Amoksiklav® 2X 400mg/5mL+57mg/5mL prašak za oralnu suspenziju

Primena leka Amoksiklav 2X je indikovana u terapiji sledećih infekcija kod odraslih osoba i dece (videti odeljke 4.2, 4.4 i 5.1):

• akutnog bakterijskog sinuzitisa (adekvatno dijagnostikovanog)
• akutnog otitis media
• akutnih egzacerbacija hroničnog bronhitisa (adekvatno dijagnostikovanih)
• vanbolničkih pneumonija
• cistitisa
• pijelonefritisa
• infekcija kože i mekih tkiva, posebno celulitisa, ujeda životinjskog porekla, teških dentogenih apscesa sa celulitisom koji se širi
• infekcija kostiju i zglobova, posebno osteomijelitisa.

Potrebno je uzeti u obzir zvanične vodiče o adekvatnoj primeni antibakterijskih lekova.

Doziranje

Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina/klavulanske kiseline, izuzev u slučaju kada su izražene doze pojedinačnih komponenti.

Prilikom izbora doze leka Amoksiklav 2X u terapiji pojedinačne infekcije potrebno je uzeti u obzir sledeće:

• očekivane patogene i njihovu osetljivost na antibakterijske lekove (videti odeljak 4.4);
• težinu i mesto infekcije;
• uzrast, telesnu masu i bubrežnu funkciju pacijenta, u skladu sa niže navedenim podacima.

Potrebno je uzeti u obzir primenu drugih oblika i jačina leka Amoksiklav 2X (npr. koji obezbeđuju veće doze amoksicilina i/ili različite odnose koncentracija amoksicilina i klavulanske kiseline) onda kada je to neophodno (videti odeljke 4.4 i 5.1).

Kod dece telesne mase < 40kg, navedena formulacija leka Amoksiklav 2X primenjena prema niže navedenim preporukama, obezbeđuje maksimalnu dnevnu dozu od 1000-2800 mg amoksicilina/143-400 mg klavulanske kiseline. Ukoliko se smatra da je potrebno primeniti veću dnevnu dozu amoksicilina, preporučuje se izbor alternativne formulacije sa amoksicilinom, kako bi se izbegla nepotrebna primena velikih dnevnih doza klavulanske kiseline (videti odeljke 4.4 i 5.1).

Trajanje terapije bi trebalo da bude određeno kliničkim odgovorom pacijenta. Pojedine infekcije (npr. osteomijelitis) zahtevaju primenu terapije tokom dužeg vremenskog perioda. Terapija ne bi trebalo da traje duže od 14 dana bez ponovljene kliničke procene (videti odeljak 4.4 za informacije u vezi sa produženom terapijom).

Kod odraslih osoba i dece telesne mase ≥ 40 kgtreba da budu primenjene formulacije za odrasle osobe kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline (film tablete).

Deca telesne mase < 40kg

• 25 mg/3,6 mg/kg/dan do 45 mg/6,4 mg/kg/dan, primenjeno u dve podeljene doze;
• doza do 70 mg/10 mg/kg/dan, primenjena u dve podeljene doze, se može uzeti u obzir u slučaju pojedinih infekcija (kao što su otitis media, sinuzitis i infekcije donjeg respiratornog trakta).

Deca mogu biti lečena lekom Amoksiklav 2X u obliku tablete ili praška za oralnu suspenziju. Za decu uzrasta do 6 godina preporučuje se primena leka Amoksiklav 2X u obliku praška za oralnu suspenziju.

Nisu dostupni klinički podaci o primeni leka Amoksiklav 2X u formulacijama 7:1, u dozama većim od 45 mg/6,4 mg po kg telesne mase, dnevno, kod dece mlađe od 2 godine života.

Nema kliničkih podataka o primeni leka Amoksiklav 2X u formulacijama 7:1 kod pacijenata mlađih od 2 meseca života. Zbog toga nije moguće dati preporuke o doziranju za navedenu populaciju.

Starije osobe

Nije neophodno prilagođavanje doze leka. Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa klirensom kreatinina (CrCl) većim od 30 mL/min nije potrebno prilagođavanje doze.

Kod pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 30 mL/min ne preporučuje se primena leka Amoksiklav 2X, sa odnosom amoksicilina i klavulanske kiseline od 7:1, s obzirom na to da nisu dostupne preporuke o prilagođavanju doze.

Oštećenje funkcije jetre

Dozirati uz oprez i pratiti funkciju jetre u pravilnim vremenskim intervalima (videti odeljke 4.3 i 4.4). Način primene

Lek Amoksiklav 2X, prašak za oralnu suspenziju, namenjen je za oralnu primenu.

Lek primeniti na početku obroka, kako bi se moguća gastrointestinalna intolerancija svela na najmanju moguću meru, i poboljšala resorpcija amoksicilina/klavulanske kiseline.

Terapiju je moguće započeti parenteralno u skladu sa preporukama navedenim u Sažetku karakteristika leka koji sadrži kombinaciju amoksicilin/klavulanska kiselina, za intravensku primenu, a potom nastaviti oblikom za oralnu primenu.

Protresti bocu dok prašak ne postane rastresit, dodati vodu u skladu sa navedenim uputstvom, zatim okrenuti bocu naopako i promućkati.

Pre primene svake doze leka bocu snažno promućkati (videti odeljak 6.6). Za uputstva o rekonstituciji leka pre primene videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na aktivne supstance leka, na neki od penicilina ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Tokom istorije bolesti pojava teške reakcije rane preosetljivosti (npr. anafilaksa) na neki drugi beta- laktamski lek (npr. cefalosporin, karbapenem ili monobaktam).

Tokom istorije bolesti pojava žutice/hepatičke insuficijencije usled primene amoksicilina/klavulanske kiseline u anamnezi (videti odeljak 4.8).

Pre započinjanja terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom, potrebno je pažljivo ispitati postojanje prethodnih reakcija preosetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge beta-laktamske antibiotike (videti odeljke 4.3 i 4.8).

Kod pacijenata lečenih penicilinom prijavljene su pojave teških i povremeno životno ugrožavajućih reakcija prosetljivosti (uključujući anafilaktoidne i teške kožne neželjene reakcije). Navedene reakcije će se sa većom verovatnoćom javiti kod osoba sa anamnezom preosetljivosti na penicilin i kod osoba sa atopijskom konstitucijom. U slučaju pojave alergijske reakcije, mora se prekinuti primena terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom i uvesti odgovarajuća alternativna terapija.

U slučaju da je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima osetljivim na amoksicilin, potrebno je razmotriti mogućnost obustave terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom i propisati terapiju amoksicilinom u skladu sa zvaničnim vodičima.

Primena navedene formulacije leka Amoksiklav 2X nije odgovarajuća u slučaju kada postoji veliki rizik da su pretpostavljeni patogeni rezistentni na beta-laktamske antibiotike, mehanizmom koji nije posredovan beta-laktamazama osetljivim na inhibiciju klavulanskom kiselinom. Navedenu formulaciju ne bi trebalo primenjivati u terapiji penicillin rezistentne S. pneumioniae.

Moguća je pojava konvulzija kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata kod kojih se primenjuju velike doze (videti odeljak 4.8).

U slučaju sumnje na infektivnu mononukleozu, trebalo izbegavati primenu amoksicilina/klavulanske kiseline, s obzirom na to da je pojava morbiliformnog osipa bila udružena sa navedenim stanjem nakon primene amoksicilina.

Istovremena primena alopurinola prilikom primene terapije amoksicilinom može povećati verovatnoću pojave alergijskih kožnih reakcija.

Produžena primena leka može povremeno dovesti do dominantnog rasta neosetljivih mikroorganizama.

Pojava generalizovanog eritema praćenog povišenom telesnom temperaturom, udruženog sa pustuloznim osipom, na početku primene terapije, može predstavljati simptom akutne generalizovane egzantemozne

pustuloze (AGEP) (videti odeljak 4.8). Pojava navedene reakcije zahteva prekid primene leka Amoksiklav 2X i u tom slučaju je kontraindikovana svaka kasnija primena amoksicilina.

Savetuje se oprez prilikom primene amoksicilina/klavulanske kiseline kod pacijenata sa znacima oštećenja funkcije jetre (videti odeljke 4.2, 4.3 i 4.8).

Poremećaji funkcije jetre prijavljivani su uglavnom kod osoba muškog pola i starijih pacijenata i mogu se povezati sa produženom primenom terapije. Pojava navedenih događaja veoma retko je prijavljena kod dece. U svim populacionim grupama, znaci i simptomi se obično jave tokom ili neposredno nakon primene terapije, ali u pojedinim slučajevima mogu postati očigledni tek nekoliko nedelja po prekidu primene terapije. Navedeni događaji su uglavnom reverzibilne prirode. Poremećaji jetre mogu biti teški, i u izuzetno retkim slučajevima prijavljeni su smrtni ishodi. Takvi događaji su se gotovo uvek javljali kod pacijenata sa teškim osnovnim oboljenjem ili kod pacijenata koji istovremeno primenjuju lekove za koje je poznato da mogu imati hepatička dejstva (videti odeljak 4.8).

Pojava kolitisa udruženog sa primenom antibiotika prijavljena je kod primene gotovo svih antibakterijskih lekova uključujući amoksicilin, i njegova težina može varirati od blagog oblika do kolitisa koji ugrožava život pacijenta (videti odeljak 4.8). Zbog toga je važno uzeti u obzir navedenu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se javi dijareja tokom ili nakon primene bilo kojih antibiotika. U slučaju pojave kolitisa povezanog sa primenom antibiotika potrebno je odmah prekinuti sa primenom amoksicilina/klavulanske kiseline, posavetovati se sa lekarom i započeti sa primenom odgovarajuće terapije. U navedenim okolnostima je kontraindikovana primena antiperistaltičke terapije.

Prilikom produžene primene terapije savetuje se periodično ispitivanje funkcija sistema organa, uključujući funkciju bubrega, jetre i hematopoeze.

Produženje protrombinskog vremena je retko prijavljivano kod pacijenata kod kojih je primenjen amoksicilin/klavulanska kiselina. U slučaju da je propisana istovremena primena antikoagulantne terapije potrebno je odgovarajuće praćenje. Može biti neophodno prilagođavanje doze oralnih antikoagulantnih lekova u cilju održanja vrednosti koagulacije na željenom nivou (videti odeljke 4.5 i 4.8).

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega potrebno je prilagođavanje doze leka u skladu sa stepenom oštećenja (videti odeljak 4.2).

Kod pacijenata sa smanjenom produkcijom urina, veoma retko je uočena pojava kristalurije, uglavnom prilikom primene parenteralne terapije. Tokom primene velikih doza amoksicilina savetuje se održavanje odgovarajućeg unosa tečnosti i produkcije urina kako bi se smanjila mogućnost nastanka amoksicilinske kristalurije. Kod pacijenata sa urinarnim kateterom potrebna je redovna provera prohodnosti katetera (videti odeljak 4.9).

Tokom terapije amoksicilinom, uvek je potrebno primeniti enzimske metode glukoza-oksidaze u cilju ispitivanja prisustva glukoze u urinu zbog moguće pojave lažno pozitivnih rezultata prilikom primene neenzimskih metoda.

Prisustvo klavulanske kiseline u sastavu leka Amoksiklav 2X može uzrokovati nespecifično vezivanje IgG i albumina za membrane eritrocita, dovodeći do lažno pozitivnog Coombs-ovog testa.

Bilo je izveštaja o dobijanju pozitivnih rezultata primenom Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testa kod pacijenata na terapiji amoksicilinom/klavulanskom kiselinom, za koje je naknadno utvrđeno da nisu imali Aspergillus infekciju. Prijavljene su ukrštene reakcije između polisaharida neaspergilnog porekla i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testu. Zbog toga je potrebno da se pozitivni rezultati testa kod pacijenata kojima se primenjuje amoksicilin/klavulanska kiselina pažljivo tumače i budu potvrđeni drugim dijagnostičkim metodama.

Oralni antikoagulansi

Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici imaju široku primenu u praksi bez postojanja izveštaja o interakcijama. Međutim, u literaturi postoje slučajevi povećanog internacionalnog normalizovanog odnosa kod pacijenata na terapiji održavanja acenokumarolom ili varfarinom i propisanom terapijom amoksicilinom. Ukoliko je istovremena primena ovih lekova neophodna, potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vreme ili internacionalni normalizovan odnos, uz dodavanje ili povlačenje amoksicilina iz terapije. Dodatno, može biti neophodno prilagođavanje oralnih doza antikoagulanasa (videti odeljke 4.4 i 4.8).

Metotreksat

Penicilini mogu smanjiti ekskreciju metotreksata, što može dovesti do povećanja toksičnosti. Probenecid

Ne preporučuje se istovremena primena sa probenecidom. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istovremena primena sa probenecidom može dovesti do povećanja i produženog održavanja koncentracije amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.

Mikofenolat-mofetil

Kod pacijenata kojima se primenjuje mikofenolat-mofetil, prijavljeno je smanjenje koncentracije aktivnog metabolita, mikofenolne kiseline (MPA), merene pre primene doze od oko 50% nakon započinjanja primene amoksicilina i klavulanske kiseline oralnim putem. Promena u navedenoj koncentraciji pre primene doze ne mora precizno predstaviti promenu u ukupnoj izloženosti MPA. Zbog toga, promena doze mikofenolat- mofetila obično ne bi trebalo da bude neophodna, ukoliko su odsutni klinički pokazatelji poremećaja funkcije grafta. Ipak, savetuje se pažljivo kliničko praćenje tokom istovremene primene navedenih lekova, kao i kratko vreme nakon završenog lečenja antibiotikom.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na postojanje direktnih ili indirektnih štetnih dejstava na trudnoću, embrio-fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3). Ograničeni podaci o primeni amoksicilina/klavulanske kiseline tokom trudnoće kod ljudi ne ukazuju na postojanje povećanog rizika za nastanak kongenitalnih malformacija. U jednom kliničkom ispitivanju žena sa preterminskom, prevremenom rupturom fetalne membrane, zabeleženo je da profilaktička terapija amoksicilinom/klavulanskom kiselinom može biti udružena sa povećanim rizikom za nastanak nekrotizirajućeg enterokolitisa kod novorođenčadi.

Primenu leka treba izbegavati tokom trudnoće, osim ukoliko lekar smatra da je primena neophodna.

Dojenje

Obe aktivne supstance leka se izlučuju u majčino mleko (nisu poznata dejstva klavulanske kiseline kod dece koja su dojena). Posledično, je moguća pojava dijareje i gljivične infekcije sluzokože kod odojčeta, tako da je moguće da će biti potrebno prekinuti dojenje. Treba uzeti u obzir mogućnost senzibilizacije.

Amoksicilin/klavulansku kiselinu treba primeniti tokom dojenja isključivo nakon procene koristi/rizika od primene terapije od strane odgovornog lekara.

Nisu sprovedena klinička ispitivanja o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, moguća je pojava neželjenih dejstava (npr. alergijskih reakcija, vrtoglavice, konvulzija), koje mogu imati uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama (videti odeljak 4.8).

Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lek (NRL) su dijareja, mučnina i povraćanje.

U daljem tekstu su navedene NRL na Amoksiklav 2X dobijene na osnovu kliničkih ispitivanja i praćenja nakon dobijanja dozvole za lek, klasifikovana prema MedDRA Klasifikaciji sistema organa.

Klasifikacija učestalosti pojave neželjenih dejstava je izvršena na sledeći način: Veoma često ( 1/10)

Često ( 1/100 do < 1/10) Povremeno ( 1/1 000 do < 1/100) Retko ( 1/10 000 do < 1/1.000) Veoma retko (< 1/10 000)

nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi i znaci predoziranja

Moguće je ispoljavanje gastrointestinalnih simptoma i poremećaja ravnoteže tečnosti i elektrolita. Uočena je pojava amoksicilinske kristalurije, koja je u pojedinim slučajevima dovodila do insuficijencije bubrega (videti odeljak 4.4).

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata koji dobijaju velike doze leka moguća je pojava konvulzija.

Postoje prijavljeni slučajevi taloženja amoksicilina u urinarnim kateterima, uglavnom nakon intravenske primene velikih doza leka. Potrebna je redovna provera prohodnosti katetera (videti odeljak 4.4).

Terapija intoksikacije

Gastrointestinalni simptomi se mogu lečiti simptomatski, uz oprez u pogledu održavanja ravnoteže tečnosti i elektrolita.

Amoksicilin/klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu ukloniti hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: kombinacije penicilina, uključujući i kombinacije sa inhibitorima beta-laktamaze

ATC šifra: J01CR02

Mehanizam dejstva

Amoksicilin je polusintetski penicillin (beta laktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima (koji se nazivaju penicillin-vezujući proteini, PBP) u biosintetskom putu bakterijskog peptidoglikana, koji je integralna strukturna komponenta bakterijskog ćelijskog zida. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja ćelijskog zida, što je obično praćeno lizom ćelije i ćelijskom smrću.

Amoksicilin je podložan degradaciji beta laktamazama, koje stvaraju rezistentne bakterije i stoga spektar aktivnosti amoksicilina kao monoterapije ne uključuje mikroorganizme koji stvaraju navedene enzime.

Klavulanska kiselina je beta laktam strukturno srodan penicilinima. Ona inaktivira pojedine beta-laktamske enzime, na taj način sprečavajući inaktivaciju amoksicilina. Klavulanska kiselina u monoterapiji ne pokazuje antibakterijsko dejstvo od kliničkog značaja.

Farmakokinetički/farmakodinamski odnos

Smatra se da je vreme izloženosti koncentracijama većim od minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIK) odlučujući činilac efikasnosti amoksicilina.

Mehanizam rezistencije

Dva osnovna mehanizma rezistencije na amoksicilin/klavulansku kiselinu su:

• Inaktivacija onim bakterijskim beta laktamazama koje nisu inhibirane klavulanskom kiselinom, uključujući klasu B, C i D.
• Oštećenje PBP, koje smanjuje afinitet antibakterijskog leka prema ciljnoj stukturi.

Nepropustljivost bakterija ili mehanizama efluks pumpe može prouzrokovati ili doprineti nastanku bakterijske rezistencije, posebno kod Gram negativnih bakterija.

Granice osetljivosti

MIK granice osetljivosti za amoksicilin/klavulansku kiselinu su vrednosti određene od strane Evropske komisije za ispitivanje antimikrobne osetljivosti (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST)

Prevalenca rezistencije može da varira geografski i tokom vremena za navedene vrste mikroorganizama, pa je poželjno postojanje lokalnih informacija o rezistenciji, posebno prilikom primene leka u terapiji teških infekcija. Ukoliko je neophodno, kada je prevalenca rezistencije na lokalnom nivou takva da se dovodi u pitanje korist primene leka u terapiji pojedinih tipova infekcija, trebalo bi potražiti savet eksperta.

Resorpcija

Amoksicilin i klavulanska kiselina su u potpunosti disocirani u vodenom rastvoru pri fiziološkoj vrednosti pH. Prilikom oralne primene obe komponente se brzo i dobro resorbuju. Resorpcija amoksicilina/klavulanske kiseline je optimalna prilikom primene leka na početku obroka. Nakon oralne primene leka, bioraspoloživost amoksicilina i klavulanske kiseline iznosi približno 70%. Farmakokinetičke karakteristike u plazmi su slične za obe komponente i vreme postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (Tmax) za svaku pojedinačnu komponentu iznosi približno 1 sat.

Farmakokinetički rezultati ispitivanja u kojem je amoksicilin/klavulanska kiselina (tablete jačine 875 mg/125 mg, primenjene dva puta dnevno) bio primenjen grupama zdravih ispitanika našte, su navedeni niže.

Koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu dobijene nakon primene amoksicilina/klavulanske kiseline su slične koncentracijama dobijenim nakon oralne primene pojedinačnih ekvivalentnih doza amoksicilina ili klavulanske kiseline.

Distribucija

Od ukupne količine prisutne u plazmi, za proteine plazme je vezano približno 25% klavulanske kiseline i 18% amoksicilina. Prividni volumen distribucije iznosi oko 0,3-0,4 L/kg za amoksicilin i oko 0,2 L/kg za klavulansku kiselinu.

Nakon intravenske primene i amoksicilin i klavulanska kiselina nađeni su u žučnoj kesi, abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijanim i peritonealnim tečnostima, žuči i gnoju.

Amoksicilin se ne distribuira u dovoljnoj meri u cerebrospinalnu tečnost.

Na osnovu studija na životinjama, nema dokaza o značajnom zadržavanju u tkivima materija koje potiču od obe komponente leka. Amoksicilin se, kao i većina penicilinskih lekova, može naći u majčinom mleku.

Klavulanska kiselina se takođe može naći u majčinom mleku u tragovima (videti odeljak 4.6). Pokazano je da i amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze placentarnu barijeru (videti odeljak 4.6).

Biotransformacija

Amoksicilin se delom ekskretuje u urin u vidu neaktivne penicilinske kiseline u količinama koje su ekvivalentne 10 do 25% inicijalne doze. Klavulanska kiselina podleže intenzivnom metabolizmu u ljudskom organizmu i eliminiše se putem urina i fecesa, i u vidu ugljen-dioksida u izdahnutom vazduhu.

Eliminacija

Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega, dok se eliminacija klavulanske kiseline odvija i renalnim i nerenalnim mehanizmima.

Srednje poluvreme eliminacije amoksicilina/klavulanske kiseline iznosi približno jedan sat a prosečan ukupan klirens iznosi približno 25 L/sat kod zdravih ispitanika. Približno 60 do 70% amoksicilina i približno 40 do 65% klavulanske kiseline se u nepromenjenom obliku izluči urinom tokom prvih 6 sati od primene jedne tablete fiksne kombinacije amoksicilin/klavulanska kiselina, jačine 250 mg/125 mg ili 500 mg/125 mg. Različitim ispitivanjima je pokazana vrednost urinarne ekskrecije od 50-85% za amoksicilin i 27-60% za klavulansku kiselinu tokom perioda od 24 sata. Najveća količina klavulanske kiseline se izluči tokom prva 2 sata nakon primene leka.

Istovremena primena probenecida odlaže izlučivanje amoksicilina, ali ne odlaže izlučivanje klavulanske kiseline putem bubrega (videti odeljak 4.5).

Starost

Poluvreme eliminacije amoksicilina je slično kod dece uzrasta približno 3 meseca do 2 godine života, kod starije dece i kod odraslih osoba. U slučaju veoma mlade dece (uključujući novorođenčad rođenu pre termina) tokom prve nedelje života učestalost primene leka ne bi trebalo da prelazi dva puta dnevno, usled nerazvijenosti renalnih puteva eliminacije. Kod starijih pacijenata se, s obzirom na veću verovatnoću smanjene funkcije bubrega, savetuje oprez prilikom propisivanja doze leka, a od koristi može biti i praćenje funkcije bubrega.

Pol

Nakon oralne primene amoksicilina/klavulanske kiseline zdravim ispitanicima muškog i ženskog pola, utvrđeno je da pol nema značajan uticaj na farmakokinetiku amoksicilina ili klavulanske kiseline.

Oštećenje funkcije bubrega

Ukupni klirens amoksicilina/klavulanske kiseline iz seruma se smanjuje proporcionalno sa smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa leka je izrazitije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu, s obzirom na to da se veći procenat amoksicilina izlučuje putem bubrega. Zbog toga je kod oštećenja funkcije bubrega neophodno da se primenjenim dozama leka spreči neželjena akumulacija amoksicilina uz održavanje adekvatne količine klavulanske kiseline (videti odeljak 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Savetuje se oprez prilikom određivanja doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre uz redovno praćenje funkcije jetre.

Predklinički podaci zasnovani na ispitivanjima bezbednosti farmakologije, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti ne ukazuju na postojanje posebnih rizika kod ljudi.

Ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza sprovedenim primenom amoksicilina/klavulanske kiseline na psima ukazale su na nadraženost želuca, povraćanje i prebojenost jezika.

Ispitivanja karcinogenosti nisu sprovođena sa kombinacijom amoksicilin/klavulanska kiselina, kao ni sa njenim pojedinačnim komponentama.

Limunska kiselina, bezvodna Natrijum-citrat, bezvodni

Celuloza, mikrokristalna i karboksimetilceluloza-natrijum Ksantan guma

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni Silicijum-dioksid

Aroma divlje trešnje Aroma limuna Saharin-natrijum Manitol

Nije primenjilvo.

Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstituisanja: suspenziju čuvati u frižideru na temperaturi (2° C do 8° C) i upotrebiti u roku od 7 dana.

Čuvati na temperaturi do 25° C, u originalnom pakovanju. Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je boca od tamnog stakla boje ćilibara, tip III, sa zatvaračem od polimera.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena boca sa praškom za oralnu suspenziju, oralni špric graduisan do 5mL i Uputstvo za lek.

Rekonstitucija

Pre primene proveriti da li je zapečaćeni poklopac intaktan. Bocu protresti dok prašak ne postane rastresit. Dodajte 59 mL vode, okrenite bocu naopako i snažno promućkati. Alternativna mogućnost je da se boca napuni vodom neposredno ispod oznake na boci, bocu okrenuti naopako i snažno promućkati. Oralnu suspenziju dopuniti tačno do oznake na boci, bocu okrenuti naopako i ponovo snažno promućkati.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Amoksiklav 2X je antibiotik i deluje tako što ubija bakterije koje su uzročnici infekcija. Lek Amoksiklav 2X sadrži dve različite aktivne supstance koje se nazivaju amoksicilin i klavulanska kiselina. Amoksicilin pripada grupi lekova koji se nazivaju „penicilini“ čije dejstvo pod određenim okolnostima može biti prekinuto (mogu postati neaktivni). Druga aktivna supstanca leka (klavulanska kiselina) sprečava navedenu pojavu.

Lek Amoksiklav 2X, prašak za oralnu suspenziju se primenjuje kod dece i odraslih za lečenje:

• akutnog bakterijskog sinuzitisa (zapaljenja sinusa), koji je adekvatno dijagnostikovan;
• akutnog otitis media (infekcija srednjeg uha);
• akutno pogoršanje hroničnog bronhitisa;
• vanbolničkih zapaljenja pluća;
• zapaljenje mokraćne bešike (cictitis);
• zapaljenje bubrežne karlice i bubrega (pijelonefritis)
• infekcija kože i mekih tkiva, posebno celulitis, ujeda životinjskog porekla, teških lokalno ograničenih gnojnih zapaljenja zuba izazvanih infekcijom (dentogenih apscesa) sa celulitisom koji se širi;
• infekcija kostiju i zglobova, posebno gnojno zapaljenje kostiju (osteomijelitis).

• ukoliko ste Vi ili Vaše dete alergični (preosetljivi) na amoksicilin, klavulansku kiselinu, penicillin ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ukoliko ste Vi ili Vaše dete bilo kada imali tešku alergijsku reakciju (reakciju preosetljivosti) na bilo koji drugi antibiotik. Navedeno može da podrazumeva kožni osip ili oticanje lica ili vrata;
• ukoliko ste Vi ili Vaše dete bilo kada imali probleme sa jetrom ili žuticu (žutu prebojenost kože) prilikom primene antibiotika.

 Nemojte primenjivati lek Amoksiklav 2X sebi ili svom detetu, ukoliko se nešto od gore navedenog odnosi na Vas ili Vaše dete. Ukoliko niste sigurni, posavetujte se sa lekarom ili lekarom Vašeg deteta ili farmaceutom pre nego što primenite lek Amoksiklav 2X.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili lekarom Vašeg deteta ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Amoksiklav 2X ili ga date Vašem detetu.

Kada uzimate lek Amoksiklav 2X ili ga dajete detetu posebno vodite računa ukoliko:

• Vi ili Vaše dete imate povišenu telesnu temperaturu sa otečenim limfnim čvorovima-infektivnu mononukleozu (infektivno oboljenje izazvano Epstein-Barr-ovim virusom -“bolest prvog poljupca”);
• ste Vi ili Vaše dete lečeni zbog problema sa jetrom ili bubrezima;
• Vi ili Vaše dete ne mokrite redovno.

Ukoliko niste sigurni da li se nešto od prethodno navedenog odnosi na Vas ili Vaše dete, posavetujte se sa svojim lekarom ili lekarom Vašeg deteta ili farmaceutom pre nego što primenite lek Amoksiklav 2X.

U pojedinim okolnostima, Vaš lekar može ispitati vrstu bakterije koja uzrokuje pojavu infekcije. U zavisnosti od rezultata laboratorijskih analiza, može biti primenjena druga jačina fiksne kombinacije amoksicilina/klavulanske kiselina ili drugi lek.

Stanja koja zahtevaju poseban oprez

Primena leka Amoksiklav 2X može dovesti do pogoršanja postojećih stanja, ili može uzrokovati pojavu ozbiljnih neželjenih dejstava. Navedena neželjena dejstva uključuju alergijske reakcije, konvulzije (napade) i zapaljenje debelog creva. Neophodno je da tokom primene leka Amoksiklav 2X vodite računa o pojavi pojedinih simptoma kod Vas i Vašeg detata, u cilju smanjenja rizika od nastanka zdravstvenih problema. Videti „Stanja na koja treba obratiti pažnju” u odeljku 4.

Analize krvi i urina

Ukoliko je potrebno da se obavi laboratorijska analiza krvi kod Vas ili Vašeg deteta potrebno da uradi analize krvi (kao što su ispitivanja crvenih krvnih zrnaca ili testovi ispitivanja funkcije jetre) ili ispitivanje urina (na prisustvo glukoze) obavestite Vašeg lekara ili lekara Vašeg deteta da uzimate lek Amoksiklav 2X. Primena leka Amoksiklav 2X, može uticati na rezultate navedenih laboratorijskih ispitivanja.

Drugi lekovi i lek Amoksiklav 2X

Obavestite Vašeg lekara ili lekara Vašeg deteta ili farmaceuta ukoliko Vi ili Vaše dete uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Ukoliko Vi ili Vaše dete uzimate alopurinol lek (koji se propisuje u terapiji gihta) istovremeno sa lekom Amoksiklav 2X, postoji veća verovatnoća nastanka alergijske kožne reakcije.

Ukoliko Vi ili Vaše dete uzimate probenecid (lek koji se propisuje u terapiji gihta), lekar može odlučiti da prilagodi dozu leka Amoksiklav 2X.

Ukoliko se lekovi koji sprečavaju zgrušavanje krvi (kao što je varfarin) primenjuje istovremeno sa lekom Amoksiklav 2X, mogu biti potrebne dodatne laboratorijske analize krvi.

Primena leka Amoksiklav 2X može uticati na dejstvo metotreksata (leka koji se primenjuje u terapiji kancera (raka) ili reumatske bolesti).

Primena leka Amoksiklav 2X može uticati na dejstvo mikofenolat-mofetila (leka koji se primenjuje za sprečavanje odbacivanja presađenih organa).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko je osoba koja uzima lek Amoksiklav 2X trudna ili doji, misli da je trudna ili planira trudnoću, potrebno je da o tome obavesti lekara ili farmaceuta.

Pre uzimanja bilo kog leka, posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Primena leka Amoksiklav 2X može dovesti do pojave neželjenih dejstava i simptoma (npr. alergijskih reakcija, vrtoglavice, konvulzija) koji mogu uticati na sposobnost za upravljanje vozilima i rukovanja mašinama.

Ukoliko se ne osećate dobro, nemojte upravljati vozilima i rukovati mašinama.

Lek Amoksiklav 2X sadrži manitol

Lek Amoksiklav 2X sadrži manitol, može izazvati blago laksativno dejstvo.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili lekar Vašeg deteta ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili lekarom Vašeg deteta ili farmaceutom.

Odrasle osobe i deca telesne mase 40 kg i više

• Ova suspenzija leka Amoksiklav 2X se obično ne preporučuje odraslim osobama i deci telesne mase 40 kg i više. Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet.

Deca telesne mase manje od 40 kg

Doza leka se određuje u zavisnosti od toga kolika je telesna masa Vašeg deteta, izražena u kilogramima.

• Vaš Lekar će Vam dati savet koliko leka Amoksiklav 2X treba da date Vašoj bebi ili detetu.
• U pakovanju leka se nalazi oralni graduisani špric do 5 mL, koji se koristi kako biste Vašoj bebi ili detetu primenili odgovarajuću dozu leka.
• Preporučena doza - od 25 mg/3,6 mg do 45 mg/6,4 mg, po kilogramu telesne mase dnevno, primenjeno u dve podeljene doze;

Veća doza - do 70 mg/10 mg, po kilogramu telesne mase dnevno, primenjeno u dve podeljene doze.

Za decu uzrasta do 6 godina preporučuje se primena leka Amoksiklav 2X u obliku praška za oralnu suspenziju.

Nisu dostupni klinički podaci o primeni leka Amoksiklav 2X u formulacijama 7:1, u dozama većim od 45 mg/6,4 mg po kg telesne mase, dnevno, kod dece mlađe od 2 godine života.

Nema kliničkih podataka o primeni leka Amoksiklav 2X u formulacijama 7:1 kod pacijenata mlađih od 2 meseca života. Zbog toga nije moguće dati preporuke o doziranju za navedenu populaciju.

Pacijenti koji imaju probleme sa bubrezima i jetrom

• Ukoliko Vi ili Vaše dete ima probleme sa bubrezima, može biti potrebno da se doza leka smanji. Vaš lekar može odlučiti da je potrebno primeniti drugu jačinu leka ili drugi lek.
• Ukoliko Vi ili Vaše dete imate probleme sa jetrom može biti potrebna češća laboratorijska analiza funkcionalnih testova jetre, kako bi se proverio rad jetre.

Kako se uzima lek Amoksiklav 2X

• Pre primene svake doze bocu snažno promućkati.
• Lek primeniti na početku ili neposredno pre obroka.
• Rasporedite primenu doza leka ravnomerno tokom dana, sa periodom od najmanje 4 sata između primene dve doze. Ne primenjujte 2 doze leka unutar perioda od 1 sata.
• Lek Amoksiklav 2X nemojte uzimati i primenjivati Vašem detetu duže od 2 nedelje. Ukoliko se Vaše dete i dalje ne oseća dobro, potrebno je da se ponovo obratite lekaru.

Način pripreme oralne suspenzije

Pre upotrebe je potrebno proveriti ispravnost zatvarača i protresti bocu da bi se „protresao“ prašak u boci. Dodajte 59 mL vode, okrenite staklenu bocu naopako i snažno promućkajte. Alternativna mogućnost je da se staklena boca napuni vodom neposredno ispod oznake na boci, zatim bocu okrenite naopako i snažno promućkajte. Oralnu suspenziju dopuniti tačno do oznake na staklenoj boci, okrenute je naopako i ponovo snažno promućkajte.

Ako ste primenili više leka Amoksiklav 2X nego što treba

Ukoliko ste uzeli Vi ili ste Vašem detetu primenili previše leka Amoksiklav 2X, znaci koji mogu da se jave uključuju stomačne tegobe (mučnina, povraćanje ili proliv) ili konvulzije. Obratite se lekaru što pre je moguće. Ponesite pakovanje leka, kako biste ga pokazali lekaru.

Ako ste zaboravili da primenite lek Amoksiklav 2X

Ukoliko zaboravite da primenite dozu leka, primenite je čim se setite. Narednu dozu leka ne bi trebalo da primenite Vašem detetu neposredno nakon toga, već nakon perioda od oko 4 sata pre primene sledeće doze.

Nemojte primenjivati duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ako Vi ili Vaše dete naglo prestane da uzimate lek Amoksiklav 2X

Lek Amoksiklav 2X primenjujte do završetka propisane terapije, čak i ukoliko se Vi ili Vaše dete osećate bolje. Potrebno je popiti svu propisanu terapiju, kako bi se pomogla borba protiv infekcije. Ukoliko pojedine bakterije opstanu, one mogu prouzrokovati ponovnu pojavu infekcije.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Moguća neželjena dejstva su navedena u daljem tekstu.

Stanja na koja treba obratiti pažnju Alergijske reakcije:

• kožni osip
• zapaljenje krvnih sudova (vaskulitis) koji se može uočiti kao izdignute crvene ili purpurne mrlje na koži, ali može zahvatiti i druge delove tela;
• povišena telesna temperatura, bol u zglobovima, otečene limfne žlezde na vratu, pazuhu ili preponama
• otok, ponekad lica ili grla (angioedem), koji uzrokuje otežano disanje
• kolaps

 Odmah se obratite Vašem lekaru ili lekaru Vašeg deteta ukoliko se kod Vas ili Vašeg deteta javi neki od navedenih simptoma. Prekinite sa primenom leka Amoksiklav 2X.

Zapaljenje debelog creva

Zapaljenje debelog creva koje uzrokuje pojavu vodenastog proliva, obično praćenog pojavom krvi i sluzi u stolici, bolom u trbuhu i/ili povišenom telesnom temperaturom.

 Obratite se lekaru za savet što pre je moguće ukoliko se kod Vas ili Vašeg deteta jave navedeni simptomi.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• gljivična infekcija kandidom (candida - gljivična infekcija vagine, usne duplje ili prevoja kože)
• mučnina, posebno prilikom primene velikih doza leka

 ukoliko dođe do pojave neželjenih dejstava, lek Amoksiklav 2X primenite pre obroka

• povraćanje
• proliv (kod dece).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• kožni osip, svrab
• izdignut kožni osip praćen svrabom (koprivnjača)
• otežano varenje
• vrtoglavica
• glavobolja.

Povremena neželjena dejstva koja se mogu ispoljiti u laboratorijskim rezultatima analiza krvi:

• povećane vrednosti AST i/ili ALT enzima jetre.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

• kožni osip, na kom se mogu razviti plikovi koji izgledom podsećaju na male mete (tamne mrlje u sredini, okružene bledom površinom i tamnim prstenom na ivici – erythema multiforme)

 Hitno obavestite Vašeg lekara ili lekara Vašeg deteta, ukoliko uočite pojavu nekog od navedenih simptoma

Retka neželjena dejstva koja se mogu ispoljiti u laboratorijskim rezulatima analiza krvi:

• smanjen broj ćelija koje učestvuju u zgrušavanju krvi
• smanjen broj belih krvnih zrnaca.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• Alergijske reakcije (videti u prethodno navedenom tekstu)
• Zapaljenje debelog creva (videti u prethodno navedenom tekstu)
• Zapaljenje moždane ovojnice koja okružuje mozak (aseptični meningitis)
• Ozbiljne kožne reakcije:
• rasprostranjen osip praćen plikovima i ljuštenjem kože, posebno u predelu oko usta, nosa, očiju i polnih organa (Stevens-Johnson-ov sindrom) i teži oblik, koji uzrokuje obimno ljuštenje kože (više od 30% površine kože – toksična epidermalna nekroliza)
• rasprostranjen kožni osip crvene boje sa malim plikovima ispunjenim gnojem (bulozni eksfolijativni dermatitis)
• crveni, ljuspasti osip sa neravninama ispod površine kože i plikovima (egzantemozna pustuloza)
• simptomi poput gripa sa osipom, povišenom telesnom temperaturom, otečenim limfnim žlezdama i abnormalnim rezultatima laboratorijskih testova krvi (uključujući povećane vrednosti belih krvnih zrnaca (eozinofilija) i enzima jetre ) (Reakcija leka sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)).

 Odmah se javite lekaru u slučaju da se kod Vas ili Vašeg deteta pojave neki od navedenih simptoma:

• zapaljenje jetre (hepatitis)
• žutica, uzrokovana povećanim vrednostima bilirubina u krvi (materije koju stvara jetra), koje može uzrokovati pojavu žute prebojenosti kože i beonjača
• zapaljenje bubrežnih kanalića
• produženo vreme zgrušavanje krvi
• hiperaktivnost
• konvulzije (kod osoba kod kojih se primenjuju velike doze leka Amoksiklav 2X ili koje imaju problema sa bubrezima)
• tamna prebojenost jezika, dlakavog izgleda
• prebojenost zuba (kod dece), koja se obično može ukloniti četkicom za zube

Nepoznata neželjena dejstva koja se mogu ispoljiti u rezultatima laboratorijskih analiza krvi ili urina:

• izrazito smanjenje broja belih krvnih zrnaca
• mali broj crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija)
• pojava kristala u urinu (kristalurija).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara,farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete uzimati lek Amoksiklav 2X posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25° C u originalnom pakovanju.

Pripremljenu suspenziju čuvati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C i upotrebiti u roku od 7 dana.

Neupotrebljeni lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljeni lekovi od građana. Neupotrebljeni lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance su amoksicilin, trihidrat i kalijum-klavulanat.

5 mL oralne suspenzije sadrži 400 mg amoksicilina u obliku amoksicilin, trihidrata i 57 mg klavulanske kiseline u obliku kalijum-klavulanata, u odnosu 7:1.

Pomoćne supstance su limunska kiselina, bezvodna; natrijum-citrat, bezvodni; celuloza, mikrokristalna i karboksimetilceluloza-natrijum; ksantan guma; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; silicijum-dioksid; aroma divlje trešnje; aroma limuna; saharin-natrijum; manitol.

Kako izgleda lek Amoksiklav 2X i sadržaj pakovanja

Prašak: kristalni prašak, bele do žućkaste boje

Suspenzija: Dodatkom 59 mL vode dobija se homogena suspenzija skoro bele do žute boje.

Unutrašnje pakovanje je boca od tamnog stakla boje ćilibara, tip III, sa zatvaračem od polimera.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena boca sa praškom za oralnu suspenziju, oralni špric graduisan do 5mL i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD

Kneginje Zorke 2, Beograd

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-00760-21-001 od 10.02.2022.