THIOGAMMA® 600 INJEKT 600 mg/20 ml koncentrat za rastvor za infuziju

Parestezije kod dijabetičke polineuropatije.

Kod veoma izraženih parestezija kod dijabetičke polineuropatije kod odraslih za intravensku primjenu (poslije razblaženja) preporučuje se doza od 1 ampule, rastvora za injekciju od 20 ml na dan (što odgovara 60 mg -liponske kiseline / dan).

Način primjene:

Intravenska primjena (poslije razblaženja)

Thiogamma® 600 injekt se daje intravenski.

Pošto se sadržaj Thiogamma® 600 injekt pomiješa sa 50 – 250 ml 0.9 % fiziološkog rastvora, dozu treba davati tokom najmanje 30 minuta u vidu brze infuzije. Neophodno je obezbjediti da infuzija traje najmanje 30 minuta.

Obzirom na fotosenzitivnost aktivne supstance, infuziju treba pripremiti neposredno prije primjene. Infuzioni rastvori se moraju zaštititi od svjetlosti uz pomoć aluminijumske folije ili kesice za zaštitu od svjetlosti koja je priložena u pakovanju. Infuzioni rastvor koji je zaštićen od svjetlosti se može čuvati oko 6 sati.

Trajanje terapije

Razblaženi rastvor za injekcije se inicijalno primjenjuje tokom perioda od 2-4 nedelje.

Za kontinuiranu terapiju se koristi 300 mg do 600 mg -liponske kiseline za oralnu primjenu.

Optimalna kontrola dijabetesa predstavlja osnovu za liječenje dijabetske polineuropatije.

Primjena Thiogamma® 600 injekt je kontraindikovana kod djece (vidjeti odjeljak 4.3).

Thiogamma® 600 injekt je apsolutno kontraindikovana kod pacijenata sa poznatom preosjetljivošću na -liponsku kiselinu ili bilo koji drugi sastojak lijeka.

Napomena

Obzirom da nema kliničkih iskustava sa primjenom ovog lijeka kod djece i adolescenata, ovi pacijenti se moraju isključiti iz terapije lijekom Thiogamma® 600 injekt.

Reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaktički šok zabilježene su u vezi sa parenteralnom primjenom Thiogamma® 600 injekt (videti odeljak 4.8). Shodno tome, neophodno je adekvatno praćenje pacijenata. U slučaju da se jave rani simptomi (npr. pruritus, mučnina, malaksalost, itd.) terapija se mora odmah prekinuti, a druge terapijske mjere treba primjeniti po potrebi.

Gubitak aktivnosti cisplatina kada se daje istovremeno sa Thiogamma® 600 injekt.

Hipoglikemijsko dejstvo insulina ili oralnih antidijabetika može da bude potencirano. Stoga je, posebno u početnim stadijumima terapije -lipoinskom kiselinom, indikovano strogo praćenje nivoa šećera u krvi. U cilju sprečavanja hipoglikemije, može biti neophodno, u pojedinim slučajevima, smanjenje doze insulina ili oralnih antidijabetika.

Napomena

Redovno unošenje alkohola predstavlja značajan faktor rizika za razvoj i progresiju neuropatske patologije, što znači da takođe može da ugrozi uspijeh terapije lijekom Thiogamma® 600 injekt. Stoga se pacijentima sa dijabetskom polineuropatijom generalno preporučuje da izbjegavaju upotrebu alkohola. To se takođe odnosi i na periode tokom kojih se terapija ne primjenjuje.

Fundamentalan je opšti princip farmakoterapije da se farmaceutski proizvodi tokom trudnoće i perioda dojenja daju tek nakon pažljive analize rizika i koristi.

Trudne žene i one koje doje mogu uzimati alfa-lipoinsku kiselinu samo ako je to striktno propisano od strane ljekara, iako tokom reproduktivno-toksikoloških ispitivanja nije otkrivena nijedna indikacija koja bi mogla pokazati da ova supstanca utiče na plodnost ili rani razvoj embriona. Tokom ovih ispitivanja nije pokazano da alfa-lipoinska kiselina ima bilo kakve teratogene osobine.

Tokom terapije lijekom Thiogamma® 600 injekt nema uticaja na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Korišćeni su slijedeći termini za učestalost neželjenih reakcija:

Veoma često (≥ 1/10)

Često (≥1/100 i <1/10)

Povremeno (≥1/1 000 i <1/100)

Rijetko (≥1/10 000 i <1/1 000)

Veoma rijetko (<1/10 000) uključujući individualne slučajeve

Opšti poremećaji i reakcije na mijestu primjene:

Veoma rijetko su zabilježene reakcije na mijestu primjene lijeka.

Reakcije preosjetljivosti:

Mogu da se jave alergijske reakcije na koži sa urtikarijom, pruritusom, ekcemom i ospom kao i sistemske reakcije, uključujući i šok.

Poremećaji nervnog sistema:

Veoma rijetko: Konvulzije i diplopija posle i.v. primjene -lipoinske kiseline.

Poremećaji krvi i krvnih sudova

Veoma rijetko su zabilježene purpura i trombopatije posle i.v. primjene -lipoinske kiseline.

Opšta neželjena dejstva

Osjećaj pritiska u glavi i otežano disanje se često javljaju posle brze i.v. injekcije, ali spontano nestaju.

Zbog poboljšanog iskorišćavanja glukoze može doći do pada nivoa šećera. Tu su opisani simptomi slični onima koji se javljaju kod hipoglikemije kao što su vrtoglavica, znojenje, glavobolja i drugi poremećaji vizuelne percepcije.

Simptomi predoziranja mogu biti mučnina, povraćanje i glavobolja.

Nakon slučajnog ili suicidnog uzimanja oralne doze od 10 do 40 g alfa-lipoinske kiseline u kombinaciji sa alkoholom, može doći do ozbiljne intoksikacije, nekada sa letalnim ishodom. Klinički simptomi trovanja mogu u početku imati oblik psihomotornog uznemirenja ili poremećaja svijesti, koji su praćeni generalizovanim napadom i pojavom laktoacidoze. Kao posljedica intoksikacije visokim dozama alfa-lipoinske kiseline opisani su

slučajevi pojave hipoglikemije, šoka, rabdomioliza, hemolize, poremećaji koagulacije krvi (DIK), depresije koštane srži i multiorganskih oštećenja.

Terapijske mjere u slučajevima intoksikacije:

Čak i kada se samo sumnja na intoksikaciju lijekom Thiogamma® 600 injekt ( npr. ≥ od 10 tableta od 600 mg kod

odraslih i ≥ 50 mg/kg telesne težine kod djece), neophodan je momentalan prijem u bolnicu uz primjenu opštih

mjera u slučajevima trovanja ( npr. izazivanje povraćanja, ispiranje stomaka, primjena aktivnog uglja i sl.). Tretman generalizovanih napada, laktoacidoze i svih drugih po život opasnih posljedica intoksikacije, mora biti u skladu sa principima moderne intenzivne njege, a prema simptomima pacijenata.

Korist od hemodijalize, hemoperfuzije ili filtracione tehnike u forsiranoj eliminaciji alfa-lipoinske kiseline nije još dobro objašnjena.

Farmakoterapijska grupa:

Različiti proizvodi koji deluju na bolesti digestivnog sistema i metabolizma

ATC kod:

A16AX01

Alfa-lipoinska kiselina je slična vitaminu, endogeno nastala supstanca sa koenzimskim djelovanjem u oksidacionoj dekarboksilaciji alfa-keto kiselina.

Kao rezultat hiperglikemije izazvane diabetes mellitusom, glukoza se akumulira na matrici proteina krvnih sudova i dovodi do formiranja takozvanih “ naprednih glikozilacionih krajnjih produkata”. Rezultat ovog procesa je smanjenje endoneuralnog protoka krvi i endoneuralne hipoksije, koja je povezana sa povećanom proizvodnjom slobodnih radikala kisonika koji oštećuju periferne nerve. U perifernim nervima dolazi do smanjenja koncentracije antioksidanasa, kao što je glutation.

U eksperimentima izvedenim na pacovima, alfa-lipoinska kiselina je učestvovala u ovim biohemijskim procesima, koji su izazvani streptozin indukovanim dijabetesom, smanjujući nastajanje “naprednih glikozilacionih krajnjih produkata”, poboljšavajući endoneuralni protok krvi, povećavajući nivo glutationa i antioksidantno delovanje na slobodne radikale kiseonika u dijabetičkom nervu.

Navedeni rezultati do kojih se došlo u eksperimentima nakon primjene alfa-lipoinske kiseline su indikacija da funkcionalnost perifernih nerava može biti uvećana upotrebom alfa-lipoinske kiseline. To je u vezi sa čulnim poremećajima kod dijabetičke polineuropatije, koji se manifestuju u obliku dizestezije i parestezije, kao što je upala, bol, utrnulost i žmarci.

Dodatno, pored kliničkih podataka do kojih se prethodno došlo u simptomatskoj terapiji dijabetičke polineuropatije, urađena je 1995 godine, multicentrična, placebo kontrolisana studija koja je pokazala pozitivno dejstvo alfa-lipoinske kiseline na analizirane simptome kao što su upala, bol, utrnolst i žmarci.

-lipoinska kiselina podleže efektu prvog prolaska kroz jetru. Postoje značajne interindividualne varijacije u sistemskoj raspoloživosti -lipoinske kiseline. Putem oksidacije bočnog lanca i konjugacije dolazi do biotransformacije -lipoinske kiseline i njene eliminacije pretežno putem bubrega.

Poluvrijeme života -lipoinske kiseline u plazmi kod ljudi iznosi približno 25 minuta dok je ukupni klirens iz plazme 10 – 15 ml/min/kg. Na kraju 30-minutne infuzije od 600 mg, nivoi u plazmi iznose približno 20 g/ml. Primjenom radioaktivnog obilježavanja na životinjskim modelima (pacovi, psi), utvrđeno je da se eliminacija pretežno odvija putem bubrega (80 – 90 % ) posebno u vidu metabolita. I kod ljudi se u urinu otkrivaju samo male količine supstance u nepromjenjenom obliku. Do biotransformacije uglavnom dolazi putem skraćenja oksidativnog bočnog lanca (-oksidacija) i/ ili putem S-metilacije odgovarajućih tiola.

-liponska kiselina reaguje in vitro sa kompleksima metalnih jona (npr. sa cisplatinom). -liponska kiselina formira teško rastvorljiva kompleksna jedinjenja sa molekulima šećera.

-lipoinska kiselina reaguje in vitro sa kompleksima metalnih jona (npr. sa cisplatinom). -lipoinska kiselina formira teško rastvorljiva kompleksna jedinjenja sa molekulima šećera.

• Akutna i hronična toksičnost

Za profil toksičnosti su karakteristični simptomi koji zahvataju vegetativni i centralni nervni sistem.

Ostali organi koji su pogođeni pri primjeni toksičnih doza poslje ponovljene primjene su uglavnom jetra i bubrezi.

• Mutageni i tumor produkujući potencijal

Istraživanja izvedena sa alfa-lipoinskom kiselinom nisu pokazala bilo kakve indikacije genetske ili hromozomske mutacije. Studija o kancerogenosti, u kojoj je alfa-lipoinska kiselina davana pacovima, oralnim

putem, nije dala nikakav dokaz o postojanju tumor-produkujućeg potencijala. Studija o tumor-promovišućem efektu alfa-lipoinske kiseline u vezi sa dejstvom kancerogenog N-nitrozo-dimetilamina (NDMA) je dala negativan rezultat.

• Reproduktivna toksičnost

Alfa lipoinska kiselina nema nikakav uticaj na plodnost i na rani razvoj embriona kod pacova sve do maksi-

malno testirane doze od 68,1mg/kg. Sve do materinsko-toksičnog obima doze alfa-lipoinska kiselina ne izaziva nastajanje deformiteta kod zečeva, nakon intravenskog davanja.

meglumin, makrogol 300 i voda za injekcije

Alfa lipoinska kiselina reaguje in vitro sa kompleksima metalnih jona (npr. sa cisplatinom), alfa -liponska kiselina formira slabo rastvorljiva kompleksna jedinjenja sa molekulima šećera (npr. rastvor levuloze). Thiogamma® 600 injekt, koncentrat za rastvor za infuziju nije kompatibilan sa rastvorom glukoze, Ringerovim rastvorom kao i sa rastvorima za koje se zna da reaguju sa SH grupama ili disulfidnim mostovima.

Kada se Thiogamma® 600 injekt daje u vidu infuzije, za razblaživanje se treba koristiti fiziološki rastvor.

5 godina.

Čuvati na temperaturi do 250C, zaštićeno od svjetlosti. Rastvor pripremljen za infuzionu upotrebu se može čuvati do 6 sati, pri čemu mora biti zaštićen od svjetlosti.

5 ampula od 20 ml.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek Thiogamma® 600 injekt sadrži alfa- lipoinsku kiselinu koja utiče na određene metaboličke procese u organizmu. Namijenjen je lječenju simptoma nastalih usled poremećaja metabolizma u nervima kod dijabetičara.

SASTAV

Farmaceutski oblik i sadržaj

1 ampula koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 1167,70 mg alfa-lipoinske kiseline u obliku megluminske soli, što odgovara 600 mg alfa-lipoinske kiseline.

Objašnjenje

PAKOVANJE

Ime lijeka

Farmaceutski oblik

Jačina

Pakovanje

Broj rješenja i datum

Thiogamma® 600 injekt

koncentrat za rastvor za infuziju

600 mg/20 ml

5 ampula po 20 ml

2030/10/29 – 3834 od 30.03.2010.godine

KAKO LIJEK Thiogamma® 600 injekt DJELUJE?

Aktivna supstanca ovog lijeka je alfa-lipoinska kiselina koja nastaje u organizmu sopstvenim metabolizmom i utiče na određene metaboličke procese. Ranije ili kasnije mnogi dijabetičari osjećaju simptome nastale usled poremećaja metabolizma u nervima, kao što su: osjećaj da gamižu mravi, žmarci, gorenje tabana ili stopala, osećaj utrnulosti. Ovi simptomi se generalno najviše javljaju na nogama.

Lijek Thiogamma® 600 injekt djeluje protiv ovih simptoma jer sadrži alfa-lipoinsku kiselinu, koja ulazi u sastav važnog kompleksa enzima, koji su biokatalizatori važni za ispravan energetski metabolizam, posebno metabolizam šećera.

KADA SE LIJEK Thiogamma® 600 injekt UPOTREBLJAVA?

Ovaj lijek se upotrebljava za liječenje porermećaja čula, koji nastaju kao rezultat oštećenja nerava (dijabetička polineuropatija) izazvanih šećernom bolešću ( Diabetes mellitus).

Upozorite ljekara ako uzimate druge lijekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosjetljivi ste na lijekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

KADA UZIMATI LIJEK

Lijek Thiogamma® 600 injekt se ne smije primati u slučaju preosjetljivosti na alfa-lipoinsku kiselinu ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka.

UPOZORENJA I MJERE OPREZA

Alfa- lipoinska kiselina u kombinaciji sa molekulima šećera ( npr. rastvor levuloze) stvara teško rastvorljiva kompleksna jedinjenja. Infuzioni rastvor je inkompatibilan sa rastvorom glukoze, Ringerovim rastvorom i rastvorima koji reaguju sa SH grupama ili disulfidnim mostovima.

UZIMANJE LIJEKA Thiogamma® 600 injekt SA HRANOM ILI PIĆIMA

Svakodnevna upotreba alkohola se smatra značajnim faktorom rizika u razvoju i progresu neuropatskih bolesti, pa može umanjiti efikasnost liječenja lijekom Thiogamma® 600 injekt. Iz ovog razloga pacijenti sa dijabetičkom polineuropatijom nikako ne bi trebalo da uzimaju alkohol. To se odnosi i na period kada nema terapije lijekom.

PRIMJENA U TRUDNOĆI I DOJENJU

Pijre nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Trudnice i dojilje mogu uzimati alfa-lipoinsku kiselinu samo ako im to ljekar prepiše, zato što ne postoji dovoljno podataka o primjeni ovog lijeka za vrijeme trudnoće.

Specijalni testovi sprovedeni na životinjama nisu pokazali da supstanca utiče na plodnost ili razvoj embriona, niti da ima bilo kakve teratogene osobine.

Nije poznato da alfa-lipoinska kiselina prodire u majčino mleko.

UTICAJ NA PSIHOFIZIČKE SPOSOBNOSTI PRILIKOM UPRAVLJANJA MOTORNIM VOZILOM I MAŠINAMA

Nema uticaja na psihofizičke sposobnosti.

ŠTA MORATE DA ZNATE O POMOĆNIM MATERIJAMA KOJE SADRŽI LIJEK Thiogamma® 600 injekt

Nema posebnih informacija.

NA ŠTA MORATE PAZITI AKO UZIMATE DRUGE LIJEKOVE

Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na lijekove koje više ne pijete, kao i na lijekove koje planirate da uzimate u budućnosti. Obavjestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.

Istovremena upotreba lijeka Thiogamma® 600 injekt i cisplatina može dovesti do slabljenja ili gubitka efekta cisplatina.

Lijek Thiogamma® 600 injekt može izazvati smanjenje nivoa šećera u krvi ako se uzima zajedno sa insulinom ili oralnim antidijabeticima. Stoga se preporučuje striktno praćenje nivoa šećera u krvi, posebno na početku terapije ovim lijekom. U cilju sprečavanja hipoglikemije u pojedinim slučajevima, može biti potrebno smanjenje doze insulina ili doze oralnih antidijabetika.

Alfa- lipoinska kiselina u kombinaciji sa molekulima šećera ( npr. rastvor levuloze) stvara teško rastvorljiva kompleksna jedinjenja. Infuzioni rastvor je inkompatibilan sa rastvorom glukoze, Ringerovim rastvorom i rastvorima koji reaguju sa SH grupama ili disulfidnim mostovima.

KAKO SE LIJEK Thiogamma® 600 injekt UPOTREBLJAVA

Ukoliko mislite da lijek Thiogamma® 600 injekt suviše slabo ili jako djeluje na Vaš organizam, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Thiogamma® 600 injekt se uvijek mora koristiti u skladu sa instrukcijama ovog uputstva.

Ako drugačje nije propisano od strane ljekara, uobičajena doza je:

Kod ozbiljnih poremećaja čula povezanih sa dijabetičkom polineuropatijom, preporučuje se primjena 1 ampule lijeka Thiogamma® 600 injekt dnevno, što odgovara 600 mg alfa-lipoinske kiseline.

Način primjene

Lijek se daje intravenski u obliku kratke infuzije, nakon razblaživanja fiziološkim rastvorom, kao spora infuzija

(od najmanje 30 minuta).

Zbog fotosenzitivnosti aktivne supstance, rastvor za infuziju treba pripremiti neposredno prije upotrebe.

Pripremljeni rastvor za infuziju se mora zaštiti od svjetlosti aluminijumskom folijom ili navlakom koja se nalazi u pakovanju. Tako zaštićen od svjetlosti pripremljeni rastvor se može čuvati 6 sati.

Dužina terapije

U početnoj fazi lječenja Thiogamma® 600 injekt se primjenjuje tokom perioda od 2-4 nedelje.

UKOLIKO STE PRIMILI VIŠE LIJEKA NEGO ŠTO BI TREBALO

Simptomi predoziranja mogu biti mučnina, povraćanje i glavobolja.

U pojedinačnim slučajevima gde se primjeni više od 10 g alfa-lipoinske kiseline i gde se istovremeno konzumira veća količina alkohola, prijavljene su ponekad po život opasne toksične reakcije (kao što su generalizovani napadi, smetnje usled narušene acido-bazne ravnoteže, ozbiljni poremećaji usled zgrušavanja krvi.)

Zbog toga ako postoji sumnja o značajnom predoziranju lijekom Thiogamma® 600 injekt, potrebno je hitno preduzeti medicinske mjere u skladu sa generalnom terapijom detoksikacije.

UKOLIKO STE ZABORAVILI DA UZMETE LIJEK Thiogamma® 600 injekt

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek!

ŠTA SE DEŠAVA AKO NAGLO PRESTANETE DA UZIMATE LIJEK Thiogamma® 600 injekt

Ako želite da prekinete lječenje ovim lijekom, molimo Vas da o tome obavjestite Vašeg ljekara. Redovno primanje lijeka Thiogamma® 600 injekt je važno za liječenje čulnih poremećaja kod dijabetičke polineuropatije.

Kao i svi lijekovi Thiogamma® 600 injekt , može da prouzrokuje neželjena dejstva, ali ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata.

Slijedeći termini su korišćeni za učestalost neželjenih reakcija:

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene:

Veoma rijetko: reakcije na mjestu primjene

Reakcije preosjetljivosti:

Mogu da se jave alergijske reakcije na koži kao što su urtikarija, svrab, ekcem kao i sistemske reakcije, uključujući i šok.

Poremećaji nervnog sistema:

Veoma retko: Veoma rijetko su bilježene konvulzije i diplopija posle i.v. administracije -liponske kiseline.

Krv i krvni sudovi:

Veoma rijetko: sitno krvarenje po koži (purpura), poremećaji u funkciji trombocita i usled toga poremećaji u zgrušavanju krvi. (trombopatije)

Opšta neželjena dejstva

Osećaj pritiska u glavi i otežano disanje se često javljaju posle brze i.v. injekcije, ali se ova dejstva spontano rešavaju.

Zbog poboljšanog iskorišćavanja glukoze može doći do pada nivoa glikemije. Tu su opisani simptomi slični onima koji se javljaju kod hipoglikemije kao što su vrtoglavica, dijaforeza, glavobolja i promjene čula vida.

Ako primjetite bilo koje simptome koji bi mogli biti neželjena reakcija na lijek Thiogamma®600 injekt, a nisu pomenuti u ovom uputstvu, obavjestite Vašeg lekara ili farmaceuta.

ČUVANJE

Držati lijek Thiogamma®600 injekt van domašaja djece!

Čuvati na temperaturi do 250C, zaštićeno od svjetlosti. Rastvor pripremljen za infuzionu upotrebu se može čuvati do 6 sati, pri čemu mora biti zaštićen od svjetlosti.

ROK UPOTREBE

5 godina.

NAČIN IZDAVANJA LIJEKA

Lijek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

POSEBNE MERE UNIŠTAVANJA NEUPOTREBLJENOG LIJEKA OSTATKA LIJEKA

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA UPUTSTVA

Mart 2010. godine