SYMBICORT® TURBUHALER® 9 mcg/doza + 320 mcg/doza prašak za inhalaciju

Astma

Symbicort®Turbuhaler® je indikovan za redovno liječenje astme tamo gde je primjereno korišćenje kombinacije (inhalacionog kortikosteroida i β2-adrenoreceptorskih agonista dugog djelovanja) i to:

- kod pacijentata koji nijesu adekvatno kontrolisani inhalacionim kortikosteroidima, uz upotrebu inhalacionih β2-adrenoreceptorskih agonista „po potrebi“

ili

- kod pacijenti koji već adekvatno kontrolišu astmu upotrebom inhalacionih kortikosteroida i upotrebom inhalacionih β2-adrenoreceptorskih –agonista dugog djelovanja.

HOBP

Simptomatska terapija pacijenata sa teškom HOBP (FEV1 < 50% predviđene normale) i istorijom ponavljanih egzacerbacija, koji imaju značajne simptome uprkos redovnoj terapiji bronhodilatatorima dugog djelovanja.

Način primjene: Za inhalacionu primjenu

Astma

Symbicort®Turbuhaler® nije namijenjen za inicijalno liječenje astme. Doza komponenata lijeka Symbicort®Turbuhaler® je individualna i treba je podesiti u skladu sa težinom bolesti. Ovo treba uzeti u obzir ne samo kada se započinje terapija kombinovanim proizvodom, već i kada se podešava doza održavanja. Ako neki pacijent iziskuje kombinaciju doza koja je različita od one koja se daje kombinacijom u ovom inhalatoru, treba prepisati odgovarajuće doze β-adrenoreceptorskih agonista i/ili kortikosteroida u odvojenim inhalatorima.

Preporučene doze:

Odrasli (18 i više godina): jedna inhalacija dva puta na dan. Nekim pacijentima može da bude potrebno najviše do dve inhalacije dva puta na dan.

Adolescenti (uzrast 12-17 godina): jedna inhalacija dva puta na dan.

Pacijente treba redovno kontrolisati kako bi doza lijeka Symbicort®Turbuhaler® ostala optimalna. Ovu dozu treba titrirati do najniže doze kojom se održava djelotvorna kontrola simptoma. Kada se dugotrajna kontrola simptoma održava najnižom preporučenom dozom, naredni korak uključuje probu samo inhalacionog kortikosteroida.

Uobičajena praksa, kada se kontrola simptoma postiže davanjem lijeka Symbicort®Turbuhaler® dva puta dnevno, jeste da titracija do najniže doze može da uključi i davanje lijeka Symbicort®Turbuhaler® jednom dnevno, kada bi po mišljenju ordinirajućeg ljekara, bio potreban bronhodilatator dugog djelovanja za kontrolu bolesti.

Povećana upotreba bronhodilatatora brzog dejstva ukazuje na pogoršanje osnovne bolesti i zahtjeva ponovnu procjenu terapije.

Djeca (uzrasta 6 i više godina): Manja jačina lijeka je dostupna za djecu uzrasta 6-11 godina.

Djeca mlađa od 6 godina: Usljed ograničenosti dostupnih podataka, ne preporučuje se primjena Symbicort® Turbuhaler® kod djece mlađe od 6 godina.

Lijek Symbicort® Turbuhaler® treba koristiti samo kao terapiju održavanja. Za terapiju održavanja i terapiju olakšavanja simptoma postoje i formulacije lijeka Symbicort®Turbuhaler® manje jačine.

HOBP

Preporučene doze:

Odrasli: jedna inhalacija dva puta na dan.

Opšte informacije

Posebne grupe pacijenata

Nema posebnog režima doziranja za gerijatrijske bolesnike. Nema ni posebnih podataka o upotrebi lijeka Symbicort®Turbuhaler® kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili bubrega. Budući da se i budesonid i formoterol prvenstveno eliminišu putem metabolizma u jetri, povećana izloženost može se očekivati kod pacijenata sa teškom cirozom jetre.

Uputstvo za pravilnu upotrebu lijeka Symbicort®Turbuhaler®:

Turbuhaler funkcioniše pomoću snage udaha pacijenta, što znači da kada pacijent udahne kroz usnik, supstanca prati ovaj udahnuti vazduh u disajne puteve.

Napomena: Važno je uputiti pacijente

• Da pažljivo pročitaju uputstvo za upotrebu koje je priloženo uz pakovanje sa svakim

Symbicort®Turbuhaler®.

• Da snažno i duboko udahnu kroz usnik da obezbjede da do pluća stigne optimalna doza.
• Da nikada ne izdišu kroz usnik.
• Da poslije svake upotrebe Symbicort®Turbuhaler® inhalatora vrate poklopac.
• Da usta isperu vodom po inhalaciji doze održavanja i tako smanji opasnost od orofaringealne kandidijaze.

Kada koriste Symbicort®Turbuhaler® inhaler, moguće je da pacijenti ne osjete ukus lijeka, niti sam lijek, jer se oslobađa samo mala količina supstance.

Preosjetljivost (alergija) na budesonid, formoterol ili laktozu (koja sadrži male količine mliječnih proteina).

Preporučuje postepeno smanjivanje doze kada se terapija obustavlja. Lijek se ne smije naglo prestati uzimati.

Ako bolesnik smatra da je liječenje neefikasno, ili koristi veće doze od najveće preporučene dnevne doze lijeka Symbicort®Turbuhaler® , mora se potražiti drugo rješenje (vidi odjeljak 4.2). Naglo i progresirajuće pogoršanje kontrole astme potencijalno ugrožava život, tako da je neophodno bolesnika hitno pregledati i procijeniti njegovo stanje. U ovoj situaciji mora se razmotriti pojačana terapija kortikosteroidima, na primjer kratkotrajno uvesti terapiju oralnim kortikosteroidima, ili u slučaju infekcije treba ordinirati antibiotike.

Pacijente treba uputiti da sve vrijeme kod sebe imaju inhalator za olakšavanje tegoba, bilo lijeka Symbicort®Turbuhaler® (kod bolesnika koji lijek Symbicort®Turbuhaler® koriste i za terapiju održavanja bolesti i za olakšavanje tegoba) ili posebni brzodelujući bronhodilatator (kod bolesnika koji lijek Symbicort®Turbuhaler® koriste samo za terapiju održavanja bolesti)

Pacijente treba podsjetiti da svoju dozu održavanja lijeka Symbicort®Turbuhaler® uzimaju čak i kada nemaju tegoba. Uloga lijeka Symbicort®Turbuhaler® u profilaksi, prije fizičkog naprezanja, nije ispitivana. Lijek Symbicort®Turbuhaler® je predviđen za olakšavanje disanja u slučaju pojave simptoma otežanog disanja, ali nije predviđen za redovnu profilaktičku upotrebu, na primjer, prije fizičkog naprezanja. U tu svrhu treba razmotriti potrebu da se primijeni neki drugi brzodjelujući bronhodilatator.

Kada se postigne kontrola simptoma astme, može se postepeno redukovati doza lijeka Symbicort®Turbuhaler®. Važno je tada redovno pratiti stanje pacijenta. Treba primjeniti najnižu efikasnu dozu lijeka Symbicort®Turbuhaler® (vidjeti odjeljak 4.2).

Liječenje lijekom Symbicort®Turbuhaler® ne treba započinjati u toku egzacerbacija, ili ako se simptomi značajno pogoršavaju ili su akutno pogoršani.

Tokom terapije lijekom Symbicort®Turbuhaler® može da dođe do pojave težih neželjenih dodađaja povezanih sa astmom i egzacerbacije astme. Pacijentima treba savjetovati da terapiju nastave, ali da potraže savjet ljekara ako nije postignuta kontrola simptoma astme ili se simptomi pogoršaju nakon uzimanja lijeka Symbicort®Turbuhaler®.

Kao i kod druge inhalacione terapije, može da dođe do paradoksalnog bronhospazma, sa trenutnom pojavom pojačanog ’zviždanja’ u grudima i kratkog daha po uzimanju lijeka. Ako se kod pacijenta pojavi paradoksalni bronhospazam treba odmah prekinuti davanje lijeka Symbicort® Turbuhaler®; treba procijeniti liječenje i po potrebi primjeniti i neku drugu terapiju. Paradoksalni bronhospazam reaguje na primjenu brzo-djelujućeg bronhodilatatora te ga treba primjeniti odmah. (vidi odjeljak 4.8)

Pri primjeni inhalacionih kortikosteroida može takođe doći do pojave sistemskih efekata, posebno ako se propisuju velike doze tokom dugog vremenskog perioda. Mnogo je manja vjerovatnoća da će doći do pojave sistemskih efekata pri primjeni inhalacijskih kortikosteroida nego što je to slučaj pri davanju kortikosteroida oralnim putem. Mogući sistemski efekti uključuju pojavu Kušingovog sindroma, simptoma koji ukazuju na Kušingov sindrom, supresija nadbubrega, zaostajanje u rastu kod djece i adolesenata, smanjenje gustine kostiju, katarakta i glaukom. Psihološki ili bihejvioralni efekti (uglavnom kod djece) se takođe mogu javiti uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost , depresiju ili agresivnost (vidi odjeljak 4.8).

Preporučuje se da se redovno prati rast kod djece koja se nalaze na produženom liječenju inhalacionim kortikosterodima. Ako dođe do usporenja rasta, treba revidirati terapiju u cilju smanjivanja doze inhalacionih kortikosteroida ako je moguće na najnižu moguću dozu sa kojom se održava kontrola astme. Valja pažljivo odmjeriti korist od kortikosteroidne terapije i moguću opasnost od supresije rasta. Pored toga treba razmisliti o upućivanju bolesnika pedijatru koji se specijalizovao za plućne bolesti.

Ograničeni podaci iz dugoročnih ispitivanja ukazuju da će većina djece i adolescenata koji se liječe inhalacionim budesonidom na kraju dostići ciljnu visinu kada odrastu. Međutim, zabilježeno je inicijalno prolazno smanjenje rasta (od oko 1cm). Ovo se obično dešava u prvoj godini terapije.

Dugotrajne studije sa inhalacionim budesonidom kod djece koja su prosječno dnevno uzimala dozu od 400 mikrograma inhalacionim putem ili kod odraslih sa dnevnim dozama od 800 mikrograma inhalacionim putem, nijesu ukazale na značajne efekte na gustinu kostiju. Nema podataka o utićaju većih doza lijeka Symbicort®Turbuhaler®.

Ako postoji bilo kakva sumnja da je prethodno korišćena terapija sistemskim kortikosteroidima oštetila funkciju nadbubrega treba biti oprezan pri prevođenju bolesnikana lečenje lijekom Symbicort®Turbuhaler®.

Normalna terapija inhalacijskim budesonidom smanjuje potrebu za oralnim kortikosteroidima, ali bolesnicima koji se prevode sa oralnih kortikosteroida još izvesno vrijeme prijeti opasnost od narušene adrenalne rezerve. Poslije prestanka uzimanja oralnih kortikosteroida potrebno je značajno vrijeme da dođe do oporavka, te pacijenti koji zavise o oralnim steroidima a prelaze na primjenu inhalacijskog budesonida mogu još neko značajno vrijeme biti izloženi riziku od oštećenje funkcije nadbubrega. U takvim uslovima funkciju hipotalamus-hipofiza-nadbubreg osovine treba redovno pratiti.

Produženo liječenje visokim dozama inhalacijskih kortikosteroida, naročito višim od preporučenih doza može dovesti do značajne supresije nadbubrežne žlijezde. Iz tog razloga, treba razmotriti uvođenje dodatnog sistemskog kortikosteroida tokom perioda povećanog stresa za organizam kao što su teške infekcije ili hiruški zahvati.

Naglo smanjenje doze steroida može izazvati akutnu krizu nadbubrega. Simptomi i znaci koji se mogu vidjeti u ovom slučaju mogu biti donekle nejasni i mogu uključivati anoreksiju, bol u abdomenu, gubitak tjelesne težine, umor, glavobolju, mučninu, povraćanje, smanjenje nivoa svijesti, konvulzije, hipotenziju i hipoglikemiju.

Liječenje sistemskim kortikosteroidima ili inahalcijskim budesonidom ne smije biti naglo prekinuto.

Tokom prelaska sa oralne terapije na Symbicort® Turbuhaler® generalno dolazi do smanjenja steroidnog djelovanja što može rezultovati pojavom simptoma alergije ili artritisa kao što su rinitis, ekcem ili bolovi u mišićima i zglobovima. Ovdje treba primijeniti specifičnu terapiju. Na smanjenje glukokortikoidnog efekta trebalo bi posumnjati ako se, u rijetkim slučajevima, pojave simptomi kao što su umor, glavobolja, mučnina i povraćanje.

U ovakvim situacijama je nekada potrebno privremeno podići dozu oralnih kortikosteroida.

U cilju sprečavanja orofaringealne kandidijaze, pacijente treba podučiti da ispiraju usta poslije uzimanja doze lijeka za održavanje kontrole bolesti. Ako dodje do orofaringealne kandidijaze, pacijenti treba da ispiraju usta i kada lijek uzimaju “po potrebi”.

Treba izbjegavati udruženo ordiniranje sa itrakonazolom, ritonavirom ili drugim snažnim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti odjeljak 4.5). Ako ovo nije moguće, interval između davanja ljekova treba da bude što duži. Ne savjetuje se primjena lijeka Symbicort® Turbuhaler® za za terapiju održavanje bolesti i za terapiju olakšavanje tegoba kod pacijenata kod kojih se već primjenjuju potentni inhibitori enzima CYP3A4.

Lijek Symbicort®Turbuhaler® treba oprezno koristiti kod pacijenata sa tireotoksikozom, feohromocitomom, dijabetesom, neliječenom hipokalijemijom, hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom, idiopatskom subvalvularnom aortnom stenozom, teškom hipertenzijom, aneurizmom ili drugim teškim kardiovaskularnim poremećajima, kao što su ishemična bolest srca, tahiaritmije ili teška srčana insuficijencija.

Oprezno treba liječiti pacijente koji imaju produžen QTc interval. Formoterol sam po sebi može da produži QTc interval.

Kod oboljelih od plućne tuberkuloze, gljivičnih i virusnih oboljenja disajnih puteva treba razmotriti potrebu za inhalacionim kortikosteroidima, a ako se daju, pažljivo treba procijeniti kolika doza lijeka im je dovoljna.

Visoke doze β-adrenoreceptorskih agonista mogu da izazovu potencijalno opasnu hipokalijemiju. Udruženo davanje β -agonistima sa drugim ljekovima koji mogu da prouzrokuju hipokalijemiju ili da potenciraju efekte hipokalemije, kao što su derivati ksantina, steroidi ili diuretici, može da pojača hipokalemijski efekat β-adrenoreceptor -agonista. Posebno treba obratiti pažnju na nestabilnu astmu gde se koriste različiti bronhodilatatori u cilju otklanjanja tegoba, u teškoj astmi, gde udruženi rizik potencira hipoksija, i u drugim stanjima gde je povećana verovatnoća da se pojave efekti hipokalijemije. U ovakvim situacijama savjetuje se da se prati nivo kalijuma kod pacijenata.

Kao i kod svih drugim β-adrenoreceptorskih agonista, potrebne su dodatne kontrole glikemije kod dijabetičara.

Lijek Symbicort®Turbuhaler® sadrži laktozu monohidrat (<1 mg/inhalaciji). Ova količina obično ne predstavlja problem kod pacijenata koji pokazuju intoleranciju na laktozu.

Farmakokinetičke interakcije

Potentni inhibitori CYP3A4 (npr.ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromicin, telitromicin, nefazodon i HIV proteaza inhibitori) će vjerovatno značajno povećati nivo budesonida u plazni te istovremenu primjenu treba izbjegavati. Ako to nije moguće, vremenski interval između primjene budesonida i inhibitora treba da bude što je duže moguće. (vidi odjeljak 4.4)

Potentni CYP3A4 inhibitor, ketokonazol, u dozi od 200 mg dnevno, povećava nivo istovremeno oralno primijenjenog budesonida u plazmi (jedna doza od 3 mg) u prosjeku 6 puta. Kada je ketokonazol bio primijenjen 12 sati nakon primjene budesonide, koncentracija je u prosjeku bila povećana samo 3 puta. Ograničeni podaci o ovoj interakciji za visoke doze inhalacionog budesonida, ukazuju da se značajno povećanje nivoa u plazmi (u prosjeku 4 puta) mogu desiti ako se itrakonazol, 200 mg jednom dnevno, primijeni istovremeno sa inhalacionim budesonidom (jedna doza od 1000µg).

Farmakodinamičke interakcije

Beta-adrenergički blokatori mogu da oslabe ili inhibiraju dejstvo formoterola. Lijek Symbicort®Turbuhaler® stoga ne treba davati uz beta-adrenergičke blokatore (uključujući i kapi za oči), ako za to ne postoje uvjerljivi razlozi.

Istovremeno davanje sa kinidinom, disopiramidom, promainamidom, fenotijazinima, antihistaminicima (terfenadin), inhibitorima monoamino oksidaze, i tricikličnim antideprsivima može da produži QTc-interval i poveća rizik od ventrikularnih aritmija.

Uz L-Dopu, L-tiroksin, oksitocin i alkohol mogu da oslabe toleranciju srca na β2- simpatomimetike.

Istovremena terapija inhibitorima monoamino oksidaze, uključujući i agense sa sličnim svojstvima, kao što su furazolidon i prokarbazin mogu da povećaju rizik od reakcija preosjetljivosti.

Postoji povećani rizik od aritmija kod pacijenata koji primaju istovremeno anesteziju halogenovanim ugljovodonicima.

Istovremena primjena lijeka Symbicort Turbuhaler sa drugim beta-adrenergičkim ljekovima ili antiholinergičkim ljekovima može potencijalno da ima aditivni bronhodilatatorni efekat.

Hipokalemija može da poveća sklonost ka aritmijama kod pacijenata koji se liječe glikozidima digitalisa.

Nije primijećeno da budesonid i formoterol stupaju u interakciju sa drugim ljekovima koji se koriste za liječenje astme.

Nema kliničkih podataka o trudnoćama izloženim lijeku Symbicort®Turbuhaler® ili istovremenoj terapiji formoterolom i budesonidom. Podaci iz ispitivanja embriofetalnog razvoja kod pacova nijesu ukazali na dodatna dejstva pri primjeni ove kombinacije.

Nema odgovarajućih podataka o upotrebi formoterola kod trudnica. U ispitivanjima na životinjama formoterol je izazivao neželjena dejstva u reproduktivnim studijama pri veoma visokim nivoima sistemskog izlaganja (vidjeti odjeljak 5.3).

Podaci iz približno 2000 trudnoća nijesu otkrili nikakav povećani rizik od malformacija koji bi bio rezultat terapije budesonidom. Ispitivanja na životinjama su pokazala da glukokortikosteroidi mogu da izazovu malformacije (vidjeti odjeljak 5.3, ali se smatra da ovo nije relevantno za humanu populaciju pri primjeni preporučenih doza.

Ispitivanja na životinjama su takođe prepoznala i uključenost prekomjernih prenatalnih glukokortikosteroida u povećani rizik za intrauterinu retardaciju rasta, kardiovaskularna oboljenja kod odraslih i trajne promjene u gustini receptora za glukokortikosteroide, neurotransmiterski obrt i ponašanje pri izlaganjima koja su ispod raspona definisani kao teratogeni.

Tokom trudnoće, lijek Symbicort®Turbuhaler® se smije koristiti samo kada su koristi veće od potencijalnih rizika. Treba da se koristi najniža djelotvorna doza budesonida koja je potrebna da se održi adekvatna kontrola astme.

Budesonid se izlučuje u majčino mlijeko. Međutim, pri terapijskim dozama se ne očekuju nikakva dejstva na odojče. Nije poznato da li formoterol prodire u mlijeko dojilja. Kod pacova, mala količina formoterola je identifikovana u mlijeku ženki. Symbicort®Turbuhaler® se može preporučiti ženama koje doje samo ako je očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika po djete.

Lijek Symbicort®Turbuhaler® ima ili zanemarljivo mali ili nema uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Pošto Symbicort®Turbuhaler® sadrži i budesonid i formoterol, mogu se očekivati ista neželjena dejstva koja su opisana za ove pojedinačne supstance. Najčešće neželjene reakcije na lijek Symbicort®Turbuhaler® su vezane za farmakološki predvdiva neželjena dejstva terapije β-adrenoreceptor -agonistima, kao što su tremor i palpitacije. Najčešće su blaga i obično se povlače posle nekoliko dana od početka liječenja.

Neželjene reakcije, koje su povezane sa upotrebom budesonida ili formoterola, navedene su dolje i to po klasama sistema organa i učestalosti. Učestalosti se definišu kao veoma često (1/10), često (1/100) i <1/10), povremeno (1/1 000 i < 1/100), rijetko (1/10 000 i < 1/1000) i veoma rijetko <1/10 000).

Predoziranje formoterolom bi vjerovatno dovelo do dejstava koja su tipična za β-adrenoreceptorske agoniste: tremor, glavobolja, palpitacije. U izolovanim slučajevima zabilježeni su i sljedeći simptomi: tahikardija, hiperglikemija, hipokalijemija, produženi QTc-interval, aritmija, mučnina i povraćanje. Može biti indikovana suportivna i simptomatska terapija. Doza od 90 mikrograma koja se daje tokom tri sata pacijentima sa akutnom bronhijalnom opstrukcijom nije dovela do bezbjednosnih problema.

Ne očekuje se da akutno predoziranje budesonidom, čak i u visokim dozama izazove ikakve kliničke probleme. Ako se koristi hronično u visokim dozama, može doći do pojave sistemskih dejstava glukokortikosteroida, kao što su hiperkorticizam i supresija nadbubrega.

Ako terapija lijekom Symbicort®Turbuhaler® mora da se obustavi zbog predoziranja formoterolom mora se uzeti u obzir davanje odgovarajuće inhalacione kortikosteroidne terapije.

Farmakoterapijska grupa:

adrenergici i drugi ljekovi za liječenje opstruktivnih bolesti pluća.

ATC kod:

R03AK07

Mehanizam dejstva i farmakodinamsko dejstvo

Lijek Symbicort®Turbuhaler® sadrži formoterol i budesonid koji imaju različite mehanizme djelovanja i pokazuju dodatno dejstvo kada se radi o smanjenju egzacerbacija astme. Posebna svojstva budesonida i formoterola dozvoljavaju da se kombinacija koristi i za terapiju održavanje astme i za terapiju olakšavanja tegoba ili samo za terapiju održavanja astme.

Budesonid

Budesonid je glukokortikosteroid koji kada se inhalira ima dozno-zavisno antiinflamatorno dejstvo u disajnim putevima, što dovodi do ublažavanja simptoma i manjeg broja egzacerbacija astme. Inhalacioni budesonid ima slabija neželjena dejstva od sistemskih kortikosteroida. Precizni mehanizam djelovanja glukokortikosteroida odgovoran za njihovo antiinflamatorno dejstvo još nije u potpunosti razjašnjen.

Formoterol

Formoterol je selektivni β2-adrenoreceptorski agonist koji po inhalaciji dovodi do brzog i dugotrajnog relaksiranja bronhijalnih glatkih mišića kod pacijenata sa reverzibilnom opstrukcijom disajnih puteva. Bronhodilatirajuće dejstvo je dozno zavisno, i dejstvo počinje već poslije 1-3 minuta. Trajanje dejstva je najmanje 12 časova po pojedinačnoj dozi.

Budesonid/formoterol

Astma

Kliničke studije na odraslima su pokazale da dodavanje formoterola budesonidu smanjuje simptome, poboljšava disajnu funkciju i redukuje egzacerbacije.

U dvije dvanaestonedjeljne studije je pokazano da je efekat kombinacije budesonid/formoterol podjednak kao i kada je davana kombinacija pojedinačnih budesonida i formoterola, i da je bio bolji od samog budesonida. Sve grupe ispitanika su koristile kratkodjelujuće β2-adrenoreceptorske agoniste po potrebi. Tokom vremena nije došlo do znakova smanjenja antiastmatskog dejstva.

U dvanaestonedjeljnoj pedijatrijskoj studiji 265-toro djece, između 6-11 i godina, liječeno je dozom za održavanje kontrole bolesti pomoću lijeka budesonid/formoterol (2 inhalacije od 80 mcg/4.5 mcg, dva puta dnevno) i kratkodelujućim β2-adrenoreceptorskim agonistom po potrebi. U poređenju sa odgovarajućom dozom budesonida, sa lijekom Symbicort Turbuhaler, disajna funkcija se popravila uz dobro podnošenje liječenja.

HOBP

U dvije dvanaestomjesečne studije kod pacijenata sa teškom HOBP ispitivano je dejstvo na funkciju pluća i stopu egzacerbacija (koja se definiše kao kure oralnih steroida i/ili antibiotika i/ili hospitalizacija). Srednji FEV1 na uključivanju u studiju iznosio je 36% predviđene normalne vrijednosti. Srednji broj egzacerbacija godišnje (kako je definisano gore) bio je značajno smanjen sa kombinacijom budesonid/formoterol u poređenju sa terapijom samim formoterolom ili placebom (srednja stopa 1,4 u poređenju sa 1,8-1,9 u grupama koje su primale placebo/ formoterol ). Srednji broj dana na oralnim kortikosteroidima po pacijentu tokom 12 mjeseci bio je neznatno smanjen u grupi koja je primala kombinaciju budesonid/formoterol (7-8 dana po pacijent godini, u poređenju sa 11-12 odnosno 9-12 dana u grupama koje su primale placebo odnosno formoterol). Što se tiče promjena u parametrima funkcije pluća, kao što je FEV1, kombinacija budesonid/formoterol nije bio superioran u odnosu na terapiju samim formoterolom.

Resorpcija

Budesonid/formoterol fiksna kombinacija i ove komponente u monoterapiji pokazali su da su bioekvivalentni u pogledu sistemske ekspozicije budesonida i formoterola. I pored toga, viđen je mali porast supresije kortizola poslije davanja fiksne kombinacije u poređenju sa monoproduktima. Smatra se da ova razlika ne utiče na bezbjednost kliničke primjene.

Ne postoje dokazi o farmakokinetičkoj reakciji između budesonida i formoterola.

Farmakokinetički parametri za posmatrane supstance su bili komparabilni poslije davanja budesonida i formoterola kao monoprodukata ili u vidu fiksne kombinacije. Kod budesonida je PIK bio nešto viši, brzina resorpcije brža, a maksimalne koncentracije u plazmi nešto veće nakon primjene fiksne kombinacije. Kod formoterola, maksimalne koncentracije u plazmi su bile slične nakon primjene fiksne kombinacije. Inhalirani budesonid se brzo resorbuje i maksimalna koncentracija u plazmi se postiže 30 minuta poslije inhalacije. U studijama, prosječna plućna depozicija budesonida poslije inhalacije pomoću inhalatora suvog praha kretala se od 32% do 44% isporučene doze. Sistemska bioraspoloživost je približno 49% od isporučene doze. Kod djece uzrasta 6–16 godina, plućna depozicija se kreće u istom rasponu vrijednosti kao i kod ostalih kada se daju iste doze, dok posljedična koncentracija u plazmi nije određena.

Inhalirani formoterol se brzo resorbuje i maksimalna koncentracija u plazmi se postiže 10 minuta nakon inhalacije. U studijama, prosječna plućna depozicija formoterola poslije inhalacije pomoću inahlatora suvog praha se kretala od 28% do 49% isporučene doze. Sistemska bioraspoloživost je približno 61% od isporučene doze.

Distribucija i metabolizam

Vezivanje za proteine plazme iznosi otprilike 50% za formoterol i 90% za budesonid. Volumen distribucije iznosi oko 4 l/kg za formoterol i 3 l/kg za budesonid. Formoterol se inaktivira reakcijom konjugacije (stvaraju se aktivni O-demetilirani i deformulisani metaboliti, ali oni se uglavnom vide kao inaktivirani konjugati). Budesonid podliježe ekstenzivnoj (približno 90%) biotransformaciji tokom prvog prolaska kroz jetru u metabolite sa niskom glukokortikoidnom aktivnošću. Glukokortikoidna aktivnost glavnih metabolita, 6-beta-hidroksi-budesonida i 16-alfa- hidroksi –prednizolona je manja od 1% aktivnosti budesonida. Nema indikacija ni o kakvim metaboličkim interakcijama, ni reakcijama istiskivanja sa mjesta vezivanja između formoterola i budesonida.

Eliminacija

Glavni dio doze formoterola transformiše se metabolizmom u jetri poslije čega slijedi eliminacija preko bubrega. Poslije inhalacije, 8% do 13% date doze formoterola izlučuje se u nepromijenjenom obliku urinom. Formoterol ima visoki sistemski klirens (približno 1,4 l/min), a terminalno poluvrijeme eliminacije u prosjeku iznosi 17 časova.

Budesonid se eliminiše pomoću metabolizma koji se prvenstveno katalizuje enzimom CYP3A4. Ovi metaboliti se izlučuju urinom u neizmijenjenom ili konjugovanom obliku. Samo zanemarljive količine budesonida se izlučuju urinom. Budesonid ima visoki sistemski klirens (približno 1,2 lit/min), a poluvrijeme eliminacije iz plazme po intravenskom davanju u prosjeku iznosi 4 časa.

Nije poznato kakav je farmakokinetički profil budesonida ili formoterola kod djece i pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega. Izlaganje budesonidu i formoterolu može da bude povećano kod pacijenata sa oboljenjem jetre.

Ispitivanja toksičnosti budesonida i formoterola, bilo da se daju odvojeno ili u kombinaciji, pokazala su dejstva povezana sa prekomjernom farmakološkom aktivnošću.

U reproduktivnim studijama na životinjama, kortikosteroidi kao što je budesonid su pokazali potencijal za izazivanje malformacija (rascjep nepca, skeletne malformacije). Međutim, čini se da ova ispitivanja na životinjama nijesu relevantna za humanu populaciju kada se lijek koristi u preporučenim dozama. Ispitivanja dejstava formoterola na reproduktivni potencijal ukazala su na smanjenu fertilnost mužjaka pacova pri visokom sistemskom izlaganju i gubitak implantiranih zametaka kao i smanjeno rano postnatalno preživljavanje i tjelesnu težinu pri značajno većim sistemskim izlaganjima od onih koja se postižu tokom kliničke upotrebe. Međutim, izgleda da ovi rezultati iz eksperimenata na životinjama nijesu relevantni za humanu populaciju.

Laktoza, monohidrat (koja sadrži proteine mlijeka)

Nema podataka.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja. Držati pakovanje čvrsto zatvoreno, u cilju zaštite od vlage.

Lijek Symbicort®Turbuhaler® je multidozni inhalator za inhalaciju praha, koji se pokreće protokom udisanog vazduha. Inhalator je bijele boje sa crvenim dijelom na dnu koji se okreće. Inhalator je napravljen od različitih plastičnih materijala (PP, PC, HDPE, LDPE, LLDPE, PBT). Svaki inhalator ima 60 doza. U kutiji se nalazi jedan inhalator.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Zatim ga okrenite skroz u drugom (nije važno u kom pravcu okrenete prvo). Trebalo bi da čujete da klikne.

Vaš Symbicort Turbuhaler 9/320 mcg inhalator je sada pripremljen (napunjen) i spreman za upotrebu.

Symbicort Turbuhaler 9/320 mcg inhaatorr punite samo kada hoćete da ga upotrijebite.

Kao i svi drugi ljekovi, i Symbicort Turbuhaler može da izazove neželjena dejstva iako se ona ne javljaju kod svih.

Ukoliko se bilo šta od navedenog dogodi Vama, , prestanite da uzimate Symbicort Turbuhaler 9/320 mcg i odmah se obratite svom ljekaru odmah:

• Otok na licu, posebno oko usana (jezik i/ili grlo i/ili otežano disanje) ili koprivnjača uz otežano disanje

(angioedem) i/ili iznenadni osećaj slabosti. To može da znači da imate alergijsku reakciju. Ovo se dešava

rijetko(kod 1-10 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek).

• Iznenadno akutno zviždanje ili kratak dah odmah nakon korišćenja inhalera. Ako se bilo koji od ovih

simptoma javi, prestanite sa uzimanjem Symbicort Turbuhaler i upotrijebite svoj “inhaler za

olakšavanje disanja”. Javite se odmah svom ljekaru, možda će morati da Vam se promijeni terapija.

Ovo se dešava vrlo rijetko (rjeđe od 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek).

Ostala moguća neželjena dejstva

Česta ( kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Palpitacije (kada osjećate kako Vam srce lupa), tremor (podrhtavanje) mišića. Ako dođe do pojave ovih

znakova, oni su obično blagi i obično se povlače kako nastavljate da uzimate Symbicort Turbuhaler.

• Kandidijaza (gljivična infekcija) usne šupljine. Ovo je manje vjerovatno ako ispirate usta vodom svaki put pošto upotrebite Vaš Turbuhaler.
• Blaga gušobolja, kašalj i promuklost.
• Glavobolja.

Povremena (kod 1-10 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Poremećaj spavanja.
• Osjećaj uznemirenosti, nervoze ili agitiranost (uzbuđenost).
• Vrtoglavica.
• Mučnina.
• Ubrzan rad srca.
• Modrice.
• Grčevi u mišićima.

Rijetko (kod 1-10 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Svrab, ospa.
• Bronhospazam (stezanje mišića u disajnim putevima što izaziva zviždanje). Ako se zviždanje pojavi naglo po upotrebi lijeka Symbicort Turbuhaler , prestanite da uzimate Symbicort Turbuhaler , i odmah se posavjetujte sa svojim ljekarom.
• Nizak nivo kalijuma u krvi.
• Neujednačeno lupanje srca.

Veoma rijetko (ređe od 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Depresija.
• Poremećaj u ponašanju, naročito kod djece.
• Bol u grudima ili osećaj stezanja u grudnom košu (angina pektoris).
• Povećanje vrijednosti šećera u krvi.
• Poremećaj čula ukusa, npr. neprijatan ukus u ustima.
• Variranje vrijednosti krvnog pritiska.

Inhalacioni kortikosteroidi mogu da utiču na normalnu produkciju steroidnih hormona u Vašem organizmu, posebno ako duže vrijeme uzimate veće doze. U ova dejstva spadaju:

• Promjene u mineralnoj gustini kostiju (stanjivanje kostiju),
• Katarakta (zamagljivanje očnog sočiva),
• Glaukom (povećani pritisak u oku),
• Usporeni rast djece i adolescenata,
• Dejstvo na nadbubrežne žlijezde (mala žlijezda iznad bubrega).

Ova dejstva su manje vjerovatna kada se koriste inhalacioni kortikosteroidi, nego oni u tabletama.

Ako neko od ovih neželjenih dejstava postane ozbiljno, ili ako primijetite neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu, odmah obavijestite svog ljekara ili farmaceuta.

• Čuvati van domašaja i vidokruga djece.
• Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Rok upotrebe

3 godine.

Čuvanje

• Čuvajte lijek Symbicort Turbuhaler na sigurnom mjestu, van domašaja i vidokruga djece.
• Ne koristite Symbicort Turbuhaler posle isteka roka označenog na pakovanju ili na samom Turbuhaleru. Datum isteka se odnosi na poslednji dan tog mjeseca.
• Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja. Turbuhaler mora biti čvrsto zatvoren, u cilju zaštite od vlage.
• Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. . Pitajte svog farmaceuta kako da odložite lijekove koji Vam više nijesu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima

Šta sadrži lijek Symbicort Turbuhaler 9/320 mcg

Aktivne supstance su formoterol fumarat dihidrat i budesonid. Svaka inhalirana doza sadrži 9 mikrograma formoterol-fumarat, dihidrata i 320 mikrograma budesonida.

Dodatni sastojak je laktoza, monohidrat (koja sadrži proteine mlijeka).

Kako izgleda lijek Symbicort Turbuhaler 9/320 mcg i sadržaj pakovanja

Symbicort Turbuhaler 9/320 mcg je inhaler koji sadrži Vaš lijek. Prašak za inhalaciju je bijele boje.Turbohaler sadrži 60 doza. To je specijalno konstruisan inhaler bijele boje od plastičnog materijala, koji na donjem dijelu ima pokretni disk crvene boje na čijem se dnu nalazi Brajeva azbuka sa brojem 6 za identifikaciju radi razlikovanja od drugih inhalacionih preparata kompanije AstraZeneca.

U kutiji se nalazi jedan Turbuhaler.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

AstraZeneca AB, SE-151 85 Södertälje, Švedska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2013. godine

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Symbicort® Turbuhaler® , prašak za inhalaciju, 9 mikrograma / doza + 320 mikrograma/doza, inhaler, 1x60 doza: 2030/13/500 – 1002 od 21.11.2013. godine