VAXIGRIP 15mcg/0.5ml suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Vakcina Vaxigrip indikovana je za prevenciju bolesti influence koju uzrokuju dva podtipa influenca A virusa i jedan tip influence B virusa i koji su sadržani u vakcini za:

• aktivnu imunizaciju odraslih, uključujući i trudnice i djece starije od 6 mjeseci;

• pasivnu zaštitu novorođenčadi od rođenja do 6 mjeseci starosti nakon vakcinacije majke u trudnoći (vidjeti dio 4.4. 4.6. i 5.1).

Primjena Vaxigrip vakcine treba da bude zasnovana na zvaničnim nacionalnim preporukama.

Doziranje

Odrasli: jedna doza od 0,5 ml.

Pedijatrijska populacija

- Djeca uzrasta od 6 mjeseci do 17 godina: jedna doza od 0,5 ml

Za djecu mlađu od 9 godina koja nisu prethodno vakcinisana, druga doza od 0,5 ml mora se dati u razmaku od najmanje 4 nedjelje.

- Novorođenčad mlađa od 6 mjeseci: bezbjednost i efikasnost primjene vakcine Vaxigrip (za aktivnu imunizaciju) nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Pasivna zaštita: jedna doza od 0,5 ml primijenjena kod trudnica može zaštititi novorođenčad od rođenja do 6 mjeseci starosti (vidjeti dio 4.4, 4.6 i 5.1).

Način primjene

Preporučeni način primjene ove vakcine je intramuskularno iako se može primijeniti i subkutano.

Preporučena mjesta za intramuskularnu primjenu su anterolateralna strana butine (ili deltoidni mišić ako je mišićna masa odgovarajuća) kod djece uzrasta od 6 mjeseci do 35 mjeseci ili deltoidni mišić kod djece uzrasta od 36 mjeseci i odraslih.

Mjere opreza koje je potrebno preduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka.

Za uputstvo o pripremi vakcine prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na aktivne supstance ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1. ili na bilo koje sastojke koji mogu biti prisutni u tragovima kao što su jaja (ovalbumin i pileći proteini), neomicin, formaldehid i oktoksinol-9.

Sljedljivost

Kako bi se poboljšala sljedljivost bioloških ljekova, potrebno je jasno zabilježiti naziv i broj serije primijenjenog lijeka.

Preosjetljivost

Kao i kod svih vakcina koje se injiciraju, potrebno je obezbijediti brzu dostupnost odgovarajućeg medicinskog liječenja i nadzora za slučaj anafilaktičke reakcije nakon primjene vakcine.

Udružene bolesti

Kod pacijenata sa akutnom bolešću praćenom povišenom tjelesnom temperaturom vakcinaciju treba odložiti dok se temperatura ne povuče.

Mjere opreza pri upotrebi

Vaxigrip se ne smije ni u kom slučaju primijeniti intravaskularno.

Trombocitopenija i poremećaji koagulacije

Kao i sve ostale vakcine koje se primjenjuju intramuskularno, ovu vakcinu treba pažljivo primjenjivati kod pacijenata sa trombocitopenijom ili poremećajem zgrušavanja krvi, jer prilikom intramuskularne primjene može doći do krvarenja.

Sinkopa

Sinkopa (nesvjestica) se može pojaviti nakon, ili čak prije, bilo koje vakcinacije kao psihogena reakcija na ubod igle. Potrebno je obezbijediti postojanje i sprovođenje procedura za sprječavanje povreda uzrokovanih nesvjesticom i za zbrinjavanje sinkopalnih reakcija.

Zaštita

Vaxigrip je predviđen za pružanje zaštite od onih sojeva virusa influence od kojih je vakcina proizvedena.

Kao i kod ostalih vakcina, vakcinacija vakcinom Vaxigrip možda neće zaštititi sve vakcinisane osobe.

U pogledu pasivne zaštite, moguće je da neće sva novorođenčad mlađa od 6 mjeseci koju su rodile žene vakcinisane tokom trudnoće biti zaštićena (vidjeti dio 5.1).

Imunodeficijencija

Kod pacijenata sa endogenom ili jatrogenom imunosupresijom stvaranje antitijela može biti nedovoljno.

Sadržaj kalijuma i natrijuma

Vaxigrip sadrži manje od 1 mmol (39 mg) kalijuma i manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi tj. zanemarljive količine kalijuma i natrijuma.

Vakcina Vaxigrip može se primijeniti istovremeno sa drugim vakcinama ukoliko je potrebno. Podaci koji pokazuju da se vakcina Vaxigrip može istovremeno primijeniti sa drugim vakcinama dostupni su za sljedeće vakcine: polisaharidna vakcina protiv pneumokoka, vakcina protiv tetanusa, difterije, pertusisa, poliomijelitisa (Tdap-IPV) i vakcine protiv zostera. U slučaju istovremene primjene, vakcine se moraju primijeniti na različita injekciona mjesta, koristeći odvojene špriceve.

Kod pacijenata na imunosupresivnoj terapiji moguć je smanjen imunološki odgovor.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o plodnosti kod ljudi. Jedno ispitivanje sprovedeno na životinjama sa vakcinom VaxigripTetra nije upućivalo na štetne uticaje na plodnost kod žena.

Trudnoća

Kod trudnica postoji povećan rizik od nastanka komplikacija uzrokovanih influencom, uključujući prijevremene trudove i porođaj, hospitalizaciju i smrtni ishod, zato trudnice treba vakcinisati protiv gripa.

Vaxigrip se može koristiti u svim stadijumima trudnoće.

Veća količina podataka o sigurnosti inaktivisanih vakcina protiv influence je raspoloživa za drugo i treće tromjesečje nego za prvo tromjesečje. Podaci o primjeni inaktivisane vakcine protiv influence širom svijeta, uključujući Vaxigrip i VaxigripTetra (četvorovalentna inaktivisana vakcina protiv influence) ne ukazuju na bilo kakve štetne posljedice vakcinacije za majku i fetus. To je odgovaralo rezultatima primijećenim u jednom kliničkom ispitivanju u kome su vakcine Vaxigrip i VaxigripTetra primijenjene kod trudnica tokom drugog ili trećeg tromjesečja (116 praćenih trudnoća i 119 živorođene djece za Vaxigrip i 230 praćenih trudnoća i 231 živorođeno dijete za VaxigripTetra).

Podaci iz četiri klinička ispitivanja za vakcinu Vaxigrip primijenjene na trudnicama tokom drugog ili trećeg tromjesečja (više od 5000 praćenih trudnoća i više od 5000 živorođene djece koja su praćena otprilike 6 mjeseci nakon rođenja) nisu ukazali na bilo kakve štetne posljedice vakcinacije za fetus, novorođenčad i majku.

U kliničkim ispitivanjima sprovedenim u Južnoj Africi i Nepalu nije bilo značajnih razlika između grupe koja je primila vakcinu Vaxigrip i grupe koje su primale placebo s obzirom na posljedice za fetus, novorođenčad i majku (uključujući i pobačaj, mrtvorođenčad, prijevremeni porođaj i nisku porođajnu težinu).

U studiji sprovedenoj u Maliju, nije bilo značajnih razlika između grupe koja je primila Vaxigrip i kontrolne vakcinisane grupe (četvorovalentnom konjugovanom meningokoknom vakcinom) u pogledu stope prijevremeno rođene djece, stope mrtvorođenčadi i stope novorođenčadi male tjelesne mase/veličine u odnosu na gestacioni period.

Za dodatne informacije, vidjeti dio 4.8. i 5.1.

Rezultati jednog reproduktivnog ispitivanja na kunićima sprovedeno sa vakcinom VaxigripTetra (60 μg ukupne količine HA/dozi) mogu se ekstrapolirati na vakcinu Vaxigrip (45 μg ukupne količine HA/dozi). Ovo ispitivanje ne ukazuje na direktan ili indirektan štetan učinak na trudnoću, razvoj embriona ili ploda ili rani postporođajni razvoj.

Dojenje

Vakcina Vaxigrip se smije primijeniti za vrijeme dojenja.

Vaxigrip ne utiče ili zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Bezbjednost vakcine Vaxigrip procijenjena je u 46 kliničkih ispitivanja, u kojima je otprilike 17900 ispitanika starijih od 6 mjeseci primilo vakcinu Vaxigrip ili VaxigripTetra i iz podataka tokom praćenja poslije stavljanja vakcine u promet.

Najveći broj reakcija obično se pojavio tokom prvih 3 dana poslije vakcinacije, a prolazile su spontano unutar 1 do 3 dana nakon pojavljivanja. Intenzitet većine tih reakcija je bio blag do umjeren.

Najčešće prijavljivana neželjena reakcija nakon vakcinacije kod svih populacija, uključujući cijelu grupu djece uzrasta od 6 do 35 mjeseci, bila je bol na mjestu primjene.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjena dejstva su klasifikovana prema svojoj učestalosti, a na osnovu sljedećih opšteprihvaćenih kriterijuma:

• Veoma često: (≥1/10)

• Često: (≥1/100 do <1/10)

• Povremeno: (≥1/1000 do <1/100)

• Rijetko: (≥1/10000 do < 1/1000)

• Veoma rijetko: (<1/10000)

• Nepoznate učestalosti : ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka

Odrasli i starije osobe

Bezbjednosni profil zasniva se na:

•podacima iz kliničkih ispitivanja sprovedenim na više od 8000 odraslih osoba (5064 za Vaxigrip, 3040 za VaxigripTetra) i na više od 5800 odraslih osoba starijih od 60 godina (4468 za Vaxigrip, 1392 za VaxigripTetra),

•podacima koji su dobijeni praćenjem poslije stavljanja vakcine u promet širom svijeta

Kod odraslih osoba, najčešće prijavljene neželjene reakcije poslije vakcinacije su bol na mjestu primjene (52,8%), glavobolja (27,8%), mijalgija (23,0%), malaksalost (19,2%).

Kod starijih osoba, najčešće prijavljene neželjene reakcije poslije vakcinacije su bol na mjestu primjene (25,8%), glavobolja (15,6%), mijalgija (13,9%).

Tabela 1: Neželjene reakcije prijavljene kod odraslih i starijih osoba

(1) Rijetko u starijih osoba

(2) Zabilježeno tokom kliničkih ispitivanja kod odraslih osoba

(3) Nepoznato kod starijih osoba

(4) Rijetko kod odraslih osoba

(5) Zabilježeno tokom kliničkih ispitivanja kod starijih osoba

(6) Često kod starijih osoba

(7) Manje često kod starijih osoba

(*) Neželjene reakcije nakon stavljanja vakcine Vaxigrip ili VaxigripTetra u promet

Pedijatrijska populacija

Bezbjednosni profil se zasniva na:

• podacima iz kliničkih ispitivanja sprovedenim na 1247 djece uzrasta od 3 do 8 godina (363 za Vaxigrip, 884 za VaxigripTetra) i na 725 djece/adolescenata uzrasta od 9 do 17 godina (296 za Vaxigrip, 429 za VaxigripTetra),
• podacima iz kliničkog ispitivanja na 1981 djece uzrasta od 6 do 35 mjeseci (367 za Vaxigrip, 1614 za VaxigripTetra),
• podacima koji su dobijeni praćenjem nakon stavljanja vakcine u promet širom svijeta.

Zavisno od podataka o prethodnoj vakcinaciji, djeca uzrasta od 6 mjeseci do 8 godina primila su jednu ili dvije doze vakcine Vaxigrip ili VaxigripTetra. Djeca/adolescenti uzrasta od 9 do 17 godina primila su jednu dozu.

Kod djece uzrasta od 6 mjeseci do 8 godina bezbjednosni profil bio je sličan poslije prve i druge injekcije sa trendom niže učestalosti pojave neželjenih reakcija kod djece uzrasta od 6 do 35 mjeseci poslije druge injekcije u poređenju sa prvom injekcijom.

Kod djece/adolescenata uzrasta od 9 do 17 godina, najčešće prijavljene neželjene reakcije poslije vakcinacije su bol na mjestu primjene (65,3%), mijalgija (29,1%), glavobolja (28,6%), slabost (20,3%), drhtavica (13,0%), eritem na mjestu primjene (11,7%) i oticanje na mjestu primjene (11,4%).

Kod djece uzrasta od 3 do 8 godina, najčešće prijavljene neželjene reakcije poslije bilo koje vakcinacije bile su bol na mjestu primjene (59,1%), slabost (30,7%), eritem na mjestu primjene (30,3%), mijalgija (28,5%), glavobolja (25,7%), oticanje na mjestu primjene (22,1%), otvrdnuće na mjestu primjene (17,6%) i drhtavica (11,2%).

Kod djece uzrasta od 6 do 35 mjeseci, najčešće prijavljene neželjene reakcije poslije bilo koje vakcinacije bile su bol/osjetljivost na mjestu primjene (29,4%), povišena tjelesna temperatura (20,4%) i eritem na mjestu primjene (17,2%).

• U subpopulaciji uzrasta od 6 do 23 mjeseca, najčešće prijavljene neželjene reakcije poslije primjene bilo koje vakcine bile su razdražljivost (34,9%), neuobičajen plač (31,9%), gubitak apetita (28,9%), pospanost (19,2%) i povraćanje (17,0%),
• U subpopulaciji uzrasta od 24 do 35 mjeseci, najčešće prijavljene neželjene reakcije poslije primjene bilo koje vakcine bile su slabost (26,8%), mijalgija (14,5%), glavobolja (11,9%)

Prijavljeni su slučajevi primjene doze vakcine Vaxigrip više od preporučene (predoziranje). Neželjene reakcije koje su prijavljene odgovarale su poznatom bezbjednosnom profilu za vakcinu Vaxigrip opisanom u dijelu 4.8.

Farmakoterapijska grupa: vakcine protiv gripa (influence)

ATC kod: J07BB02

Mehanizam djelovanja

Vaxigrip omogućava aktivnu imunizaciju protiv tri soja virusa influence (dva A podtipa i jedan B tip) koji su sadržani u vakcini.

Vaxigrip podstiče stvaranje humoralnih antitijela protiv hemaglutinina unutar 2 do 3 nedjelje. Ta antitijela neutrališu virus influence.

Kod odojčadi uzrasta mlađeg od 6 mjeseci koje su rodile žene vakcinisane vakcinom Vaxigrip tokom trudnoće, zaštita je posljedica transplacentarnog prenosa ovih neutrališućih antitijela.

Specifični nivoi titra antitijela inhibicije hemaglutinacije (engl. hemagglutination-inhibition, HAI) nakon vakcinacije inaktivisanom vakcinom protiv virusa gripa nisu povezani sa zaštitom od gripa, ali titar antitijela HAI korišćen je kao mjera aktivnosti vakcine. U nekim ispitivanjima na ljudima, titar antitijela HAI od ≥1:40 bio je povezan sa zaštitom od influence kod do 50% ispitanika.

Budući da virusi influence kontinuirano evoluiraju, Svjetska zdravstvena organizacija (SZO) svake godine obnavlja izabrane sojeve virusa u vakcini.

Preporučuje se godišnja vakcinacija vakcinom protiv influence s obzirom na trajanje imuniteta koje pruža vakcina i zato što se cirkulišući sojevi virusa influence mijenjaju iz godine u godinu.

Efikasnost

Podaci o efikasnosti su dostupni za trudnice i novorođenčad uzrasta mlađeg od 6 mjeseci koje su rodile žene vakcinisane tokom trudnoće (pasivna zaštita).

Ispitivanja efikasnosti vakcine Vaxigrip nisu sprovedena na djeci i adolescentima uzrasta od 9 do 17 godina, kod odraslih i starijih osoba.

Kod djece uzrasta od 6 do 35 mjeseci i uzrasta od 3 do 8 godina (aktivna imunizacija), efikasnost vakcine Vaxigrip bazira se na ekstrapolaciji efikasnosti vakcine VaxigripTetra.

- Novorođenčad mlađa od 6 mjeseci koju su rodile žene vakcinacijom tokom trudnoće (pasivna zaštita)

Novorođenčad mlađa od 6 mjeseci pod većim su rizikom od influence koja rezultira visokim stopama hospitalizacije; međutim vakcine protiv influence nisu indikovane za aktivnu imunizaciju u toj uzrasnoj grupi.

Efikasnost kod novorođenčadi žena koje su primile jednu dozu vakcine Vaxigrip od 0,5 ml tokom drugog ili trećeg trimestra trudnoće pokazana je u kliničkim ispitivanjima.

Efikasnost vakcine Vaxigrip kod novorođenčadi poslije vakcinacije trudnica tokom prvog trimestra nije ispitivana u ovim ispitivanjima. Potrebnu vakcinaciju protiv influence tokom prvog trimestra ne treba odložiti (vidjeti dio 4.6).

U randomizovanim, kontrolisanim studijama faze IV sprovedenim u Maliju, Nepalu i onih u Južnoafričkoj Republici, oko 5000 trudnica vakcinisano je Vaxigrip, a oko 5000 trudnica primilo je placebo ili kontrolnu vakcinu (četvorovalentna konjugovana meningokokna vakcina) tokom drugog ili trećeg trimestra trudnoće. Efikasnost vakcine protiv laboratorijski dokazanog virusa influence kod trudnica procijenjivana je kao sekundarni parametar praćenja u ovim studijama.

Studije sprovedene u Maliju i Južnoafričkoj Republici pokazale su efikasnost vakcine Vaxigrip u prevenciji gripa kod trudnica nakon vakcinacije tokom ova dva trimestra (vidjeti Tabelu 3). U studiji sprovedenoj u Nepalu efikasnost vakcine Vaxigrip u prevenciji gripa kod trudnica nakon vakcinacije tokom ovih trimestara nije dokazana.

Tabela 3: Stopa epizode gripa i efikasnost vakcine Vaxigrip protiv laboratorijski potvrđenog virusa influence kod trudnica

* meningokokna vakcina

N: broj trudnica uključen u analizu

n: broj ispitanika sa laboratorijski potvrđenim virusom influence

CI: interval povjerenja

U istim randomizovanim, kontrolisanim, kliničkim studijama faze IV u Maliju, Nepalu i Južnoafričkoj Republici, 4530 od 4898 (92%) novorođenčadi majki koje su primile Vaxigrip i 4532 od 4868 (93%) novorođenčadi majki koje su primile placebo ili kontrolnu vakcinu (četvorovalentnu konjugovanu meningokoknu vakcinu) tokom drugog ili trećeg trimestra (vidjeti Tabelu 4), tokom drugog ili trećeg tromjesečja, praćeno je približno do uzrasta od 6 mjeseci.

Ove studije su potvrdile efikasnost vakcine Vaxigrip u prevenciji gripa kod novorođenčadi od rođenja do otprilike 6 mjeseci života nakon vakcinacije majki u drugom i trećem trimestru trudnoće. Žene u prvom trimestru trudnoće nisu bile uključene u ispitivanja, te efikasnost vakcine Vaxigrip kod novorođenčadi čije su majke primile vakcinu tokom prvog trimestra trudnoće ne može biti procijenjena.

Tabela 4: Stopa epizode gripa i efikasnost vakcine Vaxigrip protiv laboratorijski potvrđenog virusa influence kod novorođenčadi čije su majke primile vakcinu tokom trudnoće

* meningokokna vakcina

N: Broj trudnica uključen u analizu

n: broj ispitanika sa laboratorijski potvrđenim virusom influence

CI: interval povjerenja

Podaci o efikasnosti pokazuju slabljenje zaštite tokom vremena kod novorođenčadi čije su majke vakcinisane tokom trudnoće.

U studiji sprovedenoj u Južnoafričkoj Republici efikasnost vakcine je bila najveća kod novorođenčadi uzrasta 8 nedjelja ili mlađih ((85,8% [95% CI, 38,3 do 98,4]) i smanjivala se tokom vremena. Efikasnost vakcine bila je 25,5% (95% CI, -67,9 do 67,8) za novorođenčad uzrasta od 8 do 16 nedjelja i 30,4% (95% CI, -154,9 do 82,6) za novorođenčad uzrasta od 16 to 24 nedjelja.

U studiji sprovedenoj u Maliju, takođe postoji tendencija veće efikasnosti vakcine Vaxigrip tokom prva 4 mjeseca nakon rođenja, uz smanjenje efikasnosti tokom 5. mjeseca praćenja i značajnim padom tokom 6. mjeseca, kada efikasnost više nije bila prisutna.

Prevencija gripa kod novorođenčadi može se očekivati samo ukoliko su novorođenčad bila izložena sojevima koji su bili uključeni u vakcine koje su primile majke u trudnoći.

- Djeca uzrasta od 6 do 35 mjeseci (aktivna imunizacija)

Randomizovano ispitivanje kontrolisano placebom sprovedeno je u 4 regije (Afrika, Azija, Latinska Amerika i Evropa) tokom 4 sezone influence, u više od 5400 djece uzrasta od 6 do 35 mjeseci koja su primila dvije doze (0,5 ml) vakcine VaxigripTetra (N=2722) ili placebo (N=2717) u razmaku od 28 dana kako bi se procijenila efikasnost vakcine VaxigripTetra u prevenciji laboratorijski potvrđene bolesti influence koja je uzrokovana bilo kojim sojem A i/ili B i sličnim sojevima koji se nalaze u vakcini (kao što je određeno sekvencioniranjem).

Laboratorijski potvrđena bolest influence je bila definisana kao bolest slična gripu (ILI) [pojava tjelesne temperature ≥ 38°C (koja traje najmanje 24 sata) istovremeno sa pojavom barem jednog od sljedećih simptoma: kašalj, nazalna kongestija, rinoreja, faringitis, otitis, povraćanje ili proliv] koja je laboratorijski potvrđena lančanom reakcijom polimerizacije reverzne transkriptaze (RT-PCR) i/ili virusnom kulturom.

Tabela 5: Stopa epizode gripa i efikasnost vakcine VaxigripTetra protiv laboratorijski potvrđene bolesti influence kod djece uzrasta od 6 do 35 mjeseci

N: broj ispitivane djece (cijela grupa)

n: broj ispitanika koji ispunjavaju navedeni kriterijum

CI: interval pouzdanosti (engl. Confidence Interval)

Takođe, unaprijed definisana komplementarna analiza pokazala je da je VaxigripTetra sprječava 56,6% (95% CI: 37,0; 70,5) laboratorijski potvrđenih teških bolesti influence uzrokovanih bilo kojim sojem i 71,7 % (95 % CI: 43,7; 86,9) laboratorijski potvrđenih teških bolesti influence uzrokovanih sojevima koji su slični onima u vakcini. Nadalje, za ispitanike koji su primali vakcinu VaxigripTetra bilo je 59,2 % (95 % CI: 44,4; 70,4) manje vjerovatno da će oboljeti od influence koja zahtijeva medicinsko zbrinjavanje nego za ispitanike koji su primali placebo.

Ozbiljne laboratorijski potvrđene gripom izazvane bolesti su definisane kao ILI (engl. Influenca Like Illness) laboratorijski potvrđene RT-PCR ili kulturom virusa koje imaju najmanje jednu od nabrojanih simptoma:

- temperatura>39,5°C za djecu mlađu od 24 mjeseca ili ≥39°C za djecu ≥ 24 mjeseca

- i/ili najmanje jedan signifikantni ILI simptom koji sprječava dnevne aktivnosti (kašalj, nazalna kongestija, rinoreja, faringitis, otitis, povraćanje, dijareja)

- i/ili jedno od sljedećih stanja: akutno zapaljenje srednjeg uha, akutna infekcija donjih disajnih puteva (pneumonija, bronhitis, bronhiolitis, krup), bolničko liječenje.

- Djeca uzrasta od 3 do 8 godina (aktivna imunizacija)

Na osnovu imunih odgovora zabilježenih kod djece od 3 do 8 godina, očekuje se da će efikasnost vakcine Vaxigrip kod te populacije biti slična kao efikasnosti kod djece od 6 do 35 mjeseci.

(vidjeti: „Djeca uzrasta od 6 do 35 mjeseci“ prethodno navedeno i „Imunogenost“ u nastavku).

Imunogenost

Kliničke studije sprovedene na odraslim osobama uzrasta od 18 do 60 godina, na osobama starijim od 60 godina, djeci uzrasta od 3 do 8 godina i uzrasta od 6 do 35 mjeseci procijenile su imunološki odgovor vakcine Vaxigrip (TIV) i vakcine VaxigripTetra (QIV) u odnosu na HAI geometrijsku srednju vrijednost titra antitijela (engl. Geometric mean antibody titer, GMT) na 21. dan (za odrasle) i 28. dan (za djecu), HAI stopu serokonverzije (povećanje recipročnog titra za četiri puta ili promjena od nemjerljive vrijednosti [<10] do recipročnog titra od ≥40) i IH GMT odnos (titar prije i poslije vakcinacije).

Kliničko ispitivanje sprovedeno na odraslim osobama uzrasta od 18 do 60 godina i djeci uzrasta od 9 do 17 godina, opisalo je imunološki odgovor na vakcinu VaxigripTetra i Vaxigrip s obzirom na HAI antitijela (GMT) na 21. dan. Drugo kliničko ispitivanje sprovedeno samo na djeci uzrasta od 9 do 17 godina opisalo je imunološki odgovor na vakcinu VaxigripTetra.

Kliničko ispitivanje sprovedeno na trudnicama opisalo je imunološki odgovor na vakcinu VaxigripTetra i Vaxigrip s obzirom na HAI GMT na 21. dan, HAI stopu serokonverzije i HAI GMTR nakon jedne primijenjene doze tokom drugog ili trećeg trimestra trudnoće. U ovom ispitivanju tokom porođaja je procijenjen prenos preko posteljice s obzirom na HAI GMT u majčinoj krvi, u krvi iz pupčane vrpce i iz odnosa krvi iz pupčane vrpce i majčine krvi poslije porođaja.

Sveukupno, Vaxigrip je izazvao imunološki odgovor na 3 soja virusa influence koja su sadržana u vakcini.

Kod djece uzrasta od 3 godine, kod odraslih osoba uključujući trudnice i starije osobe, Vaxigrip je bio imunogen kao i VaxigripTetra za zajedničke sojeve.

Odrasli i starije osobe

Imunološki odgovor kod odraslih osoba uzrasta od 18 do 60 godina i starijih osoba uzrasta iznad 60 godina koji su primili jednu dozu vakcine Vaxigrip ili VaxigripTetra opisan je u jednom kliničkom ispitivanju.

Rezultati imunogenosti HAI metodom kod odraslih uzrasta od 18 do 60 godina i u starijih osoba uzrasta iznad 60 godina prikazani su u Tabeli 6.

Tabela 6: Rezultati imunogenosti kod odraslih od 18 do 60 godina i kod osoba starijih od 60 godina, 21 dan poslije vakcinacije vakcinom Vaxigrip ili VaxigripTetra

N=broj ispitanika sa dostupnim podacima za promatrani ishod

GMT: Geometrijska sredina titra (engl. Geometric Mean Titer)

(a) Alternativna TIV vakcina koja sadrži sojeve A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) i B/Brisbane/60/2008 (Victoria linija)

(b) 2014-2015 odobrena TIV vakcina koje sadrži A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), i B/Massachusetts/2/2012 (Yamagata linija)

(c) Objedinjena TIV grupa uključuje ispitanika bilo alternativnom ili odobrenom TIV vakcinom, N=278 odraslih a N=275 starijih osoba

(d) N=833 za QIV u odraslih; N=832 za QIV u starijih osoba

(e) SC: serokonverzija ili značajan porast: za ispitanike sa titrom prije vakcinacije <10 (1/razrijeđenje), odnos ispitanika sa titrom nakon vakcinacije ≥40 (1/razrijeđenje) i za ispitanike sa titrom prije vakcinacije ≥10 (1/razrijeđenje), odnos ispitanika sa povećanjem titra nakon vakcinacije u odnosu na titar prije vakcinacije za ≥ 4 puta

(f) GMTR: Geometrijska sredina individualnih odnosa titara (titra prije i poslije vakcinacije)

Trudnice i prenos preko posteljice

U kliničkom ispitivanju ukupno je 116 trudnica primilo vakcinu Vaxigrip i 230 trudnica primilo vakcinu VaxigripTetra tokom drugog ili trećeg trimestra trudnoće (od 20. do 32. nedjelje trudnoće).

Rezultati imunogenosti dobijeni HAI metodom kod trudnica, 21 dan nakon vakcinacije vakcinom Vaxigrip ili VaxigripTetra prikazani su u Tabeli 7.

Tabela 7: Rezultati imunogenosti dobijeni HAI metodom kod trudnica, 21 dan nakon vakcinacije vakcinom Vaxigrip ili VaxigripTetra

N=broj ispitanika sa dostupnim podacima za posmatran ishod

GMT: Geometrijska sredina titra (engl. Geometric Mean Titer); CI: Interval pouzdanosti (engl. Confidence Interval);

*A/H1N1: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-sličan soj; A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-sličan soj;

B1: B/Brisbane/60/2008-sličan soj (B/Victoria lineage): ovaj soj je uvršten u sastav TIVvakcine;

B2: B/Phuket/3073/2013-sličan soj (B/Yamagata lineage): ovaj soj je uvršten u sastav TIV vakcine.

(a) SC: serokonverzija ili značajni porast: za ispitanike sa titrom prije vakcinacije <10 (1/razrijeđenje), odnos ispitanika sa titrom nakon vakcinacije ≥40 (1/razrijeđenje) i za ispitanike sa titrom prije vakcinacije ≥10 (1/razrijeđenje), odnos ispitanika sa povećanjem titra poslije vakcinacije u odnosu na titar prije vakcinacije za ≥ 4 puta

(b) GMTR: Geometrijska sredina individualnih odnosa titara (titra prije i poslije vakcinacije)

Opisna ocjena imunogenosti HAI metodom pri porođaju, u uzorku krvi majke (BL03M), u uzorku krvi iz pupčane vrpce (BL03B) i iz prenosa preko posteljice (BL03B/BL03M) prikazana je u Tabeli 8.

Tabela 8: Opisna ocjena imunogenosti vakcine Vaxigrip ili VaxigripTetra pri porođaju dobijena HAI metodom

N=broj ispitanika sa dostupnim podacima za posmatrane mjere ishoda: žene koje su primile QIV ili TIV vakcinu protiv influence i rodile najmanje 2 nedjelje nakon vakcinacije, uz dostupnu krv iz pupčane vrpce i majčinom krvi sa porođaja.

GMT: Geometrijska sredina titra (engl. Geometric Mean Titer); CI: Interval pouzdanosti (engl. Confidence Interval);

*A/H1N1: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-sličan soj; A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-sličan soj;

B1: B/Brisbane/60/2008-sličan soj (B/Victoria lineage): ovaj soj je uvršten u sastav TIV vakcine;

B2: B/Phuket/3073/2013-sličan soj (B/Yamagata lineage): ovaj soj je uvršten u sastav TIV vakcine.

§ Ako majka ima X beba, vrijednost njenog titra računa se X puta

Pri porođaju veći nivo antitijela u uzorku krvi iz pupčane vrpce u poređenju sa uzorkom majčine krvi odgovara prenosu antitijela preko posteljice sa majke na novorođenče nakon što su majke vakcinisane vakcinom Vaxigrip ili VaxigripTetra tokom drugog ili trećeg tromjesečja trudnoće.

Ovi podaci odgovaraju pasivnoj zaštiti koja je dokazana kod novorođenčadi od rođenja do starosti od

približno 6 mjeseci nakon što su majke vakcinisane vakcinom Vaxigrip tokom drugog ili trećeg

tromjesečja trudnoće u ispitivanjima sprovedenim u Maliju, Nepalu i Južnoj Africi (vidjeti dio

Efikasnost).

Pedijatrijska populacija

• Djeca u uzrastu od 9 do 17 godina

Na ukupnom broju od 55 djece u uzrastu od 9 do 17 godina koja su primila jednu dozu vakcine

Vaxigrip i 429 djece koja su primila jednu dozu vakcine VaxigripTetra, imunološki odgovor na

sojeve virusa sadržane u vakcini je bio sličan imunološkom odgovoru kod odraslih osoba u uzrastu

od 18 do 60 godina.

• Djeca u uzrastu od 3 do 8 godina

U jednom kliničkom ispitivanju opisan je imunološki odgovor kod djece u uzrastu od 3 do 8 godina koja su primila jednu ili dvije doze vakcine Vaxigrip ili VaxigripTetra od 0,5 ml, zavisno od

njihove istorije vakcinacije protiv influence.

Djeca koja su primila jednu ili dvije doze vakcine Vaxigrip ili VaxigripTetra pokazala su sličan

imunološki odgovor nakon posljednje doze primljene po planu.

Rezultati imunogenosti HAI metodom 28 dana nakon posljednje doze prikazani su u Tabeli 9.

• Djeca u uzrastu od 6 do 35 mjeseci

U jednom kliničkom ispitivanju opisan je imunološki odgovor kod djece u uzrastu od 6 do 35 mjeseci

koja su primila dvije doze vakcine Vaxigrip ili VaxigripTetra od 0,5 ml.

Rezultati imunogenosti HAI metodom 28 dana nakon posljednje doze prikazani su u Tabeli 9.

Tabela 9: Rezultati imunogenosti kod djece uzrasta od 6 do 35 mjeseci i od 3 do 8 godina, 28 dana nakon posljednje doze vakcine Vaxigrip ili VaxigripTetra

N=broj ispitanika sa dostupnim podacima za posmatrane mjere ishoda

GMT: Geometrijska sredina titra (engl. Geometric Mean Titer); CI: Interval pouzdanosti (engl. Confidence Interval);

(a) Alternativna TIV vakcina koje sadrži A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) i B/Brisbane/60/2008 (Victoria linija)

(b) 2014-2015 odobrena TIV vakcina koja sadrži A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) i B/Massachusetts/2/2012 (Yamagata linija)

(c) doza do 0,5 ml za decu od 6 do 35 mjeseci

(d) za djecu od 3 do 8 godina: TIV grupa uključuje ispitanike vakcinisane alternativnim ili odobrenim TIV vakcinom, N=344

(e) N=169 za TIV grupu (B Yamagata) kod djece od 3 do 8 godina

(f) N=862 za QIV grupu kod djece od 3 do 8 godina

(g) za grupu s alternativnom TIV vakcinom: N=171 za djecu od 6 do 35 mjeseci; N=175 za djecu od 3 do 8 godina

(h) SC: serokonverzija ili značajni porast: za ispitanike s titrom prije vakcinacije<10 (1/razrijeđenje), odnos ispitanika sa titrom nakon vakcinacije ≥40 (1/razrijeđenje) i za ispitanike sa titrom prije vakcinacije ≥10 (1/razrijeđenje), odnos ispitanika sa povećanjem titra nakon vakcinacije u odnosu na titar prije vakcinacije za ≥4 puta

(i) GMTR: Geometrijska sredina individualnih odnosa titara (titar prije i poslije vakcinacije)

Ovi podaci o imunogenosti pružaju dodatne informacije postojećim podacima o efikasnosti vakcine dostupnim za djecu od 6 do 35 mjeseci (vidjeti Efikasnost).

Nije primjenjivo.

Podaci na životinjama dobijeni za vakcinu VaxigripTetra (60 μg ukupne količine HA/dozi) mogu se ekstrapolirati na vakcinu Vaxigrip (45 μg ukupne količine/dozi): ovi podaci nisu otkrili neočekivane nalaze ili toksičnost za ciljne organe.

Rastvor pufera:

• natrijum hlorid
• kalijum hlorid
• dinatrijum fosfat dihidrat
• kalijum dihidrogen fosfat
• voda za injekcije

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ova vakcina se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

1 godina.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.

Ne zamrzavati.

Špric čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Vakcina Vaxigrip je stabilna tokom 72 sata na temperaturi od 25°C ± 2°C. Ovo nijesu preporučeni uslovi

čuvanja vakcine i služe kao smjernica za zdravstvene radnike samo u slučaju privremenog temperaturnog odstupanja.

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric (staklo tip I) sa pričvršćenom iglom, zaštitnim poklopcem za iglu i čepom klipa (elastomer bromobutil), koji sadrži 0,5 ml suspenzije za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni špric sa iglom i Uputstvo za lijek.

Prije upotrebe vakcina treba da postigne sobnu temperaturu.

Protresti prije upotrebe. Prije primjene treba vizuelno pregledati vakcinu.

Vakcina se ne smije upotrijebiti ako su u suspenziji prisutne strane čestice.

Špric je namijenjen samo za jednokratnu upotrebu i ne smije se ponovo koristiti.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Vaxigrip je vakcina.

Kada se vakcina Vaxigrip primjeni Vama ili Vašem djetetu starijem od 6 mjeseci pomaže u zaštititi od influence (gripa).

Kada osoba primi vakcinu Vaxigrip, imunološki sistem (prirodni odbrambeni sistem organizma) stvoriće sopstvenu zaštitu od bolesti (antitijela). Kada se primjeni tokom trudnoće vakcina pomaže u zaštiti trudnice, ali takođe pomaže u zaštiti djeteta od rođenja pa sve do 6 mjeseci starosti prenosom zaštite sa majke na dijete tokom trudnoće (pogledajte djelove 2 i 3).

Nijedan sastojak vakcine ne može prouzrokovati grip.

Primjena vakcine Vaxigrip treba da se zasniva na službenim preporukama.

Grip je bolest koja se može vrlo brzo proširiti, a uzrokuju je različiti sojevi virusa koji se mogu mijenjati svake godine. Zbog mogućih promjena u cirkulišućim sojevima gripa svake godine i predviđenog trajanja zaštite vakcinom, vakcinacija se preporučuje svake godine. Najveći rizik oboljevanja od gripa je za vrijeme hladnih mjeseci između oktobra i marta. Ako Vi ili Vaše dijete niste bili vakcinisani u jesen, još uvijek je razumno vakcinisati se sve do proleća budući da Vi ili Vaše dijete sve do tada možete oboljeti od gripa. Vaš ljekar će Vam preporučiti najbolje vrijeme za vakcinaciju.

Vaxigrip će kroz 2 do 3 nedjelje nakon vakcinacije zaštititi Vas ili Vaše dijete od tri soja virusa koji su sadržani u vakcini. Nadalje, ako ste Vi ili Vaše dijete bili izloženi uzročniku gripa neposredno prije ili poslije vakcinacije, još postoji mogućnost da Vi ili Vaše dijete obolite od gripa budući da period inkubacije gripa traje nekoliko dana.

Vakcina Vas neće zaštititi od obične prehlade iako su neki simptomi slični gripu.

Kako bi bili sigurni da je Vaxigrip adekvatan za Vas ili Vaše dijete, važno je reći svom ljekaru ili farmaceutu ako se neka od dolje navedenih tačaka odnosi na Vas ili Vaše dijete. Ako bilo šta ne razumijete, zatražite svog ljekara ili farmaceuta da Vam objasni.

Vakcinu VAXIGRIP ne smijete koristiti:

-ukoliko ste Vi ili Vaše dijete alergični na:

• aktivnu/e supstance ili
• na bilo koju od pomoćnih supstanci ove vakcine (navedene u djelu 6). ili
• na ostale supstance koje mogu biti prisutne u vrlo malim količinama u vakcini, kao što su jaja (ovalbumin, pileći proteini), neomicin, formaldehid ili oktoksinol-9,

Upozorenja i mjere opreza:

Obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri prije nego što primite vakcinu Vaxigrip.

Obavijestite svog ljekara prije vakcinacije ako Vi ili Vaše dijete imate:

• smanjen imunološki odgovor (zbog imunodeficijencije ili uzimanja ljekova koji djeluju na imunološki sistem),
• problem sa krvarenjem ili ste podložni nastajanju modrica

Ako Vi ili Vaše dijete imate akutnu bolest praćenu povišenom tjelesnom temperaturom, vakcinaciju treba odložiti dok se temperatura ne povuče.

Vaš ljekar će odlučiti da li je potrebno da Vi ili Vaše dijete primite vakcinu.

Može se pojaviti nesvjestica (većinom kod adolescenata) poslije ili čak i prije uboda iglom. Zbog toga recite Vašem ljekaru ili medicinskoj sestri ako ste se Vi ili Vaše dijete onesvijestili prilikom prethodne injekcije.

Kao i kod svih vakcina, Vaxigrip možda neće potpuno zaštititi sve osobe koje su vakcinisane.

Moguće je da neće sva djeca mlađa od 6 mjeseci koju su rodile majke vakcinisane tokom trudnoće biti zaštićena.

Djeca i adolescenti

Vaxigrip se ne preporučuje za djecu mlađu od 6 mjeseci.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, primjenjujete, donedavno ste uzimali, primjenjivali ili ćete možda uzimati, primjenjivati bilo koje druge ljekove.

• Vaxigrip se može primijeniti istovremeno sa drugim vakcinama korišćenjem različitih mjesta primjene.
• Imunološki odgovor može biti smanjen u slučaju imunosupresivnog liječenja npr. kortikosteroidima, citotoksičnim ljekovima ili radioterapijom.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli da budete trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što primite ovu vakcinu.

Vaxigrip se može koristiti u svim stadijumima trudnoće.

Vaxigrip se može koristiti prilikom dojenja.

Vaš ljekar će odlučiti da li je potrebno da primite Vaxigrip.

Uticaj vakcine VAXIGRIP na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Vaxigrip ne utiče ili zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima vakcine VAXIGRIP

Ova vakcina sadrži manje od 1 mmol kalijuma (39 mg) i manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. sadrži zanemarljive količine kalijuma i natrijuma.

Uvijek uzimajte ovu vakcinu tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovu vakcinu.

Primjena kod djece i adolescenata

Doziranje

Odrasli primaju jednu dozu od 0,5 ml.

Primjena kod djece

Djeca uzrasta od 6 mjeseci do 17 godina primaju jednu dozu od 0,5 ml.

Ako je vaše dijete mlađe od 9 godina i nije ranije vakcinisano protiv gripa, potrebno je dati drugu dozu od 0,5 ml nakon najmanje 4 nedjelje.

Ako ste trudni, jedna doza vakcine od 0,5 ml primijenjena tokom trudnoće može zaštititi Vaše dijete od rođenja pa sve do 6 mjeseci starosti. Pitajte svog ljekara ili farmaceuta za više informacija.

Kako primjenjivati Vaxigrip

Vaš ljekar ili medicinska sestra će primijeniti preporučenu dozu vakcine kao injekciju u mišić ili potkožno.

Ako ste uzeli više vakcine VAXIGRIP nego što je trebalo

U nekim slučajevima, nenamjerno je primijenjena veća doza od preporučene.

U tim slučajevima, kada su bile prijavljene neželjene reakcije, one su bile u skladu sa onim opisanima poslije primjene preporučene doze (pogledajte dio 4).

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi sa primjenom ove vakcine, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i vakcina VAXIGRIP može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

U slučaju da razvijete alergijsku reakciju, odmah se obratite svom ljekaru ili medicinskoj sestri ili idite u najbližu hitnu pomoć.

Alergijske reakcije

Mogu se javiti neposredno nakon primjene vakcine i mogu biti opasne po život.

Simptomi mogu uključivati:

- osip, svrab, otežano disanje, plitko disanje, oticanje lica, usana, grla ili jezika, nizak krvni pritisak, ubrzani rad srca i slab puls, hladnu i ljepljivu kožu, vrtoglavicu, slabost ili nesvjesticu (anafilaktička reakcija, angioedem, šok).

Ostali simptomi mogu uključivati:

- područja svraba, crvene, natečene i ispucale kože (atopijski dermatitis), crvenilo, napade vrućine, crvenilo oka (okularna hiperemija), crvenilo i iritacija oka (konjunktivitis), iritacija grla, upala grla, iritacija unutar nosa, curenje nosa, kijanje, začepljenost nosa, sinusa ili grla, utrnulost ili osjećaj bockanja u ustima (oralna parestezija), osip u ustima (erupcija oralne sluznice), astma.

Ove alergijske reakcije prijavljene su kao povremene (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek) do rijetke (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek).

Ostala neželjena dejstva prijavljene kod odraslih i starijih osoba

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

- Glavobolja, bol u mišićima, osjećaj opšte slabosti (malaksalost)(1), bol na mjestu primjene.

(1)Često kod starijih osoba

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

Povišena tjelesna temperatura(2), drhtavica, reakcije na mjestu primjene injekcije: crvenilo, otok, otvrdnuće.

(2)Povremeno kod starijih osoba

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

- Oticanje žlijezda u vratu, ispod pazuha ili na preponama (limfadenopatija)(3), neobična slabost(3), umor, pospanost(4), nesvjestica(4), pojačano znojenje (hiperhidroza)(3), bolovi u zglobovima(3), dijareja, mučnina, reakcije na mjestu primjene: modrice, svrab, toplota i nelagoda.

(3)Rijetko kod starijih osoba (4) Rijetko kod odraslih osoba

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

- Utrnulost ili osjećaj bockanja (parestezija), povraćanje, smanjen apetit, bolest nalik gripu

- Smanjena osjetljivost (hipoestezija), abdominalni bol, alergija na mjestu primjene: uočena samo kod odraslih osoba.

- Ljuštenje kože na mjestu primjene: uočena samo kod odraslih osoba.

Ostala neželjena dejstva prijavljena kod djece od 3 do 17 godina

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

- Glavobolja, bol u mišićima, opšte loše stanje, drhtavica reakcije na mjestu primjene: bol, crvenilo, otok, otvrdnuće (5).

(5)Često kod djece uzrasta od 9 do 17 godina

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

- Povišena tjelesna temperatura, modrice na mjestu primjene.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

- Umor, nesvjestica, dijareja, reakcije na mjestu primjene: svrab, toplota.

- Oticanje žlijezda u vratu, ispod pazuha ili na preponama, bol u trbuhu, povraćanje, nemir, stenjanje, bolovi u zglobovima, plač: uočeno samo kod djece uzrasta od 3 do 8 godina.

- Privremeno smanjenje broja određenih vrsta krvnih ćelija koje se nazivaju trombociti: njihov smanjeni broj može rezultirati pretjeranim stvaranjem modrica ili krvarenjem (trombocitopenija): uočeno samo na jednom djetetu od 3 godine.

- Neuobičajena slabost, nelagoda na mjestu primjene: uočeno samo kod djece uzrasta od 9 do 17 godina.

Ostala neželjena dejstva prijavljene kod djece uzrasta od 6 do 35 mjeseci

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

- Razdražljivost(6), povraćanje(7), bol u mišićima(8), opšte loše stanje(8), temperatura, gubitak apetita(6), reakcije na mjestu primjene: osjetljivost, crvenilo

- Neuobičajeni plač, pospanost: uočeno samo kod djece uzrasta mlađeg od 24 mjeseca.

- Glavobolja: uočeno samo kod djece uzrasta 24 mjeseca i starije.

(6)Rijetko kod djece uzrasta od 24 do 35 mjeseci

(7)Povremeno kod djece uzrasta od 24 do 35 mjeseci

(8)Rijetko kod djece uzrasta od 6 do 23 mjeseci

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

- Dijareja, reakcije na mjestu primjene: otvrdnuće, modrica, otok

- Drhtavica: uočeno samo kod djece uzrasta od 24 mjeseca i starije

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

- Bolest slična gripu, reakcije na mjestu primjene: osip, svrab.

Kod djece uzrasta od 6 mjeseci do 8 godina koja su primila 2 doze vakcine, neželjene reakcije su slične poslije primjene prve i druge doze. Kod djece uzrasta od 6 do 35 mjeseci može se javiti manje neželjenih reakcija nakon druge doze vakcina.

Ako se pojave, neželjene reakcije se obično javljaju unutar 3 dana nakon vakcinacije i nestaju same od sebe 1 do 3 dana nakon što se pojave. Intenzitet tih neželjenih reakcija je bio blag.

Učestalost sljedećih neželjenih dejstava nije poznata (ne može se odrediti iz dostupnih podataka) u cijeloj populaciji osim u populaciji za koju je neželjeno dejstvo gore navedeno:

- Oticanje žlijezda u vratu, ispod pazuha ili na preponama

- Utrnulost ili osjećaj bockanja (parestezija), bol pozicioniran na nervnom putu (neuralgija)(9), napadi (konvulzije), neurološki poremećaji koji mogu rezultirati ukočenim vratom, smetenošću, utrnulošću, bolom i slabošću udova, gubitkom ravnoteže, gubitkom refleksa, paralizom djelova ili cijelog tijela (encefalomijelitis, neuritis(9), Guillain-Barréov sindrom(9))

- Upala krvnih sudova (vaskulitis) koja se može prikazati osipom na koži i u vrlo rijetkim slučajevima privremenim teškoćama sa bubrezima.

- Privremeno smanjenje broja određenih vrsta krvnih ćelija koje se nazivaju trombociti: njihov smanjeni broj može rezultirati pretjeranim stvaranjem modrica ili krvarenjem (prolazna trombocitopenija).

(9)Nije zabilježeno kod djece uzrasta od 6 do 35 mjeseci

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Vakcinu čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovu vakcinu ne smijete upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji nakon oznake {Važi do:}. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.

Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Vakcine ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljena vakcina se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži vakcina VAXIGRIP

• Aktivne supstance su sljedeći sojevi virusa influence (fragmentisani, inaktivisani)*:

/Victoria/4897/2022(H1N1)pdm09-sličan soj (A/Victoria/4897/2022, IVR-238) ……………………..

……………………………………………………………………...............15 mikrograma/0.5 ml HA**

A/Croatia/10136RV/2023 (H3N2)- sličan soj (A/Croatia/10136RV/2023, X-425A)...............................

.......................................................................................................................15 mikrograma/0.5 ml HA**

B/Austria/1359417/2021-sličan soj (B/Michigan/01/2021, divlji tip)..........15 mikrograma/0.5 ml HA**

* umnoženi na oplođenim kokošjim jajima iz zdravih pilećih jata

** hemaglutinin

Vakcina odgovara preporuci Svjetske Zdravstvene Organizacije (SZO) za sjevernu hemisferu i preporuci EU za sezonu 2025/2026.

Vaxigrip vakcina može da sadrži tragove jaja, kao što je ovalbumin, tragove neomicina, formaldehida i oktoksinola 9 koji se koriste tokom procesa proizvodnje

-Pomoćne supstance su: natrijum hlorid, kalijum hlorid, dinatrijum fosfat dihidrat, kalijum, dihidrogen fosfat, voda za injekcije

Kako izgleda vakcina VAXIGRIP i sadržaj pakovanja

Nakon laganog protresanja, vakcina je bezbojna, opalescentna tečnost.

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric (staklo tip 1) sa pričvršćenom iglom, zaštitnim poklopcem za iglu i čepom klipa (elastomer bromobutil), koji sadrži 0,5 ml suspenzije za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni špric sa iglom i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Amicus Pharma d.o.o., Podgorica,

Bulevar Džordža Vašingtona br. 51, Podgorica, Crna Gora

Proizvođači:

Sanofi Pasteur,

Parc Industriel d' Incarville, 27100 Val de Reuil, Francuska

Sanofi Pasteur,

Campus Merieux 1541 avenue Marcel Merieux, 69280 Marcy l'Etoile, Francuska

Sanofi-Aventis Zrt.,

Bdg. DC5, Campona utca 1, Budapest, 1225, Mađarska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/2464 - 363 od 27.06.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Avgust, 2025. godine

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLJEDEĆE INFORMACIJE NAMIJENJENE SU SAMO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA

Kao i kod svih vakcina koje se injiciraju, odgovarajuće liječenje i medicinski nadzor uvijek moraju biti lako dostupni za slučaj pojave anafilaktičke reakcije nakon primjene vakcine.

Prije upotrebe vakcina treba da postigne sobnu temperaturu.

Protresti prije upotrebe. Prije primjene treba vizuelno pregledati vakcinu.

Vakcina se ne smije upotrijebiti ako su u suspenziji prisutne strane čestice.

Vakcina se ne smije miješati sa drugim ljekovima u istom špricu.

Ova vakcina se ne smije primijeniti direktno u krvni sud.

Špric je namijenjen samo za jednokratnu upotrebu i ne smije se ponovo koristiti.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.