RASETRON® 2mg film tableta

Rasetron, film tablete su indikovane kod odraslih osoba u prevenciji i liječenju akutne mučnine i povraćanja koji su u vezi sa hemioterapijom i radioterapijom.

Rasetron, film tablete su indikovane kod odraslih u prevenciji odložene mučnine i povraćanja koji su u vezi sa hemioterapijom i radioterapijom.

Doziranje

1 mg dva puta dnevno ili 2 mg jednom dnevno do nedjelju dana nakon raditerapije ili hemioterapije. Prvu dozu treba primijeniti u roku od jednog sata prije započinjanja citostatske terapije. Istovremeno se primjenjuje deksametazon u dozama do 20 mg jednom dnevno, oralnim putem.

Pedijatrijska populacija

Još uvijek nije utvrđena bezbjednost i efikasnost primjene tableta granisetrona kod djece. Nema dostupnih podataka.

Stariji pacijenti i pacijenti sa poremećajem funkcije bubrega

Nijesu potrebne posebne mjere opreza za primjenu lijeka kod starijih pacijenata ili pacijenata sa oštećenjem jetre ili bubrega.

Pacijenti sa poremećajem funkcije jetre

Ne postoje dokazi o povećanoj incidenci neželjenih događaja kod pacijenata sa oboljenjima jetre. Iako, s obzirom na njegovu kinetiku, nije potrebno korigovati dozu granisetrona, treba ga s oprezom primjenjivati kod ove grupe pacijenata (vidjeti odjeljak 5.2).

Napomena: S obzirom na to da Rasetron® film tableta 2mg nije djeljiva, doza lijeka od 1mg ne može se postići primjenom ovog lijeka.

Način primjene

Tablete progutati cijele sa vodom.

Hipersenzitivnost na aktivnu supstancu ili bilo koji sastojak lijeka.

S obzirom da lijek granisetron može smanjiti motilitet crijeva, nakon primjene ovog lijeka potrebno je pratiti pacijente sa znacima subakutne intestinalne opstrukcije.

Kao i kod primjene drugih antagonista 5-HT3 receptora, tako su i kod primjene granisetrona prijavljeni slučajevi promjena na elektrokardiogramu (EKG), uključujući produženje QT intervala. Kod pacijenata koji su prethodno imali aritmije ili poremećaje u srčanom sprovođenju, ovo može uzrokovati kliničke posljedice. Stoga treba biti oprezan kod pacijenata sa srčanim komorbiditetima, kod pacijenata na kardiotoksičnoj hemioterapiji i/ili istovremeno imaju poremećaj elektrolita (vidjeti odjeljak 4.5).

Prijavljena je ukrštena senzitivnost izmjeđu antagonista 5-HT3 receptora (npr. dolasetron, ondansetron).

Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim poremećajima intolerancije na galaktozu, nedostatka laktoze ili glukozno-galaktoznemalapsorpcije ne smiju uzimati ovaj lijek.

Pedijatrijska populacija

Nema dovoljno kliničkih dokaza koji bi podržali primjenu ovog lijeka kod djece.

Kao i kod primjene drugih antagonista 5-HT3 receptora, prilikom primjene granisetrona prijavljeni su slučajevi pacijenata kod kojih je došlo do promjena na EKG-u, uključujući produženje QT intervala. Kod pacijenata koji su na terapiji ljekovima za koje se zna da produžuju QT interval i/ili koji su aritmogeni, ovo može dovesti do kliničkih posljedica (vidjeti odjeljak 4.4).

U studijama na zdravim dobrovoljcima, nijesu nađeni dokazi interakcija izmjeđu granisetrona i benzodiazepina (lorazepam), neuroleptika (haloperidol) ili antiulkusnih ljekova (cimetidin). Pored toga, granisetron nije pokazao vidljive interakcije sa emetogenom hemioterapijom.

Nijesu sprovođena posebna ispitivanja interakcija kod pacijenata pod dejstvom anestezije.

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o primjeni granisetrona kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte koji se odnose na reproduktivnu toksičnost (vidjeti odjeljak 5.3). Iz predostrožnosti treba izbjegavati primjenu granisetrona tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se granisetron ili njegovi metaboliti izlučuju u humano mlijeko. Iz predostrožnosti se ne savjetuje dojenje tokom terapije ovim lijekom.

Fertilitet

Kod pacova, granisetron nije pokazao štetne efekte na reproduktivnost ili fertilitet.

Granisetron nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešća prijavljena neželjena dejstva za granisetron su glavobolja i konstipacija, koje mogu biti prolazne. Prilikom primjene granisetrona prijavljene su promjene na EKG-u, uključujući produženje QT intervala (vidjeti odjeljke 4.4 i 4.5).

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

U sljedećoj tabeli su navedena neželjena dejstva povezana sa primjenom granisetrona i ostalih antagonista 5-HT3 receptora dobijena u kliničkim studijama i iz post-marketinških podataka.

Procjena neželjenih dejstava je zasnovana na sljedećim podacima o učestalosti:

Veoma česta (≥1/10)

Česta (≥1/100 do <1/10)

Povremena (≥1/1000 do < 1/100)

Rijetka (≥1/10000 do <1/1000)

Veoma rijetka (<1/10000)

*Javljale se sa sličnom učestalošću kod pacijenata koji su primali komparabilnu terapiju.

Opis određenih neželjenih reakcija

Kao i kod ostalih antagonista 5-HT3 receptora, prilikom primjene granisetrona prijavljene su promjene u EKG-u, uključujući produženje QT intervala (vidjeti odjeljke 4.4 i 4.5).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Nema specifičnog antidota za granisetron. U slučaju predoziranja, potrebno je primijeniti simptomatsku terapiju. Prijavljeni su simptomi blage glavobolje, bez drugih neželjenih reakcija u dozi do 38.5mg.

Farmakoterapijska grupa: Antiemetici i sredstva protiv nauzeje; antagonisti serotonina (5-HT3)

ATC kod: A04AA02

Neurološki mehanizmi, serotoninom-posredovana mučnina i povraćanje

Serotonin je glavni neurotransmiter odgovoran za nastanak mučnine i povraćanja nakon hemio-ili radioterapije. 5-HT3 receptori su lokalizovani na tri mjesta: nervni završeci vagusa u gastrointestinalnom traktu i hemioreceptornoj triger zoni lokalizovanoj u area postrema i nucleus tractus solitarius centra za povraćanje u moždanom stablu. Hemioreceptorne triger zone su lokalizovane na kaudalnom dijelu četvrte moždane komore (area postrema). Ova struktura nema dovoljno efikasnu krvno-moždanu barijeru i može detektovati emetogene agense iz cerebrospinalne tečnosti kao i iz cirkulacije. Centar za povraćanje je smješten je u medularnim strukturama moždanog stabla. Ovaj centar dobija glavne impulse iz hemioreceptornih triger zona, vagusa i simpatikusa iz crijeva.

Nakon izlaganja zračenju ili citoksičnim supstancama, serotonin (5-hidroksitriptamin, 5-HT) se oslobađa iz enterohromafilnih ćelija u sluznicu tankog crijeva, koja se graniči sa vagusnim aferentnim neuronima na kojima su lokalizovani 5-HT3 receptori. Oslobođeni serotonin aktivira neurone vagusa preko 5-HT3, što u konačnom dovodi do snažnog emetičkog odgovora koji se odvija preko hemioreceptorne triger zone unutar area postrema.

Mehanizam djelovanja

Granisetron je moćan antiemetik i visoko selektivni antagonista receptora 5-hidroksitriptaminskih (5-HT3) receptora. Studije vezivanja radioliganda pokazale su da granisetron ima zanemarljiv afinitet za druge vrste receptora, uključujući 5-HT i dopaminske D2 receptore.

Mučnina i povraćanje uzrokovane hemio-i radioterapijom

Pokazano je da granisetron primjenjen oralno sprečava mučninu i povraćanje koji su povezani sa hemioterapijom karcinoma kod odraslih.

Post-operativna mučnina i povraćanje

Pokazano je da je granisetron primjenjen oralno efikasan u prevenciji i terapiji post-operativne mučnine i povraćanja kod odraslih.

Farmakološke osobine granisetrona

Prijavljena je interakcija sa neurotropnim i ostalim supstancama putem njegove aktivnosti na citohrome P450 (vidjeti odjeljak 4.5).

In vitro studije pokazale su da granisetron ne mijenja aktivnost podfamilije 3A4 citohroma P450 (uključene u metabolizam nekih od glavnih narkotika). Iako je pokazano da ketokonazol inhibira oksidaciju prstena granisetrona in vitro, smatra se da ova aktivnost nije od kliničkog značaja.

Iako je prilikom primjene antagonista 5-HT3 receptora uočeno produženje QT intervala (vidjeti odjeljak 4.4), pojava i značaj ovog efekta na zdrave ispitanike nije od kliničkog značaja kod normalnih osoba. Bez obzira na to, savjetuje se praćenje i EKG-a i kliničkih abnormalnosti kada su pacijenti na terapiji drugim ljekovima za koje se zna da produžavaju QT interval (vidjeti odjeljak 4.5).

Kod odraslih, farmakokinetika nakon oralne primjene je linearna do doze koja je 2,5 puta veća od preporučene. Na osnovu opsežnih programa definisanja doze jasno je da ne postoji nedvosmislena korelacija između antiemetičkog djelovanja i primijenjene doze ili njegove koncentracije u plazmi.

Četvorostruko povjećanje inicijalne profilaktičke doze granisetrona nije pravilo razliku u smislu broja pacijenata kod kojih je postignuta uspješna profilaksa niti u trajanju efekta.

Resorpcija

Resorpcija granisetrona je brza i potpuna, iako se oralna bioraspoloživost smanjuje za oko 60% kao rezultat metabolizma prvog prolaska. Generalno, hrana ne utiče na oralnu bioraspoloživost.

Distribucija

Granisetron se opsežno distribuira, sa srednjim volumenom distribucije od oko 3 l/kg. Vezivanje za proteine plazme je oko 65%.

Biotransformacija

Granisetron se primarno metaboliše u jetri oksidacijom, nakon čega slijedi konjugacija. Glavni metabolit je 7-OH-granisetron i njegovi sulfatni i glukuronski konjugati. Iako su kod 7-OH-granisetrona i indazolin N-esmetil granisetrona primjećene antiemetičke karakteristike, malo je vjerovatno da oni značajno doprinose farmakološkoj aktivnosti granisetrona kod čovjeka.

In vitro studije sa mikrozomima jetre pokazale su da se glavni put metabolizma granisetrona inhibira ketokonazolom, što ukazuje da je metabolizam posredovan podfamilijom 3A citohroma P-450 (vidjeti odjeljak 4.5).

Eliminacija

Klirens se prije svega odvija putem hepatičkog metabolizma. Eliminacija neizmijenjenog granisetrona putem urina u prosjeku je 12% doze dok metaboliti čine oko 47% doze. Ostatak lijeka se izlučuje preko fecesa u vidu metabolita.

Srednje poluvrijeme eliminacije iz plazme kod pacijenata nakon oralne i intravenske primjene je oko 9h, sa velikim inter-individualnim razlikama.

Farmakokinetika kod posebnih grupa pacijenata

Oštećenje bubrega

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega, podaci ukazuju da su farmakokinetički parametri nakon pojedinačne intravenske doze generalno slični onima kod zdravih ispitanika.

Oštećenje jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem jetre usljed zahvaćenosti jetre neoplazmom, ukupni plazma klirens intravenske doze bio je u prosjeku prepolovljen u poređenju sa pacijentima kod kojih nije bila zahvaćena jetra. Bez obzira na ove promjene, nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti odjeljak 4.2).

Pedijatrijska populacija

Primjena ovih tableta se ne preporučuje kod djece.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata nakon pojedinačnih intravenskih doza, farmakokinetički parametri bili su u okviru opsega koji je zabilježen kod mlađih ispitanika.

Pretklinički podaci zasnovani na konvencionalnim studijama farmakološke bezbjednosti lijeka, toksičnosti ponovljenih doza, reproduktivne toksičnosti i genotoksičnosti nijesu ukazali na posebne rizike za ljude. Studije karcinogenosti nijesu pokazale štetne efekte kod ljudi kada se primjenjuje u preporučenim humanim dozama. Međutim, kada se primjenjuje u većim dozama i tokom dužeg vremenskog perioda ne može se isključiti rizik od karcinogenosti.

U ogledima sa kloniranim humanih jonskim kanalima srca nađeno je da granisetron ima potencijal da utiče na repolarizaciju srca blokiranjem HERG kalijumskih kanala. Pokazano je da granisetron blokira i natrijumske i kalijumske kanale, pa na taj način potencijalno utiče i na depolarizaciju i na repolarizaciju i produžava PR, QRS i QT intervala. Na ovaj način su objašnjene promjene na EKG-u (posebno produženje QT i QRS intervala) povezane sa ovom grupom ljekova. Međutim, nema promjena srčane frekvence, krvnog pritiska ili EKG zapisa. Ako se promjene jave, one su generalno bez kliničkog značaja.

Sastav jezgra tablete:

Laktoza, bezvodna;

Celuloza mikrokristalna;

Hipromeloza;

Natrijum skrobglikolat (tip A);

Magnezijum stearat.

Sastav obloge tablete:

Opadry II 85F18378 bijeli:

Titan dioksid (E171);

Makrogol 3350;

Polivinil alkohol;

Talk.

Nije primjenljivo.

Rok upotrebe 3 (tri) godine.

Lijek ne zahtjeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje:

bijeli PVC/Alu blister sa 5 film tableta.

Spoljašnje pakovanje: kartonska kutija i uputstvo za pacijenta.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek Rasetron sadrži lijek koji se zove granisetron. On pripada grupi ljekova koji se nazivaju antagonisti 5-HT3 receptora, odnosno „antiemetici“. Tablete lijeka Rasetron su namijenjene samo za odrasle.

Lijek Rasetron se koristi za sprečavanje ili liječenje mučnine i povraćanja uzrokovanih odrijeđenim medicinskim tretmanima, kao što su hemioterapija ili radioterapija kod tumora.

Lijek Rasetron ne smijete koristiti:

-ako ste alergični (preosjetljivi) na granisetron ili bilo koji drugi sastojak lijeka Rasetron (vidjeti odjeljak „Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Rasetron“).

Ako nijeste sigurni u vezi sa ovim, posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja ovih tableta.

Kada uzimate lijek Rasetron, posebno vodite računa:

Prije nego što počnete da uzimate lijek Rasetron posavjetujte se sa ljekarom:

• ako imate teškoće sa radom creva usljed blokade creva
• ako imate problema sa srcem, primate terapiju za karcinom za koju je poznato da oštećuje srce ili imate problema sa vrijednostima minerala u Vašem organizmu, kao što su kalijum, natrijum ili kalcijum (poremećaj elektrolita)
• ako uzmate druge ljekove iz grupe 5-HT3 antagonista. U ovu grupu spadaju dolasetron i ondasteron koji se kao i Rasetron koriste u terapiji i prevenciji mučnine i povraćanja.

DjecaDjeca ne bi trebalo da uzimaju ovaj lijek.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta, zbog toga što Rasetron može uticati na dejstvo nekih ljekova. Isto tako, drugi ljekovi mogu uticati na dejstvo lijeka Rasetron.

Veoma je važno da obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate neke od sljedećih ljekova:

• ljekove koji se koriste u terapiji nepravilnog srčanog rada, druge 5-HT3 antagoniste kao što su dolasetron ili ondansetron (vidjeti „Kada uzimate lijek Rasetron, posebno vodite računa:“, u tekstu iznad)
• fenobarbiton, lijek koji se koristi za lječenje epilepsije
• ketokonazol koji se koristi za lječenje gljivičnih infekcija
• antibiotik eritromicin koji se koristi za lječenje bakterijskih infekcija.

Uzimanje lijeka Rasetron sa hranom ili pićima

Nema posebnih upozorenja.

Primjena lijeka Rasetron u periodu trudnoće i dojenja

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek , posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Ne smijete koristiti ovaj lijek ako ste trudni, pokušavate da zatrudnite ili dojite, osim ako Vam ljekar tako ne preporuči.

Uticaj lijeka Rasetron na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Rasetron nema ili ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Rasetron

Ovaj lijek sadrži laktozu. U slučaju netolerancije na neke od šećera, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Lijek rasetron uzimajte uvijek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar. Ako nijeste sasvim sigurni, provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Za oralnu upotrebu.Lek je namijenjen za odrasle.

Doza lijeka se razlikuje kod svakog pacijenta ponaosob. Doza zavisi od Vaših godina, tjelesne mase i toga da li lijek uzimate u cilju prevencije ili liječenja mučnine ili povraćanja. Ljekar će odrediti koliku dozu lijeka ćete dobijati.

Prevencija mučnine ili povraćanjaPrvu dozu lijeka ćete obično dobiti 1 sat prije radio-ili hemioterapije. Doza će biti jednom ili dva puta dnevno jedna tableta od1 mg ili jednom dnevno tableta od 2 mg, do nedjelju dana nakon radio- ili hemioterapije.

Terapija mučnine ili povraćanja

Uobičejeno doziranje će biti biti jednom ili dva puta dnevno jedna tableta od 1 mg ili jednom dnevno tableta od 2 mg, ali Vaš ljekar može da odluči da poveća dozu do 9 tableta od 1 mg dnevno.

Napomena: S obzirom na to da Rasetron® film tableta 2mg nije djeljiva, doza lijeka od 1mg ne može se postići primjenom ovog lijeka.

Ako ste uzeli više lijeka Rasetron nego što je trebalo

Ako mislite da ste uzeli veću dozu lijeka nego što bi trebalo, odmah se obratite svom ljekaru. Jedan od simptoma predoziranja je blaga glavobolja. Dobićete terapiju u zavisnosti od simptoma koje imate.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Rasetron

Ako ste zaboravili da uzmete Vaš lijek, obratite se ljekaru.

Nikada nemojte uzimati duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Rasetron

Nemojte prekidati sa uzimanjem lijeka prije završetka terapije. Ako prestanete da uzimate lijek, simptomi se mogu ponovo javiti.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Lijek Rasetron, kao i drugi ljekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Ako primijetite neke od navedenih simptoma odmah se obratite ljekaru:

- alergijske reakcije (anafilaksa). Simptomi mogu biti oticanje grla, lica, usana i usta, teškoće sa disanjem ili gutanjem.

Ostali neželjeni efekti koji se mogu javiti tokom uzimanja ovog lijeka su:

Veoma često (češće od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

- glavobolja

- zatvor (konstipacija). Vaš ljekar će pratiti Vaše stanje.

Često (kod 1 do 10 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

- problemi sa spavanjem (insomnija)

- promjena funkcije jetre koja se može vidjeti u analizama krvi

- proliv.

Povremeno (kod 1 do 10 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

- osip ili alergijske reakcije ili koprivnjača (urtikarija). Znaci mogu biti crvena ispupčenja na koži koja svrbe.

- promjene srčanog ritma i promjene na EKG-u (električni zapis rada srca)

- nevoljni pokreti, kao što su podrhtavanje, mišićna ukočenost i mišićne kontrakcije.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

Rok upotrebe 3 (tri) godine.

Nemojte koristiti lijek Rasetron posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju ("Važi do:").

Rok upotrebe ističe posljednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite ljekove koji Vam više nijesu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljen lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Rasetron

Aktivna supstanca:

Jedna film tableta sadrži granisetron 2 mg (u obliku granisetron hidrohlorida).

Pomoćne supstance:

Sastav jezgra tablete:

Laktoza, bezvodna;

Celuloza, mikrokristalna;

Hipromeloza;

Natrijum skrobglikolat (tip A);

Magnezijum stearat.

Sastav obloge tablete:

Opadry II 85F18378:

Titan dioksid (E171);

Makrogol 3350;

Polivinil alkohol;

Talk.

Kako izgleda lijek Rasetron i sadržaj pakovanja

Rasetron® film tablete od 2 mg su trouglaste, bikonveksne film tablete bijele boje, sa jedne strane je utisnuta oznaka “G2”.

Unutrašnje pakovanje:

bijeli PVC/Alu blister sa 5 film tableta.

Spoljašnje pakovanje:

kartonska kutija i uputstvo za pacijenta.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: EVROPA LEK PHARMA D.O.O. Podgorica

Kritskog odreda 4/1, Podgorica

Proizvođač: ZDRAVLJE A.D. Leskovac

Vlajkova, 199, 16000 Leskovac, Republika Srbija

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Avgust, 2014. godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Rasetron®, film tableta, 2 mg, blister, 5 tableta: 2030/14/361 – 1105 od 15.08.2014. godine