GRAFTOR® 3mg/3ml koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju

Graftor® koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju je indikovan kod odraslih za prevenciju i terapiju:

• akutne mučnine i povraćanja povezanin sa hemioterapijom i radioterapijom.
• postoperativne mučnine i povraćanja.

Graftor® koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju je indikovan za prevenciju odložene mučnine i povraćanja povezanih sa hemioterapijom i radioterapijom.

Graftor® koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju je indikovan kod djece uzrasta od 2 godine i starije za prevenciju i terapiju akutne mučnine i povraćanja povezanih sa hemioterapijom.

Doziranje

Hemioterapijom i radioterapijom indukovana nauzeja (mučnina) i povraćanje (HINP i RINP)

Prevencija (akutna i odložena mučnina)

Dozu od 1-3 mg (10-40 μg/kg) lijeka Grafor, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, treba primijeniti 5 minuta prije početka hemioterapije ili kao sporu intravensku injekciju ili kao razblaženu intravensku infuziju. Rastvor treba razblažiti na 5 ml/mg.

Terapija (akutna mučnina)

Dozu od 1-3 mg (10-40 μg/kg) lijeka Grafor, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, treba primijeniti ili kao sporu intravensku injekciju ili kao razblaženu intravensku infuziju u trajanju od 5 minuta. Rastvor treba razblažiti na 5 ml/mg. Naredne doze održavanja lijeka Grafor, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju se mogu primjenjivati u razmaku od najmanje 10 minuta. Maksimalna doza primjenjena u toku 24 sata ne smije da bude veća 9 mg.

Kombinacija sa adrenokortikosteroidom

Efikasnost parenteralno primjenjenog granisetrona može biti povećana intravenskim davanjem dodatne doze adrenokortikosteroida; npr. 8-20 mg deksametazona primjenjenog prije početka citostatske terapije ili 250 mg metil prednizolona primjenjenog prije početka i neposredno nakon završetka hemioterapije.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka Grafor, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju kod djece uzrasta od 2 godine i starije dobro je potvrđena u prevenciji i terapiji (kontroli) akutne mučnine i povraćanja povezanih sa hemioterapijom i u prevenciji odložene mučnine i povraćanja povezanih sa hemioterapijom. Dozu od 10-40 mikrograma/kg tjelesne mase (do 3 mg) treba primijeniti kao i.v. infuziju, razblaženu u 10-30 ml infuzione tečnosti, tokom 5 minuta prije početka hemioterapije. Jedna dodatna doza se može primijeniti unutar perioda od 24 sata, ako je potrebno. Ovu, dodatnu, dozu treba primijeniti najmanje 10 minuta nakon početne infuzije.

Postoperativna nauzeja (mučnina) i povraćanje (PONP)

Dozu od 1 mg (10 mikrograma/kg) lijeka Grafor, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju treba primijeniti u vidu spore intravenske injekciju. Maksimalna doza lijeka Grafor primijenjena tokom 24 sata ne treba da bude veća od 3 mg.

Za prevenciju postoperativne mučnine i povraćanja, primjenu treba završiti prije indukcije anestezije.

Pedijatrijska populacija

Trenutno dostupni podaci su opisani u dijelu 5.1, ali se preporuke u vezi doziranja ne mogu dati. Nema dovoljno kliničkih dokaza da bi se mogle dati preporuke za primjenu koncentrata za rastvor za injekciju/infuzju u prevenciji i terapiji postoperativne mučnine i povraćanja kod djece.

Posebne grupe bolesnika

Starije osobe i pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nijesu potrebne dodatne mjere opreza kod starijih pacijenata niti kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Do danas nema dokaza o povećanoj učestalosti neželjenih događaja kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre. Na osnovu kinetike lijeka, iako nije neophodno prilagođavanje doze, granisetron treba koristiti uz izvjesnu dozu opreza kod ove grupe pacijenata (vidjeti poglavlje 5.2).

Način primjene

Lijek se može primijeniti ili kao spora intravenska injekcija (kroz najmanje 30 sekundi) ili kao intravenska infuzija razblažena u 20 do 50 ml kompatibilnog rastvora za infuziju i primijenjena tokom 5 minuta.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.

Kako granisetron može smanjiti motilitet crijeva, pacijente sa znacima subakutne intestinalne opstrukcije crijeva treba pratiti nakon njegove primjene.

Kao i kod drugih 5-HT3 antagonista, pri primjeni granisetrona prijavljeni su slučajevi promjena na elektrokardiogramu (EKG), uključujući produženje QT intervala. Kod pacijenata sa postojećim aritmijama ili poremećajima srčane provodljivosti, ovo može dovesti do kliničkih posljedica. Zbog toga je potreban oprez kod pacijanata sa istovremenim srčanim oboljenjima, onih koji primaju kardiotoksičnu hemioterapiju i/ili istovremeno imaju poremećaje elektrolita (vidjeti odjeljak 4.5).

Prijavljena je ukrštena osjetljivost između antagonista 5-HT3 (npr. dolasetron, ondasetron).

Lijek Grafor, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju sadrži 0,15mmol (3.5mg) natrijuma po ml. Savjetuje se poseban oprez kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma, ukoliko je doza veća od 6.6ml.

Prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma prilikom istovremene upotrebe sa antagonistima 5-HT3, ali je učestalost bila najveća ukoliko su 5-HT3 antagonisti primjenjivani u kombinaciji sa drugim serotonergičkim ljekovima (uključujući selektivne inhibitore preuzimanja serotonina (SSRIs), kao i inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRIs). Savjetuje se odgovarajuće praćenje pacijenta sa simptomina sličnim serotoninskom sindromu.

Kao i kod ostalih antagonista 5-HT3, pri primjeni granisetrona prijavljeni su slučajevi promjena elektrokardiograma (EKG), uključujući produženja QT intervala. Kod pacijenata koji su istovremeno na terapiji ljekovima za koje se zna da produžavaju QT interval i/ili su skloni izazivanju aritmija, ovo može uzrokovati kliničke posljedice (vidjeti odjeljak 4.4.).

U studijama na zdravim ispitanicima nijesu nađeni nikakvi dokazi o bilo kakvim interakcijama između granisetrona i benzodiazepina (lorazepam), neuroleptika (haloperidol) ili antiulkusnih ljekova (cimetidin).

Dodatno, granisetron nije pokazao nijednu interakciju sa emetogenom hemioterapijom.

Nijesu sprovedene specifične studije interakcija na anesteziranim pacijentima.

Serotonergički ljekovi (npr. SSRI i SNRI): postoje izvještaji o pojavi serotoninskog sindroma pri istovremenoj upotrebi 5-HT3 antagonista i drugih serotonergičkih ljekova (uključujući SSRI i SNRI).

Trudnoća

Podaci o primjeni granisetrona kod trudnica su ograničeni. Studije na životinjama ne pokazuju direktna ili indirektna štetna dejstva u vezi reproduktivne toksičnosti (vidjeti odjeljak 5.3.). Kao mjera opreza, poželjno je izvjegavati primjenu granisetrona u trudnoći.

Dojenje

Nije poznato da li se granisetron ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko kod ljudi. Kao mjera opreza dojenje se ne preporučuje u toku terapije lijekom Graftor.

Plodnost

Granisetron nije imao štetna dejstva na reproduktivnu sposobnost ni fertilitet kod pacova.

Graftor® koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Za Graftor® koncentrat za rastvor za infuziju ili injekciju ne postoji specifičan antidot. U slučaju predoziranja liječenje je simptomatsko. Zabilježene su primijenjene doze sve do 38.5 mg granisetrona u pojedinačnoj injekciji, sa simptomima blage glavobolje, ali osim toga nijesu primijećene druge posljedice.

Farmakoterapijska grupa: Antiemetici i sredstva protiv nauzeje mučnine; Antagonisti serotonina (5-HT3).

ATC kod: A04AA02

Neurološki mehanizmi, mučnina i povraćanje uz posredovanje serotonina

Serotonin je osnovni neurotransmiter odgovoran za emezu nakon hemio- ili radioterapije. Receptori 5-HT3 nalaze se lokalizovani su na tri mjesta: na nervnim završecima vagusa u gastrointestinalnom traktu i hemioreceptorskim triger zonama lokalizovanim u area postrema i nucleus tractus solidarius centra za povraćanje u moždanom stablu. Hemioreceptorske triger zone su lokalizovane na kaudalnom kraju četvrte komore (area postrema). U ovoj strukturi krvno-moždana barijera nije dovoljno efikasna, pa će se detektovati emetički agensi i u sistemskoj cirkulaciji i u cerebrospinalnoj tečnosti. Centar za povraćanje je lokalizovan u medularnim strukturama moždanog stabla. Najviše signala prima iz hemioreceptorskih triger zona, a vagusne i simpatičke signale iz crijeva.

Nakon izlaganja radijaciji ili citotoksičnim supstancama, serotonin (5-HT) se oslobađa iz enterohromafinih ćelija mukoze tankog creva, koje se nalaze neposredno uz vagusne aferentne neurone na kojima su lokalizovani 5-HT3 receptori. Oslobođeni serotonin aktivira vagusne neurone putem 5-HT3 receptora, što konačno dovodi do jakog emetičkog odgovora posredstvom hemioreceptorske triger zone unutar area postrema.

Mehanizam djelovanja

Granisetron je snažan antiemetik i visoko selektivan antagonist receptora za 5-hidroksitriptamin (5-HT3).

Studije vezivanja radioliganda su pokazale da granisetron ima zanemarljiv afinitet za druge vrste receptora uključujući 5-HT i dopaminska D2 mjesta vezivanja.

Hemioterapijom i radioterapijom indukovana mučnina i povraćanje

Pokazano je da granisetron primjenjen intravenski sprečava mučninu i povraćanje povezane sa hemioterapijom karcinoma kod odraslih i djece uzrasta od 2 do 16 godina.

Postoperativna mučnina i povraćanje

Pokazano je da je granisetron efikasan kada se primjenjuje intravenski, za prevenciju i terapiju postoperativne mučnine i povraćanja kod odraslih.

Farmakološke osobine granisetrona

Prijavljena je interakcija sa neurotropnim i drugim aktivnim supstancama putem njegove aktivnosti na citohrom P 450 (vidjeti odjeljak 4.5).

In vitro studije su pokazale da granisetron ne modifikuje podfamiliju 3A4 citohroma P450 (uključena u metabolizam nekih od glavnih narkotičkih agenasa). Iako je pokazano da ketokonazol inhibiše oksidaciju prstena granisetrona in vitro, ova aktivnost se ne smatra klinički značajnom.

Iako je sa antagonistima 5-HT3 receptora uočeno produženje QT intervala (vidjeti odjeljak 4.4), učestalost i opseg ovog dejstva nemaju klinički značaj kod zdravih ispitanika. Ipak se preporučuje praćenje i EKG-a i kliničkih abnormalnosti kada su pacijenti istovremeno na terapiji ljekovima za koje se zna da produžavaju QT interval (vidjeti odjeljak 4.5).

Pedijatrijska populacija

Klinička primjena granisetrona je objavljena od strane Candiotti i saradnika. Prospektivna, multicentrična, randomizovana, dvostruko slijepa studija na paralelnim grupama je procijenila 157 djece uzrasta od 2 od 16 godina podvrgnute elektivnoj hirurgiji. Kod većine pacijenata je zapažena potpuna kontrola postoperativne mučnine i povraćanja tokom prva 2 sata nakon intervencije.

Kod odraslih, farmakokinetika pri oralnoj primjeni je linearna do doze koja je 2,5 puta veća od preporučene. Na osnovu opsežnog programa definisanja doze je jasno da antiemetička efikasnost nije nedvosmisleno povezana sa primijenjenim dozama ili koncentracijama granisetrona u plazmi. Četvorostruko povećanje početne profilaktičke doze granisetrona nije pravilo razliku u smislu procenta pacijenata koji su odgovorili na terapiju, niti dužine kontrole simptoma.

Distribucija

Granisetron se u velikoj mjeri distribuira, sa srednjim volumen distribucije od približno 3 l/kg. Vezivanje za proteine plazme je oko 65%.

Biotransformacija

Granisetron se primarno metaboliše u jetri putem oksidacije i nakon toga konjugacije. Glavni metaboliti su 7- OH-granisetron i njegovi sulfatni i glukuronidni konjugati. Iako su kod 7-OH-granisetrona i indazolin N dezmetilgranisetrona uočene antiemetičke osobine, malo je vjerovatno da oni značajno doprinose farmakološkoj aktivnosti granisetrona kod ljudi. In vitro studije na mikrozomima jetre pokazuju da je glavni metabolički put granisetrona inhibiran ketokonazolom, što ukazuje da je njegov metabolizam posredovan putem podfamilije 3A citohroma P450 (vidjeti odjeljak 4.5).

Eliminacija

Eliminacija se obavlja pretežno metabolizmom u jetri. Prosječno se 12 % doze izluči urinom u obliku nepromijenjenog granisetrona, dok se 47% doze izlučuje urinom u obliku metabolita. Ostatak se izlučuje u obliku metabolita fecesom. Srednje poluvrijeme eliminacije iz plazme pacijenata je približno devet sati nakon oralne i intravenske primjene, sa velikim interindividualnim razlikama.

Farmakokinetika u posebnim grupama bolesnika

Insuficijencija bubrega

Kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom, podaci ukazuju da su farmakokinetički parametri, nakon intravenske primjene pojedinačne doze, uglavnom slični onima kod zdravih ispitanika.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre usljed neoplastičnih promjena jetre, ukupni plazma klirens intravenski primjenjene doze je približno prepolovljen u poređenju sa pacijentima bez promjena na jetri. Uprkos ovim promjenama, nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti odjeljak 4.2).

Starije osobe

Kod starijih ispitanika, poslje pojedinačnih doza datih intravenski, farmakokinetički parametri su bili unutar opsega koji je nađen kod mlađih ispitanika.

Pedijatrijska populacija

Kod djece, nakon pojedinačnih intravenskih doza, farmakokinetika je slična kao kod odraslih kada su odgovarajući parametri (volumen distribucije, ukupni klirens iz plazme) normalizovani prema tjelesnoj masi.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih farmakoloških ispitivanja bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza, reproduktivne toksičnosti i genotoksičnosti ne ukazuju na posebne opasnosti pri primjeni lijeka kod ljudi. Studije karcinogenosti ne ukazuju na poseban rizik kod ljudi kada se primjenjuje u preporučenim dozama kod ljudi. Međutim, pri primjeni većih doza i tokom dužeg vremenskog perioda, ne može se isključiti rizik od karcinogenosti.

Studija na kloniranim humanim srčanim jonskim kanalima je pokazala da granisetron ima potencijal da utiče na srčanu repolarizaciju putem blokade HERG kalijumskih kanala. Pokazano je da granisetron blokira kanale i za natrijum i za kalijum, što može uticati i na depolarizaciju i na repolarizaciju produženjem PR, QRS i QT intervala. Ovaj podatak služi da se razjasne molekularni mehanizmi nastanka nekih promjena na EKG-u (naročito produženje QT i QRS intervala) povezanih sa primjenom ove grupe ljekova. Ipak, nema promjena srčane frekvence, krvnog pritiska ili EKG zapisa. Ukoliko nastupe promjene, one su generalno bez kliničkog značaja.

Natrijum hlorid

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti)

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH vrijednosti)

Voda za injekcije

U nedostatku studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

Rok upotrebe prije prvog otvaranja: 3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/razblaženja: Nakon otvaranja i razblaženja, lijek se mora upotrijebiti odmah.

Nema posebnih uslova čuvanja.

Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju, zaštićeno od svijetla.

Za uslove čuvanja razblaženog rastvora, vidjeti poglavlje 6.3.

Graftor 1 mg/ml koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju

1 ml koncentrata za rastvor za injekciju/infuziju u bezbojnoj staklenoj ampuli (od stakla tip I), 5 ampula.

1 ml koncentrata za rastvor za injekciju/infuziju u bezbojnoj staklenoj bočici (od stakla tip I), 5 bočica.

Graftor 3 mg/3 ml koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju

3 ml koncentrata za rastvor za injekciju/infuziju u bezbojnoj staklenoj ampuli (od stakla tip I), 5 ampula.

3 ml koncentrata za rastvor za injekciju/infuziju u bezbojnoj staklenoj bočici (od stakla tip I), 5 bočica.

Rekonstituisani lijek je bistar rastvor, bez prisustva vidljivih čestica.

Lijek zahtijeva razblaživanje prije upotrebe bilo kao injekcija ili infuzija.

Za jednokratnu upotrebu. Svu neiskorišćenu količinu lijeka treba odbaciti.

Razblažene injekcije i infuzije treba prije primjene vizuelno pregledati na prisustvo čestica. Upotrijebiti samo bistar rastvor bez vidljivih čestica.

Graftor® 1 mg/ml koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju:

Priprema rastvora za infuziju

Djeca

Da bi se pripremila doza od 40 mikrograma/kg, treba uzeti odgovarajuću zapreminu i razblažiti rastvorom za infuziju do ukupne zapremine od 10 do 30 ml. Bilo koji od sljedećih rastvora se može koristiti:

• 0,9 % m/v rastvor natrijum hlorida
• 0,18 % m/v rastvor natrijum hlorida i 4 % m/v rastvor glukoze
• 5 % m/v rastvor glukoze
• Hartmanov rastvor za injekciju
• rastvor natrijum laktata ili
• 10 % rastvor manitola.

Ne koristiti druge rastvore za razblaživanje.

Dozu treba primijeniti kao intravensku infuziju u trajanju od najmanje 5 minuta.

Priprema spore intravenske injekcije

Odrasli

Da bi se pripremila doza od 1 mg, iz ampule (bočice) se izvuče 1 ml i razblaži do 5 ml 0,9 % rastvorom natrijum hlorida. Ne koristiti druge rastvore za razblaživanje. Dozu treba primijeniti kao sporu intravensku injekciju u trajanju od najmanje 30 sekundi.

Graftor® 3 mg/3 ml koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju:

Odrasli

Za pripremanje doze od 3 mg, izvući 3 ml iz ampule (bočice) i razblažiti do 15 ml 0,9 % rastvorom natrijum hlorida (bolus injekcija) ili razblažiti rastvorom za infuziju do ukupne zapremine od 20 ml do 50 ml koristeći jedan od sljedećih rastvora:

• 0,9 % m/v rastvor natrijum hlorida
• 0,18 % m/v rastvor natrijum hlorida i 4 % m/v rastvor glukoze
• 5 % m/v rastvor glukoze
• Hartmanov rastvor za injekciju
• rastvor natrijum laktata ili
• 10 % rastvor manitola

Ne koristiti druge rastvore za razblaživanje.

Intravensku infuziju granisetrona pripremiti neposredno prije primjene (vidjeti odjeljak 6.3).

Dozu treba primijeniti kao sporu intravensku injekciju (15 ml u trajanju od najmanje 30 sekundi) ili kao intravensku infuziju (20 ml do 50 ml u trajanju od najmanje 5 minuta).

Adolescenti tjelesne težine veće od 50 kg

Za pripremu doze od 40 μg/kg uzima se odgovarajuća zapremina i razblaži rastvorom za infuziju do ukupne zapremine od 10 ml do 30 ml.

Bilo koji od sljedećih rastora se može koristiti:

• 0,9 % m/v rastvor natrijum hlorida
• 0,18 % m/v rastvor natrijum hlorida i 4% m/v rastvor glukoze
• 5 % m/v rastvor glukoze
• Hartmanov rastvor za injekciju
• rastvor natrijum laktata ili
• 10 % rastvor manitola.

Ne koristiti druge rastvore za razblaživanje.

Dozu treba primijeniti kao intravensku infuziju u trajanju od najmanje 5 minuta.

Intravensku infuziju granisetrona pripremiti neposredno prije primjene (vidjeti odjeljak 6.3.)

Kao mjera opreza, Graftor koncentrat za rastvor za infuziju ili injekciju se ne smije miješati u rastvoru sa drugim lijekovima.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Graftor sadrži djelatnu tvar granizetron. Granizetron pripada skupini lijekova koji se nazivaju antagonisti 5-HT3 receptora ili antiemetici

Graftor se koristi za prevenciju ili liječenje mučnine i povraćanja (osjećaj mučnine i slabosti) izazvanih određenim oblicima liječenja, kao što su kemoterapija ili radioterapija u liječenju raka, te operativnim zahvatima.

Graftor je namijenje za primjenu u odraslih i djece starije od 2 godine.

Nemojte uzimati Graftor

Ako ste preosjetljivi (alergični) na granizetron ili na bilo koju pomoćnu tvar lijeka Graftor (navedenu u dijelu 6: Dodatne informacije).

Ako u nešto niste sigurni, razgovarajte s liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom prije uzimanja Graftora.

Budite oprezni s Graftorom

Obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku prije uzimanja Graftora u sljedećim slučajevima:

• ako imate problema s pražnjenjem crijeva zbog začepljenja crijeva.
• ako imate srčanih problema, ako se liječite radi raka lijekom za koji se zna da oštećuje srce ili imate problema s tjelesnim razinama soli, poput kalija, natrija ili kalcija (abnormalnosti elektrolita).
• ako uzimate ostale lijekove iz skupine "antagonista 5-HT3 receptora". To uključuje dolasetron ili ondasetron koji se isto kao i Graftor koriste u liječenju i prevenciji mučnine i povraćanja.
• ako imate problema s jetrom.

Uzimanje drugih lijekova

Obavijestite svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koji drugi lijek. To obuhvaća i lijekove koje ste kupili bez recepta. To je zato što Graftor može utjecati na djelovanje nekih lijekova. I neki drugi lijekovi mogu utjecati na djelovanje Graftora.

Osobito, kažite liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

• lijekovi koji se koriste u liječenju nepravilnog rada srca i ostali "antagonisti 5-HT3 receptora" poput dolasetrona ili ondasetrona (vidjeti dio "Budite oprezni s Graftorom")
• fenobarbital – lijek za liječenje epilepsije
• ketokonazol – lijek koji se koristi za liječenje gljivičnih infekcija
• antibiotik eritromicin koji se koristi za liječenje bakterijskih infekcija.

Trudnoća i dojenje

Ne uzimajte Graftor ako ste trudni, ako pokušavate zatrudnjeti ili dojite, osim ako vam to nije odredio liječnik.

Upitajte liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika za savjet prije uzimanja bilo kojeg lijeka.

Upravljanje vozilima i strojevima

Graftor vjerovatno neće utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

Važne informacije o nekim sastojcima Graftora

Graftor je u biti "bez natrija" jer sadrži manje od 1 mmola natrija po dozi.

Injekciju Graftora će Vam davati liječnik ili medicinska sestra. Doza se razlikuje od bolesnika do bolesnika. Ovisi o dobi, tjelesnoj težini i za što se koristi lijek, za prevenciju ili liječenje, mučnine i povraćanja. Liječnik će odlučiti o dozi lijeka koja će se primijeniti kod Vas.

Graftor se daje u venu.

Prevencija mučnine i povraćanja izazvanih kemoterapijom ili radioterapijom

Graftor se primjenjuje prije kemoterapije ili radioterapije. Lijek će se primjeniti u trajanju od 30 sekundi ili 5 minuta, a doza će iznositi između 1 i 3 mg. Prije primjene, Graftor se može razrijediti.

Liječenje mučnine i povraćanja izazvanih kemoterapijom ili radioterapijom

Lijek će se primjeniti u trajanju od 30 sekundi i 5 minuta, a doza će iznositi između 1 i 3 mg. Prije primjene u venu, Graftor se može razrijediti. Nakon primjene prve doze možda ćete dobiti još koju injekciju Graftora. Između svake injekciju treba proći najmanje 10 minuta. Najveća doza lijeka koju dnevno možete dobiti iznosi 9 mg.

Graftor u kombinaciji s kortikosteroidima

Učinkovitost primjene injekcije Graftora može biti pojačana istovremenom intravenskom primjenom kortikosteroida. Ti lijekovi će se primjeniti ili kao 8-20 mg deksametazona prije početka kemoterapije ili radioterapije ili kao 250 mg metilprednizolona prije početka te kratko vrijeme nakon završetka kemoterapije.

Primjena u djece za prevenciju ili liječenje mučnine i povraćanja izazvanih kemoterapijom i radioterapijom

Djeca će dobiti lijek Graftor u venu na način opisan u gornjem tekstu, a doza će ovisiti o tjelesnoj težini djeteta. Lijek će se razrijediti i primijeniti u trajanju od najmanje 5 minuta, prije kemoterapije ili radioterapije. Djeca će dobiti najmanje dvije doze lijeka na dan, u razmaku od najmanje 10 minuta.

Liječenje mučnine i povraćanja nakon operacije

Primjena lijeka u venu traje između 30 sekundi i 5 minuta, a doza će obično iznositi 1 mg. Najveća dnevna doza Graftora koja se može primijeniti iznositi će 3 mg.

Prevencija ili liječenje mučnine i povraćanja nakon operacije kod djece

Graftor se ne primjenjuje kod djece za prevenciju i liječenje mučnine i povraćanja nakon operacije.

Ako dobijete više Graftora nego što ste trebali

Budući da Graftor primjenjuju liječnik ili medicinska sestra, mala je vjerojatnost da ćete dobiti previše. Međutim, ako ste zabrinuti, razgovarajte s liječnikom ili medicinskom sestrom. Simptomi predoziranja uključuju blage glavobolje. Biti ćete liječeni ovisno o Vašim simptomima.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom Graftora, obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku.

Kao i svi drugi lijekovi Graftor može izazvati nuspojave, iako se one ne javljaju kod svih osoba.

Odmah se javite liječniku ako se javi reakcija preosjetljivosti (alergijska reakcija, anafilaksija) koja uzrokuje nateknuće lica, usana, usta ili grla, otežano disanje ili gutanje.

Ostale nuspojave koje se mogu javiti kod uzimanja granizetrona:

Vrlo česte (javljaju se u više od 1 na 10 osoba)

• glavobolja
• konstipacija (zatvor); liječnik će pratiti Vaše stanje.

Česte nuspojave (javljaju se u 1 do 10 na 100 osoba)

• problemi sa spavanjem (nesanica)
• poremećaj rada jetre, vidljiv krvnim pretragama
• proljev.

Manje česte nuspojave (javljaju se u 1 do 10 na 1000 osoba)

• kožni osip ili alergijska reakcija kože ili koprivnjača (urtikarija). Simptomi se mogu očitovati kao crvene, uzdignute izbočine koja svrbe
• poremećaj srčanog ritma i promjene elektrokardiograma (EKG)
• abnormalni (nekontrolirani) pokreti tijela, drhtavica, ukočenost mišića i mišićni grčevi (kontrakcije).

Ako primijetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika.

GRAFTOR MORATE ČUVATI IZVAN DOHVATA I POGLEDA DJECE.

Nema posebnih uvjeta čuvanja.

NE zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju, zaštićeno od svjetla.

Otopinu treba upotrijebiti odmah nakon razrjeđenja.

Graftor se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakovanju.

Lijekovi se ne smiju odlagati zajedno s otpadnom vodom ili kućnim otpadom. Neiskorišteni lijek valja ukloniti u skladu s postojećim propisima o odlaganju opasnog otpada. Ove mjere će doprinijeti očuvanju okoliša.

Što Graftor sadrži

• Djelatna tvar je granizetron. 1 ml koncentrata otopine za infuziju ili injekciju sadrži 1 mg granizetrona u obliku granizetronklorida. Jedna ampula sadrži 1 ml odnosno 3 ml koncentrata otopine za infuziju ili injekciju.
• Pomoćne tvari: natrijev klorid, natrijev hidroksid (za prilagodbu pH vrijednosti), kloridna kiselina (za prilagodbu pH vrijednosti), voda za injekcije.

Kako Graftor izgleda i sadržaj pakovanja

Graftor je koncentrat za otopinu za infuziju ili injekciju; sterilna, bistra i bezbojna tekućina na pH 5.0–7.0.

Graftor 1 mg/ml i 3 mg/3 ml koncentrat za otopinu za infuziju ili injekciju dostupan je u pakiranju od 5 bezbojnih staklenih ampula ili bočica, u kutiji.

Ime i adresa nositelja odobrenja za stavljanje u promet gotovog lijeka

PLIVA Hrvatska d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25

10000 Zagreb

Proizvođač lijeka:

PLIVA Hrvatska d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25

10000 Zagreb

Način i mjesto izdavanja lijeka

Na recept, u ljekarni.

Datum revizije upute:

Listopad 2014.

Sljedeće informacije su namijenjene samo za medicinsko osoblje i zdravstvene djelatnike:

Inkompatibilnosti

Kao opća mjera opreza, Graftor koncentrat za otopinu za infuziju ili injekciju se ne smije miješati u otopini s drugim lijekovima.

Profilaktičku primjenu Graftor koncentrata za otopinu za infuziju ili injekciju treba dovršiti prije početka citostatske terapije.

Priprema i primjena otopine za infuziju ili injekciju

Graftor 1mg/1ml koncentrat za otopinu za infuziju ili injekciju:

Djeca i adolescenti u dobi od 2-16 godina

Za pripremu doze od 40 μg/kg uzima se odgovarajući volumen, koji se razrijedi infuzijskom otopinom do ukupnog volumena od 10 do 30 ml. Može se upotrijebiti bilo koja od niže navedenih otopina: 0,9%-tni natrijev klorid, 0,18%-tni natrijev klorid, 4%-tna glukoza, 5%-tna glukoza, Hartmannova otopina, otopina natrijevog laktata, 10%-tni manitol.

Ostale otopine se ne smiju upotrebljavati.

Dozu treba primijeniti kao intravensku infuziju kroz najmanje 5 minuta.

Odrasli

Da bi se pripremila doza od 1 mg, iz ampule (bočice) se izvuče 1 ml i 0,9%-tnom otopinom natrij klorida razrijedi do 5 ml. Ostale otopine se ne smiju upotrebljavati.

Dozu treba primijeniti kao sporu intravensku injekciju kroz najmanje 30 sekundi.

Graftor®3mg/3ml koncentrat za otopinu za infuziju ili injekciju:

Adolescenti tjelesne težine veće od 50 kg

Za pripremu doze od 40 μg/kg uzima se odgovarajući volumen, koji se razrijedi infuzijskom otopinom do ukupnog volumena od 10 do 30 ml. Može se upotrijebiti bilo koja od niže navedenih otopina: 0,9%-tni natrijev klorid, 0,18%-tni natrijev klorid, 4%-tna glukoza, 5%-tna glukoza, Hartmannova otopina, otopina natrijevog laktata, 10%-tni manitol.

Ostale otopine se ne smiju upotrebljavati.

Dozu treba primijeniti kao intravensku infuziju kroz najmanje 5 minuta.

Odrasli

Za pripremu doze od 3 mg, iz ampule ili bočice se izvuče 3 ml i razrijedi do 15 ml s 0,9 %-tnom otopinom natrijevog klorida (za primjenu u bolusu) ili infuzijskom otopinom do ukupnog volumena od 20 do 50 ml u bilo kojoj od sljedećih otopina: 0,9%-tni natrijev klorid, 0,18%-tni natrijev klorid, 4%-tna glukoza, 5%-tna glukoza, Hartmannova otopina, otopina natrijevog laktata, 10%-tni manitol.

Ostale otopine se ne smiju upotrebljavati.

Dozu treba primijeniti kao sporu intravensku injekciju (15 ml kroz najmanje 30 sekundi) ili kao intravensku infuziju (20 do 50 ml kroz najmanje 5 minuta).