjem. Studije, uključujući uobičajen obrok, su pokazale da hrana ne utiče značajno na ukupnu bioraspoloživost.

Distribucija

Ibuprofen se u velikoj meri vezuje za proteine plazme (99%). Ibuprofen ima mali volumen distribucije, oko 0,12-0,2 L/kg kod odraslih.

Biotransformacija

Ibuprofen se brzo metaboliše u jetri putem citohroma P450, prvenstveno CYP2C9, do dva primarna neaktivna metabolita, 2-hidroksiibuprofena i 3-karboksiibuprofena. Nakon oralne upotrebe, nešto manje od 90% primenjene oralne doze ibuprofena se može naći u urinu u obliku oksidativnih metabolita i njihovih glukuronskih konjugata. Veoma malo ibuprofena se izlučuje urinom u nepromenjenom obliku.

Eliminacija

Izlučivanje putem bubrega je brzo i potpuno. Poluvreme eliminacije oblika sa trenutnim oslobađanjem je oko dva sata. Izlučivanje ibuprofena je gotovo potpuno 24 sata od poslednje doze.

Posebne populacije

Starije osobe

U slučaju da nema oštećenja funkcije bubrega, postoje samo male razlike u farmakokinetičkom profilu i izlučivanju putem urina između mlađih i starijih osoba, koje nisu klinički značajne.

Pedijatrijska populacija

Sistemska izloženost ibuprofenu doziranom prema telesnoj masi (5 mg/kg do 10 mg/kg telesne mase) kod dece od godinu dana i starije izgleda da je slično kao kod odraslih.

Deca od 3 meseca do 2,5 godine imaju veći volumen distribucije (L/kg) i klirens (L/kg/h) ibuprofena nego deca uzrasta od 2,5-12 godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega, prijavljen je porast slobodnog (S)-ibuprofena u plazmi, veće PIK vrednosti za (S)-ibuprofen i veća PIK vrednost odnosa enantiomera (S/R) u poređenju sa zdravim osobama. Kod pacijenata koji su u terminalnom stadijumu bubrežne bolesti i koji su na dijalizi, srednja slobodna frakcija ibuprofena bila je oko 3% u poređenju sa oko 1% kod zdravih dobrovoljaca. Teška oštećenja funkcije bubrega mogu da dovedu do akumulacije metabolita ibuprofena. Značaj ovog dejstva još nije poznat. Mataboliti se mogu ukloniti hemodijalizom (videti odeljke 4.2, 4.3 i 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Kod oboljenja jetre uzrokovanih alkoholom, sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre, farmakokinetički parametri nisu bili značajno izmenjeni.

Kod pacijenata sa cirozom i umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child Pugh skor 6-10) primena racemskog ibuprofena u proseku je duplo produžila poluvreme eliminacije, a značajno je smanjen PIK odnosa

enantiomera (S/R) u odnosu na zdrave osobe, ukazujući na poremećaj metaboličke inverzije (R)-ibuprofena u aktivni (S)-enantiomer (videti odeljak 4.2).

Nije primenljivo.

glicerol (E 422) maltitol, tečni (E 965) ksantan guma (E 415)

limunska kiselina (E 330) natrijum-citrat (E 331)

natrijum-benzoat (E 211)

saharin-natrijum (E 954) voda, prečišćena natrijum-hlorid hipromeloza (E 464)

aroma jagode sadrži benzilalkohol taumatin (E 957)

Nije primenljivo.

4 godine

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje leka je PET/Alu/PE/PET/PE kesica od 10 mL.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija sa 10 kesica i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Brufen direct sadrži aktivnu supstancu ibuprofen. Pripada grupi lekova koji se nazivaju nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL). Lek Brufen direct snižava povišenu telesnu temperaturu i ublažava bol.

Lek Brufen direct se koristi za kratkotrajno ublažavanje blagog do umerenog bola i/ili groznice (povišene telesne temperature) kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina (≥40 kg).

Lek Brufen direct se koristi za kratkotrajno lečenje blagog do umerenog bola kao što je:

• glavobolja i migrena,
• zubobolja,
• menstrualni bol,
• bol u mišićima, zglobovima i leđima,
• groznice kod prehlade.

Lek Brufen direct se koristi kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina (≥40 kg).

• ako ste alergični (preosetljivi) na ibuprofen ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedeni u odeljku 6),
• ako ste ikada imali alergijsku reakciju (kao što je astma, osip na koži, otok lica ili usana ili kratak dah) na ibuprofen, acetilsalicilnu kiselinu ili druge NSAIL,
• ako imate tešku slabost srca,
• ako imate tešku slabost jetre ili bubrega,
• ako imate aktivno krvarenje ili povećanu sklonost ka krvarenju,
• ako imate (ili ste imali dve ili više epizoda) ulkusa želuca, duodenuma ili krvarenje,
• ako imate ili ste ikada imali ulkus ili krvarenje u želucu ili crevima pri primeni NSAIL
• ako ste u trećem trimestru trudnoće.

Upozorenja i mere opreza

Uvek koristite najmanju preporučenu dozu u što kraćem vremenskom periodu kako bi se smanjio rizik od pojave neželjenih dejstava. Doze veće od preporučenih mogu povećati rizik. Ovo takođe podrazumeva da treba izbegavati kombinovanu primenu različitih nesteroidnih antiinflamatornih lekova u isto vreme.

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Brufen direct:

• ako imate određene poremećaje imunskog sistema (mešana bolest vezivnog tkiva i sistemski eritemski lupus (SLE), oboljenja imunskog sistema koja zahvataju vezivno tkivo izazivajući bol u zglobovima, promene na koži i poremećaje drugih organa), jer je povećan rizik od aseptičnog meningitisa,
• ako imate oštećenu funkciju bubrega ili jetre,
• ako imate problema sa srcem uključujući slabost srca, anginu (bol u grudima) ili ako ste imali infarkt, operaciju bajpasa, oboljenja perifernih arterija (loša cirkulacija u nogama i stopalima usled suženja ili blokade arterija) ili bilo koji oblik moždanog udara (uključujući „mini-šlog” ili tranzitorni ishemijski napad „TIA”),
• ako imate visok krvni pritisak, dijabetes, povećane vrednosti holesterola, porodičnu istoriju oboljenja srca ili moždanog udara ili ste pušač,
• ako imate astmu, hronični rinitis (hronična zapušenost i curenje iz nosa) ili alergijske reakcije, jer lek Brufen direct može da izazove teškoće pri disanju, koprivnjaču ili ozbiljne alergijske reakcije ukoliko imate navedena stanja,
• ako imate zapaljenjske bolesti creva ili ste imali čir na želucu ili druga stanja koja povećavaju sklonost ka krvarenju,
• ako imate infekciju – vidite odeljak „Infekcije” u nastavku.

Ibuprofen može da izazove ozbiljne alregijske reakcije, naročito ukoliko ste alergični na acetilsalicilnu kiselinu. Simptomi mogu da uključe koprivnjaču, oticanje lica, jezika ili grla, poteškoće sa gutanjem, poteškoće sa disanjem. Prestanite sa upotrebom leka Brufen direct i odmah se obratite lekaru ukoliko Vam se javi bilo koji od navedenih simptoma (vidite odeljak 4).

Reakcije na koži

Prijavljeni su slučajevi ozbiljnih reakcija na koži pri primeni NSAIL. Prestanite sa uzimanjem leka Brufen direct i odmah se obratite lekaru ako Vam se jave osip na koži, lezije na sluzokoži, plikovi ili drugi simptomi alergije s obzirom na to da ovo mogu biti prvi znaci veoma ozbiljnih reakcija na koži. Vidite odeljak 4.

Gastrointestinalne ulceracije ili krvarenje

• Pacijenti koji su prethodno imali gastrointestinalne porobleme, naročito stariji pacijenti, treba da se obrate lekaru u slučaju pojave stomačnih simptoma (naročito gastrointestinalnog krvarenja), posebno u početku terapije. Krvarenje, ulceracije ili perforacije želuca ili creva mogu se dogoditi bez prethodnih znakova upozorenja čak i kod pacijenata koji nikada ranije nisu imali ove probleme.
• Stariji pacijenti su pod povećanim rizikom od neželjenih događaja, naročito krvarenja i perforacija u digestivnom traktu, koje mogu biti sa smrtnim ishodom.
• Ukoliko se jave gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija tokom uzimanja leka Brufen direct treba prekinuti terapiju i konsultovati lekara.

Kardiovaskularna dejstva

• Antiinflamatorni/lekovi protiv bolova kao što je ibuprofen mogu dovesti do malog povećanja rizika od srčanog ili moždanog udara, naročito ako se primenjuju u velikim dozama. Nemojte prekoračiti preporučenu dozu, niti preporučenu dužinu trajanja terapije.

Infekcije

• Lek Brufen direct može da maskira znake infekcije poput groznice i bola. Moguće je da lek Brufen direct zbog toga može da odloži odgovarajuće lečenje infekcije, što može da dovede do povećanog rizika od komplikacija. Ovo je primećeno kod zapaljenja pluća uzrokovanog bakterijama i bakterijskim infekcijama kože povezanim sa varičelom. Ako uzimate ovaj lek dok imate infekciju i simptomi infekcije se nastave ili se pogoršavaju, bez odlaganja se obratite lekaru.
• Tokom trajanja ovčijih boginja treba izbegavati upotrebu ovog leka.

Ukoliko ste dehidrirani

• Potreban je oprez kod dehidriranih pacijenata, naročito kod dehidriranih adolescenata i starijih osoba, zbog povećanog rizika od oštećenja funkcije bubrega.

Glavobolja

• Produžena primena bilo kojih lekova protiv bolova kod glavobolje može da pogorša glavobolju. Ukoliko se to dogodi ili postoji sumnja da je do toga došlo, potrebno je potražiti medicinski savet, a terapiju treba prekinuti.

Deca i adolescenti

Prisutan je rizik od oštećenja funkcije bubrega kod dehidrirane dece i adolescenata. Lek Brufen direct ne treba da koriste deca mlađa od 12 godina (<40 kg).

Za decu su na raspolaganju druge pogodnije jačine leka i formulacije.

Drugi lekovi i lek Brufen direct

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Nemojte koristiti istovremeno različite lekove za ublažavanje bolova, osim ukoliko Vam to nije preporučio Vaš lekar.

Neki lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Brufen direct ili on može da utiče na njihovo dejstvo, uključujući one za lečenje/prevenciju:

• tumora i poremećaja imunskog sistema (metotreksat),
• manične depresije (litijum),
• oboljenja srca (npr. digoksin),
• bola (acetilsalicilna kiselina),
• bola i zapaljenja (NSAIL kao što su etorikoksib, naproksen, diklofenak),
• tromboembolijskih poremećaja (antikoagulansi, tj lekovi koji razređuju krv/sprečavaju zgrušavanje kao što su klopidogrel, acetilsalicilna kiselina, varfarin, tiklopidin),
• depresije (lekovi koji se zovu selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina – engl. selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs),
• visokog krvnog pritiska (lekovi koji snižavaju povišen krvni pritisak npr. ACE inhibitori, beta- blokatori, antagonisti angiotenzin-II receptora i diuretici),
• odbacivanja transplantiranih organa (lekovi koji potiskuju imunski sistem, kao što su ciklosporin ili takrolimus),
• zapaljenja (kortikosteroidi),
• bakterijskih infekcija (neki antibiotici uključujući aminoglikozide i hinolone),
• gljivičnih infekcija (antimikotici posebno vorikonazol ili flukonazol),
• šećerne bolesti (derivati sulfoniluree),
• povećanih vrednosti holesterola (holestiramin),
• HIV infekcije (zidovudin),
• mifepriston,
• biljni lek koji se zove Ginkgo biloba (povećan je rizik od krvarenja ukoliko istovremeno uzimate ibuprofen i ginkgo bilobu).

I drugi lekovi mogu takođe da utiču na dejstvo leka Brufen direct ili da Brufen direct utiče na njihovo dejstvo. Zbog toga uvek pre uzimanja leka Brufen direct sa nekim drugim lekom potražite savet lekara ili farmaceuta.

Uzimanje leka Brufen direct sa alkoholom

Ukoliko se lek Brufen direct uzima sa alkoholom, mogu se pojačati neželjena dejstva.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Nemojte koristiti ibuprofen ako ste u poslednjem trimestru trudnoće jer može naštetiti Vašem plodu ili izazivati probleme pri porođaju. Može izazvati probleme sa bubrezima i srcem kod ploda. Može uticati na Vašu i bebinu sklonost ka krvarenju i dovesti do toga da porođaj bude kasniji ili duži od očekivanog.

Ne bi trebalo da uzimate ibuprofen tokom prvih 6 meseci trudnoće, osim ako je to apsolutno neophodno i preporučeno od strane Vašeg lekara. Ako Vam je potrebna terapija tokom ovog perioda ili dok pokušavate da zatrudnite, treba koristiti najmanju dozu u najkraćem mogućem vremenu. Ako se uzima duže od nekoliko dana nakon 20. nedelje trudnoće, lek Brufen direct može da izazove probleme sa bubrezima kod Vašeg ploda koji mogu da dovedu do malog nivoa amnionske tečnosti koja okružuje bebu (oligohidramnion) ili sužavanja

krvnog suda (ductus arteriosus) u srcu bebe. Ako Vam je potrebna terapija duže od nekoliko dana, Vaš lekar može da preporuči dodatno praćenje.

Pored dejstava koje ibuprofen može imati na bebu, lek Brufen direct takođe sadrži benzilalkohol koji može da izazove neželjena dejstva. Koristiti lek tokom bilo kog perioda trudnoće samo prema savetu lekara.

Dojenje

Lek Brufen direct, 400 mg, kesice možda nije najpogodniji za upotrebu kod dojilja. Ukoliko dojite posavetujte se sa lekarom pre upotrebe ovog leka. Ibuprofen prelazi u majčino mleko ali nije za očekivati da će imati uticaja na odojče ako se koristi u preporučenoj dozi pri kratkotrajnoj primeni. Međutim, ovaj lek takođe sadrži benzilalkohol i možda neće biti pogodan za primenu tokom dojenja. Ovo je zbog toga što se velike količine benzilalkohola mogu nagomilati u Vašem organizmu i izazvati neželjena dejstva (koja se naziva metabolička acidoza) kod odojčeta.

Plodnost

Upotreba ibuprofena može da utiče na plodnost. Ovo dejstvo je reverzibilno po prestanku primene. Ne preporučuje se upotreba ibuprofena u periodu pokušaja začeća ili tokom ispitivanja neplodnosti.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Brufen direct kod nekih ljudi može da umanji sposobnost reagovanja, na primer zbog neželjenih dejstava kao što su poremećaji vida, vrtoglavica ili pospanost. Ovo treba imati u vidu u situacijama kada je potrebna povećana budnost, npr. vožnja, naročito u kombinaciji sa alkoholom. Ukoliko Vam se jave neželjena dejstva ili bilo koja druga neželjena dejstva koja utiču na sposobnost reagovanja, nemojte voziti ili rukovati mašinama.

Lek Brufen direct sadrži maltitol, natrijum-benzoat, benzilalkohol i natrijum

Ovaj lek sadrži:

• maltitol (E965). U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka,
• 10 mg soli benzoata (E211) u svakoj kesici što odgovara 1 mg/mL,
• aromu jagode koja sadrži 0,0017 mg benzilalkohola u svakoj kesici od 10 mL.
• Benzilalkohol može izazvati alergijske reakcije.
• Potražite savet lekara ukoliko ste trudni, dojite ili imate oboljenja jetre ili bubrega. Ovo je zbog toga što velike količine benzilalkohola mogu da se nagomilaju u organizmu i mogu da izazovu neželjena dejstva (takozvana metabolička acidoza). Takođe, vidite i odeljak Trudnoća, dojenje i plodnost.
• 58 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) po kesici. Ovo je ekvivalentno 3% preporučene maksimalne dnevne doze natrijuma za odrasle.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako je navedeno u ovom uputstvu ili kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Najmanju efektivnu dozu treba koristiti u najkraćem mogućem periodu potrebnom za ublažavanje simptoma. Ako imate infekciju, obratite se lekaru bez odlaganja ako simptomi (kao što su groznica i bol) potraju ili se pogoršaju (vidite odeljak 2).

Odrasli (stariji od 18 godina)

Ukoliko se ne osećate bolje ili se osećate lošije posle 3 dana u slučaju groznice ili 5 dana u slučaju bolova, morate se obratiti svom lekaru.

Adolescenti (stariji od 12 godina)

Ukoliko je kod adolescenata potrebno primenjivati ovaj lek duže od 3 dana ili se simptomi pogoršaju, morate se obratiti lekaru.

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina (≥40 kg)

Preporučena doza je 1 kesica do 3 puta dnevno. Razmak između doza treba da je najmanje 4-6 sati. Ne uzimajte više od 3 kesice tokom 24 sata.

Treba izbegavati uzimanje više od 1 kesice kao pojedinačne doze jer ne pruža bolji efekat na ublažavanje bola.

Način primene

Za oralnu upotrebu. Kesice treba promešati pre uzimanja pritiskanjem vrha i dna kesice prstima nekoliko puta. Možete uzeti lek direktno iz kesice. Sadržaj kesice se ne može podeliti na doze i ceo sadržaj treba iskoristiti. Da bi se postigao brži početak dejstva, lek Brufen direct se može uzeti na prazan stomak. Ukoliko imate osetljiv stomak, lek Brufen direct uzimajte sa hranom.

Ako ste uzeli više leka Brufen direct nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Brufen direct nego što treba ili je dete slučajno uzelo lek, odmah razgovarajte sa Vašim lekarom ili idite do najbliže bolnice radi dobijanja informacija o rizicima i saveta o merama koje treba preduzeti.

Simptomi mogu da uključe: mučninu, bol u stomaku, povraćanje (moguće sa prisustvom krvi), glavobolju, zujanje u ušima, konfuziju i brze pokrete očiju. Pri velikim dozama prijavljeni su: pospanost, bol u grudima, palpitacije, gubitak svesti, konvulzije (uglavnom kod dece), slabost i vrtoglavica, krv u urinu, osećaj jeze i poteškoće sa disanjem.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Brufen direct

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prestanite sa upotrebom ovog leka i odmah se obratite lekaru ili najbližoj službi hitne pomoći ukoliko primetite bilo koju od sledećih ozbiljnih neželjenih dejstava - možda će Vam trebati hitna medicinska pomoć:

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• ako Vam se javi bilo koji od sledećih simptoma (znaci anafilakse, angioedema ili teškog šoka):
• oticanje lica, jezika ili grla,
• poteškoće sa gutanjem,
• koprivnjača i teškoće sa disanjem,
• ako Vam se javi smanjenje broja belih krvnih ćelija (agranulocitoza) sa umanjenom otpornosti prema infekcijama. Odmah se obratite lekaru ukoliko osetite infekciju sa simptomima kao što su:
• groznica i ozbiljno pogoršanje opšteg stanja, ili groznica sa lokalnim simptomima infekcije kao što su bol u grlu/ždrelu/ustima ili problemi sa mokrenjem,
• simptomi nebakterijskog meningitisa mogu da uključe:
• glavobolju, ukočenost vrata, mučninu, osetljivost na svetlost i zvuk i groznicu.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• prijavljene su izuzetno jake i ozbiljne reakcije na koži kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza prilikom upotrebe leka Brufen direct.
• Neželjene reakcije na koži mogu se javiti u vidu osipa sa plikovima ili bez njih. Mogu se javiti iritacija kože, bol ili oticanje usta, grla, očiju, nosa i predela oko genitalija (Stevens- Johnson-ov sindrom), groznica i simptomi slični gripu.
• Osip na koži se može proširiti u oštećenje kože (ljuštenje epidermisa i površinskih mukoznih membrana) sa posledicama opasnim po život.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• u izuzetnim slučajevima mogu se javiti ozbiljne infekcije kože u slučaju ovčijih boginja. Kada se primenjuju NSAIL, zapaljenje kože uzrokovano infekcijom se može javiti ili pogoršati (npr. stanje kao što je nekrotizirajući fasciitis) i karakterišu je:
• jak bol, visoka telesna temperatura, otečena i vruća koža, plikovi, nekroza. Ukoliko se znaci infekcije kože jave ili pogoršaju tokom upotrebe leka Brufen direct preporučuje se da se odmah obratite lekaru,
• crveni, ljuskavi prošireni osip sa izbočinama ispod kože i plikovima koji su uglavnom lokalizovani na kožnim naborima, trupu i gornjim ekstremitetima praćeni groznicom na početku lečenja (akutna generalizovana egzantematozna pustuloza). Ukoliko Vam se jave ovi simptomi prestanite sa upotrebom leka Brufen direct i odmah potražite medicinsku pomoć. Vidite takođe odeljak 2,
• dodatno se mogu javiti ozbiljne reakcije na koži, poznate kao DRESS sindrom. Simptomi DRESS-a uključuju:
• osip na koži, groznicu, oticanje limfnih čvorova i povećanje eozinofila (vrsta belih krvnih ćelija). Simptomi DRESS sindroma obično se javljaju oko 2-6 nedelja (moguće do 8 nedelja) nakon započinjanja terapije

Ostala neželjena dejstva koja se mogu javiti

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja, vrtoglavica,
• gastrointestinalna neželjena dejstva (loše varenje, proliv, mučnina, povraćanje, bol u stomaku, nadimanje, konstipacija, crna stolica, krvarenje u stomaku i crevima, povraćanje krvi),
• osip,
• zamor.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• rinitis (svrab, curenje ili zapušen nos, kijanje),
• preosetljivost (hipersenzitivnost),
• nesanica, uznemirenost (anksioznost),
• pospanost,
• oštećenje vida,
• gubitak sluha, zujanje u ušima (tinitus),
• osećaj okretanja ili nestabilnosti (vertigo),
• kašalj, poteškoće sa disanjem i bol u grudima (bronhijalni spazam), astma, kratak dah (dispnea),
• čirevi u ustima,
• čir želuca, čir creva, pucanje čira u želucu, zapaljenje sluzokože želuca,
• zapaljenje jetre (hepatitis), žutica, neuobičajena funkcija jetre,
• osip, svrab, male modrice na koži i sluzokoži,
• preosetljivost na svetlost (reakcije fotosenzitivnosti),
• oštećena funkcijea bubrega,
• osećaj peckanja i utrnulosti prstiju (parestezija).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• depresija, zbunjenost,
• oštećen vid,
• gubitak vida, bol u oku koji se pogoršava pokretima očiju, gubitak osećaja za boje izazvan zapaljenjem ili oštećenjem optičkog nerva (optiči neuritis, toksična optička neuropatija),
• zadržavanje tečnosti u organizmu,
• poremećaj u krvnoj slici,
• anemija (smanjen broj crvenih krvnih zrnaca ili hemoglobina).

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• zapaljenje pankreasa, slabost (insuficijencija) jetre,
• srčana insuficijencija, srčani udar,
• visok krvni pritisak.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• pogoršanje ulceracija u debelom crevu (ulceroznog kolitisa ili Crohn-ove bolesti (bolest creva)).

Molim Vas imajte u vidu da lek Brufen direct može da produži vreme krvarenja.

Lekovi kao što je lek Brufen direct mogu da dovedudo blagog povećanja rizika od srčanog ili moždanog udara.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Brufen direct posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je ibuprofen. Jedna kesica (10 mL) sadrži 400 mg ibuprofena.
• Pomoćne supstance su: glicerol (E 422); maltitol, tečni (E 965); ksantan guma (E 415); limunska kiselina (E 330); natrijum-citrat (E 331); natrijum-benzoat (E 211); saharin-natrijum (E 954); voda, prečišćena; natrijum-hlorid; hipromeloza (E 464); aroma jagode koja sadrži benzilalkohol i taumatin (E 957). Vidite odeljak 2 (Lek Brufen direct sadrži maltitol, natrijum-benzoat, benzilalkohol i natrijum).

Kako izgleda lek Brufen direct i sadržaj pakovanja

Bela, viskozna oralna suspenzija ukusa jagode, bez stranih čestica.

Unutrašnje pakovanje leka je PET/Alu/PE/PET/PE kesica od 10 mL.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija sa 10 kesica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

VIATRIS HEALTHCARE D.O.O.

Bulevar Mihajla Pupina 115a, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač

KERN PHARMA, S.L.

Pol. Ind. Colón II, C/Venus, 72, Terrassa (Barcelona), Španija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje bez lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-02900-21-001 od 23.08.2023.