SYMBICORT TURBUHALER 4.5mcg + 160mcg prašak za inhalaciju

Astma

Lijek Symbicort Turbuhaler, 4.5 mcg + 160 mcg, je namijenjen kod odraslih i adolescenata (od 12 godina i starijih) za redovno liječenje astme u slučaju kada je upotreba kombinacije (inhalacionog kortikosteroida i dugodjelujućeg β2-adrenoreceptor agonista) adekvatna kod:

• pacijenata kod kojih astma nije adekvatno kontrolisana primjenom inhalacionih kortikosteroida i “po potrebi” inhalacionih kratkodjelujućih agonista β2-adrenergičkih receptora

ili

• pacijenata kod kojih je već postignuta adekvatna kontrola astme kombinovanom primjenom inhalacionih kortikosteroida i dugodjelujućeg agonista β2-adrenergičkih receptora.

Hronična opstruktivna bolest pluća (HOBP)

Lijek Symbicort Turbuhaler je indikovan za primjenu kod odraslih, uzrasta 18 godina i starijih, za simptomatsku terapiju pacijenata sa HOBP-om koji imaju forsirani ekspiratorni volumen u prvoj sekundi (FEV1 ) < 70% od predviđene normalne vrijednosti (nakon primjene bronhodilatatora) i sa anamnezom egzacerbacija uprkos redovnoj terapiji bronhodilatatorima (vidjeti dio 4.4).

Doziranje

ASTMA

Lijek Symbicort Turbuhaler nije namijenjen za inicijalnu terapiju astme. Doziranje komponenti lijeka Symbicort Turbuhaler određuje se individualno i mora se prilagoditi težini bolesti. Ovo treba imati na umu, ne samo kada se započinje liječenje kombinacijom ljekova, već i kada se određuje doza održavanja. Kada je potrebno da se nekom pacijentu daje drugačija kombinacija doza od one koja se nalazi u inhalatoru, moraju se propisati adekvatne doze agonista β2- adrenergičkih receptora i/ili kortikosteroida u posebnim inhalatorima.

Doziranje treba tako podesiti da se primijeni najniža doza kojom se održava efikasna kontrola simptoma. Stanje pacijenta treba redovno procjenjivati, kako bi se stalno održavalo optimalno doziranje lijeka Symbicort Turbuhaler.

Kada se održava dobra kontrola simptoma najnižom preporučenom dozom, sljedeći korak je da se razmotri davanje samo inhalacioni kortikosteroid.

Postoje dva terapijska pristupa za lijek Symbicort Turbuhaler:

A. Terapija održavanja: Lijek Symbicort Turbuhaler se uzima kao redovna terapija održavanja sa zasebnom primjenom brzodjelujućih bronhodilatatora za brzo olakšavanje tegoba.

B. Terapija održavanja i terapija akutnih pogoršanja astme: Lijek Symbicort Turbuhaler se uzima kao redovna terapija održavanja i kao terapija po potrebi u zavisnosti od simptoma.

• Terapija održavanja:

Pacijente treba savjetovati da uvijek imaju pri sebi drugi brzodjelujći bronhodilatator za brzo olakšanje simptoma.

Preporučene doze:

Odrasli (18 i više godina): 1-2 inhalacije, dva puta dnevno. Nekim pacijentima može da bude potrebno do najviše 4 inhalacije dva puta dnevno.

Adolescenti (12-17 godina): 1-2 inhalacije, dva puta dnevno.

U svakodnevnoj praksi kada se kontrola simptoma postiže datim lijekom primjenom dva puta na dan, pri smanjivanju terapije lijek Symbicort Turbuhaler može se dati i jednom dnevno, kada je prema mišljenju ordinirajućeg ljekara potreban dugodjelujući bronhodilatator u kombinaciji sa inhalacionim kortikosteroidom da bi se održala kontrole bolesti.

Povećana upotreba brzodjelujućeg bronhodilatatora ukazuje na pogoršanje bolesti i zahtijeva ponovnu procjenu terapije astme.

Djeca starija od 6 godina: Postoji manja jačina lijeka Symbicort Turbuhaler (80 mikrograma/4,5 mikrograma po inhalaciji) za djecu uzrasta od 6 – 11 godina.

Djeca mlađa od 6 godina: Usljed ograničenih podataka, ne preporučuje se primjena lijeka Symbicort Turbuhaler kod djece mlađe od 6 godina.

• Terapija održavanja i terapija akutnih pogoršanja astme:

Pacijenti uzimaju dnevnu dozu lijeka Symbicort Turbuhaler za održavanje kontrole bolesti, i dodatno ovaj lijek uzimaju po potrebi u zavisnosti od simptoma. Pacijente treba savjetovati da uvijek pri sebi imaju lijek Symbicort Turbuhaler za hitno simptomatsko liječenje.

Za pacijente koji uzimaju lijek Symbicort Turbuhaler kao terapiju za akutna pogoršanja astme, za preventivnu upotrebu lijeka Symbicort Turbhaler kod bronhokonstrikcije indukovane alergenima ili vježbanjem pacijent treba da se konsultuje sa ljekarom; preporučen režim upotrebe bi trebalo uzeti u obzir učestalost potrebe za terapijom. U slučaju česte potrebe za bronhodilatacijom bez prateće potrebe za povećanjem doze inhalacionih kortikosteroida, trebalo bi primijeniti alternativnu terapiju za akutna pogoršanja astme.

Lijek Symbicort Turbuhaler za terapiju održavanja bolesti i akutnih pogoršanja astme treba posebno razmotriti kod pacijenata sa:

• neodgovarajućom kontrolom astme i učestalom potrebom za simptomatskom terapijom u akutnim pogoršanjima
• egzacerbacijama astme u anamnezi, koje su zahtijevale intervenciju ljekara.

Neophodno je pažljivo praćenje neželjenih efekata zavisnih od doze kod pacijenata koji često uzimaju veliki broj inhalacija lijeka Symbicort po potrebi.

Preporučene doze:

Odrasli i adolescenti (12 i više godina): preporučena doza održavanja je 2 inhalacije dnevno, primijenjene ili kao jedna inhalacija ujutru i jedna inhalacija uveče ili kao dvije inhalacije odjednom, bilo ujutru ili uveče. Za neke pacijente odgovarajuća doza održavanja je 2 inhalacije, dva puta dnevno. Pacijenti mogu da uzmu jednu dodatnu dozu po potrebi u zavisnosti od simptoma. Ako simptomi traju i nakon nekoliko minuta, potrebno je uzeti još jednu dodatnu inhalaciju. Odjednom se ne smije uzeti više od 6 inhalacija.

Obično nije potrebno da ukupna dnevna doza bude viša od 8 inhalacija. Ipak, ukupna dnevna doza do najviše 12 inhalacija može se koristiti, ali samo u ograničenom vremenskom periodu. Pacijentima se mora savjetovati da se jave ljekaru ako upotrebljavaju više od 8 inhalacija na dan. Neophodno je ponovo provjeriti njihovo stanje i ponovo procijeniti njihovu terapiju održavanja.

Djeca ispod 12 godina: Ne preporučuje se primjena lijeka Symbicort Turbuhaler za terapiju održavanja i terapiju akutnih pogoršanja astme kod djece.

HOBP

Preporučene doze:

Odrasli: 2 inhalacije dva puta dnevno.

Opšti podaci

Posebne grupe pacijenata:

Nema posebnih zahtjeva za doziranje kod starijih pacijenata. Nema dostupnih podataka o upotrebi lijeka Symbicort Turbuhaler kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Pošto se budesonid i formoterol metabolišu u jetri, može se očekivati povećana ekspozicija kod oboljelih od teške ciroze jetre.

Način primjene

Inhalaciona upotreba.

Uputstvo za pravilnu upotrebu lijeka Symbicort Turbuhaler:

Protok vazduha tokom udaha aktivira Turbuhaler, tako da kada pacijent udahne kroz usnik, čestice lijeka slijede udahnuti vazduh u disajne puteve.

Napomena: Važno je uputiti pacijente:

• da pažljivo pročitaju Uputstvo za lijek koje je priloženo svakom inhalatoru Symbicort Turbuhaler
• da udahnu snažno i duboko kroz usnik da bi osigurali da u pluća dospije optimalna doza lijeka
• da nikad ne izdišu kroz usnik
• da poslije svake upotrebe zatvore inhalator poklopcem
• da isperu usta vodom poslije inhaliranja doze održavanja i tako smanje rizik od orofaringealne kandidijaze. U slučaju pojave orofaringealne kandidijaze, pacijenti takođe treba da ispiraju usta vodom nakon inhalacije lijeka po potrebi.

Pošto se oslobađaju veoma male doze lijeka, pacijenti ne moraju da osjete da su udahnuli lijek kada uporebljavaju Symbicort Turbuhaler inhalator.

Preosjetljivost na aktivne supstance ili na pomoćne supstance navedene u dijelu 6.1 (laktoza, koja sadrži male količine mliječnih proteina).

Preporuke za doziranje

Kada se postigne kontrola simptoma astme, može se postepeno redukovati doza lijeka Symbicort Turbuhaler. Važno je tada redovno pratiti stanje pacijenta. Treba primijeniti najnižu efikasnu dozu lijeka Symbicort Turbuhaler (vidjeti dio 4.2).

Pacijente treba savjetovati da uvijek kod sebe imaju inhaler za brzo olakšanje simptoma, bilo lijeka Symbicort Turbuhaler (kod pacijenata koji lijek Symbicort Turbuhaler koriste i kao terapiju održavanja i kao terapiju akutnih pogoršanja astme) ili posebni brzodjelujući bronhodilatator (kod pacijenata koji lijek Symbicort Turbuhaler koriste samo za održavanje kontrole bolesti).

Pacijente treba podsjetiti da lijek Symbicort Turbuhaler u cilju održavanja kontrole bolesti moraju da primjenjuju i kada nemaju simptome.

U cilju sprečavanja orofaringealne kandidijaze (vidjeti dio 4.8), pacijente treba podučiti da ispiraju usta poslije uzimanja doze lijeka za održavanje kontrole bolesti. Ako dođe do orofaringealne kandidijaze, pacijenti treba da ispiraju usta i kada lijek uzimaju “po potrebi”.

Preporučuje se postepeno smanjivanje doze pri prekidu liječenja. Ne smije se naglo prestati sa uzimanjem lijeka. Potpuno povlačenje inhalacionih kortikosterioda ne treba razmatrati ukoliko privremeno nije potrebno za potvrđivanje dijagnoze astme.

Pogoršanje bolesti

Tokom primjene lijeka Symbicort Turbuhaler, mogu se javiti ozbiljna neželjena dejstva i egzarcerbacije vezane za astmu. Pacijentima se preporučuje da nastave sa terapijom, ali da se obrate za savjet ljekaru ako nije postignuta kontrola simptoma astme ili se simptomi pogoršaju nakon primjene lijeka Symbicort Turbuhaler.

Ako pacijent smatra da liječenje nije efikasno ili koristi veće doze od najveće preporučene dnevne doze lijeka Symbicort Turbuhaler, moraju se obratiti ljekaru (vidjeti dio 4.2). Naglo i progresivno pogoršanje kontrole astme ili HOBP potencijalno ugrožava život, tako da je neophodno pacijenta hitno pregledati i procijeniti njegovo stanje. U ovoj situaciji mora se razmotriti potreba za pojačanjem kortikosteroidne terapije, na primjer kratkotrajno uvesti terapiju oralnim kortikosteroidima, ili u slučaju infekcije, antibiotike.

Liječenje lijekom Symbicort Turbuhaler ne smije se započinjati tokom egzacerbacija, niti tokom značajnog ili akutnog pogoršanja astme.

Prelaz sa oralne terapije

Ako postoji bilo kakva sumnja da je prethodno korišćena terapija sistemskim kortikosteroidima oštetila funkciju nadbubrega, treba biti oprezan pri prevođenju pacijenata na liječenje lijekom Symbicort Turbuhaler.

Normalno terapija inhalacionim budesonidom trebalo bi da smanji potrebu za oralnim kortikosteroidima, ali kod pacijenata koji se prevode sa oralnih kortikosteroida još izvjesno vrijeme postoji opasnost od oštećenja adrenalne rezerve. Poslije prestanka uzimanja oralnih kortikosteroida potrebno je značajno vrijeme da dođe do oporavka, zato steroid zavisni pacijenti koji prelaze na primjenu inhalacionog budesonida mogu još neko značajno vrijeme biti izloženi riziku od oštećenja funkcije nadbubrega. U takvim uslovima funkcija hipotalamus-hipofiza-nadbubreg ose mora se redovno pratiti.

Tokom prelaska sa oralne terapije na Symbicort Turbuhaler generalno dolazi do sistemskog djelovanja steroida, što može rezultovati pojavom simptoma alergije ili artritisa kao što su rinitis, ekcem ili bolovi u mišićima i zglobovima. U tom slučaju treba primijeniti specifičnu terapiju. Na smanjenje glukokortikoidnog efekta trebalo bi posumnjati ako se, u rijetkim slučajevima, pojave simptomi kao što su zamor, glavobolja, mučnina i povraćanje.

U ovakvim situacijama je nekada potrebno privremeno povećati dozu oralnih glukokortikosteroida.

Pomoćne supstance

Symbicort Turbuhaler sadrži laktozu monohidrat (< 1 mg po inhalaciji). Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp. laktaze ili glukozno – galaktoznom malapsorpcijom ne smiju koristiti ovaj lijek. Laktoza sadrži male količine proteina mlijeka koja može da izazove alergijsku reakciju.

Interakcija sa drugim ljekovima

Treba izbegavati istovremenu primjenu sa itrakonazolom i ritonavirom ili drugim snažnim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5). U slučaju da to nije moguće, vremenski razmak između davanja ljekova treba da bude što duži. Ne preporučuje se primjena lijeka Symbicort Turbuhaler za održavanje kontrole bolesti i za terapiju akutnih pogoršanja astme kod pacijenata kod kojih se već primjenjuju snažne inhibitori enzima CYP3A4.

Oprez kod posebnih bolesti

Lijek Symbicort Turbuhaler treba oprezno davati pacijentima sa tireotoksikozom, feohromocitomom, dijabetesom, neliječenom hipokalijemijom, hipertrofijskom opstruktivnom kardiomiopatijom, idiopatskom subvalvulnom stenozom aorte, teškom hipertenzijom, aneurizmom ili drugim teškim kardiovaskularnim poremećajem, kao što su npr. ishemijska bolest srca, tahiaritmija ili teška srčana insuficijencija.

Oprezno treba liječiti pacijente koji imaju produžen interval QTc. Formoterol sam po sebi može da produži QTc interval.

Visoke doze agonista beta-2 adrenergičkih receptora mogu da izazovu potencijalno opasnu hipokalijemiju. Istovremena primjena agonista beta-2 adrenergičkih receptora sa drugim ljekovima koji mogu da prouzrokuju hipokalijemiju ili da pojačavaju efekte hipokalijemije, kao što su derivati ksantina, steroidi i diuretici, može da pojača hipokalijemijski efekat agonista beta-2 adrenergičkih receptora. Posebno treba obratiti pažnju na nestabilnu astmu gde se koriste različiti bronhodilatatori u cilju otklanjanja simptoma, u teškoj astmi, gde udruženi rizik potencira hipoksija, i u drugim stanjima gde je povećana vjerovatnoća da se pojave efekti hipokalijemije. U ovakvim situacijama savjetuje se da se prati koncentracija kalijuma u serumu kod pacijenata.

Kao i kod svih agonista beta-2 adrenergičkih receptora, potrebne su dodatne kontrole glikemije kod pacijenata oboljelih od dijabetesa.

Kod oboljelih od plućne tuberkuloze, gljivičnih i virusnih oboljenja disajnih puteva treba preispitati potrebu za inhalacionim kortikosteroidima, a ukoliko se već primjenjuju, potrebno je pažljivo procijeniti adekvatnu dozu lijeka.

Sistemski efekti

Pri primjeni inhalacionih kortikosteroida može takođe doći do pojave sistemskih efekata, posebno ako se propisuju velike doze tokom dugog vremenskog perioda. Mnogo je manja vjerovatnoća da će doći do pojave sistemskih efekata pri primjeni inhalacionih kortikosteroida nego što je to slučaj pri uzimanju kortikosteroida oralnim putem. Moguća sistemska dejstva uključuju pojavu Kušingovog sindroma, Kušingoidnih manifestacija, supresije nadbubrega, zaostajanja u rastu kod djece i adolesenata, smanjenja gustine kosti, katarakte i glaukom. Psihološki ili bihevioralni efekti (uglavnom kod djece) se takođe mogu javiti uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresivnost (vidjeti dio 4.8).

Treba pažljivo odmjeriti potencijalni efekat na gustinu kostiju, posebno kod pacijenata koji su na terapiji visokim dozama tokom dužeg perioda i imaju faktore rizika za osteoporozu.

Dugotrajne studije sa inhalacionim budesonidom kod djece koja su prosječno dnevno primenjivala dozu od 400 mikrograma inhalacionim putem ili kod odraslih sa primjenjenom dnevnom dozom od 800 mikrograma inhalacionim putem, nijesu ukazale na značajne uticaje na gustinu kosti. Nema podataka o uticaju većih doza lijeka Symbicort Turbuhaler.

Mogu se javiti poremećaji vida prilikom sistemske ili lokalne upotrebe kortikosteroida. Nakon sistemske ili lokalne upotrebe kortikosteroida, ako pacijent ima simptome kao što je zamagljen vid ili druge smetnje vida, treba razmotriti da se pacijent uputi oftamologu za procjenu mogućih uzroka, koji mogu dovesti do pojave katarakte, glaukoma ili rijetke bolesti kao što je centralna senzorna horioretinopatija (CSCR).

Adrenalna disfunkcija

Liječenje sistemskim kortikosteroidima ili inhalacionim budesonidom ne smije biti naglo prekinuto.

Produženo liječenje visokim dozama inhalacionih kortikosteroida, naročito višim od preporučenih doza može dovesti do značajne supresije nadbubrežne žlijezde. Iz tog razloga, treba razmotriti uvođenje dodatnog sistemskog kortikosteroida tokom perioda povećanog stresa za organizam kao što su teške infekcije ili hirurški zahvati.

Naglo smanjenje doze steroida može izazvati akutnu krizu nadbubrega. Simptomi i znaci koji se mogu vidjeti u ovom slučaju mogu biti donekle nejasni i mogu uključivati anoreksiju, bol u abdomenu, gubitak tjelesne mase, zamor, glavobolju, mučninu, povraćanje, smanjenje nivoa svijesti, konvulzije, hipotenziju i hipoglikemiju.

Paradoksalni bronhospazam

Kao i kod druge inhalacione terapije, može da dođe do paradoksalnog bronhospazma, sa trenutnom pojavom pojačanog ’zviždanja’ u grudima i kratkog daha po uzimanju lijeka. Ako se kod pacijenta pojavi paradoksalni bronhospazam treba odmah prekinuti primjenu lijeka Symbicort Turbuhaler; treba procijeniti liječenje i po potrebi primijeniti i neku drugu terapiju. Paradoksalni bronhospazam reaguje na primjenu brzodjelujućeg bronhodilatatora te ga treba primijeniti odmah (vidjeti dio 4.8).

Pedijatrijska populacija

Preporučuje se da se redovno prati rast kod djece koja se dugotrajno liječe inhalacionim kortikosterodima. Ako dođe do usporenja rasta, treba ponovo razmotriti terapiju u cilju smanjivanja doze inhalacionih kortikosteroida, ako je moguće na najnižu moguću dozu sa kojom se održava kontrola astme. Potrebno je pažljivo procijeniti korist od kortikosteroidne terapije i moguć rizik od supresije rasta. Pored toga treba razmisliti o upućivanju pacijenata pedijatru specijalisti za plućne bolesti.

Ograničeni broj podataka iz dugotrajnih kliničkih studija ukazuju da će većina djece i adolescenata dostići svoju normalnu tjelesnu visinu u odraslom dobu. Ipak, zabilježeno je malo i prolazno smanjenje rasta (približno 1 cm). Ovo se obično dešava tokom prve godine liječenja.

Pacijenti sa HOBP

Nema podataka iz kliničkih studija kod HOBP pacijenata koji imaju FEV1 >50% od predviđene normalne vrijednosti (prije primjene bronhodilatatora) i FEV1 <70% od predviđene normalne vrijednosti (nakon primjene bronhodilatatora) (vidjeti dio 5.1).

Kod pacijenata oboljelih od HOBP-a koji su bili na terapiji inhalacionim kortikosteroidima, uočeno je povećanje incidence pneumonije, uključujući pneumoniju koja je zahtijevala bolničko liječenje. Postoje dokazi o povećanom riziku od pneumonije pri povećanju doze kortikosteroida, ali ova pojava nije uvjerljivo dokazana u svim ispitivanjima.

Nema kliničkih dokaza na osnovu kojih bi se donio zaključak o razlikama u veličini rizika za pneumoniju između pojedinih inhalacionih kortikosteroida unutar te grupe.

Ljekari treba da budu na oprezu zbog mogućeg razvoja pneumonije kod pacijenata sa HOBP-om, jer se kliničke manifestacije takvih infekcija preklapaju sa simptomima egzacerbacije HOBP-a.

Faktori rizika za pneumoniju kod pacijenata sa HOBP-om uključuju pušenje, starije životno doba, nizak indeks tjelesne mase (body mass index- BMI) i teški oblik HOBP-a.

Farmakokinetičke interakcije

Potentni inhibitori CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromicin, telitromicin, nefazodon i HIV proteaza inhibitori) će vjerovatno značajno povećati nivo budesonida u plazmi, te istovremenu primjenu treba izbjegavati. Ako to nije moguće, vremenski interval između primjene budesonida i inhibitora treba da bude što duži (vidjeti dio 4.4). Ne preporučuje se primjena lijeka Symbicort Turbuhaler u terapiji održavanja bolesti i terapiji akutnih pogoršanja astme kod pacijenata koji su već na terapiji potentnim inhibitorima CYP3A4.

Potentni CYP3A4 inhibitor ketokonazol, u dozi od 200 mg dnevno, povećava nivo istovremeno oralno primijenjenog budesonida u plazmi (jedna doza od 3 mg) u prosjeku 6 puta. Kada je ketokonazol bio primijenjen 12 sati nakon primjene budesonida koncentracija je u prosjeku bila povećana samo 3 puta.

Ograničeni podaci o ovoj interakciji visokih doza inhalacionog budesonida ukazuju da može doći do značajnog povećanje nivoa u plazmi (u prosjeku 4 puta) ako se itrakonazol u dozi od 200 mg jednom dnevno, istovremeno primjenjuje sa inhalacionim budesonidom (pojedinačna doza od 1000 µg).

Farmakodinamičke interakcije

Beta-adrenergički blokatori mogu da oslabe ili inhibiraju efekat formoterola. Stoga lijek Symbicort Turbuhaler ne smije se davati zajedno sa beta-adrenergičkim blokatorima (uključujući i kapi za oči) izuzev ako postoje jasni opravdani razlozi za to.

Istovremena primjena lijeka Symbicort Turbuhaler sa ljekovima kao što su hinidin, dizopiramid, prokainamid, fenotiazini, antihistaminici (terfenadin) i triciklični antidepresivi, može da produži QTc interval i poveća rizik od ventrikularnih aritmija.

Osim toga, L-Dopa, L-tiroksin, oksitocin i alkohol mogu dodatno da smanje srčanu toleranciju β2 simpatikomimetika.

Istovremena primjena lijeka Symbicort Turbuhalersa inhibitorima monoaminoksidaze i ljekova sa sličnim svojstvima, kao što su furazolidon i prokarbazin, može da izazove hipertenzivnu reakciju.

Postoji povećan rizik od aritmija kod pacijenata koji istovremeno dobijaju anesteziju halogenim ugljovodonicima.

Istovremena primjena lijeka Symbicort Turbuhaler sa drugim beta-adrenergičkim ljekovima ili antiholinergičkim ljekovima može da ima potencijalni aditivni bronhodilatatorni efekat.

Hipokalijemija može potencirati predispoziciju za aritmije kod pacijenata koji su na terapiji glikozidima digitalisa.

Hipokalijemija može nastati usljed terapije beta2 agonistom i može biti potencirana istovremenom terapijom ksantinskim derivatima, kortikosteroidima i diureticima (vidjeti dio 4.4)

Nije primijećeno da formoterol i budesonid ispoljavaju interakciju sa drugim ljekovima koji se upotrebljavaju u liječenju astme.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanje interakcija vršena su samo kod odraslih.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o potencijalnom uticaju budesonida na plodnost. Reproduktivne studije na životinjama sa formoterolom su pokazale u izvjesnoj mjeri smanjenu plodnost kod mužjaka pacova pri visokoj sistemskoj izloženosti (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Nijesu dostupni klinički podaci o uticaju lijeka Symbicort Turbuhaler ili udruženog davanja formoterola i budesonida na trudnoću. Podaci iz studije embrio-fetalnog razvoja kod pacova, nijesu dali dokaze o bilo kakvim dodatnim efektima te kombinacije.

Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi formoterola kod trudnica. U ispitivanjima na životinjama formoterol je izazivao neželjene efekte na reprodukciju pri veoma visokoj sistemskoj izloženosti (vidjeti dio 5.3).

Podaci dobijeni praćenjem oko 2 000 trudnoća nijesu ukazali da postoji povećani teratogeni rizik nakon primjene inhalacionog budesonida. U ispitivanjima na životinjama je pokazano da glukokortikoidi dovode do malformacija (vidjeti dio 5.3). To vjerovatno nema značaja za ljudsku populaciju kada se primjenjuju preporučene doze.

Ispitivanja na životinjama su takođe ukazala da prenatalna ekspozicija ekscesnim, subteratogenim dozama glukokortikoida izaziva zastoj intrauterinog rasta, kardiovaskularne bolesti u odrasloj dobi i trajne promjene gustoće glukokortikoidnih receptora, promjene u aktivnosti neurotransmitera i ponašanju.

Tokom trudnoće, lijek Symbicort Turbuhaler treba koristi samo ako korist prevazilazi potencijalni rizik. Tada treba koristiti najmanju dozu budesonida koja omogućuje adekvatnu kontrolu astme.

Dojenje

Budesonid se izlučuje u majčino mlijeko. Međutim, pri terapijskim dozama ne očekuje se uticaj na odojče.

Nije poznato da li se formoterol izlučuju u humano mlijeko. Kod pacova su nađene male količine formoterola u mlijeku. Lijek Symbicort Turbuhaler treba ordinirati dojiljama samo ako očekivani povoljni efekat za majku prevazilazi potencijalni rizik za dijete.

Lijek Symbicort Turbuhaler nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i na rukovanje mašinama.

Pošto lijek Symbicort Turbuhaler sadrži formoterol i budesonid, mogu se očekivati ista neželjena dejstva koja su opisana za ove pojedinačne supstance. Nije nađena povećana incidenca neželjenih dejstava kada su zajedno primjenjivane ove dvije aktivne supstance. Najčešće neželjene reakcije na lijek Symbicort Turbuhaler su vezane za farmakološki predvidiva neželjena dejstva terapije agonistima β2- adrenergičkih receptora, kao što su to tremor i palpitacije. Najčešće su blage i obično se povlače poslije nekoliko dana od početka liječenja.

Neželjene reakcije, povezane sa budesonidom ili formoterolom, su tabelarno prikazane prema sistemima organa i učestalosti. Učestalost je definisana kao: veoma česta ( 1/10), česta ( 1/100 i < 1/10), povremena ( 1/1,000 i < 1/100), rijetka ( 1/10 000 i < 1/1,000) i veoma rijetka (< 1/10 000)

Tabela 1

Do oralne kandidijaze može doći usljed taloženja lijeka u ustima. Savjet pacijentu da ispere usta vodom nakon svake doze održavanja će umanjiti rizik pojave kandidijaze u ustima. Oralna kandidijaza obično reaguje na topikalnu anti-mikotičnu terapiju, bez potrebe da se prekine primjena inhalacionog kortikosteroida. Ako se orofaringealna kandidijaza javi, pacijenti takođe treba da isperu usta vodom i nakon inhalacija ”po potrebi”.

Kao i kod druge inhalacione terapije, vrlo rijetko može doći do paradoksalnog bronhospazma, kod najviše 1 na 10 000 pacijenata, sa trenutnom pojavom zviždanja u grudima i kratkim dahom nakon uzimanja doze lijeka. Paradoksalni bronhospazam reaguje na primjenu brzo-djelujućeg bronhodilatatora te ga treba liječiti odmah. Treba odmah prekinuti davanje lijeka Symbicort Turbuhaler; procjeniti stanje pacijenta i ukoliko je neophodno primijeniti i neku drugu terapiju (vidjeti dio 4.4).

Pri primjeni inhalacionih kortikosteroida može takođe doći do pojave sistemskih efekata, posebno ako se propisuju velike doze tokom dugog vremenskog perioda. Mnogo je manja vjerovatnoća da će doći do pojave sistemskih efekata pri primjeni inhalacionih kortikosteroida nego što je to slučaj pri davanju kortikosteroida oralnim putem. Mogući sistemski efekti uključuju pojavu Cushing sindroma, Cushing-oidne manifestacije, supresije nadbubrega, zaostajanja u rastu kod djece i adolesenata, smanjenja gustine kostiju, katarakte i glaukoma. Može se takođe javiti i povećana osjetljivost na infekcije, kao i nemogućnost organizma da se prilagodi stresu koji se javi. Efekti vjerovatno zavise od primijenjene doze, dužine liječenja, konkomitantne ili prethodne upotrebe steroida i individualne osjetljivosti.

Liječenje agonistima β2- adrenergičkih receptora može da poveća u krvi nivoe insulina, slobodnih masnih kiselina, glicerola i ketonskih tijela.

Pedijatrijska populacija

Preporučuje se redovno praćenje visine kod djece na dugotrajnoj terapiji inhalacionim kortikosteroidima (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Predoziranje formoterolom lako dovodi do efekata tipičnih za agoniste β2-adrenergičkih receptora: tremor, glavobolja i palpitatcije. U pojedinim izolovanim slučajevima zabilježeni su simptomi tahikardije, hiperglikemije, hipokalijemije, produženog QTc intervala, aritmije, mučnine i povraćanja. U tim slučajevima može biti indikovana potporna i simptomatska terapija. Doza od 90 mikrograma primijenjena tokom tri sata kod pacijenata sa akutnom bronhijalnom opstrukcijom nije dovela do bezbjednosnih pitanja.

Ne očekuju se klinički problemi pri akutnom predoziranju budesonidom, čak i kada se daju prekomjerne doze. Pri hroničnoj primjeni ekscesnih doza mogu da se pojave sistemski efekti glukokortikosteroida kao što su hiperkorticizam i supresija nadbubrega.

Ako je neophodno da se obustavi liječenje lijekom Symbicort Turbuhaler, zbog predoziranja formoterolom kao komponentom lijeka, treba razmotriti mogućnost primjene adekvatnog inhalacionog kortikosteroida.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi za opstruktivne bolesti disajnih putova. Adrenergici, inhalacioni

ljekovi.

ATC kod: R03AK07

Mehanizam djelovanja i farmakodinamski efekti

Lijek Symbicort Turbuhaler sadrži formoterol i budesonid, koji djeluju na različit način i ispoljavaju aditivne efekate u pogledu smanjenja egzacerbacija astme. Posebna svojstva budesonida i formoterola dozvoljavaju da se kombinacija koristi ili u terapiji održavanja kontrole astme i terapiji akutnih pogoršanja astme ili kao terapija održavanja astme.

Budesonid

Budesonid je glukokortikosteroid koji pri udisanju ispoljava dozno-zavisno antiinflamatorno dejstvo u disajnim putevima što dovodi do smanjenja simptoma i manjeg broja egzacerbacija astme. Budesonid primijenjen inhalacijom, ispoljava manje teških neželjenih dejstava nego sistemski kortikosteroidi. Tačan mehanizam antiinflamatornog dejstva glukokortikoida nije poznat.

Formoterol

Formoterol je selektivni agonista β2- adrenergičkih receptora koji pri inhaliranju dovodi do brzog i dugotrajnog relaksiranja glatkih mišića bronhija kod pacijenata sa reverzibilnom bronhijalnom opstrukcijom. Bronhodilatatorni efekat započinje za 1-3 minuta, dozno je zavisan i traje najmanje 12 sati nakon primjene pojedinačne doze lijeka.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Astma

Klinička efikasnost kombinacije budesonid/formoterol u terapiji održavanja

Kliničke studije na odraslima su pokazale da dodavanje formoterola budesonidu smanjuje simptome, poboljšava disajnu funkciju i redukuje egzacerbacije.

U dvije dvanaestonedjeljne studije je pokazano da je efekat kombinacije budesonid/formoterol na funkciju pluća bio je jednak efektu slobodne kombinacije budesonida i formoterola, i da je bio bolji od efekta samo budesonida. Sve grupe ispitanika su koristile kratkodjelujuće agoniste β2- adrenergičkih receptora po potrebi. Tokom vremena nije došlo do znakova smanjenja antiastmatičkog dejstva.

U dvanaestonedjeljnoj pedijatrijskoj studiji 265 djece uzrasta od 6-11 godina, liječeno je kombinacijom budesonid/formoterol u dozi održavanja (2 inhalacije od 80 mikrograma/4,5 mikrograma po inhalaciji dva puta dnevno) i kratkodjelujućim agonistima β2- adrenergičkih receptora po potrebi. U obje studije, funkcija pluća bila je poboljšana i liječenje se dobro podnosilo u poređenju sa odgovarajućom dozom budesonida primijenjenog zasebno.

Klinička efikasnost kombinacije budesonid/formoterol u terapiji održavanja i terapiji akutnih pogoršanja astme

Ukupno 12 076 oboljelih od astme je uključeno u 5 dvostruko slijepih studija o efikasnosti i bezbjednosti tokom 6 ili 12 mjeseci (4 447 je randomizovano da dobija budesonid/formoterol u terapiji održavanja i u terapiji akutnih pogoršanja astme). Uslov je bio da pacijenti imaju simptome i pored korišćenja inhalacionih glukokortikosteroida.

Kombinacija budesonid/formoterol data u terapiji održavanja i u terapiji akutnih pogoršanja astme dovela je do statistički signifikantnog i klinički značajno manjeg broja teških egzacerbacija pri poređenjima u svih 5 studija. Poređenja su vršena sa kombinacijom budesonid/formoterol u većim dozama za održavanje i terbutalinom kao lijekom za akutno pogoršanje astme (studija 735) i kombinacije budesonid/formoterol u istoj dozi održavanja primijenjenog bilo sa formoterolom ili terbutalinom kao ljekovima za akutno pogoršanje (studija 734) (Tabela 2). U studiji 735, disajna funkcija, kontrola simptoma i upotreba lijeka u akutnom pogoršanju bili su slični u svim terapijskim grupama. U studiji 734, simptomi i upotreba ljekova u akutnom pogoršanju su se smanjili, a disajna funkcija popravila u odnosu na oba tretmana s kojima je vršeno poređenje.

Sumirano u svih 5 studija, pacijenti koji su dobijali kombinaciju budesonid/formoterol za održavanje i za akutno pogoršanje, nijesu koristili inhalacije za brzo olakšavanje disajnih tegoba u 57% dana liječenja. Tokom vremena se nijesu pojavili znaci intolerancije.

Resorpcija

Budesonid/formoterol fiksna kombinacija i ove komponente u monoterapiji pokazali su da su bioekvivalentni u pogledu sistemske ekspozicije budesonidu i formoterolu. I pored toga, primijećen je mali porast supresije kortizola nakon primjnene fiksne kombinacije u poređenju sa monoproduktima. Smatra se da ova razlika ne utiče na bezbjednost kliničke primjene.

Ne postoje dokazi o farmakokinetičkoj interakciji između budesonida i formoterola.

Farmakokinetički parametri za posmatrane supstance su bili komparabilni nakon primjene budesonida i formoterola kao monoprodukata ili u vidu fiksne kombinacije. Kod budesonida je PIK bio nešto viši, brzina resorpcije veća, a maksimalna koncentracija u plazmi viša nakon primjene fiksne kombinacije. Kod formoterola, maksimalne koncentracije u plazmi su bile slične nakon primjene fiksne kombinacije. Inhalirani budesonid se brzo resorbuje i maksimalna koncentracija u plazmi se postiže 30 minuta nakon inhalacije. U studijama, prosječna plućna depozicija budesonida nakon inhalacije pomoću inhalatora suvog praha kretala se od 32% do 44% inhalacione doze. Sistemska bioraspoloživost iznosila je oko 49% inhalacione doze. Kod djece uzrasta 6–16 godina, odlaganje lijeka u plućima u istom je rasponu vrijednosti kao i kod ostalih kada se daju iste doze. Odgovarajuće koncentracije lijeka u plazmi nijesu određivane.

Inhalirani formoterol se brzo resorbuje i maksimalna koncentracija u plazmi se postiže 10 minuta nakon inhalacije. U studijama, prosječno odlaganje formoterola u plućima nakon inhalacije pomoću inhalatora suvog praha se kretala od 28% do 49% isporučene doze. Sistemska bioraspoloživost je približno 61% od isporučene doze.

Distribucija i biotransformacija

Vezivanje za proteine plazme je približno 50% kod formoterola i 90% kod budesonida. Volumen distribucije je oko 4 l/kg kod formoterola i 3 l/kg kod budesonida. Formoterol se inaktiviše preko reakcije konjugacije (stvaraju se aktivni O-demetilisani i deformil-metaboliti, ali se uglavnom viđaju u formi inaktivisanih konjugata). Budesonid se u visokom stepenu (približno 90%) transformiše pri prvom prolasku kroz jetru do metabolita koji imaju malu glukokortikoidnu aktivnost. Glukokortikoidna aktivnost glavnih metabolita, 6-beta-hidroksibudesonida i 16-alfa-hidroksiprednizolona, je manja od 1% od one koju ima budesonid. Nema indicija da postoje bilo kakve metaboličke interakcije ili reakcije istiskivanja između formoterola i budesonida.

Izlučivanje

Najveći dio formoterola se transformiše u metaboličkim procesima u jetri i potom izlučuje putem bubrega. Poslije inhalacije, 8% do 13% isporučene doze formoterola se izlučuje putem mokraće u nepromijenjenom obliku. Formoterol ima visoki sistemski klirens (približno 1,4 l/min) i terminalno poluvrijeme eliminacije u prosjeku iznosi 17 sati.

Budesonid se izlučuje metabolizmom uglavnom katalizovanim enzimom CYP3A4. Metaboliti budesonida se eliminišu urinom, u neizmijenjenom ili u konjugovanom obliku. Detektovane su samo male količine neizmijenjenog budesonida u urinu. Budesonid ima visoki sistemski klirens (približno 1,2 l/min) i prosječno poluvrijeme eliminacije iz plazme nakon intravenske primjene je 4 sata.

Nije poznata farmakokinetika budesonida ili formoterola kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom. Ekspozicija budesonidu i formoterolu može biti povećana kod pacijenata sa bolestima jetre.

Linearnost/nelinearnost

Sistemska izloženost i budesonide i formoterolu je u linearnoj korelaciji s primijenjenom dozom.

Tokom ispitivanja na životinjama, budesonid i formoterol, dati u kombinaciji ili odvojeno, izazivali su toksične efekte koji su bili povezani s povećanom farmakološkom aktivnošću.

U studijama u kojima je ispitivan uticaj na reprodukciju životinja, pokazano je da kortikosteroidi, kao što je budesonid, indukuju malformacije (rascjep nepca, malformacije skeleta). Ipak, rezultati ovih eksperimenata na životinjama vjerovatno nemaju značaja pri primjeni lijeka u preporučenim dozama u humanoj medicini. U studijama u kojima je ispitivan uticaj na reprodukciju životinja, pokazano je da formoterol unekoliko smanjuje fertilitet kod mužjaka pacova pri velikoj sistemskoj ekspoziciji i gubitke implanta. Takođe, smanjuje se rano postnatalno preživljavanje i masa na rođenju pri značajno većoj sistemskoj ekspoziciji nego što je ona koja se postiže u kliničkoj praksi. Ipak, rezultati ovih ekspiremenata vjerovatno nijesu relevantni za primjenu kod ljudi.

Laktoza monohidrat (koja sadrži proteine mlijeka).

Nije primjenljivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Symbicort Turbuhaler je višedozni inhalator sa praškom za inhalaciju, koji se aktivira prilikom udaha. Unutrašnje pakovanje je plastični inhalator bijele boje sa crvenom pokretnom bazom, koja se aktivira okretanjem. Na bazi koja se okreće nalazi se broj 6 napisan Brajevim pismom, u cilju razlikovanja od drugih inhalacionih preparata kompanije AstraZeneca.

Inhalator je napravljen od različitih plastičnih materijala (PP, PC, HDPE, LDPE, LLDPE, PBT). Jedan inhalator sadrži 60 ili 120 doza.

Spoljne pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi inhalator i Uputstvo za lijek.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

• Ne držite Symbicort Turbuhaler inhalator za usnik dok okrećete bazu. Da bi se Vaš Symbicort Turbuhaler inhalator napunio dozom lijeka okrenite crvenu bazu na jednu stranu do kraja.

Zatim je vratite nazad, takođe do kraja (nije bitno u kom smjeru ga prvo okrenete). Treba da čujete “klik”. Bez obzira da li se klik čuje na prvom ili drugom okretanju.Vaš Symbicort Turbuhaler inhalator je sada napunjen i spreman za upotrebu. Punite Symbicort Turbuhaler inhalator samo kada treba da ga koristite.

Kao i svi ljekovi i lijek Symbicort Turbuhaler može izazvati neželjena dejstva iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ukoliko se bilo šta od navedenog dogodi Vama, prestanite da koristite Symbicort Turbuhaler i javite se svom ljekaru odmah:

• Oticanje lica, naročito oko usana (otok jezika i/ili grla i/ili teškoća pri gutanju), koprivnjača zajedno sa teškim disanjem (angioedem) i/ili iznenadni osjećaj slabosti. Ovo može da znači da imate alergijsku reakciju. Dešava se rijetko (kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek).
• Iznenadno akutno zviždanje, ili kratak dah odmah nakon korišćenja inhalatora. Ako se bilo koji od ovih simptoma javi, prestanite sa uzimanjem lijeka Symbicort Turbohaler i upotrijebite svoj “inhalator za olakšavanje disanja”. Javite se odmah svom ljekaru, možda će morati da Vam promijeni terapiju. Ovo se dešava veoma rijetko (kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek).

Ostala moguća neželjena dejstva:

Česta (mogu se javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Palpitacije (osjećaj lupanja srca), tremor (podrhtavanje) mišića. Ukoliko se ovi efekti pojave, oni su obično blagi i nestaju sa daljom upotrebom lijeka Symbicort Turbohaler.
• Kandidijaza (gljivična infekcija) usne šupljine. Manje je vjerovatno da će do ovoga doći ako usta redovno ispirate poslije upotrebe lijeka Symbicort Turbohaler.
• Blaga gušobolja, kašljanje i promuklost.
• Glavobolja.
• Pneumonija (infekcija pluća) kod pacijenata sa HOBP.

Recite svom ljekaru ako imate bilo koji od sljedećih simptoma dok uzimate lijek Symbicort Turbuhaler, jer bi to mogli biti simptomi infekcije pluća:

• Povišena tjelesna temperatura ili drhtavica
• Povećana produkcija sluzi, promjena boje sluzi
• Pojačan kašalj ili povećane teškoće sa disanjem.

Povremena (mogu se javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Poremećaj spavanja
• Osjećaj uznemirenosti, nervoze ili agitiranost (uzbuđenost)
• Vrtoglavica
• Mučnina
• Ubrzan rad srca
• Modrice
• Grčevi u mišićima
• Zamućen vid.

Rijetka (mogu se javiti kod najviše 1 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Osip, svrab
• Bronhospazam (grčenje mišića disajnih puteva koje dovodi do zviždanja u plućima). Ukoliko se zviždanje pojavi naglo nakon uzimanja lijeka Symbicort Turbuhalera, prestanite sa uzimanjem lijeka i javite se odmah svom ljekaru.
• Nizak nivo kalijuma u krvi
• Neravnomjeran rad srca.

Veoma rijetka (mogu se javiti kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Depresija
• Poremećaj u ponašanju, naročito kod djece
• Bol u grudima ili osjećaj stezanja u grudnom košu (angina pektoris)
• Povećanje vrijednosti šećera u krvi
• Poremećaj čula ukusa, npr. neprijatan ukus u ustima
• Variranje vrijednosti krvnog pritiska.

Inhalacioni kortikosteroidi mogu da utiču na normalnu produkciju steroidnih hormona u tijelu, naročito ako se u dužem vremenskom periodu koriste visoke doze. Ovi efekti uključuju:

- promjene u gustini koštane mase (smanjenje gustine kostiju),

- katarakta (zamućenje sočiva u očima),

- glaukom (povećanje očnog pritiska),

- usporenje rasta djece i adolescenata,

- uticaj na nadbubrežne žlijezde (mala žlijezda iznad bubrega).

Mnogo je manje vjerovatno da će se ovo desiti sa inhalacionim kortikosterodima, nego sa tabletama kortikosteroida.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju ili na samom Turbuhaleru. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Symbicort Turbuhaler

• Aktivne supstance su formoterol fumarat dihidrat i budesonid.

Svaka primijenjena doza sadrži 4.5 mikrograma formoterol fumarat dihidrata i 160 mikrograma budesonida.

• Pomoćna supstanca je laktoza monohidrat (koja sadrži proteine mlijeka).

Kako izgleda lijek Symbicort Turbuhaler i sadržaj pakovanja

Symbicort Turbuhaler 4.5 mcg + 160 mcg je inhalator koji sadrži Vaš lijek. U inhalatoru se nalaze granule okruglog oblika, bijele ili skoro bijele boje.

To je specijalno konstruisan inhalator bijele boje sa crvenom pokretnom bazom, koja se aktivira okretanjem. Na bazi koja se okreće nalazi se broj 6 napisan Brajevim pismom, u cilju razlikovanja od drugih inhalacionih preparata kompanije AstraZeneca.

Inhalator je napravljen od različitih plastičnih materijala (PP, PC, HDPE, LDPE, LLDPE, PBT).

U kartonskoj kutiji se nalazi jedan Turbuhaler koji sadrži 60 ili 120 doza i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

AstraZeneca AB, Forskargatan 18, 151 85 Södertalje, Švedska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Symbicort Turbuhaler, prašak za inhalaciju, 4.5 mcg + 160 mcg, inhalator, 1 x 60 doza:

2030/13/499 – 1001 od 21.11.2013. godine

Symbicort Turbuhaler, prašak za inhalaciju, 4.5 mcg + 160 mcg, inhalator, 1 x 120 doza:

2030/19/33 – 1055 od 21.02.2019. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2024. godine