RASETRON® 2mg film tableta

Primena leka Rasetron, film tableta, je indikovana kododraslih za prevenciju i terapiju akutne mučnine i povraćanja povezanih sa hemioterapijom i radioterapijom.

Primena leka Rasetron, film tableta, je indikovana kod odraslih za prevenciju odložene mučnine i povraćanja povezanih sa hemioterapijom i radioterapijom

Doziranje

1 mg dva puta dnevno ili 2 mg jednom dnevno do nedelju dana nakon radioterapije ili hemioterapije. Prvu dozu leka Rasetron bi trebalo dati u roku od jednog sata pre početka terapije.

Istovremenoseprimenjujedeksametazon, oralno u dozama do20 mgjednomdnevno.

Pedijatrijskapopulacija

Još uvek nije utvrđena bezbednost i efikasnost primene tableta granisetrona kod dece. Nema dostupnih podataka.

Starijipacijentiipacijentisaoštećenjemfunkcijebubrega

Nisu potrebne posebne mere opreza za primenu leka kod starijih pacijenata ili pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Oštećenjefunkcijejetre

Ne postoje dokazio povećanoj incidenci neželjenihdogađaja kodpacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Na osnovu kinetike granisetrona, iako nije potrebno prilagođavanje doze, granisetron treba primenjivati sa određenom dozom opreza kod ove grupe pacijenata (videti odeljak 5.2).

Načinprimene Tableteprogutaticele, sa vodom.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

S obzirom na to da granisetron može smanjiti motilitet creva, po davanju granisetrona treba pažljivo pratiti pacijente sa znacima subakutne intestinalne opstrukcije.

Kao ikod primene drugih 5-HT3 antagonista, i prilikomprimene granisetrona prijavljivani su slučajevi promena u EKG-u, uključujući produženje QT intervala. Kod pacijenata koji su prethodnoimali aritmije iliporemećaje u srčanoj provodljivosti, ovi poremećaji mogu dovesti do kliničkih posledica. Zbog toga je potreban oprez kod pacijenata sa srčanimkomorbiditetima, kodpacijenata na kardiotoksičnoj hemioterapiji i/ili sa udruženim poremećajima elektrolita (videti odeljak 4.5).

Prijavljena je ukrštena osetljivost između antagonista 5-HT3 (npr. dolasetron, ondansetron).

Ovaj lek sadrži laktozu.

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma prilikom primene antagonista 5-HT3 receptora, i samih, ali najčešće u kombinaciji sa drugim serotonergičkim lekovima (uključujući selektivne inhibitore preuzimanja serotinina (SSRI) i neselektivne inhibitore preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI). Savetuje se odgovarajuće posmatranje pacijenata kako bi se uočili simptomi koji ukazuju na serotininski sindrom.

Ovaj lek sadrži manje od 1mmol (23 mg) natrijuma po dozi (2 mg), odnosno suštinski je „bez natrijuma“.

Pedijatrijskapopulacija

Nema dovoljnokliničkihpodataka koji bi podržali primenu ovog leka koddece.

Kao ikod primene drugih 5-HT3 antagonista i kod granisetrona su bili prijavljivani slučajevi promena u EKG-u, uključujući produženje QT intervala. Ovo može dovesti do kliničkih posledica kod pacijenata koji se istovremeno leče lekovima za koje se zna da produžavaju QT interval i/ili su skloni izazivanju aritmija (videti odeljak 4.4).

U studijama sa zdravimispitanicima nisu nađeninikakvi dokaziinterakcija između granisetrona i benzodiazepina (lorazepam), neuroleptika (haloperidol) ili lekova za terapiju ulkusa (cimetidin). Pored toga, granisetron nije pokazao očiglednu interakciju sa emetogenom hemioterapijom.

Kodanesteziranihpacijenata nisu sprovedene nikakve posebne studije koje se odnose na interakcije.

Serotonergički lekovi (npr. SSRI i SNRI):

prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma nakon istovremene primene antagonista 5-HT3 i drugih serotonergičkih lekova (uključujući SSRI i SNRI) (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o primeni granisetrona kod trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakve direktne niindirektne negativne efekte u smislu reproduktivnetoksičnosti(videti odeljak 5.3). Kao mera opreza, treba izbegavati primenu granisetrona kod trudnica.

Dojenje

Nije poznato da li se granisetron ili njegovi metaboliti izlučuju u mleko dojilja. Kao mera opreza, ne savetuje se dojenje tokom trajanja terapije ovim lekom.

Plodnost

Kodpacova, granisetronnijeimao negativnog uticaja nareproduktivnu sposobnost iplodnost.

Lek Rasetron nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetakbezbednosnogprofila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije na granisetron su glavobolja i konstipacija, koje mogu biti prolazne. Prijavljene su i promene EKG-a, uključujući i produženje QT intervala (videti odeljke 4.4 i 4.5).

Tabelarniprikazneželjenihreakcija

Unastavku je dat tabelarni prikaz neželjenihreakcija koje su prijavljene u kliničkim studijama i postmarketinškom praćenju granisetrona i drugih 5-HT3 antagonista.

Kategorije po učestalosti su sledeće: Veoma često (≥1/10)

Često (≥1/100 do <1/10) Povremeno(≥1/1000do<1/100) Retko (≥1/10000 do <1/1000) Veoma retko (<1/10000)

Poremećajiimunskogsistema Povremeno

Psihijatrijski poremećaji Često

Poremećajinervnogsistema Veoma često

Povremeno Povremeno

Kardiološkiporemećaji Povremeno

Gastrointestinalni poremećaji Veoma često

Često

Hepatobilijarni poremećaji Često

Poremećaji kožei potkožnog tkiva

Povremeno

Reakcijepreosetljvosti, npr. anafilaksa, urtikarija

Nesanica

Glavobolja Ektrapiramidalne reakcije

Serotoninskisindrom(videtitakođe odeljke4.4 i 4.5)

Produženje QT intervala

Konstipacija Dijareja

Povećanevrednostitransaminaza jetre*

Osip

*Javljala sesa sličnom učestalošću kod pacijenata koji su primali komparabilnu terapiju.

Opis odabranih neželjenihreakcija

Kaoikodprimene drugih 5-HT3 antagonista,ikod granisetronasu biliprijavljivani slučajevipromena u EKG-u, uključujući produženje QT intervala (videti odeljke 4.4 i4.5).

Kao i kod primene drugih 5-HT3 antagonista, prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma (koji podrazumevaju izmenjeno mentalnostanje, disfunkciju autonomnog nervnog sistema i neuromišićne poremećaje) nakon istovremene primene granisetrona i drugih serotonergičkih lekova (videti odeljke 4.4 i 4.5).

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija zalekoveimedicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

RepublikaSrbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Nemaspecifičnogantidotaza granisetron. Uslučajupredoziranja,potrebnojeprimeniti simptomatskuterapiju. Prijavljeni su simptomi blage glavobolje, bez drugih neželjenih reakcija prilikom primene pojedinačne injekcije u dozi do 38,5 mg.

Farmakoterapijska grupa: Antiemetici i sredstva protiv nauzeje; antagonisti serotonina(5-HT3)

ATCšifra: A04AA02

Neurološki mehanizmi,serotoninom-posredovana mučnina ipovraćanje

Serotonin je glavni neurotransmiter odgovoran za povraćanje nakon hemio- ili radioterapije. 5-HT3 receptorisu lokalizovani natri mesta: nervni završeci vagusa u gastrointestinalnomtraktu i hemioreceptorsketrigerzonelokalizovaneuarea postrema inucleustractussolidariuscentraza povraćenje u moždanom stablu.

Hemioreceptorne okidačke zone su lokalizovane na kaudalnom delu četvrte moždanekomore (area postrema). Ova struktura nema dovoljno efikasnu krvno-moždanu barijeru i može detektovati emetogene agense iz cerebrospinalne tečnosti kao i iz cirkulacije. Centar za povraćanje je lokalizovan u medularnim strukturama moždanog stabla. Ovaj centar dobija glavneimpulseiz hemioreceptorskih trigerzona, i vagusnei simpatičke inpute iz creva.

Nakon izlaganja zračenju ili citotoksičnim supstancama, serotonin (5-hidroksitriptamin, 5-HT) se oslobađa iz enterohromafinih ćelija mukoze tankog creva, koje su u blizini vagusnih aferentnih neurona na kojima su lokalizovani5-HT3 receptori.Oslobođeniserotoninaktivira vagalneneurone putem 5-HT3 receptora koji dovode do snažnog emetičkog odgovora, putemhemioreceptorsketriger zone unutar area postrema.

Mehanizamdejstva

Granisetron je moćan antiemetik i visoko selektivni antagonista receptora 5-hidroksitriptaminskih (5-HT3) receptora. Studije vezivanja radioliganda pokazale su da granisetron ima neznatan afinitet za ostale tipove receptora, uključujući i ostale 5-HT i dopaminske D2 receptore.

Mučnina i povraćanjeizazvani hemio i radioterapijom

Pokazanojedagranisetronprimenjen oralnosprečava mučninuipovraćanjekojisupovezanisa

hemioterapijom karcinoma kod odraslih.

Postoperativna mučnina ipovraćanje Pokazanojedajegranisetronprimenjenoralnoefikasanuprevencijiiterapijipostoperativne mučnine i povraćanja kod odraslih.

Farmakološkeosobinegranisetrona

Prijavljenajeinterakcijasaneurotropnimi ostalimaktivnimsupstancamaputem njegove aktivnosti na citohrome P450 (videti odeljak 4.5).

In vitro studije pokazale su da granisetron ne menja aktivnost podfamilije 3A4 citohroma P450 (uključen u metabolizam nekih od glavnih narkotičkih agenasa). Iako jepokazano da ketokonazol inhibiraoksidaciju prstena granisetrona in vitro, smatra se da ova aktivnost nije od kliničkog značaja.

Iako je prilikom primene antagonista 5-HT3 receptora uočeno produženje QT intervala (videti odeljak 4.4), pojava i značaj ovog efekta na zdrave ispitanike nije od kliničkog značaja.Bezobzira nato, savetujesepraćenje i EKG-a i kliničkih abnormalnosti kada su pacijenti i na terapiji lekovima za koje se zna da produžavaju QT interval (videti odeljak 4.5).

Kod odraslih, farmakokinetika nakon oralne primene je linearna do doze koja je 2,5 puta veća od preporučene. Na osnovu opsežnih programa definisanja doze jasno jeda antiemetička efikasnost nije nedvosmisleno povezana niti sa primenjenim dozama niti sa koncentracijom granisetrona u plazmi.

Kodčetvorostrukogpovećanjainicijalneprofilaktičkedozegranisetrona nijebilorazlikeu procentu pacijenata koji su odgovorili na terapiju, niti u trajanju kontrolesimptoma.

Resorpcija

Resorpcija granisetrona jebrza i potpuna, iako se bioraspoloživost nakonoralneprimenesmanjuje za oko 60% kaorezultat metabolizma prvog prolaza. Generalno, hrana ne utiče na oralnu bioraspoloživost.

Distribucija

Granisetronseobilnodistribuira,sa srednjim volumenomdistribucijeod oko 3 L/kg. Vezivanje za proteine plazme je oko 65%.

Biotransformacija

Granisetron se primarno metaboliše u jetri putem oksidacije i nakon toga konjugacije. Glavni metabolit je 7- OH-granisetron i njegovi sulfatni i glukuronidni konjugati. Iako su kod 7-OH-granisetrona i indazolin N-desmetil granisetrona primećene antiemetičke karakteristike, malo je verovatno da ovo značajno doprinosi farmakološkoj aktivnosti granisetrona kod čoveka.

In vitro studije mikrozomalnih enzima jetre pokazale su da se glavni put metabolizma granisetrona inhibira ketokonazolom, što ukazuje da je metabolizam posredovan podfamilijom 3A citohroma P450 (videti odeljak 4.5).

Eliminacija

Klirensseodvijapretežnoputem hepatičkog metabolizma.Eliminacija neizmenjenog granisetrona urinomuproseku iznosi12% dozedok metabolitičineoko47% doze. Ostatakleka se izlučuje fecesom u vidu metabolita. Srednjepoluvremeeliminacijeizplazmekodpacijenatanakonoralneiintravenskeprimene iznosi približno9h,sa velikim inter-individualnimrazlikama.

Farmakokinetika kod posebnih grupa pacijenata

Renalna insuficijencija

Kodpacijenatasateškomrenalnominsuficijencijom, podaciukazuju dasufarmakokinetički parametri nakon pojedinačne intravenske doze generalno slični onima kod zdravih ispitanika.

Oštećenjefunkcijejetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre usled zahvaćenosti jetre neoplazmom, ukupni plazma klirens iz intravenske doze bio jeu proseku prepolovljen u poređenju sa pacijentima kodkojihnijebila zahvaćenajetra.Bez obzirana ove promene, nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 4.2).

Pedijatrijska populacija

Primena ovih tableta se ne preporučuje kod dece.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata nakon pojedinačnih intravenskih doza, farmakokinetički parametri bili su u okviru opsega koji je zabeležen kod mlađih ispitanika.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije leka, toksičnosti ponovljenih doza, reproduktivnetoksičnosti i genotoksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Studije karcinogenosti nisu pokazale štetne efekte kod ljudi kada se primenjuje u preporučenim dozama kod ljudi. Međutim, kada se primenjuje u većim dozama i tokom dužeg vremenskog perioda ne može se isključiti rizik od karcinogenosti.

Studijekod kloniranih humanih srčanihjonskih kanala pokazalesu da granisetron imapotencijal da utiče na repolarizaciju srca putem blokade HERG kalijumovih kanala. Pokazano je da granisetron blokira i natrijumoveikalijumovekanale,štopotencijalnoutičeina depolarizaciju i na repolarizaciju putem produženja PR, QRS i QT intervala. Ovi podaci pomažu u razjašnjavanju molekularnog mehanizma putem kojeg se javljaju neke od EKG promena (posebno produženje QT i QRS) povezane sa ovom grupom lekova. Međutim, nema promena srčane frekvence, krvnog pritiska ili EKG zapisa. Ako se promene jave,one su generalno bez kliničkog značaja.

Jezgrotablete:

Laktoza, bezvodna; Celuloza, mikrokristalna; Hipromeloza;

Natrijum-skrobglikolat(tip A); Magnezijum-stearat.

Obloga tablete: Opadry II 85F18378 beli:

Titan-dioksid(E171); Makrogol 3350; Polivinil-alkohol; Talk.

Nije primenljivo.

3 godine.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Rasetron, film tablete, 1 mg: UnutrašnjepakovanjejebeliPVC/Alublistersa5filmtableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blisterasapo5filmtableta i Uputstvo za lek.

Rasetron,filmtablete,2 mg: UnutrašnjepakovanjejebeliPVC/Alu blistersa 5filmtableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1blistersa5filmtableta i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.